dermatoses fongiques canines - vetagro-sup.fr la peau est l’organe le plus étendu du corps,...

VETAGRO SUP CAMPUS VETERINAIRE DE LYON

Année 2011 - Thèse n°

DERMATOSES FONGIQUES CANINES AUTRES QUE LES TEIGNES

ET LES DERMATITES A MALASSEZIA

THESE

Présentée à l’UNIVERSITE CLAUDE-BERNARD - LYON I (Médecine - Pharmacie)

et soutenue publiquement le 20 décembre 2011 pour obtenir le grade de Docteur Vétérinaire

par

PLANQUE Clara

Née le 10 février 1987 à Sens (89)

VETAGRO SUP CAMPUS VETERINAIRE DE LYON

Année 2011 - Thèse n°

DERMATOSES FONGIQUES CANINES AUTRES QUE LES TEIGNES

ET LES DERMATITES A MALASSEZIA

THESE

Présentée à l’UNIVERSITE CLAUDE-BERNARD - LYON I (Médecine - Pharmacie)

et soutenue publiquement le 20 décembre 2011 pour obtenir le grade de Docteur Vétérinaire

par

PLANQUE Clara Née le 10 février 1987

à Sens (89)

3

ENSEIGNANTS DU CAMPUS VETERINAIRE DE VETAGRO SUP (LISTE AU 04-04-

2011)

5

Remerciements

A Monsieur le Professeur François PEYRON,

De la Faculté de Médecine de Lyon,

Qui nous a fait l’honneur d’accepter la présidence de notre jury de thèse.

Hommages respectueux.

A Monsieur le Professeur Didier PIN, De VetAgro Sup, Campus Vétérinaire de Lyon,

Qui m’a proposé ce travail et m’a permis de le mener à bien,

Pour sa patience, sa compréhension et sa disponibilité,

Qu’il trouve ici l’expression de notre reconnaissance et de notre respect.

A Monsieur le Professeur Gilles BOURDOISEAU,

De VetAgroSup, Campus Vétérinaire de Lyon,

Qui nous a fait l’honneur de participer à notre jury de thèse.

Sincères remerciements.

Au Docteur Emilie VIDEMONT, Pour ses corrections et ses relectures attentionnées,

Sincères remerciements.

7

A mes parents

A Geoffrey

A ceux qui ont contribué de près ou de loin à cette thèse

A ceux qui ont participé à ma formation et m’ont fait confiance

9

TABLE DES MATIERES

INTRODUCTION .............................................................................................................................. 15

RAPPELS : NOTIONS DE BARRIERE ET DE SYSTEME IMMUNITAIRE CUTANES ..................... 17

CLASSIFICATION MYCOLOGIQUE ...................................................................................... 19

PARTIE I : MONOGRAPHIES ........................................................................................................ 21

I. ASPERGILLOSE ET RHINOSPORIDIOSE .................................................................................... 23

II. BLASTOMYCOSE ............................................................................................................. 26

III. CANDIDOSES ................................................................................................................. 33

IV. COCCIDIOÏDOMYCOSE ...................................................................................................... 41

V. CRYPTOCOCCOSE ............................................................................................................ 47

VI. HISTOPLASMOSE ............................................................................................................ 52

VII. HYALOHYPHOMYCOSES ................................................................................................... 58

VIII. LAGENIDIOSE ............................................................................................................... 64

IX. MYCETOMES EUMYCOSIQUES ............................................................................................. 68

X. PHAEOHYPHOMYCOSES .................................................................................................... 70

XI. PROTOTHECOSE ............................................................................................................. 75

XII. PYTHIOSE .................................................................................................................... 79

XIII. SPOROTRICHOSE ........................................................................................................... 85

XIV. ZYGOMYCOSES ............................................................................................................. 90

PARTIE II : DEMARCHE DIAGNOSTIQUE ................................................................................ 93

I. RECUEIL DE L’ANAMNESE ET DES COMMEMORATIFS ................................................................. 95

A. SIGNALEMENT .................................................................................................................................... 95

B. COMMEMORATIFS .............................................................................................................................. 95

C. ANAMNESE ........................................................................................................................................ 99

II. EXAMEN CLINIQUE .......................................................................................................... 99

A. EXAMEN CLINIQUE GENERAL ................................................................................................................. 99

B. EXAMEN DERMATOLOGIQUE ............................................................................................................... 101

III. DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL ............................................................................................... 103

IV. EXAMENS COMPLEMENTAIRES ........................................................................................... 105

A. ANALYSES BIOCHIMIQUES ET HEMATOLOGIQUES, IMAGERIE ..................................................................... 105

B. PRELEVEMENTS POUR LA MISE EN EVIDENCE DU CHAMPIGNON ................................................................. 105

C. CYTOLOGIE ...................................................................................................................................... 106

D. HISTOPATHOLOGIE............................................................................................................................ 106

10

E. CULTURE FONGIQUE .......................................................................................................................... 107

F. IDENTIFICATION DU CHAMPIGNON ....................................................................................................... 107

G. SEROLOGIE ...................................................................................................................................... 108

H. TECHNIQUES MOLECULAIRES .............................................................................................................. 109

PARTIE III : TRAITEMENT ANTIFONGIQUE ........................................................................ 111

I. GENERALITES ................................................................................................................ 113

A. LES ANTIFONGIQUES : MECANISMES D’ACTION ....................................................................................... 113

B. DETERMINATION DES SENSIBILITES IN VITRO ET ANTIFONGIGRAMME .......................................................... 114

C. ASPECTS REGLEMENTAIRES ................................................................................................................. 114

D. RESISTANCE AUX ANTIFONGIQUES ET REFLEXION SUR LEUR UTILISATION CHEZ L’ANIMAL ............................... 115

II. ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES.......................................................................................... 116

A. IODURES ......................................................................................................................................... 116

B. POLYENES : AMPHOTERICINE B ........................................................................................................... 117

C. AZOLES ........................................................................................................................................... 119

D. TERBINAFINE.................................................................................................................................... 124

E. FLUCYTOSINE.................................................................................................................................... 125

F. ECHINOCANDINES ............................................................................................................................. 125

III. ANTIFONGIQUES TOPIQUES .............................................................................................. 126

CONCLUSION........................................................................................…......................125

ANNEXE 1: SPECIALITES ANTIFONGIQUES DISPONIBLES EN MEDECINE VETERINAIRE ET HUMAINE .............. 129

ANNEXE 2: GLOSSAIRE DES TERMES MYCOLOGIQUES EMPLOYES ..................................................... 131

BIBLIOGRAPHIE ........................................................................................................................... 133

11

TABLE DES FIGURES

Figure 1: Aspergillose nasale chez un chien -------------------------------------------------------------------------- 24

Figure 2: Radiographie des cavités nasales lors d'aspergillose nasale ----------------------------------------- 25

Figure 3: Blastomycose, aspects cliniques. --------------------------------------------------------------------------- 29

Figure 4: Blastomyces dermatitidis, aspect cytologique ---------------------------------------------------------- 31

Figure 5: Candidose cutanée canine: érythème et croûtes en région inguinale ---------------------------- 36

Figure 6: Candidose cutanée chez un chien : lésion ulcérée et suintante avec enduit blanchâtre ----- 37

Figure 7: Candida sp, aspects cytologiques en coloration RAL® ------------------------------------------------- 38

Figure 8: Colonies de C. albicans en culture -------------------------------------------------------------------------- 39

Figure 9 : Ostéomyélite du radius et de l’ulna chez un chien atteint de coccidioïdomycose ------------ 44

Figure 10: C. immitis, aspect cytologique : sphérules à double paroi ------------------------------------------ 45

Figure 11: C. immitis, aspect histo-pathologique : sphérules contenant des endospores ---------------- 45

Figure 12: Cryptococcus sp, aspect cytologique --------------------------------------------------------------------- 51

Figure 13: Histoplasma capsulatum, aspect cytologique (calque cutané chez un chat) ------------------ 56

Figure 14: Onychorrhexie, macronychie et ostéolyse associées chez un chien (membre postérieur),

liées à une infection par Fusarium sp ---------------------------------------------------------------------------------- 61

Figure 15: Lagenidiose: dermatite ulcérative ----------------------------------------------------------------------- 65

Figure 16: Hyphes de Lagenidium sp dans un nœud lymphatique de chien infecté ----------------------- 66

Figure 17: Lésions ulcératives chez un chien, liées à une infection par Curvularia lunata---------------- 72

Figure 18: Phaeohyphomycose cutanée à Alternaria infectoria, aspect cytologique ---------------------- 73

Figure 19: Protothécose cutanée : croûtes et ulcères sur les extrémités des membres ------------------ 77

Figure 20: Pyhtiose cutanée chez deux chiens ---------------------------------------------------------------------- 81

Figure 21: Pythium insidiosum, aspect cytologique : hyphe large et ramifié--------------------------------- 82

Figure 22: Sporotrichose cutanée chez un chien : plaques ulcérées, exsudatives et croûteuses ------- 87

Figure 23: Aspect histopathologique de la sporotrichose -------------------------------------------------------- 88

Figure 24: Sporothrix schenckii: aspect cytologique---------------------------------------------------------------- 88

Figure 25: Infection par Basidiobolus sp : ulcères et trajets fistuleux ------------------------------------------ 91

Figure 26: Schéma des mécanismes d'action des principaux antifongiques ------------------------------- 113

12

TABLE DES TABLEAUX

Tableau I: Répartition géographique des dermatomycoses ------------------------------------------------------ 96

Tableau II: Sources et modes de contamination -------------------------------------------------------------------- 97

Tableau III: Espèces touchées autres que le chien et risque zoonotique ------------------------------------- 98

Tableau IV: Classification des mycoses en fonction de leur localisation -------------------------------------- 99

Tableau V : Principaux signes cliniques associés aux mycoses chez l’Homme et le chien -------------- 100

Tableau VI: Caractéristiques des atteintes cutanées ------------------------------------------------------------- 102

Tableau VII: Arbre décisionnel lors de dermatose nodulaire -------------------------------------------------- 103

Tableau VIII: Etiologie des dermatoses nodulaires chez le chien --------------------------------------------- 104

Tableau IX: Morphologie des champignons impliqués dans les dermatomycoses ----------------------- 108

Tableau X: Techniques sérologiques --------------------------------------------------------------------------------- 108

Tableau XI: Principales molécules antifongiques disponibles en France ------------------------------------ 115

13

TABLE DES ABREVIATIONS

ABCL: Amphotéricine B en Complexe Lipidique

Ac : Anticorps

ADN: Acide DésoxyriboNucléique

Ag : Antigène

AGID : Agar Gel ImmunoDiffusion

AMB: Amphotéricine B

AMP: AntiMicrobial Peptide

ARN: Acide RiboNucléique

BID : deux fois par jour CMI: Concentration Minimale Inhibitrice

EIA: Enzyme Immuno-Assay

ELISA : Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay

FCZ: Fluconazole

GMS: Gomori-Grocott Methenamine Silver

HE : Hémalun Eosine

ITZ: Itraconazole

IV: Intra-Veineuse

KCZ: Kétoconazole

LCR: Liquide Céphalo-Rachidien LT: Lymphocyte T

MGG: May-Grünwald Giemsa

mg/kg/j: milligrammes/kilogramme/jour

ml: millilitre

PAMP: Pathogen Associated Molecular Pattern

PAS: Acide Périodique de Schiff

PCB : Milieu de culture Pomme de terre – Carotte – Bile de boeuf

PCR: Polymerase Chain Reaction

PO: per os

PYG: gélose peptone- extraits de levure- glucose REA: Restriction Enzyme Analysis

RIA : Radio Immuno-Assay

SIC: Système Immunitaire Cutané

SID : une fois par jour

SNC : Système nerveux central

SPCF : Complexe Scedosporium Pseudallescheria

SPM : Système des Phagocytes Mononucléés

TID : trois fois par jour

WI-1 : Antigène Wisconsin 1 de Blastomyces dermatitidis

µg : microgramme

µm : micromètre

15

Introduction

Les consultations de dermatologie sont quotidiennes en médecine vétérinaire, elles

représentent environ un quart de l’activité canine. Si les motifs de consultation sont souvent les

mêmes, les causes de dermatoses sont très variées. Parmi elles, l’origine fongique est fréquente,

avec les teignes et les dermatites à Malassezia. Ces deux entités ont déjà été très étudiées et font

l’objet de nombreuses publications. Cependant, d’autres champignons sont à l’origine de dermatoses

fongiques ou dermatomycoses. Elles occupent une place importante, en médecine humaine et

vétérinaire, par leur taux de morbidité et de mortalité parfois élevé, par leur répartition

géographique parfois mondiale, et par leur prévalence en constante augmentation. Ceci est

notamment en lien avec le développement d’une population de patients immunodéprimés

(thérapies anticancéreuses, immunosuppressives, et greffes et SIDA chez l’Homme) favorisant

l’apparition de mycoses opportunistes. Par ailleurs, les voyages et déplacements des carnivores

domestiques sont de plus en plus fréquents, augmentant la probabilité pour le vétérinaire d’être

confronté à une de ces mycoses.

Certaines dermatomycoses sont donc des maladies émergentes, peu documentées chez le chien.

L’objectif de ce travail est de réaliser une synthèse des données bibliographiques existantes afin de

sensibiliser les praticiens. Après avoir rappelé la fonction de barrière de la peau et présenté une

classification mycologique, nous exposerons dans une première partie les dermatomycoses, autres

que les teignes et les dermatites à Malassezia, décrites dans l’espèce canine. Puis, nous détaillerons

la démarche diagnostique et donnerons des outils synthétiques sur les principaux aspects des

maladies. Enfin, le traitement médical antifongique sera détaillé.

17

Rappels : Notions de barrière et de

système immunitaire cutanés

La peau est l’organe le plus étendu du corps, recouvrant la totalité de sa surface, en continuité avec

les muqueuses au niveau des orifices naturels. Elle a de multiples fonctions, notamment celle de

barrière entre le milieu extérieur et l’intérieur du corps et celle d’organe immunitaire. Elle est

constituée, de l’extérieur vers l’intérieur, de l’épiderme, du derme et de l’hypoderme.

� La barrière cutanée

Le rôle de barrière de la peau est assuré exclusivement par l’épiderme. Il protège l’organisme contre

les agressions physiques, chimiques, biologiques et immunologiques. L’épiderme est un épithélium

malpighien kératinisé composé de quatre couches, avec, du plus profond au plus superficiel, la

couche basale, la couche épineuse, la couche granuleuse et la couche cornée (stratum contractum et

stratum disjonctum).

Les kératinocytes, qui constituent 90% des cellules de l’épiderme, subissent un processus de

différenciation au travers des quatre couches pour aboutir au stade de cornéocytes dans la couche

cornée.

Pendant longtemps, la métaphore des briques et du mortier a été utilisée pour qualifier la barrière

cutanée, mais cette image ne reflète pas son aspect actif et réactif. Les briques correspondent aux

kératinocytes de la couche granuleuse et aux cornéocytes, le mortier correspond aux lipides

intercellulaires, composés de cholestérol, d’acides gras libres et de céramides, ils remplissent les

espaces entre les cornéocytes. Des structures d’adhésion sont présentes pour assurer la cohésion de

l’épiderme : digitations des kératinocytes, desmosomes et cornéodesmosomes, jonctions d’adhésion,

jonctions serrées et jonctions de communication.

Les vaisseaux sanguins sont présents uniquement dans le derme. Artères et veines suivent un réseau

réparti en trois plexus : plexus profond, moyen et superficiel. Les capillaires sont le seul lieu de

passage des cellules circulantes, grâce à la diapèdèse via des molécules d’adhésion et des

chimiokines. Les vaisseaux lymphatiques se calquent sur le réseau sanguin. L’ensemble de ces

structures peuvent permettre la dissémination d’infections, notamment fongiques, dans l’organisme.

La défense contre les micro-organismes est assurée par :

- La desquamation permanente de la couche cornée liée à la lyse des cornéodesmosomes,

- Le film hydro-lipidique de surface : Il a un pH acide, peu favorable au développement des

micro-organismes, et les acides gras possèdent un pouvoir antibactérien et antifongique,

- La flore cutanée résidente, qui occupe l’espace et utilise les nutriments disponibles, évitant

ainsi l’implantation de micro-organismes pathogènes.

18

� Le système immunitaire cutané (SIC)

� L’immunité innée

Elle repose en premier lieu sur le rôle de barrière biologique de l’épiderme comme exposé ci-dessus.

