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VETAGRO SUP CAMPUS VETERINAIRE DE LYON

Année 2018 - Thèse n° 3

LES AFFECTIONS HEPATOBILIAIRES DU LAPIN DE

COMPAGNIE

THESE

Présentée à l’UNIVERSITE CLAUDE-BERNARD - LYON I

(Médecine - Pharmacie)

et soutenue publiquement le 28 mai 2018

pour obtenir le grade de Docteur Vétérinaire

par

LARDOT Bénédicte Née le 14 mars 1991

à Châteauroux (36)

VETAGRO SUP CAMPUS VETERINAIRE DE LYON

Année 2018 - Thèse n°

LES AFFECTIONS HEPATOBILIAIRES DU LAPIN DE

COMPAGNIE

THESE

Présentée à l’UNIVERSITE CLAUDE-BERNARD - LYON I

(Médecine - Pharmacie)

et soutenue publiquement le 28 mai 2018

pour obtenir le grade de Docteur Vétérinaire

par

LARDOT Bénédicte Née le 14 mars 1991

à Châteauroux (36)

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REMERCIEMENTS

A Monsieur le Professeur Frédéric Aubrun

De la faculté de médecine de Lyon, Claude-Bernard Lyon I

Qui m’a fait l’honneur d’accepter la présidence de mon jury de thèse

Qu’il trouve ici l’expression de ma gratitude et de mes hommages respectueux.

A Monsieur le Docteur Antonin Tortereau

Du Campus Vétérinaire de Lyon, VetAgro Sup,

Qui m’a fait l’honneur d’encadrer et de corriger ce travail

Pour m’avoir guidée et conseillée dans sa réalisation et pour votre patience,

Mes sincères remerciements.

A Monsieur le Professeur Jean-Luc Cadoré

Du Campus Vétérinaire de Lyon, VetAgro Sup,

Qui m’a fait l’honneur de participer à ce jury de thèse,

Pour avoir accepté de juger mon travail et pour le modèle que vous avez été durant ma scolarité,

Mes sincères remerciements.

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TABLE DES MATIERES TABLE DES ANNEXES .............................................................................................................................. 11

TABLE DES FIGURES ............................................................................................................................... 13

TABLE DES TABLEAUX ............................................................................................................................ 15

LISTE DES ABREVIATIONS ...................................................................................................................... 17

INTRODUCTION ..................................................................................................................................... 19

I. Anatomie et physiologie digestives du lapin ................................................................................. 21

A. Cavité buccale et dentition ........................................................................................................ 21

B. L’œsophage et l’estomac .......................................................................................................... 22

C. L’intestin grêle ........................................................................................................................... 23

1. Le duodénum ......................................................................................................................... 24

2. Le jéjunum ............................................................................................................................. 24

3. L’iléon .................................................................................................................................... 25

D. Le gros intestin .......................................................................................................................... 26

1. Le cæcum ............................................................................................................................... 26

2. Le côlon ................................................................................................................................. 28

E. Le pancréas, une glande digestive annexe ................................................................................ 29

F. Le fonctionnement digestif du lapin ......................................................................................... 30

1. Régime alimentaire ............................................................................................................... 30

2. La cæcotrophie ...................................................................................................................... 30

3. Valorisation des carbohydrates ............................................................................................. 34

4. Valorisation des lipides .......................................................................................................... 37

5. Valorisation des protéines ..................................................................................................... 38

6. Valorisation des vitamines .................................................................................................... 39

II. Anatomie hépatique du lapin ........................................................................................................ 41

A. Lobation hépatique, topographie et rapports anatomiques .................................................... 41

1. L’organisation lobaire du foie ................................................................................................ 41

2. Deux faces ............................................................................................................................. 42

3. Quatre bords ......................................................................................................................... 42

B. Le système biliaire ..................................................................................................................... 45

C. Moyens de fixité ........................................................................................................................ 46

D. Vascularisation .......................................................................................................................... 46

1. La veine porte ........................................................................................................................ 47

2. L’artère hépatique ................................................................................................................. 50

3. Les veines hépatiques ........................................................................................................... 51

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E. Innervation et drainage lymphatique ........................................................................................ 53

III. Physiologie hépatique du lapin ................................................................................................. 57

A. L’organisation lobulaire ............................................................................................................. 57

B. Le foie, une glande exocrine : fonction excréto-biliaire ............................................................ 60

1. Composition et rôle de la bile ............................................................................................... 60

2. Synthèse, fonction et recyclage des acides biliaires ............................................................. 60

3. Autres molécules excrétées dans la bile ............................................................................... 63

C. Le foie, un organe de stockage .................................................................................................. 65

D. Le foie, un organe émonctoire et de détoxification .................................................................. 65

E. Le foie, un organe à l’origine de nombreuses synthèses .......................................................... 66

1. Métabolisme protéique ......................................................................................................... 66

2. Métabolisme des lipides ........................................................................................................ 67

IV. Sémiologie ................................................................................................................................. 69

A. Des signes cliniques peu spécifiques ......................................................................................... 69

1. Amaigrissement ..................................................................................................................... 69

2. Anorexie et dysorexie ............................................................................................................ 71

3. Douleur abdominale .............................................................................................................. 71

B. Signes plus spécifiques .............................................................................................................. 72

1. Ictère...................................................................................................................................... 72

2. Distension abdominale : ascite, hépatomégalie ................................................................... 72

3. Diarrhée ................................................................................................................................. 76

4. Signes neurologiques ............................................................................................................. 77

V. Examens complémentaires ........................................................................................................... 79

A. Examens biochimiques .............................................................................................................. 79

1. Biais et difficultés d’interprétation inhérentes à l’espèce .................................................... 79

2. Marqueurs sanguins des lésions hépatiques ........................................................................ 80

3. Marqueurs sanguins de la fonction hépatique ..................................................................... 82

B. Examens d’imagerie .................................................................................................................. 89

1. Examen radiographique abdominal ...................................................................................... 89

2. Examen échographique ......................................................................................................... 94

C. Analyses morphologiques cytologiques et histologiques ......................................................... 99

1. Prélèvements cytologiques : cytoponctions, analyse d’épanchement, cytologie de bile ..... 99

2. Prélèvements histologiques : biopsies, pièces d’autopsie .................................................. 100

D. Examen coproscopique ........................................................................................................... 102

1. Intérêts et limites de l’examen coproscopique dans le diagnostic des affections

hépatiques du lapin ..................................................................................................................... 102

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2. Technique de réalisation d’un examen coproscopique ...................................................... 102

3. Organismes retrouvés pouvant être mis en relation avec une affection hépatobiliaire .... 103

E. Analyses urinaires .................................................................................................................... 104

1. Intérêt .................................................................................................................................. 104

2. Méthodes de prélèvement .................................................................................................. 105

3. Paramètres urinaires et interprétation des résultats .......................................................... 105

F. Abdominocentèse et analyse du liquide d’épanchement ....................................................... 108

VI. Les affections hépatobiliaires, étude étiologique ................................................................... 109

A. Affections infectieuses ............................................................................................................ 109

1. Affections parasitaires ......................................................................................................... 109

2. Affections virales ................................................................................................................. 120

3. Affections bactériennes ....................................................................................................... 122

B. Affections tumorales ............................................................................................................... 130

1. Atteinte néoplasique primaire ............................................................................................ 130

2. Atteinte néoplasique secondaire : dissémination métastatique hépatique ....................... 136

C. Affections métaboliques ......................................................................................................... 136

1. La lipidose hépatique chez le lapin ...................................................................................... 136

2. La toxémie de gestation ou cétose ...................................................................................... 140

D. Affections toxiques .................................................................................................................. 141

1. L’aflatoxicose ....................................................................................................................... 141

2. Intoxication par les phénols contenus dans certaines litières ............................................ 142

3. Autres intoxications ............................................................................................................. 143

E. Affections vasculaires .............................................................................................................. 143

1. Les torsions de lobe hépatique ........................................................................................... 143

2. Les shunts hépatiques ......................................................................................................... 149

VII. Prise en charge thérapeutique ................................................................................................ 151

A. Prise en charge médicale ......................................................................................................... 151

1. La prise en charge médicale du syndrome gastro-intestinal et prévention de la lipidose

hépatique .................................................................................................................................... 151

2. Traitements antiparasitaires spécifiques ............................................................................ 157

3. L’antibiothérapie ................................................................................................................. 158

4. Cholérétiques, hépatoprotecteurs et antioxydants ............................................................ 160

5. Phytothérapie ...................................................................................................................... 161

B. Prise en charge chirurgicale .................................................................................................... 162

1. La laparoscopie .................................................................................................................... 162

2. La lobectomie hépatique ..................................................................................................... 163

sur 184

CONCLUSION ....................................................................................................................................... 165

BIBLIOGRAPHIE .................................................................................................................................... 167

ANNEXES .............................................................................................................................................. 173

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TABLE DES ANNEXES

Annexe 1 : Estimation de la note d’état corporel du lapin, documents formulés par la PetFood

Manufacturer’s Association ................................................................................................................ 173

Annexe 2 : Etablissement d’un score de douleur en période post-opératoire chez le lapin ............. 175

Annexe 3 : Mise en place d’une sonde naso-gastrique ou naso-œsophagienne chez le lapin .......... 177

Annexe 4 : Mise en place d’une sonde d’œsophagostomie ............................................................... 179

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TABLE DES FIGURES

Figure 1 : Formule dentaire du lapin ..................................................................................................... 21

Figure 2 : Dentition du lapin .................................................................................................................. 22

Figure 3 : Conformation externe de l’estomac du lapin ........................................................................ 23

Figure 4 : Anatomie tridimensionnelle du duodénum dans la cavité abdominale (cæcum retiré) ..... 24

Figure 5 : Tractus digestif du lapin ........................................................................................................ 25

Figure 6 : Anatomie cæcale du lapin .................................................................................................... 26

Figure 7 : Topographie des organes abdominaux lors d’abord ventral ................................................ 27

Figure 8 : Pièce de dissection du gros intestin d’un lapin ..................................................................... 29

Figure 9 : Cæcotrophes ......................................................................................................................... 30

Figure 10 : Schéma de digestion des fibres chez le lapin .................................................................... 32

Figure 11 : Activité du système digestif durant les phases d’excrétion des cæcotrophes et des selles

dures ...................................................................................................................................................... 33

Figure 12 : Devenir des fibres au cours de la digestion ....................................................................... 36

Figure 13 : Digestion et absorption des triglycérides chez les lapins et autres non-ruminants ........... 37

Figure 14 : Anatomie hépatique (à gauche face diaphragmatique, à droite face viscérale) ................ 43

Figure 15 : Foie de lapin, face viscérale, pièce anatomique (après fixation au formol) ....................... 44

Figure 16 : Foie de lapin, face diaphragmatique, pièce anatomique (après fixation au formol) ......... 44

Figure 17 : Vésicule biliaire de lapin (flèche blanche) ........................................................................... 45

Figure 18 : Veine porte du lapin (vue dorsale) ...................................................................................... 48

Figure 19 : Vaisseaux afférents à la veine porte chez le lapin (vue dorsale) ........................................ 49

Figure 20 : Artère cœliaque du lapin ..................................................................................................... 51

Figure 21 : Veine cave caudale du lapin ................................................................................................ 52

Figure 22 : Nœuds lymphatiques de l’estomac et de l’intestin du lapin .............................................. 54

Figure 23 : Vaisseaux et nœuds lymphatiques de la région lombaire, du bassin et du membre

pelvien du lapin ..................................................................................................................................... 55

Figure 24 : Structure d’un hépatocyte observé au microscope électronique ....................................... 59

Figure 25 : Structure histologique d’un lobule hépatique .................................................................... 59

Figure 26 : Conversion du cholestérol en acide cholique ..................................................................... 61

Figure 27 : Représentation schématique de la microstructure d’un lobule hépatique en relation

avec sa fonction d’excrétion biliaire...................................................................................................... 62

Figure 28 : Cycle entéro-hépatique permettant le recyclage de la bile ................................................ 62

Figure 29 : Diagramme schématique du métabolisme et de la dégradation de la bilirubine tels que

décrits chez l’humain ............................................................................................................................ 64

Figure 30 : Devenir des acides aminés issus de la digestion lorsqu’ils atteignent le foie ..................... 66

Figure 31 : Détermination de l’indice de masse corporelle du lapin .................................................... 70

Figure 32 : Topographie des viscères abdominaux, vue latérale gauche .............................................. 90

Figure 33 : Cliché radiographique latéral d’un abdomen normal de lapin ........................................... 90

Figure 34 : Cliché radiographique latéral d’un abdomen normal de lapin ........................................... 91

Figure 35 : Cliché radiographique de face d’un abdomen de lapin sain, d’après ............................... 92

Figure 36 : Cliché radiographique d’un lapin présentant notamment une hépatomégalie avec

nodules de calcification. ........................................................................................................................ 93

Figure 37 : Aspect macroscopique du foie du même lapin à l’autopsie ............................................... 94

Figure 38 : Image échographique du foie d’un lapin en coupe transversale ........................................ 95

Figure 39 : Image échographique du foie d’un lapin en coupe transversale, détails de la région de

la vésicule biliaire) ................................................................................................................................. 96

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Figure 40 : Images échographiques de lipidose hépatique (B) et d’hépatopathie stéroïdo-induite (C)

chez un lapin .......................................................................................................................................... 97

Figure 41 : Images échographiques de coccidiose hépatique chez un lapin......................................... 98

Figure 42 : Image échographique d’une lésion hépatique kystique : un diagnostic de cystadénome

biliaire a été établi après examen histologique .................................................................................... 99

Figure 43 : Examen coproscopique de selles de lapin au microscope ................................................ 104

Figure 44 : Cycle biologique des d’Eimeria stiedae chez le lapin ........................................................ 110

Figure 45 : Cycle des coccidies ............................................................................................................ 110

Figure 46 : Calque par apposition d’un nodule hépatique coccidien. ................................................. 112

Figure 47 : Calque par apposition d’un nodule hépatique dû à Eimeria stiedae ................................ 113

Figure 48 : Examen histologique d’un foie de lapin atteint de coccidiose hépatique ....................... 114

Figure 49 : Cycle parasitaire de Tænia pisiformis ................................................................................ 116

Figure 50 : Radiographies abdominales de lapins atteints de cysticercose hépato-péritonéale,

présentant des kystes hépatiques calcifiés ......................................................................................... 117

Figure 51 : Aspect macroscopique d’une cysticercose hépatique lors d’une autopsie ...................... 118

Figure 52 : Autopsie d’un lapin atteint par la maladie de Tyzzer, aspect macroscopique des lésions 124

Figure 53 : Lésions de nécrose hépatique visibles lors de l’examen histologique du foie ................. 125

Figure 54 : Examen histologique d’une section de foie (x60), coloration de Warthin-Starry ............. 126

Figure 55 : Radiographies abdominales d’un lapin souffrant d’un abcès hépatique .......................... 129

Figure 56 : Aspect microscopique d’un adénome biliaire chez un lapin à l’examen histologique..... 131

Figure 57 : Aspect microscopique d’un carcinome hépatique à l’examen histologique .................... 132

Figure 58 : Cliché radiographique corps entier d’une lapine de 6 ans montrant la présence d’une

masse abdominale en position moyenne, correspondant après examen histologique à un

cystadénome biliaire ......................................................................................................................... 133

Figure 59 : Cystadénome biliaire, pièce d’exérèse .............................................................................. 134

Figure 60 : Cystadénome biliaire, aspect microscopique à l’examen histologique ........................... 135

Figure 61 : Corps cétoniques produits chez le lapin ............................................................................ 137

Figure 62 : Voies métaboliques majeures de formation, d’utilisation et d’interconversions des

corps cétoniques ................................................................................................................................. 138

Figure 63 : Synthèse et consommation des acides gras dans les mitochondries hépatocytaires ...... 138

Figure 64 : Clichés radiographiques abdominaux d’un lapin présentant une torsion de lobe

hépatique ............................................................................................................................................ 145

Figure 65 : Image échographique de lobe hépatique de lapin en situation de torsion :

hétérogénicité du tissu ........................................................................................................................ 146

Figure 66 : Image échographique d’un lobe hépatique de lapin en situation de torsion, coupe

sagittale ............................................................................................................................................... 147

Figure 67 : Laparotomie exploratrice révélant l’existence d’une torsion de lobe hépatique chez un

lapin. ................................................................................................................................................... 148

Figure 68 : Visualisation du lobe tordu au cours de l’intervention chirurgicale ................................ 163

sur 184

TABLE DES TABLEAUX

Tableau I : Diagnostic différentiel étiologique d’une hépatomégalie .................................................. 73

Tableau II : Caractérisation d’un épanchement abdominal chez les carnivores domestiques, et par

extrapolation chez le lapin .................................................................................................................... 74

Tableau III : Diagnostic différentiel étiologique des diarrhées chez le lapin ......................................... 76

Tableau IV : Etiologie des crises convulsives chez le lapin .................................................................... 77

Tableau V : Résultats de l’étude de Mentré et ses collaborateurs sur l’établissement d’intervalles

de référence des temps de coagulation du lapin sain .......................................................................... 86

Tableau VI : Valeurs usuelles de certains paramètres biochimiques du lapin de compagnie .............. 88

Tableau VII : Valeurs de référence pour les paramètres urinaires du lapin ........................................ 108

Tableau VIII : Estimation de la déshydratation chez le lapin .............................................................. 152

Tableau IX : Opioïdes utilisés dans la gestion médicale du syndrome gastro-intestinal ..................... 154

Tableau X : Molécules utiles lors du traitement d’un syndrome gastro-intestinal chez le lapin et

posologies utilisées.............................................................................................................................. 156

Tableau XI : Molécules anticoccidiennes utilisées chez le lapin et posologies .................................. 158

Tableau XII : Antibiotiques utilisables chez le lapin, posologies et voies d’administration ............... 159

Tableau XIII : Molécules et associations de molécules aux propriétés cholérétiques,

hépatoprotectrices et antioxydantes dont l’utilisation chez le lapin est décrite ................................ 160

Tableau XIV : Plantes utilisées en phytothérapie et réputées intéressantes dans la gestion

d’affections hépatiques ....................................................................................................................... 161

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LISTE DES ABREVIATIONS

AGL : Acide Gras Libre

AGNE : Acide Gras Non Estérifié

CIVD : Coagulation Intra-Vasculaire Disséminée

ELISA : Enzyme-Linked Immunosorbent Assay

HDL : High Density Lipoprotein

IgA : Immunoglobuline A

LDL : Low Density Lipoprotein

IM : Intra-Musculaire

IO : Intra-Osseux

IV : Intra-Veineux

PCR : Polymerase Chain Reaction

RT-PCR : Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction

VLDL : Very Low Density Lipoprotein

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INTRODUCTION

Le lapin domestique (Oryctolagus cuniculus), aussi appelé lapin européen ou lapin de garenne,

appartient à l’ordre des Lagomorphes et à la famille des Léporidés. Originaire initialement de

la péninsule ibérique, il est désormais présent sur tous les continents hormis l’Antarctique.

Domestiqué d’abord en tant qu’animal de production pour sa chair et sa peau, il est également

désormais depuis plusieurs décennies un animal de compagnie ayant trouvé sa place dans de

nombreux foyers. Sa médicalisation a par conséquent évolué, passant d’une approche collective

pour les populations d’élevage ou encore d’expérimentation à une approche individuelle.

Animal de proie par excellence, le lapin domestique présente souvent une symptomatologie

frustre et tardive, ce qui complique la prise en charge diagnostique et thérapeutique pour le

clinicien.

Parmi la grande variété d’affections dont il peut être atteint, les maladies hépatobiliaires

représentent un groupe probablement sous-diagnostiqué. Pourtant, le foie, en tant que plus

grande glande de l’organisme, regroupant des fonctions endocrines, exocrines, émonctoires et

métaboliques, possède un rôle central et peut faire l’objet de nombreuses perturbations, qu’elles

soient primitives ou secondaires à d’autres troubles.

Ce travail de thèse a pour objectif de mettre en lumière la variété d’affections hépatobiliaires

dont peut souffrir le lapin de compagnie, ainsi que leur prise en charge. Afin de mieux

comprendre la physiopathogénie de ces affections, il sera fait un rappel sur l’anatomie et la

physiologie digestives très particulières de cette espèce. Seront ensuite abordés l’anatomie et la

physiologie hépatiques du lapin, puis la sémiologie des affections hépatobiliaires et l’ensemble

des examens complémentaires présentant un intérêt diagnostique. Enfin, les affections

hépatobiliaires connues chez cette espèce seront présentées, ainsi que les traitements considérés

à l’heure actuelle comme les plus adaptés.

sur 184

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I. Anatomie et physiologie digestives du lapin

Les lapins sont des herbivores stricts dont le système digestif est adapté à la consommation et

à la valorisation d’une ration alimentaire riche en fibres. Comparativement aux autres espèces,

son système digestif est caractérisé par l’importance relative du cæcum et du côlon : rapporté à

sa taille, le lapin possède le plus gros cæcum du règne animal 1. A la différence des herbivores

ruminants dont la cuve de fermentation est le rumen, la cuve de fermentation du lapin est

cæcale.

Le cæcum, sa microflore et le phénomène de cæcotrophie sont d’importance capitale dans cette

espèce pour assurer une valorisation plus complète des nutriments de la ration, comme nous

allons le mettre en évidence dans cette partie.

A. Cavité buccale et dentition

La cavité buccale du lapin est longue et étroite, avec une ouverture d’amplitude limitée à

environ 25° du fait de la taille réduite de la bouche et de la conformation de l’articulation

temporo-mandibulaire. 2

Le lapin est un lagomorphe, dont l’une des caractéristiques principales est la présence de deux

paires d’incisives supérieures et une paire d’incisives inférieures.

Les dents du lapin sont toutes élodontes (c’est-à-dire à pousse continue et sans racine

anatomique : le bourgeon dentaire reste actif toute la vie de l’animal, et il y a présence d’une

couronne « de réserve », avec une partie sous gingivale et alvéolaire, parfois appelée de manière

impropre par raccourci « racine ») et hypsodontes (c’est-à-dire avec une grande couronne sous

gingivale et alvéolaire, beaucoup plus importante que la couronne buccale). Elles nécessitent

donc une usure continue suffisante et uniforme sous peine d’apparition rapide d’une

malocclusion et d’une maladie dentaire.

Le lapin possède 28 dents. Il ne présente pas de canine, ainsi les incisives sont séparées des

prémolaires et molaires par un long espace sans dent, le diastème. Les prémolaires et molaires

sont indiscernables dans leur morphologie, et sont communément appelées dents jugales.

𝐼 =2

1 ; 𝐶 =

0

0 ; 𝑃𝑀 =

3

2 ; 𝑀 =

3

3

Figure 1 : Formule dentaire du lapin

sur 184

Les incisives du lapin lui servent à couper les végétaux, la préhension se fait grâce à ses lèvres

préhensiles richement innervées. A l’intérieur de la cavité buccale, les végétaux sont broyés au

niveau des dents jugales grâce à des mouvements latéraux, (d’autant plus marqués que

l’alimentation est fibreuse). Les aliments peu fibreux, comme les graines ou les granulés,

conduisent à des mouvements de mastication verticaux, qui n’assurent pas une usure correcte

des dents jugales. Les molaires et prémolaires poussent d’environ 3 à 4mm par mois, tandis que

les incisives poussent en moyenne de 3 à 4mm par semaine. 1,3,4

Figure 2 : Dentition du lapin 3

La langue est longue et élargie à sa base au niveau du torus lingual. Elle est recouverte de

nombreuses papilles. 1

Le lapin possède quatre paires de glandes salivaires : les glandes parotides, mandibulaires,

sublinguales et zygomatiques. 1,2,5

B. L’œsophage et l’estomac

L’œsophage possède trois couches de muscles striés, qui s’étendent sur toute sa longueur

jusqu’au cardia, et contribuent à renforcer ce sphincter. 1,5,6

L’estomac du lapin est simple, on y décrit classiquement un fundus, un corps et un antre

pylorique, ainsi que deux sphincters développés : le cardia qui sépare l’œsophage de l’estomac

et le pylore qui est la jonction entre l’antre pylorique et le duodénum proximal (cf Figure 3). La

sur 184

principale particularité de l’estomac du lapin est que le cardia s’abouche au milieu de la petite

courbure de l’estomac. Du fait de sa position et de sa musculature importante, le cardia rend

impossible tout vomissement chez le lapin. L’estomac est relativement volumineux mais sa

paroi est fine et peu extensible, ce qui rend sa contenance limitée. Il contient de manière

physiologique toujours une certaine quantité de nourriture et de poils.

Figure 3 : Conformation externe de l’estomac du lapin 1

Le pH de l’estomac est très acide (de 1 à 5), ce qui rend le compartiment gastrique et la partie

proximale de l’intestin grêle presque stériles. La valeur du pH varie selon l’endroit où il est

mesuré (le contenu pylorique est plus acide que celui du fundus), la présence ou non de

cæcotrophes, le temps écoulé depuis la dernière ingestion de nourriture et l’âge du lapin. Le

fundus agit comme espace de stockage après la cæcotrophie, pendant 3 à 6h. Le mucus enrobant

les cæcotrophes protège la microflore et les nutriments qu’ils contiennent de la destruction.

Son contenu représente en moyenne 15% du contenu digestif. 3,6–9

C. L’intestin grêle

Relativement court (environ 3m de long), l’intestin grêle est le site de digestion et d’absorption

des sucres et protéines du bol alimentaire, ainsi que des vitamines, protéines et lipides des

cæcotrophes. Dans cette portion sont libérées la bile, des enzymes digestives et des tampons,

qui assurent un pH proche de 7. La majeure partie de l’absorption et de la digestion y a lieu. 1,9

sur 184

1. Le duodénum

Long d’une quarantaine de centimètres, le duodénum décrit une boucle, avec une partie

descendante, transverse et ascendante. Il porte un large mésentère logeant le pancréas, diffus et

étalé, comme représenté sur la Figure 4. A environ un centimètre du pylore se trouve

l’abouchement du canal cholédoque. Le conduit d’évacuation de la bile est physiquement

largement séparé du canal pancréatique, qui lui s’ouvre au niveau de la jonction entre duodénum

descendant et transverse. 1,9,10

Figure 4 : Anatomie tridimensionnelle du duodénum dans la cavité abdominale (cæcum retiré) 3

Une partie du duodénum chemine le long de l’extrêmité caudale du foie, ainsi lors

d’hépatomégalie le duodénum peut être comprimé par un lobe hypertrophié. Les lapins étant

incapables de vomir, une distension stomacale peut apparaitre, susceptible de mettre en jeu à

court terme le pronostic vital de l’animal. 1

2. Le jéjunum

Le jéjunum est long, il décrit de nombreuses circonvolutions et est relativement libre de toute

attache. Sa paroi est moins épaisse que celle du jéjunum, laissant transparaître davantage le

contenu intestinal et lui conférant donc une teinte plus sombre. 3,10

Le temps de transit dans le jéjunum est très court, il est estimé à 10-20min. 8

sur 184

3. L’iléon

L’iléon est étroitement associé au mésentère qui connecte une partie du côlon ascendant au

cæcum pour former le complexe iléocæcocolique. La fin de l’iléon présente une paroi épaissie

formant le sacculus rotundus, ou ampoule iléale. Cet épaississement est dû à un volumineux

amas de nodules lymphatiques à cet endroit, et de ce fait le sacculus rotundus est parfois appelé

tonsille iléo-cæcale (cf Figure 5). 6

Le temps de transit dans l’iléon est estimé à 30-60min.

Figure 5 : Tractus digestif du lapin 1

sur 184

D. Le gros intestin

1. Le cæcum

Le cæcum du lapin est extrêmement volumineux (environ 40cm de long pour un lapin

d’élevage). Il est le plus gros du règne animal, rapporté à la taille de l’espèce. Il présente dix

fois la capacité de l’estomac et renferme environ 40-50% du contenu digestif. On peut le diviser

en trois portions : l’ampulla coli, le corps du cæcum (corpus ceci) et l’appendice vermiforme

(appendix vermiformis) (cf Figure 6). Au sein de l’abdomen, le cæcum se replie trois fois sur

lui-même (cf Figure 7) en formant un tour et demi, et se termine par un cul-de-sac tubulaire riche

en tissu lymphoïde, l’appendice vermiforme, parfois appelé aussi tonsille cæcale. La paroi du

corps du cæcum est très fine, avec une musculeuse très faible et il existe sur sa face interne un

pli spiral qui débute à l’entrée du cæcum (au niveau du sacculus rotundus) et décrit 22 à 25

tours avant de disparaitre à l’entrée de l’appendice vermiforme, formant ainsi des bosselures

régulières appelées pseudo-haustras. L’ampulla coli constitue la jonction communiquant à la

fois avec l’iléon, le cæcum et le côlon proximal. 3,9–12

Il sécrète du bicarbonate qui neutralise les acides cæcaux (sert de tampon) ainsi que de l’eau ce

qui permet de former une pâte cæcale semi-fluide.

Figure 6 : Anatomie cæcale du lapin 12

Légendes : C : côlon proximal, A : ampulla coli, I : iléon, CC : corpus ceci, Ap : appendix

vermiformis, Tête de flèche : sacculus rotundus

sur 184

Figure 7 : Topographie des organes abdominaux lors d’abord ventral 1

La microflore cæcale est, contrairement à la majorité des herbivores, dominée par Bacteroides

sp (et non par des lactobacilles), un genre de bactéries Gram négatives anaérobies strictes. On

retrouve également d’autres bactéries (comme Bifidobacterium, Streptococcus et

Enterobacter), des protozoaires ciliés, des levures, et de petites quantités d’E. coli et de

clostridies. Le microbiote est complexe, il varie selon l’âge, la composition habituelle de la

ration de l’individu et même selon l’heure de la journée. La flore cæcale peut être évaluée par

son activité enzymatique et les produits terminaux des fermentations qu’elle réalise (activité

uréolytique, protéolytique, cellulolytique, xylanolytique, pectinolytique, mucolytique,

production d’ammoniaque, d’acides gras volatils en proportions variables, d’acides aminés, de

protéines, de vitamines). Ce microbiote est fragile et peut être rapidement déséquilibré au profit

de bactéries pathogènes.

Le cæcum agit comme une grande cuve de fermentation où la microflore bactérienne dégrade

des substrats comme la cellulose et les protéines en acide gras volatils (AGV), qui sont ensuite

directement absorbés à travers l’épithélium cæcal pour rejoindre le flux sanguin. Au contraire

des Ruminants, l’AGV principal produit est l’acétate (conséquence directe de la prédominance

de Bacteroides sp), puis le butyrate puis le propionate. Il a été estimé qu’environ 40% des

besoins énergétiques de maintenance sont obtenus grâce aux AGV produits par les

fermentations cæcales. 1,3,9,13

sur 184

2. Le côlon

Anatomiquement, on distingue une partie ascendante, une partie transverse et une partie

descendante. Fonctionnellement il est divisé en partie proximale (environ 35-50cm) et distale

(environ 90cm), séparées par le fusus coli. La Figure 8 représente l’anatomie du côlon.

a. Côlon proximal

Le côlon proximal est divisible (anatomiquement et histologiquement) en trois sections. La

première, d’environ 10cm de long, présente trois bandes musculaires charnues longitudinales

appelées tænias, créant trois haustras ou sacculations. Sa muqueuse présente de petites

protrusions d’environ 0.5mm de diamètre.

