Les Anti-Inflammatoires

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Introduction

Chapitre I « les corticoïdes »

Chapitre II « les AINS »

Chapitre III « les anti-inflammatoires enzymatiques »

Conclusion

Un anti-inflammatoire est un médicament destiné à combattre une inflammation et les maladies qui en résultent 

Historiquement :

le premier anti-inflammatoire était le froid.

Les Caractères communs des Médicaments anti-inflammatoires :

1.Tous les anti-inflammatoires inhibent la synthèse des prostaglandines.

2. Ils possèdent des effets analgésiques et antipyrétiques.

3. Ils présentent des fonctions acides ou des caractères acides.

4. Les anti-inflammatoires provoquent une lésion de la muqueuse gastroduodénale

Chapitre I

Les corticoïdes sont des hormones naturelles synthétisées dans la zone corticale (externe) des glandes surrénales à partir du cholestérol. Ils sont également appelés corticostéroïdes.

HISTORIQUE :

Les corticoïdes ont été utilisés pour la première fois avec succès pour traiter une femme atteinte d'une maladie rhumatismale grave, à la fin des années 1940.

1-Relation structure-activité

Les corticoïdes ont soit une activité glucocorticoïde prédominante, comme le cortisol.

soit une activité minéralocorticoïde prédominante, comme l'aldostérone.

2-Propriétés anti-inflammatoire et immunosuppressive

Cytokines : inhibition de la transcription des cytokines pro-inflammatoires

Médiateurs de l'inflammation : Diminution de l'acide arachidonique par la synthèse de lipocortine-1 qui possède une activité anti-phospholipase A2.

Molécules d'adhésion : Inhibition de leur expression

Cellules sanguines de la lignée blanche

3-Autres propriétés Propriétés liées à l'effet glucocorticoïde :

– Effet hyperglycémiant– Modification de la répartition des graisses corporelles – Diminution des réserves en calcium – Perte musculaire – Effets sur le système nerveux central

Propriétés liées à l'effet minéralocorticoïde réabsorption tubulaire de Na+, excrétion rénale de K+ et d'eau

1-Absorption L'absorption digestive est rapide. 2-Fixation protéique Ils sont liée à deux protéines de transport :

l'albumine et la transcortine . 3-Métabolisme : est hépatique mal connu. 4-Elimination La demi-vie d'élimination plasmatique est de l'ordre

de 1,5 à 3,5 heures

* Hypokaliémie si l’association est à des médicaments hypokaliémiants (ex : diurétiques)

* modification de l'effet des hypoglycémiants.

*Diminution de l'effet des corticoïdes – Si association à des inducteurs enzymatiques – Si administration avec des pansements gastriques.

*Augmentation du risque d'effets indésirablesdu corticoïde si association à des inhibiteurs enzymatiques 

NB : Le choix d'une corticothérapie se fait sur un équilibre acceptable entre une activité anti-inflammatoire suffisante et des effets indésirables tolérables

-- Maladies inflammatoires systémiques

ex : rhumatisme articulaire aigu

-- Vascularites sévères

ex : maladie de Behçet

-- Dermatoses inflammatoires :

ex : pemphigus

-- Maladies néoplasiques

ex : Lymphomes, myélomes.

-- Atteintes inflammatoires pleuro-pulmonaires

ex : Asthme, bronchopathies chroniques.

-- Affections neurologiques

ex : Paralysie faciale

-- Insuffisance surrénale 

-- Autres indications

ex : prévention et traitement du rejet de greffe,

Fonction de :

--terrain (âge, antécédents pathologiques, maladie)

--posologie quotidienne, dose totale, durée du traitement

--nature du corticoïde

--voie et mode d'administration

a-Hypercorticisme iatrogène

Obésité facio-tronculaire,

Diabète,

HTA, hypokaliémie

Ostéoporose

b-Accidents de « sevrage » après l'arrêt brutal

Insuffisance surrénale aiguë Reprise évolutive de l'affection initiale c-Accidents digestifs Ulcères gastro-duodénaux d-Immunosuppression