Elle est liée également à la sécrétion de peptides anti-microbiens : les micro-organismes portent des

molécules de reconnaissance, les PAMPs (Pathogen Associated Molecular Pattern), qui sont des

constituants de la membrane cellulaire des bactéries, de la paroi des champignons ou de l’ADN viral.

Les PAMPs se lient à des récepteurs, les TLR (Toll Like Receptor), situés sur les kératinocytes et les

lymphocytes, entrainant leur activation, la libération de peptides anti-microbiens ou AMPs

(antimicrobial peptide) et la libération de nombreuses cytokines et chimiokines. Les AMPs ont une

action contre les champignons, les bactéries et certains virus et ils stimulent la réponse immunitaire

innée via leur pouvoir chimiotactique pour les polynucléaires neutrophiles. Les cytokines et les

chimiokines sont à destination de l’ensemble des cellules du SIC, elles activent de nombreuses

cellules, dont les macrophages qui vont détruire les micro-organismes par phagocytose.

Un dialogue permanent s’installe entre les kératinocytes et les cellules du SIC, permettant la

modulation de la réaction immunitaire.

� L’immunité acquise ou spécifique

Les cellules impliquées, en plus de celles intervenant dans l’immunité innée, sont :

� Les cellules de Langerhans

Ce sont des cellules dendritiques à rôle de cellules présentatrices d’antigène et d’information du SIC.

Situées dans la couche épineuse, elles sont les seules à pouvoir initier une réponse immune

spécifique primaire. Elles ont de nombreuses dendrites qui s’insinuent entre les kératinocytes et

forment ainsi un véritable réseau de surveillance et de détection des antigènes. Après la captation

des antigènes, elles migrent vers les nœuds lymphatiques où elles activent les lymphocytes T, B et NK

(Natural Killer).

� Les cellules dendritiques interstitielles

Présentes dans le derme en périphérie des vaisseaux sanguins, elles possèdent un fort pouvoir de

captation des antigènes, mais un faible pouvoir de présentation.

� Les lymphocytes T (LT)

La population des LT est très hétérogène, chaque catégorie a un rôle immunitaire différent et sécrète

des cytokines diverses. Les LT sécrètent des médiateurs pro-inflammatoires ou ont une activité

cytotoxique vis-à-vis de cellules infectées ou anormales. Ils proviennent des nœuds lymphatiques et,

après stimulation par une cellule de Langerhans, ils circulent par voie sanguine puis pénètrent dans la

peau grâce à leur CLA (Cutaneous Lymphocyte-associated antigen). Dans le derme, les LT sont très

majoritairement des LT mémoire en position péri-vasculaire.

19

Classification mycologique

La classification mycologique a beaucoup évolué. Initialement fondée sur des caractéristiques

morphologiques et structurales, elle se base à présent sur des critères phylogénétiques. La

classification ci-dessous situe les champignons étudiés dans la systématique, qui est susceptible

d’être complétée et modifiée au fur et à mesure des recherches. [75, 137]

Les genres Pythium et Lagenidium appartiennent au phylum des Oomycota et à la famille des

Oomycètes, il ne s’agit pas de vrais champignons car ils produisent des zoospores biflagellées et leur

paroi est dépourvue de chitine et d’ergostérol. Le genre Prototheca est une algue appartenant au

règne des protistes, mais souvent présentée avec les mycètes.

� Phylum Ascomycota

� Sub-phylum Saccharomycotina

� Classe Saccharomycètes

• Ordre Saccharomycétales

� Candida sp

� Geotrichum sp °

� Sub-phylum Pezizomycotina

� Classe Eurotiomycètes

• Ordre Eurotiales

� Aspergillus sp

� Paecilomyces sp °

• Ordre Chaetothyriales

� Cladophialophora sp +

• Ordre Onygénales

� Blastomyces dermatitidis

� Coccidioïdes immitis

� Histoplasma capsulatum

� Classe Sordariomycètes

• Ordre Sordariales

� Phialemonium sp *

• Ordre Ophiostomatales

� Sporothrix schenckii

• Ordre Microascales

� Pseudallescheria boydii / Scedosporium apiospermum °+*

20

• Ordre Hypocreales

� Acremonium sp +

� Fusarium sp °

� Classe Dothidéomycètes

• Ordre Pleosporales

� Alternaria sp*

� Curvularia sp +*

� Bipolaris sp*

• Ordre Dothidéales

� Madurella sp +

� Phylum Basidiomycota

� Sub-phylum Pucciniomycotina

• Ordre Sporidiobolales

� Cryptococcus sp

� Phylum Zygomycota

� Classe Zygomycètes

• Ordre Mucorales

• Ordre Entomophtorales

� Conidiobolus sp

� Basidiobolus sp

* : champignons responsables de phaeohyphomycoses

+ : champignons responsables de mycétomes eumycosiques

° : champignons responsables de hyalohyphomycoses

21

Partie I

Monographies

23

Les mycoses canines pouvant se traduire par une atteinte cutanée, isolée ou associée à d’autres

signes cliniques, sont ici décrites sous la forme de monographies classées par ordre alphabétique

I. Aspergillose et rhinosporidiose

L’aspergillose et la rhinosporidiose sont regroupées car ces deux mycoses sont responsables

d’une atteinte des cavités nasales et de la truffe avec une atteinte cutanée exceptionnelle.

A. Etiologie

L’Aspergillose est une mycose profonde due à un champignon filamenteux du genre Aspergillus. A.

fumigatus est l’espèce la plus souvent rencontrée dans l’aspergillose nasale, A. terreus est surtout

isolé lors d’aspergilloses disséminées. A. niger, A. nidulans, A. flavus et A. deflectus sont moins

souvent décrits. Rhinosporidium seeberi est un champignon dont la classification est incertaine. [96,

108, 118]

Aspergillus forme des hyphes septés non pigmentés d’environ 3 à 8 µm de diamètre, en culture et en

lésions. [44]

Aspergillus et Rhinosporidium sont des champignons ubiquistes, saprophytes de l’environnement

(sols, plantes, eau, matières organiques…). Aspergillus fait partie de la flore de la peau et des

muqueuses de l’Homme et des animaux. [114, 118]

B. Epidémiologie

L’aspergillose est cosmopolite, elle est décrite chez l’Homme, le chien, le chat et de nombreuses

espèces de mammifères et d’oiseaux. Elle touche essentiellement les chiens mâles, dolichocéphales,

d’âge jeune à moyen. [118] Les bergers allemands semblent prédisposés à développer une forme

systémique. [108] Chez l’Homme elle est souvent liée à une immunodépression, mais cela n’a pas été

mis en évidence chez le chien. Dans de rares cas, l’aspergillose nasale est liée à la présence d’une

tumeur ou d’un corps étranger. [96, 118]

La rhinosporidiose est cosmopolite et endémique en Inde, aux Etats-Unis et en Argentine. C’est une

cause rare de rhinite mycosique, elle est rapportée chez l’Homme, le chien, le cheval, les bovins et

certains oiseaux (oies, canards). Les mâles de grande race semblent prédisposés. Les eaux stagnantes

et la poussière pourraient être les sources de contamination et un traumatisme nasal local

prédisposerait à l’infection. [58]

24

C. Clinique

L’aspergillose est une mycose profonde, qui se présente sous deux formes : l’aspergillose nasale, la

plus fréquente, et l’aspergillose disséminée. La pathogénie est encore mal comprise. L’infection est

liée à l’inhalation de conidies présentes dans les aérosols. [44]

L’aspergillose nasale se caractérise par un jetage nasal chronique, unique ou bilatéral, muco-purulent

ou sanguinolent, une épistaxis, une douleur à la manipulation de la face et une atteinte de la truffe :

dépigmentation, érosions voire ulcérations et croûtes (figure 1). Ces lésions de la truffe constituent

un signe d’appel important. Les symptômes généraux sont inconstants : léthargie, douleur, atteinte

nerveuse. [8, 96]

Figure 1: Aspergillose nasale chez un chien (Unité de Dermatologie VetAgro Sup)

L’aspergillose systémique est beaucoup plus rare et se traduit par des signes neurologiques, une

faiblesse musculaire, des boiteries, des douleurs osseuses… Des lésions cutanées, nodules, abcès et

trajets fistuleux, ont été décrites. [114]

La rhinosporidiose est caractérisée par des ronflements, des éternuements, un jetage séro-purulent

et une épistaxis. Des polypes nasaux, sessiles ou pédiculés, sont présents dans les narines et peuvent

faire protrusion à l’extérieur. Ils sont couverts de petits points blancs représentant les sporanges du

champignon. [114]

D. Diagnostic

Etant donné que les champignons sont des saprophytes de l’environnement, le diagnostic est

difficile, il doit être basé sur la mise en évidence de l’envahissement des tissus par le champignon à la

rhinoscopie, à la cytologie ou à l’histologie. [8]

25

1. Imagerie

L’imagerie des cavités nasales, par radiographie (figure 2), scanner ou IRM est une aide au diagnostic,

mais la rhinoscopie reste l’examen complémentaire de choix. Elle doit être réalisée après les

examens d’imagerie. On observe des plaques fongiques, blanches ou verdâtres, lisses ou

floconneuses et la lyse des cornets nasaux. L’observation de ces plaques est nécessaire pour établir le

diagnostic. [96]

Figure 2: Radiographie des cavités nasales lors d'aspergillose nasale (Unité de Dermatologie VetAgro Sup)

2. Sérologie

La détection des antigènes est réalisée par la technique de double diffusion en gélose d’agar. La

sensibilité et la spécificité sont bonnes, mais des faux négatifs peuvent être dus à une atteinte

récente ou à une infection par des champignons du genre Penicillium. Par ailleurs, 15% des chiens

ayant une tumeur des cavités nasales ont une sérologie positive. [44]

3. Cytologie et histopathologie

La cytologie réalisée à partir de jetage nasal n’est pas pertinente, mais le matériel recueilli par

rhinoscopie peut permettre l’observation d’hyphes septés et ramifiés. L’histopathologie ne permet

pas systématiquement d’observer le champignon. [96]

Pour Rhinosporidium, l’examen histopathologique d’un polype permet d’observer des sphérules

avec une paroi épaisse, mesurant de 100 à 400 µm de diamètre et contenant des endospores. [114]

4. Culture

Les prélèvements doivent de préférence être réalisés à partir de plaques fongiques lors de

rhinoscopie. Les champignons étant des saprophytes de l’environnement et des composants de la

flore endogène de la cavité nasale, les résultats de la mise en culture des prélèvements doivent être

interprétés avec prudence. Aspergillus a en effet été cultivé à partir des cavités nasales de chiens

sains ou de chiens souffrant de tumeur des cavités nasales. Par ailleurs, des faux-négatifs peuvent

26

être liés à un mauvais prélèvement ou à une croissance bactérienne importante qui inhibe celle

d’Aspergillus. [96]

E. Traitement

Le traitement par voie systémique donne des résultats mitigés, l’itraconazole et le fluconazole

semblent les plus efficaces, avec deux tiers de guérison lors de traitement avec l’itraconazole. [96]

Le traitement de choix de l’aspergillose semble être l’administration locale d’une solution

d’énilconazole ou de clotrimazole, instillée directement dans les sinus frontaux et les cavités nasales,

pendant une heure sous anesthésie générale, deux à trois fois à quelques semaines d’intervalle. [96]

Le pronostic est bon à réservé, il est sombre en cas d’aspergillose disséminée.

Le traitement de choix de la rhinosporidiose est l’exérèse chirurgicale des nodules. [114]

F. Potentiel zoonotique

Aucune transmission entre l’animal et l’Homme n’a été décrite.

II. Blastomycose

La blastomycose est aussi appelée maladie de Chicago, maladie de Gilchrist, du nom du

scientifique l’ayant découverte, ou encore blastomycose nord-américaine.

Il s’agit de la mycose systémique la plus fréquente chez le chien et d’une des principales chez

l’Homme. Elle est due au champignon dimorphique Blastomyces dermatitidis. Décrite surtout en

Amérique du Nord, elle est sporadique et non contagieuse. L’atteinte est essentiellement

pulmonaire, cutanée, oculaire, lymphatique et osseuse.

A. Etiologie

Blastomyces dermatitidis est un champignon dimorphique du phylum des Ascomycota, découvert en

1894. [44] Dans le milieu extérieur, il est présent sous forme mycéliale et est alors nommé

Ajellomyces dermatitidis. Cette forme saprophyte se reproduit sexuellement et produit des conidies

27

qui constituent la forme infectieuse. Dans l’organisme de l’hôte, avec l’augmentation de la

température, le champignon passe sous forme de levures qui se répliquent de façon asexuée. Elles

mesurent de 5 à 20 µm de diamètre et sont caractérisées par un bourgeonnement à base large le

plus souvent unique, plusieurs noyaux, une paroi épaisse double et l’absence de capsule. Elles

peuvent être soit libres soit en position intra-macrophagique. [4, 44]

Les analyses génétiques ont mis en évidence 3 types, A, B et C, et de nombreux sous-types, dont la

répartition varie en fonction des régions. Le pouvoir pathogène est variable selon le type et le sous-

type. [44]

B. Epidémiologie

1. Epidémiologie descriptive

La blastomycose sévit principalement en Amérique du Nord sous forme de foyers endémiques : aux

Etats-Unis dans les vallées du Mississipi, du Missouri et de l’Ohio et la région des grands lacs, et au

Canada dans les provinces du Québec, de l’Ontario, du Manitoba et du sud du Saskatchewan. Des cas

sporadiques ont été décrits dans l’état de New-York, du Wyoming, du Dakota du sud et du Colorado.

Elle a également été diagnostiquée en Afrique, en Inde, en Europe et en Amérique centrale. [44]

La fin de l’été et l’automne semblent être des périodes à risque mais les résultats sont variables en

fonction des études. [4]

B. dermatitidis atteint essentiellement l’Homme et le chien (prévalence de 0,21% selon une étude en

Amérique du nord), mais aussi les chats, les chevaux et les furets pour les espèces domestiques. Des

cas ont également été décrits chez des loups, des lions de mer, un dauphin, des ours polaires, des

lions, des tigres, des guépards, des léopards des neiges et un singe rhésus. [44] Les chiens semblent

plus sensibles que l’Homme : leur risque de contracter une blastomycose est huit à dix fois plus

important d’après des études menées dans l’Illinois et en Louisiane. Une explication proposée est

que les chiens sont plus près du sol et inhalent donc plus de spores. Ils serviraient ainsi de sentinelle,

bien qu’il existe des zones géographiques où seuls des cas humains ont été rapportés. [4, 56]

Dans l’espèce canine, les animaux les plus atteints sont de jeunes adultes, mâles non castrés, de

grande race, notamment des chiens de sport et de chasse (Doberman, Labrador, Golden Retriever…).

La prédisposition de ces races peut s’expliquer par leur utilisation en extérieur ce qui augmente leurs

risques d’exposition à des conidies de B. dermatitidis. [4, 19]

2. Sources et modes de contamination

La niche écologique de B. dermatitidis correspond à un sol sableux, acide, humide, riche en matières

organiques en décomposition, mais le champignon a rarement été isolé du sol. [4] La contamination

se fait principalement à partir d’un point source : la distribution de B. dermatitidis n’est pas très large

même dans les régions endémiques et la population humaine et canine vivant dans ces zones est

majoritairement séronégative. [44]

28

Les individus s’infectent par inhalation d’aérosols contenant des conidies, à partir d’une source

tellurique contaminée. La contamination à partir d’une plaie cutanée est très rare.

3. Facteurs de risque

Les principaux facteurs de risque sont :

- la proximité d’un point d’eau : le risque est 10 fois plus important lorsque le chien vit près

d’un point d’eau ou d’un rivage, [4]

- une forte humidité : elle faciliterait la libération des conidies, [4]

- une activité d’extérieur (chasse…) : le chien a ainsi plus de risques d’être en contact avec des

conidies et de traverser une zone endémique. Toutefois, un contact avec le milieu extérieur

n’est pas nécessaire : des animaux vivant exclusivement à l’intérieur on été contaminés,

[110]

- l’accès à des sites de construction, de fouilles et d’excavation du sol : les champignons

présents profondément dans le sol sont amenés à la surface et la mise en aérosol des

conidies est favorisée. [4, 44]

C. Pathogénie

Les animaux se contaminent par inhalation des conidies présentes sous forme d’aérosols dans

l’atmosphère, l’infection primaire est donc pulmonaire. Avec l’augmentation de température dans

l’organisme, B. dermatitidis se transforme en levures dans les poumons, puis envahit les

macrophages ce qui permet la dissémination dans l’organisme, par voie sanguine ou lymphatique.