La seconde section, d’environ 20cm, présente un seul tænia qui couvre la moitié de la

circonférence de cette portion, et un haustra de plus petite taille que ceux du premier segment.

Le troisième segment ne présente ni tænia ni haustra, possède une musculeuse très épaissie

soulignée par une muqueuse mince et est très densément innervé : il s’agit du fusus coli. Longue

d’environ 4-8cm, cette zone régule le passage du digesta dans le côlon distal. Il contrôle les

trois types de motilité colique, à savoir les motilités segmentaire, péristaltique et haustrale (qui

détermine un mouvement antipéristaltique). Ce sont ces différentes formes de contractions qui

contrôlent la séparation des crottes molles et dures. Il agit comme un pacemaker pour l’initiation

des vagues de péristaltisme dans le côlon proximal et distal, qui se modifient selon le type

d’excrétion en cours. Le fusus coli est spécifique des Lagomorphes. Il est très sensible aux

catécholamines et à l’aldostérone, qui l’inhibent (stress aigu ou chronique), pouvant mener à

une stase intestinale. Le rôle primordial du côlon proximal et du fusus coli dans la cæcotrophie

est développé dans la partie I.F.2. 1,3,8,9,13

sur 184

Figure 8 : Pièce de dissection du gros intestin d’un lapin 6

Légendes : 1 : iléon, 2 : sacculus rotundus, 3 : corps du cæcum (noter l’aspect spiralé sur toute

sa longueur), 4 : appendice vermiforme, 5 : ampulla coli, 6 : côlon proximal, 7 : fusus coli, 8 :

côlon distal

b. Côlon distal

De 80 à 100cm de long, il s’étend du fusus coli au rectum. Anatomiquement, il correspond à

quelques centimètres de côlon ascendant et à l’ensemble des côlons transverse et descendant. Il

ne présente pas de sacculation. 1

E. Le pancréas, une glande digestive annexe

Le pancréas du lapin est constitué d’un lobe droit, d’un corps et d’un lobe gauche. Le lobe droit

est très diffus, dispersé au sein du mésoduodénum en de nombreux lobules isolés. Le corps et

le lobe gauche se situent dans le mésentère liant le côlon transverse à l’estomac et à la rate. Le

canal pancréatique s’abouche au niveau du duodénum 3 à 4cm distalement par rapport au canal

cholédoque. 1,3,5

sur 184

F. Le fonctionnement digestif du lapin

1. Régime alimentaire

Le lapin est un herbivore strict, son bol alimentaire contient ainsi de nombreuses fibres

végétales plus ou moins digestibles. A l’état sauvage, le lapin se nourrit de plantes tendres pour

les qualités nutritionnelles qu’elles fournissent mais aussi de parties végétales beaucoup plus

lignifiées qui permettent de réguler son temps de transit pour une valorisation optimale de son

ingesta. En tant que compagnon domestique, le lapin est principalement nourri avec du foin,

des végétaux frais, et des granulés, souvent très riches en lipides et carbohydrates car vestiges

de sa domestication qui en faisait un animal de chair à croissance rapide destiné à la

consommation. 3,14

2. La cæcotrophie

La cæcotrophie, c’est-à-dire le comportement de (ré)ingestion immédiate des selles molles

d’origine cæcale, permet la valorisation d’une ration alimentaire composée naturellement d’une

grande quantité de fibres végétales peu riches en énergie. Le lapin produit deux sortes de

crottes : les crottes dures, rondes et sèches, constituées de déchets fibreux indigestibles (et

infermentescibles de par leur taille notamment) et les crottes molles, appelées cæcotrophes (cf

Figure 9). Les cæcotrophes sont des grappes de matières cæcales (boulettes d’environ 5mm de

diamètre) enduites de mucus, directement prélevées à l’anus et réingérées sans mastication.

(Les composantes de ce réflexe anal sont mal connues, son mécanisme n’est pas encore

élucidé.)

Figure 9 : Cæcotrophes 15

L’émission des cæcotrophes se fait selon un rythme circadien (qui se trouve aussi être un rythme

nycthéméral), opposé à celui de la consommation de nourriture et d’émission de selles dures.

En situation physiologique, le cæcum se contracte à l’aube et au crépuscule et vide son contenu

dans le côlon.

sur 184

Ainsi la cæcotrophie chez le lapin n’apparait pas suite à un déséquilibre nutritionnel, mais

représente une stratégie de digestion spécialisée. Elle permet la digestion de grandes quantités

d’aliments fibreux sans stockage long dans le tractus gastro-intestinal : à titre de comparaison,

le temps de rétention digestive est quatre fois plus long chez la vache (fermentation ruminale)

que chez le lapin (fermentation cæcale). En termes d’évolution, cette stratégie digestive

(caractérisée par la possibilité d’ingestion rapide d’une grande quantité de végétation avec un

temps de transit digestif rapide pour un herbivore) a permis au lapin, animal de proie, de

conserver une taille et un poids faibles lui permettant de se mouvoir rapidement et avec agilité.

Les cæcotrophes contiennent de grandes proportions de protéines, de vitamines (B et K

notamment), et des micro-organismes de la flore cæcale de l’individu.

Les cæcotrophes sont formés dans le côlon proximal et le cæcum. En effet, les produits

terminaux des processus de digestion dans l’estomac et l’intestin grêle arrivant dans le côlon

proximal sont séparés en deux groupes : les matières indigestibles et les matières métabolisables

par la flore cæcale. Cette séparation est dépendante de la taille des particules : les particules de

diamètre supérieur à 0.3-0.5mm sont trop grossières pour être fermentées. Le côlon proximal

du lapin est spécialement adapté à cette tâche, il trie les particules selon leur taille et les envoie

dans des directions opposées. Les fibres indigestibles rejoignent le côlon distal et sont

rapidement éliminées en tant que crottes dures. Les particules plus petites et les fluides

s’accumulent en périphérie et sont ramenées dans le cæcum par l’activité haustrale

antipéristaltique. Ce mécanisme est résumé par la Figure 10 et la Figure 11.

Dans le cæcum les fermentations bactériennes produisent des acides gras volatils, des protéines

et des vitamines. Les AGV sont absorbés à travers la paroi cæcale en tant que source d’énergie.

Durant la phase de formation et d’élimination des cæcotrophes, périodiquement, la motilité du

cæcum et du côlon proximal se modifie complètement. L’activité haustrale cesse et le cæcum

se contracte, envoyant le matériel cæcsal dans le gros intestin. Au niveau du fusus coli il est

moulé en boulettes enrobées de mucus.

sur 184

Figure 10 : Schéma de digestion des fibres chez le lapin 13

sur 184

Figure 11 : Activité du système digestif durant les phases d’excrétion des cæcotrophes et des

selles dures 3

sur 184

Après leur ingestion les cæcotrophes sont stockés intacts dans le fundus de l’estomac pendant

3 à 6 heures, protégés par le mucus les entourant. Durant ce temps une activité fermentative

résiduelle se poursuit en leur sein grâce aux micro-organismes qu’ils abritent.

Les nutriments qu’ils contiennent sont ensuite absorbés dans l’intestin grêle. 1,3,8,9

3. Valorisation des carbohydrates

Les carbohydrates représentent une source énergétique importante. Ils sont digérés et absorbés

au niveau de l’estomac et de l’intestin grêle, ou bien dégradés et fermentés au niveau du cæcum,

ou directement éliminés dans les crottes sèches. Ils peuvent être classés selon leur complexité

en monosaccharides, oligosaccharides, polysaccharides ou encore carbohydrates complexes

comme les glycoprotéines. On peut également les classer en trois catégories : sucres, amidon et

fibres (indigestibles ou fermentescibles), ou encore en carbohydrates hydrolysables par les

enzymes endogènes intestinales du lapin (sucres simples, plupart des oligosaccharides, et

quelques polysaccharides principalement représentés par l’amidon), ceux hydrolysables

seulement par les enzymes du microbiote cæcal (hémicelluloses, pectines, une partie de

l’amidon, une partie de la cellulose), et les fibres indigestibles (lignine et cellulose).

a. Sucres simples et oligosaccharides

Ils sont contenus tels quels dans la ration ou bien sont des produits de dégradation d’autres

carbohydrates comme l’amidon. A ce titre, on les retrouve comme produits d’hydrolyse

principalement dans l’intestin grêle mais aussi dans le cæcum.

Les monosaccharides comme le glucose, le fructose, et le galactose sont absorbés par l’intestin

grêle de manière analogue aux autres espèces. 3,16

b. Amidon

L’amidon est un polysaccharide dont l’hydrolyse donne principalement du maltose, du

maltotriose et du glucose. Sa structure chimique varie selon l’organe (graines, fruits, racines,

tubercules) et la variété de la plante dont il est issu.

Les enzymes permettant sa digestion sont les amylases. Une large majorité de l’amidon est

hydrolysée grâce à l’action des amylases endogènes, salivaires et pancréatiques, et ses produits

sont absorbés dans l’intestin grêle. Des amylases exogènes sont également présentes dans les

cæcotrophes, elles sont produites par les bactéries cæcales.

sur 184

L’amidon non digéré par l’intestin grêle est très rapidement hydrolysé et fermenté par la flore

cæcale en AGV, absorbés in situ. Le flux d’amidon de l’iléon vers le segment cæco-colique est

faible, il peut varier selon l’âge, la quantité d’amidon ingérée et son origine. 3,16

c. Fibres

Les fibres alimentaires sont définies chez les monogastriques comme l’ensemble des

polysaccharides ni digérés ni absorbés par l’intestin grêle. 17

Le bol alimentaire comprend des fibres solubles (ou digestibles), c’est-à-dire fermentescibles

par la microflore cæcale, et des fibres insolubles (ou indigestibles), c’est-à-dire non dégradables

par la microflore cæcale, et qui seront éliminées inchangées dans les crottes dures.

Les fibres fermentescibles regroupent des pectines et substances pectiques, les hémicelluloses

et une partie de la cellulose. Les fibres indigestibles sont une partie de la cellulose et la lignine.

Le devenir des fibres est résumé par la Figure 12.

La digestion cæcale des fibres solubles est déterminée par l’activité microbienne, le temps de

rétention du digesta dans le cæcum, et la structure et composition chimique des fibres :

• L’activité microbienne assure les taux d’hydrolyse et de fermentation, grâce à des

enzymes pectinolytiques, hémicellulolytiques, mais aussi dans une moindre mesure

cellulolytiques (la population bactérienne capable de produire ces enzymes est très

réduite).

• Le temps de rétention cæcale est corrélé aux taux de fibres indigestibles de la ration. En

effet une diète riche en fibres indigestibles est essentielle pour la cæcotrophie. Les

régimes pauvres en fibres insolubles diminuent le temps de rétention cæcale, ce qui

amène à une hypomotilité de l’intestin et à une diminution de la quantité de cæcotrophes

produits. Les fibres insolubles sont le principal facteur déterminant l’activité

fermentative cæcale.

• La structure et la composition chimique des fibres influent sur leur dégradabilité : les

hémicelluloses ont une meilleure digestibilité que la cellulose, toutefois la lignine est

liée de manière covalente aux hémicelluloses, le degré de lignification d’une plante

influe donc sur la digestibilité de son hémicellulose. Les hémicelluloses et la pectine

sont les composés les plus aisément dégradés.

sur 184

Figure 12 : Devenir des fibres au cours de la digestion 3

Ainsi, les fibres indigestibles sont importantes pour stimuler la motilité intestinale, qui permet

notamment le passage du digesta dans le cæcum, pour fournir de l’occupation pour prévenir

l’ennui et les troubles du comportement, pour une bonne usure dentaire et pour stimuler

l’appétit et l’ingestion des cæcotrophes.

Les fibres fermentescibles sont quant-à-elles importantes pour fournir un substrat pour la

microflore cæcale, pour créer un pH cæcal optimal et une production d’AGV adéquate, pour

prévenir la prolifération de bactéries cæcales pathogènes et pour augmenter le taux de fibres

dans les cæcotrophes et donc leur consistance.

Les régimes trop riches en carbohydrates digestibles sont à l’origine de deux problèmes : le

glucose en excès est un substrat pour les bactéries potentiellement pathogènes comme les

colibacilles ou Clostridium sp. Ils sont aussi à l’origine d’une hyperfermentation cæcale, et

donc d’une production excessive d’AGV qui mène à une chute du pH cæcal. Cette acidification

inhibe une partie de la flore, permettant ainsi aux pathogènes de proliférer. 3,18

sur 184

4. Valorisation des lipides

La digestion des graisses chez le lapin est similaire à celle des autres monogastriques (cf Figure

13). Les triglycérides de l’alimentation se trouvent dans l’intestin grêle sous forme de

gouttelettes lipidiques. Les acides biliaires sécrétés par le foie et libérés dans le duodénum se

mélangent aux gouttelettes lipidiques et grâce à leur propriété amphiphile les émulsifient en

une multitude de petits globules appelés micelles. Les micelles ont une couche externe

hydrophile, ce qui les rend hydrosolubles dans l’intestin, et facilite l’hydrolyse des graisses par

la lipase pancréatique notamment (il existe d’autres enzymes lipolytiques). L’hydrolyse

enzymatique des triglycérides conduit à la formation de glycérol, d’acides gras libres et de

monoglycérides, qui restent émulsifiées avec la bile et forment des micelles microscopiques.

Ces micelles atteignent les microvili duodénaux et jéjunaux, qui absorbent passivement les

produits (glycérol, AGL, monoglycérides) tandis que les sels biliaires restent dans la lumière

intestinale. Les acides biliaires sont en majeure partie réabsorbés plus en aval, au niveau de

l’iléon.

Une fois absorbés par les entérocytes, le glycérol et les acides gras à chaine courte rejoignent

directement la circulation sanguine en tant qu’acides gras non estérifiés, tandis que les

monoglycérides et acides gras à chaine moyenne ou longue sont ré-estérifiés en triglycérides.

Ils sont ensuite recouverts d’une membrane lipoprotéique et rejoignent la circulation

lymphatique systémique sous forme de chylomicrons.

Figure 13 : Digestion et absorption des triglycérides chez les lapins et autres non-ruminants 19

Légende : NEFA = Non-Esterified Fatty Acids, Acides gras non estérifiés

sur 184

Les acides gras contenus dans les triglycérides des chylomicrons peuvent être consommés par

métabolisation comme source d’énergie ou stockés directement dans les tissus graisseux.

Ainsi chez les lapins de compagnie de fortes proportions en graisse dans la ration sont délétères

étant donné leur propension à l’obésité. Les rations hyperlipidiques augmentent le risque de

lipidose hépatique en altérant le métabolisme des lipides et en favorisant la cétogénèse et

l’hypoglycémie au cours des périodes de jeun.

Les lipides qui n’ont pas été digérés rejoignent le gros intestin. Une partie est éliminée dans les

crottes dures, l’autre rejoint le cæcum. La microflore cæcale modifie la composition des acides

gras, qui sont excrétés avec les cæcotrophes, reconsommés puis de nouveau digérés au niveau

de l’intestin grêle. 3,19

5. Valorisation des protéines

La valeur nutritive d’une protéine est déterminée par sa composition en acides aminés, mais

aussi par sa digestibilité. Les principaux facteurs impliqués dans la digestibilité des protéines

est leur structure chimique (tridimensionnelle notamment) et leur hydrosolubilité, qui

conditionnent leur accessibilité à la digestion enzymatique.

L’hydrolyse enzymatique des protéines ingérées par le lapin est assurée par ses enzymes

endogènes et par celles de sa flore cæcale. Ainsi la cæcotrophie permet la valorisation d’une

quantité non négligeable de protéines de la ration, et l’apport de 15 à 25% des besoins en acides

aminés quotidiens. 11

L’activité protéolytique des bactéries cæcales crée des AGV ainsi que de l’ammoniaque, qui

est réabsorbé à travers la paroi cæcale et contribue au cycle de l’urée, ou bien sert de substrat

pour la synthèse protéique réalisée par d’autres bactéries.

Les protéines nouvellement synthétisées présentes dans les cæcotrophes sont riches en acides

aminés essentiels comme la lysine, en acides aminés sulfurés et en thréonine. Un régime pauvre

en protéines encourage le lapin à manger davantage de cæcotrophes pour compenser cette

déficience. 3,20

sur 184

6. Valorisation des vitamines

Les vitamines contenues dans les micelles, formées grâce aux acides biliaires dans l’intestin

grêle, sont absorbées en même temps que le glycérol, les acides gras et les monoglycérides.

Une partie des vitamines contenues dans ces micelles ont été produites par la microflore cæcale

et excrétées dans les cæcotrophes et donc réingérées. Il s’agit notamment des vitamines B et K. 14

sur 184

sur 184

II. Anatomie hépatique du lapin

A. Lobation hépatique, topographie et rapports anatomiques

L’anatomie hépatique du lapin est sujette à controverse. En effet de nombreuses sources se

contredisent quant au nombre de lobes hépatiques qu’il possède, et par conséquent aussi à leur

dénomination. Selon les ouvrages, le lapin possède quatre1,5,21,22, cinq10,23 ou six 6,24 lobes

hépatiques. D’après nos observations personnelles nous avons choisi de présenter le foie du

lapin comme présentant cinq lobes.

Constitué ainsi de cinq lobes, deux faces et quatre bords, le foie du lapin est doté de profondes

incisures interlobaires tout comme celui des carnivores domestiques. La Figure 14 récapitule la

lobation hépatique.

1. L’organisation lobaire du foie

a. Lobe droit

Non subdivisé, ovalaire, presque deux fois plus haut que large, le lobe droit hépatique occupe

presque la moitié de la face diaphragmatique. Certains auteurs le subdivisent en deux lobes

distincts, le lobe droit latéral et le lobe droit médial. 10,25

b. Lobes gauches

Le lobe gauche latéral est large et arrondi, surtout visible sur la face viscérale. Il est couvert par

le lobe gauche médial sur la face diaphragmatique. 10,25

c. Lobe carré

Etroit et peu volumineux, il est accolé au lobe droit. Ils ne sont pas individualisés par une fissure

comme chez le chien par exemple, mais par la fosse de la vésicule biliaire. 10,25 Selon certaines

sources il dépasse l’arc costal au niveau du processus xyphoïde et est au contact de la paroi

abdominale ventrale. 26

d. Lobe caudé

Correspondant à la partie dorsale du compartiment médial, le lobe caudé est constitué de deux

processus, le processus papillaire et le processus caudé. Ces processus sont décrits comme

sur 184

apparaissant pédiculés chez le lapin. Le processus caudé est très développé et porte à lui seul la

large empreinte rénale (rein droit). Le processus papillaire, de taille plus réduite, est logée en

situation physiologique entre le cardia de l’estomac et sa petite courbure, comme on peut le voir

sur la Figure 18. 10,26

2. Deux faces

a. Face diaphragmatique

Convexe et lisse, presque entièrement moulée sur le diaphragme, son bord dorsal est creusé par

le sillon de la veine cave, qui y adhère intimement. Les bords de ce sillon donnent attache aux

deux lames péritonéales constituant le ligament coronaire, qui encadre l’area nuda. Emergeant

dans le sillon, les veines hépatiques plongent dans la veine cave caudale. L’area nuda ou aire

nue est, comme son nom l’indique, une surface dépourvue de séreuse, tandis que le reste du

foie est recouvert d’un péritoine viscéral (cf Figure 16). 10

b. Face viscérale

La face viscérale, concave, porte l’empreinte des viscères contre lesquels le foie vient se

mouler. On retrouve l’empreinte gastrique sur le lobe latéral gauche et l’empreinte rénale au

niveau du processus caudé du lobe caudé. Cette face abrite en partie médiane la porte du foie.

Le hile du foie, aussi appelé porte du foie, situé entre les deux processus du lobe caudé chez le

lapin, est un vaste sillon par lequel transitent la veine porte, l’artère et les nerfs hépatiques, ainsi

que le canal cholédoque. Le petit omentum s’attache sur les bords de la porte du foie, en

contournant à gauche de la porte du foie le processus papillaire du lobe caudé pour rejoindre

l’empreinte œsophagienne du bord dorsal. 10

Ventralement à la porte du foie, on retrouve la vésicule biliaire, logée dans la fosse de la vésicule

biliaire, qui marque la délimitation entre lobe droit et lobe carré (cf Figure 15).

3. Quatre bords

a. Le bord dorsal

Epais et irrégulier, le bord dorsal est étroitement fixé au diaphragme. De droite à gauche il

montre le processus caudé du lobe caudé, l’insertion du ligament triangulaire droit s’il existe,

l’entrée du sillon de la veine cave caudale, et l’empreinte œsophagienne qui est une profonde

échancrure destinée à livrer passage à l’œsophage, et l’insertion du ligament triangulaire

gauche. 10

sur 184

b. Le bord ventral

Libre, mince, convexe, il est échancré des profondes scissures interlobaires caractéristiques de

l’espèce. Selon certaines sources la vésicule biliaire dépasse ce bord ventral et son extrémité

distale se trouve ainsi positionnée entre l’estomac et le cartilage xyphoïde. 10,26

c. Les bords latéraux

Ils unissent les bords dorsal et ventral. Chez le lapin ils sont souvent tailladés de petites

incisures. 10

Figure 14 : Anatomie hépatique, d’après 24, légendes modifiées (à gauche face diaphragmatique,

à droite face viscérale)

(Légendes : 1,2 : lobe caudé (lobus caudatus) ; 1 : processus papillaire du lobe caudé (processus

papillaris) ; 2 : processus caudé du lobe caudé (processus caudatus) ; 3 : lobe latéral gauche

(lobus sinister lateralis) ; 4 : lobe médial gauche (lobus sinister medialis) ; 5 : lobe carré (lobus

quadratus) ; 6 : lobe droit (lobus dexter) ; 7 : impression rénale (impressio renalis) ; 8 : bord

latéral gauche (margo sinister) ; 9 : bord dorsal (margo dorsalis) ; 10 : ligament triangulaire

droit (lig. triangulare dextrum) ; 11 : ligament triangulaire gauche (lig. triangulare sinistrum) ;

12 : ligament falciforme (lig. falciforme) ; 13 : veine cave caudale (v. cava caudalis) ; 14 :

impression gastrique (impressio gastrica) ; 15 : bord latéral droit (margo dextra) ; 16 : veine

porte (v. portae) ; 17 : artère hépatique (a. hepatica) ; 18 : canal cholédoque (ductus

choledochus) ; 19 : canal cystique (ductus cysticus) : 20 : vésicule biliaire (vesica fellea) ; 21 :

œsophage (esophagus) ; 22 : ligament coronaire droit (lig. coronarium dextrum) ; 23 : ligament

coronaire gauche (lig. coronarium sinistrum) ; 24 : petit omentum (omentum minum) ; 25 : bord

ventral (margo ventralis)

sur 184

Figure 15 : Foie de lapin, face viscérale, pièce anatomique (après fixation au formol)

La plage colorée à cheval sur le lobe latéral gauche et le processus caudé du lobe caudé

correspond à un phénomène de cytolyse.

Figure 16 : Foie de lapin, face diaphragmatique, pièce anatomique (après fixation au formol)

sur 184

B. Le système biliaire

Les voies biliaires intrahépatiques s’anastomosent pour former des conduits de calibres de plus

en plus importants et aux parois plus renforcées : les canaux biliaires interlobulaires deviennent

les canaux biliaires, qui sont collectés ensuite dans les deux canaux hépatiques, le droit et le

gauche.

La vésicule biliaire du lapin est logée dans la fosse de la vésicule biliaire qui marque la

délimitation entre lobe carré et lobe droit. Cylindroïde, longue de 2 à 3cm, large de 8 à 10mm,

la vésicule biliaire est enfouie et adhérente à sa fosse. Elle est appendue à l’origine du canal

cholédoque par le canal cystique. La Figure 17 illustre l’anatomie de la vésicule biliaire.

Figure 17 : Vésicule biliaire de lapin (flèche blanche) 27

Le canal hépatique droit draine les lobes droit, caudé et éventuellement le lobe carré. Le canal

hépatique gauche draine les lobes gauches et parfois le lobe carré. Alors que chez les herbivores,

le porc et l’homme, les canaux hépatiques droit et gauche se rejoignent pour former le canal

hépatique commun, puis le canal cholédoque après liaison avec le canal cystique, le canal

hépatique commun n’existe pas chez le lapin (car les canaux hépatiques droit et gauche ne se

rejoignent qu’après la vésicule biliaire), tout comme chez les carnivores.

sur 184

Le canal hépatique gauche est rejoint par le canal cystique pour former le canal cholédoque. Le

canal hépatique droit rejoint ensuite le canal cholédoque plus en aval (avant sa jonction avec le

duodénum au niveau de la papille duodénale majeure). 1,10

C. Moyens de fixité

Le foie est un organe abdominal post-diaphragmatique, il est en situation physiologique protégé

par l’arc costal.

Solidarisé au diaphragme, aux autres viscères et au plafond lombaire par les gros troncs

vasculaires qui le traversent, le foie est également fixé par de nombreux ligaments.

Sur la face diaphragmatique on retrouve le ligament coronaire qui unit solidement le foie au

diaphragme. Le ligament coronaire est constitué de deux feuillets qui encadrent l’area nuda et

qui logent la veine cave caudale, et qui se rejoignent ventralement pour rentrer en continuité

avec le ligament falciforme. Dorsalement, chacun des feuillets du ligament coronaire donne un

ligament triangulaire. Le ligament triangulaire gauche s’attache de la partie gauche du bord

dorsal du foie jusqu’au diaphragme, à gauche de l’orifice œsophagien. Le ligament triangulaire

droit est très réduit chez le lapin, il est même souvent absent. Plus court que le gauche, il se

termine sur le pilier droit du diaphragme. Sur la face diaphragmatique le ligament falciforme

perpétue le ligament coronaire ventralement le long du sillon de la veine cave. Il s’étend par

ailleurs du voisinage de l’ombilic à l’ouverture cave du diaphragme. Mince, il est réduit chez

le lapin à sa partie hépato-phrénique, et ne renferme pas de ligament rond, disparu chez cette

espèce.

Sur la face viscérale, on trouve le petit omentum qui s’insère le long de la porte du foie. Son

bord droit (ligament hépato-duodénal), épais et libre, loge la veine porte, l’artère et les nerfs

hépatiques, ainsi que le canal cholédoque. Son bord gauche et dorsal (ligament hépato-

gastrique) s’attache à l’œsophage ou à la petite courbure de l’estomac selon les ouvrages. 10

L’area nuda, ou aire nue, correspond à une petite zone non recouverte de péritoine et

directement adhérente au diaphragme.

D. Vascularisation

Le foie possède une double vascularisation, à savoir une vascularisation systémique et la

vascularisation porte qui sont placées en dérivation l’une par rapport à l’autre. En effet, le foie

est irrigué par deux sources : la veine porte draine le tractus digestif et fournit 70 à 80% du total

du flux sanguin afférent hépatique, tandis que l’artère hépatique fournit le reste du flux sanguin,

sur 184

oxygéné. Le sang quitte le foie par la veine hépatique, qui est très courte et rejoint la veine cave

caudale. 28

1. La veine porte

La veine porte draine tout le sang apporté aux viscères par les artères cœliaque, mésentérique

crâniale et mésentérique caudale. A ce titre elle conduit au foie la totalité du sang provenant des

organes digestifs et de la rate. 29

a. Trajet extra-hépatique

La veine porte naît de l’union des veines mésentériques crâniale et caudale, en regard de la

première vertèbre lombaire. Elle chemine d’abord en direction crâniale à proximité de la veine

cave caudale, croise la face dorsale du pancréas et du duodénum et passe dans le bord droit du

petit omentum. Elle rejoint alors le hile du foie sur la face diaphragmatique, dorsalement au

canal cholédoque. Longue de six à sept centimètres, la veine porte du lapin présente une

particularité remarquable : la face interne de sa paroi porte un lame spirale formée d’une

dépendance fibro-cartilagineuse de la média, tapissée sur ses deux faces par l’endothélium

vasculaire. La veine porte est rejointe dans sa moitié crâniale par la veine splénique, et au niveau

de sa terminaison par une faible veine gastro-duodénale. Le trajet extra-hépatique de la veine

porte est illustré par la Figure 18, et ses afférents sont résumés par la Figure 19. 29

sur 184

Figure 18 : Veine porte du lapin (vue dorsale) 29

sur 184

Figure 19 : Vaisseaux afférents à la veine porte chez le lapin (vue dorsale) 29

Légendes : La veine porte est en bleu plein, ses racines et affluents majeurs sont en bleu

piqueté ; A : v. mésentérique caudale ; B : v. mésentérique crâniale ; C : v. splénique ; D : v.

gastro-duodénale ; 1 : v. sigmoïdiennes ; 2 : v. coliques gauches ; 3 : v. iléales ; 4 : v. jéjunales ;

5 : v. pancrético-duodénale gauche ; 6 : v. iléo-colique ; 7 : v. colique moyenne ; 8 : v. coliques

droites ; 9 : affluent colique ; 10 : v. cæcales ; 10’ : v. appendiculaire ; 11 : v. gastrique gauche ;

12 : v. gastro-épiploïque gauche ; 14 : v. gastro-épiploïque droite ; 15 : v. pancréatico-

duodénale caudale ; d : rameau droit et g : rameau gauche de la veine porte ; p : affluents

pancréatiques ; u : v. cystique

sur 184

b. Trajet et devenir intra-hépatique

Dès son entrée dans le foie la veine porte se divise en deux rameaux fortement divergents. Le

rameau gauche est beaucoup plus gros que le droit. Il dessert les deux lobes gauches ainsi que

le lobe carré. Le trajet des divisions de la veine porte suit celui des divisions de l’artère

hépatique. 10,30

Les divisions terminales de la veine porte alimentent les veines interlobulaires du parenchyme

hépatique (cf partie III.A). Elles sont de type terminal, c’est-à-dire qu’elles sont dépourvues

d’anastomoses. Les veines interlobulaires fusionnent avec les artérioles hépatiques juste avant

de se diviser en capillaires sinusoïdes, lesquels rejoignent les veines centrolobulaires, racines

initiales des veines hépatiques. 29

2. L’artère hépatique

Issue de la trifurcation de l’artère cœliaque, l’artère hépatique commune passe dans le petit

omentum avant de rejoindre la porte du foie, en émettant au passage des collatérales pour les

organes voisins, les artères gastrique droite et gastro-duodénale. Le trajet de l’artère est

représenté dans la Figure 20.

L’artère hépatique propre pénètre et se termine dans le foie au niveau de la région porte, sur la

face diaphragmatique. Chez le lapin, elle donne d’abord un rameau pour chaque processus du

lobe caudé, puis un rameau pour le lobe droit (dont procède l’artère cystique), et se termine par

deux branches, une pour chacun des lobes gauches. L’artère du lobe gauche médial émet celle

du lobe carré. 10,29,30

sur 184

Figure 20 : Artère cœliaque du lapin 29

3. Les veines hépatiques

Il y a habituellement quatre veines hépatiques (droite, moyenne, gauche et caudée), émergeant

au niveau du sillon de la face diaphragmatique. La plus grosse draine les deux lobes gauches et

le lobe carré. L’abouchement des veines hépatiques au niveau de la veine cave caudale est

représenté dans la Figure 21. 10,30

Les racines de ces veines hépatiques sont les veines centrolobulaires qui se regroupent en veines

sus-lobulaires puis segmentaires.

