AvrilAvril 2011, Rio de Janeiro 2011, Rio de Janeiro

Développement international d’un questionnaire de qualité

de vie liée à l’état de santé spécifique de l’hépatite virale C

Objectif

• Développer un nouveau questionnaire spécifique pour évaluer la Qualité de Vie liée à l’état de Santé (QdV) spécifique de l'hépatite virale C (VHC)

Centres Investigateurs Centres Investigateurs France France • Martin Duracinsky, MD, PhD

Andrew Armstrong, PhDChristophe Lalanne, PhDPr Olivier Chassany, MD, PhD

Patient Reported Outcomes Unit

Direction de la Recherche Clinique, Saint Louis Hospital, Paris

• Patrizia Carrieri PhD

UMR 912 SE4S Inserm Marseille

BrésilBrésil• Mariliza da Silva, MD• Eliana Galano, PhD

• Leda Fátima Jamal ,MD

Centro de Referência e Treinamento das DST/HIV/AIDS

São Paulo/

AustralieAustralie• Susan Herrmann, PhD

Centre for Clinical Immunology & Biomedical Statistics, Royal Perth Hospital & Murdoch University

Centres potentiels pour la 2ème phase : Maroc, USA

Comment la Qualité de vie liée à l’état de santé a été mesurée dans la recherche sur VHC

• Méthode: recherche sur Medline et Embase , mots clefs : ‘Hepatitis C’, ‘quality of life’, ‘HRQL’, ‘HRQOL’

• A partir des publications des études quantitatives nous avons identifié 3 revues de la littérature pendant la période 1990 – 2009

• Les revues ont identifié 5 instruments de QdV plus fréquemment utilisés

• Check-list appliquée * – validité de contenu

* Chassany O, et al for the European Regulatory Issues on Quality of Life Assessment (ERIQA) group. A European guidance document for the improved integration of Health-Related Quality of Life assessment in the drug approval process. Drug Information Journal 2002

Les 5 instruments le plus fréquemment Les 5 instruments le plus fréquemment utilisés utilisés

• Medical Outcomes Survey Short Form (SF-36) Medical Outcomes Survey Short Form (SF-36) • Hepatitis Quality of Life Questionnaire (HQLQ) Hepatitis Quality of Life Questionnaire (HQLQ) • Chronic Liver Disease Questionnaire (CLDQ) Chronic Liver Disease Questionnaire (CLDQ) • Liver Disease Quality of Life Questionnaire 2.0 (LDQOL-Liver Disease Quality of Life Questionnaire 2.0 (LDQOL-

36)36)• Liver Disease Symptom Index (LDSI)Liver Disease Symptom Index (LDSI)

Comment le VHC impacte la qualité de vie

• Santé physique et mentale :Santé physique et mentale :– Dégradation de la santé physique est comparable avec Dégradation de la santé physique est comparable avec

d’autres maladies chroniques (par ex polyarthrite, d’autres maladies chroniques (par ex polyarthrite, insuffisance respiratoire chronique, insuffisance cardiaque) insuffisance respiratoire chronique, insuffisance cardiaque)

– Dégradation de la santé mentale plus importanteDégradation de la santé mentale plus importante– Les scores sont plus bas par rapport a la population Les scores sont plus bas par rapport a la population

générale générale – Les altérations les plus importantes sont observées dans Les altérations les plus importantes sont observées dans

les domaines : les domaines : • FatigueFatigue• DépressionDépression• Fonction cognitiveFonction cognitive

Les études qualitatives apportent plus Les études qualitatives apportent plus d’informationsd’informations

• Recherche sur Medline et Embase a identifié 36 Recherche sur Medline et Embase a identifié 36 études qualitatives sur la QdV liée à l’hépatite Cétudes qualitatives sur la QdV liée à l’hépatite C

• L’inadaptation entre les mesures actuelles et les L’inadaptation entre les mesures actuelles et les dimensions de QdV identifiées comme dimensions de QdV identifiées comme pertinentes par les patients VHC apparaît pertinentes par les patients VHC apparaît clairement lors des recherches récentes clairement lors des recherches récentes quantitatives et qualitativesquantitatives et qualitatives

les dimensions pertinentes non mesurées par les questionnaires existants

• Complications psychologiques• Fonctionnement cognitif• Fonction sexuelle• Stigmatisation• Impact du traitement, et sa gestion• Usage de drogues et prise en charge des

dépendances• Co-infection VIH /VHC• Résilience• Instabilité émotionnelle

Complications psychologiquesComplications psychologiques

• Dépression et anxiété sont fréquentes, la Dépression et anxiété sont fréquentes, la connaissance plus détaillée des états connaissance plus détaillée des états psychologiques ne pas contenus dans les outils psychologiques ne pas contenus dans les outils existants existants