[19] Les levures provoquent alors des inflammations pyogranulomateuses dans divers organes. Les

sites préférentiels chez le chien sont le tissu cutané et sous-cutané, les yeux, les os, les nœuds

lymphatiques, le cerveau, et, moins fréquemment, les testicules, les voies respiratoires supérieures,

la prostate, le tractus uro-génital, le tissu mammaire… Les lésions cutanées observées doivent être

interprétées comme le signe d’une maladie systémique. [19, 44]

La période pré-patente est de deux semaines à trois mois chez le chien. [4, 44]

Le plus important facteur de virulence de B. dermatitidis est l’antigène de surface WI-1 (Wisconsin

1), appelé aussi BAD-1 (Blastomyces Adhesion 1), qui est une protéine d’adhésion. Le complément

favorise l’adhésion des levures aux macrophages et cette adhésion augmente la croissance des

levures via un facteur soluble. [39] Ce dernier modifie la réponse immunitaire en inhibant la

production par les macrophages et les polynucléaires neutrophiles du TNF-α (Tumor Necrosis Factor

α), une cytokine pro-inflammatoire qui agit dans le mécanisme de phagocytose de B. dermatitidis.

[35]

Seule la réponse immunitaire cellulaire est efficace, via les lymphocytes T. Les anticorps n’apportent

aucune protection. [35, 44]

29

D. Clinique

Les signes cliniques peuvent être présents depuis quelques jours à quelques mois et s’aggraver

subitement. La maladie est le plus souvent systémique. Les signes cliniques généraux incluent

anorexie, perte de poids, apathie, faiblesse, fièvre, adénomégalie. Les atteintes respiratoires,

cutanées, oculaires et osseuses sont les plus fréquentes. [19, 44]

1. Atteinte respiratoire (présente dans 65 à 85% des cas)

Les signes vont de l’intolérance à l’effort à la dyspnée sévère, en passant par une toux d’intensité

variable, une tachypnée, une hémoptysie, une augmentation des bruits respiratoires… [19, 44]

2. Atteinte cutanée (présente dans 20 à 50% des cas)

Les lésions cutanées se localisent préférentiellement sur la truffe, la face et les extrémités des

membres, bien que toutes les localisations soient possibles. Les lésions décrites sont des papules, des

plaques, des nodules, des ulcères, des abcès sous-cutanés et des trajets fistuleux, avec un exsudat

purulent ou séro-hémorragique (figure 3). [19, 44, 114] Une calcinose cutanée s’est développée sur

trois chiens après la mise en place d’un traitement à l’amphotéricine B. [42]

Figure 3: Blastomycose, aspects cliniques. A gauche, cellulite et trajets fistuleux (pavillon auriculaire). A

droite : ulcérations de la truffe [82]

3. Atteinte oculaire (présente dans 20 à 50% des cas)

Le plus souvent on observe une uvéite, mais aussi une choriorétinite, une névrite du nerf optique, un

décollement de rétine, une inflammation et une hémorragie du corps vitré, un glaucome à angle

fermé. La rupture du cristallin est présente dans 40% des cas de blastomycose oculaire. Une kératite,

une conjonctivite et une inflammation des tissus péri-oculaires sont également fréquentes. Une

cécité peut apparaître secondairement. [19]

30

4. Atteinte osseuse (présente dans 15 à 30% des cas)

Le squelette appendiculaire est le plus touché. La boiterie peut être le seul signe clinique de la

blastomycose, elle est liée à une arthrite, une périostite, ou, plus rarement, à une ostéopathie

hypertrophique. [19]

5. Autres localisations

En fonction de la localisation, on peut observer des syncopes et d’autres signes neurologiques, de

l’hématémèse, du méléna, une polyuro-polydipsie, une prostatite, une atteinte cardio-vasculaire, un

syndrome veine cave crâniale… [19, 111]

E. Diagnostic

Le diagnostic se base avant tout sur l’identification de B. dermatitidis à l’examen cytologique ou

histopathologique. [44]

1. Analyses sanguines

On peut noter une anémie non régénérative normocytaire normochrome modérée, une leucocytose,

une lymphopénie, une hyperglobulinémie, une hypoalbuminémie. Une hypercalcémie pourrait être

retrouvée dans environ 10% des cas de blastomycose. [25]

2. Imagerie

Des radiographies pulmonaires doivent toujours être effectuées même en l’absence de signes

respiratoires afin de rechercher un site primaire d’infection. On observe, le plus souvent, une

opacification interstitielle et bronchique, nodulaire ou diffuse. Parfois, sont aussi notés des nodules,

une adénomégalie trachéobronchique, un pneumo-médiastin, un épanchement pleural, un

chylothorax. [44]

Des radiographies du squelette doivent être réalisées par exemple en cas de boiterie ou de douleur

vertébrale. Les lésions typiques sont uniques, ostéolytiques, avec une prolifération périostée et un

gonflement des tissus mous. [44]

Le scanner peut être utile en cas d’atteinte du système nerveux central ou pour préciser les lésions

pulmonaires. [19]

3. Cytologie et histopathol

Les organismes seraient visualisé

lymphatiques, et dans 85 à 97% des cas à partir de

colorations classiques peuvent être utilisées, mais les levures bou

facilement avec le PAS, le GMS

abondants. On observe des levures rondes à ovales, de 5 à 20 µm, avec une double membrane

épaisse réfringente et un bourgeonnement

Si la recherche des Blastomyces

vitré, sur des coupes histologiques d’œil énucléé, sur des cytoponctions de masses pulmonaires

partir d’un lavage trans-trachéal ou d’un lavage broncho

dans le LCR. [44]

Figure 4: Blastomyces dermatitidis

large, membrane épaisse et réfring

4. Sérologie

La sérologie n’est qu’une aide au diagnostic et ne doit pas remplacer l’identification du champignon.

Les anticorps sont essentiellement produits contre les antigènes A et WI

anticorps ne reflète pas toujours la réponse thérapeutique. Le test d’immunodiffusion en gélose

d’agar (AGID) détecte les anticorps anti

avec une sensibilité variable en fonction des études, de 41% à 90%, et une spécificité de 90 à 100%.

Un résultat positif est un argument fort en faveur d’une infection active mais ne permet pas

d’affirmer avec certitude une blastomycose.

d’être un faux négatif, notamment en cas d’infection précoce

Cytologie et histopathologie

Les organismes seraient visualisés dans 69 à 79% des cas lors de cytoponctions de nœuds

ns 85 à 97% des cas à partir de calques cutanés par impression. Toutes les

colorations classiques peuvent être utilisées, mais les levures bourgeonnantes sont visualisées plus

facilement avec le PAS, le GMS et la coloration de Gridley. Les organismes sont en général


un bourgeonnement à base large (figure 4). [19, 44]

Blastomyces a échoué, on peut aussi rechercher le champignon dans le corps

vitré, sur des coupes histologiques d’œil énucléé, sur des cytoponctions de masses pulmonaires

trachéal ou d’un lavage broncho-alvéolaire, dans l’urine, dans les selles et

es dermatitidis, aspect cytologique : levures rondes à ovales, à bourgeonnement à base

large, membrane épaisse et réfringente (coloration MGG, x100) [9

gie


Les anticorps sont essentiellement produits contre les antigènes A et WI-1. La variation du titre en


détecte les anticorps anti-antigène A de B. dermatitidis. Il est le plus utilisé en clinique,



avec certitude une blastomycose. A l’inverse, un résultat négatif a environ 50% de chances

ent en cas d’infection précoce. [64, 122]

31

cytoponctions de nœuds

calques cutanés par impression. Toutes les

rgeonnantes sont visualisées plus

et la coloration de Gridley. Les organismes sont en général


a échoué, on peut aussi rechercher le champignon dans le corps

vitré, sur des coupes histologiques d’œil énucléé, sur des cytoponctions de masses pulmonaires, à

alvéolaire, dans l’urine, dans les selles et

: levures rondes à ovales, à bourgeonnement à base

ente (coloration MGG, x100) [9]


1. La variation du titre en


st le plus utilisé en clinique,



A l’inverse, un résultat négatif a environ 50% de chances

32

Des techniques de dosages immuno-isotopiques (RIA : radio-immunoassay), qui détectent les

anticorps contre l’antigène WI-1, ont une sensibilité plus importante (90%) et une spécificité de

100%, mais sont réservées à la recherche pour l’instant. [122]

Des études ont été réalisées pour détecter des antigènes de Blastomyces dermatidis dans le sérum et

l’urine par EIA (enzyme immunoassay), afin d’avoir une technique de diagnostic rapide. La sensibilité

est bonne (93,5% pour l’urine et 87% pour le sérum) et meilleure que celle de l’AGID, mais la

spécificité et la possibilité de réactions croisées n’ont pas encore été évaluées. L’antigènémie

diminue avec le traitement. [122]

5. PCR

Une nested-PCR pour B. dermatitidis a été développée sur des échantillons de divers tissus, dont des

biopsies cutanées fixées en paraffine, le LCR et l’humeur aqueuse. Cette technique détecte le gène

de l’adhésine WI-1. [12]

6. Culture

La mise en culture est longue (au moins 2 semaines) et est dangereuse pour le personnel du

laboratoire lors de la formation du mycélium de B. dermatitidis. Il faut donc envoyer les

prélèvements à des laboratoires spécialisés et les prévenir de la suspicion de blastomycose. En

pratique elle n’est que très rarement utilisée. [44]

F. Traitement

Le pronostic est bon en général, mais il est sombre en cas d’atteinte du système nerveux central ou

de signes respiratoires sévères. Il est réservé en cas d’atteinte supérieure à trois semaines. Il dépend

également du type de B. dermatitidis en cause. La sévérité de l’atteinte oculaire conditionne le

pronostic visuel. [114]

Le succès du traitement dépend de la précocité du diagnostic, du degré de dissémination et des

organes impliqués. Un traitement précoce est notamment nécessaire pour préserver la vision, mais

l’énucléation peut être nécessaire pour ne pas laisser un foyer infectieux en place. La survie est de 70

à 78% avec traitement. Le plus souvent, le décès survient avant le neuvième jour de traitement ; si la

survie est supérieure à 4-5 jours, les chances de survie sont augmentées. [4, 44]

L’itraconazole est le traitement de choix de la blastomycose. Il est efficace par voie orale à la dose de

5 mg/kg deux fois par jour pendant cinq jours, puis une fois par jour, pendant au minimum quatre

mois et un mois au-delà de la guérison clinique. La dose peut être augmentée à 5 mg/kg deux fois par

jour en cas de signes oculaires. En cas d’atteinte urinaire, il est préférable d’utiliser le fluconazole car

l’itraconazole n’a pas d’excrétion urinaire. [71]

33

Pour le traitement des blastomycoses systémiques, les traitements par l’itraconazole et par le

fluconazole ne montrent pas de différences significatives dans le taux de récidives et de survie. Le

traitement par le fluconazole est par contre significativement plus long mais moins cher. [81] Le

kétoconazole et l’amphotéricine B peuvent aussi être utilisés, seuls ou associés. L’amphotéricine B en

complexe lipidique est efficace, sans effets secondaires, à la dose cumulative de 10 à 12 mg/kg. [66]

Des traitements topiques oculaires (anti-inflammatoires) peuvent être ajoutés.

Les récidives concernent environ un quart des chiens, quel que soit le traitement utilisé.

G. Potentiel zoonotique

La blastomycose est une maladie commune à l’Homme et aux animaux, qui peuvent se contaminer à

la même source, mais il n’y a pas de transmission de levures d’un animal infecté à l’Homme et

inversement. Le chien sert plutôt de sentinelle de la présence de B. dermatitidis dans une région. [56]

Des cas de contamination humaine ont été décrits suite à des blessures lors de l’autopsie ou de la

manipulation de chiens contaminés. Dans ce cas, il est donc recommandé de prendre des

précautions, notamment avec les animaux présentant des lésions cutanées. [19] Un cas de

blastomycose pulmonaire a été décrit chez un technicien de laboratoire suite à la manipulation de

cultures de B. dermatitidis. [23]

Chez l’Homme, la contamination a lieu le plus souvent par inhalation ; la période d’incubation est

longue (plusieurs semaines). La majorité des cas a été décrite aux Etats-Unis. La maladie s’exprime

initialement par des signes respiratoires (toux, expectorations), un amaigrissement et un syndrome

fébrile. Ensuite, soit l’infection devient asymptomatique, soit elle se généralise avec notamment la

formation d’abcès sous-cutanés et peut alors être mortelle. [1]

III. Candidoses

Les candidoses sont des mycoses cosmopolites liées au développement de levures du genre

Candida, en particulier C. albicans. Elles sont saprophytes du tube digestif et se comportent en

opportunistes.

34

A. Etiologie

Les Candida sont des champignons dimorphiques dont il existe de très nombreuses espèces, mais

seul un faible nombre a un pouvoir pathogène. La plus importante et la seule à avoir un pouvoir

pathogène régulier est C. albicans. D’autres espèces ont été décrites lors de candidoses cutanées

chez le chien : C. guilliermondii, C. parapsilosis… [14, 44, 88, 89]

1. Ecologie

Les Candida sont, d’une part, retrouvées dans le milieu extérieur (fruits, légumes, produits laitiers,

sable, sol…), et, d’autre part, elles sont saprophytes du tube digestif, du tractus respiratoire supérieur

et des muqueuses génitales des mammifères. Plusieurs espèces de Candida ont pu être isolées des

oreilles, du nez, de la cavité orale et de l’anus de chiens sains, notamment C. albicans et C.

parapsilosis.

C. albicans peut résister dans le milieu extérieur mais ne peut pas s’y multiplier. Elle peut survivre 8 à

10 jours dans des substrats pollués. Sa présence sur la peau est toujours anormale sauf aux jonctions

cutanéo-muqueuses. Les levures sont détruites à 70°C et la désinfection du matériel nécessite un

contact de plus de 10 minutes avec du formol à 10%. [14, 34, 44]

2. Morphologie

Les levures du genre Candida peuvent prendre trois aspects morphologiques : [34]

- Levures isolées : rondes ou ovales, de 2 à 6 µm, avec une paroi mince, non encapsulées, non

pigmentées et présentant un bourgeonnement multilatéral à base étroite.

- Pseudo-mycélium : chaînettes de 5 à 10 levures, alignées bout-à-bout, et présentant des

formes de bourgeonnement latéral ou terminal, avec une constriction à l’union des

bourgeons. Ces pseudos-filaments sont relativement caractéristiques de C. albicans.

- Mycélium vrai ou hyphes candidiens : ils résultent de la germination d’une levure en un court

« tube germinatif » (phénomène de blastèse) puis de son allongement. Ils peuvent atteindre

120 à 180 µm. La blastèse est caractéristique de C. albicans. [44]

B. Epidémiologie

Les candidoses sont des affections cosmopolites. Chez les animaux on les retrouve surtout en élevage

aviaire, elles sont plus rares chez le chien et le chat.

35

1. Mode de contamination

La source de contamination peut être exogène, par contact avec des fruits et légumes ou avec le sol

souillé par des excréments. Elle est, chez les animaux, le plus souvent, endogène à partir du tube

digestif. C. albicans est souvent isolé par coproculture, même en l’absence de signes digestifs, lors de

candidose cutanée. [88] La contamination à la naissance est également possible. Le portage peut être

asymptomatique tant que les défenses de l’organisme ne sont pas affaiblies. [14, 34, 44]

2. Facteurs favorisants

Les candidoses sont des maladies opportunistes. Un ou plusieurs facteurs peuvent agir et permettre

le passage de l’état commensal au stade pathogène : [34, 44, 88]

- Traitements prolongés : antibiothérapie, corticothérapie, traitements immunosuppresseurs ou

agents anticancéreux. Les traitements antibiotiques prolongés modifient la flore résidente (cutanée,

digestive...) et favorisent le développement des Candida.

- Altérations de la barrière cutanée ou muqueuse : elles forment une voie d’entrée pour les levures.