A la différence des vaisseaux afférents du foie, les veines hépatiques sont dépourvues

d’enveloppe fibreuse, et sont donc en contact direct avec le tissu hépatique auquel elles adhèrent

fortement. Cette particularité permet de les distinguer de l’artère hépatique et de la veine porte

lors d’examen échographique du foie. De plus leur paroi est riche en fibres musculaires, ce qui

leur donne une contractilité jouant probablement un rôle dans la circulation hépatique. 10

sur 184

Figure 21 : Veine cave caudale du lapin 29

sur 184

E. Innervation et drainage lymphatique

Les vaisseaux lymphatiques quittant le foie constituent trois groupes. Le groupe principal passe

par le hile du foie, il collecte la plus grande partie du réseau lymphatique pour aboutir aux

nœuds lymphatiques hépatiques, petits, peu nombreux (deux à quatre) et noyés dans la graisse,

ou aux nœuds lymphatiques gastriques, situés au voisinage du pylore et du cardia. La position

de ces nœuds lymphatiques est représentée dans la Figure 22.

Le second groupe accompagne la veine cave, passe dans le thorax et aboutit aux nœuds

lymphatiques médiastinaux caudaux. Les nœuds lymphatiques médiastinaux sont très variables

en nombre et en position chez le lapin.

Le dernier groupe, très peu important, comprend quelques vaisseaux lymphatiques efférents

passant dans divers ligaments et se rendant aux nœuds lymphatiques pariétaux de l’abdomen,

en particulier les lombo-aortiques, voire ceux du conduit thoracique (cf Figure 23). 10,29

sur 184

Figure 22 : Nœuds lymphatiques de l’estomac et de l’intestin du lapin 29

sur 184

Figure 23 : Vaisseaux et nœuds lymphatiques de la région lombaire, du bassin et du membre

pelvien du lapin 29

sur 184

Le foie est innervé par le système nerveux autonome (ou végétatif), à la fois par des fibres

parasympathiques et sympathiques. Les fibres nerveuses pénètrent le foie au niveau de la porte

hépatique en longeant la veine porte et l’artère hépatique. Elles se ramifient ensuite au niveau

des espaces porte et le long des sinusoïdes (cf partie III.A). Leurs rôles supposés sont un

contrôle de la sécrétion du parenchyme et de la vasomotricité, en modifiant les proportions de

sang en provenance de l’artère hépatique et de la veine porte dans les lobules ainsi que d’assurer

la sensibilité hépatique. Les branches parasympathiques sont issues des deux troncs vagaux,

ventral et dorsal et rejoignent près de la porte du foie des rameaux en provenance du plexus

cœliaque, principalement formés de fibres sympathiques. Au niveau des ganglions cœliaques

se mêlent aussi des fibres parasympathiques venues du tronc vagal dorsal. 10,28

sur 184

III. Physiologie hépatique du lapin

Le foie occupe une place centrale au sein de l’organisme, il constitue un carrefour métabolique

et regroupe de nombreuses fonctions : c’est une glande digestive à la fois endocrine et exocrine,

aux fonctions à la fois anaboliques et cataboliques, ce qui en fait un organe de stockage, de

détoxification (avec les reins, ce sont les organes émonctoires de l’organisme) et de synthèse.

A. L’organisation lobulaire

L’unité fonctionnelle du foie correspond au lobule, représenté par la Figure 25. Ces lobules sont

délimités par des travées conjonctives partant de la face interne de la capsule de Glisson et

rejoignant les subdivisions de la capsule périvasculaire. Elles constituent le tissu conjonctif

extra-lobulaire. Chaque lobule est centré autour d’une veine centro-lobulaire. Il est constitué

d’hépatocytes organisés en travées monocellulaires qui convergent vers cette veine centro-

lobulaire. Les hépatocytes les plus périphériques sont les plus jeunes et constituent la lame

bordante, qui possède une capacité germinative. Tant que la lame bordante d’un lobule est

intacte, une régénération de celui-ci est donc possible. Les hépatocytes (cf Figure 24) sont des

cellules polyédriques possédant au moins six faces, qui peuvent être de trois types différents :

- Les surfaces vasculaires portant des microvillosités font face aux espaces

périsinusoïdaux (ou espaces de Disse),

- Les surfaces canaliculaires bordent les canalicules biliaires,

- Les surfaces de contact entre hépatocytes voisins, au niveau desquelles on peut retrouver

des jonctions serrées et des desmosomes, assurant une étanchéité notamment vis-à-vis

de la circulation de bile dans les canalicules.

Entre les pôles vasculaires sont ménagées des lacunes hépatiques contenant des capillaires

sanguins spécialisés, appelés capillaires sinusoïdes. L’endothélium des sinusoïdes est fenêtré,

ce qui permet le passage libre du plasma mais pas des cellules sanguines vers l’espace situé

entre les sinusoïdes et les microvillosités hépatocytaires, appelé espace de Disse. Il contient des

fibres de réticuline qui constituent le tissu conjonctif intra-lobulaire. Elles soutiennent

notamment les capillaires mais leur trame fine n’empêche pas les échanges avec le pôle

vasculaire des hépatocytes. Cet espace abrite aussi d’autres types de cellules :

- Des macrophages hépatiques, plus communément appelés cellules de Kupffer,

appartenant au système des monocytes-macrophages. Ils ont pour fonction de

phagocyter les agents infectieux et débris cellulaires présents dans le sang du capillaire

sinusoïde, en provenance du système digestif.

- Des cellules ITO, aussi appelées cellules hépatiques étoilées ou lipocytes. En conditions

physiologiques elles stockent de la vitamine A. En conditions pathologiques elles

sur 184

s’activent et changent de fonction en jouant un rôle important dans le phénomène de

fibrose hépatique. 28,31

Au sommet des lobules hépatiques, au sein du tissu conjonctif extra-lobulaire se trouvent les

espaces portes (aussi appelés parfois triades porte). Chaque espace porte contient des

ramifications de l’artère hépatique et de la veine porte, ainsi que des canaux biliaires et des

vaisseaux lymphatiques.

Les vaisseaux de l’espace porte s’anastomosent et le sang artériel et veineux se mélange dans

les capillaires sinusoïdes. Il est ensuite évacué du lobule par la veine centro-lobulaire : la

circulation sanguine est centripète dans le lobule hépatique.

La circulation biliaire est quant à elle centrifuge : les hépatocytes voisins d’une même travée

ménagent par des invaginations entre leurs pôles biliaires des canalicules dans lesquels la bile

est sécrétée, et qui rejoignent les canaux biliaires interlobulaires des espaces porte. Les

canalicules biliaires n’ont pas de paroi propre, leur limite physique est constituée des

membranes plasmiques des hépatocytes. On retrouve des jonctions serrées autour des pôles

biliaires des hépatocytes afin d’assurer l’étanchéité des canalicules, ainsi en situation

physiologique la bile ne diffuse pas vers le compartiment sanguin et le milieu interstitiel. 28

La lymphe est formée dans l’espace péri-sinusoïdal, et elle s’écoule vers la périphérie des

lobules en direction du tissu conjonctif interlobulaire au niveau des espace porte. Là elle diffuse

dans les capillaires lymphatiques qui s’anastomosent les uns aux autres pour former des

vaisseaux lymphatiques de plus grand diamètre, quittant essentiellement le foie au niveau de la

porte du foie. 31–33

sur 184

Figure 24 : Structure d’un hépatocyte observé au microscope électronique 31

Figure 25 : Structure histologique d’un lobule hépatique 33

sur 184

B. Le foie, une glande exocrine : fonction excréto-biliaire

1. Composition et rôle de la bile

Le foie est également une glande sécrétrice du système digestif, il est d’ailleurs la plus grosse

glande du corps. Son produit de sécrétion, la bile, joue un rôle primordial pour la digestion des

graisses. Elle contient des phospholipides et du cholestérol maintenus en solution aqueuse par

l’action détergente des acides biliaires, ainsi que des pigments dont le représentant principal est

la bilirubine, des ions inorganiques et des déchets lipophiles métabolisés et excrétés par le foie.

Son rôle est triple : elle permet d’excréter des déchets métaboliques produits ou filtrés par le

foie, elle facilite la digestion notamment lipidique grâce à l’action des acides biliaires, et elle

apporte des substance tampons permettant de neutraliser le pH acide du digesta en provenance

de l’estomac. 28

La bile est modifiée au cours de son cheminement dans l’arbre biliaire, grâce aux propriétés de

l’épithélium biliaire et à des mouvements osmotiques d’eau et d’ions.

Le lapin produit des quantités de bile relativement beaucoup plus importantes que les carnivores

domestiques. A titre d’exemple il produit sept fois plus de bile qu’un chien de même poids : un

lapin de 2kg produit environ 250mL de bile par jour.1

2. Synthèse, fonction et recyclage des acides biliaires

Les acides biliaires possèdent grâce à leur propriété amphiphile une action détergente : ils

solubilisent les graisses dans le milieu aqueux de l’intestin, en formant des micelles. Les

micelles sont des agrégats d’acides biliaires, d’acides gras, de triglycérides et de vitamines

liposolubles. Elles possèdent une couche externe lipophile ce qui les rend hydrosolubles dans

l’intestin. 34

Les hépatocytes synthétisent des acides biliaires au sein de leur réticulum endoplasmique lisse

à partir du cholestérol. Il s’agit principalement d’acide cholique et d’acide

chénodésoxycholique (cf Figure 26). Ces acides biliaires sont souvent conjugués avec des acides

aminés, ce qui augmente leur solubilité. Chez le lapin ils sont quasi-exclusivement conjugués

avec de la glycine.

sur 184

Figure 26 : Conversion du cholestérol en acide cholique 32

Les acides biliaires sont sécrétés de manière active par les hépatocytes dans les canalicules

biliaires, rejoignent le reste du système biliaire puis arrivent dans le duodénum (cf Figure 27).

Une fois dans l’intestin une partie est modifiée en acides biliaires secondaires comme l’acide

désoxycholique. Une large partie des acides biliaires présents dans la lumière intestinale sont

réabsorbés au niveau de l’iléon et rejoignent le foie par la circulation port pour être recyclés : il

s’agit d’un cycle entéro-hépatique (cf Figure 28). Ainsi environ 95% des acides biliaires sécrétés

dans le réseau biliaire proviennent du recyclage. 28,32–34

sur 184

Figure 27 : Représentation schématique de la microstructure d’un lobule hépatique en relation

avec sa fonction d’excrétion biliaire 33

Figure 28 : Cycle entéro-hépatique permettant le recyclage de la bile 32

sur 184

3. Autres molécules excrétées dans la bile

a. Pigments biliaires

La bile contient des pigments biliaires en grande quantité. Ceux-ci sont des produits de

dégradation des protéines de l’hème, notamment celui des érythrocytes. Le principal pigment

biliaire retrouvé chez les mammifères est la bilirubine, toutefois le lapin constitue une exception

au sein de cette classe car comme les oiseaux et les reptiles, il produit majoritairement de la

biliverdine. Ceci est dû à la faible activité de la biliverdine réductase chez cette espèce qui

constitue un facteur limitant la formation de bilirubine : à titre de comparaison l’activité de la

biliverdine réductase correspond à 1.5% de celle du rat. Ainsi la bile contient environ 63% de

biliverdine. Quatre-vingt-dix pour cent de la bilirubine présente dans la bile l’est sous forme

conjuguée. Les taux de biliverdine dans le sang sont très faibles (de l’ordre de 7.81µmol/L). 35

Ainsi, l’ictère, qui correspond à une imprégnation des tissus par de la bilirubine, leur conférant

une couleur jaune pâle à orangée, est un signe clinique plutôt rare chez le lapin, même lors

d’affection hépatobiliaire ou hémolytique, mais toujours significatif.

La bilirubine et la biliverdine sont issues du métabolisme de dégradation de l’hème

(majoritairement celui contenu dans l’hémoglobine, mais aussi dans la myoglobine et dans les

hémoprotéines hépatiques comme les cytochromes). Les différentes étapes de dégradation de

l’hème sont décrites dans la Figure 29. 28

sur 184

Légendes :

Etape 1 : L’hème de l’hémoglobine des

érythrocytes sénescents (mais aussi de la

myoglobine et d’autres hémoprotéines comme les

cytochromes contenus dans une large variété de

tissus) est extrait lors de la dégradation des cellules

le contenant dans les phagocytes (système des

monocytes-macrophages) de la rate, de la moelle

osseuse et du foie. L’hème ferrique y est oxydé une

première fois en biliverdine par l’hème oxydase.

Puis une partie de la biliverdine est convertie en

bilirubine par la biliverdine réductase, qui chez le

lapin possède une faible activité comparativement

aux autres mammifères.

Etape 2 : La biliverdine et la bilirubine, peu

solubles, rejoignent le torrent circulatoire liées à de

l’albumine sérique et sont délivrées au foie.

Etape 3 : Dans le foie, la biliverdine et la

bilirubine sont séparées de l’albumine au niveau de

l’espace de Disse puis sont prises en charge par les

hépatocytes

Etape 4 : La biliverdine est ensuite conjuguée par

glucuronidation dans le réticulum endoplasmique

des hépatocytes, ce qui augmente sa solubilité et

facilite son excrétion biliaire. Il n’existe pas de

données à notre connaissance sur l’existence d’une

conjugaison de la biliverdine chez le lapin.

Biliverdine et bilirubine conjuguée sont ensuite

excrétées par transport actif dans les canalicules

biliaires.

Etape 5 : Au sein du tractus intestinal la

bilirubine conjuguée est dégradée en urobilinogène,

incolore, par les bactéries de la flore digestive. Une

fraction de l’urobilinogène est réabsorbée au sein de

la circulation porte et rejoint le foie ou les reins pour

être éliminé. L’urobilinogène restant dans la

lumière intestinale est oxydé en stercobiline,

responsable de la couleur foncée des fèces.

Figure 29 : Diagramme schématique du

métabolisme et de la dégradation de la

bilirubine tels que décrits chez l’humain 28

sur 184

b. Autres déchets

Le foie sert également d’organe d’excrétion de nombreuses autres molécules liposolubles, qui

ne sont pas éliminées par le rein car nécessitant l’action détergente des acides biliaires. Ces

substances métabolisées et excrétées par le foie regroupent principalement des toxines et des

molécules pharmaceutiques. Ainsi, une fonction hépatique défaillante peut potentialiser les

effets de ces toxines et xénobiotiques.

c. Immunoglobulines

La bile contient également des immunoglobulines A (IgA) en quantité relativement importante.

Initialement sécrétées par les plasmocytes de la paroi intestinale, elles sont véhiculées par la

veine porte jusqu’aux capillaires sinusoïdes, sont internalisés par des récepteurs membranaires

dans les hépatocytes puis sécrétées de façon active dans les voies biliaires, qu’elles tapissent,

ce qui a pour fonction de la limiter la remontée des agents infectieux vers le foie par voie biliaire

rétrograde. 28,36

C. Le foie, un organe de stockage

Le foie prend en charge les carbohydrates et les lipides plasmatiques issus de la digestion

(acides gras volatils, sucres simples, cholestérol, phospholipides, lipoprotéines) et les convertit

en glycogène et triglycérides qui sont stockés au sein des hépatocytes. Ce stockage permet un

relargage et une production d’énergie via la phosphorylation oxydative et la β-oxydation lors

de périodes de jeun, et afin de réguler finement la glycémie. 28

Plusieurs vitamines liposolubles sont stockées dans le foie, comme la vitamine A (au sein des

cellules ITO), les vitamines D2 et D3 qui y subissent également une conversion (en 25-

hydroxycholécalciférol) en une forme intermédiaire utilisable par le système rénal, et la

vitamine E. 3

D. Le foie, un organe émonctoire et de détoxification

Le foie est le principal site de métabolisation de l’ammoniaque, issue du catabolisme des acides

aminés. Au cours du cycle de l’urée, qui a lieu presque exclusivement dans le foie,

l’ammoniaque est convertie en urée, composé beaucoup moins toxique. 28

Les xénobiotiques sont des molécules exogènes comme les médicaments ou les insecticides.

Une partie d’entre eux est liposoluble, et nécessite une conversion vers une forme hydrosoluble

sur 184

pour pouvoir être éliminée de l’organisme. C’est également le cas de certaines molécules

endogènes comme les stéroïdes. Cette conversion a lieu dans le réticulum lisse des hépatocytes,

grâce à l’action du cytochrome P450. Leur excrétion peut ensuite avoir lieu dans la bile ou dans

l’urine. 28

Il existe ainsi un effet dit « de premier passage » lors de l’administration d’une drogue par voie

orale notamment : les molécules absorbées au niveau intestinal subissent rapidement un premier

cycle de métabolisation lorsqu’elles sont absorbées dans la circulation porte. 3

Cette fonction rejoint la fonction d’excrétion biliaire : les déchets métaboliques comme le

surplus de cholestérol, la bilirubine, les xénobiotiques métabolisés sont éliminés dans la bile. 28

E. Le foie, un organe à l’origine de nombreuses synthèses

1. Métabolisme protéique

Beaucoup d’acides aminés en provenance de la veine porte, tout juste absorbés au niveau

intestinal, sont extraits de la circulation sanguine pour permettre la synthèse de protéines dans

le foie. Ces protéines sont variées et comprennent l’albumine, des globulines, des protéines de

transport, des lipoprotéines, des protéines de l’inflammation et du système du complément ainsi

que des facteurs de coagulation (II, V, VII-XII) et des protéines de la fibrinolyse. Le foie est

ainsi responsable à lui seul de la synthèse d’environ 15% des protéines de l’organisme (cf Figure

30). Une partie de ces acides aminés sert également à la synthèse de carbohydrates via la

néoglucogénèse. Le catabolisme protéique est abordé dans la partie précédente III.D. 28,37

Figure 30 : Devenir des acides aminés issus de la digestion lorsqu’ils atteignent le foie (chez le

chien) 37

sur 184

2. Métabolisme des lipides

Les lipides issus de la digestion rejoignent le foie liés à des lipoprotéines sous forme de

chylomicrons. En situation physiologique le foie joue un rôle capital dans le métabolisme

lipidique. Il possède en effet l’équipement enzymatique pour :

- La synthèse d’acides gras, de phospholipides, de triacylaglycérols (TG), et d’acides

biliaires

- La redistribution des lipides aux autres tissus de l’organisme par combinaison avec des

lipoprotéines en particules circulantes, à savoir les VLDL (Very Low Density

Lipoprotein) principalement, et dans une moindre mesure les HDL (High Density

Lipoprotein)

- La consommation des acides gras pour produire de l’énergie, ainsi que du CO2, et des

corps cétoniques

37,38

sur 184

sur 184

IV. Sémiologie

A. Des signes cliniques peu spécifiques

1. Amaigrissement

Signe d’appel extrêmement peu spécifique, l’amaigrissement peut aisément être mis en

évidence par des pesées régulières. Il convient face à un amaigrissement de rechercher une

origine dentaire, un phénomène néoplasique, une maladie infectieuse ou métabolique et

d’écarter la possibilité d’un apport énergétique insuffisant par rapport à l’activité du sujet. (Les

examens complémentaires pouvant être entrepris regroupent un examen dentaire, la réalisation

de clichés radiographiques, d’une échographie, hémogramme, examen biochimique, sérologies

appropriées, examen coproscopique.) 39

Des grilles morphologiques analogues à celles existant chez le chien et le chat et établies sur la

base de critères subjectifs ont été formulées. Chez l’animal qui n’est pas en surpoids, on

considère que l’on doit facilement pouvoir faire la distinction entre le thorax et l’abdomen, et

que la palpation des côtes et de la colonne vertébrale doit être aisé. La Figure 31 est un exemple

de grille conçue pour évaluer la note d’état corporel d’un lapin. D’autres grilles sont disponibles

en Annexe 1. 4,40

sur 184

Figure 31 : Détermination de l’indice de masse corporelle du lapin 22

sur 184

2. Anorexie et dysorexie

Le diagnostic différentiel de l’anorexie chez le lapin est vaste et représente un défi de taille pour

le clinicien.

S’il n’en est pas l’origine, l’anorexie se complique toujours d’un ralentissement de transit,

s’objectivant par une diminution de la fréquence d’émission des selles, et radiographiquement

par une augmentation du volume de l’estomac par un contenu liquidien et/ou aérique, et/ou une

dilatation cæcale par du gaz issu des processus de fermentation. Le ralentissement de transit,

aussi appelé syndrome de ralentissement gastro-intestinal, est une entité clinique importante

pouvant conduire au décès rapide de l’animal à elle seule. Sa prise en charge est détaillée dans

la partie VII.A.1.

3. Douleur abdominale

En tant que proie les lapins manifestent très peu leur douleur. Ainsi un lapin souffrant d’une

douleur abdominale intense cherchera volontiers à se cacher. Les signes pouvant être associés

à un état algique sont la survenue d’une dysorexie ou d’une anorexie, une diminution de la taille

et de la fréquence des selles, un bruxisme, de l’agressivité chez un animal en temps normal

docile, une courbe respiratoire modifiée (tachypnée, discordance), une démarche et un maintien

modifiés (léthargie, réticence à bouger, dos voussé, animal qui cherche à se cacher, adopte des

postures de soulagement abdominal), une absence de toilettage ou au contraire un toilettage

excessif avec arrachement de touffes de poils en regard des zones douloureuses, une diminution

des activités spontanées comme l’exploration de l’environnement, un isolement des congénères

s’il y en a, ou encore une augmentation de la prise de boisson et de la miction (souvent observé

en cas de malocclusion dentaire). Ce sont des signes d’alerte à prendre très au sérieux. 15,41

Toute détection de douleur abdominale à la palpation est significative. Des signes de douleur

localisée peuvent être détectés, à la palpation par exemple d’un lobe hépatique tordu ou d’un

rein en état d’hydronéphrose. Il convient d’effectuer la palpation abdominale avec précaution

et sans exercer trop de pression car les viscères en situation de tympanisme peuvent facilement

se rompre, tout comme les kystes et abcès 15.

Un exemple de grille d’évaluation de l’état algique d’un lapin peut être retrouvé en Annexe 2.

sur 184

B. Signes plus spécifiques

1. Ictère

Un ictère est une coloration jaune pâle à orangé des muqueuses et de la peau, qui est la résultante

d’une imprégnation excessive des tissus par de la bilirubine, en relation directe avec une

hyperbilirubinémie. Il existe trois types d’ictère en fonction de l’origine de

l’hyperbilirubinémie : les ictères pré-hépatiques, hépatiques et post-hépatiques.

Une obstruction biliaire est à l’origine d’une augmentation de la bilirubinémie et d’un ictère

post-hépatique. Chez le jeune lapin, la coccidiose hépatique est la première cause d’ictère post-

hépatique. Chez les vieux lapins, un phénomène néoplasique est plus à même d’induire une

compression biliaire et donc un ictère. Une lipidose hépatique peut également être à l’origine

d’une compression biliaire. Enfin, une rupture de la vésicule ou d’un canal biliaire des suites

d’un traumatisme ou de l’évolution d’un abcès hépatique conduit également à l’installation d’un

ictère post-hépatique.

L’ictère d’origine hépatique est dû à un défaut de captation et de conjugaison de la bilirubine

par les hépatocytes. Les causes incluent :

- Des infestations parasitaires (coccidiose hépatique, infestation par la petite et la grande

douve, moins fréquemment toxoplasmose)

- Des atteintes métaboliques (lipidose hépatique)

- Des atteintes dégénératives ou vasculaires (fibrose hépatique, torsion de lobe hépatique)

- Des intoxications (aflatoxicose, au plomb, médicamenteuses)

- Des hépatites virales (VHD)

- Des hépatites bactériennes (abcédations hépatiques, maladie de Tyzzer, moins

fréquemment salmonellose, colibacillose, listériose, tuberculose, tularémie, yersiniose)

Il existe peu d’information sur les ictères pré-hépatiques c’est-à-dire hémolytiques, chez le

lapin. Des anémies hémolytiques ont été rapportées en corrélation avec des lymphomes chez

des lapins de laboratoire. De même, une consommation excessive de chou frisé, de feuilles et

de tiges de pomme de terre ou de fougères pourrait causer une hémolyse. 3,42

2. Distension abdominale : ascite, hépatomégalie

Une distension abdominale peut être la traduction d’un iléus avec distension gazeuse des anses

digestives, d’une dilatation gazeuse ou liquidienne de l’estomac, d’une ascite, d’une masse

abdominale, d’une gestation ou d’une obésité. Le diagnostic différentiel d’une distension

sur 184

abdominale peut être exploré grâce aux examens radiographique ou échographique, une

abdominocentèse voire une laparotomie exploratrice. 39

Une masse abdominale peut résulter d’un contenu gastrique déshydraté lors de stase gastrique,

d’un corps étranger, d’une impaction cæcale, d’un phénomène néoplasique qui peut intéresser

entre le foie, d’une hyperplasie utérine ou autre lésion utérine (métrite, hydromètre) ou de la

présence de fœtus. 39

a. Organomégalie crâniale et hépatomégalie

Tableau I : Diagnostic différentiel étiologique d’une hépatomégalie 42 :

Diagnostic différentiel étiologique d’une hépatomégalie

- Néoplasie hépatique

- Abcès hépatique

- Lésions hépatiques nodulaires

- Insuffisance cardiaque congestive

- Coccidiose hépatique ou douve

- Kystes de Tænia pisiformis ou T. serialis

b. Epanchement abdominal ou ascite

Un épanchement abdominal peut être dû à une production excessive de fluide à la surface

péritonéale (transsudat, transsudat modifié, exsudat), ou à la présence anormale dans la cavité

abdominale de contenu intestinal, utérin, de bile, d’urine, de sang ou de chyle. On parle

théoriquement d’ascite lorsque l’épanchement est un transsudat pur ou modifié, mais par abus

de langage le terme ascite est souvent utilisé pour désigner un épanchement abdominal au sens

large. Si elle est associée à une hypoalbuminémie, elle signe une maladie rénale glomérulaire,

ou moins fréquemment une affection hépatique (coccidiose hépatique par exemple) ou

intestinale (entéropathie exsudative). 40,42

L’ascite chez le lapin peut être la conséquence d’un phénomène néoplasique abdominal, d’une

coccidiose hépatique, d’une autre maladie hépatique ou d’une affection cardiaque. Le Tableau

II résume la méthode de caractérisation d’un épanchement abdominal. 39

sur 184

Tableau II : Caractérisation d’un épanchement abdominal chez les carnivores domestiques, et

par extrapolation chez le lapin 43

[x] : concentration en x ; TG : triglycérides ; CHL : cholestérol ; ep : épanchement ; p :

plasmatique

Type Ascites Epanchements particuliers

Transsu

dat pur

Transsu

dat

modifié

Exsudat Hémopérit

oine

Uro-

abdomen

Cholé-

péritoine

Chylo-

péritoine

Aspect Clair,

« eau de

roche » à

légèreme

nt

trouble

Séreux à

séro-

hémorrag

ique, plus

ou moins

trouble

Clair à

trouble,

purulent à

hémorragiq

ue,

visqueux,

opaque,

jaune,

hémorragiq

ue

Aspect

semblable

au sang

périphériqu

e,

hématocrite

élevé

Séreux à

séro-

hémorragi

que, clair à

légèremen

t trouble

Coloratio

n jaune,

verte ou

marron

Aspect

laiteux,

blanc ou

rosé, plus

ou moins

opaque

Protéin

es

< 25g/L 25-50g/L >35g/L Non

applicables

Transsuda

t modifié à

exsudat

Transsud

at

modifié

ou

exsudat

septique

L’opacité

du liquide

ne permet

pas la

détermina

tion de sa

teneur en

protéines

Densité < 1.013 1.013-

1.032

1.021 à

1.048

Cellula

rité

<

1500/m

m3

250 à

30 000

cellules/

mm3

>7 000/mm3

Souvent

>30 000/m

m3

Type

cellulai

re

Mélange

de

cellules

mésothél

iales, de

lymphoc

ytes et

d’hémati

es

- Mélang

e de

cellules

mésothé

liales et

de

cellules

sanguin

es

(hémati

es,

petits

lympho

cytes,

neutrop

hiles,

etc)

- Cellules

cancére

uses

- Majoritai

rement

des

neutrophi

les

dégénérés

ou non et

des

macropha

ges

- Cellules

mésothéli

ales

- Hématies

Globules

rouges,

absence de

plaquettes,

érythrophag

ocytes si

ancien

Mixte. Les

polynuclé

aires

dégénérés

et matures

peuvent

prédomine

r.

Mixte,

plus ou

moins

inflamma

toire,

peut être

septique

- Lympho

cytes

matures

- Polynucl

éaires et

macroph

ages en

quantités

variables

Particul

arité

/ / Stérile ou

septique

Ne coagule

pas - Concent

ration en

créatinin

e au

moins

- Cristaux

de

bilirubin

e ou une

concentr

Goutelette

s

lipidiques

sur

sur 184

deux fois

celle du

plasma

- Elévatio

n de

l’urémie

et de la

créatinin

émie

- Hyperka

liémie

ation en

bilirubin

e

supérieu

re à celle

du sang

- Elévatio

n de

enzymes

hépatiqu

es

plasmati

ques

(PAL,

bilirubin

e)

l’étalemen

t frais

[TG]ep >

[TG]p et

[CHL]ep

< [CHL]p

[TG]ep >

[CHL]ep

sur 184

3. Diarrhée

Il convient de faire la distinction entre une diarrhée vraie et une absence de réingestion des

cæcotrophes avec parfois accumulation sur les marges anales.

Tableau III : Diagnostic différentiel étiologique des diarrhées chez le lapin 42,44

Causes non infectieuses Causes infectieuses

- Ration alimentaire inadaptée

(régime riche en carbohydrates)

- Transition alimentaire mal conduite

- Entéropathie mucoïde

- Allergie alimentaire

- Régime pauvre en fibres

- Dysbiose iatrogène suite à l’usage

d’antibiotiques inadaptés

(prolifération de Clostridium

difficile)

- Lipidose hépatique (pouvant être

associée à une toxémie de gestation)

- Aflatoxicose

- Atteinte néoplasique intestinale

(léiomyome intestinal,

léiomyosarcome intestinal,

papillome du sacculus rotundus,

papillome rectal, métastases

intestinales d’adénocarcinome

utérin)

- Atteinte néoplasique hépatique

(adénome biliaire, carcinome

biliaire, métastases hépatiques

d’adénocarcinome utérin)

- Entérite virale (rotavirus,

coronavirus, fortes morbidité et

moralité)

- Entérocolite bactérienne

(typhlocolite à Clostridium

spiroforme, maladie de Tyyzer à

Clostridium piliforme, entérite

proliférative à Lawsonia spp,

entérite à Escherichia coli sérotypes

EHEC ou EPEC ou à Salmonella

spp)

- Infestation par des protozoaires

(coccidiose intestinale ou

cryptosporidiose)

- Hépatite (coccidiose hépatique à

Eimeria stiedae, listériose,

tularémie, staphylococcose)

- Infestation parasitaire (n’occasionne

que très rarement de la diarrhée :

infestation à Passalurus ambiguus,

infestation larvaire massive par des

trématodes ou cestodes)

sur 184

4. Signes neurologiques

L’encéphalose hépatique est rarement citée dans les ouvrages de référence sur la médecine du

lapin, et les signes cliniques qui y sont associés ne sont pas détaillés, ce qui souligne a priori sa

rareté et/ou sa difficulté à être diagnostiquée. Les signes neurologiques accompagnant une

encéphalose hépatique chez le lapin comprennent notamment une diminution de la vigilance,

une ataxie et la survenue de crises convulsives.

