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Auto-anticorps en Hépatologie
Dominique-Charles Valla Service d’Hépatologie, Hôpital Beaujon
APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3
Journée d’Hépatologie de l’Hôpital BeaujonUniversité PARIS-7 Denis-Diderot
12 Janvier 2013
Auto-anticorps en Hépatologie
Hépatite
Cholestase
Hépatite aiguë ou chronique
Auto-anticorps• Anti-tissus• Anti-noyau
Enquête Etiologique• Médicaments • Alcool• Synd. métabolique• Veines hépatiques• VHA, VHE• VHB, VHC, VHD• Autres herpesvirus • Alpha-AT• M. de Wilson
Enquête Etiologique• Médicaments • Alcool• Synd. métabolique• Veines hépatiques• VHA, VHE• VHB, VHC, VHD• Autres herpesvirus • Alpha-AT• M. de Wilson
Hépatite aiguë ou chronique
Auto-anticorps• Anti-tissus• Anti-noyau+ _
Hépatite aiguë ou chronique
Enquête Etiologique• Médicaments • Alcool• Synd. métabolique• Veines hépatiques• VHA, VHE• VHB, VHC, VHD• Autres herpesvirus • Alpha-AT• M. de Wilson
Auto-anticorps• Anti-tissus• Anti-noyau+
_
Hépatite Auto-immune
Eléments diagnostiques
• Absence d’autre cause
• Manifestations d’auto-immunité
• Hépatite d’interface ou centrolobulaire
Score révise de l’IAIHG. Alvarez J Hepatol 1999Score diagnostic simplifié. Yeoman Hepatology 2009
Hépatite Auto-immune
Anti-noyau Anti-LKM 1Anti-muscle lisse Anti-LC1*Anti-SLA/LP*p-ANCA atypiques
Auto-anticorpsde Type 1
Auto-anticorps de Type 2
* non détectés par immunofluorescence indirecte
Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502
Sans clinique, pronostique, ou thérapeutique à l’échelon individuel
Hépatite aiguë ou chronique
Enquête Etiologique•VHA, VHE•Autres herpesvirus •Médicaments •Veines hépatiques•VHB, VHC (VHD)•Alcool•Synd. métabolique•Alpha-AT•M. de Wilson
Auto-anticorps• Anti-tissus• Anti-noyau
_ _
Hépatite Auto-immune
Anti-noyau Anti-LKM 1Anti-muscle lisse Anti-LC1
Auto-anticorpsde Type 1
Auto-anticorps de Type 2
Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502
Hépatite Auto-immune
Anti-noyau Anti-LKM 1Anti-muscle lisse Anti-LC1*
Auto-anticorpsde Type 1
Auto-anticorps de Type 2
* non détectés par IFI sur coupes de tissus
Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502
Hépatite Auto-immune
Anti-noyau Anti-LKM 1Anti-muscle lisse Anti-LC1p-ANCA atypiques * Anti-SLA/LP *
Auto-anticorpsde Type 1
Auto-anticorps de Type 2
* non détectés par IFI sur coupes de tissus
Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502
Hépatite Auto-immune
Anti-noyau Anti-LKM 1Anti-muscle lisse Anti-LC1p-ANCA atypiques * Anti-SLA/LP *
Auto-anticorpsde Type 1
Auto-anticorps de Type 2
* non détectés par IFI sur coupes de tissus
Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502
Hépatite Auto-immune
Eléments diagnostiques
• Absence d’autre cause
• Manifestations d’auto-immunité
• Hépatite d’interface ou centrolobulaire
Score révise de l’IAIHG. Alvarez J Hepatol 1999Score diagnostic simplifié. Yeoman Hepatology 2009
Hépatite Auto-immuneManifestations d’auto-immunité
• Auto-anticorps de type 1 ou 2• Gamma-globulines ou IgG > N
Infiltrat inflammatoire à plasmocytes
• Autres auto-anticorpsAutres maladies auto-immunes
• HLA DR3 ou DR4Antécédents familiaux de maladie AI
Score révise de l’IAIHG. Alvarez J Hepatol 1999Score diagnostic simplifié. Yeoman Hepatology 2009
Hépatite aiguë ou chronique
Enquête Etiologique• VHA, VHE• Autres herpesvirus • Médicaments • Veines hépatiques• VHB, VHC (VHD)• Alcool• Synd. métabolique• Alpha-AT• M. de Wilson
Auto-anticorps• Anti-tissus• Anti-noyau+ +
Auto-anticorps et Maladies du Foie
50
0
25
VHCN=97
VHBN=24
C. ALC.N=37
21
29
1219
25
14
Anti-muscle lisse≥ 1/50
Anti-noyau ≥ 1/50
Borotto GCB 1994
%
Hépatopathies non auto-immunes
Stéatohépatite non-alcoolique ++ Cirrhose alcoolique ++VHB ++VHD ++VHC ++Médicaments ++
Auto-anticorps
Stéatopathie non-alcoolique
• Auto-Ac anti-noyau et anti-muscle lisse
• Scores d’HAI faussement positifs
• Biopsie hépatique indispensable
Sans intérêt pronostique ou thérapeutique à l’échelon individuel
Loria Dig Dis Sci 2003. Adams Am J Gastro 2004. Cotler J Clin Gastro 2004. Yatsui J Gastro 2005.
