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Pathologie du sinusoïde hépatique Pierre Bedossa Sce d’Anatomie Pathologique, Hôpital Beaujon INSERM U 773, CRB3 Université Paris-Diderot

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Page 1: Pathologie du sinusoïde hépatique Pierre Bedossa Sce d’Anatomie Pathologique, Hôpital Beaujon INSERM U 773, CRB3 Université Paris-Diderot

Pathologie du sinusoïde hépatique

Pierre BedossaSce d’Anatomie Pathologique, Hôpital Beaujon

INSERM U 773, CRB3Université Paris-Diderot

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Cellule de Kuppfer

Cellule Endotheliale

Cellule étoilée du foie (CEF)

Espace de Disse

Le sinusoïde et la région perisinusoïdale

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Vollmar B , Menger M D Physiol Rev 2009;89:1269-1339

Capillaire sinusoïde hépatique #

Capillaire sanguin

• Pores intra- et inter-cellulaires +++ (100 nm)

• Pas de membrane basale péri-capillaire :

→ fonction d’échange et d’oxygénation

Le sinusoïde et la région perisinusoïdale

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Pathologie du sinusoïde hépatique

• Capillarisation des sinusoïdes• Atteinte de l’endothélium sinusoïdal• Dilatation des sinusoïdes• Dépôts sinusoïdaux• Ischémie-reperfusion• Anémie falciforme• Tumeurs de l’endothélium sinusoïdal

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Pathologie du sinusoïde hépatique

• Capillarisation des sinusoïdes• Atteinte de l’endothélium sinusoïdal• Dilatation des sinusoïdes• Dépôts sinusoïdaux• Ischémie-reperfusion• Anémie falciforme• Tumeurs de l’endothélium sinusoïdal

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Mécanisme adaptatif non spécifique : • Fibrose extensive et Cirrhoses

• Alcool et syndrome métabolique

• Vieillissement

1. Capillarisation des sinusoïdes hépatiques :

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Mécanisme de la capillarisation sinusoïdale

1. Modifications du microenvironnement (stress oxydant, cytokines…)2. Endothelium fenêtré → Endothelium continu3. Fibrose perisinusoidale et développement d’une membrane basale 4. C.E.F. → Myofibroblastes contractiles (pericytes)

Capillaire sinusoïde hépatique → Capillaire sanguin

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Actine Musculaire Lisse

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Conséquences :

• ↘ diffusion trans-endothéliale

• ↘ oxygénation des hépatocytes

• ↗ tonus vasculaire

1. Capillarisation des sinusoïdes hépatiques :

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Pathologie du sinusoïde hépatique

1. Capillarisation des sinusoïdes2. Atteinte toxique de l’endothélium

sinusoïdal3. Dilatation sinusoïdale4. Dépôts sinusoïdaux

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2. Atteinte toxique de l’endothélium sinusoïdal

• Médicaments, Radicaux libres, ischémie-reperfusion

• Exposition +++ des cellules sinusoïdales hépatiques aux métabolites toxiques

• Plusieurs tableaux lésionnels :

– Maladie veino-occlusive

– Syndrome d’obstruction des sinusoïdes (S.O.S.)

– Péliose hépatique

– (Hyperplasie nodulaire régénérative)

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Maladie veino-occlusive

2. Atteinte toxique de l’endothélium sinusoïdal

- Obstruction des veines centro-lobulaires- Obstruction des veines centro-lobulaires + atteinte sinusoïdale- MVO après Greffe de moelle: atteinte sinusoidale >> atteinte veine centrolobulaire (55-75%)*-SOS = Atteinte sinusoïdale (incluant la MVO)

* Shulman et al, Hepatology 1994;19:1171

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Les étiologies du S.O.S.

Alcaloïdes de la pyrrolizidine; tisanes, monocrotaline (experimentale) Myeloablation prè-greffe; Cyclophosphamide + irradiation Chimiothérapie; Oxaliplatine, Dacarbazine, Gemtuzumab,

6-thioguanine…. Immunosupresseur: Azathioprine au long cours

• Toxicité sélective des drogues pour les cellules endothéliales sinusoïdales >> hépatocytaire– Exposition à fortes concentrations des drogues absorbées par voie

digestive– Métabolisme de certaines drogues par les C.E.S. (Cyt P-450)

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Atteinte toxique des Cellules Endotheliales Sinusoïdales (C.E.S.)↓

Gonflement et détachement des C.E.S.↓

Congestion / Passage des hématies dans l’espace de Disse↓

Nécrose des hépatocytes↓

Obstruction des sinusoïdes par hématies et débris cellulaire, coagulation↓

Hépatopathie « congestive »↓

Résolution possible: Fibrose perisinusoïdale CL, Régénération, HNR

Mécanisme du S.O.S.

