Comment optimiser le Comment optimiser le traitement de l’hépatite traitement de l’hépatite chronique virale C ? chronique virale C ?

Denis OUZANDenis OUZAN

Institut Arnault TzanckInstitut Arnault Tzanck

Saint Laurent du VarSaint Laurent du Var

Patients Naïfs Incidence de l’échec virologique

PEG-IFN-a 2a+ ribavirine (Fried et al., 2002)

PEG-IFN-a 2b+ ribavirine(Manns et al., 2001)

(Manns et al., Lancet 2001 ; 358 : 958-65 ; Fried et al., N Engl J Med 2002 ; 347 : 975-82 ; Hadziyannis et al., Ann Intern Med 2004 ; 140 : 346-55)

54%

24%

Génotype 1 Génotypes 2/3

48%

18%16%

PEG-IFN-a 2a+ ribavirine (Hadziyannis et al., 2004)

58%

Etude IDEAL Etude IDEAL (3070 malades de génotype 1 traités 48 (3070 malades de génotype 1 traités 48

semaines)semaines) Réponse Virologique Soutenue Réponse Virologique Soutenue

ViraféronPegViraféronPeg 1.5µg/kg ViraféronPeg 1µg/kg Pegasys 180µg 1.5µg/kg ViraféronPeg 1µg/kg Pegasys 180µg

RBV 800-1200 mg /j RBV 800-1200 mg RBV 10001200 mgRBV 800-1200 mg /j RBV 800-1200 mg RBV 10001200 mg

n=1019 n=1016 n=1035n=1019 n=1016 n=1035

40% 38% 41%40% 38% 41%

Sulkovski et al EASL 2008

1010 101022 101033 101044 101055 101066 101077 101088

Cobas AmplicorCobas AmplicorHCV Monitor v2.0HCV Monitor v2.0

Versant HCV RNAVersant HCV RNA3.0 (bDNA3.0 (bDNA))

TaqMan 48 HCVTaqMan 48 HCV(Roche)(Roche)

HCV Quant ASRHCV Quant ASR(Abbott)(Abbott)

Mesure de la Charge Virale(UI/mL)Mesure de la Charge Virale(UI/mL)

50

TMAAmplicor

AASLD 2006 Zeuzem et al. abstract 209

Quelle valeur seuil de charge virale VHC en prétraitement

chez les malades de génotype 1 permet de prédire le mieux la RVS ?

3 4 5 6 7

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

5,6 log UI/ml

~ 400 000 UI/ml

Pro

ba

bil

ité

de

RV

S

0

20

40

60

80

100

< 400 > 400 < 600 > 600 < 800 > 800

70%

43%

63%60%

43%

Δ = 27 %Δ = 20 % Δ = 17 %

Effet de l’ARN-VHC prétraitementEffet de l’ARN-VHC prétraitementsur la réponse virologique soutenue sur la réponse virologique soutenue

RVS selon différentes valeurs seuil RVS selon différentes valeurs seuil d’ARN-VHC prétraitementd’ARN-VHC prétraitement

RV

S

ARN-VHC log UI/ml ARN-VHC (x103 UI/ml)

43 %

La mesure de la décroissance virale La mesure de la décroissance virale dés la 4eme semaine de dés la 4eme semaine de traitementtraitement

Sem 4 ARN VHC

Indetectable!

Genotype 1 : 24% RVS: 85%

Genotype 2,3 : 67% RVS: 80%

DetectableVous avez 8

semaines pour obtenir une reponse

Peg-IFNplus

Ribavirine

0 4Semaines

Davis et al Hepatology 2002Zeuzem et al J of Hepatol 2006Shiffman et al NEJM 2007

Prédictibilité de la réponse virologique Prédictibilité de la réponse virologique à S12à S12

Diminution ARN VHC de 2log10

ou ARN neg : 86%

Oui

Non

Sem 12

RVS = 65 %

RVS = 3 %

Fried MW et al. NEJM 2002 ; 347: 975-82

* PCR quantitative Seuil à 600 UI/mL

453 malades traités par IFN-Peg α 2a + ribavirine (tous génotypes)

Une meilleure connaissance Une meilleure connaissance des profils de réponse virologique sous des profils de réponse virologique sous

traitementtraitement

Dé

cro

iss

anc

e d

e A

RN

VH

C

(UI/m

L)

Fin de ttt RVS

724 48semaines

0 12

ARN VHC (<50 UI/mL)

0 RVR = ARN VHC négatif à S4

RVPc = ARN VHC négatif à S12 (1ère fois)

>2 log10

RVPp = diminution de 2log à S12 sans négativation de l’ARN

24

Adapté de Bekkering F et al. Hepatology 2001. Buti M et al. Hepatology, 2002.

