contrôle du patient alcoolo-dépendant atteint dune maladie du foie journée dhépatologie beaujon,...
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Contrôle du patient alcoolo-dépendant atteint d’une maladie du foie
Journée d’hépatologie Beaujon, 9 janvier 2010
Georges-Philippe PageauxPôle digestif, CHU Saint Eloi, [email protected]
Comment boit-on en France?
Non consommateurs : faible minoritéConsommateurs coutumiers : forte majorité
consommation culturelle, conviviale
usage nocif : santé publique6 millions buveurs excessifs
2 millions alcoolo-dépendantssevrage thérapeutiqueabstinence durable
Haute Autorité de Santé
Dépendance à l’alcool
DSM IV Désordres mentaux Addictionsau moins 3 des 7 critères suivants
- tolérance ou accoutumance
- syndrome de sevrage
- incapacité à gérer consommation
- efforts infructueux pour contrôler consommation
- temps croissant consacré à recherche du produit
- abandon autres activités
- poursuite consommation malgré conscience
des problèmes
Polymorphisme génétique
Alcool et maladies du foie
Maladie alcoolique du foiealcoolo-dépendance et transplantation
Hépatite C
Hépatite B
Hémochromatose
Carcinome hépatocellulaire
Alcool et hépatite C
Pessione F, Hepatology 1998
Charge virale Score de fibrose
233 patients VHC, consommation OH auto-évaluée
Alcool et hépatite C
Poynard T, J Hepatol 2001
Alcool et hépatite C
Tabone M, J Viral Hepat 2002
150 patients VHC, interféron α
Donato F, Am J Epidemiol 2002
Alcool et CHC464 CHC, 824 contrôles
hommes femmes
Donato F, Am J Epidemiol 2002
Alcool et CHC
Stratégie de prise en charge Patient atteint maladie du foie
Sevrage d’alcool
Maintien de l’abstinence
Evaluer fonction hépatique : Child-Pugh, MELD
Sevrage d’alcool
OBJECTIFS
éviter le syndrome de sevrage éviter delirium tremens éviter crises comitiales
MOYENS
benzodiazepines à demi-vie courte ou métabolisme non modifié Oxazepam (Seresta®), Lorazepam (Temesta®) hydratation thiamine magnesium si hypokaliémie
bénéfice/risqueencéphalopathie
Maintien abstinence
Modèle bio-psycho-social
Thérapies cognitives et comportementales +++
Psychanalyse et psychothérapies inspiration analytique
Groupes de parole et autres thérapies de groupe
Mouvements d’entraide +++
Thérapies conjugales et familiales
Traitements pharmacologiques : EN COMPLEMENT
Maintien abstinence
Critères de jugement
rechute : oui / non
nombre de jours avec / sans alcoolreprise d’alcoolmoment de la première reprise d’alcoolquantité consommée par unité de temps« craving » (désir compulsif)
Durée de traitement < 1 an
Maintien abstinence
Médicaments
Antagonistes récepteur opioïdesnaltrexone (Revia®)
Antagonistes récepteur glutamateacamprosate (Aotal®)
Effet antabusedisulfiram (Esperal®)
Pistes futures
Johnson BA, Biochem Pharmacol 2008
Naltrexone
Johnson BA, Biochem Pharmacol 2008Swift R, Am J Health-Syst Pharm 2007
Naltrexone
Efficace chez patient abstinent récent
Rechute N > placebo pendant période de traitement N = placebo après arrêt traitement
Moins de « craving »Diminution quantités lors de la reprise alcool
Plus efficace chez patients porteurs variant Asp gène OPMR1
Importance de l’observance +++
Déconseillée chez cirrhotique
Oslin DW, Neuropsychopharmacology 2003
Swift R, Am J Health-Syst Pharm 2007
Naltrexone
Johnson BA, Biochem Pharmacol 2008
Acamprosate
Acamprosate
Meta-analyse : 17 études, 4087 patients
Abstinence continue à 6 mois36.1% A / 23.4% P (HR 1.47 [95% CI : 1.29-1.69]; p< 0.001)
Mann K, Alcohol Clin Exp Res 2004
COMBINE study : 1383 patients, abstinence récente durée traitement 16 semaines
Placebo Placebo + TCC TCCAcamprosate Acamprosate + TCCNaltrexone Naltrexone + TCCAca + Nal Aca + Nal + TCC
Anton RF, JAMA 2006
The COMBINE study
Anton RF, JAMA 2006
The COMBINE study
Anton RF, JAMA 2006
Disulfiram
Effet antabuse par inhibtion acetaldehyde deshydrogenase
Contre-indicationstransaminases élevéesinsuffisance hépatique
« The reports of disulfiram treatment for alcohol dependencehave shown inconsistent findings, partially because of lowtreatment adherence, poor research methodology, andconfounding variables »
Suh JJ, J Clin Psycopharmacol 2006
Traitement d’appoint chez patients sélectionnés
Les pistes pour l’avenir
Topiramate (Epitomax®)
anti-épileptiquefacilitateur fonction GABA
Baclofene (Lioresal®)
traitement des troubles spastiquesagoniste récepteur GABA
Time to First Day of 28 or More Days of Continuous Abstinence
Topiramate
Johnson BA, JAMA 2007
Baclofène Addolorato G, Lancet 2007
Conclusion
Pas de contre-indications particulières, en dehorsinsuffisance hépatique sévère, et pourtant …..
Pas d’études spécifiques, probablement parce querésultats peu convaincants
Molécules prometteuses à évaluer
HEPATOLOGIE ADDICTOLOGIE