nouvelles modalites de traitement de lhepatite chronique virale b denis ouzan 12 eme journée reseau

NOUVELLES MODALITES DE TRAITEMENT DE LHEPATITE CHRONIQUE VIRALE B Denis OUZAN 12 eme Journe Reseau

La dcouverte en 1964 par Blumberg dun nouvel antigne dans le srum dun aborigne dAustralie marque une re nouvelle dans lhistoire des hpatites. Blumberg, ethnologue, montra que cet antigne Australia tait un marqueur de lhpatite. Prix Nobel en 1976 pour des dcouvertes sur de nouveaux mcanismes de dissmination des maladies infectieuses 1964 Pr BLUMBERG

Dcrit lAg S chez les patients qui dveloppent une hpatite post-transfusionnelle Confirme La spcificit de cet Ag pour lhpatite B Lidentit avec lAg Australia 1968 Pr PRINCE

1970 LE VIRUS LE VIRUS DANE Ag HBs

AntignesAnticorps Anti-HBc total (1971) Anti-HBc-IgM Anti-HBe Anti-HBs ADN (1974) HBsAg (1965) HBeAg (1972) CapsideHBcAg(HBeAg) EnveloppeHBsAg HBV marqueurs srologiques CLONAGE DU VHB 1978

Dlai aprs contamination ( Semaines ) IgM anti-HBc Ac anti-HBc Totaux AgHBs Aigue (6 mois) AgHBe Chronique (annes) anti-HBe 048 12 16202428 32 36 52 Annes Incubation 4-12 sem. AND-VHB CDC Courbe dvolution des srologies lors dune infection VHB chronique

TEMPS NormalisationALAT ADN VHB ngatif Sroconversion HBe HBe Amlioration de la survie Amliorationhistologique OBJECTIFS DU TRAITEMENT Sroconversion Hbs Hbs

QUI TRAITER Ag Hbe positif ou ngatif ADN VHB > 2000 UI/ml (environ 10 000 copies/ml) et/ou ALAT > LSN et Biopsie hpatique > A1 F1 en METAVIR EASL guidelines. J Hepatol 2009;50: 227242.

AgHBe + ou AgHBe - ANALOGUE Entecavir ou Tenofovir Si ADN VHB + S24-48 ajouter un analogue COMMENT TRAITER PEG IFN ADN VHB < 7 log ALT> 3N de moins 1 log S12 EASL guidelines. J Hepatol 2009;50: 227242.

Analogues en premire ligne Entecavir ou Tenofovir Lamivudine Adefovir Entecavir Tenofovir

ADN du VHB indetectable 1 an Ag Hbe Positif AgHBe Negatif Adapt de EASL guidelines. J Hepatol 2009;50:227242.

LVD 1 ETV 5,6 LdT 2,3 ADV 1 TDF 4 Taux de rsistance sur 6 ans chez des patients nafs de nuclos(t)ides Anne 3 1.2% 55% 11% Anne 4 1.2% 71% 18% Anne 2 250 UI/mL) Laboratoires spcialiss ralisant le test (Biomnis Ivry, Pasteur Cerba, Alphabio)

Rponse virologique observe chez des patients AgHBe - traits par IFNPEG 5 ans aprs larrt du traitement 72% Marcellin EASL 2009 21% 17% 12% 7% 0% 5% 10% 15% 20% 25% ADN VHB < 10 000 cp/mL ADN VHB < 400 cp/mL Perte AgHBs Sroconversion HBs % de patients 5 ans Marcellin et al EASL 2009

Le traitement par PEG-IFN peut tre arrt en labsence de diminution du titre de lAgHBs et de la charge virale S12 Rgle darrt S12 102 patients NON (n = 54) OUI (n = 48) < 2 log (n = 20) > 2 log (n = 34) 0 %24 % < 2 log (n = 20) > 2 log (n = 28) 25 %39 % Titre Ag HBs ADN VHB Probabilit de rponse soutenue Lvolution de lAgHBs et de lADN du VHB permet de prdire labsence de rponse sous PEG-IFN EASL 2010 Rijckborst V., Pays-Bas, abstract 8 actualis

Perte de lAgHBs sous Entecavir Patients (%) 0 20 40 60 80 100 21% 70% 9% Diminution (>0.5 log) Inchang ( 0.5 log) Augmentati on (> 0.5 log) N=15N=49N=6 Variation du taux de l Ag HBsAg (n=79 ) Patients (%) 0 2 4 6 8 10 1.6% 6% 0.6% Tous (n=376) Ag Hbe pos (n=65) HBeAg neg (n=311) N=6N=4 N=2 Perte de l Ag HBs 4 patients ont prsents une sroconversion HBs Lampertico et al. 60 th AASLD, October 2009, Boston, US. Abstract 220 (CO). Hepatology 2009; Volume 50, Number 4 (suppl ) Median follow-up: 21 months

Probabilit cumule de la perte de lAgHBs sous Tenofovir pour les patients AgHBe+ * At Week 48 all patients initiate open-label TDF * 8% Heathcote, et al., AASLD 2009. Heathcote, et al., AASLD2009

Variation mdiane des taux dAgHBs chez les patients AgHBe+ sous Tenofofir ( perte dAgHBs vs Population globale ) Heathcote, et al., EASL 2009 14HBsAgLossN= 14 1414441444144414441444144414 264OverallN=264264264264264264264264264264264264222642642424264264 -150000 -125000 -100000 -75000 -50000 -25000 0 Weekson Study 04812162024283236404448525660646872768084889296 Median Change from baseline in HB sAg (IU/mL)

Conclusions et perpectives Les nouveaux analogues permettent de mettre en rmission de faon durable la majorit des patients Le traitement par IFN pgyl permet parfois datteindre la gurison La combinaison de ces deux traitements pourrait permettre daugmenter le score de gurison

Conclusions et perspectives La quantification de lAntigne HBs pourrait permettre de mieux dfinir la dure du traitement de dvelopper de nouvelles stratgies thrapeutiques

Conclusions Le meilleur traitement de lhpatite B est prventif et repose sur la reprise de la vaccination contre lhpatite B

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