Tableau IV : Etiologie des crises convulsives chez le lapin 42,44

Causes non infectieuses Causes infectieuses

- Maladie métabolique (toxémie de

gestation, stade terminal de lipidose

hépatique)

- Larva migrans cérébrales

- Coup de chaleur

- Intoxication (peinture au plomb)

- Hypoxie

- Hypovitaminose A

- Maladie systémique sévère avec

sepsis (VHD, entérotoxémie)

- Epilepsie idiopathique

- Phénomène néoplasique intracrânien

- Encéphalite, méningite ou

développement d’abcès bactériens

(Pasteurella multocida, Listeria

monocytogenes, Staphylococcus

aureus, Streptococcus spp)

- Encephalitozoonose

- Encéphalite virale (herpèsvirus, rage)

sur 184

sur 184

V. Examens complémentaires

A. Examens biochimiques

1. Biais et difficultés d’interprétation inhérentes à l’espèce

Les résultats des examens biochimiques sont parfois délicats à interpréter chez les lapins. En

effet, plusieurs paramètres peuvent être modifiés par le stress et la contention : certains

paramètres comme la glycémie, le taux de créatinine kinase et d’AsAT peuvent être affectés

par le stress (trajet en voiture jusqu’à la clinique, environnement inconnu, contention) et les

lésions musculaires induites par la réalisation de la ponction sanguine. 3 Le stress affecte aussi

les taux d’hétérophiles (appelés selon les sources aussi neutrophiles) et de lymphocytes.

D’autres sont variables au cours de la journée et de la phase de la digestion. La gestation et

l’anesthésie peuvent également influer sur certains paramètres.

La plupart des intervalles de référence retrouvés dans la littérature sont issus de travaux de

recherches étudiant des groupes de lapin de même âge, même race et même environnement,

voire de même sexe, et ces intervalles varient fortement d’une étude à l’autre. Or il se trouve

que les lapins de compagnie sont représentés par un grand nombre de races, des conditions de

maintenance et des affections concomitantes variables. 3

Il est compliqué de réaliser des mesures de paramètres biochimiques chez un lapin à jeun, d’une

part du fait de la consommation de cæcotrophes, et d’autre part parce que la mise à jeun

volontaire (avec mise en place d’une collerette pour empêcher la réingestion du contenu cæcal)

est dangereuse du fait du transit digestif très fragile chez cette espèce.

Ainsi les paramètres comme la glycémie, les acides biliaires sanguins, la cholestérolémie et

l’urémie varient au cours de la journée selon la phase d’émission des crottes en cours.

Un tableau regroupant les différents intervalles de valeurs usuelles retrouvés dans la littérature

est disponible à la fin de la partie V.A (Tableau VI).

Une suspicion d’insuffisance hépatique se base sur la convergence d’un faisceau d’anomalies

compatibles (marqueurs fonctionnels).

sur 184

2. Marqueurs sanguins des lésions hépatiques

a. Les aminotransférases, marqueurs de lyse hépatocellulaire

L’Alanine Amino-Transférase (AlAT) est une enzyme retrouvée dans le muscle cardiaque et

les hépatocytes du lapin. Si elle se retrouve en quantité augmentée dans la circulation sanguine

elle signe une cytolyse au sein des organes l’exprimant. L’AlAT hépatique chez le lapin a une

activité plus faible que chez les autres espèces et est donc moins spécifique. De plus, la demi-

vie de l’AlAT est d’environ 5h chez le lapin contre 45-60h chez le chien.42,44

Elle peut être augmentée en cas de coccidiose hépatique (en association avec une élévation des

PAL, GGT, et de la bilirubinémie), de lipidose hépatique, ou de néoplasie hépatique. Des

élévations modérées ont été mesurées chez des animaux apparemment sains et attribuées à des

expositions à de faibles concentrations de toxines comme des résines ou des solvants organiques

présents dans les litières de copeaux de bois, ou encore des aflatoxines présentes dans la

nourriture. 3,42,44,45

Selon de rares références, sa concentration augmente également suite aux anesthésies et en cas

d’hémolyse. 42,45

Elle n’est pas modifiée par la contention. 44,45

L’Aspartate AminoTransférase (AsAT) est un indicateur de lésions tissulaires au sens large :

chez le lapin il est retrouvé dans le foie, le cœur, les muscles squelettiques, les reins et le

pancréas, avec une activité majoritaire dans le foie et les muscles squelettiques. Son temps de

demi-vie est court, environ 5h. 42,44

Un taux élevé d’AsAT peut être en relation avec une affection à l’origine d’une cytolyse

hépatique (secondaire dans la coccidiose hépatique par exemple), mais aussi lors de dommages

musculaires suite par exemple à la réalisation de la prise de sang, lors d’état catabolique ou

d’ischémie cardiaque. Une élévation artéfactuelle existe lors d’hémolyse, la bilirubine est alors

aussi augmentée. 3,42,44,45

b. Marqueurs de cholestase

L’enzyme Gamma-Glutamyl-Transférase (GGT) est retrouvée dans le tissu hépatique et

rénal. Chez le lapin comme chez la plupart des espèces la GGT est retrouvée en grande

concentration dans les cellules épithéliales des tubules rénaux, mais selon la majorité des

sources42,44, les affections rénales ne sont pas associées à une élévation des GGT sanguines car

elles sont excrétées directement dans les urines et n’atteignent donc pas la circulation sanguine.

sur 184

Selon une source isolée3, en cas d’atteinte du tissu rénal, on peut mesurer une augmentation des

GGT dans l’urine mais aussi dans le sang.

Les GGT possèdent une plus faible activité dans le foie : présentes dans les cellules des canaux

biliaires, leur augmentation traduit plutôt une atteinte hépatobiliaire qu’hépatocellulaire. Ainsi,

si l’on omet la source suggérant un passage dans le compartiment sanguin des GGT rénales, la

gamma-glutamyl-transférase est une enzyme peu sensible mais très spécifique (la plus

spécifique du foie), dont l’élévation est souvent liée à des lésions obstructives des canaux

biliaires. 3,42,44,45

Les Phosphatases Alcalines (PAL) forment un groupe d’isoenzymes capables d’hydrolyser le

phosphate dans un milieu basique. Elles font partie des enzymes les plus richement distribuées

dans l’organisme, y compris et même particulièrement chez le lapin : épithélium intestinal,

tubules rénaux, ostéoblastes, foie (membranes bordant les canalicules biliaires), placenta. 3,42

Cette espèce compte au total trois isoenzymes : une forme intestinale et deux autres formes que

l’on retrouve de manière concomitante dans le foie et les reins. Les valeurs de références chez

le lapin varient considérablement d’une étude à l’autre (de 4.1-16.2 UI/L21 à 112-350 UI/L44).

Il semble que ces valeurs varient selon la méthode de mesure mais aussi au cours de la journée.

L’augmentation des PAL suite à une cytolyse hépatique seule est très négligeable, elles sont

plutôt un marqueur de lésions biliaires et donc de cholestase. 42,45 Les PAL sont augmentées en

cas d’obstruction/stase biliaire, qui peut être consécutive à une lipidose hépatique, une

coccidiose hépatique, un phénomène néoplasique intra ou extra-hépatique, une abcédation intra

ou extra-hépatique ou une infestation par des douves. On observera généralement de manière

concomitante une élévation des ALAT, bilirubine et GGT. 3,42,45

Une élévation peut également être retrouvée lors de maladie intestinale ou de lésions et

remodelage osseux (suite à une fracture par exemple). 3,45

Les PAL sont physiologiquement augmentées chez les jeunes individus en/lors de la croissance,

à cause de l’activité ostéoblastique importante. 42,44,45

Une référence cite également une élévation artéfactuelle lors d’hémolyse. 42

Une diminution de leur concentration sanguine peut être retrouvée lors de diarrhée, et est

physiologique lors de gestation (diminution de l’activité au contraire de ce qui se passe chez de

nombreux autres mammifères dont l’Homme). 7,42,45

Les PAL ne sont pas modifiées par la manipulation et la contention. 42,44,45

sur 184

La lactate déshydrogénase (LDH) est une enzyme retrouvée dans le foie mais aussi dans de

nombreux autres tissus comme les muscles squelettiques et le tissu cardiaque, ainsi que dans

les érythrocytes. Elle est peu spécifique et peu utile seule pour suspecter une affection hépatique

à l’origine d’une cytolyse, car elle est aussi augmentée en cas d’hémolyse et après une

contention. 42,45 Elle est si peu spécifique qu’elle n’est pas utilisée comme outil diagnostique

chez le lapin. 44

Les créatinine kinases (CK) ou créatinine phosphokinases (CPK) sont principalement

retrouvées dans les muscles squelettiques, cardiaques et lisses, ainsi que dans le cerveau. Elles

sont un marqueur intéressant de dommages musculaires et peuvent permettre de faire la

distinction entre une origine hépatique ou musculaire de l’augmentation des AsAT et LDH.

Lors d’une atteinte hépatobiliaire seule, les CK ne sont pas augmentées. Si elles le sont il existe

a minima des lésions musculaires (qui peuvent être consécutives à la contention), auxquelles

peuvent malgré tout se superposer des lésions hépatiques. 42,45

Elles augmentent de manière plus rapide et plus importante que les AsAT et LDH lors de

souffrance musculaire. 44

Les CK ne sont pas un paramètre signe de cholestase ou de cytolyse, mais ils permettent de

mieux interpréter les variations des paramètres cités dans cette partie.

3. Marqueurs sanguins de la fonction hépatique

De très nombreux marqueurs sont influencés par la fonction hépatique, de manière plus ou

moins spécifique. Une suspicion d’insuffisance hépatique ne peut être établie que s’il y a

convergence de plusieurs anomalies en ce sens. La bilirubinémie, les acides biliaires sont plutôt

des marqueurs de la fonction excrétobiliaire tandis que l’urée, la glycémie, le taux de protéines

et les facteurs de coagulation témoignent plutôt de la fonction hépatocellulaire.

a. Bilirubinémie

Aucun test commercial n’existe pour mesurer la biliverdinémie.

Bien que la biliverdine soit le pigment biliaire majoritairement produit par la dégradation de

l’hème chez les lapins, la bilirubine est produite à des quantités mesurables dans le sang. Une

hyperbilirubinémie chez le lapin est dans la majorité des cas d’origine post-hépatique (atteinte

de l’arbre biliaire avec cholestase), mais peut aussi être d’origine hépatique (atteinte

hépatocellulaire), ou pré-hépatique, c’est-à-dire liée à une hémolyse, bien que celle-ci soit très

peu documentée.

sur 184

L’hyperbilirubinémie est à l’origine d’ictère, leurs causes sont donc identiques. Toutefois,

l’ictère, en tant que résultante de l’imprégnation des tissus par la bilirubine, apparait plus

tardivement par rapport à l’hyperbilirubinémie, et disparait également plus lentement.

Une hyperbilirubinémie associée à une anémie hémolytique consécutive à un lymphome a déjà

été décrite chez des lapins de laboratoire. 42

Les causes post-hépatiques d’hyperbilirubinémie, à savoir les obstructions biliaires, ou

cholestases, sont représentées principalement par la coccidiose hépatique chez l’individu jeune,

l’infection par le VHD, et chez les lapins plus âgés par une néoplasie hépatique (phénomène

compressif) et/ou de l’arbre biliaire ou encore par une aflatoxicose ayant engendré une fibrose

hépatique.

Les origines hépatiques d’une hyperbilirubinémie sont principalement représentées par la

maladie virale hémorragique (VHD). 3,42,44

b. Acides biliaires

Les acides biliaires (acide cholique et acide chénodésoxycholique) sont produits à partir du

cholestérol et sécrétées dans la bile pour aider la digestion et l’absorption des graisses dans

l’intestin. Ils sont réabsorbés en grande partie pour rejoindre le foie et de nouveau être sécrétés

dans la bile (cycle entéro-hépatique). Ce recyclage est très efficace, et une altération de la

fonction hépatique peut être à l’origine d’une augmentation de la quantité d’acides biliaires

dans le sang périphérique.

Chez le lapin, la production d’acide biliaire suit un rythme circadien et la cæcotrophie rend la

réalisation de mesures des acides biliaires à jeun difficile et peu recommandée, cette mesure

n’est donc pas réalisée en activité clinique courante.

Il existe peu d’informations sur l’intérêt du dosage des acides biliaires chez le lapin, mais ils

sont considérés être des marqueurs sensibles de la fonction hépatique comme chez les autres

espèces. Des taux d’acides biliaires supérieurs à 100 µmol/L ont été retrouvés en corrélation

avec des coccidioses hépatiques et sont dans tous les cas à corréler avec une stase biliaire. 3,42,44

c. Urémie

L’urée est un déchet nitrogéné produit par le foie comme produit terminal de la dégradation des

acides aminés. Il est ensuite transporté par le sang jusqu’au rein qui l’élimine dans les urines.

sur 184

Chez les autres espèces, une augmentation de l’urémie signe une altération de la fonction rénale

(d’origine pré-rénale, rénale ou post-rénale), et une diminution de l’urémie une insuffisance

hépatique. Chez le lapin, de nombreux facteurs physiologiques influencent l’urémie, comme la

quantité et la qualité des protéines de l’alimentation. De plus, le métabolisme de l’urée est

également compliqué par son utilisation variable par la flore cæcale. Ainsi de petites variations

de l’urémie sont difficiles à interpréter. 3

L’urémie est donc dépendante du taux de protéines apporté(es) par l’alimentation et la flore

cæcale, de la fonction hépatique, de l’absorption intestinale, de l’activité uréase de la flore

cæcale et de l’état d’hydratation. 42

Une hyperurémie peut être retrouvée lors d’une insuffisance rénale, d’origine pré-rénale, c’est-

à-dire lors d’un défaut de perfusion rénale due à une déshydratation, rénale ou post-rénale. Une

azotémie très marquée peut être présente lors d’une atteinte pré-rénale seule, contrairement à

ce que l’on retrouve chez les carnivores domestiques. 42

Une diminution de l’urémie associée à une altération des fonctions hépatiques, sévère ou

chronique, et l’utilisation de stéroïdes anabolique a été décrite. 3,42

d. Glycémie

Les herbivores ont un métabolisme des carbohydrates différent de celui des carnivores

domestiques. Alors que les carnivores ingèrent périodiquement des quantités importantes de

nourriture dont les nutriments sont stockés et utilisés durant les périodes de jeûne, les herbivores

pâturent durant de longues périodes et absorbent continuellement des nutriments au niveau de

leur tube digestif. De plus des AGV sont perpétuellement produits dans le cæcum du lapin et

absorbés comme source d’énergie. Retirer la nourriture d’un lapin ne permettra pas d’obtenir

une glycémie à jeun étant donné le phénomène de réingestion des cæcotrophes, qui sont aussi

des sources de glucose. L’hyperglycémie de stress est très commune chez le lapin (transport,

environnement inconnu, contention). L’existence du diabète sucré chez le lapin est très

contestée : bien qu’expérimentalement un diabète sucré ait pu être induit chez des lapins par

destruction du pancréas, son existence dans une population de lapins domestiques n’a pas pu

être démontrée. 42

L’hyperglycémie est également observable lors des stades avancés de stases gastro-intestinales

et est un facteur pronostique très péjoratif. Elle est associée à une dégénérescence hépatique

lipidique (stéatose) lors de l’examen post-mortem. Elle est aussi constatable lors d’un état

algique intense associé par exemple à une occlusion digestive, ou lors d’hyperthermie.

L’hypoglycémie est plus significative chez le lapin que l’hyperglycémie. Elle est associée avec

de l’anorexie, de la dénutrition, ou des perturbations dans la digestion et l’absorption des

carbohydrates. Elle peut également être un signe de dysfonctionnement hépatique. Une chute

de la glycémie conduit à la mobilisation des AGL du tissu adipeux et contribue à la génération

sur 184

d’un état de cétoacidose et d’une dégénérescence lipidique du foie. On peut aussi retrouver une

hypoglycémie lors d’entéropathies mucoïdes ou de sepsis. D’autres causes d’hypoglycémie

comme la maladie d’Addison ou un insulinome existent chez d’autres animaux domestiques

mais ne sont pas décrites chez le lapin. 3,42

e. Taux de protéines (TP) et albuminémie

L’interprétation du taux de protéines sanguin chez le lapin est similaire aux autres espèces. Il

existe de nombreuses variations des valeurs usuelles de l’albuminémie en fonction des

laboratoires et des études. 3

L’albumine représente 60% des protéines totales chez le lapin, ce qui est plus élevé que la

plupart des espèces. 42,46 L’albumine n’est produite que par le foie, et l’hypoalbuminémie est

associable à une affection hépatique avancée chez toutes les espèces. Ces affections hépatiques,

chroniques ou sévères et affectant la fonction, regroupent des infestations parasitaires massives

(coccidiose hépatique ou migration de Cysticercus pisiformis à l’origine de foyers et trajets de

fibrose et de foyers de nécrose), des phénomènes néoplasiques, ou encore parfois la maladie

virale hémorragique du lapin.

Les causes extrahépatiques d’hypoalbuminémie incluent les glomérulopathies, les

entéropathies exsudatives, qui sont peu fréquentes chez le lapin, et les défauts nutritionnels

d’apports protéiques. Chez le lapin en effet, les hypoalbuminémies sont plus susceptibles d’être

associées à une origine nutritionnelle que chez les autres espèces : une cæcotrophie anormale

(problème dentaire, obésité, douleur rachidienne, déficit de fibres dans la ration), une

alimentation incorrecte (déficit de fibres et ou de protéines), ou encore une malnutrition voire

une dénutrition en lien par exemple avec une maladie dentaire sont des causes possibles. Un

sepsis est également consommateur d’albumine. Une chute proportionnellement équivalente de

l’albuminémie et de la globulinémie peut indiquer une hémorragie ou des lésions

dermatologiques exsudatives comme les myiases ou les brûlures. 3,21,42

Une hyperalbuminémie n’est pas spécifique d’une maladie. Si elle est associée à une

augmentation de l’hématocrite et du taux de protéines totales elle indique une déshydratation

(très fréquente dans cette espèce à la suite de perturbations gastro-intestinales ou d’un manque

d’abreuvement). 3

f. Facteurs de coagulation

Bien que les coagulopathies soient à plusieurs reprises présentées comme étant une

conséquence possible d’une affection hépatique dans les ouvrages références en médecine du

sur 184

lapin, il n’existe pas d’étude portant sur les temps de coagulation chez cette espèce antérieure à

2014.

Une étude réalisée en 2014 par Mentré et ses collaborateurs a permis de déterminer des

intervalles de référence pour le temps de prothrombine (PT) et le temps d’activation partielle

de la prothrombine (aPTT) chez les lapins sains. Les mesures ont été réalisées chez 81 lapins

sains de moins de trois ans, avec deux appareils de mesure différents. Les résultats sont résumés

dans le Tableau V. L’analyseur utilisé et l’utilisation d’une anesthésie lors de la prise de sang

semblent avoir une influence sur les temps de coagulation mesurés. 47

Tableau V : Résultats de l’étude de Mentré et ses collaborateurs sur l’établissement

d’intervalles de référence des temps de coagulation du lapin sain 47

Appareil de mesure PT (en s) aPTT (en s)

MS QuickVet Combo® 17.2-28.5

[N=33]

103.2-159.2

[N=33]

Iddex Coag DX® 10-14.8

[N=48]

104.2-159.1

[N=48]

Cette étude constitue un travail préliminaire, ainsi les résultats cités sont susceptibles d’être

étayés ou nuancés par d’autres travaux de recherche au cours des prochaines années.

g. Cholestérolémie et triglycéridémie

Le cholestérol est soit synthétisé par le foie soit d’origine alimentaire, et est un précurseur des

stéroïdes. Il est métabolisé par le foie, notamment pour synthétiser des acides biliaires et est

excrété en partie dans la bile. Chez le lapin il existe de nombreuses variations physiologiques

de la cholestérolémie : les mâles ont une cholestérolémie moyenne plus basse que les femelles

et il existe une variation diurne, avec des concentrations plus importantes en fin d’après-midi.

De larges variations individuelles ont été mesurées. De même une mesure à jeun est

recommandée pour être représentative, or nous avons déjà évoqué la difficulté de l’obtenir chez

le lapin du fait de la cæcotrophie, ce qui limite l’utilité de la mesure de la cholestérolémie chez

cette espèce. 3,42,44

Une cholestérolémie et une triglycéridémie anormales sont généralement associées à des

facteurs nutritionnels ou un dysfonctionnement hépatique. Chez les lapins anorexiques, en

particulier les individus obèses, un prélèvement lipémique est de mauvais pronostic : il indique

un dysfonctionnement du métabolisme hépatique et la présence d’une lipidose hépatique

avancée. Une élévation des triglycérides a été observée expérimentalement lors d’insuffisances

rénales chroniques induites. 3,42

Une augmentation du cholestérol peut signer une affection hépatique, notamment une lipidose

hépatique ou une stase biliaire, une administration répétée de glucocorticoïdes ou une synthèse

endogène augmentée, une ration alimentaire hyperlipidique, une pancréatite, une abcédation

sur 184

utérine ou un syndrome néphrotique. Une diminution de la cholestérolémie est retrouvée en cas

de malnutrition chronique, mais aussi lors de la gestation (chute de 30%).42,44

h. Ammoniémie

La concentration sanguine en ammoniaque reflète la composition protéique de la ration

alimentaire et les fermentations de la microflore cæcale davantage qu’un défaut de dégradation

hépatique. De plus, sa concentration est très difficile à mesurer en pratique courante à moins

d’avoir un laboratoire performant sur place, car elle nécessite une analyse immédiate. 42

i. Corps cétoniques et β-hydroxybutyrate (BHB)

Les corps cétoniques sanguins peuvent augmenter lors de lipidose hépatique, et le BHB peut

augmenter de manière mesurable lors de diabète sucré et de lipidose hépatique. 42

sur 184

Tableau VI : Valeurs usuelles de certains paramètres biochimiques du lapin de compagnie

Sources

Source

A 21

Source

B 45,48

Source

C 7

Source

D 49

Source

E 5

Source

F 50

Source

G 44

Paramètres Unités

Acides

Biliaires

µmol/L - - < 40 - - -

AlAT UI/L 55-260 27.4-

72.2

26-65 14-80 25-65 48-80 -

Albumine g/L 27-36 27-50 - - 27-50 24-46 27-46

g/dL - - 2.7-5.0 2.5-5 - - 2.7-4.6

AsAT UI/L 33-99 10.0-

78.0

10-98 14-113 20-120 14-113 6.5-

31.0

Bilirubine

totale

µmol/L - 2.6-

17.1

- - - - 4-13

mg/dL - - 0.2-0.5 0-0.75 0.2-0.5 0-0.7 0.25-

0.74

Cholestérol mmol/L 0.62-

1.68

0.1-2.0 - - - - 0.46-

0.91

mg/dL - - 10-100 12-116 10-100 10-80 18-35

CK UI/L 140-

372

58.6-

175

0.2-2.5 25-120 140-

312

-

GGT UI/L 0-5 0-5 - 10-98 - -

Globuline g/L 24-33 15-33 - - 15-27 - 15-28

g/dL - - 1.5-2.7 1.5-3.5 - - 1.5-2.8

Glucose mmol/L 6-8.9 5.5-8.2 - - - - 4.2-8.3

mg/dL - - 75-140 75-150 74-148 - 75-150

g/L - - - - - 0.75-

1.55

LDH UI/L 132-

252

27.8-

101.5

- 34-129 33.5-

129

34-129 -

PAL UI/L 12-96 - 10-70 4-70 10-86 4-16 112-

350

Protéines

totales

g/L 49-71 - - 50-75 54-83 -

g/dL - 5.4-7.5 5.4-7.5 - - 2.8-10

Triglycérides mmol/L 1.4-

1.76

- - - - -

mg/dL 50-200 124-

156

50-200 - 124-

156

Urée mmol/L 9.1-

22.7

10.1-

17.1

- - - - 5.4-8.4

mg/dL - - 5-25 15-50 5-25 - 15.0-

23.5

g/L - - - - - 0.13-

0.29

-

sur 184

B. Examens d’imagerie

1. Examen radiographique abdominal

L’examen radiographique de l’abdomen est un examen complémentaire rapide, aisément

réalisable, non invasif, peu coûteux et facilement accessible au praticien, bien que les

informations qu’il apporte soient limitées. Classiquement deux clichés radiographiques sont

réalisés pour évaluer le foie et l’ensemble des organes abdominaux : une vue ventro-dorsale et

vue latéro-latérale. Elles permettent d’apprécier la taille, la forme, la densité et la position du

foie. Elles peuvent également permettre de mettre en évidence la présence d’un épanchement

péritonéal, ainsi que d’évaluer la charge graisseuse.

Le foie est contenu en région post-diaphragmatique. Sur les vues de profil, sa partie caudale est

superposée avec l’estomac, et selon plusieurs sources il ne dépasse pas les dernières côtes en

situation physiologique. Toutefois selon d’autres et l’observation de clichés radiographiques de

lapins sains et comme l’illustre par exemple la Figure 32, le bord ventral du foie fait souvent

saillie en arrière du processus xyphoïde. Le bord caudal de l’estomac ne doit pas non plus

dépasser la dernière côte chez le lapin sain. Les Figure 33, Figure 34 et Figure 35 illustrent l’aspect

radiographique d’abdomen de lapins sains.

Lors d’hépatomégalie chez le lapin, le contour ventral de la silhouette hépatique dépasse

clairement l’arc costal, repoussant parfois caudalement l’estomac. Toutefois il est souvent

difficile d’objectiver cette hépatomégalie lorsqu’elle est associée à une dilatation gastrique, à

cause de la superposition des contours gastriques et hépatiques et du contenu souvent

hétérogène de l’estomac. Une hépatomégalie peut être en lien avec une lipidose hépatique, un

processus néoplasique ou d’abcédation, voire avec une torsion de lobe hépatique. Des

minéralisations peuvent être visibles, traduisant possiblement une coccidiose hépatique ou des

tumeurs hépatiques.

L’interprétation de l’ensemble des clichés abdominaux est primordiale car elle peut permettre

de mettre en évidence l’existence d’un ralentissement de transit, qui peut être la cause ou la

conséquence de l’affection hépatique suspectée. Elle peut également permettre de détecter des

anomalies sur d’autres organes (urolithiases, sablose vésicale, lésions utérines…). 3,21,44,48,51–53

sur 184

Figure 32 : Topographie des viscères abdominaux, vue latérale gauche 25

Figure 33 : Cliché radiographique latéral d’un abdomen normal de lapin 3

sur 184

Figure 34 : Cliché radiographique latéral d’un abdomen normal de lapin 52

sur 184

Figure 35 : Cliché radiographique de face d’un abdomen de lapin sain, d’après 54

sur 184

Figure 36 : Cliché radiographique d’un lapin présentant notamment une hépatomégalie avec

nodules de calcification.

Lapin mâle entier de 8 ans présenté en consultation pour ptyalisme et anorexie. A l’examen

clinique sont objectivés un abdomen dilaté avec présence d’un effet de masse en partie crâniale,

une malocclusion dentaire et une exophtalmie laissant suspecter un abcès rétro-orbitaire. Un

cliché radiographique est réalisé et permet de mettre en évidence une hépatomégalie très

importante avec disparition de la silhouette gastrique et une dilatation aérique des anses

intestinales compatible avec un ralentissement de transit. Le lapin présente par ailleurs une

maladie dentaire avancée. (Avec l’aimable autorisation du Dr Béatrice Mary)

sur 184

Figure 37 : Aspect macroscopique du foie du même lapin à l’autopsie

L’investigation de l’origine de ces lésions a été déclinée (et aucun examen histologique n’a été

pratiqué). L’aspect macroscopique est nettement en faveur d’une tumeur hépatique (carcinome

hépatique ou lymphome). (Avec l’aimable autorisation du Dr Béatrice Mary)

2. Examen échographique

a. Intérêts et limites de la technique

L’examen échographique de la cavité abdominale du lapin est rendu difficile par la présence de

grandes quantités d’air dans le tractus digestif, en particulier dans le cæcum, ce qui réduit les

fenêtres acoustiques. Le foie est en majorité caché sous le cercle de l’hypochondre, ce qui

nécessite une tonte large pour pouvoir l’observer par voie intercostale. Un soin tout particulier

doit être apporté à la limitation des déperditions thermiques chez ce petit animal : en effet, le

faible rapport volume/surface, l’utilisation d’alcool et de gel échographique associés aux effets

d’une sédation souvent nécessaire pour la réalisation de l’échographie peuvent très vite mener

à une hypothermie marquée et délétère. Il convient donc d’utiliser du gel réchauffé, un tapis

chauffant et de bien sécher l’abdomen du lapin après la réalisation de l’examen échographique.