--Troubles neuro-psychiques 

--Réaction d'hypersensibilité 

--Effets oculaires : cataracte

--Thromboses veineuses

1-Les posologies sont variables d'une indication à l'autre et en fonction du terrain

EX: 3 mg/kg/jour (chez l'enfant) 1 mg/kg/jour (chez l'adulte) 2-Rythme des prises sont en général  1 prise matinale Parfois 2 à 3 prises quotidiennes

3-Décroissance du traitement

Quand ? = Lorsque le contrôle de la maladie est obtenu (1 à 2 mois).

Comment ? = 10 % tous les 10 jours

Le but d'une décroissance progressive est d’eviter la rechute (réapparition de la maladie)

1-Corticoïdes inhalés  2-Dermocorticoïdes 3-Ne pas oublier les autres voies

d'administration - Collyres - Intra/péri-articulaire - Intra-nasal (spray) - Intra-auriculaire

Les A.I.S. sont indiquées en Implantologie

Lors d’interventions nécessitant un décollement

important

Lors d’avulsions de dents flirtant avec le canal

dentaire inférieur

Les corticoïdes rentrent dans la composition

de certaines poudres fréquemment utilisées lors des

traitements radiculaires (en Endodontie).

Quelques AIS utilisés en stomatologie :

Betamethazone « Céléstène »: cp 0.5

mg ou sol.inject 4 mg

Methyl-prednisolone « Medrol,Solumedrol »:

cp 4 mg ou Sol.inject 20, 40 et 120 mg

CHAPITRE II

Les AINS sont des antagonistes des prostaglandines, ils sont utilisés principalement dans le traitement des douleurs articulaires ou osseuses, et comme antipyrétiques, comme antalgiques, ou comme anti-agrégants.

La plupart des effets des AINS sont strictement en miroir de ceux d’une Prostaglandine ce qui explique leurs effets indésirables

Les AINS ne doivent pas être utilisés lorsqu’un antalgique périphérique peut suffire, et la nécessité de la prolongation d’un traitement doit être réévaluée souvent

Cibles Effet des prostaglandines Effet des AINS

SNC Hyperthermisantes Antipyrétique

Douleur ++ Antalgique

Plaquettes Prostacycline= AntiagrégantThromboxane=proagrégant

Antiagrégant

Estomac de l’acidité de la sécréton de mucus

Ulcérigène

Rein Vasodilatation pré-glomérulaire

Augmente créatinémie

Bronches Dilatation Broncho constriction

Inflamma-tion

Douleur, rougeur, chaleur Anti inflammatoire

Réparation tissulaire

Cicatrisation Favorise la survenue deperforations et de saignements Digestifs

Utérus Contraction Retarde / ↓ les contractionsdouloureuses des règles oude l’accouchement

Canal artériel(CA)

CA reste ouvert Fermeture in utero du CA

famille ains Indications Contre indications

Aspirine -toutes les algies-afections rhumatismales-prévention des accidents thrombœmboliques

-Allergie a l’aspirine-antécédents gastriques (ulcère)-trouble de l’hemostase

Chymalgyl -infections brancho-pulmonaires-traumatologie

-aucune

TandérilButazolidineElarzoneCarudol

-Toutes les inflammations-prévention de la maladie thrombœmbolique

-antécédents gastriques-hypersensibilité au pyrazolés

IndocidArthrocine

-affection rhumatismale chronique (arthroses)

-pédiatrie-femme enceinte ou l’allaitement-antécédents d’ulcère gastroduodénal

ProfénidBrufenCébutidNaprosyneSurgam

-rhumatisme inflammatoire chronique-périarthrite, tendinite, bursite

-antécédents d’ulcère gastroduodénal-femme enceinte

ArlefPonsty

Voir nifluril

Nifluril -prévention d’évolution des psychoses maniaco-dépressive-état inflammatoire

