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Traitement des leucmies aigus lymphoblastiques de lenfant en Afrique subsaharienne: exprience du Groupe Franco-Africain dOncologie Pdiatrique (GFAOP) M.D. Tabone, C. Moreira, B. Arisoamampionona, A. Pondy, B. Togo, H. Raobijaona, F. Traor, A. Benamar, A. Baruchel, A. Rousseau, O. Fenneteau, G. Leverger Antananarivo, Bamako, Dakar, Paris, Yaound

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Protocole LAL GFAOP: contexte et objectifs (1) Gurison des formes standards LAL de lenfant > 85% dans les pays industrialiss Problmes majeurs daccs aux soins en Afrique Sub Saharienne (diagnostic, financement du traitement, suivi) enfants le plus souvent non traits

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Protocole LAL GFAOP: contexte et objectifs (2) GFAOP Association loi 1901 cre en 2000 (Pr J. Lemerle) 5 units pilotes en Afrique Sub Saharienne francophone (Cameroun, Cte dIvoire, Madagascar, Mali, Sngal) Protocoles multicentriques: lymphomes de Burkitt et nphroblastomes Protocole LAL GFAOP (2006) Chimiothrapie adapte aux conditions locales pour LAL de risque standard (thoriquement ligne B) Tolrance et efficacit du schma thrapeutique propos Objectifs: 85 % de RC; 65% de DFS

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LAL GFAOP mthodes (1) Fonctionnement Mdicaments (anticancreux et anti-infectieux) fournis aux units pilotes par le GFAOP Soutien logistique de lURC-Est (Hpital Saint Antoine, Paris): fiches denregistrement et de suivi envoyes par voie lectronique Suivi rgulier des inclusions et des rsultats (Hpital A. Trousseau, Paris) Relecture cytologique centralise au diagnostic, la RC et en cas de suspicion de rechute: Dr O. Fenneteau (Hpital R. Debr, Paris)

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LAL GFAOP mthodes (2) Critres d'inclusion Enfant g de 1 15 ans Leucmie aigue lymphoblastique en 1re pousse Absence de chimiothrapie pralable Leucocytose 10 ans Critres d'exclusion LAL L3 (Burkitt); LAL T et/ou largissement du mdiastin LAL antrieurement traite Trisomie 21

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LAL GFAOP mthodes (3) Schma gnral du protocole Bactrim dbut ds J1 : 25 mg/kg de Sulfamethoxazole, 3 fois / semaine, poursuivre pendant tout le traitement y compris en entretien Dparasitage J1 et J28 avec albendazole (Zentel)

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LAL GFAOP mthodes (4) Induction Prednisone 60 mg/m 2 /j de J1 J7 puis dexamethasone 6 mg/m 2 /j de J8 J22, puis diminution et arrt en 1 semaine Vincristine : 1,5 mg/m 2 /j IV sans dpasser 2 mg J8, J15, J22, J29 L Asparaginase : 10 000 UI/m 2 /j IV ou IM (6 injections entre J22 et J35) Intrathcales de mthotrexate J1 et J15

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LAL GFAOP mthodes (5) Consolidation 3 mois avec prednisone 7j/mois; vincristine x 6; 6MP 50 mg/m 2 J1 J78; mthotrexate 25 mg/m 2 /s x 9; IT MTX x 3 Intensification 2 mois Dexamethasone (10 mg/m 2 /j) J1 J15 Doxorubicine 25 mg/m 2 x 3; vincristine x 3 Cytarabine 30 mg/m 2 SC (12 injections); 6MP x 21j IT MTX x 2 Entretien 18 mois avec 6MP 75 mg/m 2 /jour; mthotrexate 25 mg/m 2 /s; IT MTX x 9 Surveillance : hmogramme mensuel

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LAL GFAOP inclusions au 10/2011 Centres et nombre de patients inclus Cameroun22 Cte d'Ivoire1 Madagascar34 Mali21 Sngal33 Total111

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LAL GFAOP rsultats (1) Caractristiques patients (n=94) Sexe : 55 G, 39 F Avec critres d'inclusion : 73/94 < 100 000 GB si 1 10 ans < 50 000 GB si 10 15 ans Hors critres dinclusion (mais analyss): 21/94 GB > 100 000 : 17 GB > 50 000 et ge > 10 ans : 2 Age < 1 an : 2

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LAL GFAOP rsultats (2) Rsultats induction n = 87 (4 en cours, 3 perdus de vue prcoces) 8 dcs dont < J8 : 5 3 possiblement toxique (infection 2, anmie 1) 4/8 avec critres de gravits (2 ans 149 000 GB, 4 ans 215 000 GB, 7 ans 209 000 GB, 12 ans 65 000 GB) Rmission complte : 70 checs : 9 (dont 1 an 23 000 GB, 5 et 6 ans 280 000 GB, 15 ans 73 000 GB) 80 % de RC sur patients valuables; 85 %, hors dcs trs prcoces

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LAL GFAOP rsultats (3) volution aprs RC 13 rechutes soit 18 % (12 dcs) 4 dcs en RC (infections) 17 patients en RC1ont termin leur traitement d'entretien Total des dcs: 33 8 en induction 9 checs 12 rechutes 4 en RC (complications infectieuses) Toxicit extra hmatologique et non infectieuse Toxicit neurologique de la vincristine en induction et consolidation (constipation, paresthsies) 2 paraplgies/parsies post IT?

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LAL GFAOP rsultats (4) Survie globale Probabilit de survie sans dcs 12 mois 73% IC=[62% ; 84%], 21 mois 54% [40%; 68%]

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LAL GFAOP rsultats (5) Survie sans rechute Probabilit de survie sans rechute 2 ans chez les patients en RC 75% IC=[61% ; 90%]

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Traitement d'induction ralisable sans mortalit excessive Relecture des lames oprationnelle et ncessaire (checs d'induction surestims localement) Donnes de suivi amliorer Recul et effectifs encore insuffisants pour conclure sur taux de survie, mais il est probablement possible de gurir plus d1 enfant sur 2 ayant une LAL En cours de discussion Ouverture de nouvelles units pilotes (Mauritanie) Intensifier le traitement dinduction des formes plus haut risque LAL GFAOP: conclusions et perspectives

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LAL GFAOP remerciements Enfants et familles Soignants des units pilotes Donateurs du GFAOP: personnes privs, entreprises (SIIM, Carrefour, Total SA, Sanofi, Roche), 111 des arts, cole chez soi, Fondation Volia. URC-Est Odile Fenneteau