Elles peuvent être liées à une humidité cutanée, une macération, des brûlures, des blessures, une

chirurgie, la présence de cathéters sanguins ou urinaires… Une atteinte dermatologique

concomitante, notamment prurigineuse, entraine des lésions cutanées et diminue l’efficacité du

système immunitaire local. [88]

- Etat physiologique : gestation, animaux jeunes ou âgés

- Carences nutritionnelles

- Maladies intercurrentes, dysendocrinies : infection bactérienne ou virale, hypercorticisme,

hypothyroïdie, diabète sucré…

- Déficit immunitaire : fonctions phagocytaire et lymphocytaire diminuées. Chez le chien on peut

citer, par exemple, la dermatite nécrolytique superficielle ou l’acrodermatite létale du Bull-terrier :

les individus atteints présentent fréquemment des proliférations cutanées importantes de Candida

sp et de Malassezia sp.

C. Pathogénie

La pathogénie des candidoses est déterminée par la capacité des levures à adhérer à la couche

cornée puis à se multiplier et à pénétrer dans les cellules épithéliales et les tissus. Des toxines et des

enzymes sont impliquées dans les différentes étapes. L’adhérence des Candida aux cellules

épithéliales est permise par des phénomènes électrostatiques et l’existence de facteurs d’adhésion,

les adhésines de paroi. Des enzymes permettent la pénétration de la couche cornée (protéinases et

kératinases) et la pénétration dans les tissus (phospholipases). La protéase acide permet de détruire

les macrophages qui phagocytent les Candida. [14, 34]

36

La formation d’un mycélium vrai est considérée comme un signe de pathogénicité important, il

permet une meilleure adhérence, une dissociation des cellules et une invasion importante des tissus.

[14, 34]

D. Clinique

1. Formes cutanées

Les lésions se localisent préférentiellement dans les régions de plis, avec une macération

importante : espaces interdigités, région périnéale, scrotum, région axillaire, lèvres… Le prurit est

généralement intense et pourrait favoriser l’extension des lésions par léchage à l’abdomen et au

thorax. Les lésions sont érythémateuses, exsudatives, suintantes, érosives ou ulcérées, à contour

souvent irrégulier, recouvertes d’un enduit blanchâtre abondant à l’odeur désagréable (figures 5 et

6). Des pustules, des croûtes et une alopécie secondaire peuvent être observées. [14, 46, 101]

Il existe chez le chien une forme particulière rarement décrite, due à C. albicans, qui rappelle la

candidose muco-cutanée chronique qui existe chez l’Homme. Les lésions sont localisées sur la truffe,

les oreilles, l’extrémité des membres et le scrotum. Elles sont squamo-croûteuses, sèches,

lichénifiées, peu inflammatoires et non prurigineuses. Un des premiers cas de candidose cutanée

décrit, en 1960, pourrait se rapprocher de cette forme. [13, 65]

Figure 5: Candidose cutanée canine: érythème et croûtes en région inguinale [89]

37

Figure 6: Candidose cutanée chez un chien : lésion ulcérée et suintante avec enduit blanchâtre (Unité de Dermatologie VetAgro Sup)

Des cas d’otites érythémateuses, ulcératives, exsudatives et prurigineuses ont été décrits. Les otites à

C. albicans pourraient être contagieuses. Mc Kellar et al. ont ainsi décrit un épisode d’otite externe

associée à C. albicans touchant plus de la moitié des soixante Fox Terriers hébergés ensemble. [74]

2. Pododermatites

Les pododermatites à C. albicans apparaissent le plus souvent suite à un traumatisme. Elles sont plus

volontiers localisées à la face palmaire ou plantaire du pied et se caractérisent par de l’érythème, des

érosions, un suintement et parfois un enduit blanchâtre malodorant. L’affection est très prurigineuse

et douloureuse. [44]

3. Formes digestives

L’atteinte peut être localisée à la cavité buccale ou étendue à l’ensemble du tube digestif.

La candidose buccale, aussi appelée muguet chez l’Homme, se présente comme une inflammation

exsudative de la muqueuse. On observe des ulcères recouverts d’un enduit fibrineux blanc-gris voire

de pseudo-membranes, avec un pourtour érythémateux. Du ptyalisme, une halitose et une

dysphagie sont associés. De rares cas de tumorisation (carcinome épidermoïde) ont été décrits chez

l’Homme et chez un chien. [14]

Lors de candidose digestive, on observe les mêmes lésions ulcératives sur l’ensemble du tube

digestif, provoquant dysphagie, douleurs gastriques et diarrhée ne répondant pas aux traitements

symptomatiques. [14, 46]

38


Parmi les autres candidoses localisées décrites, on peut noter les formes génitales, les infections du

tractus urinaire et les formes oculaires (hyperhémie conjonctivale et ulcère cornéen). [14, 46]

5. Candidose systémique

Les candidoses systémiques sont caractérisées par différents signes : fièvre, myosite,

polyadénomégalie, ostéomyélite et trajets fistuleux associés, lésions cutanées sur l’ensemble du

corps, infections oculaires. Une candidose disséminée a été décrite chez un chiot atteint de

parvovirose. Un cas de maladie granulomateuse disséminée et d’atteinte pulmonaire est décrit, avec

une infection mixte à Candida sp et Aspergillus fumigatus. [20, 57]

E. Diagnostic

1. Cytologie

Les lames sont colorées avec une coloration rapide classique ou au MGG. On observe de petites

levures ovoïdes, de 2 à 6 µm de diamètre, avec un bourgeonnement multilatéral à isthme étroit,

associées à un pseudo-mycélium ou un mycélium vrai et à une inflammation suppurée (figure 7). Des

images de phagocytose peuvent être observées. Les différentes espèces de Candida ne sont pas

différenciables. [14, 46, 88]

Figure 7: Candida sp, aspects cytologiques en coloration RAL®: à gauche pseudofilament (x1000), à droite

levures et filamentation (x2000), (Unité de Dermatologie VetAgro Sup)

2. Histologie

Les principales observations sont une hyperkératose parakératosique, des pustules sous-cornées, des

érosions et des ulcérations. Dans le derme, on note une inflammation superficielle périvasculaire à

diffuse, avec une majorité de polynucléaires neutrophiles. Avec une coloration GMS ou une réaction

39

au PAS, des levures, des pseudo-filaments voire un mycélium vrai sont mis en évidence dans

l’épiderme et les follicules pileux. [14]

3. Culture

Les colonies de Candida se développent rapidement en culture, en 24 à 48h entre 25 et 30°C. On

obtient des colonies arrondies, blanc-crème, lisses et brillantes (figure 8). Sur milieu de Sabouraud

additionné d’antibiotiques, on obtient uniquement des levures bourgeonnantes (blastoconidies). Sur

milieu PCB (pomme de terre, carotte, bile de bœuf), on observe un pseudo-mycélium voire un

mycélium. Dans le cas de C. albicans on observe également la formation de chlamydospores,

latérales ou terminales, qui sont caractéristiques. [14, 34, 46]

Figure 8: Colonies de C. albicans en culture (Unité de Dermatologie VetAgro Sup)

4. Identification de C. albicans

Après l’isolement d’une colonie de Candida en culture, l’identification de C. albicans peut se réaliser

par différentes techniques : [14, 34]

- Test de blastèse (filamentation en sérum) : six heures d’incubation à 27°C

- Repiquage des colonies en milieu PCB : après 48h d’incubation à 27°C, C. albicans est la seule

espèce qui forme des chlamydospores

- Auxanogramme du carbone : test d’assimilation du carbone à partir de différents sucres

- Utilisation de galeries API 20C, ID 32C

- PCR : Il s’agit d’une technique rapide et sensible qui permet d’identifier plusieurs espèces de

Candida dont C. albicans. Un cas de candidose cutanée chez un chien a été diagnostiqué en 2004

par la technique PCR-REA (Restriction Enzyme Analysis), à partir de biopsies cutanées fixées en

paraffine. [88] Une autre étude de 2008 a montré que la technique PCR-AGE (Agarose Gel

Electrophoresis) est également utilisable (sensibilité de 97%). Un inconvénient majeur est qu’elle

ne peut être utilisée qu’à partir de cultures pures, et non directement à partir des coupes

histologiques. [15]

40

F. Traitement

1. Traitement topique

Il peut être suffisant si la candidose est modérée et l’atteinte exclusivement cutanée. La

chlorhexidine a une faible action antifongique et est insuffisante seule. Les topiques

antifongiques utilisables sont l’éconazole ou le miconazole à 2% deux fois par jour pendant deux

semaines, l’énilconazole 0,2% deux fois par semaine et le clotrimazole en shampoing. [14]

2. Traitement antifongique systémique

Il permet d’atteindre les levures quelque soit leur localisation et agit en complément ou en

remplacement du traitement local. Il est nécessaire si la candidose est sévère ou étendue. On utilise

les azolés (kétoconazole, itraconazole, fluconazole) pendant au moins 2 semaines, jusqu’à 10 jours

au-delà de la guérison clinique.

3. Traitement antifongique digestif

On utilise des antibiotiques polyènes, non absorbés par l’intestin : amphotéricine B à 50 mg/kg/j ou

nystatine à 20 à 40 mg/kg/j, pendant une à deux semaines. L’objectif est d’éliminer un éventuel

réservoir digestif dans le cas de candidoses difficiles à régler.

4. Traitement symptomatique

Il s’agit par exemple d’antiseptiques locaux ou d’anti-diarrhéiques. Lors de candidose buccale, il est

possible d’alcaliniser les lésions par de l’eau bicarbonatée, de la glycérine boratée à 10% ou du

caprylate de sodium à 20% en solution aqueuse. [46]

5. Traitement des causes favorisantes

Les causes favorisantes doivent être systématiquement recherchées et traitées ou améliorées : arrêt

de l’antibiothérapie ou de la corticothérapie, amélioration de l’hygiène… Ce traitement est

indispensable et peut parfois suffire à résoudre des atteintes cutanées modérées. [14]


Les candidoses sont des maladies communes à l’Homme et aux animaux, mais il n’existe pas de cas

décrits de transmission de l’animal à l’Homme et inversement.

41

IV. Coccidioïdomycose

La coccidioïdomycose est une maladie fongique systémique, endémique aux Etats-Unis et en

Amérique latine, susceptible d’infecter les chiens et autres mammifères par voie pulmonaire, puis de

disséminer dans de nombreux organes. Les signes cliniques sont variables et non spécifiques, les

lésions cutanées primitives sont très rares.

A. Etiologie

Coccidioïdes immitis est un champignon dimorphique saprophyte du sol. Il est haploïde et ne

présente donc pas de reproduction sexuée. [34, 44]

1. Cycle du champignon

Dans le sol et en culture, il se présente sous forme de mycélium qui va produire des arthroconidies

multinucléées, à paroi épaisse, de 2 à 4 µm de large sur 3 à 10 µm de long. Au sein du mycélium, les

arthroconidies alternent avec des cellules banales et peuvent persister très longtemps dans le sol.

Elles vont être dispersées par le vent lors d’une excavation du sol et peuvent alors, soit former un

nouveau mycélium, soit infecter un être vivant. [34]

Après pénétration dans l’organisme par voie pulmonaire, l’arthroconidie, à la température corporelle

et en présence de dioxyde de carbone, se transforme en sphérule, de 100 à 200 µm de diamètre, qui

va relâcher 200 à 300 endospores, de diamètre 2 à 5 µm et à cytoplasme non granuleux. Les

endospores formeront à leur tour des sphérules en 2 à 3 jours. L’infection peut alors se propager

dans le poumon et les endospores peuvent se disséminer dans l’organisme par voie sanguine ou

lymphatique. [119]

2. Ecologie

C. immitis est présent sous forme de mycélium dans des zones semi-arides, avec des températures

élevées, des sols sableux alcalins, de faibles précipitations et de faibles altitudes. [44] En période

sèche il se retrouve à des profondeurs allant jusqu’à 20 cm, par exemple dans les terriers des

rongeurs, car il est sensible à la sécheresse et aux températures élevées. En période humide, il se

retrouve en surface du sol et produit de nombreuses arthroconidies qui seront disséminées par le

vent. [34, 44]

42

B. Epidémiologie


La coccidioïdomycose est présente sous forme endémique en Amérique. Elle a été décrite dans le

sud-ouest des Etats-Unis (Californie, Arizona, Utah, Nevada, Nouveau-Mexique, Texas), au Nord du

Mexique et des foyers sont présents en Amérique latine. [43]

La maladie peut toucher un grand nombre de mammifères, le chien est plus touché que le chat. Les

chiens jeunes, de grande race et vivant en extérieur sont particulièrement à risque. Tous les animaux

atteints résident ou ont voyagé dans des zones endémiques, mais ce séjour peut avoir eu lieu

plusieurs années auparavant, l’infection pouvant rester latente. [44]

En raison de l’écologie du champignon, les épidémies ont lieu après la saison humide, lors de

tempêtes ou de tremblements de terre. Pour limiter les contaminations, il est donc nécessaire de

garder les animaux à l’intérieur, notamment lors des tempêtes suivant les fortes précipitations, et de

limiter le contact avec les zones de construction, de fouilles… [43]

2. Modes de contamination

La maladie n’est pas contagieuse, les animaux s’infectent majoritairement par inhalation et un faible

nombre d’arthroconidies est alors suffisant. La contamination à partir de plaies pénétrantes ou

souillées est rare. Le passage transplacentaire n’a pas été documenté chez le chien. La période

d’incubation est de 2 à 3 semaines. [4]

3. Réaction immunitaire

L’immunité cellulaire est la plus importante, les endospores sont le stade le plus sensible à cette

réponse car elles sont facilement phagocytées. L’immunité humorale n’est pas efficace mais est

utilisée en sérologie pour le diagnostic. La durée de l’immunité chez les animaux est encore

inconnue. [43, 44]

C. Clinique

La plupart des infections sont asymptomatiques ou sub-cliniques et non diagnostiquées. On observe

une infection pulmonaire primitive, qui peut être suivie d’une dissémination du champignon,

quelques jours à quelques années après. Ceci explique l’absence de signes respiratoires dans

l’anamnèse dans 22% des cas. [43, 44]

43

1. Infection respiratoire primitive

Elle se traduit par une toux chronique, sèche ou productive, de sévérité variable. Elle est due à la

pneumonie ou à l’adénomégalie hilaire qui comprime la trachée. Des signes généraux y sont

fréquemment associés : fièvre, abattement, anorexie, perte de poids, adénomégalie. [43, 44]

2. Dissémination

Le champignon peut se disséminer dans de très nombreux organes, le site préférentiel est le tissu

osseux. Les signes généraux sont toujours présents. Le squelette appendiculaire est plus souvent

touché que le squelette axial. On observe un gonflement des tissus mous, une boiterie et une

douleur à la palpation liés à l’ostéomyélite. Des trajets fistuleux sont souvent notés dans le tissu

cutané adjacent. Les autres organes touchés sont les yeux, le cœur et le péricarde, les testicules,

l’encéphale, la moelle épinière, la rate, le foie, les reins… On peut alors observer une kératite, une

uvéite, une amaurose aigüe, une insuffisance cardiaque congestive, une orchite, une hyperesthésie,

des syncopes, une ataxie, des changements de comportement, une polyadénomégalie… [44, 119]

3. Atteinte cutanée

Les lésions cutanées sont rares chez le chien contrairement au chat. Elles sont le plus souvent

retrouvées en regard des os infectés suite à une atteinte systémique.

Les lésions cutanées primaires liées à une plaie pénétrante ou souillée sont très rares. On observe

alors des nodules puis des abcès, des trajets fistuleux chroniques, avec un exsudat purulent à séro-

hémorragique, un envahissement des vaisseaux lymphatiques, un gonflement des tissus mous et une

adénomégalie régionale. [102, 109]

D. Diagnostic


On peut observer une anémie légère, une leucocytose neutrophilique, une monocytose, une

hyperglobulinémie et une hypoalbuminémie. [43, 44, 102]

2. Radiographies

Les radiographies du thorax doivent être réalisées systématiquement lors du diagnostic de

coccidioïdomycose en raison de l’atteinte pulmonaire quasi-systématique et des éventuelles lésions

cardiaques. Elles montrent une opacité interstitielle diffuse et des opacités alvéolaires localisées.