Evaluer les chances de guérison en fonction de la Evaluer les chances de guérison en fonction de la réponse virologique sous traitement à S4 et S12réponse virologique sous traitement à S4 et S12

Données Roche issues des études Fried et Hadziyannis

16%(90/569)

42%(240/569)

22%(128/569)

20%(111/569)

RVS: 87% (78/90) RVS: 5% (5/111)

RVS: 27% (34/128)

RVS: 68% (162/240)

<50 UI/mL à S4 (RVR)

>50 UI/mL à S4, <50 UI/mL à S12 (RVPc)

>50 UI/mL à S4, >50 UI/mL, mais diminution ≥ 2log à S12 (RVPp)

Réponse ARN VHC:

>50 UI/mL, diminution < 2 log à S12 (pas de RVP)

IFN-Peg alfa-2a (40KD) 180 g/sem plus ribavirine pendant 48 semaines Génotype 1

Absence de RVP RVR

RVPc

RVPp

Une durée fixe de traitement n’est pas Une durée fixe de traitement n’est pas toujours appropriéetoujours appropriée

Seuil detection <10 IU/ml

log

HC

V R

NA

Temps

Rechute

RVS0

1

2

3

4

5

6

7

Seuil detection <50 IU/ml

durée avec PCR négative

durée avec PCR négative

La probabilité de RVS augmente avec la rapidité avec laquelle est obtenue une virémie indétectable

Durée du traitement

RVS chez les malades G1 avec RVR RVS chez les malades G1 avec RVR (ARN VHC indétectable à S 4)(ARN VHC indétectable à S 4)

Marcellin EASL 2007Marcellin EASL 2007

EtudeRibavirine

dose1000/1200mg/jour

800mg/jour

RV

S (

%)

29/35 50/55 29/40 43/51 23/35 40/46

1 2 2 3 4 5

Moyenne=80%

100

80

60

40

20

0

87

66

8473

9183

RVR = ARN VHC <50 UI/mL à S4 n=

IFN-Peg alfa-2a (40KD) 180 g/sem plus ribavirine pendant 48 semaines

Fri

ed

Ha

dzi

yan

nis

Ha

dzi

yan

nis

Sa

nch

ez-T

ap

Be

rg

Bro

now

icki

RVS chez les malades G1 avec RVP complèteRVS chez les malades G1 avec RVP complète (ARN VHC indétectable à S 12)(ARN VHC indétectable à S 12)

Marcellin EASL 2007Marcellin EASL 2007

65 67

58

77

52

73

Moyenne=67%

RV

S (

%)

100

80

60

40

20

0n= 77/118 79/118 60/103 61/79 30/58 65/88

EtudeRibavirine

dose1000/1200mg/jour

800mg/jour

1 2 2 3 4 5

IFN-Peg alfa-2a (40KD) 180 g/semaine plus ribavirine pendant 48 semaines

Fri

ed

Ha

dzi

yan

nis

Ha

dzi

yan

nis

San

chez

-Tap

ias

Be

rg

Bro

now

icki

Taux de RVS chez des malades à réponse Taux de RVS chez des malades à réponse lente (négativation de l’ARN à S24)lente (négativation de l’ARN à S24)

Ferenci et al.3*

RBV1000/1200 mg/jourBerg et al.1 RBV 800 mg/jour

RV

S (

%)

0102030405060708090

100

Sánchez-Tapias 2

RBV 800 mg/jour

48

72 semaines

semaines

16 %

44 %33 %

46 % 44 %

69 %

n = 46 46 31 25 25 16

1. Berg T. Gastroenterology 2006; 130: 1086 2. Sánchez-Tapias J. Gastroenterology 2006; 131: 451 3. Ferenci P. AASLD 2006; Abstract 390

Etude IDEAL Etude IDEAL (3070 malades de génotype 1 traités 48 (3070 malades de génotype 1 traités 48

semaines) Réponse Virologique semaines) Réponse Virologique

PegIFNPegIFNαα2b 1.5µg/kg PegIFN2b 1.5µg/kg PegIFNαα2b 1µg/kg PegIFN2b 1µg/kg PegIFNαα2a180µg 2a180µg

