pathologie du sinusoïde hépatique pierre bedossa sce d’anatomie pathologique, hôpital beaujon...
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Pathologie du sinusoïde hépatique
Pierre BedossaSce d’Anatomie Pathologique, Hôpital Beaujon
INSERM U 773, CRB3Université Paris-Diderot
Cellule de Kuppfer
Cellule Endotheliale
Cellule étoilée du foie (CEF)
Espace de Disse
Le sinusoïde et la région perisinusoïdale
Vollmar B , Menger M D Physiol Rev 2009;89:1269-1339
Capillaire sinusoïde hépatique #
Capillaire sanguin
• Pores intra- et inter-cellulaires +++ (100 nm)
• Pas de membrane basale péri-capillaire :
→ fonction d’échange et d’oxygénation
Le sinusoïde et la région perisinusoïdale
Pathologie du sinusoïde hépatique
• Capillarisation des sinusoïdes• Atteinte de l’endothélium sinusoïdal• Dilatation des sinusoïdes• Dépôts sinusoïdaux• Ischémie-reperfusion• Anémie falciforme• Tumeurs de l’endothélium sinusoïdal
Pathologie du sinusoïde hépatique
• Capillarisation des sinusoïdes• Atteinte de l’endothélium sinusoïdal• Dilatation des sinusoïdes• Dépôts sinusoïdaux• Ischémie-reperfusion• Anémie falciforme• Tumeurs de l’endothélium sinusoïdal
Mécanisme adaptatif non spécifique : • Fibrose extensive et Cirrhoses
• Alcool et syndrome métabolique
• Vieillissement
1. Capillarisation des sinusoïdes hépatiques :
Mécanisme de la capillarisation sinusoïdale
1. Modifications du microenvironnement (stress oxydant, cytokines…)2. Endothelium fenêtré → Endothelium continu3. Fibrose perisinusoidale et développement d’une membrane basale 4. C.E.F. → Myofibroblastes contractiles (pericytes)
Capillaire sinusoïde hépatique → Capillaire sanguin
Actine Musculaire Lisse
Conséquences :
• ↘ diffusion trans-endothéliale
• ↘ oxygénation des hépatocytes
• ↗ tonus vasculaire
1. Capillarisation des sinusoïdes hépatiques :
Pathologie du sinusoïde hépatique
1. Capillarisation des sinusoïdes2. Atteinte toxique de l’endothélium
sinusoïdal3. Dilatation sinusoïdale4. Dépôts sinusoïdaux
2. Atteinte toxique de l’endothélium sinusoïdal
• Médicaments, Radicaux libres, ischémie-reperfusion
• Exposition +++ des cellules sinusoïdales hépatiques aux métabolites toxiques
• Plusieurs tableaux lésionnels :
– Maladie veino-occlusive
– Syndrome d’obstruction des sinusoïdes (S.O.S.)
– Péliose hépatique
– (Hyperplasie nodulaire régénérative)
Maladie veino-occlusive
2. Atteinte toxique de l’endothélium sinusoïdal
- Obstruction des veines centro-lobulaires- Obstruction des veines centro-lobulaires + atteinte sinusoïdale- MVO après Greffe de moelle: atteinte sinusoidale >> atteinte veine centrolobulaire (55-75%)*-SOS = Atteinte sinusoïdale (incluant la MVO)
* Shulman et al, Hepatology 1994;19:1171
Les étiologies du S.O.S.
Alcaloïdes de la pyrrolizidine; tisanes, monocrotaline (experimentale) Myeloablation prè-greffe; Cyclophosphamide + irradiation Chimiothérapie; Oxaliplatine, Dacarbazine, Gemtuzumab,
6-thioguanine…. Immunosupresseur: Azathioprine au long cours
• Toxicité sélective des drogues pour les cellules endothéliales sinusoïdales >> hépatocytaire– Exposition à fortes concentrations des drogues absorbées par voie
digestive– Métabolisme de certaines drogues par les C.E.S. (Cyt P-450)
Atteinte toxique des Cellules Endotheliales Sinusoïdales (C.E.S.)↓
Gonflement et détachement des C.E.S.↓
Congestion / Passage des hématies dans l’espace de Disse↓
Nécrose des hépatocytes↓
Obstruction des sinusoïdes par hématies et débris cellulaire, coagulation↓
Hépatopathie « congestive »↓
Résolution possible: Fibrose perisinusoïdale CL, Régénération, HNR
Mécanisme du S.O.S.