Moins fréquemment, on peut mettre en évidence d’autres lésions comme un épanchement pleural

ou péricardique, une pneumonie miliaire… [44]

44

Les radiographies des os atteints montrent des images typiques d’ostéomyélite associant ostéolyse

et ostéo-prolifération (figure 9). [44]

Figure 9 : Ostéomyélite du radius et de l’ulna chez un chien atteint de coccidioïdomycose disséminée [43]

3. Sérologie

La détection des anticorps (IgM et IgG) est réalisée actuellement par des techniques

d’immunodiffusion en gélose (AGID). De nouvelles techniques se développent comme l’ELISA. La

sérologie est très spécifique mais peu sensible, un résultat négatif ne doit donc pas exclure la

maladie. Les faux négatifs apparaissent dans 5 à 10% des cas, le plus souvent lors de

coccidioïdomycose cutanée primitive. Par ailleurs le titre en anticorps n’est pas corrélé à l’intensité

des signes cliniques, il peut diminuer très lentement après la guérison clinique. L’interprétation d’une

sérologie est donc délicate et elle doit s’accompagner d’autres méthodes diagnostiques. [43, 44,

119]

4. Cytologie

On peut observer des sphérules à partir de cytoponctions de nœuds lymphatiques atteints, de

calques de trajets fistuleux, de liquide d’épanchement pleural et, moins facilement, à partir de

liquide de lavage trachéal ou bronchique. L’absence de sphérules ne permet pas d’exclure la

coccidioïdomycose. Une inflammation pyogranulomateuse (nombreux polynucléaires neutrophiles et

macrophages) est associée. Une co-infection bactérienne n’est pas rare.

Sans préparation, les sphérules de C. immitis sont des structures sphériques, de 10 à 100 µm de

diamètre, avec une double paroi, contenant des endospores (figure 10). Le champignon est plus

facilement mis en évidence avec le PAS ou la coloration de Wright. Avec le PAS, la paroi est rouge-

violet et les endospores rouge vif. [44] Les sphérules peuvent être confondues avec Blastomyces

dermatitidis si elles sont petites et juxtaposées. [117] Par ailleurs, dans de rares cas, seules les

45

endospores sont présentes en raison de l’ouverture des sphérules matures, elles peuvent alors être

confondues avec Prototheca sp. [7]

Figure 10: C. immitis, aspect cytologique : sphérules à double paroi (coloration de Wright-Giemsa, barre=50µm) [119]

5. Histopathologie

Le champignon est mis en évidence sur les coupes de tissus infectés, éventuellement après

dilacération des tissus dans de la potasse à 10%. La présence d’hyphes dans les exsudats des lésions

est plus rare. Les sphérules peuvent être observées avec une coloration classique à l’Hémalun-Eosine

(HE), mais d’autres colorations peuvent être nécessaires (GMS ou réaction au PAS). Une infiltration

pyogranulomateuse est associée (figure 11). [34, 44]

Figure 11: C. immitis, aspect histopathologique : sphérules contenant des endospores (coloration HE, barre=50µm) [43]

46

6. Culture fongique

Les prélèvements doivent être envoyés dans des laboratoires spécialisés et des précautions

importantes doivent être prises lors de la manipulation des cultures en raison du fort pouvoir

infectieux des arthroconidies. [44]

En milieu de Sabouraud à 25-30°C, on obtient en 5 à 6 jours des colonies duveteuses, striées, brunes

en surface et jaunâtres au verso. Les hyphes, de 2 à 4 µm de diamètre, sont ramifiés et porteurs

d’arthrospores. Les arthroconidies sont disposées en alternance avec une cellule banale. [34] En

milieu enrichi en protéines, biotine et sels minéraux, à 40°C, des sphérules porteuses d’endospores

se développent à partir des arthrospores en une semaine. [34]

E. Traitement

Le pronostic est bon lors de signes respiratoires localisés même en l’absence de traitement. En cas de

maladie disséminée, il est plus réservé et dépend de la sévérité des signes cliniques, il est sombre lors

d’atteinte osseuse multifocale. Les rechutes sont fréquentes.

Il n’existe pas de consensus concernant le traitement. Certains cas peuvent se résoudre

spontanément suite aux premiers signes respiratoires, mais il fréquent de traiter dans tous les cas

pour éviter la dissémination du champignon. Le titre en anticorps (IgG) doit être suivi tous les mois

pour contrôler qu’il n’augmente pas lors de la mise en place du traitement antifongique. Par contre il

peut rester élevé pendant plusieurs mois suite à l’infection. Le traitement est dans tous les cas long,

sa durée et les critères d’arrêt sont controversés : il est conseillé de le poursuivre pendant trois à six

mois au-delà de la guérison clinique et d’attendre d’avoir un taux d’anticorps bas. [44]

Les molécules les plus utilisées sont le kétoconazole, l’itraconazole et le fluconazole ainsi que

l’amphotéricine B.


La coccidioïdomycose n’est pas considérée comme une maladie zoonotique étant donné que les

arthroconidies infectieuses ne sont pas produites dans les tissus. Deux cas exceptionnels sont décrits.

Un vétérinaire a contracté une coccidioïdomycose méningée suite à l’autopsie d’un cheval avec une

atteinte disséminée, il est probable qu’il ait inhalé des arthroconidies qui se sont développées dans

les tissus mal conservés du cheval. Un autre cas relate une coccidioïdomycose cutanée suite à une

morsure de chat contaminé. Un érythème, un œdème et une fragilité cutanée se sont développés sur

le pouce puis se sont étendus à l’ensemble de la main. La transmission serait due à la présence, dans

la salive ou les sécrétions respiratoires du chat, de sphérules ou d’endospores, qui sont virulentes

chez les animaux d’expérimentation. [1, 38]

47

V. Cryptococcose

La cryptococcose a historiquement été appelée torulose, blastomycose européenne et

maladie de Busse-Buschke. Elle est rare chez le chien mais c’est la mycose systémique la plus

fréquente chez le chat. Elle est cosmopolite, sporadique, commune aux animaux et à l’Homme mais

non contagieuse. Elle est due au développement de Cryptococcus sp, une levure saprophyte du

milieu extérieur. Chez le chien on observe des localisations nerveuses, oculaires et cutanées.

A. Etiologie

Il existe 37 espèces de Cryptococcus sp, les plus souvent incriminées sont C. neoformans (sérotypes A

et D) et C. gattii, anciennement C. neoformans var. gattii (sérotypes B et C). D’autres espèces sont

rarement impliquées, comme C. albidus. [44, 68]

1. Morphologie

Les levures sont rondes à ovales, de taille variable (2 à 20 µm), avec une capsule polysaccharidique

épaisse (4 à 10 µm). Le bourgeonnement, souvent unique, parfois multiple, est à base étroite. Les

cellules filles se séparent à différents stades de la croissance, ce qui explique la taille variable des

levures en lésions. Certaines souches émettent des ébauches de filaments mycéliens, sous certaines

conditions, en laboratoire et dans le milieu extérieur. La reproduction peut être sexuée, produisant

alors des basidiospores, ou asexuée. [34, 44]

2. Ecologie

C. neoformans a une distribution mondiale. Il est saprophyte du milieu extérieur, retrouvé sur les

sols alcalins riches en nitrogène, sur certains arbres, sur des fleurs et sur des graines. Il est également

saprophyte du tube digestif des oiseaux, notamment des pigeons : il est présent dans le jabot et peut

être transmis aux pigeonneaux. L’infection systémique chez les pigeons est exceptionnelle,

l’hypothèse admise est que leur température corporelle plus élevée les protège contre l’infection.

Les sols souillés de fientes d’oiseaux constituent le réservoir le plus important, Cryptococcus peut y

survivre pendant 2 ans. [14, 34, 44, 72]

C. gattii est d’habitude restreint aux régions tropicales et sub-tropicales (Australie, Amérique du Sud,

Asie du sud-est, Afrique) mais il a été récemment mis en évidence dans d’autres régions, notamment

le nord-ouest de l’Amérique du Nord, la Californie et l’Inde. Le réservoir de C. gattii est constitué par

certains arbres tropicaux, notamment les eucalyptus, et les koalas, mais il est très probable qu’il en

existe d’autres. [31, 44, 72]

C. albidus a été isolé de la peau de chiens sains et pourrait faire partie de la flore cutanée

commensale. [68]

48

3. Facteurs de virulence

Les principaux facteurs de virulence sont : [72]

- La possibilité pour C. neoformans et C. gattii de se développer à 37°C,

- La capsule polysaccharidique : elle a une action protectrice contre la phagocytose et inhibe

aussi en partie l’action du complément et la migration des polynucléaires neutrophiles. Elle

diminue la réponse immunitaire cellulaire (lymphocytes T) et modifie la production des

cytokines,

- La mélanine : elle protège contre les phénomènes oxydatifs, limite la phagocytose et diminue

la sensibilité à l’amphotéricine B.

B. Epidémiologie


La cryptococcose est une affection cosmopolite mais rarement décrite. Elle touche l’Homme et un

grand nombre d’espèces animales : chats, chiens, furets, chevaux, chèvres, moutons, bovins,

dauphins, oiseaux, koalas, reptiles… Elle est plus rare chez le chien que chez le chat. [16, 44, 72, 79]

Les chiens jeunes adultes sont les plus atteints, sans prédisposition de sexe. Les bergers allemands,

les cockers américains, les dobermans et autres grandes races sont prédisposés, ce qui peut être relié

à une activité en extérieur plus importante. Ces données sont cependant à relativiser, elles n’ont

jamais été comparées à celles d’une population témoin. [31, 44, 72, 79, 114]

2. Facteurs de risques

Le rôle favorisant d’une immunodéficience et de maladies intercurrentes est controversé. Un

traitement long à base de corticoïdes semble favoriser le développement d’une cryptococcose mais

ce rôle n’est pas mis en évidence dans toutes les études. Chez l’Homme il s’agit de la première

infection opportuniste, notamment chez les individus atteints par le SIDA. [31, 44, 72, 79, 114]

Une étude de 2006 au Canada s’est intéressée aux facteurs de risque liés à l’infection par C. gattii.

Les chiens vivant proche de zones de carrières, de fouilles ou d’abattage d’arbres sont plus à risque,

ce qui suggère la contamination à distance à partir de particules en suspension dans l’air. [31]

3. Sources de parasites

Pour C. neoformans, les sources de champignon sont les végétaux où il vit en saprophyte et le sol où

il se dépose. Le réservoir est constitué par les sols souillés de déjections d’oiseaux, essentiellement

par les pigeons, mais aussi les poules, les hirondelles, et les canaris. [34, 44]

Pour C. gattii, les réservoirs sont constitués habituellement par les eucalyptus et les fèces de koalas,

mais d’autres réservoirs sont possibles (autres arbres tropicaux…). [72]

49


Les animaux se contaminent par inhalation de basidiospores ou de levures. Les basidiospores, plus

petites, pénètrent plus profondément dans les poumons, jusque dans les alvéoles. La cryptococcose

cutanée primaire, par contamination d’une plaie cutanée ou suite à un traumatisme inoculateur,

n’est qu’exceptionnellement décrite. [79]

C. Pathogénie

La primo-infection a lieu par inhalation. La période d’incubation n’est pas connue avec précision, elle

est probablement de plusieurs mois. [72] Les levures se propagent par invasion locale ou

disséminent, via les macrophages, par voie sanguine : système nerveux central, yeux, peau, nœuds

lymphatiques… Une atteinte cutanée multifocale est, généralement, le signe d’une dissémination

hématogène. [44, 114] L’évolution est subaiguë ou chronique.

D. Clinique

Chez le chien, la cryptococcose atteint majoritairement le système nerveux central, la cavité nasale

et les yeux. L’atteinte cutanée est rare. D’autres localisations sont décrites : os, reins, poumons, foie,

intestins… Les signes généraux associés à une cryptococcose disséminée associent fièvre, léthargie,

anorexie, perte de poids et adénomégalie. [14, 44, 79]

1. Signes nerveux (présents dans 50 à 80% des cas)

Les signes observés sont liés au développement d’une méningite et d’une méningo-

encéphalomyélite : tête penchée, nystagmus, paralysie faciale, parésie, para- ou tétraplégie, ataxie,

syncopes, hyperesthésie….

2. Forme rhino-sinusale (présente dans 50% des cas)

On observe un jetage, des éternuements et une déformation du chanfrein qui est relativement

évocatrice.

3. Signes oculaires (présents dans 20 à 40% des cas)

Il s’agit de névrite du nerf optique, de choriorétinite granulomateuse exsudative, d’hémorragies

rétiniennes, d’uvéite antérieure ou postérieure, de cécité et de mydriase.

50

4. Signes cutanés (présents dans 10 à 20 % des cas)

On observe des nodules fermes ou fluctuants, dermiques ou sous-cutanés, bien délimités, souvent

ulcérés, des abcès et des trajets fistuleux, localisés surtout sur la truffe, la langue, le palais dur, les

lèvres, et les replis unguéaux. [16, 79]

E. Diagnostic

Un diagnostic de forte suspicion peut être avancé sur la base d’arguments cliniques, cytologiques et

histologiques, mais le diagnostic définitif doit être fondé sur la culture et l’identification

mycologique.

1. Prélèvements

En fonction des signes cliniques, on peut utiliser un écouvillon nasal, une cytoponction de lésions

cutanées ou de nœuds lymphatiques, un lavage broncho-alvéolaire ou une ponction de LCR. [44] Les

levures sont détectées à partir du LCR dans 60% des cas. [44] Une cytologie urinaire est

recommandée pour détecter les infections rénales asymptomatiques. [63]

2. Cytologie

Les principales colorations utilisables sont la réaction au PAS, le MGG, la coloration de Gram, de Riu

et le bleu de méthylène. Avec la coloration de Gram les levures apparaissent violettes et la capsule

rose pâle. [44] Les levures sont généralement nombreuses mais leur absence ne permet pas

d’exclure une cryptococcose. Elles sont pléomorphes, rondes à elliptiques, de taille variable (2 à 20

µm de diamètre), avec un bourgeonnement multipolaire à base étroite. La capsule n’est pas colorée

par les colorants classiques, les levures apparaissent alors entourées d’un halo clair ou réfringent très

évocateur (figure 12). [44, 79]

Les Cryptococcus doivent être différenciés d’autres levures : la large capsule et la paroi fine

permettent de les distinguer de Blastomyces sp et le bourgeonnement à base étroite et l’absence

d’endospores de Coccidioïdes sp. Par ailleurs, l’absence de capsule dans certaines espèces peut

entrainer une confusion avec Candida sp. [63, 117]

3. Histologie

On peut utiliser les colorations HE ou Fontana-Masson (coloration brune) ou la réaction au PAS. Avec

l’HE, la capsule des levures n’est pas colorée et apparait donc comme un halo clair. La seule

coloration qui permet de visualiser la capsule est la mucicarmine de Meyer : la capsule apparait rose

à rouge et la levure rose sur un fond bleu. [44] On observe une inflammation diffuse dans le derme

voire dans le pannicule adipeux, associée à de nombreux macrophages et des polynucléaires

neutrophiles.

51

Figure 12: Cryptococcus sp, aspect cytologique (coloration MGG, x100) (Unité de Dermatologie VetAgro Sup)

4. Sérologie

Il existe un test de détection des antigènes de la capsule polysaccharidique, par la technique

d’agglutination au latex, utilisable sur LCR, sérum, plasma ou urine. La sensibilité et la spécificité sont

élevées, supérieures à 90%. Les faux-négatifs sont, généralement, liés à une atteinte très localisée,

cutanée par exemple, pour laquelle il n’y a pas de libération d’antigène capsulaire. [44] Le titre est

souvent élevé mais considéré positif à partir de 1:2. Le titre en antigènes peut être suivi pour évaluer

l’efficacité du traitement, à condition d’utiliser toujours le même kit de détection. Cependant, le titre

peut rester élevé plusieurs mois après la guérison et n’est pas toujours bien corrélé avec l’évolution

clinique. [44]

5. Culture

La culture se réalise sur gélose de Sabouraud ou sur bouillon de cœur ou de cerveau pour les

hémocultures. Des milieux de culture spécifiques permettent de distinguer C. neoformans et C. gattii.

[72] Des antibiotiques sont ajoutés si le prélèvement n’est pas stérile. La cycloheximidine et

l’actidione inhibent la croissance de Cryptococcus sp. A 25-37°C, on obtient en 2 à 10 jours des

colonies d’abord blanc crème, puis jaunes, puis brunes. [34]

Cryptococcus sp peut être isolé de la cavité nasale sans signes cliniques associés, le portage

asymptomatique est possible. [63]

52

F. Traitement

En cas de cryptococcose disséminée chez le chien, le pronostic est toujours réservé. La précocité du

diagnostic est essentielle.