La sédation peut être réalisée avec du midazolam, 0.5 à 2mg/kg en injection intra-musculaire. 42,50,55

sur 184

b. Images échographiques normales

Le parenchyme hépatique est décrit comme ayant une échogénicité homogène mais une

échostructure grossière. Les différents lobes sont parfois discernables car séparés d’une fine

ligne hyperéchogène. 56

Son échogénicité peut être comparée directement avec celle du cortex rénal au pôle crânial du

rein droit, qui se trouve au contact du processus caudé du lobe caudé hépatique, et indirectement

avec celle de la rate, par comparaison de cliché car il n’existe pas de fenêtre regroupant les deux

organes du fait de leur séparation par l’estomac. Chez le chien et la chat ces trois organes sont

du plus échogène au moins échogène la rate, le foie et le cortex rénal. Chez le lapin, le cortex

rénal est décrit comme hypo- à iso-échogène par rapport au foie. 50,56,57 La rate est quant-à-elle

la plupart du temps décrite comme hyper-échogène par rapport au foie 22,51,57, mais certaines

publications la définissent comme hypo-échogène comparativement au foie. 56

Le corps de la vésicule biliaire est de forme ovalaire ou en forme de poire en coupe

longitudinale, son contenu est anéchogène et ses parois sont hypoéchogènes, peu distinguables

du reste du parenchyme. Il est possible de visualiser le cou et l’infundibulum de la vésicule

biliaire apparaissant comme des structures anéchogènes allongées ou rondes selon l’axe de

coupe, aux parois elles aussi hypoéchogènes (cf Figure 39). Ils se prolongent sans transition

franche par le canal cystique (cf Figure 38). La vésicule biliaire est située dans la moitié droite

du foie. Certains auteurs décrivent des plis hyperéchogènes pouvant mimer une séparation ou

un dédoublement de l’organe. 22,51 Le canal cystique peut être suivi jusqu’à sa fusion avec le

canal hépatique gauche. Parallèle à la veine porte, il apparait comme une mince structure

tubulaire. Les canaux biliaires sont des structures tubulaires sans parois visibles, selon certains

auteurs ils ne sont pas visibles en condition physiologique. 23,48,51,56

Figure 38 : Image échographique du foie d’un lapin en coupe transversale 23

Légendes : gb : vésicule biliaire, cd : partie proximale du canal cystique, lhd : canal hépatique

gauche, bd : canaux biliaires, D : diaphragme

sur 184

Figure 39 : Image échographique du foie d’un lapin en coupe transversale, détails de la région

de la vésicule biliaire) 23

Légendes : gb : corps de la vésicule biliaire, igb : infundibulum, cgb : cou de la vésicule biliaire,

cd : canal cystique, pv : veine porte, ha : artère hépatique, LD : lobe hépatique droit)

Les vaisseaux porte possèdent une épaisse paroi hyperéchogène et un contenu anéchogène. 48

c. Images échographiques lésionnelles

Les lésions hépatiques échographiques peuvent être de type hyper-, hypo-, iso échogène,

diffuses, uniques ou multiples. La paroi des voies biliaires peut s’épaissir et devenir

anormalement visible, les veines hépatiques peuvent être dilatées lors de congestion, et les

nœuds lymphatiques régionaux (hépatiques voire gastriques) peuvent être hypoéchogènes et

hypertrophiés lorsqu’ils sont réactifs. 22,51

La réalisation de cytoponctions à l’aiguille fine ou de biopsies sont dans la majeure partie du

temps nécessaires pour obtenir un diagnostic de certitude.

L’appréciation d’une hépatomégalie n’est pas toujours aisée et reste la plupart du temps

subjective. Toutefois l’arrondissement des bords libres du foie est un argument fort en faveur

d’une hépatomégalie. L’ascite est assez fréquemment associée à l’hépatomégalie. Elle peut être

ponctionnée et analysée pour orienter la suspicion diagnostique. 51

De nombreuses affections modifient l’échogénicité du foie. Les affections à l’origine d’un

parenchyme diffusément hyperéchogène incluent les infiltrations néoplasiques, les anomalies

de surcharge (représentées très majoritairement par la lipidose hépatique, mais qui regroupent

également une surcharge glycogénique et chez les petits carnivores l’amyloïdose), les processus

sur 184

inflammatoires chroniques et les phénomènes de dégénérescence et remaniement hépatique

comme la cirrhose.

Les causes d’hypoéchogénicité diffuse hépatique sont, par extension à ce qui est décrit chez le

chien et le chat, une congestion veineuse passive (insuffisance cardiaque congestive droite,

phénomène de thrombose), une infiltration néoplasique ou un processus inflammatoire aigu

(hépatite, cholangio-hépatite).

Les lésions focales, uniques ou multiples, peuvent être de type anéchogène (kystes),

hypoéchogène ou hyperéchogène. Ces deux dernières peuvent se retrouver lors des mêmes

affections : processus néoplasique primaire ou métastases, granulomes de tuberculose ou

pseudotuberculose, abcès, hyperplasie nodulaire.

Les modifications d’échogénicité du réseau biliaire avec épaississement des parois sont

majoritairement rencontrées lors d’affections parasitaires (coccidiose hépatique, trématodose).

d. Description échographique de quelques affections hépatiques

La lipidose hépatique est une conséquence fréquente de plusieurs affections comme l’anorexie,

la toxémie de gestation, favorisée par l’obésité ou le stress. Elle se traduit échographiquement

par une augmentation diffuse de l’échogénicité du parenchyme, souvent associée à une

hépatomégalie (cf Figure 40). Le diagnostic de lipidose hépatique ne peut être établi qu’après

examen cytologique ou histologique du foie. Cet examen permet notamment de faire la

distinction entre une lipidose hépatique ou une hépatopathie stéroïdo-induite qui se traduit par

les mêmes images échographiques. 22,42,51

Figure 40 : Images échographiques de lipidose hépatique (B) et d’hépatopathie stéroïdo-induite

(C) chez un lapin 51

sur 184

La coccidiose hépatique à Eimeria stiedae est une cause fréquente d’hépatomégalie chez le

jeune lapin. Les parois des canaux biliaires s’épaississent et s’élargissent, induisant une

altération de l’échostructure du foie. Des nœuds lymphatiques hypertrophiés dans l’aire de la

veine porte peuvent aussi être observés (cf Figure 41). 22,51,56

Figure 41 : Images échographiques de coccidiose hépatique chez un lapin 51

Légendes : 1 : Vésicule biliaire ; 2 : Nœud lymphatique hépatique ; 3 : Veine porte ; 4 : Estomac

La plupart du temps, une atteinte néoplasique du foie n’entraine pas d’hépatomégalie

généralisée, mais plutôt localisée. Les masses néoplasiques peuvent être hyper-, iso- ou hypo-

échogène au reste du parenchyme hépatique (cf Figure 42). Le diagnostic est histologique. 51

Lorsque le patient présente une hépatomégalie liée à une congestion veineuse d’origine

cardiaque, les veines hépatiques sont de diamètre augmenté. L’ascite est fréquemment

retrouvée associée à l’hépatomégalie. Les endroits typiques où s’accumule l’ascite sont en

partie dorsale des pôles rénaux, entre les lobes hépatiques et au pôle cranio-dorsal de la vessie. 51

sur 184

Figure 42 : Image échographique d’une lésion hépatique kystique : un diagnostic de

cystadénome biliaire a été établi après examen histologique 58

C. Analyses morphologiques cytologiques et histologiques

Le diagnostic définitif d’une affection hépatique requiert souvent l’analyse morphologique d’un

échantillon représentatif du tissu affecté. Il existe plusieurs techniques de prélèvement ante-

mortem, plus ou moins invasives, allant de l’aspiration à l’aiguille fine à la réalisation de biopsie

avec laparotomie, en passant par les biopsies sous laparoscopie.

1. Prélèvements cytologiques : cytoponctions, analyse d’épanchement,

cytologie de bile

Les prélèvements réalisés à l’aiguille fine permettent la réalisation d’un examen cytologique.

Ils sont souvent réalisés sous guidage échographique et nécessitent généralement une

tranquillisation voire une courte anesthésie de l’animal pour être réalisés dans de bonnes

sur 184

conditions (sécurité, représentativité). L’examen cytologique présente toutefois des limites et

ne permet pas toujours d’établir un diagnostic, par manque d’information sur l’organisation

architecturale du tissu.

Limites et intérêts de l’aspiration à l’aiguille fine pour réaliser un examen cytologique :

L’utilité de l’examen cytologique est très dépendante du site de (cyto)ponction, il est possible

de ne pas ponctionner de zone lésionnelle si celle-ci est unique ou multifocale (abcès,

phénomène néoplasique). L’examen cytologique est plus approprié pour diagnostiquer une

affection diffuse, comme une lipidose hépatique par exemple, qui ne nécessite pas l’évaluation

de l’architecture du tissu. C’est une technique rapide, peu invasive, peu coûteuse, qui peut

fournir des informations intéressantes si le tissu ponctionné exfolie bien, et que les lames sont

bien préparées, avec une bonne distribution cellulaire, peu de lyse et peu de contamination

sanguine.59

2. Prélèvements histologiques : biopsies, pièces d’autopsie

La biopsie, permettant un examen histologique du tissu, est l’outil le plus spécifique pour

déterminer la nature et le stade d’avancement d’une affection hépatique, tout comme pour

suivre l’évolution suite à la mise en place d’un traitement. La laparoscopie est moins invasive

que la laparotomie, et est associée à une morbidité moindre. De même ces techniques permettent

une observation directe de l’aspect macroscopique du foie. Il convient de déterminer la méthode

la plus appropriée de prélèvement en fonction de la balance bénéfice/risque pour le lapin : état

de débilitation, risque anesthésique et état algique sont à confronter à la sensibilité et spécificité

diagnostiques de la méthode utilisée pour les hypothèses diagnostiques envisagées.

Les techniques de biopsie utilisables incluent l’utilisation de punch à biopsie, la biopsie par

suture guillotine, ou encore la biopsie par transfixion. Enfin, si la ou les lésions ne concernent

qu’un seul lobe, une lobectomie est envisageable, et peut même alors se révéler curative (cf

partie VII.B.2). 60

Une étude réalisée en 2015 par Proença et ses collaborateurs compare la représentativité et les

difficultés liées à la réalisation d’aspiration à l’aiguille fine pour cytologie à la réalisation de

biopsies sous laparoscopie, sur des foies de lapins cliniquement sains. Les résultats de l’étude

sont en faveur d’une meilleure représentativité et interprétabilité des biopsies réalisées avec des

pinces à biopsies de 3.0mm par rapport aux pinces de 1.7mm. Aucune complication chirurgicale

n’a été associée à la réalisation des aspirations à l’aiguille fine et des biopsies chez les lapins

étudiés : des saignements légers à modérés ont été observés suite à la réalisation des biopsies,

qui se sont résolus spontanément. Il faut néanmoins souligner que des complications

d’hémoabdomen sont plus à même de survenir lors de coagulopathie ou de maladie hépatique.

La conversion de la laparoscopie en laparotomie peut alors être nécessaire, et le chirurgien doit

être préparé en conséquence. 59

sur 184

Limites et intérêts de la laparoscopie ou laparotomie pour la réalisation de biopsies en vue

d’un examen histologique :

La laparoscopie et la laparotomie nécessitent une anesthésie générale, avec les risques inhérents

qui en découlent. Ces risques sont majorés si l’animal est débilité, ce qui est souvent le cas

lorsque la réalisation de biopsies est indiquée. La technique de laparoscopie nécessite également

une formation adéquate, et il convient de rappeler qu’il est très important de ne pas manipuler

ni même de toucher l’appareil digestif pour ne pas le traumatiser, en particulier le cæcum, très

fragile et source de complications post-opératoire. La taille de l’animal impacte directement la

taille de l’équipement endoscopique qui peut être utilisé. Alors que chez le chien on utilise

généralement des pinces à biopsie de 5.0mm, le matériel utilisé chez les petits mammifères ne

permet généralement pas l’utilisation d’une pince à biopsie de plus de 3.0mm. La visualisation

directe des éventuelles lésions macroscopiques offre l’avantage de pouvoir choisir le site de

biopsie. 22,59

Pour les affections à même d’avoir une distribution lésionnelle uni ou multifocale, ou quand

l’évaluation de l’architecture tissulaire est importante pour le diagnostic, la biopsie est indiquée.

Les biopsies de 3.0mm fournissent plus de tissus donc davantage d’informations sur les

processus pathologiques en cours que celles de 1.7mm. Il faut toutefois considérer le risque

pour le patient. Il n’existe pour le moment pas d’étude sur le lapin indiquant si la réalisation de

multiples biopsies de 1.7mm est plus ou moins risquée que la réalisation de biopsies de 3.0mm.

Les biopsies de 1.7mm ne permettent pas de visualiser beaucoup de triades portales ou de veines

centrolobulaires, ce qui limite leur intérêt diagnostique. Elles peuvent être utiles pour

diagnostiquer des affections à lésions diffuses, comme la lipidose hépatique, une atteinte

néoplasique diffuse (comme le lymphome), des lésions de toxicité (aflatoxicose, plomb, AINS)

ou encore une cirrhose diffuse. En revanche, un certain nombre de maladies infectieuses comme

la maladie de Tyzzer, la listériose, la yersiniose, la salmonellose ou la coccidiose, ou

néoplasiques (comme les carcinomes des voies biliaires, les adénocarcinomes hépatiques et les

métastases hépatiques) nécessitent la visualisation d’un nombre minimal de triades porte et de

veines centrolobulaires pour une question de représentativité. Selon l’étude de 2015 de Proença

et ses collaborateurs, les biopsies de 3.0mm permettent d’avoir cette représentativité. 59

Un autre avantage certain des biopsies par rapport aux cytoponctions est la possibilité

d’archiver à long terme les tissus prélevés et fixés pour réaliser de nouvelles lames de lecture

histologique pour approfondir les analyses : colorations spécifiques permettant la visualisation

de bactéries, champignons ou protozoaires, immunohistochimie pour marquer certaines cellules

néoplasiques ou des agents infectieux, réalisation de PCR.

Après la réalisation de biopsies, un soin particulier doit être pris pour surveiller l’apparition

d’une hémorragie, passant par la surveillance des paramètres de la volémie (TRC, couleur des

muqueuses, qualité du pouls, fréquence cardiaque, température des extrémités, état de

conscience).

sur 184

D. Examen coproscopique

1. Intérêts et limites de l’examen coproscopique dans le diagnostic des

affections hépatiques du lapin

L’examen coproscopique permet d’apporter des informations très utiles sur l’état de parasitisme

interne d’un lapin, sur la qualité de sa digestion et sur l’existence d’une éventuelle dysbiose.

Nous ne développerons volontairement pas toutes les informations que peut apporter l’examen

des fèces et concentrerons l’exposé sur les anomalies pouvant être mises en relation avec une

affection hépatobiliaire.

La première étape d’un examen coproscopique consiste à déterminer si les selles prélevées sont

des crottes dures ou des cæcotrophes. Les crottes dures sont composées de fibres indigestibles

compressées tandis que les cæcotrophes sont composés d’une pâte molle riche en bactéries et

autres micro-organismes. Il n’est pas rare de retrouver des cæcotrophes dans les prélèvements

de selles recueillis par les propriétaires car ils sont souvent confondus avec de la diarrhée.

Microscopiquement les deux types de fèces sont très différents. Dans certaines selles

diarrhéiques on retrouve de manière concomitante des fibres longues indigestibles au sein d’une

microflore de type cæcale. Cela traduit un échec du côlon proximal à séparer les fractions

indigestibles et digestibles.

2. Technique de réalisation d’un examen coproscopique

Exemple de procédure de réalisation d’un examen coproscopique par flottation 61 :

Matériel à rassembler :

- 3 tubes à essai propres et secs

- 2 verres à pied propres et secs

- 1 flacon doseur

- 1 passoire à thé

- 1 cuillère à soupe et 2 cuillères en plastique

- Des gants en latex

- Des lunettes de protection

- 1 masque

- Du sulfate de zinc

- 2 lames et 3 lamelles

- 1 microscope

- 1 pipette Pasteur

- 1 balance de précision

sur 184

Etapes :

- Placer 15g de sulfate de zinc dans un verre à pied avec la cuillère à soupe,

- Ajouter 45mL d’eau du robinet mesurés à l’aide du flacon doseur,

- Homogénéiser le tout à l’aide d’une autre cuillère en plastique

- Ajouter 3g de matières fécales dans la solution de flottation

- Homogénéiser le tout à l’aide d’une autre cuillère en plastique

- Récupérer la solution dans le second verre à pied après filtration sur la passoire à thé

- Placer les tubes à essais sur le portoir

- Remplir chaque tube à essai jusqu’à former un ménisque convexe

- Poser une lamelle sur chaque tube

- Laisser reposer 10 minutes

- Lecture et interprétation

3. Organismes retrouvés pouvant être mis en relation avec une affection

hépatobiliaire

Des ookystes coccidiens ou des œufs de l’oxyure non pathogène Passalurus ambiguus peuvent

être retrouvés à la fois dans les crottes sèches et dans les cæcotrophes. Les ookystes coccidiens

peuvent être confondus avec une levure de Cyniclomyces guttulatus (plus allongée et plus

étroite, aussi appelée Saccharomyces guttulata) produisant des spores, non pathogène, et qui

peut être présente en grande quantité dans les crottes de lapin (cf Figure 43). 22,42

Clostridium spiroforme est une grande bactérie Gram +, semi-circulaire ou de forme spiralée,

que l’on peut retrouver dans des selles diarrhéiques ou chez les lapins morts d’entérotoxémie.

Clostridium piliforme, l’organisme à l’origine de la maladie de Tyzzer, n’est pas retrouvé dans

les selles.

Bien que la présence de bactéries semi-circulaires dans les crottes dures ou le matériel cæcal

d’un lapin suggère une entérotoxémie, ce n’est pas un critère diagnostique fiable. Des espèces

de clostridies sont présentes naturellement dans la flore cæcale normale et prolifèrent très

rapidement après la mort. La mise en évidence des toxines et la pousse de la bactérie en milieu

anaérobie sont nécessaires pour un diagnostic positif. 3

sur 184

Figure 43 : Examen coproscopique de selles de lapin au microscope 13

Légende : flèche noire : coccidie (pathologique) ; flèches blanches : Cyniclomyces guttulatus

(physiologiques)

Bien que rarissimes, l’infestation parasitaire du foie par la grande douve (Fasciola hepaticum)

et la petite douve (Dicrocoelium sp) est possible chez le lapin. Il est alors possible de retrouver

les œufs de ces parasites au sein des fèces du lapin.

E. Analyses urinaires

1. Intérêt

L’analyse des urines du lapin peut être d’importance cruciale dans la détection de certaines

affections hépatiques, notamment la lipidose hépatique. La réalisation d’une bandelette

urinaire, d’un culot et la mesure de la densité urinaire sont des examens aisément réalisables,

peu onéreux, et souvent très informatifs.

sur 184

2. Méthodes de prélèvement

Les urines du lapin peuvent être collectées à la suite d’une miction naturelle (par exemple en

utilisant une litière spéciale, non absorbante), ou encore par taxis, sur animal vigile, sédaté, ou

à la faveur d’une anesthésie.

Le prélèvement d’urines émises par miction naturelle peut se faire à domicile par le propriétaire,

il est pratique par exemple pour détecter une glucosurie grâce à une bandelette en diminuant la

composante de stress de l’animal. Il permet aussi d’observer la phase de miction : une hématurie

d’origine utérine se produit généralement en fin de miction par exemple. Ce mode de

prélèvement présente en revanche de nombreuses contaminations (fécales, environnementales,

par la flore vaginale).

Concernant le prélèvement par taxis, une pression douce sur la vessie est souvent suivie d’une

miction spontanée. Elle peut être réalisée vigile, sous sédation ou sous anesthésie générale. Elle

permet la récolte des urines directement dans une cupule, sans contamination par

l’environnement, mais elle ne permet pas de distinguer une bactériurie d’origine urinaire ou

génitale. Il est important d’effectuer la stimulation de vidange par taxis avec précaution et

délicatesse car la paroi vésicale du lapin est fine et une rupture est possible.

Le prélèvement urinaire peut également être fait grâce à un sondage urétral sous sédation

profonde ou anesthésie générale, ou par cystocentèse. Le sondage urétral est plus facilement

réalisable sur un animal fortement sédaté (l’auteur suggère 1mg/kg de midazolam en IM). Les

sondes utilisables sont celles de diamètre de 3.5 à 9 Fr. Le sondage se fait sous sédation voire

anesthésie générale. Elle permet le prélèvement d’urines moins contaminées que la miction

naturelle, mais peut positiver l’urine à la détection des hématies suite au traumatisme du

sondage. Il est conseillé de réaliser la cystocentèse avec une aiguille de 22G, 2.5cm, le lapin

maintenu en décubitus dorsal dans les bras de la personne assurant la contention. La réalisation

de la cystocentèse présente un risque réel de ponction cæcale (contamination du prélèvement

mais surtout risque de péritonite septique). Une présence artéfactuelle d’hématies est souvent

associée. 42,44

3. Paramètres urinaires et interprétation des résultats

a. Aspect macroscopique

Les lapins, comme la majorité des herbivores, produisent des urines basiques. Les urines du

lapin sont physiologiquement troubles du fait de la présence de carbonate, et plus rarement

d’oxalate, de calcium qui peut d’ailleurs sédimenter dans les échantillons prélevés. Les urines

des individus anorexiques, jeunes, gravides ou en lactation sont souvent limpides, car elles sont

plus acides, ce qui dissout ces cristaux. Elles peuvent aussi être limpides en cas d’hypocalcémie

ou d’insuffisance rénale.

sur 184

La couleur physiologique des urines est très variable, d’un jaune clair jusqu’à un marron ou un

rouge vif pouvant mimer une hématurie. La cause de cette coloration rouge est la présence de

pigments porphyriques contenus dans les plantes de l’alimentation.

La distinction entre une pigmenturie et une hématurie peut se faire grâce à une centrifugation

et observation microscopique du culot. La localisation de l’origine du saignement peut se faire

en combinant les méthodes de prélèvement : du sang en grande quantité lors des mictions

spontanées mais absent lors de prélèvement par cystocentèse chez une lapine entière est très

évocateur d’une affection utérine.3,42,45

b. Aspect microscopique : lecture du culot

Comme chez les autres espèces, il est possible de centrifuger les urines pour recueillir un culot.

L’examen au microscope du culot permet de rechercher des cristaux, hématies, leucocytes et

bactéries.

Les urines contiennent fréquemment et de manière physiologique de nombreux cristaux de

carbonate de calcium. En plus des cristaux de carbonate de calcium, des cristaux d’oxalate de

calcium et des cristaux phosphato-ammoniaco-magnésiens peuvent aussi être retrouvés de

manière physiologique.

Lorsqu’une bactériurie est suspectée suite à l’observation de bactéries dans le culot urinaire,

des cultures sont réalisables pour confirmer et typer une infection bactérienne et réaliser un

antibiogramme. L’examen d’un culot coloré au gram peut aussi révéler la présence de spores

d’Encephalitozoon cuniculi.

L’examen du culot permet de différencier une hématurie d’une coloration des urines par des

pigments. La présence de sang en nature (hématies visibles à l’examen du culot) dans l’urine

d’un lapin est à mettre prioritairement en relation avec l’existence d’un utérus lésionnel

(notamment la présence d’un adénocarcinome utérin), d’urolithiases ou d’une cystite. (Les

étiologies moins fréquentes incluent les polypes vésicaux, les pyélonéphrites, les infarcti

rénaux, les CIVD, la rupture d’un anévrisme de l’endomètre, les avortements). 3,42,44,45

c. Interprétation de la bandelette urinaire et de la densité urinaire

Les valeurs de références utilisées chez le lapin pour l’interprétation de la mesure des

paramètres urinaires sont regroupées dans le Tableau VII.

L’utilisation d’une bandelette urinaire permet la mesure du pH et la détection de glucose, de

corps cétoniques et d’hémoglobine. Les pastilles mesurant les leucocytes, nitrites,

urobilinogènes et la densité urinaire ne sont pas adaptées pour les lapins. La densité urinaire

doit être mesurée avec un réfractomètre. 42

La densité urinaire est difficile à évaluer de par la présence de dépôts minéraux mais est

généralement considérée normale si elle se situe entre 1.003 et 1.036.

sur 184

Les urines du lapin sont très alcalines, leur pH varie autour de 7.5-9, compte tenu de leur régime

herbivore avec fermentation cæcale. Il est essentiel de mesurer le pH d’urines fraîches car le

pH peut être modifié par les multiplications bactériennes, ainsi que par la décomposition de

l’urée à température ambiante. Un pH urinaire bas chez un lapin est généralement le reflet d’un

état catabolique en lien avec une anorexie ou une hyperthermie, une toxémie de gestation ou

une lipidose hépatique. 42,45,46

La pastille glucose doit être négative. Toutefois la glucosurie de stress existe (trajet, contention,

intervention chirurgicale, mais aussi maladie sous-jacente). La présence répétée de glucose dans

les urines dans des conditions non stressantes doit faire penser à une altération du métabolisme

énergétique, consécutive à une lipidose hépatique par exemple, une anorexie ou un état de

cétose (les trois sont souvent liées). Une glycosurie ne doit pas être immédiatement interprétée

comme un diabète sucré, affection qui n’a jamais été décrite chez le lapin hormis de manière

induite. 42,45,46

Les urines d’un lapin sain ne contiennent pas de corps cétoniques. Des corps cétoniques peuvent

être détectés dans les urines d’un lapin anorexique (dès les premiers jours) et sont de mauvais

pronostic car ils sont associés avec la mise en place d’une lipidose hépatique, et/ou d’une

toxémie de gestation. 3,42,44,46

L’interprétation d’une positivité de la pastille protéines sur une bandelette est encore peu

précise chez le lapin. De petites quantités d’albumine peuvent être retrouvées de manière

physiologique chez le jeune. La présence de traces chez l’adulte n’est pas nécessairement

pathologique doit être interprétée en fonction de la densité urinaire : si elle est inférieure à

1.020, la protéinurie est considérée comme significative. L’amyloïdose est cliniquement rare.

Concernant l’insuffisance rénale, la protéinurie est présente dès les stades les plus précoces,

elle est de ce fait un des indicateurs les plus sensibles de lésions rénales, avant l’apparition de

l’azotémie. Une protéinurie peut également être présente consécutivement à une inflammation

du bas appareil urinaire ou génital, à une activité musculaire très augmentée ou à des épisodes

de crises convulsives. La mesure du rapport créatinine sur protéines urinaires (RPCU) peut se

révéler intéressante : il est considéré normal si inférieur à 0.6 (ou moins selon les sources), et

son augmentation peut signer des lésions glomérulaires. 42,45,46

sur 184

Tableau VII : Valeurs de référence pour les paramètres urinaires du lapin

Source A 44 Source B 49 Source C 45 Source D 42

Source E 3

Densité

Urinaire

1.015

[1.003-

1.036]

1.003-1.051 1.003-1.036 - 1.003-1.036

pH 8.2 [7.5-9] 7.7-9.6 8.2 [7.5-9] 7-9 8-8.2 [7.6-

8.8]

Protéines - Variable Traces ou

négatif

Traces ou

négatif

Traces ou

négatif

RPCU - 0.11-0.47 0.11-0.40 < 0.6

Cristaux

retrouvés

- Carbonate de

calcium

monohydratés,

Phosphates

ammoniaco-

magnésiens

Carbonate de

calcium anhydre

- - Carbonate

de calcium,

Phosphates

ammoniaco-

magnésiens

(struvites),

Oxalate de

calcium

Glucose - Traces ou

négatif

- -

Leucocytes - Occasionnels Négatif - -

Erythrocytes - Occasionnels Négatif - -

Corps

cétoniques

- Négatif - -

Bilirubine - Négatif - -

F. Abdominocentèse et analyse du liquide d’épanchement

L’abdominocentèse doit être réalisée sous contrôle échographique et avec grande prudence pour

minimiser le risque de ponction d’un organe abdominal, notamment du cæcum ou de la vessie

(risque de péritonite iatrogène, potentiellement septique). Il est important de bien visualiser et

centrer dans la fenêtre échographique le liquide péritonéal libre avant de tenter de le

ponctionner. Cet acte technique doit être réalisé dans un environnement calme, sur un animal

placé en décubitus dorsal et sédaté au besoin. 40

L’analyse du liquide récolté et l’interprétation des résultats sont abordées dans la partie

IV.B.1.b.

sur 184

VI. Les affections hépatobiliaires, étude étiologique

A. Affections infectieuses

1. Affections parasitaires

a. La coccidiose hépatique

La coccidiose hépatique est une parasitose due à Eimeria stiedae, un protozoaire strictement

intracellulaire et dépourvu de flagelle. C’est la seule des douze espèces d’Eimeria affectant le

lapin qui parasite le foie et non le tractus gastrointestinal.

Le parasite colonise l’épithélium biliaire, et les ookystes produits sont éliminés dans les fèces.

La sporulation nécessite deux jours, plus à l’extérieur de l’hôte. La contamination se fait par

voie oro-fécale, par ingestion d’ookystes sporulés. Chaque ookyste d’Eimeria sp contient 4

sporokystes, renfermant chacun 2 sporozoïtes. Le cycle biologique des coccidies est particulier

(cf Figure 44 et Figure 45), il prévoit une phase de multiplication asexuelle, la schizogonie (aussi

appelée mérogonie) et une phase de multiplication sexuelle, la gamétogonie. Pour Eimeria

stiedae ces deux phases ont lieu chez le même hôte, le lapin, le cycle est donc monoxène. Les

ookystes sporulés ingérés s’excystent dans le duodénum et rejoignent le foie et d’autres organes

via la circulation sanguine et lymphatique. Les phases de schizogonie et gamétogonie se

déroulent dans l’épithélium biliaire, et les ookystes non sporulés rejoignent la lumière

intestinale via les canaux biliaires. La période pré-patente est de 15 à 18 jours. Les cæcotrophes

ne participent cependant pas à ce cycle car la cæcotrophie ne laisse pas le temps à la sporulation.

Les ookystes sont très résistants et peuvent survivre plusieurs années dans l’environnement. 44,62–65

sur 184

Figure 44 : Cycle biologique des d’Eimeria stiedae chez le lapin, schéma créé d’après 62

Figure 45 : Cycle des coccidies 66

sur 184

Les lapins atteints sont majoritairement des individus jeunes (2 à 3 mois). La coccidiose

hépatique est ainsi la première cause d’ictère chez les individus jeunes. Lors d’infestation

modérée, les jeunes lapins peuvent ne présenter qu’un mauvais état général. Les lapins

fortement infestés montrent des symptômes de cholestase, d’insuffisance hépatique avec

hépatomégalie, ascite, ictère, diarrhée, anorexie pouvant conduire à la mort en quelques jours.

Des formes chroniques subcliniques existent, ne se traduisant généralement que par un

amaigrissement ou un retard de croissance et une mauvaise qualité du pelage. Ils sont souvent

associés à des carences vitaminiques, notamment A et E. 3,22,63–65,67

La coccidiose hépatique à Eimeria stiedae peut être la cause d’une élévation des AlAT, des

PAL, de la GGT ainsi que de la bilirubinémie. 3 D’après une étude, après une infection

expérimentale par Eimeria stiedae, les concentrations d’AlAT et AsAT augmentent entre les

8ème et 36ème jours, la bilirubinémie et la lipémie augmentent à partir du 22ème jour, et la

glycémie et le taux de protéines diminuent du 22ème au 29ème jour. 44 L’examen

radiographique peut mettre en évidence une hépatomégalie et la présence d’ascite.