RBV 800-1200 mg RBV 800-1200 RBV 1000-1200RBV 800-1200 mg RBV 800-1200 RBV 1000-1200

n=1019 n=1016 n=1035n=1019 n=1016 n=1035

S4 11% 8% 12%S4 11% 8% 12%

S12 40% 36% 45%S12 40% 36% 45%

S24 51% 48% 62%S24 51% 48% 62%

S48 53% 43% 64%S48 53% 43% 64%

Rechute 24% 20% 32%Rechute 24% 20% 32%

Sulkovski et al EASL 2008

Génotype 1Génotype 1Peut-on diminuer la durée de traitement?Peut-on diminuer la durée de traitement?

Zeuzem et al. J Hepatol 2006; 44: 97-103

Génotype 1≤ 600 000 UI/mL

PCR à S4 (seuil: 29 UI/mL)

24 semaines

Négative(47 %)

Positive(53 %)

IFN Peg alpha 2b 1,5 µg/kg/sem + Ribavirine 800-1400 mg/j

89 % 35 %Rechute 8 % 76 %

Groupe historique48 semaines

RVP 85 %8 %

Génotype 1

PCR en TR à S4 (seuil ≤ 15 UI/mL)

Traitement 24 semaines

Négative Positive

si charge virale initiale

≤ 600 000 UI/mL,et fibrose légère

si charge virale initiale

> 600 000 UI/ml et fibrose sévère

Traitement 48 semaines

Traitement 72 semaines

PCR en TR à S12

PositiveNégative

baisse ≥ 2 loget

PCR neg S24

baisse charge virale < 2 log

OUZAN GCB 2007; 31 : 573-77

Arrêt ou modification de doses

S8 S12

Augmenter la dose d’ IFN-PEG alfa 2a Augmenter la dose d’ IFN-PEG alfa 2a permet d’augmenter la RVSpermet d’augmenter la RVS

18%

30%

38%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

40%

IFN-Peg alfa-2a180 g/S + RBV

(n=28)

IFN-Peg alfa-2a270 g/S + RBV

(n=20)

IFN-Peg alfa-2a360 g/S + RBV

(n=24)

RVS: ARN VHC < 50 UI/mL 24 semaines après le traitement

Diago M, AASLD 2004

RVS

Schiffman et al N Eng J Med 2007.357:124 -34

378/461

p = 0,0007

82 %90 %

Réponse virologique prolongéeRéponse virologique prolongéeRéponse virologique prolongéeRéponse virologique prolongée

55/205 105/215

p < 0,00127 %

49 %

16 semaines

24 semaines

16 semaines

24 semaines

RV S4 : oui67 %

RV S4 : non 33 %

Tous patients(n = 1 291)

ARN VHC < 50 IU/mlRéponse virologique précoce à S4

Génotype 2/3Génotype 2/3 16 semaines versus 24 semaines16 semaines versus 24 semaines

370/410

Recherche de l’ARN du VHC Recherche de l’ARN du VHC à la fin du traitement à la fin du traitement

et 24 semaines après la fin du traitementet 24 semaines après la fin du traitement

(1441 patients traités par IFN ou PEG-IFN (1441 patients traités par IFN ou PEG-IFN 48 sem) 48 sem)

348 rechutes348 rechutes

342/ 348 (98%) des rechutes sont apparues dans 342/ 348 (98%) des rechutes sont apparues dans les 3 mois qui suivent l’arrêt du traitement les 3 mois qui suivent l’arrêt du traitement

Zeuzem S et al., J of Hepatol 2003, 39,106-11.

RV

S (

%)

ITT

RV

S (

%)

ITT

Rec

hu

tes

(%

)R

ech

ute

s (

%)

Schiffman et al, HEPATOLOGY 2007;46: 371-9

**

**

* p < 0,05 versus G1 et G2* p < 0,05 versus G1 et G2

PEG-IFNα-2b + ribavirine 13,3 mg/kg/J m =1027mg/J

G1G1  

PEG-IFNα-2b + ribavirine 13,3 mg/kg/J + EPO m = 1088mg/J

PEG-IFNα-2b + ribavirine 15,2 mg/kg/J + EPO m =1227mg/J

G2G2  

G3G3

00

1212 2424 4848 7272

SemainesSemaines

* p < 0,05 versus G1 et G2* p < 0,05 versus G1 et G2

2929 2424

4949

00

2020

4040

6060

G1G1 G2G2 G3G3

3636 4040

88

00

2020

4040

6060

G1G1 G2G2 G3G3

Impact des doses de ribavirine et de la Impact des doses de ribavirine et de la prescription d’érythropoïétine alphaprescription d’érythropoïétine alpha