Syndrome d’obstruction des sinusoïdes (SOS)
From Rubbia-Brandt, Clin Liver disease 2010
PÉLIOSE HÉPATIQUE:– Maladie rare– Foie, rate, ganglions – Distension kystique, focale, non systématisée des
sinusoïdes, de taille variable (F. macroscopique vs microscopique)
2. Atteintes toxiques de l’endothélium sinusoïdal
Mc Sween et al. 4th Edition
PÉLIOSE HÉPATIQUE:– Destruction initiale de la barrière endothéliale– Contenu: hématie + fibrine + débris
2. ATTEINTE DE L’ENDOTHELIUM SINUSOIDAL
- Agents Toxiques pour l’endothelium sinusoïdal:- Azathioprine, oxaliplatine, 6-thioguanine, …..- Stéroïdes anabolisants, œstrogènes, corticostéroïdes, Vitamine A,
- Tumeurs solides, leucémies et état cachectique- Agents Infectieux :
- V.I.H. - Tuberculose, lèpre- Angiomatose bacillaire (Rochalimaea henselae)
Péliose hépatique : Etiologies
Pathologie du sinusoïde hépatique
1. Capillarisation des sinusoïdes2. Atteinte toxique de l’endothélium
sinusoïdal3. Dilatation sinusoïdale4. Dépôts sinusoidaux
Dilatation sinusoïdale :- ↗ calibre sinusoïdal- Pas d’atteinte de l’endothelium- + hématies (congestion)- Atrophie hépatocytaire- Topographie zonale / azonale
(étiologie)
3- Dilatation sinusoïdale
• D.S. centro-lobulaire:– Obstacle circulation sus-hépatique:
• Cardiopathie congestive• Pericardite chronique constrictive• Sd de Budd-Chiari
• D.S. périportale– C.O. (Winkler K, Paulsen H, Scand . J. Gastroent. 10:699, 1975; Scully R E, New Eng. J . Med.,307:934, 1982)– Eclampsie, HELPP syndrom (fibrine)– CIVD– Venopathie portale oblitérante et thrombose porte
• D.S. centrolobulaire ou diffuse– Maladies inflammatoires
• Polyarthrite rhumatoïde• Maladie de Crohn…• Maladies infectieuses (brucellose, tuberculose…)
– Néoplasie (Maladie de Hodgkin, cancers du rein…)– Toxique: arsenic, thorothrast, chlorure de vinyl
3- Dilatation sinusoïdale
• D.S. centro-lobulaire:– Obstacle circulation sus-hépatique:
• Sd de Budd-Chiari• Cardiopathie congestive• Pericardite chronique constrictive
– Médicaments: Imurel, Vitamine A
• D.S. périportale / médiolobulaire– C.O. (Scully R E, New Eng. J. Med.,307:934, 1982)– Venopathie portale oblitérante et thrombose porte– Eclampsie, HELLP syndrom (fibrine)– SAPL, C.I.V.D.
• D.S. centrolobulaire ou diffuse– Maladies inflammatoires
• Polyarthrite rhumatoïde• Maladie de Crohn…• Maladies infectieuses (brucellose, tuberculose…)
– Néoplasie (Maladie de Hodgkin, cancers du rein…)– Toxique: arsenic, thorothrast, chlorure de vinyl
3- Dilatation sinusoïdale
• D.S. centro-lobulaire:– Obstacle circulation sus-hépatique:
• Sd de Budd-Chiari• Cardiopathie congestive• Pericardite chronique constrictive
– Médicaments: Imurel, Vitamine A
• D.S. périportale– C.O. (Scully R E, New Eng. J. Med.,307:934, 1982)– Eclampsie, HELLP syndrom (fibrine)– C.I.V.D.– Veinopathie portale oblitérante et thrombose porte
• D.S. diffuse ou azonale :Maladies inflammatoires systémiques :– Polyarthrite rhumatoïde– Maladie de Crohn…– Maladie infectieuse (brucellose, tuberculose…)– Adénome télangiectasique / Inflammatoire
3- Dilatation sinusoïdale
Pathologie du sinusoïde hépatique
1. Capillarisation des sinusoïdes2. Destruction de l’endothélium
sinusoïdal3. Dilatation sinusoïdale4. Dépôts sinusoïdaux
4- Dépôts sinusoïdaux
• Amylose• Maladie des chaînes légères• Diabète
Amylose
• AL, AA, F. familiales• Atteinte hépatique fréquente• Dépôts amyloïdes• Rouge Congo +• M.E.: dépôts fibrillaires
Maladie des chaînes légères
• Myélome• Atteinte hépatique rare• Chaînes légères Ig (κ ouλ)• Rouge Congo –• ME: dépôts granulaires• Immunofluorescence κ ouλ
4- Dépôts sinusoïdaux
Maladie de Randall : dépôts chaînes légères κ, Immunofluorescence
4- Dépôts sinusoïdaux
• Hépatosclérose diabétique :– Rare, pas de traduction clinique – Microangiopathie Db atteignant la paroi du
sinusoïde hépatique– Atteinte // à la glomerulopathie diabétique– Dépôts collagènes + AGEs
Hudacko RM, Sciancalepore JP, Fyfe BS. Diabetic microangiopathy in the liver: an autopsy study of incidence and association with other diabetic complications. Am J Clin Pathol. 2009 Oct;132(4):494-9.
Chen G, Brunt EM. Diabetic hepatosclerosis: a 10-year autopsy series. Liver Int. 2009 Aug;29(7):1044-50
En conclusion
• Une pathologie très fréquente, une symptomatologie variable et non spécifique
• Des mécanismes physiopathologiques variés
• l’endothélium sinusoïdal est une cible privilégiée pour de nombreux toxiques
• Beaucoup de toxiques peuvent induire les différents tableaux lésionnels (péliose, SOS..)