Le diagnostic repose sur l’observation microscopique d’ookystes dans les selles avec une

technique de coproscopie par flottation. Cette découverte doit être associée à des signes

cliniques compatibles car beaucoup de lapins sont infestés par des coccidies de manière

subclinique. L’ookyste d’Eimeria stiedae mesure 35x20µm, et possède un micropyle plat. Il

contient 4 sporocystes renfermant chacun 2 sporozoïtes. Attention lors de l’examen

microscopique des selles à ne pas confondre les coccidies avec Cyniclomyces guttulatus, une

levure spécifique du lapin de la famille des Saccharomyces, présente physiologiquement dans

la flore cæcale (cf Figure 43). Les ookystes peuvent aussi être mis en évidence grâce à une

cytoponction de bile, ou encore sur un calque réalisé post-mortem par apposition à la surface

du foie (cf Figure 46 et Figure 47). 22,64

sur 184

Figure 46 : Calque par apposition d’un nodule hépatique coccidien. 64

Légendes : Image A : Flèche blanche : nombreux ookystes ; Tête de flèche noire : hépatocyte ;

Flèche noire : cellules épithéliales biliaires (barre d’échelle : 40µm) ; encadré : détail d’un

ookyste (barre d’échelle : 10µm)

Image B : Mi : microgamète ; Ma : macrogamète ; N : noyau de la cellule épithéliale

(barre d’échelle : 10µm)

sur 184

Figure 47 : Calque par apposition d’un nodule hépatique dû à Eimeria stiedae 64

Légendes : Tête de flèche : Stades intracellulaires indifférenciés d’Eimeria stiedae au sein de

cellules épithéliales biliaires hyperplasiées (barre d’échelle : 20µm) ; encadré ; détail de stades

extracellulaires indifférenciés d’Eimeria stiedae (barre d’échelle : 10µm)

A l’examen nécropsique le foie est hypertrophié et peut apparaitre pâle ou fibrosé. On y trouve

des nodules, cordons ou foyers jaune pâle à grisâtres, qui correspondent aux canaux biliaires

lésionnels dilatés et remaniés, contenant à la coupe un liquide jaune-vert. Ces lésions sont aussi

parfois décrites comme des abcès miliaires ou comme des cordons sinueux de grande taille

déformant la capsule hépatique. De même la paroi de la vésicule biliaire peut être épaissie, et

l’observation au microscope de la bile qu’elle contient peut révéler la présence d’ookystes en

quantité importante. Le diagnostic est confirmé par l’examen histopathologique.

Microscopiquement, comme on peut le voir sur la Figure 48, les lésions dues à Eimeria stiedae

impliquent l’épithélium des canaux biliaires (destruction, hyperplasie, développement

d’ookystes) et des espaces porte adjacents (fibrose accompagnée d’une infiltration chronique

de cellules inflammatoires). 3,7,44,62,63,65,67

sur 184

Figure 48 : Examen histologique d’un foie de lapin atteint de coccidiose hépatique

Les canaux biliaires sont dilatés et l’épithélium est hyperplasié. Les cellules épithéliales

contiennent des coccidies à différents stades de développement. (Avec l’aimable autorisation

du service d’Anatomie Pathologique de VetAgroSup Lyon)

sur 184

Les ookystes sont détruits dans l’environnement par l’utilisation d’ammoniaque à 10%. 15

Les lapins sauvages peuvent être une source d’infestation pour les lapins de compagnie en

contamination de pelouse ou plantes qu’ils sont susceptibles de partager. 15

b. La cysticercose hépato-péritonéale

Le lapin est hôte intermédiaire d’un cestode, Tænia pisiformis (et de Tænia serialis, mais celui-

ci présente une localisation généralement sous-cutanée et musculaire, jamais hépatique). La

larve, Cysticercus pisiformis est, comme son nom l’indique, de type cysticerque, et est retrouvée

sur le foie ou dans la cavité péritonéale du lapin. Cette larve cysticerque est une vésicule

généralement de la taille d’un pois (c’est d’ailleurs de là que lui vient sa dénomination,

pisiformis) mais pouvant mesurer jusqu’à 2cm de diamètre, translucide, avec une ponctuation

polaire blanchâtre correspondant à l’invagination céphalique (parfois aussi appelée scolex). Du

fait de leur aspect macroscopique, les larves sont parfois qualifiées de kystes. Les hôtes

définitifs, abritant la forme adulte, Tænia pisiformis, sont le chien et le renard, ainsi si le foyer

accueille également un chien, celui-ci doit être vermifugé régulièrement avec une molécule

ténicide.

Les œufs de Tænia sont éliminés dans les fèces des carnivores, généralement au sein de

segments ovigères, et ingérés par les lapins généralement par le biais de nourriture contaminée.

Les embryons contenus dans les œufs passent des intestins au foie via la veine porte (et moins

fréquemment transitent jusqu’aux poumons et nœuds lymphatiques mésentériques). Après 2 à

4 semaines de maturation les larves quittent le foie en tant que cysticerques et se fixent au

péritoine. Le cycle est complété lorsque le carnivore consomme le lapin (cf Figure 49). 44,66,68

Les larves, responsables des kystes hépatiques, sont susceptibles d’effectuer des migrations

erratiques dans le cerveau et les poumons. 69

sur 184

Figure 49 : Cycle parasitaire de Tænia pisiformis 68

Une immunodépression, un mauvais état général, le partage du foyer avec un carnivore sont

des facteurs de risque de développer une cysticercose hépato-péritonéale.

L’infestation reste subclinique à de rares exceptions chez les lapins. Les individus lourdement

infestés présentent des signes cliniques non spécifiques incluant l’amaigrissement, une

distension et un inconfort abdominaux et de la léthargie. 3,44

Une forte infestation peut être à l’origine d’une hypoalbuminémie secondaire à une atteinte

hépatique avancée. Certains kystes peuvent se minéraliser et devenir visibles à l’examen

radiographique (cf Figure 50). 3,22

sur 184

Figure 50 : Radiographies abdominales de lapins atteints de cysticercose hépato-péritonéale,

présentant des kystes hépatiques calcifiés 70

Tænia pisiformis ne présente pas de pouvoir zoonotique.

Les lésions hépatiques résultent de la migration des larves et apparaissent comme des stries

pâles aux délimitations nettes et des foyer blancs épars à la surface du foie, correspondant

respectivement à des travées fibreuses et des foyers nécrotiques. Macroscopiquement elles

ressemblent aux lésions retrouvées lors d’infestation par Eimeria stiedae, bien que celles-ci

soient toutefois généralement plus concentriques et avec des contours plus flous. Dans le reste

de la cavité abdominale on peut retrouver des larves fixées sur le péritoine, ayant l’aspect de

kystes de 0.5 à 2cm de diamètre et contenant un scolex unique (cf Figure 51). 3,44

Histologiquement les lésions de migration du Tænia au sein du parenchyme hépatique

consistent en des granulomes focaux contenant des hétérophiles. 44

sur 184

Figure 51 : Aspect macroscopique d’une cysticercose hépatique lors d’une autopsie

(Service d’Anatomie Pathologique de VetAgroSup Lyon)

La prévention de l’infestation par les cestodes se fait par la vermifugation régulières des chiens

partageant le foyer du lapin. L’alimentation et la litière ne doivent pas être susceptibles d’être

contaminés par des œufs ou des segments ovigères. Les œufs de cestode survivent mieux dans

un environnement humide, ainsi un lapin qui est amené à consommer des herbes et végétaux

frais directement dans un jardin fréquenté par des chiens ou potentiellement visité par des

renards est plus à risque de se contaminer. 44,69

Certaines sources citent également la possibilité pour le lapin d’être infesté par Echinococcus

granulosus, une zoonose grave. En tant qu’hôte intermédiaire le lapin développe des kystes

hydatiques principalement au niveau pulmonaire et hépatique. Cette atteinte est toutefois décrite

comme rarissime. 3,22

c. Trématodoses

L’infestation par la petite (Dicrocoelium lanceolatum) ou la grande douve (Fasciola hepatica)

du foie est possible pour des lapins pâturant de l’herbe contaminée.

sur 184

Ces trématodoses sont extrêmement rares chez le lapin de compagnie car leur cycle fait

intervenir plusieurs hôtes (escargots, fourmis). Le diagnostic est possible suite à l’observation

d’œufs à l’examen coproscopique. 22,69

d. Toxoplasmose

La toxoplasmose est une maladie systémique dont l’agent étiologique est un protozoaire,

Toxoplasma gondii. Son cycle se traduit par une phase de prolifération durant laquelle des

tachyzoïtes se multiplient rapidement en position intracellulaire, puis par une phase de repos au

cours de laquelle des kystes apparaissent au sein des tissus. La phase de prolifération peut

engendrer des signes cliniques importants et des taux de mortalité élevés, tandis que la phase

de repos est en général asymptomatique.

La séroprévalence de la toxoplasmose chez le lapin est assez élevée : certaines études ont

montré une prévalence de 50% dans des groupes de lapins sains. Les lapins séropositifs

présentent des kystes tissulaires mais la majorité d’entre eux sont en bonne santé. Dans certaines

circonstances, notamment d’élevage, de véritables épidémies peuvent apparaitre et engendrer

d’importants signes cliniques et une forte mortalité, en particulier chez les lapines gestantes ou

en lactation.

La source de contamination des lapins par la toxoplasmose est la nourriture contaminée par des

fèces de chat et qui contient des ookystes.

Les signes cliniques dans les formes aiguës regroupent anorexie, apathie, fièvre et mort en

quelques jours. Les formes chroniques restent la plupart du temps asymptomatiques. On

observe occasionnellement des signes neurologiques centraux.

A l’autopsie, les lapins décédés suite à une forme aiguë présentent une congestion des organes,

des lésions inflammatoires sur les poumons, une hépatomégalie. La lésion la plus notable est

une splénomégalie, qui peut atteindre 10 fois la taille habituelle.

Le diagnostic n’est pas aisé. Dans les formes aiguës des tachyzoïtes peuvent être observés post-

mortem sur des calques par impression de la surface splénique et surtout de la surface hépatique,

et colorés au May-Grünwald-Giemsa, ainsi que dans des coupes histologiques. Ces tachyzoïtes

meurent cependant rapidement après la mort de leur hôte, ils ne sont donc pas retrouvés si les

prélèvements sont réalisés plusieurs heures après la mort du sujet. Un test sérologique peut être

utile pour le diagnostic des formes chroniques, bien que celles-ci ne soient que très rarement à

l’origine de signes cliniques.

La prévention repose sur l’hygiène de l’alimentation (stockage, provenance).

Le danger zoonotique est très faible, en effet seuls les chats peuvent transmettre la maladie à

l’homme lors des phases aiguës, principalement par contamination des aliments par les fèces.

Les lapins constituent cependant un réservoir important de la maladie. 66,71

sur 184

2. Affections virales

a. La maladie virale hémorragique du lapin (VHD)

La maladie virale hémorragique du lapin est une infection mortelle due à un calicivirus

hypervirulent, un virus enveloppé à ARN. Les cellules-cibles privilégiées par le virus sont les

histiocytes spléniques et les hépatocytes, il provoque leur mort par apoptose cellulaire. Les

substances procoagulantes libérées par les cellules endommagées sont suspectées d’initier un

processus de coagulation intra-vasculaire disséminée (CIVD). Cette CIVD ainsi que

l’insuffisance hépatique suraiguë engendrée sont les causes de la mort.

Cette dernière décennie a vu apparaitre l’émergence d’une nouvelle souche virale, appelée

VHD2, responsable de formes particulièrement foudroyantes de la maladie.

Modes de transmission :

La transmission se fait de manière directe, par contact avec un animal malade ou un cadavre, et

de manière indirecte par l’environnement, l’eau, l’aliment, le matériel. Les insectes (puces,

mouches, moustiques) sont suspectés d’être des vecteurs mécaniques, de même que les oiseaux

charognards, soupçonnés d’être à l’origine de la dispersion du virus sur de grandes distances. Il

a été montré que des chiens consommant des carcasses de lapins infectés excrètent par la suite

le virus dans leurs fèces. 7,72,73

Morbidité et mortalité :

La morbidité associée à cette maladie est d’environ 70 à 80%, et la mortalité proche de 100%. 7,21,74

Les lapereaux de 4 semaines et moins ne développent pas de signes cliniques. Entre 5 et 6

semaines, 50% des lapins exposés développent la maladie. A partir de 8 semaines les jeunes

lapins sont aussi sensibles au virus que les adultes. 7,21,72 Une étude de Ferreira et ses

collaborateurs de 2004 suggère que les jeunes exposés avant quatre semaines peuvent devenir

porteurs et excréteurs du virus sur le long terme. 75

Temps d’incubation :

L’incubation dure généralement un à trois jours. 7,21,76

Résistance dans l’environnement :

Le virus est très résistant dans l’environnement. Il est inactivé par une solution de formaldéhyde

à 0.4% ou d’hydroxyde de soude à 1% à température ambiante, à 4°C et à 37°C. 72

sur 184

Signes cliniques :

L’évolution est souvent si suraiguë que l’animal est retrouvé mort avant d’avoir développé des

signes cliniques. On observe parfois une hyperthermie, une dyspnée et une épistaxis. 77

Lors d’évolution aiguë on observe une hyperthermie (supérieure à 41°C), associée à un

abattement intense, une anorexie, une tachypnée, dyspnée, voire une détresse respiratoire. Le

lapin atteint peut présenter des hémorragies oculaires ou vaginales, un hémoabdomen à

l’origine d’une distension abdominale, une épistaxis ou une hémoptysie. De la diarrhée ou de

la constipation peuvent aussi survenir, ainsi qu’une cyanose des paupières et des conjonctives.

En fin d’évolution un ictère et des signes neurologiques sévères apparaissent, incluant de

l’ataxie, une parésie des postérieures, un opisthotonos et des convulsions. La mort survient

généralement après 2-3 jours d’évolution.

Les rares formes subaiguës sont à l’origine d’une hyperthermie, d’une anorexie et d’un

abattement moins marqués, avec parfois des signes cliniques similaires à ceux cités

précédemment mais plus discrets. La mort peut survenir après 2 à 7 jours d’évolution. De très

rares individus récupèrent. 3,7,72,74,76,78

Examens complémentaires :

Le VHD cause des nécroses hépatiques aiguës, avec une augmentation de la bilirubinémie

associée à une élévation dramatique des AlAT et AsAT. Les anomalies de l’hémogramme qui

peuvent survenir incluent une leucopénie, une lymphopénie, une thrombopénie, ainsi qu’une

augmentation des temps de coagulation. 3,7,78

Lésions retrouvées à l’autopsie :

Dans la majorité des cas, la mort est due à une CIVD massive sévère. Des congestions et

hémorragies peuvent survenir dans tous les organes mais sont généralement plus marquées dans

les poumons, avec parfois présence d’un exsudat mousseux hémorragique dans la trachée, les

voies nasales et la bouche. La physiopathogénie de cette infection virale entraine une nécrose

hépatique aiguë, qui peut être la seule lésion macroscopiquement visible à l’autopsie. Les

vaisseaux sont parfois dilatés et contiennent un sang qui ne coagule pas. Des pétéchies peuvent

être retrouvées dans la plupart des organes.

Au niveau du foie plus spécifiquement, on peut observer une hypertrophie, une friabilité et un

aspect plus pâle, jaunâtre ou grisâtre avec un pattern lobulaire plus marqué, souvent signe d’une

nécrose péri-portale. 7,72,74,76,78

Microscopiquement on retrouve fréquemment à l’examen histologique des thrombi fibrineux

dans le cœur, les poumons, la rate, le foie, les reins, voire d’autres organes. Au niveau du foie

une nécrose hépatique est systématique. La lésion caractéristique correspond à une nécrose de

coagulation des hépatocytes péri-portaux, qui peut s’étendre vers les zones centro-lobulaires

jusqu’à concerner la majorité du lobule. 72,76,79

sur 184

Diagnostic :

On peut retrouver à l’autopsie des plages hémorragiques dans les poumons, le foie et les autres

viscères. 66,77

La suspicion nécropsique de maladie virale hémorragique peut être confirmée par détection du

virus dans les cellules hépatiques, par des colorations immunohistochimiques, par microscopie

électronique, par RT-PCR ou encore par des techniques ELISA. 46,72,74

Traitement :

Le traitement est illusoire.

Mesures préventives :

La prévention de la maladie passe par la vaccination. Pour être efficace, le protocole de

vaccination doit aussi apporter une protection face au nouveau variant isolé en 2010. Il n’existe

pas de protection croisée, il est donc nécessaire de vacciner contre les deux souches. Il faut

également éviter l’apport de verdure cueillie dans la nature en période d’épizootie. Le virus

présent dans l’environnement est inactivé par des solutions d’hypochlorite de sodium à 0.5% et

de formaline à 1%. 13,65

3. Affections bactériennes

a. La maladie de Tyzzer

La maladie de Tyzzer est une maladie due à la multiplication d’un type de clostridie,

Clostridium piliforme, décrite chez le cheval et de nombreux rongeurs (rat, souris, hamster,

gerbille, cobaye, chinchilla, …) ainsi que chez le lapin dans les populations d’élevage et de

laboratoire.

Clostridium piliforme (anciennement appelé Bacillus piliforme) est un bacille filamenteux gram

négatif intracellulaire obligatoire, motile, susceptible de sporuler. Les spores peuvent survivre

plusieurs années dans le milieu extérieur. 44

La contamination semble se faire par voie oro-fécale. Les spores survivent plusieurs années

dans les litières, la terre et la nourriture contaminée. La forme végétative est extrêmement labile. 44

Les facteurs prédisposants sont un environnement sanitaire inadéquat, un traitement

immunosuppresseur (anti-inflammatoires stéroïdiens, …), le stress, une maladie intercurrente

et une surpopulation. La forme aiguë rapidement fatale est le plus souvent vue sur les jeunes

sur 184

individus au sevrage, mais les adultes peuvent aussi être affectés. On considère généralement

que le point de départ de la maladie est une perturbation de l’équilibre de la flore digestive. 44,63

La présentation clinique la plus fréquente est probablement la forme subclinique, avec des

épisodes sporadiques de manifestations cliniques lorsque les spores contenues dans

l’environnement sont ingérées. La maladie de Tyzzer est une maladie enzootique subaiguë à

aiguë qui se manifeste chez les individus en sevrage ou stressés par un pelage de mauvaise

qualité, une léthargie et la mort en 48-72h. Elle peut s’accompagner ou non d’une diarrhée

aqueuse avec souillure de la région périnéale. Chez les individus infectés de manière plus

chronique les lésions hépatiques peuvent être plus prononcées, et ils peuvent présenter un

pelage de mauvaise qualité et un amaigrissement pouvant causer la mort. 44

On retrouve typiquement à l’autopsie une triade lésionnelle concernant les intestins, le foie et

le cœur (cf Figure 52). Le foie peut être de taille augmentée avec un nombre variable de foyers

nécrotiques, de 1 à 2mm de diamètre (nécroses miliaires hépatiques). Il n’est toutefois pas

systématiquement impliqué chez le lapin, et l’intestin et le cœur peuvent être les seuls organes

à présenter des lésions. Dans les formes aiguës, il peut y avoir un œdème, une congestion, des

hémorragies et des ulcérations focales de l’intestin, en particulier au niveau de la jonction iléo-

cæco-colique (lésions d’entérite nécrotique de l’iléon et du cæcum marqué par un œdème

important), ainsi qu’une abrasion des villosités intestinales. Les nœuds lymphatiques

mésentériques peuvent être hypertrophiés. Dans le myocarde on peut retrouver des foyers pâles,

correspondant à des plages de nécrose, similaires aux lésions retrouvées dans le foie et la paroi

intestinale. A l’échelle histologique, les foyers hépatiques, intestinaux et myocardiques qui

caractérisent de manière variable la maladie de Tyzzer sont des zones de nécrose entourées

initialement d’une population mixte de cellules inflammatoires. Ces foyers évoluent

probablement à partir d’emboles bactériennes en provenance de l’intestin et ayant suivi la

circulation porte. Les bactéries filamenteuses peuvent être observés dans des coupes

histologiques des tissus atteints à l’intérieur du cytoplasme des cellules adjacentes aux zones

nécrotiques, organisées en paquets entrecroisés ou en piles. Elles sont visibles, quoique pâles,

en coloration standard (cf Figure 53) et peuvent être mises plus facilement en évidence par des

colorations argentiques (Warthin-Starry, ou Steiner : cf Figure 54). 22,44,63

sur 184

Figure 52 : Autopsie d’un lapin atteint par la maladie de Tyzzer, aspect macroscopique des

lésions


sur 184

Figure 53 : Lésions de nécrose hépatique visibles lors de l’examen histologique du foie

La flèche noire montre les bacilles filamenteux peu colorés (Service d’Anatomie Pathologique

de VetAgroSup Lyon)

sur 184

Figure 54 : Examen histologique d’une section de foie (x60), coloration de Warthin-Starry

Des bacilles filamenteux compatibles avec Clostridium piliforme sont présents en position

intracellulaire au sein des hépatocytes et en position extracellulaire au sein des foyers de

nécrose (Joint Pathology Center – Wednesday Slide Conference, Conf 03, case01, 2014. 1-

2. Liver)

Le diagnostic est difficile à établir, et il n’existe pas encore de test de dépistage fiable, adapté

et accessible à une médecine individuelle. Le diagnostic différentiel de cette affection regroupe

la coccidiose hépatique et la cysticercose hépato-péritonéale. Le diagnostic est fait grâce aux

signes nécropsiques et à l’examen histologique. Cependant même avec des colorations

adaptées, la visualisation des C. piliforme n’est pas aisée à cause de leur faible nombre dans les

tissus, et l’examen histologique peut donc se révéler insuffisant. Il n’existe à ce jour pas de

milieu artificiel pour cultiver Clostridium piliforme. Des tests immuno-enzymatiques

permettent théoriquement de révéler la présence d’anticorps spécifiques, mas il existe de

nombreuses réactions croisées avec d’autres Clostridium phylogénétiquement proches. Des

tests PCR sont disponibles, toutefois leur sensibilité et leur spécificité en fonction des tissus

analysés est encore mal connue. L’examen coproscopique ne permet pas de mettre en évidence

la bactérie. 3,22,44,80

La prophylaxie nécessite d’éviter toute perturbation de la flore digestive, en minimisant le stress

et en favorisant un régime riche en fibres (foin). Les spores survivent à la congélation mais sont

détruites si elles sont chauffées à 56°C pendant une heure ou à 80°C pendant 30 minutes. Elles

sont résistantes à l’éthanol et aux ammoniums quaternaires et peuvent donc persister dans

l’environnement si ces composés sont utilisés comme désinfectants. Les solutions

d’hypochlorite de sodium à 0.5% et d’acide peracétique sont efficaces pour inactiver les spores. 44,63

sur 184

b. La listériose

Cette maladie est rare mais décrite dans les élevages et les populations d’expérimentation. Elle

atteint plus fréquemment les individus en cours de gestation.

Listeria monocytogenes est un bacille gram positif mobile, qui ne sporule pas, et qui est capable

de se multiplier à de faibles températures.

L’environnement le plus favorable à sa croissance est l’utérus d’une femelle gestante et le

placenta. Elle peut toutefois se développer chez des animaux non gestants présentant une

immunodéficience.

La transmission se fait de manière directe entre individus, ou de manière indirecte par

l’environnement ou la nourriture. Le cycle de transmission est oro-fécal.

Les lapins atteints montrent des signes peu spécifiques d’anorexie, de léthargie, de bruxisme et

d’amaigrissement. Dans des cas avancés des signes neurologiques peuvent apparaitre, comme

de la cécité, un syndrome vestibulaire et des convulsions. Chez les femelles gestantes des

avortements tardifs sont possibles. Le taux de mortalité est élevé chez les individus affectés.

A l’autopsie on observe fréquemment des nécroses hépatiques et spléniques focales, une

lymphadénopathie, des ecchymoses, une métrite aiguë, un hydrothorax, de l’ascite ou une

anasarque. Histologiquement on retrouve des foyers de nécrose dans le foie, accompagnés d’un

infiltrat neutrophilique. Les femelles décédant proches du terme peuvent présenter une métrite

suppurative aiguë et une placentite.

Une suspicion diagnostique peut être émise à la suite des signes cliniques et des lésions

macroscopiques visibles à l’autopsie. La culture de la bactérie à partir des tissus affectés est

relativement efficace en utilisant des méthodes d’enrichissement à froid. Il est aussi possible de

suspecter la bactérie lors de l’examen bactériologique du contenu utérin, des fœtus avortés ou

du foie.

L’aspect zoonotique grave de cette maladie rend sa connaissance et sa suspicion nécessaires

lorsque les signes cliniques sont concordants, même si son incidence est présumée extrêmement

faible chez le lapin de compagnie. La décision d’initier ou non un traitement doit se faire à la

lumière de ce risque zoonotique associé à la faible réponse thérapeutique. 22,44,66,71

c. La tularémie

La tularémie est extrêmement rare chez les lapins domestiques. Elle est commune dans la faune

sauvage (rongeurs, lagomorphes, certains gallinacées) et est souvent à l’origine d’un sepsis

fatal. Les individus ayant accès à l’extérieur sont exposés aux morsures de tiques et donc plus

susceptibles de contracter l’infection. Il s’agit d’une zoonose.

La tularémie est due à Francisella tularensis, un coccobacille Gram négatif, aérobie, non

mobile, bipolaire et pléomorphe.

sur 184

La transmission se fait de manière directe, par l’inhalation ou l’ingestion du bacille, ou suite à

la morsure d’arthropodes piqueurs (tiques, mouches piqueuses, moustiques). Alors que 5 à 10

bacilles sont suffisants pour causer une infection s’ils sont inhalés, il faut une quantité bien plus

importante (106-108) pour générer la maladie lorsqu’ils sont ingérés.

Les signes cliniques de la tularémie chez les mammifères dépendent de la souche bactérienne,

de la dose infectante et de la voie de contamination. Ils incluent une hyperthermie, de la

léthargie, une lymphadénopathie, une atteinte pulmonaire, un sepsis, pouvant conduire à la

mort.

A l’autopsie les signes de sepsis incluent une congestion et consolidation pulmonaires, des

hémorragies et pétéchies sous-pleurales, de petits foyers hépatiques ponctiformes blancs de

nécrose, une congestion et une augmentation de taille du foie, de la rate et des nœuds

lymphatiques.

Le diagnostic repose sur l’observation à l’autopsie de lésions indiquant une maladie bactérienne

septicémique. Des lames apposées aux tissus ou aux fluides puis colorées peuvent montrer de

petits coccobacilles Gram négatifs au sein des cellules ou entre les débris cellulaires et peuvent

orienter le diagnostic. La manipulation d’individus, de cadavres ou de tissus suspects de porter

Francisella tularensis doit se faire de manière extrêmement précautionneuse, avec port de gant

obligatoire, en raison du risque zoonotique important que représente cette affection.

Plus de 90% des cas humains recensés ont été reliés à une exposition à des lagomorphes

sauvages infectés. Aucune contamination d’homme à homme n’a pu être démontrée. Les

hommes sont très sensibles à la tularémie et de nombreux cas sont décrits aux Etats-Unis. Les

cas humains de tularémie se traduisent généralement par l’apparition de lésions cutanées, de

méningites et de sepsis. La transmission peut également se faire par l’intermédiaire de morsures

de tiques (deux à trois morsures de tiques porteuses sont suffisantes).

La prophylaxie face à cette maladie consiste à éviter au lapin domestique tout contact avec un

lagomorphe sauvage. La prise en charge thérapeutique est contre-indiquée en raison du risque

zoonotique grave associé à cette maladie. 22,44,66,71

d. Abcès

Une hépatite bactérienne peut survenir après dissémination par la veine porte de bactéries en

provenance de l’intestin, ou par dissémination hématogène de bactéries susceptibles

d’engendrer des phénomènes septicémiques. Ces emboles bactériens peuvent être à l’origine

du développement d’abcès dans différents lobes hépatiques. Pasteurella multocida est souvent

citée parmi les bactéries en cause. A l’origine majoritairement d’affections respiratoires, elle

peut parfois se compliquer d’abcès viscéraux et sous-cutanés. De même, certaines souches de

pasteurelles produisent des toxines responsables entre autres de nécroses hépatiques. 5 Le lapin

peut également présenter des abcès hépatiques lors de tuberculose ou de pseudotuberculose à

Yersinia pseudotuberculosis. La pseudotuberculose peut se développer chez des lapins en

contact avec des oiseaux (canaris, Psittacidés) ou des rongeurs de compagnie (rat, souris,

hamster, cobaye). 22,66 Certains staphylocoques notamment S. aureus créent des formes

sur 184

systémiques avec un développement d’abcès sous-cutanés, pulmonaires, rénaux, et beaucoup

plus rarement hépatiques. 66,71

Les répercussions cliniques sont peu spécifiques : anorexie, abattement, parfois hyperthermie.

La démarche diagnostique repose sur la mise en évidence d’une élévation des paramètres de

cytolyse hépatique, la visualisation échographique de zones hypoéchogènes, arrondies,

disséminées de taille variable, ou encore la mise en évidence radiographique d’une

hépatomégalie (cf Figure 55).

L’antibiothérapie est souvent inefficace sur les abcès car les molécules ne diffusent pas au cœur

des lésions. Lorsqu’un seul lobe est atteint une lobectomie hépatique est envisageable. 22

Figure 55 : Radiographies abdominales d’un lapin souffrant d’un abcès hépatique 70

Présence d’une masse d’opacité tissulaire dans l’abdomen crânial, repoussant l’estomac

dorsalement et à gauche.

sur 184

B. Affections tumorales

1. Atteinte néoplasique primaire

Des tumeurs hépatiques primitives peuvent être retrouvées chez le lapin âgé. Il s’agit

principalement d’adénomes, d’adénocarcinomes ou de carcinomes des canaux biliaires. Il a été

suspecté l’existence de facteurs favorisants, comme par exemple un antécédent de coccidiose

hépatique à Eimeria stiedae. 22,65,81

Les tumeurs des canaux biliaires rencontrées chez le lapin sont les adénomes biliaires (qui

peuvent se développer sous forme d’adénomes papillaires ou encore de cystadénomes, cf Figure

56, Figure 59 et Figure 60), bénins, les adénocarcinomes biliaires (cholangiocarcinomes), malins.

Ces tumeurs sont souvent multiples et kystiques, remplies d’un fluide épais, visqueux. Il a

également été décrit de manière très sporadique des hamartomes biliaires.

L’adénome des voies biliaires et l’adénocarcinome des voies biliaires représentent le quatrième

type tumoral le plus fréquemment rencontré chez le lapin, après l’adénocarcinome utérin, le

lymphome et le néphroblastome embryonnaire (tumeur de Wilm). 44,82

sur 184

Figure 56 : Aspect microscopique d’un adénome biliaire chez un lapin lors de l’examen

histologique

On observe sur le cliché A une tumeur (à gauche) comprimant le parenchyme hépatique (à

droite), avec présence sur le cliché B de travées et cordons d’hépatocytes plutôt bien

différenciés (Service d’Anatomie Pathologique de VetAgroSup Lyon).

D’autres tumeurs épithéliales peuvent se développer comme des carcinomes hépatiques (cf

Figure 57) voire des carcinomes anaplasiques. Des tumeurs hépatiques mésenchymateuses

sur 184

d’origine cellulaire diverse peuvent également se développer (hémangiomes et

hémangiosarcomes notamment). 22,58

Figure 57 : Aspect microscopique d’un carcinome hépatique chez un lapin lors de l’examen

histologique

On observe sur les deux clichés des cordons de cellules tumorales à cytoplasme vacuolisé, et

plus particulièrement sur le cliché B la présence de nettes figures de mitose, dont certaines

atypiques (Service d’Anatomie Pathologique de VetAgroSup Lyon).

sur 184

Les lymphomes peuvent affecter de nombreux organes, notamment les reins, le foie, la rate et

les nœuds lymphatiques. Ces organes peuvent alors être déformés par des masses nodulaires

pâles, variablement confluentes, ou peuvent être de taille diffusément augmentée, et

généralement plus pâles. Les lymphomes représentent la deuxième affection néoplasique la plus

retrouvée chez l’adulte en termes de fréquence, la première chez le jeune (même si aucune étude

n’en donne de réelle prévalence). 22,44

Il existe peu d’information concernant le comportement métastatique des différentes tumeurs

malignes chez le lapin. Une dissémination métastatique aux nœuds lymphatiques drainant le

foie (cf partie II.E.) et aux poumons est envisageable.

