Hormonothérapie adjuvante

Dr Anne-Claire HARDY-BESSARDClinique Armoricaine, Saint-Brieuc

SFCP, Metz 19 Sept 2008

Patientes ménopausées

Tamoxifene

Anastrozole

Letrozole

Exemestane

Placebo

5 ans

10 ans

ATAC

BOCCARDO

ARNO/ABCSG

ICCG Study 96

NSABP B33

TEAM EXE

EXEM 027

MA-17

BIG 1,98(BIG FEMINA)

Essais d’anti-aromatases en adjuvant

Essais randomisés et survie globale

ATAC

BIG 1.98

HR 0,97 (0,85-1,12), 68 moisHR 0,97 (0,85-1,12), 68 mois

HR 0,86 (0,7-1,06), 25,8 HR 0,86 (0,7-1,06), 25,8 moismois

HR 0,91 (0,75-1,11), 51 moisHR 0,91 (0,75-1,11), 51 mois

100

97.697.4

YearlyDFS %

95.093.0

91.288.9

87.584.6

84.081.1

No. at Risk

23932388

23152266

18281788

12151164

24632459

829800

N HR (95% CI) P

4922 0.82 (.71-.95) 0.007

Events

770

TAM

20

40

60

80

0 1 2 3 4 5

Perc

ent

Aliv

e a

nd D

isease

-Fre

e

Years from Randomization

LET

BIG 1-98 DFS à 51 mois

DFS includes all deaths as a first event

A risque:A 2618 2540 2448 2355 2268 2014 830T 2598 2516 2398 2304 2189 1932 774

Suivi (ans)

0

5

10

15

20

25

0 1 2 3 4 5 6

Difference Absoluee : 1.6% 2.6% 2.5% 3.3%

Pati

en

ts (

%)

Anastrozole (A)

Tamoxifen (T)

HR

0.83

0.87

HR+

95% CI

(0.73–0.94)

(0.78-0.97)

p-value

0.005

0.01ITT

A

424

575

T

497

651

ATAC : Evènements

2618 2541 2453 2361 2278 2159 1995 1801 6081492

2598 2516 2400 2306 2196 2075 1896 1711 5471396

At Risk

T

A

HR+ patients

30

25

20

15

5

0

0 1 2 3 4 5 6 7 98

Pati

en

ts (

%)

Follow-up time (years)

10

Tamoxifen (T)

Anastrozole (A)9.7%

12.5%

21.8%

17%

AbsoluteDifference 2.8%

AbsoluteDifference 4.8%

HR 95% CI P-value

HR+ 0.76 (0.67, 0.87) 0.0001

DFS HR+

Forbes JF. et al, SABCS 2007, abstract 41

Plus de 2/3 des récidives sont métastatiques

A partir des études ATAC et BIG 1-98: Récidives dans les bras TAM

Métastatiques(61%-75%)

Controlatérales (9%-11%)

Locoregionales(16%-28%)

0

2

4

6

8

10

12

14

16R

isq

ue r

ela

tif

de d

écè

s (H

R)*

P<0.001

P<0.001

P=0.01

•Hazard ratio par rapport aux patients sans récidive

Lamerato et al. J Clin Oncol. 2005;23(16S):62s. Abstract 738.

Méta LocoregionalControlateral

Risque de décès en fonction des évènements

Essais randomisés et métastases ?

ATAC

BIG 1.98 HR 0,73 (0,6-0,88)HR 0,73 (0,6-0,88)

HR 0,81 à 51 mois HR 0,81 à 51 mois

HR 0,86 (0,74-0,99)HR 0,86 (0,74-0,99)

HR 0,84 (0,72-0,97) à 9 HR 0,84 (0,72-0,97) à 9 ans HR+ans HR+

Anti-aromatases pour toutes les patientes

ménopausées?

0.30 0.40 0.60 0.80 1.00 1.25 1.50 2.00

Hazard ratio (AN/TAM)

≤22–5>5well-differentiatedmoderatepoor or undifferentiated<65 years≥65 yearsyesnoyesnomastectomyconservationsamplingclearanceyesno

All patientsTumour size

Grade

Age

Hysterectomy

HRT

Definitive surgery

Axillary surgery

Radiotherapy

In favour of Anastrozole In favour of Tamoxifen

ATAC :Evènements par sous-groupe

0.30 0.40 0.60 0.80 1.00 1.25 1.50 2.00

+veReceptor status

–ve

0Nodal status

4+

1–3

Previous chemo TRT Noyes

Hazard ratio (AN/TAM)

In favour of Anastrozole In favour of Tamoxifen

ATAC :Evènements par sous-groupe

BIG 1-98 Analyse par sous-groupe /DFS à 51 mois

Et le switch, pour quelles patientes?