Hépatite Virale C Manifestations auto-immunes
• Ac anti-LKM-15%
• Ac anti-noyau et anti-muscle lisse20%
• Cryoglobuline de type 250%Sans intérêt pronostique ou thérapeutique
à l’échelon individuel
Auto-anticorps en Hépatologie
Hépatite
Cholestase
Cholestase
Enquête Etiologique•Médicaments •Grosses voies
biliaires
Cholestase
Auto-anticorpsAnti-mitochondrie
(IFI)
Enquête Etiologique Médicaments
•Grosses voies biliaires _
Cholestase
Auto-anticorpsAnti-mitochondrie
(IFI)
Enquête Etiologique•Médicaments •Grosses voies
biliaires +_
Cirrhose biliaire primitiveEléments diagnostiques
• Anticorps anti-mitochondrie de type M2
• Cholestase sans atteinte des gros troncs
• [Cholangite destructrice non suppurée]
Cholestase
Auto-anticorpsAnti-mitochondrie
(IFI)
Enquête Etiologique•Médicaments •Grosses voies
biliaires _ _
Cirrhose biliaire primitiveCholangite auto-immune
• Anticorps anti-M2
• Cholestase sans atteinte des gros troncs
• Cholangite destructrice non suppurée
• Anticorps anti-gp210, anti-Sp100, anti-centromère
Eléments diagnostiques
CBP/Cholangite auto-immune
M2 95% très élevéegp210 ou Sp100 25% très élevéeCentromère 10% très élevéeAutres 70% faible
Auto-Ac Se Sp
CBP/Cholangite auto-immune
M2 95% très élevéegp210 ou Sp100 25% très élevéeCentromère 10% très élevée
Auto-Ac Se Sp
En cas de cholestase
CBP/Cholangite auto-immune
M2 95% très élevéegp210 ou Sp100 25% très élevéeCentromère 10% très élevée
Auto-Ac Se Sp
En cas de cholestase
Les auto-Ac ne définissent ne définissent pas les formes de
chevauchement
Autoanticorps anti-noyau et CBP
Survie sans TH
Nakamura, Hepatology 2007 – Anti-Sp100 et anti-chromatine NS
Auto-anticorps en Hépatologie - Conclusion
1. En cas d’hépatite, l’intérêt des auto-anticorps est d’ordre diagnostique. Ils ajoutent de l’information à la biopsie et aux autres tests étiologiques mais ne s’y substituent pas
2. En cas de cholestase, l’intérêt diagnostic des auto-anticorps spécifiques de CBP (M2, gp210, Sp100) est majeur. En l’absence de cholestase, l’intérêt est limité.
3. En cas de maladie du foie non auto-immune, l’intérêt des auto-anticorps est limité.
Auto-anticorps en Hépatologie - Conclusion
3. En cas de CBP/cholangite auto-immune, les auto-anticorps anti-gp210 et anticentromère sont associés à des formes souvent plus évolutives.
4. Les auto-anticorps ont peu d’intérêt en cas de cholangite sclérosante.
5. Les formes de chevauchement ne se définissent qu’histologiquement. Les auto-anticorps y ont un intérêt limité.
Auto-anticorps anti-gp210
Worman. Autoimmunity Rev 2003
Hépatite Auto-immuneIntérêt des autoanticorps
Diagnostic ContributionPronostic 0Traitement 0
CBP/Cholangite auto-immune
Diagnostic +++ +++ +++ +++Pronostic 0 + 0 +Traitement 0 0 0 0
Auto-anticorpsM2 gp210 Sp100 Centromère
Auto-anticorps en Hépatologie
Hépatite
Cholestase
Forme de chevauchement des maladies auto-immunes
Formes de chevauchementEléments diagnostiques
Cholangite destructrice non suppurée
Hépatite d’interface ou centrolobulaire
Cholangite sclérosante
Ni les auto-Ac, ni les tests hépatiques ne définissent le chevauchement