• Peur de transmettre la maladiePeur de transmettre la maladie• Incertitude sur l’évolution de la maladie Incertitude sur l’évolution de la maladie • Culpabilité et inquiétude sur l’impact sur la Culpabilité et inquiétude sur l’impact sur la

famille famille • Peur des complications Peur des complications

Instabilité EmotionnelleInstabilité Emotionnelle

• Patients décrivent souvent des épisodes Patients décrivent souvent des épisodes d’irritabilité, de colère et/ou de rage qu’ils ne d’irritabilité, de colère et/ou de rage qu’ils ne peuvent pas contrôler peuvent pas contrôler

• Seul le questionnaire CDLQ comporte 1 item sur Seul le questionnaire CDLQ comporte 1 item sur les sauts d’humeur les sauts d’humeur

Fonction cognitiveFonction cognitive

• Dysfonction modérée dans l’attention, la Dysfonction modérée dans l’attention, la concentration et la mémoire concentration et la mémoire

• Pas d’item correspondant sauf le questionnaire Pas d’item correspondant sauf le questionnaire LDQOLLDQOL

• Leur impact sur la QdV et la relation avec les Leur impact sur la QdV et la relation avec les autres dimensions de la QdV ne sont pas autres dimensions de la QdV ne sont pas décritesdécrites

Fonction SexuelleFonction Sexuelle

• ~50% des patients rapportent des troubles de la ~50% des patients rapportent des troubles de la fonction sexuelle fonction sexuelle – LibidoLibido– ExcitationExcitation– OrgasmeOrgasme

• seulement 1 item dans le questionnaire LDQOL seulement 1 item dans le questionnaire LDQOL concernant l’orgasme, and 2 items optionnels dans le concernant l’orgasme, and 2 items optionnels dans le questionnaire LDSI sur l’activité sexuelle et l’intérêt du questionnaire LDSI sur l’activité sexuelle et l’intérêt du patient pour le sexepatient pour le sexe

StigmaStigma

• Un des domaines les plus gênants pour les Un des domaines les plus gênants pour les patients patients – Rejet social dans le travail, par les amis, la Rejet social dans le travail, par les amis, la

famille, le partenaire famille, le partenaire – Auto-stigmatisation : perception de soi Auto-stigmatisation : perception de soi

comme sale, maladif comme sale, maladif

• Abordé que dans le questionnaire LDQOLAbordé que dans le questionnaire LDQOL

RésilienceRésilience

• La pluparts des questions est formulée La pluparts des questions est formulée négativementnégativement

• Pas d’item sur la capacité de faire face à la Pas d’item sur la capacité de faire face à la maladie maladie – Etablir des projets personnels Etablir des projets personnels – Stratégies pour garder une attitude positiveStratégies pour garder une attitude positive– Efforts fournis pour trouver des ressources Efforts fournis pour trouver des ressources

d’adaptationd’adaptation

Impact du traitement, sa gestionImpact du traitement, sa gestion

• L’impact des effets secondaires est très L’impact des effets secondaires est très important, interférant avec la gestion du important, interférant avec la gestion du traitement et l’observance traitement et l’observance

• les nouveaux traitements – nouveaux effets les nouveaux traitements – nouveaux effets secondaires qui s’ajoutent secondaires qui s’ajoutent

• Pas abordé dans les questionnaires existantsPas abordé dans les questionnaires existants

Addiction et leur prise en chargeAddiction et leur prise en charge

• Usage IV de drogues : très fréquent Usage IV de drogues : très fréquent

• Le traitement du VHC peut être pris en même temps Le traitement du VHC peut être pris en même temps que le traitement substitutif que le traitement substitutif

• Les patients sous traitement substitutif ont une QdV Les patients sous traitement substitutif ont une QdV moins bonne, et ont en plus une sensibilité accrue à la moins bonne, et ont en plus une sensibilité accrue à la douleur liée au sevrage des opiacés douleur liée au sevrage des opiacés

• Plus de « galère » avec l’observancePlus de « galère » avec l’observance

• Pas abordé dans les questionnaires existantsPas abordé dans les questionnaires existants