Tamoxifene

Anastrozole

Letrozole

Exemestane

Placebo

5 ans

10 ans

ATAC

BOCCARDO

ARNO/ABCSG

ICCG Study 96

NSABP B33

TEAM EXE

EXEM 027

MA-17

BIG 1,98(BIG FEMINA)

Essais d’anti-aromatases en adjuvant

SWITCH

Chirurgie première+/- RTx

TAM 3 yearsn=1,606

Totaln=3,224

ABCSG 8n=2,262

+ARNO 95n=962 ANA 3 years

n=1,618

+ TAM 2 ans

3224 patientes

ABCSG 8 – ARNO 95:

Randomisation

SABCS 2004 – D’après Coombes et al., Londres, Grande-Bretagne, abstr. 3 actualisé

Diagnostic du cancer du seinet traitement pour maladie primaire

Tamoxifène durant 2 à 3 ans

Randomisation

Tamoxifène2 à 3 ans

Exemestane2 à 3 ans

Suivi des patientes

Etude IES

Randomisation

ATAC :Taux de récidive

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

0 1 2 3 4 5 6

Suivi (ans)

Anastrozole Tamoxifen

0An

nu

al haza

rd r

ate

s (%

)

Randomisation

Essais randomisés et survie globale

ATAC

BIG 1.98

IES

ABCSG-8ARNO 95

ITA

HR 0,97 (0,85-1,12), 68 moisHR 0,97 (0,85-1,12), 68 mois

HR 0,86 (0,7-1,06), 25,8 HR 0,86 (0,7-1,06), 25,8 moismois

HR 0,85 (0,71-1,02) 56 HR 0,85 (0,71-1,02) 56 mois mois

HR 0,71 (0,52-0,98) HR 0,71 (0,52-0,98)

Essais randomisés et métastases

ATAC

TAM

AI

IES

HR 0,86 (0,74-0,99) HR 0,86 (0,74-0,99)

BIG 1.98 HR 0,81 à 51 moisHR 0,81 à 51 mois

HR 0,83 (0,70-0,98) HR 0,83 (0,70-0,98)

ABCSG-8ARNO 95ITA

HR 0,61 (0,45-0,85) HR 0,61 (0,45-0,85)

HR 0,86 (0,87-1,00) ITT HR 0,86 (0,87-1,00) ITT

HR 0,82 (0,69-0,98) RE+ HR 0,82 (0,69-0,98) RE+

Et le switch, pour quelles patientes?

Pour celles qui ont déjà eu 2 ans de tamoxifène car péri-ménopause

Et le séquentiel alors?

Tamoxifene

Anastrozole

Letrozole

Exemestane

Placebo

ATAC

BOCCARDO

ARNO/ABCSG

ICCG Study 96

NSABP B33

TEAM EXE

EXEM 027

BIG 1,98(BIG FEMINA)

Essais d’anti-aromatases en adjuvant

SEQUENTIEL

Résultats du séquentiel à SAN ANTONIO 2008

Questions qui restent posées ?

- Tamoxifène ?

- Bilan lipidique ?

- Bilan osseux ?

Upfront Adjuvant Treatment by AI

No treatment by bisphosphonatesAlready treated by

bisphosphonatesfor postmenopausal ostéoporosis

• Continue treatment with bisphosphonates• No BMD

Look for risk factors

BMD

Risk factors No risk factors

BMD within 1 year

T-score

T > -1 -1 > T > -2,5 T < -2,5

• Repeat BMD at 5 years

• Repeat BMD within 1 to 2 years

• Treatment with

bisphosphonates• No BMD

Questions qui restent posées ?

- Quand switcher les patientes en péri-ménopause ?

- Faut-il prolonger les AA au-delà de 5 ans ?

Patientes non ménopausées

ABCSG-12 – Schéma de l’étude

Gnant M. et al, ASCO 2008

Accrual 1999-2006

1.801 premenopausal endocrine-responsive breastcancer patients

Stage I & II, < 10 pos nodes, ER+ and/or PR+

Treatment duration: 3 years

No chemotherapy except neoadjuvant

Bone substudy (n=404)

1:1:1:1

Tamoxifen 20 mg/d

Tamoxifen 20 mg/d+ Zoledronic Acid 4 mg q6m

Anastrozol 1 mg/d

Anastrozol 1 mg/d+ Zoledronic Acid 4 mg q6m

Surgery(+RT)

Goserelin3.6mg q28d

No Zoledronic Acid

ABCSG-12 : Zoledronate empêche la diminution de la DMO

-15

-10

-5

5

0

10

% c

hange B

MD

(g/c

m2)

-9.0

-4.5

-13.6

-7.8

+5.2+1.0-0.1 +3.1

Baseline 36 60 Baseline 36 60

Baseline 36 60 Baseline 36 60

p<0.0001

ns

p<0.0001

p=0.003

nsns

ns

p=0.04

Zoledronic Acid

Tamoxifen Anastrozole Tamoxifen Anastrozole

Gnant M. et al, ASCO 2008

- 1801 patientes, FU 60 mois

- Objectif primaire : DFS

- 137 évènements ( 7,6 %) 42 décès ( 2,3 %)

ABCSG-12 – Résultats

Pas de différence entre Tam et Ana HR 1,10 ( 0,79-1,54) p=0,59

Gnant M. et al, ASCO 2008

- Baisse du risque d’évènements de 36 % dans le bras Zolédronate ( osseux et non osseux)

HR 0,64 ( 0,46-0,92) p=0,015

- SG en faveur du bras Zolédronate mais NSHR 0,60 ( 0,32-1,11) p=0,1

ABCSG-12 – Résultats

Gnant M. et al, ASCO 2008