Étude randomisée Étude randomisée chez 146 malades de génotype 1 naïfschez 146 malades de génotype 1 naïfs

SVR rate according to cumulative ribavirin SVR rate according to cumulative ribavirin exposureexposure

Reddy KR et al Clin Gastroenterol and Hépatol 2007; 5:124-29

67

0

62 62

0

10

20

30

40

50

60

70

SV

R r

ate

(%

)

n= 163 50 39 263

p=0.01

≥97% 80–<97% 60–<80% <60% Total

11

57

33

Afdhal NH, Gastroenterology 2004

0

20

40

60

80

100 Epoetin alfa

Placebo

n = 82 n = 55

88 %

60 %

Maintien de la dose de RBV

% P

ati

ents

à la

fin

de

la

pé

rio

de

en

do

ub

le a

veu

gle

p < 0,001

L’utilisation d’EPO permet le maintien des L’utilisation d’EPO permet le maintien des doses de ribavirinedoses de ribavirine

Dosage de la ribavirine à S12 et S24 chez 24 malades Dosage de la ribavirine à S12 et S24 chez 24 malades

de génotype1 traités par Peg IFN alpha 2b+ Ribavirinede génotype1 traités par Peg IFN alpha 2b+ Ribavirine

LARRAT et al, 2003 , Antimicrobial Agents and ChemotherapyLARRAT et al, 2003 , Antimicrobial Agents and Chemotherapy

Conclusion 1Conclusion 1

L’analyse dès S4 de la décroissance du taux L’analyse dès S4 de la décroissance du taux de l’ARN viral permet de prédire la réponse et de l’ARN viral permet de prédire la réponse et d’individualiser le traitement de chaque maladed’individualiser le traitement de chaque malade

La probabilité de guérison augmente avec la La probabilité de guérison augmente avec la rapidité avec laquelle est obtenue une virémie rapidité avec laquelle est obtenue une virémie indétectable par un test sensibleindétectable par un test sensible

CONCLUSION 2CONCLUSION 2

La durée du traitement doit tenir compteLa durée du traitement doit tenir compte du génotypedu génotype de la charge virale initialede la charge virale initiale du degré de fibrosedu degré de fibrose du délai nécessaire pour obtenir une du délai nécessaire pour obtenir une

virémie indétectablevirémie indétectable

72

87 87 85 8593

0

20

40

60

80

100

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Virus B : 3 162

Virus BD : 883

Virus C : 8 061

Alcool : 10 093

Années

(%)

8165

6660 55

8581 78

7470

CBP : 3 578

6873

VHD

VHB

VHC

Survie après TH en EuropeSurvie après TH en EuropeELTR- 01/1988 - 12/2004ELTR- 01/1988 - 12/2004

Histoire naturelle du VHC après THHistoire naturelle du VHC après TH

95-100 % des malades ARN VHC + avant TH vont 95-100 % des malades ARN VHC + avant TH vont récidiverrécidiver

La grande majorité vont développer une hépatite La grande majorité vont développer une hépatite chroniquechronique

< 10 % feront une hépatite cholestatique fibrosante< 10 % feront une hépatite cholestatique fibrosante 10-40 % développeront une cirrhose à 5 10-40 % développeront une cirrhose à 5 ansans

Traitement anti viral avant la THTraitement anti viral avant la TH

Difficile en cas de cirrhose décompenséeDifficile en cas de cirrhose décompensée Risque d’aggravation de la fonction hépatiqueRisque d’aggravation de la fonction hépatique Risque de sepsis, neutropénie sévère et anémieRisque de sepsis, neutropénie sévère et anémie Effet anti-viral faible à ce stadeEffet anti-viral faible à ce stade Cependant, certains patients candidats à la TH :Cependant, certains patients candidats à la TH :

Ont une fonction hépatique conservée (ceux avec CHC)Ont une fonction hépatique conservée (ceux avec CHC) Ont un délai d’attente important avant THOnt un délai d’attente important avant TH N’ont jamais été traités ou sont des faux non répondeursN’ont jamais été traités ou sont des faux non répondeurs

Evaluation de l’élasticité hépatique Evaluation de l’élasticité hépatique après THaprès TH