1. Traitement chirurgical

Lorsqu’une chirurgie est envisageable, une excision massive des lésions est recommandée, elle

améliore les résultats du traitement médical. [44]

2. Traitement antifongique

Le traitement est long (plusieurs mois voire années), coûteux et nécessite de nombreux contrôles.

L’amphotéricine B est la molécule la plus efficace contre la cryptococcose. Elle peut être utilisée sous

forme d’injections sous-cutanées. Son association avec la flucytosine est très efficace contre les

formes disséminées et les atteintes du SNC. Le fluconazole et l’itraconazole semblent plus efficaces

sur les formes méningées mais le kétoconazole a été efficace dans certains cas [16], la flucytosine

(20-75 mg/kg TID) peut aussi être associée aux dérivés azolés. [44, 79]

Il est recommandé de poursuivre le traitement jusqu’à obtenir un titre d’antigènes nul, même si le

respect de cette condition n’assure pas l’absence de récidive. Par ailleurs, la durée de l’immunité est

inconnue. [44]


La maladie n’est pas contagieuse et aucune transmission à l’Homme n’a été décrite. L’Homme et

l’animal peuvent se contaminer auprès de la même source et l’animal joue le rôle de sentinelle.

VI. Histoplasmose

L’histoplasmose est une maladie endémique aux Etats-Unis, due au champignon saprophyte

dimorphique Histoplasma capsulatum, d’origine tellurique. Elle n’est pas contagieuse. L’infection

peut être sub-clinique, pulmonaire ou disséminée, les atteintes cutanées sont rares.

53

A. Etiologie

H. capsulatum est un champignon dimorphique saprophyte du sol. Des analyses génétiques ont mis

en évidence qu’il existe des populations distinctes en fonction de la zone géographique. [44]

1. Morphologie

Dans l’environnement, H. capsulatum est présent sous forme de mycélium, qui produit des

microconidies (2 à 5 µm) et des macroconidies (5 à 18 µm).

En culture, sur gélose au sang à 37°C, on obtient en trois semaines minimum des colonies blanches

crémeuses, sous forme de levures ou de mycélium. Sur milieu de Sabouraud entre 27 et 30°C, on

obtient en 15 à 20 jours des colonies cotonneuses blanches puis ocre et enfin marron. Il s’agit de

filaments mycéliens porteurs de chlamydospores et de conidies. Les colonies peuvent présenter un

aspect lisse ou rugueux. [33]

En lésions, H. capsulatum est présent sous forme de levures ovoïdes, de 2 à 5 µm de diamètre, à

paroi épaisse. Le cytoplasme est vacuolaire ou dense, le noyau n’est pas toujours bien identifiable. Le

bourgeonnement est à base étroite et l’insertion très fragile, il n’est donc que rarement observé. Sur

des coupes histologiques, il se produit parfois un phénomène de rétractation du cytoplasme,

entrainant la formation d’un halo clair entre la paroi et le cytoplasme. Les levures sont, souvent,

présentes en grand nombre en position intra-cellulaire dans les cellules du système des phagocytes

mononucléés. [33]

2. Ecologie

H. capsulatum est un champignon saprophyte du sol, qui vit notamment dans des sols humides,

riches en nitrogène, en matière organique et en matières fécales d’oiseaux et de chiroptères, qui

favorisent le développement et la multiplication du champignon. [33]

Sous forme mycéliale, le champignon résiste environ 8 à 16 semaines à la surface du sol en fonction

de la nature du sol

et de la température. Il résiste 4 mois à -15°C, à 5°C sa survie est la plus longue. [33]

B. Epidémiologie


L’histoplasmose touche essentiellement l’Homme, le chien et le chat mais aussi divers carnivores et

rongeurs sauvages, les équidés et les ruminants. Les chiens jeunes adultes sont plus touchés.

Certaines races semblent prédisposées : Epagneul breton, Pointers, Braque de Weimar. [18, 33, 44,

63]

54

La maladie est présente essentiellement dans les zones tempérées et sub-tropicales (Amérique, Inde,

Asie du sud-est, Afrique…). Elle est endémique aux Etats-Unis, particulièrement dans les états du sud

et du centre ouest, et dans les vallées du Missouri, de l’Ohio et du Mississipi. Des cas sporadiques

sont décrits au Canada, en Australie et au Japon. Aux Etats-Unis, l’histoplasmose est due à H.

capsulatum var. capsulatum, en Afrique à H. capsulatum var. duboisii et au Japon elle serait due à H.

capsulatum var. farciminosum. [18, 62, 76, 94, 129]

2. Source de parasites

La source est constituée par le sol où vit le mycélium d’Histoplasma qui produit les microconidies

infectantes. Le champignon est souvent présent à de faibles profondeurs, le grattage du sol par le

chien facilite alors la mise en suspension des formes infectieuses. Il peut être retrouvé jusqu’à 30 cm

de profondeur. [33, 44]


L’infection se fait majoritairement par inhalation de microconidies. Par ailleurs, étant donné qu’il

existe des formes exclusivement intestinales ou cutanées, la contamination par ingestion de conidies

ou via un traumatisme cutané (plaie contaminée, plaie pénétrante…) serait possible mais n’a pas été

démontrée à ce jour. [18, 33, 63, 76]

C. Pathogénie

Les colonies lisses sont moins virulentes que les rugueuses, ces dernières possédant dans leur paroi

un polysaccharide qui leur permettrait de se protéger de la phagocytose. [33] Les microconidies

pénètrent par les voies respiratoires jusqu’aux poumons. Une fois à la température de l’organisme, le

champignon passe sous forme de levures qui sont phagocytées par les cellules du système des

phagocytes mononucléés (SPM), puis se répliquent en position intracellulaire. L’infection peut alors

rester localisée ou se disséminer, par voie sanguine ou lymphatique, dans de nombreux organes dans

lesquels elles forment des lésions granulomateuses : poumons, intestins, nœuds lymphatiques, foie,

rate, moelle osseuse, peau, yeux, glandes surrénales, système nerveux central… [18]

La période d’incubation est de 12 à 16 jours. [44, 63]

D. Clinique

La plupart des infections sont sub-cliniques ou latentes pendant plusieurs mois. Elles peuvent se

révéler à la faveur d’une immunodépression.

55

Les signes cliniques dépendent des organes infectés. Les atteintes intestinales et pulmonaires sont

les plus fréquentes, mais les deux sont rarement associées. Chez le chien, on observe des signes

cliniques généraux non spécifiques : anorexie, perte de poids, léthargie, faiblesse, hyperthermie,

muqueuses pâles ou ictériques, adénomégalie…

1. Atteinte digestive

L’atteinte gastro-intestinale est fréquente : diarrhée, ténesme, hématochésie, méléna,

vomissements… Des cas d’histoplasmose digestive primitive sont décrits. Chez le chat ont été

rapportés des lésions exophytiques et ulcératives de la cavité buccale. [69]

2. Atteinte respiratoire

On observe dyspnée, tachypnée, toux, épanchement pleural et modification des bruits respiratoires.

La toux serait liée à une adénomégalie péri-hilaire. [44]

3. Atteinte cutanée

L’atteinte cutanée est rare, elle est souvent un des signes d’une histoplasmose disséminée. On

observe alors des lésions multiples en diverses localisations: papules, nodules, tuméfactions mal

définies, ulcères, trajets fistuleux.

Des signes cutanés sont également décrits isolément, sans aucun autre signe, notamment

respiratoire ou intestinal. Plusieurs cas de ce type ont été rapportés au Japon chez le chien, mais

aussi chez l’Homme et des chevaux, suggérant l’idée d’un phénotype particulier présent dans ce

pays. [62, 94] Des lésions nodulaires uniques ou multiples, parfois ulcérées, sont observées en

diverses localisations : crâne, gencive, thorax, extrémités podales, région périnéale… [62, 76] Une

pododermatite, avec des lésions interdigitées granulomateuses, des abcès et de multiples trajets

fistuleux [94], et une plaie chirurgicale ulcérée avec un exsudat séro-purulent [129] sont également

décrites.


En fonction du site de dissémination, on peut observer : des signes neurologiques (nystagmus,

syncopes…), des signes oculaires (myosis, uvéite, choriorétinite, névrite optique, décollement de

rétine), des boiteries, une splénomégalie, une hépatomégalie, une adénomégalie,… [18, 40]

56

E. Diagnostic


La numération formule peut révéler une anémie non régénérative normocytaire normochrome, une

leucocytose neutrophilique, une neutropénie, une monocytose et une thrombocytopénie.

La biochimie peut mettre en évidence une hypoalbuminémie, une hyperglobulinémie, une azotémie,

une hyperbilirubinémie et une augmentation des enzymes hépatiques. [18, 44]

2. Imagerie

Les radiographies thoraciques révèlent en général une opacification broncho-interstitielle ou

interstitielle, des granulomes et une adénomégalie péri-hilaire. Les radiographies du squelette

peuvent montrer un gonflement des tissus mous, un épanchement articulaire et des lésions

ostéolytiques sur les os longs, le carpe et le tarse.

Une hépatomégalie, une splénomégalie et un épanchement abdominal peuvent être présents.

L’endoscopie intestinale et la bronchoscopie peuvent aussi être intéressantes. La muqueuse

intestinale est alors fine, friable, granuleuse et ulcérée. [18, 44]

3. Cytologie

Le champignon a été isolé à partir de divers prélèvements : calques cutanés, cytoponctions (nœuds

lymphatiques, poumon, foie, rate), raclages rectaux, ponctions de LCR, épanchement pleural, ascite,

lavage broncho-alvéolaire. [18, 44] Histoplasma capsulatum apparait sous forme d’éléments

levuriformes ronds à ovales, de 2 à 5 µm de diamètre, basophiles, entourés d’un halo clair, au sein

des macrophages ou d’un exsudat pyogranulomateux (figure 13). [18]

Figure 13: Histoplasma capsulatum, aspect cytologique (calque cutané chez un chat) : nombreuses levures libres et intra-macrophagiques (coloration Wright-Giemsa, x100) [18]

57

4. Histopathologie

Le champignon, sous forme de petits corps basophiles entourés par un halo clair, a été observé à

partir de biopsies d’intestins, de nœuds lymphatiques, de rate, de foie, d’os, de nodules cutanés, de

poumon, de reins et d’encéphale. On utilise le PAS, le GMS ou la coloration de Gridley. [18]

Concernant les lésions cutanées, on a pu observer des lésions granulomateuses avec de nombreux

macrophages et peu de neutrophiles. [62] Des lésions de vasculite ont été décrites dans de

nombreux organes lors d’histoplasmose généralisée. [40]

5. Culture

La mise en culture doit être réalisée avec précaution : il y a un risque de contamination du personnel

par les microconidies produites par le mycélium. Le laboratoire doit donc être prévenu de la

suspicion d’histoplasmose et du potentiel zoonotique de la culture fongique.

Les cultures ont été positives à partir de prélèvements de poumon, de foie et de LCR, mais pas à

partir de matières fécales ou de nœuds lymphatiques. Les prélèvements cutanés ne permettent pas

toujours d’isoler le champignon. [18, 94] H. capsulatum doit être cultivé sur des milieux additionnés

d’antibiotiques mais sans actidione qui inhibe sa croissance. La culture est longue, au minimum 15

jours. [33]

6. PCR

Une technique de nested-PCR a été développée et utilisée pour le diagnostic d’histoplasmoses

cutanées. La séquence détectée du gène d’ARN ribosomal transcrit présente une très forte

homologie (99,7% et 100%) avec Ajellomyces capsulatus, le téléomorphe d’H. capsulatum. Par

ailleurs cette séquence est différente de celle de Blastomyces dermatitidis, un autre champignon de

l’ordre des Onygénales. [94, 129]

7. Sérologie

Les tests sérologiques ne sont pas fiables chez le chien. Il existe des kits commerciaux pour la

détection des anticorps anti-H.capsulatum chez l’Homme, mais leur application chez le chien

provoque de nombreux faux-positifs et faux-négatifs. [18, 94]

F. Traitement

Le pronostic est bon en cas d’histoplasmose pulmonaire. Lors de maladie systémique, il dépend du

degré de dissémination et des organes atteints. Les histoplasmoses qui touchent le système nerveux

central, les os et les yeux sont de plus mauvais pronostic.

58

Le traitement de choix est l’itraconazole à la dose de 5 à 10 mg/kg une à deux fois par jour. Le

traitement dure plusieurs mois et doit être poursuivi deux mois après la résolution des signes

cliniques. [18, 44] Le fluconazole pourrait être une alternative en cas d’atteinte neurologique ou

oculaire, bien que son efficacité semble moins importante que celle de l’itraconazole ou de

l’amphotéricine B sur des études in vitro chez l’Homme et la souris. Les nouveaux azolés

(voriconazole, posaconazole) semblent avoir une bonne efficacité. [44] En cas d’atteinte sévère, une

combinaison d’amphotéricine B et d’itraconazole ou de kétoconazole peut être nécessaire. [18, 44]

Une histoplasmose cutanée a été résolue avec un traitement au kétoconazole à la dose de 20

mg/kg/jour pendant 6 mois. [76]

Des lésions cutanées uniques ont subi une exérèse chirurgicale et n’ont pas présenté de récidives.

[62, 129]

Des traitements adjuvants peuvent être prescrits: corticostéroïdes en cas d’obstruction des voies

aériennes par l’adénomégalie péri-hilaire, traitement anti-diarrhéique, soutien nutritionnel,

oxygénothérapie, bronchodilatateurs…. [63]


Il n’existe pas de contamination directe de l’animal à l’Homme, ils se contaminent à la même source,

mais des contaminations peuvent avoir lieu lors de la mise en culture de prélèvements contaminés.

Chez l’Homme, la maladie est endémique aux Etats-Unis, en Amérique latine, en Asie du sud-est et

en Afrique. L’infection est le plus souvent asymptomatique, les signes cliniques apparaissent surtout

chez les individus immunodéprimés (sidéens…). L’histoplasmose peut se manifester par une forme

pulmonaire, sous forme d’une broncho-pneumonie fébrile, ou par une forme disséminée touchant

de très nombreux organes. [1, 33]

VII. Hyalohyphomycoses

Les hyalohyphomycoses sont des infections opportunistes dues à des champignons non

dématiés qui forment des hyphes hyalins, c’est-à-dire non pigmentés, dans les tissus. Par convention,

Aspergillus sp ne fait pas partie de ce groupe. Plus de cinquante espèces sont impliquées chez

l’Homme et les animaux. Ce sont des maladies rares, difficiles à caractériser. Les organes touchés

sont très variés et les infections sont souvent disséminées. [44]

59

A. Etiologie

Les espèces impliquées chez le chien sont essentiellement:

- Acremonium sp

- Fusarium sp

- Geotrichum candidum

- Paecilomyces sp. Chez le chien, il s’agit surtout de Paecilomyces variotii, mais aussi

Paecilomyces aerugineus. [36]

- Pseudallescheria boydii (anciennement Allescheria boydii et Petrillidium boydii) et

Scedosporium apiospermum (anciennement Monosporium apiospermum). [44] Jusqu’à

récemment, ils étaient considérés comme le télémorphe et l’anamorphe du même

champignon, mais il semble qu’ils soient, en réalité, deux espèces distinctes, regroupées sous

le terme de « complexe Scedosporium/Pseudallescheria » (SPCF). [32]

1. Morphologie

Acremonium présente des filaments clairs, courts, régulièrement segmentés, de 3 à 4 µm de large,

terminés par un phialide effilé et portant un bouquet de conidies. [33]

Geotrichum candidum se multiplie par arthrospores et forme des endospores dans les vieilles

cultures. Les arthrospores sont rectangulaires ou en tonnelet et mesurent de 2 à 40 µm sur 1,5 à 10

µm. L’optimum thermique est de 21°C, il se développe irrégulièrement à 37°C et ne pousse pas à

40°C. [33]

Paecilomyces présente des hyphes cloisonnés, ils portent de longs conidiophores, avec à leur

extrémité un verticille de phialides produisant de longues chaines de conidies elliptiques. [33, 78]

SPCF est présent dans les lésions sous forme d’hyphes filamenteux avec des chlamydoconidies

terminales ou intercalées. [5]

2. Ecologie

Les champignons sont des saprophytes du sol et des matières organiques en décomposition. Ils sont

fréquemment rencontrés en tant que contaminants des cultures de laboratoires. Ils font aussi partie

de la flore normale de la peau.