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Syndrome d’obstruction des sinusoïdes (SOS)

From Rubbia-Brandt, Clin Liver disease 2010

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PÉLIOSE HÉPATIQUE:– Maladie rare– Foie, rate, ganglions – Distension kystique, focale, non systématisée des

sinusoïdes, de taille variable (F. macroscopique vs microscopique)

2. Atteintes toxiques de l’endothélium sinusoïdal

Mc Sween et al. 4th Edition

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PÉLIOSE HÉPATIQUE:– Destruction initiale de la barrière endothéliale– Contenu: hématie + fibrine + débris

2. ATTEINTE DE L’ENDOTHELIUM SINUSOIDAL

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- Agents Toxiques pour l’endothelium sinusoïdal:- Azathioprine, oxaliplatine, 6-thioguanine, …..- Stéroïdes anabolisants, œstrogènes, corticostéroïdes, Vitamine A,

- Tumeurs solides, leucémies et état cachectique- Agents Infectieux :

- V.I.H. - Tuberculose, lèpre- Angiomatose bacillaire (Rochalimaea henselae)

Péliose hépatique : Etiologies

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Pathologie du sinusoïde hépatique

1. Capillarisation des sinusoïdes2. Atteinte toxique de l’endothélium

sinusoïdal3. Dilatation sinusoïdale4. Dépôts sinusoidaux

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Dilatation sinusoïdale :- ↗ calibre sinusoïdal- Pas d’atteinte de l’endothelium- + hématies (congestion)- Atrophie hépatocytaire- Topographie zonale / azonale

(étiologie)

3- Dilatation sinusoïdale

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• D.S. centro-lobulaire:– Obstacle circulation sus-hépatique:

• Cardiopathie congestive• Pericardite chronique constrictive• Sd de Budd-Chiari

• D.S. périportale– C.O. (Winkler K, Paulsen H, Scand . J. Gastroent. 10:699, 1975; Scully R E, New Eng. J . Med.,307:934, 1982)– Eclampsie, HELPP syndrom (fibrine)– CIVD– Venopathie portale oblitérante et thrombose porte

• D.S. centrolobulaire ou diffuse– Maladies inflammatoires

• Polyarthrite rhumatoïde• Maladie de Crohn…• Maladies infectieuses (brucellose, tuberculose…)

– Néoplasie (Maladie de Hodgkin, cancers du rein…)– Toxique: arsenic, thorothrast, chlorure de vinyl

3- Dilatation sinusoïdale

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• D.S. centro-lobulaire:– Obstacle circulation sus-hépatique:

• Sd de Budd-Chiari• Cardiopathie congestive• Pericardite chronique constrictive

– Médicaments: Imurel, Vitamine A

• D.S. périportale / médiolobulaire– C.O. (Scully R E, New Eng. J. Med.,307:934, 1982)– Venopathie portale oblitérante et thrombose porte– Eclampsie, HELLP syndrom (fibrine)– SAPL, C.I.V.D.

• D.S. centrolobulaire ou diffuse– Maladies inflammatoires

• Polyarthrite rhumatoïde• Maladie de Crohn…• Maladies infectieuses (brucellose, tuberculose…)

– Néoplasie (Maladie de Hodgkin, cancers du rein…)– Toxique: arsenic, thorothrast, chlorure de vinyl

3- Dilatation sinusoïdale

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• D.S. centro-lobulaire:– Obstacle circulation sus-hépatique:

• Sd de Budd-Chiari• Cardiopathie congestive• Pericardite chronique constrictive

– Médicaments: Imurel, Vitamine A

• D.S. périportale– C.O. (Scully R E, New Eng. J. Med.,307:934, 1982)– Eclampsie, HELLP syndrom (fibrine)– C.I.V.D.– Veinopathie portale oblitérante et thrombose porte

• D.S. diffuse ou azonale :Maladies inflammatoires systémiques :– Polyarthrite rhumatoïde– Maladie de Crohn…– Maladie infectieuse (brucellose, tuberculose…)– Adénome télangiectasique / Inflammatoire

3- Dilatation sinusoïdale

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Pathologie du sinusoïde hépatique

1. Capillarisation des sinusoïdes2. Destruction de l’endothélium

sinusoïdal3. Dilatation sinusoïdale4. Dépôts sinusoïdaux

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4- Dépôts sinusoïdaux

• Amylose• Maladie des chaînes légères• Diabète

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Amylose

• AL, AA, F. familiales• Atteinte hépatique fréquente• Dépôts amyloïdes• Rouge Congo +• M.E.: dépôts fibrillaires

Maladie des chaînes légères

• Myélome• Atteinte hépatique rare• Chaînes légères Ig (κ ouλ)• Rouge Congo –• ME: dépôts granulaires• Immunofluorescence κ ouλ

4- Dépôts sinusoïdaux

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Maladie de Randall : dépôts chaînes légères κ, Immunofluorescence

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4- Dépôts sinusoïdaux

• Hépatosclérose diabétique :– Rare, pas de traduction clinique – Microangiopathie Db atteignant la paroi du

sinusoïde hépatique– Atteinte // à la glomerulopathie diabétique– Dépôts collagènes + AGEs

Hudacko RM, Sciancalepore JP, Fyfe BS. Diabetic microangiopathy in the liver: an autopsy study of incidence and association with other diabetic complications. Am J Clin Pathol. 2009 Oct;132(4):494-9.

Chen G, Brunt EM. Diabetic hepatosclerosis: a 10-year autopsy series. Liver Int. 2009 Aug;29(7):1044-50

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En conclusion

• Une pathologie très fréquente, une symptomatologie variable et non spécifique

• Des mécanismes physiopathologiques variés

• l’endothélium sinusoïdal est une cible privilégiée pour de nombreux toxiques

• Beaucoup de toxiques peuvent induire les différents tableaux lésionnels (péliose, SOS..)