Evaluer la fibrose pendant la première année après THEvaluer la fibrose pendant la première année après TH PBF 1an après la TH chez 52 transplantés pour HVCPBF 1an après la TH chez 52 transplantés pour HVC

F0F1= 56% F2= 25% F3= 9.5% F4= 9.5%F0F1= 56% F2= 25% F3= 9.5% F4= 9.5%

Fibroscan (médianes à 6,9,12 mois)Fibroscan (médianes à 6,9,12 mois)

6mois 9mois 12 mois6mois 9mois 12 mois

F<2 6.6 7.7 6.6F<2 6.6 7.7 6.6

F≥2 9.0 10.4 14.1F≥2 9.0 10.4 14.1

Carrion JA et al EASL 2008

INTERFERON-RIBAVIRINE après THINTERFERON-RIBAVIRINE après TH

AuteursAuteurs TraitementTraitementPtsPts

(N)(N)

Réponse Réponse Bioch Bioch (%)(%)

ARN ARN VHCVHC

NegNegRVPRVP

Bizollon Bizollon Hepatology 1997Hepatology 1997

IFN 3MU X 3/sem. + IFN 3MU X 3/sem. + Ribavirine (6 M) Ribavirine (6 M)

puis Ribavirine (6 M)puis Ribavirine (6 M)2121 100 %100 %

48 %48 %

24 %24 %

NDND

Samuel Samuel

Gastro 2003Gastro 2003INF 3MU X 3/sem. + INF 3MU X 3/sem. +

Ribavirine (12 M)Ribavirine (12 M) 2828 NDND 32 %32 % 21,4 %21,4 %

GopalGopal

Liver Transp 01Liver Transp 01INF 3MU X 3/sem. + INF 3MU X 3/sem. + Ribavirine (1-17 M)Ribavirine (1-17 M) 1212 75 %75 % 50 %50 % 8,3 %8,3 %

LavezzoLavezzo

J Hepatol 2002J Hepatol 2002

IFN 3MU X 3/sem. + IFN 3MU X 3/sem. + RibavirineRibavirine

(6 versus 12 mois)(6 versus 12 mois)5757 NDND

33 %33 %

23 %23 %

22 % (6M)22 % (6M)

17 % (12M)17 % (12M)

MenonMenon

Liver Transp 2002Liver Transp 2002

IFN 3MU X 3/sem. + IFN 3MU X 3/sem. + RibavirineRibavirine

(1 an)(1 an)2626 42 %42 % 35 %35 % 30 %30 %

Shakil Shakil

Hepatol 02Hepatol 02

IFN 3MU X 3/sem.+ IFN 3MU X 3/sem.+ RibavirineRibavirine

( 1 an)( 1 an)3838 18 %18 % NANA 5 %5 %

Etude Transpeg :Etude Transpeg : 100 patients 100 patients IFN-PEG alpha 90 µg/s + RBV 600 mg/j 1mois puis IFN-PEG alpha 90 µg/s + RBV 600 mg/j 1mois puis

IFN-PEG 180 µg/s + RBV 1000 mg/J pendant 1 anIFN-PEG 180 µg/s + RBV 1000 mg/J pendant 1 an

A S 52 , RVP 60/97 (62 % ; ITT) ; 75 % en per-protocolA S 52 , RVP 60/97 (62 % ; ITT) ; 75 % en per-protocol

A S 78, RVP : 34 % Génotype 1-4, 75 % Génotype 2-3A S 78, RVP : 34 % Génotype 1-4, 75 % Génotype 2-3

37 % : utilisation d’EPO37 % : utilisation d’EPO

IFN-PEG + RBV après THIFN-PEG + RBV après TH

Calmus AASLD 2006

Tolérance globalement mauvaiseTolérance globalement mauvaise

40-80 % diminution de dose40-80 % diminution de dose

40-50 % arrêt de traitement40-50 % arrêt de traitement

Anémie ++ 1Anémie ++ 1èreère cause d’arrêt de traitement cause d’arrêt de traitement

EPO souvent nécessaireEPO souvent nécessaire

ToléranceTolérance

Eviter la réduction ou l’arrêt de l’IFN-PEG et/ou RBVEviter la réduction ou l’arrêt de l’IFN-PEG et/ou RBV

Adapter la dose de RBV à la fonction rénaleAdapter la dose de RBV à la fonction rénale

Utiliser l’EPO ++ ( 40 % des patients)Utiliser l’EPO ++ ( 40 % des patients)

Durée à adapter à la cinétique de décroissance Durée à adapter à la cinétique de décroissance

de la charge virale (de la charge virale (poursuivre le traitement au moins 12 mois poursuivre le traitement au moins 12 mois

après l’obtention d’une virémie indétectable)après l’obtention d’une virémie indétectable)

Nouvelles molécules : anti-protéases, anti-polymérases ?Nouvelles molécules : anti-protéases, anti-polymérases ?