-antécédents d’ulcère gastroduodénal

Voltarène -rhumatisme -tendinite, periostite, myosite-état inflammatoire (ORL et stomato)

-antécédents d’ulcère gastroduodénal-allergie a l’aspirine

Les AINS peuvent, selon le niveau de risque lié à leur utilisation, être dans 3 situations :

— Liste I : ceux dont les risques sont les plus importants, souvent avec une demi-vie longue

— Liste II : ceux dont les risques sont acceptables lorsqu’on a besoin d’un anti-inflammatoire dans une indication comme la douleur des dysménorrhées en prise discontinue itérative

— Hors liste : c’est les AINS qui sont administer en faible dose,et qui semblent présenter un risque suffisamment limité et contrôlable

famille ains Pharmaco-cinétique Interaction médicamenteuse

Aspirine -pic sérique en 2 à 4h-demi-vie : 4 à 8h-élimination urinaire

potentialisation : » anticoagulants » sulfamide antidiabetique« alcool inhibition : » indométacine« glucocorticoïdes

TandérilButazolidineElarzoneCarudol

-pic sérique en 2h-demi-vie : 72h-métabolisme hépatique

Potentialisation : » anticoagulants oraux» hypoglycémiant orauxInhibition :» digitaline «» aspirine

IndocidArthrocine

-pic sérique en 1h30-demi-vie : 4h (per os), 2h (voie

rectale)-métabolisme hépatique -élimination urinaire et fécale

Potentialisation : » anticoagulant«» glucocorticoïde

(ais)Inhibition : « Salicyclés ?

ProfénidBrufenCébutidNaprosyneSurgam

-pic sérique en 30 min (IM), 2h (per os)

-demi-vie : 2 à 5h-élimination rénale

-aucune

ArlefPonsty

voir Nifluril

Nifluril -pic sérique en 3h-demi-vie : 5h-élimination urinaire et fécale

Potentialisation : » anticoagulants

oraux

Voltarène -pic sanguin en 90 min-métabolisme hépatique-élimination rénale

aucune

En Chirurgie les AINS seront prescrits chaque fois qu’il risque d’apparaître un oedème, une tuméfaction, associée a une antibiothérapie En Traumatologie les AINS aident à limiter ou à résorber les oedèmes.avec association d’antibiotiques, si les lésions sont ouvertes à la peau ou dans la cavité buccale.

En Endodontie les AINS peuvent être utilement prescrits lors des desmodontites ou des inflammations périapicales, avec antibiotherapie

Lors des syndromes inflammatoires ou traumatiques de L’ATM les AINS présentent un certain intérêt.

En Prothèse les AINS permettent de combattre les douleurs (parfois vives) induites par les prothèses trop compressives quoi que très souvent, les antalgiques suffisent.

En Orthopédie dentofaciale les AINS peuvent être utiles lors des algies en rapport avec les traitements par systèmes multi bagues.

CHAPITRE III

Des enzymes destinées à dépolymériser ou détruire les protéines générées par l’inflammation.

Leur action par voie générale semble faible car la plupart sont détruites pendant l’absorption.

Leur action locale semble satisfaisante sur l’inflammation post-traumatique.

Bien que ayant une activité minime par rapport

aux corticoïdes et aux AINS ils ont le gros

avantage d’être bien tolérés par le tractus

digestif. Ils conviennent aux patients ayant des

antécédents gastro-intestinaux

EX : Maxilase (alpha-amylase) ; Alphachymiotrypsine (chymiotrypsine) 

Malgré la commercialisation de nombreux dérivés, l’anti-inflammatoire idéal est loin d’être trouve en raison de la multiplicité des effets secondaires.

La prescription d’anti-inflammatoire ne doit se faire en aveugle et ne sera prescrit qu’en cas de réelle nécessite .

« le choix d’une de ces substances ne doit plus être le résultat d’une habitude thérapeutique »