Acremonium est isolé dans des eaux stagnantes et les spores peuvent être présentes dans l’air

ambiant. [44]

Geotrichum est retrouvé dans le sol, les plantes, les produits laitiers, les déchets organiques. C’est un

composant normal de la flore cutanée et muqueuse du tractus digestif de l’Homme et des animaux.

[34, 106, 114]

Paecilomyces est un contaminant de l’eau du robinet et de certaines solutions supposées stériles.

[36]

60

B. Epidémiologie


Les bergers allemands semblent prédisposés aux hyalohyphomycoses, comme ils le sont pour de

nombreuses mycoses systémiques, mais aucune comparaison à une population de référence n’a été

réalisée. [5, 32, 36, 44, 70]

La géotrichose a été décrite aux Etats-Unis, en Australie et en Asie (Taïwan, Inde). Elle touche

l’Homme, le chat, les bovins, le porc, la souris, le cheval, les primates, les reptiles et les oiseaux. [106]

Paecilomyces sp est un pathogène ubiquiste qui touche le chien, l’Homme, la chèvre, le cheval et les

reptiles. [33, 36] Il semble toucher surtout les chiens adultes, entre 2 et 7 ans. [36]

SPCF est plus présent dans les milieux tempérés (Amérique du Nord, Europe) qu’en zone tropicale. Il

est présent dans le sol, notamment les sols contaminés aux hydrocarbures, dans l’eau polluée et

l’eau salée et dans l’air. Il a également été isolé de fèces d’animaux sauvages et domestiques. [32]

2. Sources et modes de contamination

La source de parasites est représentée par le milieu extérieur, il n’existe pas de contagion directe

décrite à ce jour.

Les champignons sont considérés comme des pathogènes opportunistes qui ne se développent qu’en

présence de facteurs prédisposants (immunodépression, traitement antibiotique de longue

durée,…). En réalité ces conditions ne sont qu’assez rarement mises en évidence. [44, 78, 114]

L’infection par Acremonium est consécutive à des traumatismes, avec pénétration des spores par les

solutions de continuité ou inoculation par des végétaux piquants. [114]

C. Clinique

Toutes les espèces décrites peuvent être à l’origine de maladies systémiques. La dissémination

semble se faire par voie hématogène. [44, 114]

Geotrichum sp et Paecilomyces sp colonisent les surfaces épithéliales. Ils peuvent donc rester

localisés à la peau et aux muqueuses, ou se disséminer dans l’organisme. Lors de géotrichose

disséminée, les atteintes sont variées : infections pulmonaires, néphrite, uvéite, ulcères buccaux,

diarrhée chronique. [70, 106, 107] Il existe 3 cas de géotrichose cutanée décrits. Les chiens

présentaient uniquement des signes cutanés sans atteinte systémique :

- Un chien a présenté une dermatite péri-oculaire [114]

- Deux chiens ont présenté un périonyxis et une onychodystophie symétrique [113]

61

- Un rottweiler de 5 mois a présenté 2 petits nodules dermo-épidermiques, circonscrits, sur la

tête et en région lombaire. Un des nodules était ulcéré, le second légèrement dépilé. [106]

Les affections dues à Paecilomyces sp sont souvent disséminées, avec parfois une atteinte cutanée,

sous-cutanée ou auriculaire associée qui pourrait représenter la porte d’entrée du champignon avant

sa dissémination. Un chien présentait ainsi au niveau du jarret une plaie cutanée et une cellulite

associées à une paecilomycose systémique. [91] Ont aussi été décrits une otite externe bilatérale

chronique sévère, avec un écoulement marron foncé, et un nodule ulcéré et croûteux en région

mammaire. [36, 114] Une calcinose cutanée suite à la mise en place du traitement à base

d’amphotéricine B en complexe lipidique a été rapportée, sans que l’origine de cette calcinose puisse

être déterminée avec certitude : aucun élément fongique n’a été détecté dans le derme ou

l’épiderme, il est probable qu’elle soit liée au traitement. [59] Les atteintes disséminées entrainent

des signes cliniques variables : perte de poids, léthargie, polyuro-polydipsie, pneumonie,

discospondylite, ostéomyélite, déficits neurologiques, choriorétinite, diarrhée, prostatite, cystite,

rhinite… [36, 114]

Acremonium sp a été associé à des atteintes sous-cutanées multifocales, à des kérato-conjonctivites,

à une néphrite, à une ostéomyélite et à des atteintes disséminées. [44, 120]

Fusarium sp a été isolé dans une pyélonéphrite, une kératite, une méningo-encéphalomyélite et dans

des nodules cutanés et sous-cutanés. [44] Une onychomycose associée à une ostéomyélite de la

troisième phalange a été décrite. Un seul ongle était touché, il présentait une onychorrhexie, une

macronychie et un périnoyxis (figure 14), le coussinet était lichénifié Une tumeur cutanée, ferme et

bien circonscrite, complétait les lésions observées. [92]

Figure 14: Onychorrhexie, macronychie et ostéolyse associées chez un chien (membre postérieur), liées à une

infection par Fusarium sp [92]

SPCF a été isolé de chiens présentant une pneumonie, une ostéomyélite, une kératite, une arthrite,

un abcès cérébral, une endocardite, des atteintes cutanées et des atteintes disséminées. [32, 44] Une

62

dermatite est décrite, avec des croûtes et des pustules sur les extrémités et le scrotum. Un autre

aspect clinique est la présence de mycétomes, sous la forme d’une atteinte testiculaire, de masses

sous-cutanées ou, le plus souvent, de masses abdominales associées à une péritonite. [2, 32]

D. Diagnostic

Le diagnostic est difficile, particulièrement dans les maladies localisées où, étant donné qu’il s’agit de

champignons saprophytes, il est difficile de déterminer si une culture positive représente l’agent

étiologique ou s’il s’agit d’une contamination. Le diagnostic d’infection fongique se base donc sur la

mise en évidence du champignon à l’histologie avec un envahissement des tissus et la culture est

nécessaire pour identifier la nature du champignon. Les méthodes sérologiques ne sont pas

disponibles en pratique. [44]

1. Cytologie

L’examen cytologique révèle, en général, une inflammation suppurée à pyogranulomateuse.

Pour la paecilomycose, on observe de nombreux éléments fongiques pléomorphes : des hyphes

larges (2 à 6 µm) septés et ramifiés, des cellules levuriformes sphériques de 2 à 15 µm avec un

bourgeonnement unique à base large et des arthroconidies rectangulaires ou cylindriques. [36, 78,

106, 114]

Les hyphes de SPCF sont cloisonnés, irrégulièrement septés, de 2 à 6 µm de large. De nombreux

hyphes présentent des vésicules terminales intercalées avec des parois épaisses, considérées comme

des chlamydoconidies. [5]

2. Histopathologie

On observe, en général, une dermatite nodulaire à diffuse, suppurée à pyogranulomateuse. La

coloration GMS ou la réaction au PAS permettent l’observation des hyphes. Pour la paecilomycose,

dans un cas ont été observées une dermatite superficielle suppurée, une folliculite profonde et une

furonculose pyogranulomateuse, avec un faible nombre d’hyphes adhérents à la kératine folliculaire.

[106, 114]

3. Culture

La technique de prélèvement doit être adéquate. Les champignons étant saprophytes dans le milieu

extérieur, la culture doit être réalisée à partir d’un prélèvement profond réalisé dans des conditions

aseptiques afin d’éliminer les contaminations de surface.

Pour Acremonium, des colonies à surface plane, portant parfois un bouton central, d’abord

duveteuses puis glabres et humides, de coloration blanche, se développent sur gélose de Sabouraud

63

à 30°C en 5 jours. Le recto est incolore ou rose. A l’examen microscopique, les hyphes sont septés,

droits, minces, portant de longues phialides solitaires et élancés, avec à leur extrémité des conidies

ovoïdes de 2 à 8 µm. [33]

La culture de Geotrichum est facile et rapide à 25°C sur milieu de Sabouraud glucosé à 2% enrichi

d’antibiotiques. En 2 à 4 jours on obtient des colonies blanc-crème, larges, farineuses et à surface

irrégulière. A l’examen microscopique, on observe des chaines d’hyphes hyalins, septés, produisant à

maturation des arthroconidies unicellulaires. [70, 106]

Paecilomyces variotii se cultive rapidement sur milieu de Sabouraud à 25°C. La culture est une

technique peu sensible en raison de la faible concentration de champignons dans les lésions. [91,

114] Les colonies sont plates, blanches puis brunes avec un mycélium floconneux gris-beige, le verso

est marron à noir. [36] A l’examen microscopique, les hyphes sont cloisonnés, ils portent de longs

conidiophores avec à leur extrémité un verticille de phialides produisant de longues chaines de

conidies elliptiques. [91]

E. Traitement

Le pronostic est sombre dans le cas de maladies disséminées ou d’atteinte du système nerveux

central, peu de chiens ont survécu. Aucun protocole standard n’est établi étant donné le faible

nombre de cas décrits.

Si un traitement est envisagé, un antifongigramme est recommandé, bien que la corrélation entre les

sensibilités in vitro et les résultats cliniques ne soit pas toujours bonne. [36, 44, 78]

L’exérèse chirurgicale des lésions isolées, cutanées ou non, incluant l’énucléation ou l’amputation,

est recommandée et peut être curative. [32, 106]

Une onychomycose à Fusarium sp a été traitée avec succès par de l’itraconazole pendant 40 jours.

[92]

Un chien atteint de géotrichose intestinale a été traité avec succès par du kétoconazole. [70]

L’application topique de miconazole et de chlorhexidine a permis la résolution des lésions de

géotrichose chez un autre chien. [114]

Paecilomyces variotii semble sensible à l’itraconazole et à l’amphotéricine B. Lors de paecilomycose

disséminée, des tentatives de traitement au kétoconazole, seul ou associé à l’amphotéricine B, et à la

flucytosine associée au fluconazole [91], n’ont permis qu’une amélioration temporaire de quelques

semaines avant la mort de l’animal. L’itraconazole a permis la guérison d’un chien. L’association

amphotéricine B et itraconazole a été résolutive chez deux chiens avec discospondylite. [36, 44, 78]

Les kératites sont souvent traitées avec de la natamycine ou du miconazole par voie topique.

64


Aucun cas de transmission de l’animal à l’Homme ou inversement n’est décrit, ils se contaminent à la

même source.

VIII. Lagenidiose

La lagenidiose canine est une maladie décrite récemment, qui présente des similitudes cliniques et

histologiques avec la pythiose et la zygomycose. Pour cette raison, les trois maladies ont souvent été

regroupées sous le terme incorrect de « phycomycose », mais il est nécessaire de réaliser un

diagnostic étiologique précis car l’épidémiologie, le traitement et le pronostic sont variables. [50]

Les données concernant l’agent étiologique, Lagenidium sp, et l’épidémiologie de la maladie sont

encore faibles, étant donné le peu de cas recensés. Elle n’a été décrite à ce jour que chez le chien.

L’infection se traduit par des lésions cutanées invasives d’évolution progressive, associées à une

lymphadénite multifocale et à diverses localisations internes.

A. Etiologie

Pendant longtemps, Pythium insidiosum a été considéré comme le seul agent pathogène de la classe

des Oomycètes. Mais en 1999, le premier cas de lagenidiose dû à Lagenidium sp, un autre Oomycète,

est décrit chez un chien. [50] La majorité des espèces du genre Lagenidium infecte les algues, les

champignons, les nématodes, les crustacés, les larves d’insectes… Il en existe plus de cinquante, la

plus importante et la plus étudiée est L. giganteum. L’espèce responsable des lagenidioses canines

est proche de L. giganteum mais constitue une espèce distincte qui ne porte pas encore de nom. [44,

50]

Le cycle de vie est encore inconnu mais probablement proche de celui de L. giganteum et P.

insidiosum. [50]

B. Epidémiologie

La lagenidiose est une maladie rare, décrite uniquement dans l’espèce canine à ce jour. Les chiens

atteints sont jeunes à adultes, vivant au sud-est des Etats-Unis pour la plupart : des cas ont été

rapportés en Floride, en Louisiane, mais aussi au Texas, au Tennessee, en Virginie et en Indiana. La

65

fréquentation de lacs ou étangs semble être un facteur prédisposant, l’environnement jouerait un

rôle important dans le mode de contamination. La maladie n’est pas contagieuse. [44, 52]

C. Clinique

L’atteinte est essentiellement cutanée, avec des lésions d’évolution progressive, localement

invasives, cutanées ou sous-cutanées, multifocales, qui répondent mal au traitement. Les lésions se

localisent sur les extrémités, les mamelles, la région inguinale, le périnée et le tronc. Elles se

caractérisent soit par des nodules fermes, soit par des zones mal délimitées, œdémateuses, ulcérées,

nécrosées, avec de nombreux trajets fistuleux (figure 15). L’exsudat est purulent à hémorragique.

[50, 52]

Figure 15: Lagenidiose: dermatite ulcérative [50]

Une adénomégalie régionale est fréquente et peut même être le seul signe clinique : un chien a ainsi

présenté une adénomégalie des nœuds lymphatiques rétro-mandibulaires sans atteinte cutanée. [50,

52]

Des lésions à distance sont fréquentes, elles peuvent avoir diverses localisations :

- Envahissement des gros vaisseaux sanguins (anévrisme aortique par exemple), pouvant

entrainer un œdème des membres postérieurs, un hémoabdomen…

- Poumons, trachée

- Œsophage

- Envahissement de l’urètre

66

- Lymphadénite des nœuds lymphatiques inguinaux, sous-aortiques, médiastinaux, iliaques...

La diversité des localisations suggère une dissémination par voie hématogène ou lymphatique suite

à la contamination d’une plaie cutanée, peut-être selon le même principe que P. insidiosum.

D. Diagnostic

1. Imagerie

En raison des localisations diverses, des examens d’imagerie du thorax et de l’abdomen sont

recommandés.

2. Cytologie

La cytologie se réalise à partir de prélèvements de trajets fistuleux, de calques cutanés, ou de

cytoponctions de nœuds lymphatiques. Elle révèle une inflammation pyogranulomateuse, suppurée

et éosinophilique, associée, parfois, à la présence d’hyphes. La digestion des tissus par de la potasse

à 10% permet une meilleure observation des hyphes. Les éléments fongiques sont, généralement,

nombreux, contrairement à la pythiose. [44, 50]

3. Histopathologie

Les colorations utilisables sont l’HE et le GMS. On observe une inflammation éosinophilique et

pyogranulomateuse, associée à des hyphes à paroi épaisse, plus larges (7 à 25 µm de diamètre) que

ceux de Pythium, irrégulièrement ramifiés à angle droit et peu septés (figure 16). Les hyphes peuvent

être intra- ou extra-cellulaires associés à des cellules géantes. Ils ont été retrouvés sur des sections

de nombreux tissus (nœuds lymphatiques, poumon, artères…). [44, 50]

Figure 16: Hyphes de Lagenidium sp dans un nœud lymphatique de chien infecté (coloration GMS,

barre=20µm) [50]

67

4. Culture

Les meilleurs résultats sont obtenus à partir de prélèvements de tissus frais, directement placés sur

la gélose et incubés à 37°C. En pratique, les biopsies doivent être placées à température ambiante

dans une compresse imbibée de solution saline et portées au laboratoire en moins de 48 heures. [44,

50]

La culture des Oomycètes ne se réalise pas selon les techniques habituelles, le laboratoire doit être

prévenu de la recherche de Lagenidium. Elle se réalise à 37°C sur gélose PYG (peptone-extraits de

levure-glucose) additionnée d’ampicilline (100 µg/ml) et de streptomycine (200 µg/ml). La culture est

rapide, les colonies sont blanches à incolores, immergées. L’identification morphologique est

difficile : les structures de reproduction sexuée n’ont pas été identifiées, et les zoospores (biflagellés

et mobiles) ne sont pas toujours présentes. A l’examen microscopique, les hyphes matures sont

larges (25 à 40 µm de diamètre), irrégulièrement ramifiés et peu septés. [44, 50]

5. PCR

Le diagnostic étiologique est facilement réalisé par la technique PCR, elle permet de différencier

Lagenidium de P. insidiosum et des agents responsables de zygomycose. Elle peut être réalisée à

partir de colonies isolées en culture ou de prélèvements de tissus infectés congelés ou fixés dans de

l’éthanol. C’est une technique rapide, qui permet de s’affranchir des contraintes de la culture et de

l’identification morphologique. Mais elle ne permettrait pas de mettre en évidence un nouvel

Oomycète pathogène car les amorces utilisées sont spécifiques, la mise en culture est donc

recommandée. Les hyphes étant épars et clairsemés dans les lésions, les faux-négatifs sont

essentiellement liés à leur absence dans la zone de biopsie. [44, 135]

6. Sérologie

Un test ELISA est disponible pour Lagenidium sp mais il existe une réaction croisée en cas de fort taux

d’anticorps anti-P. insidosum et des anticorps anti-Lagenidium ont été retrouvés dans le sérum de

chiens sains, pouvant être à l’origine de faux-positifs. Le résultat doit donc être interprété avec

prudence et toujours associé à une sérologie pour la pythiose. Si la lagenidiose est confirmée, le test

ELISA est utile pour suivre la réponse thérapeutique. [50]

E. Traitement

L’exérèse large des tissus infectés est le traitement de choix de la lagenidiose. L’amputation est

recommandée en cas de lésion localisée à l’extrémité d’un membre. Mais au moment du diagnostic,

l’extension de la maladie est souvent déjà importante et les lésions ne peuvent pas être réséquées.