Comment améliorer l’efficacité du TxComment améliorer l’efficacité du Tx

TelaprevirTelaprevir : résultats de l’étude PROVE 1 : résultats de l’étude PROVE 1

Etude de phase II, 250 patients naïfs, génotype 1, cirrhose exclueEtude de phase II, 250 patients naïfs, génotype 1, cirrhose exclue TVR 750 mg/8 heures, PEG-IFN 180 µg/sem, ribavirine 1000-1200 mg/TVR 750 mg/8 heures, PEG-IFN 180 µg/sem, ribavirine 1000-1200 mg/

12 24 480

Bras contrôlen = 75

Bras 48 semn = 79

Bras 24 semn = 79

Bras 12 semn = 17

Telaprevir +PegIFN+ RBVRBVTelaprevir +PegIFN+ RBVRBV

Placebo + PEG-IFNα-2a (PEG-IFN) + ribavirine (RBV) Placebo + PEG-IFNα-2a (PEG-IFN) + ribavirine (RBV)

PEG-IFN + RBVTelaprevir+PEGIFN+ RBV Telaprevir+PEGIFN+

RBV

Semaines

Mc Hutchison G et al EASL2008

9

PEG-IFN +RBVPEG-IFN +RBV

Bras contrôleBras contrôle Bithérapie 48sBithérapie 48s

RVS après 24 semRVS après 24 sem 41%41%

48 semaines 48 semaines Tritherapie12sTritherapie12s

RVS après 24 semRVS après 24 sem 57 % 57 %

24 semaines24 semaines Trithérapie12s Trithérapie12s

RVS après 24 semRVS après 24 sem 61%61%

12 semaines12 semaines Trithérapie 12sTrithérapie 12s

RVS après 24 semRVS après 24 sem 35%35%

Telaprevir :étude PROVE 1 Telaprevir :étude PROVE 1

12

18% arrêts dans les bras telapravir vs 4% dans le bras PegIFN+RBV

Mc Hutchison G et al EASL2008

Bras contrôleBras contrôle Bithérapie PegIFN a2a+RBV 48sBithérapie PegIFN a2a+RBV 48s

RVS RVS S48S48

65%65%

R1626 1500 mg x2/J +PegIFNa2a 4 sem R1626 1500 mg x2/J +PegIFNa2a 4 sem PegIFNa2a+RBV 44 sem PegIFNa2a+RBV 44 sem

RVS RVS S48S48

52%52%

R1626 3000 mg x2/J +PegIFNa2a R1626 3000 mg x2/J +PegIFNa2a 4sem PegIFNa2a+RBV 44 sem4sem PegIFNa2a+RBV 44 sem

RVS RVS S48S48

64%64%

R1626 1500 mg x2/J +PegIFNa2a+RBV R1626 1500 mg x2/J +PegIFNa2a+RBV 4sem4sem PegIFNa2a+RBV 44 sem PegIFNa2a+RBV 44 sem

RVS RVS S48S48

84%84%

R1626 : résultats préliminaires R1626 : résultats préliminaires (fin de traitement)(fin de traitement)

104 patients de génotype 1 jamais traités 104 patients de génotype 1 jamais traités

12

Neutropénies de grade 4,réversibles dans les bras R1626

Nelson et al EASL2008

Taux de réinfection élevéTaux de réinfection élevé

Pas d’amélioration de la survie ces dernières annéesPas d’amélioration de la survie ces dernières années

Progression de la fibrose plus rapide après THProgression de la fibrose plus rapide après TH

Progrès dans les traitements anti-viraux Progrès dans les traitements anti-viraux RVP : 30-40 % G-1, 60-70 % G-3 RVP : 30-40 % G-1, 60-70 % G-3 Mais tous les patients ne peuvent pas être traités Mais tous les patients ne peuvent pas être traités EPO nécessaire chez 40 % des patientsEPO nécessaire chez 40 % des patients Anti protéase ,polymeraseAnti protéase ,polymerase

Conclusions et perspectivesConclusions et perspectives