Les tumeurs hépatiques sont encore sous-diagnostiqués chez le lapin, et les individus pour qui

le diagnostic est établi sont généralement présentés pour des signes cliniques peu spécifiques

de dysorexie voire anorexie et diminution de la production de fèces, avec parfois des anomalies

à la palpation abdominale. Les examens complémentaires peuvent mettre en évidence une

augmentation des paramètres hépatiques, une hépatomégalie et/ou des calcifications à la

radiographie, et la présence de nodules kystiques ou non à l’échographie. 3

La Figure 58 et la Figure 59 illustrent le cas d’une tumeur hépatique chez un lapin.

Figure 58 : Cliché radiographique corps entier d’une lapine de 6 ans montrant la présence

d’une masse abdominale en position moyenne, correspondant après examen histologique à un

cystadénome biliaire 58

sur 184

Figure 59 : Cystadénome biliaire, pièce d’exérèse 58

sur 184

Figure 60 : Cystadénome biliaire, aspect microscopique à l’examen histologique


sur 184

2. Atteinte néoplasique secondaire : dissémination métastatique hépatique

De manière générale, de par sa position et ses fonctions de filtre (irrigation capillaire

importante, organe émonctoire), le foie est un organe à risque de développement de métastases

de toute tumeur maligne extra-hépatique.

Les atteintes métastatiques hépatiques correspondent le plus souvent à des métastases

d’adénocarcinomes utérins, qui représentent la tumeur la plus fréquente chez la lapine. 82

Des métastases hépatiques d’hémangiosarcome, d’ostéosarcome, de carcinome rénal,

d’adénocarcinome et de carcinome mammaires ont également été décrites. 82

C. Affections métaboliques

1. La lipidose hépatique chez le lapin

a. Physiopathogénie, particularités du lapin

Il n’existe pas d’étude portant sur la physiopathogénie exacte du développement de la lipidose

hépatique chez le lapin ni sur les particularités physiologiques qui l’y prédisposent, toutefois

cette affection est très souvent décrite comme fréquente et redoutable dans les ouvrages de

référence. Elle est souvent associée à la survenue d’une toxémie de gestation, mais des individus

mâles et femelles non gestantes peuvent la développer malgré tout. Il est supposé que cette

prédisposition est en partie liée à son métabolisme fondé sur la production d’acides gras volatils

et ses capacités réduites pour lutter contre les déséquilibres acido-basiques sanguins.

Le métabolisme des carbohydrates des lapins diffère de celui des carnivores domestiques : en

tant qu’herbivores stricts, le contrôle endocrinien du stockage et de la mobilisation des aliments

n’est pas aussi développé que celui du chien ou du chat qui ingèrent périodiquement leurs repas

et dont l’apport fluctuant de nutriment par le système digestif doit être régulé.

Les acides gras volatils (AGV) sont une source majeure d’énergie et apportent 40% du besoin

énergétique de maintenance des lapins. Ils sont absorbés dans l’intestin grêle durant la digestion

des cæcotrophes et dans le cæcum où ils sont produits par les fermentations bactériennes. La

concentration sanguine en AGV est gardée constante par le foie, en dépit des fluctuations de

leur absorption au niveau digestif. Cette absorption intestinale d’AGV varie selon la phase

sur 184

d’excrétion des fèces, et est influencée par la motilité intestinale. Les lipides sont absorbés à

partir du digesta ou dérivés de la synthèse endogène d’AGV par le foie.

Pendant les périodes d’anorexie, l’absorption intestinale de carbohydrates chute et la production

d’AGV par la microflore cæcale est réduite. Il en résulte une balance énergétique métabolique

négative qui stimule la lipolyse et la mobilisation d’acides gras libres (AGL) du tissu adipeux.

Les AGL sont transportés au foie pour être métabolisés en tant que source d’énergie par la voie

de la bêta-oxydation. Une accumulation et une consommation excessive d’acides gras dans les

mitochondries des hépatocytes est à l’origine d’une saturation du cycle de Krebs et donc d’une

production de corps cétoniques et d’une acidose métabolique. Les corps cétoniques (cf Figure

61) sont des métabolites hydrosolubles dérivés des acides gras et qui servent de substitut au

glucose en tant que substrat énergétique. Ils sont formés exclusivement dans le foie chez les

monogastriques mais peuvent être utilisés par une grande variété de tissus. La cétoacidose

apparait quand la production des corps cétoniques excède le métabolisme tissulaire (cf Figure

62 et Figure 63). 37,38

Figure 61 : Corps cétoniques produits chez le lapin 37

sur 184

Figure 62 : Voies métaboliques majeures de formation, d’utilisation et d’interconversions des

corps cétoniques 83

La réaction en pointillés ne peut pas se réaliser dans le foie. TCA : Cycle de Krebs

Figure 63 : Synthèse et consommation des acides gras dans les mitochondries hépatocytaires 37

En trait plein les voies de synthèse des acides gras, en traits pointillés les voies de

consommation, aboutissant à la production de corps cétoniques. Chez le lapin les principaux

substrats énergétiques issus de la digestion et utilisés dans le cycle de Krebs sont les AGV et

non le glucose.

sur 184

Les lapins ne possèdent pas de voies métaboliques efficaces pour lutter contre l’acidose

(capacité limitée à échanger les ions hydrogène et bicarbonate entre le sang et l’urine), et sont

ainsi particulièrement sensibles aux effets de la cétoacidose. Ainsi, durant les périodes de

balance énergétique négative, l’afflux massif d’AGL vers le foie ne lui permet pas de

métaboliser l’ensemble de ces molécules et surpasse sa capacité à produire des VLDL pour les

redistribuer (se référer à la partie III.E.2 pour plus d’informations). Ils s’accumulent alors dans

les hépatocytes, causant une cholestase, qui en évoluant engendre une insuffisance hépatique

puis la mort. La lipidose hépatique apparait plus rapidement chez les individus obèses car il

existe déjà une accumulation préalable de triglycérides au sein de leurs hépatocytes.

Les AGL infiltrent le foie et sont à l’origine d’une dégénérescence lipidique. Le foie stéatosique

est fragile et se rompt facilement, ce qui peut causer une hémorragie abdominale. Les AGL

s’accumulent également dans les reins, ainsi le lapin en état de lipidose hépatique peut mourir

de cétoacidose, d’une hémorragie abdominale, d’une insuffisance hépatique, d’une insuffisance

rénale, d’un choc ou d’une combinaison de ces affections. 1,15,37,38

b. Signes cliniques et examens complémentaires

Les signes cliniques retrouvés lorsqu’une lipidose hépatique se développe sont une anorexie et

un abattement dans un premier temps. Les lapins peuvent aussi développer un ictère. Une

hépatomégalie peut être suspectée à la palpation abdominale. Ils sont souvent en hypothermie

et en fin d’évolution apparaissent des symptômes nerveux d’hypovigilance, de désorientation,

d’ataxie voire de convulsions. 48

Les urines émises sont limpides, du fait de leur acidification qui cause la dissolution des cristaux

de carbonate de calcium qu’elles contiennent souvent physiologiquement.

Aucun signe radiologique ne caractérise la lipidose hépatique, à part parfois une hépatomégalie.

Echographiquement, on peut observer une hyperéchogénicité hépatique, résultant de la

surcharge lipidique dont le foie fait l’objet. La cytoponction permet d’orienter la suspicion

diagnostique. Les examens sanguins montrent généralement une élévation des enzymes

hépatiques ainsi que des paramètres rénaux, une hyper- ou une hypoglycémie, et une lipémie. 3,48

Les analyses urinaires mettent en évidence une acidification des urines ainsi que la présence de

corps cétoniques urinaires.

c. Facteurs prédisposants

Les facteurs de risque de lipidose hépatique sont une infiltration lipidique du foie préalable

(obésité) ainsi qu’un état de besoins énergétiques accrus (gestation, lactation). 3,15

Dans une étude menée en 1985, Jean-Blain et Durix ont montré qu’un régime hyperlipidique

avant un jeûne introduit des modifications importantes et persistantes du métabolisme des

sur 184

triglycérides et du glucose pendant le jeûne. En effet la cétonémie de jeûne est multipliée par

deux à la suite d’un jeûne de quatre jours chez un sujet recevant une ration hyperlipidique par

rapport au régime normal. De même le régime hyperlipidique induit une hyperglycémie plus

importante. Il a été décrit que la valeur minimale de glycémie était atteinte après 24h de jeûne

dans les deux régimes, puis que la glycémie revenait dans des valeurs identiques à celle pré-

jeûne. 84

Le stress est également un facteur favorisant l’apparition d’une lipidose hépatique. Dans une

étude de Lafontan et Agid datant de 1979, il a été mis en évidence qu’un stimulus stressant

mineur comme une injection de soluté salé ou une prise de sang induit une augmentation rapide

des concentrations sanguines des AGL et du glycérol chez les lapins obèses. Cette élévation ne

se produit pas chez les individus jeunes et plus légers. 85

d. Prévention

La prévention repose sur le contrôle de la masse graisseuse des individus et le maintien d’une

balance énergétique positive lors de situations à risque (dysorexie chez un individu obèse,

gestation, lactation).

2. La toxémie de gestation ou cétose

La cétose est intimement liée au développement d’une lipidose hépatique chez le lapin. La

toxémie de gestation est une présentation fréquente de cétose. Souvent décrite chez le cobaye,

elle est également assez fréquente chez le lapin et possède la même physiopathogénie.

Chez la femelle gestante, il existe deux formes de toxémies de gestation, indiscernables

cliniquement, et qui doivent probablement coexister : la forme métabolique et la forme

circulatoire. La forme métabolique est plus à risque d’apparaitre chez les femelles obèses

portant un nombre important de fœtus, lorsque le volume digestif et donc la quantité de

nourriture ingérée sont réduits alors que les besoins énergétiques sont augmentés. Ce

phénomène de cétose peut être reproduit expérimentalement par la mise à jeun d’individus

obèses, gravides ou non (et donc aussi chez le mâle). La forme circulatoire (ou pré-éclampsie)

est la résultante d’une compression par l’utérus gravide de la partie caudale de l’aorte,

conduisant à une ischémie utéro-placentaire, voire au stade terminal à une CIVD. Cette

réduction de flux sanguin a été reproduite expérimentalement chez des lapines gravides en 1975

par Abitbol et ses collaborateurs86 en ligaturant partiellement l’aorte. Le foie de 15/51 lapines

gravides en toxémie clinique présentait microscopiquement des plages focales de nécrose

distribuées aléatoirement et sans qu’une corrélation ait pu être établie avec l’organisation

lobulaire. Ces lésions microscopiques sont similaires à celles retrouvées dans l’espèce humaine. 44,86

sur 184

Les facteurs prédisposant à la toxémie de gestation chez le lapin sont multiples et l’on retrouve

parmi eux l’obésité, un facteur héréditaire, les modifications de la ration alimentaire ou du

rythme de distribution de celle-ci, l’anorexie, un nombre de fœtus important, l’hypoplasie des

vaisseaux irriguant l’utérus, le manque d’exercice et l’ensemble des facteurs environnementaux

non spécifiques de stress. Les facteurs de risque de cétose les plus importants sont l’obésité et

le jeûne. Les lapines gestantes, pseudogestantes et post-parturiantes sont les plus prédisposées

à développer un état de cétose, bien que les femelles obèses non gravides et les mâles obèses

puissent aussi en succomber. 44

Les signes cliniques apparaissent généralement durant la dernière semaine de gestation chez le

lapin. L’évolution peut être asymptomatique et rapidement fatale, ou voir l’apparition de

faiblesse, abattement, réticence à se déplacer, avortement, dyspnée, convulsions, coma, jusqu’à

la mort sur une période de 4 à 6 jours. Les urines deviennent limpides et une protéinurie, une

cétonurie, une hyperkaliémie, voire une hyperphosphatémie et une hypocalcémie peuvent

apparaitre. 44,87

La prévention passe par l’accès à l’eau et à la nourriture à volonté, la diminution des facteurs

de stress, le contrôle du poids, et les mesures d’amaigrissement se doivent d’être très graduelles.

Pour toutes ces raisons l’anorexie doit toujours être traitée comme un signe clinique alarmant.

Chez les femelles gestantes, il convient d’avoir un animal peu gras au cours de la gestation, et

d’augmenter la valeur énergétique de l’alimentation en fin de gestation pour contrebalancer la

capacité d’ingestion diminuée et ne pas créer de balance énergétique négative. L’introduction

de foin de luzerne peut donc être intéressant chez les lapines en fin de gestation. 44,87

D. Affections toxiques

1. L’aflatoxicose

Les aflatoxines sont des mycotoxines produites par Aspergillus flavus et Aspergillus

parasiticus. Ces champignons peuvent se développer et produire des aflatoxines dans des

aliments stockés dans des conditions inadéquates de température et d’hygrométrie. Les lapins

sont présentés comme une des espèces les plus sensibles à l’aflatoxicose, en particulier aux

effets hépatotoxiques de l’aflatoxine B1, avec une DL50 chez les jeunes individus égale à

0.3mg/kg per os pour les formes aiguës. 16,21,65,88,89

L’intoxication peut se manifester sous une forme aiguë, subaiguë ou chronique, avec une

apparition plus tardive de signes cliniques à la suite d’une consommation d’aflatoxine à plus

sur 184

faible dose sur une période prolongée. Les lapins souffrant d’aflatoxicose montrent

généralement une diminution de la prise alimentaire, un amaigrissement, un retard de

croissance, et une sensibilité accrue face aux infections, aux effets secondaires des vaccins et

autres médications, ainsi qu’aux variations importantes de température. Un ictère peut aussi

apparaitre et l’intoxication est parfois mortelle. Au niveau sanguin, de petites doses

d’aflatoxines sont à l’origine d’une augmentation significative des AlAT. 3,65,89–91

Les descriptions d’autopsies de lapins morts des suites d’une aflatoxicose citent la présence

d’un hémoabdomen, d’un foie pâle, friable voire ictérique, avec une vésicule biliaire distendue

par la présence de bile en grande quantité. Des lésions sont également fréquemment retrouvées

au niveau rénal, et dans une moindre mesure sur l’estomac, les intestins, les poumons, le cœur,

la rate, les gonades et le cerveau. Ces lésions sont représentées par des hémorragies focales lors

des stades initiaux d’aflatoxicose, et peuvent être des signes de néphrose, d’entérite catarrhale,

de pneumonie ou d’atrophie testiculaire modérée lors de stades terminaux. 89,90,92

Les lésions histologiques retrouvées au niveau hépatique incluent une infiltration lipidique avec

des hépatocytes vacuolisés, une nécrose hépatocellulaire, une dilatation et un engorgement des

sinusoïdes, une prolifération des canaux biliaires ainsi qu’une fibrose péri-portale sévère à

modérée diffuse. 65,89,91,92

La prévention repose sur la qualité sanitaire (origine et stockage) des aliments fournis aux

lapins.

2. Intoxication par les phénols contenus dans certaines litières

Il a été montré in vitro et in vivo l’hépatotoxicité de plusieurs litières de résineux comme les

copeaux de pin ou de cèdre rouge chez la souris. L’exposition à ces litières est à l’origine

d’effets cytotoxiques sur les cellules hépatiques, d’une induction du cytochrome P450-1A1, et

d’une augmentation de l’incidence des tumeurs hépatiques et de la glande mammaire. 93–95

Cette hépatotoxicité a également été rapportée chez le lapin, sans toutefois qu’elle ne fasse

l’objet de publications dans des revues scientifiques reconnues. 63,96 Une élévation des AlAT

sans symptômes associés a été découverte en association avec l’utilisation de certaines litières

à base de copeaux de bois contenant des solvants organiques. 3,42

sur 184

3. Autres intoxications

Le foie étant un organe de détoxification et émonctoire, la majorité des toxines sont susceptibles

de générer des lésions hépatiques selon l’importance de l’intoxication. Parmi les intoxications

affectant le foie de manière importante on retrouve :

- Des médicaments : une toxicité iatrogène existe notamment lors d’utilisation d’AINS.

L’intoxication au fipronil, ainsi qu’à l’excipient alcoolique auquel il est fréquemment

associé, l’isopropanol, peut être à l’origine d’une hépatite active aiguë 22,42

- Des métaux lourds : les intoxications au plomb, bien que devenues rares ces dernières

années, ont été à de nombreuses reprises décrites comme source d’intoxication

hépatique 42

- Des plantes : l’ingestion de certaines plantes est à l’origine de troubles hépatiques et

digestifs importants. C’est par exemple le cas lors de la consommation d’avocat, de

Crotalaria sp ou de Lantana camara 22,42

E. Affections vasculaires

1. Les torsions de lobe hépatique

Nous avons choisi de classer les torsions de lobe hépatique dans la section des affections

vasculaires, toutefois l’étiologie de ces torsions est encore inconnue et est probablement

multifactorielle.

La torsion de lobe chez le lapin est une affection de plus en plus fréquemment diagnostiquée et

que l’on suppose sous-diagnostiquée par le passé. 15

Les répercussions d’une torsion de lobe hépatique sont variables, et les lapins touchés peuvent

être présentés en urgence morts ou mourants tout comme ne souffrir que d’une période

transitoire de dysorexie avant de récupérer. Chez les lapins récupérant spontanément le lobe

atteint cicatrise et s’atrophie, et la présence de tissu cicatriciel sur le foie n’est alors qu’une

découverte fortuite d’autopsie sans rapport avec la mort.

a. Physiopathogénie et facteurs de risque

Lors d’une torsion, il y a compromission de la circulation veineuse dans un premier temps, puis

de la circulation artérielle si la torsion est importante. Le défaut de retour veineux conduit à une

stase sanguine dans le lobe affecté et donc à une congestion rapide. Les lésions cellulaires et

sur 184

vasculaires induites sont à l’origine d’une nécrose, d’une augmentation du taux d’enzymes de

cytolyse hépatique dans le sang, d’un épanchement ou d’un hémoabdomen pouvant mener à un

choc et à la mort.

Une intervention rapide est recommandée en raison de l’évolution rapide de la maladie avec

apparition d’un iléus paralytique (présumé secondaire à une endotoxémie elle-même en relation

avec la présence de tissu ischémique). 15

Les causes sous-jacentes ne sont pas élucidées. L’absence de ligaments de fixation forts a été

évoquée, ainsi que les variations fréquentes et importantes de la taille des organes digestifs

voisins (notamment de l’estomac). L’existence de processus faisant varier la taille des différents

lobes, comme un processus néoplasique, infectieux ou une infestation parasitaire, a également

été envisagée. De telles atteintes ne sont toutefois pas rapportées dans les cas cliniques publiés. 97

Certains auteurs ont affirmé l’implication plus fréquente du lobe caudé en raison de son hile

pédiculé particulièrement étroit, toutefois tous les lobes (ou presque) sont impliqués dans les

cas cliniques et études publiés. 97,98

Les causes supposées de l’anémie très fréquemment retrouvée lors de torsion de lobe hépatique

sont une hémorragie au sein du lobe affecté, la formation d’un hémoabdomen, et une

fragmentation érythrocytaire suite à une CIVD ou à une microangiopathie dans le lobe affecté

(des schisocytes et des acanthocytes ont été retrouvés lorsque des frottis ont été réalisés chez

ces lapins).

b. Signes cliniques

Les lapins atteints d’une torsion de lobe hépatique aux répercussions importantes sont

généralement présentés en consultation pour un abattement, une anorexie et des signes de

douleur abdominale d’apparition aiguë. A l’examen clinique ils peuvent présenter un

abattement, une tachycardie, une tachypnée, un ictère et/ou des muqueuses pâles, une douleur

ou un inconfort à la palpation abdominale crâniale, des anomalies à la palpation abdominale

(présence d’une ou plusieurs masses indurées en partie crâniale pouvant correspondre à un lobe

hépatique tordu et congestionné et/ou à un estomac impacté, dilatation aérique avec

borborygmes en parties moyennes et caudales), et une déshydratation (voire un état de choc).

Les signes cliniques étant majoritairement le reflet d’un ralentissement de transit secondaire à

la torsion, cette atteinte illustre bien l’intérêt de réaliser un examen clinique attentif et

approfondi afin de détecter précocement des symptômes qui ne sont pas en rapport direct avec

l’iléus, comme un ictère même discret ou la palpation du lobe hépatique tordu et douloureux

dans l’abdomen crânial. 65,97–102

sur 184

c. Examens complémentaires

Les examens sanguins, hémogramme et mesure des paramètres biochimiques, montrent souvent

la présence d’une anémie modérée à sévère, d’une augmentation des enzymes hépatiques (PAL,

AlAT, AsAT, GGT) et de la bilirubinémie. Les paramètres rénaux peuvent être au-dessus des

valeurs usuelles, en relation avec l’état de déshydratation de l’animal, le taux de protéine totale

est parfois diminué et on retrouve parfois également une hyperglycémie. 97–103

L’imagerie médicale se révèle utile pour le diagnostic d’une torsion de lobe hépatique. La

radiographie de l’abdomen est généralement peu spécifique et permet de mettre en évidence

une hépatomégalie, des signes de ralentissement de transit et une diminution du contraste

abdominal (en lien avec la possible ascite) (cf Figure 64).

Figure 64 : Clichés radiographiques abdominaux d’un lapin présentant une torsion de lobe

hépatique 97

Noter la distension gastrique par de l’ingesta et l’augmentation du volume gazeux cæcal,

suggérant la co-existence d’un syndrome de stase gastro-intestinale.

L’échographie abdominale peut révéler la présence d’un épanchement abdominal, souvent plus

marqué entre les lobes du foie, d’une hyperéchogénicité des graisses adjacentes (stéatite

réactionnelle) ainsi que des zones de parenchyme hépatique hétérogènes ou hypoéchogènes par

rapport aux autres lobes et aux contours arrondis, signant une augmentation de taille (cf Figure

sur 184

65). L’utilisation du mode Doppler révèle une absence de flux sanguin dans la portion

lésionnelle (cf Figure 66). La présence d’air en quantités importante dans le tractus digestif peut

rendre difficile l’identification de ce tissu hétérogène comme appartenant au foie, ou encore de

déterminer quel lobe hépatique est incriminé, toutefois certaines études affirment qu’il est

possible d’établir le diagnostic à partir de l’examen, sans devoir passer par la laparotomie

exploratrice. La réalisation de cytoponction du tissu lésionnel est possible mais présente un

intérêt restreint : elle ne permet généralement que de déterminer qu’il est de nature hépatique.

L’épanchement abdominal peut être ponctionné s’il est présent, mais peu d’informations sont

disponibles sur la nature du fluide généralement retrouvé. Il peut être de type exsudat ou

transsudat modifié. Il peut aussi éventuellement permettre de mettre en évidence la présence de

cellules néoplasiques ou de bactéries, révélant respectivement une nature néoplasique ou

septique de l’épanchement, ce qui altérera le pronostic et influencera la prise en charge choisie. 97–102

Figure 65 : Image échographique de lobe hépatique de lapin en situation de torsion :

hétérogénicité du tissu 98

sur 184

Figure 66 : Image échographique d’un lobe hépatique de lapin en situation de torsion, coupe

sagittale 97

L’utilisation du mode Doppler permet de révéler l’absence de circulation sanguine dans le lobe

affecté. Noter l’hypoéchogénicité du lobe touché ainsi que l’hyperéchogénicité de la graisse

adjacente.

Lorsque l’examen échographique ne permet pas le diagnostic certain d’une torsion de lobe

hépatique mais que l’animal présenté présente des signes cliniques et biochimiques compatibles

une laparotomie exploratrice précoce est préconisée (cf Figure 67).

sur 184

Figure 67 : Laparotomie exploratrice révélant l’existence d’une torsion de lobe hépatique chez

un lapin. 97

Noter l’aspect hétérogène et congestif du lobe tordu, qui est dorsal au lobe sain (donc en bas

sur la photo).

L’examen histologique du lobe impliqué dans la torsion, obtenu suite à l’exérèse chirurgicale

ou lors de l’examen post-mortem, montre une nécrose hépatique sévère, diffuse et aiguë

accompagnée d’une congestion vasculaire, d’une capsulite fibrinohétérophilique, et parfois des

thrombi fibrineux compatibles avec une nécrose ischémique secondaire à la torsion. 98–101

d. Prise en charge

L’existence de cas de torsions de lobe hépatique non mortels indique que la récupération est

possible sans traitement, résultant en une atrophie du lobe hépatique impliqué. A fortiori, la

récupération est possible lors de traitement médical seul mais le taux de survie semble inférieur

à 50% dans la seule étude citant des succès lors de prise en charge médicale (3 cas sur 7). 97

Ainsi lorsque les signes cliniques sont suffisamment importants pour nécessiter une

consultation, la prise en charge chirurgicale de la torsion de lobe hépatique est préconisée,

l’exérèse du lobe tordu étant décrite comme l’option la plus sûre. Il convient dans un premier

temps d’effectuer une réanimation médicale du lapin afin de limiter au maximum le risque de

sur 184

décompensation anesthésique et chirurgical. Cette réanimation consiste en la restauration d’une

fonction hémodynamique correcte en corrigeant la déshydratation et l’hypovolémie en partie

liées au ralentissement de transit. La prise en charge du ralentissement de transit est développée

dans la partie VII.A.1. Plusieurs techniques de lobectomie hépatique sont décrites et

développées dans la partie VII.B. 15,98–101

2. Les shunts hépatiques

Il n’existe pas de description de l’existence de shunts hépatiques chez le lapin, exceptés ceux

induits expérimentalement pour des modèles d’étude en médecine humaine.

sur 184

sur 184

VII. Prise en charge thérapeutique

A. Prise en charge médicale

1. La prise en charge médicale du syndrome gastro-intestinal et prévention

de la lipidose hépatique

Le traitement du syndrome gastro-intestinal (aussi appelé ralentissement voire arrêt de transit

ou stase gastro-intestinale) a pour objectif de rétablir la motilité intestinale (c’est-à-dire

d’obtenir une reprise de l’appétit spontanée et de l’émission de selles) et de prévenir

l’installation de la lipidose hépatique.

Les deux premiers axes thérapeutiques à instaurer sont la réhydratation et l’analgésie.

a. Fluidothérapie

La fluidothérapie peut s’effectuer par voie intra-veineuse, intra-péritonéale, sous-cutanée ou

orale. Les voies orale et sous-cutanée sont à réserver aux animaux peu déshydratés (maximum

5%). La voie intra-veineuse nécessite la mise en place d’un cathéter intra-veineux

(généralement au niveau de la veine marginale de l’oreille, mais aussi au niveau de la veine

céphalique ou de la veine saphène latérale) ou intra-osseux (au niveau du plateau tibial, grand

trochanter fémoral ou humérus proximal).

Le protocole de fluidothérapie a pour but de corriger les déficits volémiques (restauration de la

perfusion tissulaire) et la déshydratation du patient, et d’assurer ses besoins d’entretien. La

restauration de la volémie est l’étape prioritaire lors de l’admission d’un patient débilité,

montrant des signes d’hypovolémie voire de choc hypovolémique. Il est nécessaire de réévaluer

très régulièrement l’état d’hydratation et de volémie du patient afin d’adapter le plan de

fluidothérapie le plus finement possible et ainsi d’écarter les risques d’hypervolémie. 22,52,65,104,105

Prise en charge de l’éventuel choc hypovolémique

Les signes cliniques classiques d’un choc hypovolémique chez le lapin sont une bradycardie

(<180 battements par minutes), une hypotension (pression artérielle systolique <90mm Hg) et

une hypothermie (température rectale <36.1°C). 104

sur 184

Le traitement du choc hypovolémique passe par l’administration de fluides (cristalloïdes et/ou

colloïdes) par voie intraveineuse ou intra-osseuse et par le réchauffement de l’animal jusqu’à

un minimum de 36.6°C, température rectale à partir de laquelle les récepteurs adrénergiques

récupèrent leur réponse aux catécholamines et à la fluidothérapie. L’idéal est de pouvoir

réchauffer les fluides de perfusion (jusqu’à 38-39°C).

Concernant l’administration de fluides, il est possible d’utiliser des bolus de cristalloïdes iso-

ou hypertoniques et des colloïdes. L’utilisation de cristalloïdes isotoniques seuls nécessite

l’administration sur une courte période de volumes importants, équivalents au volume sanguin

de l’animal, et sont susceptibles d’induire l’apparition d’un œdème pulmonaire et d’un

épanchement pleural. La prise en charge la plus recommandée aujourd’hui car jugée la plus

sécuritaire est l’utilisation de cristalloïdes hypertoniques (comme le chlorure de sodium 7.5%)

en bolus sur 10 minutes à 3mL/kg, complétés par des colloïdes en bolus sur 5 à 10 minutes à

3mL/kg. L’objectif est de retrouver une pression artérielle systolique supérieure ou égale à

90mmHg. Les bolus de cristalloïdes hypertoniques peuvent être remplacés par de bolus

d’isotoniques à 10mL/kg sur 10 minutes lorsque la pression artérielle systolique dépasse

40mmHg. 104

Lorsque l’utilisation de colloïdes ou de cristalloïdes hypertoniques n’est pas possible, il

convient d’administrer des cristalloïdes isotoniques au débit de 90mL/kg/h pendant 2 à 3 heures,

par voie intraveineuse ou intra-osseuse, jusqu’à correction du choc et récupération d’un statut

mental correct. La fluidothérapie est ensuite réduite et calculée de sorte à corriger la

déshydratation résiduelle, les pertes estimées et à assurer l’apport de maintenance. Il convient

de contrôler très régulièrement les différents paramètres pour adapter le débit de perfusion et

éviter l’hypervolémie. 65

Correction de la déshydratation et couverture des besoins d’entretien

Tableau VIII : Estimation de la déshydratation chez le lapin 41

Pour corriger la déshydratation, il faut d’abord l’estimer. Pour ce faire on recherche comme

avec les carnivores domestiques des signes cliniques tels que la persistance du pli de peau, la

sécheresse des muqueuses ou l’enophtalmie. Le Tableau VIII récapitule comment estimer le

sur 184

pourcentage de déshydratation. La quantité de fluide à apporter pour corriger la déshydratation

est donnée par la formule suivante :

𝐹𝑙𝑢𝑖𝑑𝑒 𝑑é𝑓𝑖𝑐𝑖𝑡𝑎𝑖𝑟𝑒 (𝑚𝐿) = % 𝑑é𝑠ℎ𝑦𝑑𝑟𝑎𝑡𝑎𝑡𝑖𝑜𝑛 (∊ [0; 1]) ∗ 𝑚𝑎𝑠𝑠𝑒 (𝑘𝑔) ∗ 1000 (𝑚𝐿. 𝐿−1)

Cette quantité est à corriger sur 6-8h en cas de déshydratation rapide ou en 24h si la

déshydratation évolue depuis plus longtemps.