Co-infection VHC / VIHCo-infection VHC / VIH

• La plupart des études ne montre pas de La plupart des études ne montre pas de différence entre mono et co-infectés VHCdifférence entre mono et co-infectés VHC

• maismais– Patients co-infectés décrivent plus de stigmaPatients co-infectés décrivent plus de stigma– Hospitalisations sont deux fois plus Hospitalisations sont deux fois plus

fréquentesfréquentes– Patients ont plus de peur de complicationsPatients ont plus de peur de complications

ConclusionConclusion

• Les instruments existants ne mesurent pas les Les instruments existants ne mesurent pas les dimensions importantes décrites dans les dimensions importantes décrites dans les publications qualitatives publications qualitatives

• Un instrument sensible à ces dimensions Un instrument sensible à ces dimensions spécifiques du VHC se traduirait par une plus spécifiques du VHC se traduirait par une plus grande précision des résultats dans des essais grande précision des résultats dans des essais cliniques et en pratique clinique, pourrait aider cliniques et en pratique clinique, pourrait aider dans le choix des stratégies de gestion des dans le choix des stratégies de gestion des patients.patients.

Méthodes – étape actuelle

• Une revue de littérature a été réalisée pour identifier les dimensions de QdV importantes du VHC.

• Après avoir identifié ces dimensions, un guide d'entretien a été élaboré pour déterminer leur importance, leur impact, leur fréquence et leur composition.

• Les entretiens sont actuellement administrés en France, Brésil et l'Australie

• Nous sommes en discussion avec d‘autres laboratoires dans plusieurs autres pays pour participer à ce projet, avec inclusion de patients originaires du Maroc et des Etats-Unis

1. Cadre conceptuel et génération d’items

2. Développement du questionnaire source

3. Validation linguistique

4. Validation psychométrique

Méthode du projet

• Revue de la littérature

• Avis cliniciens

Guide d’entretien patients• Testé sur 5 patients FR• Traduit en anglais, portuguese• Utilisé pour interroger des patients dans 3 pays FR, AUS, BRA

Interviews patients

• Analyse• Sélection de verbatim• Génération d’items

BANQUE D’ITEMS

BANQUE D’ITEMS

Comité d’experts

Revue et analyse des items selon 4 critères

Génération de draft questionnaires dans la langue de pays participants

Comparaison, harmonisation des versions avec comité scientifique

Création des nouveaux drafts (même nombre d’items, items comparables)

Traduction des versionsComparaison des versions

Version sources

Version source

Cog deb

Forward TranslationBackward TranslationCognitive debriefing

International harmonisation

Versions cibles

Versions cibles

Version source

Cog deb

Version cible

•Etude Transversale200 patients/pays•Validité construction•Validité discriminante•Validité convergente•Fiabilité interne

Fiabilité test-retest

30 patients

Versions validées dans populations cibles

Analyse des entretiens de patients

• La narration des patients sera analysée :– Dimensions mentionnées spontanément– La fréquence des dimensions– L’importance des dimensions, attribuée par les patients– La pertinence des questions posées par rapport à

l’expérience des patients• Les verbatims sélectionnés seront organisés en

dimensions• Les verbatims seront reformulés en items (questions)

potentiels du futur questionnaire, et une banque d’items sera ainsi constituée

• Les choix de réponses aux items seront sur une échelle de Likert

Sélection des items par les experts

• La banque d’items sera présentée au comité d’experts multidisciplinaires (Francophone et anglophone) pour la réduction des items selon la méthode Delphi, selon certains critères :– Cohérence de l’item avec le concept qu’il est censé

mesuré– Clarté de l’item– Sensibilité au changement potentiel

• Le résultat sera un questionnaire préliminaire

• Le questionnaire préliminaire sera validé linguistiquement dans les langues cibles

• Les questionnaires traduits vont servir pour la validation psychométrique

Validation psychométrique du questionnaire

• Administration du questionnaire préliminaire à 200 patients en France, Brésil, Australie, USA et Maroc chez des patients traités et non traités, mono and co-infectés, soit 1000 patients en total

• Méthodologie statistique :– Analyse factorielle– Réduction des items– Reliabilité (test-retest, internal consistency)– Validité convergente et discriminante

À la fin de ces étapes de validation, le questionnaire final sera utilisable dans plusieurs langues, dans des études de cohortes et des essais cliniques