Ce débit calculé de correction de la déshydratation doit être ajoutée au débit d’entretien (3 à

4mL/kg/h), ainsi qu’au débit servant à corriger les éventuelles pertes supplémentaires estimées

(diarrhée, polyurie, plaie…).

L’état d’hydratation doit être surveillé régulièrement afin d’adapter le débit de perfusion en

conséquence. La fluidothérapie peut être arrêtée lorsque le lapin mange et boit correctement. 22,41,52,104

b. Analgésie

La douleur viscérale induite par le ralentissement de transit est intense et ne doit pas être

minimisée car elle l’entretient. Elle nécessite l’utilisation d’analgésiques de pallier II au

minimum (opioïdes). L’état algique doit être immédiatement évalué puis monitoré au cours de

l’hospitalisation afin d’adapter au mieux le protocole analgésique (l’évaluation de l’état algique

du lapin est abordée dans la section IV.A.3. L’analgésie peut également être modulée en

fonction des images radiographiques associées à l’iléus (signes de sévérité).

La buprénorphine, utilisée aux doses de 0.01-0.05mg/kg par voie sous-cutanée, intra-

musculaire ou intra-veineuse toutes les 8 à 12 heures, est une molécule analgésique intéressante

dont l’absence d’effet délétère sur la motilité gastro-intestinale a été démontrée.106 Toutefois

elle n’est pas la molécule opioïde la plus puissante mais elle est la plus affine pour les récepteurs

μ et possède une longue durée d’action de 8 heures, ainsi si l’animal est toujours algique après

l’injection de buprénorphine l’administration d’un morphinique plus puissant ou d’une dose

plus élevée de buprénorphine n’augmenteront pas l’analgésie mais entraineraient en revanche

l’apparition d’effets secondaires délétères. Le butorphanol est une molécule opioïde avec un

effet analgésique moins puissant que la buprénorphine, mais aussi un effet sédatif plus

important. Elle peut être utilisée dans un contexte de sédation, souvent en combinaison avec le

midazolam afin de réduire le stress d’animaux débilités à l’admission, mais sa faible valence

analgésique lui confère moins d’intérêt que les autres opioïdes cités dans ce paragraphe dans le

traitement du ralentissement de transit. Pour la gestion d’animaux plus algiques, l’utilisation

d’opioïdes forts comme la morphine aux doses de 2 à 5mg/kg par voie sous-cutanée ou intra-

musculaire toutes les 2 à 4 heures, ou le fentanyl en perfusion à débit constant de 2.5 à 7µg/kg/h

par voie intra-veineuse est justifiée. Il a été montré que la morphine induit un ralentissement de

transit à la dose de 10mg/kg.107 Il est préférable d’utiliser le fentanyl en perfusion à débit continu

en raison de sa courte durée d’action, d’environ 15 à 30 minutes. Cela permet de plus d’ajuster

rapidement l’analgésie aux scores de douleur de l’animal en faisant varier le débit. 41

sur 184

Les posologies utilisables chez le lapin sont regroupées dans le Tableau IX.

Tableau IX : Opioïdes utilisés dans la gestion médicale du syndrome gastro-intestinal

Molécule opioïde Posologie Caractéristiques et

remarques

Buprénorphines 0.01-0.05mg/kg SC, IM, IV,

q8-12h 44,49

μ-agoniste partiel très affin

pour les récepteurs μ, longue

durée d’action d’environ 8

heures

Morphine 2-5mg/kg SC, IM q2-4h 44,49 Un ralentissement du transit

existe à la dose de 10mg/kg

Fentanyl 2.5-7µg/kg/h IV 41

30-100µg/kg/min IV 49

Courte durée d’action,

préférer l’administration en

perfusion à débit continu

Butorphanol 0.2-0.4mg/kg SC, IM 52

0.1-1.0mg/kg SC, IM, IV q4-

6h 44

0.1-0.5mg/kg SC, IM, IV q4h 49

c. Réalimentation

L’objectif de la réalimentation est d’apporter des fibres afin de stimuler la motilité gastro-

intestinale, de couvrir les besoins énergétiques et protéiques du lapin (ceux du métabolisme

basal et ceux nécessaires à l’organisme pour lutter contre le processus pathologique en cours)

et de prévenir l’apparition d’une lipidose hépatique. Elle permet aussi de corriger certains

troubles électrolytiques mineurs (notamment du phosphore et du potassium) et d’assurer la

nutrition des entérocytes afin de prévenir l’aggravation des troubles digestifs. La réalimentation

ne peut avoir lieu qu’après avoir exclu l’existence d’une obstruction gastro-intestinale.

Idéalement le lapin est nourri toutes les 8 heures avec un volume de 10 à 20mL/kg. La quantité

maximale de gavage est de 60mL/kg/j et peut être donné par fraction toutes les 4 heures.

Les lapins tolèrent généralement très bien l’alimentation assistée à la seringue (seringues de

1mL ou seringues drogueuses de 15 à 60mL) : l’embout de la seringue est introduit délicatement

au niveau du diastème, derrière les incisives, et de petites quantités injectées progressivement

dans la bouche du lapin.

Dans les situations où le gavage est très mal toléré (stress important, douleur à la manipulation

de la tête), une sonde naso-œsophagienne (de 3.5 à 8Fr) ou une sonde d’œsophagostomie

peuvent être mises en place. La sonde naso-œsophagienne ne doit pas rester en place plus de

trois jours, au contraire de la sonde d’œsophagostomie qui peut être gardée plusieurs semaines

voire plusieurs mois, à condition de nettoyages et désinfections quotidiens de la plaie. La mise

en place d’une sonde d’œsophagostomie nécessite toutefois une anesthésie générale. Les

sur 184

techniques de mise en place d’une sonde naso-gastrique et d’œsophagostomie sont abordées en

Annexe 3 et Annexe 4. 42,52,108

De la verdure fraiche, du foin et de l’aliment de gavage reconstitué doivent toujours être à

disposition de l’animal afin de stimuler la reprise d’appétit. De même, massages doux de

l’abdomen suite à la réalimentation semblent intéressants pour stimuler les contractions

intestinales et aider au délitement de l’éventuel bol alimentaire impacté. 41,52,108

d. Autres molécules utilisées

L’utilisation de métoclopramide à 0.5mg/kg (PO, SC) deux à trois fois par jour est préconisé

pour promouvoir la motilité gastrique. Il convient d’écarter une possibilité d’obstruction gastro-

duodénale avant de l’utiliser (radiographie et/ou échographie). Dans la majorité des cas

l’obstruction se situe au niveau de la région pylorique ou de la jonction iléo-cæco-colique et est

due à un trichobézoard, c’est-à-dire à un mélange de poils et d’aliments agglomérés suite au

ralentissement du transit et à la déshydratation induite. La mise en place dans un premier temps

d’une fluidothérapie agressive permet le délitement et l’évacuation de ces trichobézoards. 41

L’utilisation d’anti-inflammatoires non stéroïdiens n’est pas systématique. Elle présente un

intérêt lorsque l’état algique est en partie lié à une inflammation, qui est souvent la cause du

ralentissement de transit et plus rarement la conséquence (ulcères buccaux lors de malocclusion

dentaire, torsion de lobe hépatique…). Ils sont en revanche contre-indiqués en cas de

déshydratation et/ou d’hypovolémie en raison de leur potentiel effet néphrotoxique. Il convient

donc de corriger les déficits hydriques avant d’introduire les AINS dans le plan thérapeutique

s’ils sont jugés utiles. 41

L’utilisation des anti-inflammatoires stéroïdiens (corticoïdes) est de manière générale

déconseillée chez le lapin en raison entre autres de leur effet proglycémiant susceptible de

perturber la flore intestinale.

Lors d’utilisation d’AINS certains auteurs préconisent l’association d’anti-histaminiques de

type 2 comme la cimétidine à 5 à 10mg/kg par voie orale, sous-cutanée, intra-musculaire ou

intra-veineux deux à trois fois par jour ou encore la ranitidine 2 à 5mg/kg par voie orale une à

deux fois par jour, afin de prévenir ou diminuer d’éventuelles ulcérations gastriques. 41

L’utilisation d’oméprazole en tant qu’anti-acide est également efficace, mais sa forme

galénique gastrorésistante complique son utilisation pratique.

La siméticone est une molécule inerte qui agit en tant qu’agent anti-tenseur de surface dans le

système digestif et permet ainsi de réduire la quantité de bulles de gaz créées dans l’intestin par

sur 184

la fermentation (effet anti-mousse) et donc de réduire ballonnement, inconfort et douleurs

associés. 41

Lors de suspicion de complication d’entérotoxémie liée au développement de clostridies il est

possible d’utiliser de la cholestyramine, une résine qui lie les toxines bactériennes et semble

diminuer la mortalité. 109

Les antibiotiques sont à réserver aux cas où une dysbiose bactérienne secondaire au

ralentissement de transit est suspectée, c’est-à-dire lorsque sont constatés l’apparition de

diarrhée, de méléna ou de sang frais dans les selles ou lors d’anomalies à la cytologie fécale. Il

est conseillé d’utiliser en première intention l’association triméthoprime-sulfamides à 30mg/kg

par voie orale deux fois par jour et métronidazole 20mg/kg par voie orale ou intra-veineuse

deux fois par jour. 41

Le Tableau X résume les posologies décrites pour les molécules utilisables dans la prise en

charge du syndrome de ralentissement gastro-intestinal.

Tableau X : Molécules utiles lors du traitement d’un syndrome gastro-intestinal chez le lapin et

posologies utilisées

Molécule Posologie, voie et fréquence

d’administration

Remarques

Gastrokinétique

Métoclopramide 0.2-1mg/kg PO, SC q6-8h 49

Anti-histaminiques de type 2

Cimétidine 5-10mg/kg PO, SC, IM, IV

q6-12h 41,49

Ranitidine 2mg/kg IV, SC q24h 41

2mg/kg IV q24h 49

Inhibiteurs de la pompe à protons

Oméprazole 20mg/kg SC q12h 49

Agent anti-mousse

Siméticone 65-130mg/kg PO 2x/j

65-130mg/animal PO q1h, 2

à 3 administrations

successives 49

Liaison des entérotoxines

Cholestyramine 2g/animal PO q24h (18-21j) 49(p537)

0.5g/kg PO 1 à 2x/j 3

Attention interfère avec le

métabolisme des acides

biliaires 3(p113)

AINS

Méloxicam 0.5-1mg/kg PO, SC, IM q12-

24h 41

Attention aux éventuels

effets néphrotoxiques et

ulcérogènes Carprofène 1.5mg/kg PO q12h 41

2-4mg/kg SC, IV q24h 41

sur 184

e. Conditions d’hospitalisation

L’hospitalisation représente un stress pour le lapin mais permet une réalisation des traitements,

un suivi et une prise en charge des complications optimaux. Il convient de répondre au mieux

aux besoins éthologiques de l’espèce afin de réduire son niveau de stress et de faciliter la

récupération. Il est ainsi important d’isoler le patient de ses prédateurs éventuels (furets, chats,

chiens) dans une pièce au calme, de lui fournir des cachettes dans sa cage d’hospitalisation,

ainsi qu’une zone d’alimentation et d’élimination. Il est intéressant de pouvoir sortir

régulièrement le lapin dans un parc aménagé ou une pièce sécurisée afin de favoriser l’exercice

qui stimule la reprise du transit. Des aliments doivent toujours être proposés : mise à disposition

d’aliments appétents comme du foin de qualité de luzerne et de dactyle, de la verdure

habituellement appréciée comme des herbes aromatiques, du pissenlit et des feuilles de céleri-

branche ainsi que les aliments auxquels l’animal est habitué, même s’ils ne sont pas adaptés.

Une source de chaleur doit être disponible si l’état clinique du patient le nécessite. 22,41,104

f. Intérêt primordial du traitement du syndrome gastro-intestinal dans la

prévention et prise en charge de la lipidose hépatique

La lipidose hépatique peut être prévenue et combattue chez les lapins anorexiques en

maintenant ou rétablissant une balance énergétique positive, grâce à un apport nutritionnel

adapté et une prise en charge du syndrome gastro-intestinal. Selon certains auteurs, la prise en

charge de la lipidose hépatique peut être complétée par l’utilisation de solutions isotoniques

glucosées à 5%, voire par l’utilisation de glucocorticoïdes. 42,102

2. Traitements antiparasitaires spécifiques

a. Traitement de la coccidiose hépatique

La coccidiose peut être traitée avec des sulfonamides antibactériens (sulfadiméthoxine ou

sulfamides-triméthoprime) ou de toltrazuril. Il convient de bien nettoyer et désinfecter

l’environnement lors de la mise en place du traitement afin de prévenir les ré-infestations. 45,69,110

Les posologies des molécules utilisables pour traiter la coccidiose hépatique du lapin sont

résumées dans le Tableau XI.

sur 184

Tableau XI : Molécules anticoccidiennes utilisées chez le lapin et posologies

Molécules

Source 49 Source 69 Source 15 Source 61

Sulfonamides

antibactériens

Sulfadiméthoxine-

Triméthoprime

50mg/kg

PO une fois,

puis

25mg/kg/j

pendant 10

à 20 jours

50mg/kg le

premier jour,

puis

25mg/kg/12h

pendant 10 à

20 jours

- 50mg/kg

PO ou

dans l’eau

de

boisson

pendant 5

jours

Sulfamide-

Triméthoprime

- 20 à

30mg/kg/12h

pendant 10 à

20 jours

- -

Toltrazuril

50ppm dans

l’eau de

boisson

Hors AMM,

10mg/kg/j

pendant 2

jours, à

renouveler 5 à

7 jours plus

tard

2.5-

5mg/kg

pendant 2

jours, à

répéter

après 5

jours.

7mg/kg

PO

pendant 2

jours

b. Vermifugation

La molécule recommandée pour le traitement des infestations par les cestodes et les trématodes

est le praziquantel. Les posologies utilisées sont de 5-10mg/kg PO, SC, IM deux fois à 10 jours

d’intervalle (cestodes ou trématodes), ou 10mg/kg PO une fois (cestodes). 22,49,69 L’injection de

praziquantel est réputée douloureuse chez le lapin. 69

3. L’antibiothérapie

Concernant la maladie de Tyzzer, l’évolution généralement très rapide de la maladie (1 à 4

jours) et la localisation intracellulaire de la bactérie réduisent l’efficacité du traitement. La

bactérie de la maladie de Tyzzer semble sensible à l’oxytétracycline, aux pénicillines, aux

céphalosporines, au chloramphénicol, et à l’érythromycine. 44,63

Le Tableau XII regroupe les posologies et voies d’administration des antibiotiques utilisables

chez le lapin.

sur 184

Tableau XII : Antibiotiques utilisables chez le lapin, posologies et voies d’administration

(Famille) Molécule Voies

d’administration

Posologies Remarques

Bêta-Lactamines

(pénicillines et

céphalosporines)

Pénicilline G

procaïnée

SC, IM 40 000-

80 000U/kg

q24h 49 Ne jamais

administrer la

molécule par

voie orale

Céfalexine SC 15-20mg/kg q8h 22

15mg/kg q12h 49

Ceftiofur SC, IM 3mg/kg q24h 22

Fluoroquinolones Enrofloxacine PO, IM 5-20mg/kg q12h 22,49

Antibiotiques

critiques, à

usage

restreint

réglementé !

Marbofloxacine IM, IV

PO

2mg/kg q24h 49

5mg/kg q24h 49

Macrolides Erythromycine PO 10-20mg/kg

q24h 22

Utilisation

dangereuse,

peut induire

une

entérotoxémie

Lincosamides

Clindamycine Interdits chez le lapin en raison du risque élevé

d’entérotoxémie Lincomycine

Phénicolés Chloramphénicol PO 25-50mg/kg

q12h 22

25-55mg/kg q8-

12h 49

Tétracyclines Oxytétracycline PO

IM

50mg/kg q12h 22,49

15mg/kg q8-12h 22,49

Doxycycline PO 2.5mg/kg q12h 22,49

Diamino-

pyrimidines

Triméthoprime/

sulfamide

SC, IM, PO 30mg/kg q12h 49 Peut causer

une nécrose

tissulaire suite

à l’injection

SC

Nitro-imidazolés Métronidazole PO 20mg/kg q12h 49

sur 184

4. Cholérétiques, hépatoprotecteurs et antioxydants

L’utilisation de ces molécules se heurtent aux mêmes réserves que chez les autres espèces pour

lesquelles elles ont été développées, à savoir l’existence d’un réel impact thérapeutique

clinique. Le Tableau XIII regroupe les données connues sur les molécules utilisables.

Tableau XIII : Molécules et associations de molécules aux propriétés cholérétiques,

hépatoprotectrices et antioxydantes dont l’utilisation chez le lapin est décrite 22

Molécule Posologie Voie Remarques

Clanobutine

(BYKAHEPAR®)

0.2mL/kg/12-24h SC, PO Arrêt de transit,

cholestase, lipidose

hépatique

Bétaïne/arginine

/ornithine/citrulline

(ORNIPURAL®)

1-2mL/lapin/12-24-

48h

PO, SC, IV lente Détoxifiants

ammoniacaux, facteur

hépatotrope

Affections hépatiques,

cétose, lipidose,

encéphalose, dyspepsie,

anorexie, surcharge

graisseuse, stéatose

nutritionnelle, toxémie de

gestation

S-adénosyl-

méthionine (SAMe)

(ZENTONIL®)

100mg/j pendant 1-3

mois

PO Lipidose hépatique

Etat cétosique débutant,

anorexie, toxémie de

gestation, insuffisance

hépatocellulaire

Le SAMe a des propriétés

hépatoprotectrices et

antioxydantes. Il

maintient les fonctions

membranaires normales

des hépatocytes, assure la

régénération hépatique et

la production de

glutathion nécessaire à la

détoxification des

médicaments et des

toxines

Grande innocuité,

utilisation à long terme

possible

Silymarine (graines

de chardon marie

Sylibum marinum)

(LEGAPHYTON®)

20-50mg/kg/j PO Soutient la fonction

hépatique

La sylimarine, qui

contient 3 flavonoïdes, a

des propriétés anti-

sur 184

oxydantes, assure la

régénération hépatique et

la production de

glutathion hépatique

Iodure de K/SO4 de

Co/propylène-glycol

(ACETAL®)

1-2mL/lapin/12h x4j PO Cétose, stéatose

hépatique

Acide

propionique/Acide

orotique/Sorbitol

(TRANSITONYL®)

½ sachet/lapin/12h PO Cétose, cholestase, stase

intestinale

5. Phytothérapie

Il existe de nombreuses plantes aux vertus hépatoprotectrices, cholérétiques, ou encore anti-

oxydantes. Les plantes couramment citées pour leur intérêt dans la gestion d’affections

hépatiques sont réunies dans le Tableau XIV.

Ces plantes peuvent être distribuées fraiches ou séchées, ou bien sous forme liquide au moyen

d’Extraits de Plante Standardisés (EPS), à raison de 0.5 à 1mL par jour en une à deux prises. 111

Tableau XIV : Plantes utilisées en phytothérapie et réputées intéressantes dans la gestion

d’affections hépatiques 22,111

Plante Partie utilisée Principales propriétés Indications

Artichaut

Cynara scolymus

Feuilles Cholérétique,

protecteur hépatique

Hépatologie

Bardane

Arctium lappa

Racines Dépuratif, anti-

inflammatoire, anti-

infectieux

Cutané, métabolisme

Cassis

Ribes nigrum

Feuilles Anti-inflammatoire,

dépuratif

Inflammation,

locomoteur,

syndromes

métaboliques

Chardon Marie

Silybum marianum

Fruits Protecteur hépatique,

hypoglycémiant,

hypolipémiant

Lipidose hépatique,

insuffisance

hépatique,

hyperlipémies

Curcuma

Curcuma longa

Rhizomes Anti-inflammatoire,

anti-oxydant,

amphocholérétique

Locomoteur, digestif

Desmodium

Desmodium

adscendens

Parties aériennes Hypoglycémiant,

hypolipémiant,

régénérateur

Insuffisance

hépatique, hépatites,

hyperlipémies

sur 184

hépatique, anti-

allergique,

antispasmodique

respiratoire

Fumeterre

Fumaria officinalis

Parties aériennes

fleuries

Amphocholérétique,

sédatif, Gaba-ergique

Hépato-digestif,

cutané, respiratoire

Gentiane

Gentiana lutea

Racines Eupeptique, stimulant

des fonctions

digestives et de

l’appétit

Anorexie,

convalescence

Olivier

Olea europaea

Feuilles Hypoglycémiant,

hypocholestérolémiant

Hépato-digestif

Pissenlit

Taraxacum

officinale ou

dentineolis

Racines Diurétique,

cholérétique,

régulateur intestinal

Insuffisance

excrétion et

sécrétion de la

sphère hépato-

rénale, oligurie,

obésité, dermatoses,

colites

Radis noir

Raphanus sativus L

var. niger

Racines Détoxifiant hépatique,

mucolytique

Pathologie

hépatique, digestive

et respiratoire

B. Prise en charge chirurgicale

1. La laparoscopie

La laparoscopie, aussi appelée cœlioscopie, permet la visualisation du contenu de la cavité

abdominale grâce à un endoscope inséré à travers la paroi musculaire via un ou plusieurs

orifices de petite taille pratiqués chirurgicalement. Cette technique, moins invasive qu’une

laparotomie, permet une meilleure récupération post-opératoire. Il nécessite l’insufflation de

gaz dans la cavité abdominale pour permettre une visualisation correcte des organes

abdominaux et pour établir un espace de travail. Il est important de réduire au maximum

l’importance du pneumopéritoine avant de suturer les plaies chirurgicales afin de limiter

l’inconfort voire la douleur post-opératoire. La principale difficulté de cette technique chez le

lapin consiste à éviter les traumatismes du tractus digestif par les outils utilisés, notamment du

cæcum. Les trous pratiqués pour l’intervention sont suturés classiquement. 22

sur 184

2. La lobectomie hépatique

Les indications de réalisation d’une lobectomie hépatique incluent la survenue d’une torsion de

lobe hépatique mettant en péril la survie du patient, la présence d’une masse néoplasique unique

localisée sur un lobe, ou encore la présence d’un ou plusieurs abcès hépatiques circonscrits à

un lobe unique.

La technique chirurgicale décrite pour les lobectomies hépatiques chez le lapin décrit un abord

de laparotomie par la ligne blanche, en veillant soigneusement à ne pas endommager ni même

toucher le cæcum qui se trouve au contact de la paroi musculaire.

Après visualisation du foie et du lobe tordu (cf Figure 68), le lobe impliqué est clampé au niveau

de son pédicule et ligaturé au niveau du site de torsion avec du fil résorbable (Polysorb® 3/0,

PDS II® 3/0) ou non (Prolene® 2/0). Les différents cas publiés décrivent la réalisation d’une à

trois ligatures. De même, l’utilisation de clips hémostatiques est possible.

La paroi abdominale est ensuite suturée en trois couches avec du fil résorbable (PDS II® 3/0,

Polysorb® 3/0, Vicryl® 3/0) ou en deux couches (plan musculaire et surjet intradermique) avec

scellement de la plaie cutanée avec de la colle chirurgicale. 60,97–99,101

Figure 68 : Visualisation du lobe tordu au cours de l’intervention chirurgicale 110

sur 184

Le taux de survie après lobectomie hépatique chez le lapin semble bon d’après les études,

puisque d’après les données publiées, sur 15 prises en charge chirurgicales, un individu est

décédé au cours du post-opératoire immédiat. 97–99,101

Il faut noter qu’une détorsion du lobe n’est pas réalisée avant son exérèse, afin de limiter les

risques associés au phénomène de reperfusion.

sur 184

CONCLUSION

Les affections hépatobiliaires du lapin sont nombreuses et d’origine variée, mais probablement

encore méconnues et sous-diagnostiquées du fait de la symptomatologie souvent frustre qui leur

est associée, ainsi que de la difficulté de mise en œuvre des examens complémentaires et de

leur interprétation diagnostique. La médecine du lapin de compagnie est encore récente, et

beaucoup de données sur lesquelles elle repose sont extrapolées de celles connues pour les

espèces canine, féline et équine. Nous nous sommes attachés dans la mesure du possible à

mettre en évidence les spécificités du lapin, lorsque les publications existaient. Il est ainsi très

important pour le praticien de s’attarder sur les commémoratifs, l’anamnèse et l’examen

clinique des lapins qui lui sont présentés, afin de savoir envisager une origine hépatique en

fonction des conditions environnementales et de la symptomatologie présentée par son patient.

D’autres maladies hépatiques et biliaires comme les cholécystites, les calculs biliaires ou encore

les shunts hépatiques sont relativement bien décrits chez le chien, le chat, ou même chez

d’autres Nouveaux Animaux de Compagnie comme le furet, mais n’ont à notre connaissance

jamais fait l’objet de cas cliniques publiés chez le lapin.

De manière plus générale, d’importantes avancées sont à prévoir autour de la médecine du lapin

au cours des prochaines années, en raison de l’engouement qui existe par rapport à cette espèce

et des nombreuses zones d’ombre qui existent encore.

Thèse de Mme LARDOT Bénédicte

Le Professeur responsable Le Directeur Général

VetAgro Sup campus vétérinaire VetAgro Sup

Le Président de la thèse

Vu et permis d’imprimer

Lyon, le

Pour le Président de l’Université,

Le Président du Comité Coordination des Etudes Médicales

Professeur Pierre COCHAT

sur 184

sur 184

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sur 184

ANNEXES

Annexe 1 : Estimation de la note d’état corporel du lapin, documents formulés par la PetFood Manufacturer’s Association 112

sur 184

sur 184

Annexe 2 : Etablissement d’un score de douleur en période post-opératoire chez le lapin 113

sur 184

sur 184

Annexe 3 : Mise en place d’une sonde naso-gastrique ou naso-œsophagienne chez le lapin

Les lapins tolèrent bien les sondes naso-gastriques. Elles sont indiquées pour l’administration

de réalimentation, de médication et de réhydratation par voie orale, chez des sujets très débilités,

qui ne prennent pas le gavage à cause d’une douleur orale (intervention de dentisterie lourde,

hémimandibulectomie…), d’un défaut neurologique (paralysie faciale) ou d’un défaut de

déglutition. Il est courant d’utiliser une sonde de réalimentation de 3.5 à 8 Fr. Il convient de

mesurer la distance entre l’extrémité latérale d’une narine jusqu’à la dernière côte, et d’utiliser

un gel ou un spray anesthésique (comme du gel lidocaïne à 2%) localement au niveau de la

narine quelques minutes avant la mise en place de la sonde. La sonde est ensuite lubrifiée avec

un produit stérile, puis la tête du lapin est surélevée et la sonde insérée au niveau du méat nasal

ventral, en l’orientant ventralement et médialement afin de franchir le méat nasal ventral. Il est

fréquent de devoir faire plier la tête au lapin pour faciliter le passage dans l’œsophage proximal.

La sonde est ensuite fixée sur le haut du crâne du lapin. La mise en place d’une collerette n’est

pas indiquée.

La réalisation d’un cliché radiographique pour s’assurer de la position de la sonde est

indispensable car le lapin ne tousse pas si elle est placée dans la trachée.

Il est nécessaire d’utiliser un aliment de convalescence dont la taille des fibres permet le passage

par la sonde et de bien rincer la sonde après chaque administration pour ne pas la boucher.

La sonde ne doit pas être laissée en place plus de deux à trois jours, en raison de l’inflammation

de la muqueuse nasale qu’elle engendre et des risques d’infection qui en découlent.

Les lapins ont une respiration nasale obligatoire. L’existence d’une dyspnée ou d’une affection

respiratoire est donc une contre-indication à la mise en place d’une sonde naso-gastrique, car

elle obstrue partiellement la narine dans laquelle elle passe.

22,40,42,52,63,104

sur 184

sur 184

Annexe 4 : Mise en place d’une sonde d’œsophagostomie

La mise en place d’une sonde d’œsophagostomie doit être envisagée pour les lapins pour qui le

gavage ou la mise en place d’une sonde naso-gastriques sont impossibles (fracture de la face,

obstruction importante des cavités nasales secondaire à un jetage important). Cette mise en

place requiert une anesthésie générale et répond aux mêmes principes que chez les carnivores

domestiques.

L’encolure de l’animal est tondue et préparée chirurgicalement. La sonde doit être assez longue

pour aller de l’incision jusqu’à la dernière côte. Une pince hémostatique courbe est introduite

par la bouche dans la première portion cervicale de l’œsophage. Son extrémité vient tendre la

peau du cou, permettant ainsi de visualiser le site d’œsophagostomie. Une légère incision est

réalisée à l’aide d’une lame de bistouri. Les mors de la pince peuvent alors passer au travers de

cette ouverture et saisir l’extrémité distale de la sonde. Celle-ci est tirée jusque dans la cavité

buccale, puis réintroduite dans l’œsophage. La position de la sonde est ensuite vérifiée à l’aide

d’un cliché radiographique. Elle est maintenue en place par des points cutanés. Une attention

particulière doit être apportée à la plaie, qui doit être nettoyée et désinfectée tous les jours.

Après retrait de la sonde, la plaie cicatrise par seconde intention.

Contrairement à la sonde naso-gastrique, une sonde d’œsophagostomie peut rester en place

plusieurs semaines voire plusieurs mois. 108

LARDOT Bénédicte

LES AFFECTIONS HEPATOBILIAIRES DU LAPIN DE COMPAGNIE

Thèse d’Etat de Doctorat Vétérinaire : Lyon, le 28 mai 2018

RESUME :

Nouvel Animal de Compagnie de plus en plus médicalisé au cours des dernières décennies, le lapin

européen (Oryctolagus cuniculus) peut souffrir d’affections hépatobiliaires.

Toutefois, du fait de son statut d’animal de proie, le lapin cache ses signes cliniques de mal-être ce qui

amène généralement à une symptomatologie frustre et tardive. La réalisation d’examens

complémentaires et leur interprétation sont également parfois délicates, ce qui peut compliquer et

retarder le diagnostic.

Les affections hépatobiliaires les plus communes chez le lapin de compagnie semblent être la lipidose

hépatique, en particulier chez les sujets en surpoids et/ou anorexiques, la coccidiose hépatique, surtout

chez le jeune, et les atteintes tumorales, primaires ou secondaires. La maladie virale hémorragique est

également l’une des affections hépatiques les plus rencontrées chez l’individu non vacciné, mais son

évolution suraiguë ne laisse en général pas le temps d’entreprendre une démarche diagnostique.

La caractérisation des affections hépatobiliaires du lapin est encore incomplète et il est probable que ce

domaine connaisse des avancées importantes au cours des prochaines années.

MOTS CLES :

- lapin - biliaire

- foie - lipidose hépatique

- hépatique - coccidiose hépatique

- maladie virale hémorragique

JURY :

Président : Monsieur le Professeur Frédéric Aubrun

1er Assesseur : Monsieur le Docteur Antonin Tortereau

2ème Assesseur : Monsieur le Professeur Jean-Luc Cadoré

DATE DE SOUTENANCE : 28 mai 2018

ADRESSE DE L’AUTEUR :

24 allée Claude Debussy

36 330 Le Poinçonnet

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