Le traitement médical est souvent inefficace, le pronostic est donc sombre. Un traitement à base

d’itraconazole (10 mg/kg SID) et de terbinafine (5 à 10 mg/kg SID), associé à une chirurgie, a été

efficace chez un chien présentant une atteinte cutanée multifocale non disséminée.

68

Les récidives sont fréquentes. Le suivi du taux d’anticorps est utile pour évaluer ce risque. [44,50]

IX. Mycétomes eumycosiques

Un mycétome est une tuméfaction inflammatoire chronique, à point de départ sous-cutané,

caractérisée par la présence de grains formés par un feutrage de filaments, grains qui s’éliminent au

dehors par des fistules. Il est lié soit à une infection fongique, on parle alors de mycétome

eumycosique, soit à une infection par des bactéries filamenteuses, on parle alors d’actinomycétome.

Il existe également des pseudomycétomes, qui ressemblent cliniquement au mycétome mais sont

d’origine bactérienne (botriomycose) ou dermatophytique.

Nous n’aborderons ici que les mycétomes eumycosiques.

A. Etiologie

Les mycétomes eumycosiques sont dus à des espèces très variées de champignons, saprophytes de

l’environnement et du sol. Il existe des mycétomes à grains pigmentés, dus des champignons

dématiés (Curvularia sp, Madurella sp, Staphylotrichum sp), et des mycétomes à grains non

pigmentés, dus à des champignons non dématiés (Pseudallescheria sp, Acremonium sp). [44]

B. Epidémiologie

Les mycétomes eumycosiques sont rares chez les carnivores domestiques. Les champignons

responsables sont de répartition géographique variable en fonction de l’espèce, soit cosmopolites,

soit limités aux régions à climat tropical. La plupart des descriptions ont lieu en Afrique, en Asie du

sud et en Amérique latine. Un cas de mycétome à Cladophialophora bantiana a été décrit en France

en 2004. [48]

C. Clinique

1. Localisation abdominale

Il s’agit le plus souvent de mycétomes à grains clairs, le berger allemand semble prédisposé à ce type

d’infection. La contamination a lieu à partir d’une plaie chirurgicale contaminée, les chiens

développent ensuite des granulomes abdominaux associés à une péritonite. [2]

69

2. Localisation cutanée

Les mycétomes cutanés sont, le plus souvent, à grains pigmentés. La contamination se fait

probablement à partir d’une plaie cutanée ou via l’inoculation par un corps étranger végétal, les

extrémités et la face sont donc plus fréquemment touchées. D’autres localisations sont décrites, par

exemple une atteinte du scrotum et des testicules, qui s’est étendue dans la cavité abdominale [2]

On observe des nodules cutanés, le plus souvent uniques et douloureux, qui s’ulcèrent et forment

des trajets fistuleux. Une alopécie et une lichénification secondaires peuvent apparaître. On peut

noter une évolution chronique, avec une alternance de phases de guérison apparente et

d’ulcération. Des grains sont visibles dans l’exsudat, l’exsudat et le tissu cutané peuvent même être

colorés, pouvant alors être confondus avec un mélanome. La taille, la coloration et la texture des

grains varie en fonction du champignon en cause. [24, 44]

Une atteinte des tissus sous-jacents notamment osseux est possible. [24]


D’autres localisations sont possibles. Par exemple une atteinte neurologique, oculaire et lymphatique

a été décrite en lien avec une infection systémique par Acremonium sp. [120]

D. Diagnostic

Le diagnostic de suspicion se base sur la présence de grains dans l’exsudat.

La cytologie révèle la présence d’une inflammation pyogranulomateuse, les éléments fongiques sont

parfois observés. Les champignons sont facilement mis en évidence par examen direct des grains qui

sont écrasés et étalés entre lame et lamelle dans de la potasse à 10% ou colorés. [44, 114]

L’histologie révèle une dermatite voire une panniculite nodulaire à diffuse, pyogranulomateuse, avec

des grains de forme variable composés d’hyphes septés, ramifiés, larges, colorés ou non. Une

réaction de Splendore-Hoeppli peut être présente, caractérisée par un manchon éosinophilique en

forme étoilée autour des hyphes. [114]

La mise en culture est nécessaire pour identifier l’agent causal. Elle s’effectue sur gélose de

Sabouraud dextrosée entre 25°C et 37°C. [114]

E. Traitement

Le traitement doit être adapté en fonction du champignon en cause.

L’excision chirurgicale large est nécessaire, voire l’amputation du membre ou des os atteints dans

certains cas. Un traitement médical doit y être associé. [101] Si le traitement chirurgical n’est pas

70

possible, le traitement médical est long et difficile, et le pronostic est réservé. Le traitement doit être

poursuivi trois semaines après guérison. [44]


La contamination de l’animal à l’Homme n’est pas décrite à ce jour, ils se contaminent à la même

source.

X. Phaeohyphomycoses

La définition du terme de phaeohyphomycose a évolué dans le temps, la dernière a été donnée par

l’ISHAM (International Society for Human and Medical Mycology) : elle définit les

phaeohyphomycoses comme étant infections fongiques causées par des champignons dématiés. Elle

recouvre donc des entités cliniques et histopathologiques variables. [130]

Les phaeohyphomycoses sont des affections très rares chez le chien, essentiellement décrites en

zone tropicale et sub-tropicale. Des atteintes cutanées et systémiques sont décrites.

A. Etiologie

Un champignon dématié est un champignon filamenteux, défini par la présence de mélanine au sein

des parois des hyphes. La coloration peut être très faible et n’est pas toujours visible en coloration

standard HE. [44]

La taxonomie et les noms des champignons impliqués changent fréquemment. [44] Chez le chien, les

principaux agents décrits sont : Curvularia sp, Phialemonium sp Alternaria alternata, Bipolaris spp,

Cladophialophora bantidianum, Ochroconis gallopavum, Pseudomicrodochium sp, Scedosporium

apiospermum… [44, 130]

Dans les tissus, les champignons sont observés sous forme de filaments septés, parfois ramifiés, ou

sous forme de levures isolées ou en chaînettes, avec une paroi pigmentée plus ou moins sombre.

Les champignons dématiés sont ubiquistes mais ils sont davantage présents sous des climats

tropicaux et subtropicaux. Ils sont présents dans l’environnement et dans le sol associés à du

matériel végétal. Ils sont soit saprophytes, soit pathogènes pour des espèces végétales. [130]

La mélanine intervient directement dans le processus pathogénique. Elle protège des dommages

causés par les radicaux libres des cellules phagocytaires. Elle interagit également dans les contacts

71

entre les macrophages et les cellules fongiques et inhibe ainsi la phagocytose. Elle inhibe par ailleurs

l’action des enzymes protéolytiques. [130]

B. Epidémiologie


Les phaeohyphomycoses sont des affections rares. Il est probable qu’elles soient sous-

diagnostiquées, confondues avec un abcès banal ou un processus tumoral. [14]

Elles sont plus souvent décrites chez le chat que chez le chien. Des cas ont aussi été rapportés chez

des équidés, des oiseaux, des bovins et des poissons. Les cas sont le plus souvent décrits aux Etats-

Unis et en Australie ; le climat chaud et humide et la forte médicalisation des animaux peuvent

expliquer cette observation. [114, 130]

Aucun facteur de prédisposition n’a été mis en évidence mais fréquemment les animaux ont reçu un

traitement immunosuppresseur ou corticoïde prolongé qui pourrait favoriser le développement de

l’infection. [30, 55, 104]


Les chiens, comme les autres animaux, se contaminent probablement à partir d’une plaie cutanée ou

par un traumatisme inoculateur. Aucun corps étranger associé au développement de l’infection

fongique n’a été identifié chez le chien contrairement à l’Homme. D’autres voies de contamination,

respiratoire notamment, ne peuvent être exclues dans le cas de phaeohyphomycoses systémiques.

C. Clinique

1. Phaeohyphomycoses cutanées ou sous-cutanées

Les lésions sont, le plus souvent, situées aux extrémités, en lien avec le mode de contamination. On

observe un érythème, des nodules, des pustules et des plaques, focaux ou multifocaux, ulcérés,

circonscrits, avec parfois des trajets fistuleux (figure 17). Une hypertrophie ganglionnaire locale est

parfois présente. Le prurit et les dépilations secondaires sont variables. Un œdème des membres a

été rapporté. L’évolution des lésions est généralement lente. [104, 126]

72

Figure 17: Lésions ulcératives chez un chien, liées à une infection par Curvularia lunata [126]

Un chien sous traitement immunosuppresseur a présenté de multiples lésions purulentes,

croûteuses, érosives voire ulcératives, sur la truffe, le cou, le flanc, la cuisse et les doigts. Il présentait

également une onychorrhexie, des lésions prolifératives dans la cavité buccale et une lésion en

plaque sur la langue. Alternaria infectoria a été isolé de l’ensemble des lésions. [30] Chez un autre

chien, des lésions similaires à celles décrites lors de sporotrichose ont été observées: nodules sur les

trajets lymphatiques, nodules ulcérés avec des bords surélevés sur chaque pied et hypertrophie

ganglionnaire. Curvularia geniculata a été isolé à partir des lésions. [90]

Un cas de panniculite généralisée à Phialemonium curvatum a été décrit en 1996. Des lésions

prurigineuses verruqueuses et nodulaires étaient présentes sur l’ensemble du corps, plus marquées

sur la tête et les membres antérieurs. Certains nodules contenaient un pus hémorragique. [44] Un

autre cas de panniculite, causé par Curvularia sp, a été décrit en 2001. Les lésions, non prurigineuses,

étaient présentes sur le tronc et les extrémités : zones dépilées associées à des nodules et des

papules ulcérés. La particularité du cas était la présence de nombreux éléments fongiques dans la

lumière des follicules pileux, suggérant que l’ostium folliculaire était la porte d’entrée du

champignon. [55]

Dans certains cas, la lésion cutanée progresse en profondeur et entraine une ostéolyse sous-jacente.

Dans tous ces cas d’atteinte osseuse, Curvularia geniculata a été isolé. [44]

2. Phaeohyphomycose systémiques

Des infections généralisées ont été décrites, impliquant des lésions dans plusieurs organes internes.

Phialemonium obovatum [121] a été mis en évidence chez un berger allemand, présentant

initialement une ostéomyélite puis une néphrite, une discospondylite, une uvéite et une splénite.

Pseudallescheria boydii a été identifié dans le cœur, les reins, le pancréas et l’humérus chez un autre

berger allemand. [5]

73

3. Autres phaeohyphomycoses

D’autres formes cliniques ont été décrites : ostéomyélite, rhinite à Scedosporium apiospermum [21]

et atteinte du système nerveux central impliquant Cladophyalophora bantidianum dans presque tous

les cas [3].

D. Diagnostic

L’examen cytologique du pus ou du produit d’un raclage cutané peut parfois révéler la présence

d’hyphes plus ou moins pigmentés (figure 18). Nombre de ces champignons étant saprophytes, ils

peuvent contaminer les cultures fongiques. Le diagnostic définitif se base donc sur la mise en

évidence d’éléments fongiques à l’histologie, avec un envahissement des tissus.

Figure 18: Phaeohyphomycose cutanée à Alternaria infectoria, aspect cytologique : hyphes pigmentés et

nombreuses cellules inflammatoires (Wright-Giemsa, x1000) [30]

1. Histopathologie

On observe un granulome bien délimité mais non encapsulé. L’épiderme, le derme et les tissus sous-

cutanés apparaissent normaux dans les zones éloignées du granulome. A proximité de celui-ci, une

acanthose et une légère hyperkératose sont observées. Les portions ulcérées sont surmontées d’une

croûte. Au centre de la lésion se trouvent des cellules épithélioïdes macrophagiques, souvent des

cellules géantes multinucléées, quelques lymphocytes et des plasmocytes. L’infiltration par les

74

polynucléaires neutrophiles est plus diffuse. Des lésions de panniculite localisée peuvent être

observées. [130]

Les éléments fongiques sont facilement observables (filaments ramifiés et septés ou éléments

levuriformes). Parfois, une simple coloration à l’HE peut suffire lorsque les cellules sont à

pigmentation sombre mais souvent des colorations spéciales qui mettent en évidence les

polysaccharides de la paroi fongique sont nécessaires: coloration GMS ou réaction PAS. Pour des

souches ayant une faible imprégnation en mélanine, la coloration de Masson-Fontana est utilisée

pour mettre en évidence la mélanine. [44, 114, 130]

2. Culture

Les champignons étant saprophytes dans le milieu extérieur, la culture doit être réalisée à partir d’un

prélèvement profond, par exemple la partie profonde d’une biopsie cutanée afin d’éliminer les

contaminants de surface. De plus, le prélèvement doit être réalisé dans des conditions aseptiques,

avec une désinfection préalable de surface.

La culture se réalise sur gélose de Sabouraud dextrosée, à température ambiante. En deux semaines

au plus, on observe généralement des colonies plissées, surélevées, cotonneuses à laineuses.

Initialement pâteuses et humides, leur couleur est variable : marron plus ou moins foncé, vert olive,

gris-noir. Des exceptions peuvent aider au diagnostic. Le recours à des spécialistes est nécessaire

pour l’identification du champignon. [44, 130]

La culture sur lame permet de mettre en évidence les structures de la conidiogénèse et la

morphologie des cellules conidiophores afin d’avoir une identification précise. Des tests

physiologiques peuvent compléter les observations macroscopiques et microscopiques. Ils

s’intéressent aux températures de croissance maximale, à l’assimilation des nitrates, des hydrates de

carbone et de l’inositol. Des galeries de test sont disponibles pour faciliter l’identification.

3. Techniques moléculaires

Des techniques moléculaires (PCR..) sont en cours de développement, par exemple pour Alternaria

sp. [30]

E. Traitement

Le pronostic est sombre pour les formes disséminées. Les traitements immunosuppresseurs doivent

être diminués le plus possible voire supprimés. [30]

L’exérèse chirurgicale large des lésions cutanées localisées est le traitement de choix lorsque ceci est

possible. Les récidives sont cependant fréquentes. [44]

75

Le traitement médical antifongique doit être basé si possible sur le résultat d’un antifongigramme,

tout en prenant en compte la réponse clinique [121]. La réponse au traitement est assez variable,

plusieurs protocoles ont été utilisés avec peu de succès et de nombreuses récidives. Dans de

nombreux cas, le chien a été euthanasié ou est mort avant la mise en place d’un traitement. Aucune

phaeohyphomycose avec atteinte du système nerveux central n’a pu être guérie. Une

phaeohyphomycose cutanée à Curvularia lunata a été résolue avec un traitement à base

d’amphotéricine B à la dose de 0.5 mg/kg deux fois par semaine et d’itraconazole à 6 mg/kg deux fois

par jour. [126]


Les phaeohyphomycoses ne sont pas des zoonoses, l’Homme et l’animal se contaminent à la même

source.

XI. Protothécose

La protothécose est une maladie rare, opportuniste, non contagieuse, due à des organismes

du genre Prototheca. Il s’agit d’une algue et non d’un champignon au sens strict, il est cependant

souvent présenté avec les mycètes. La maladie se traduit par une atteinte générale le plus souvent,

associant des signes digestifs, oculaires et nerveux ; plus rarement par une atteinte cutanée, sous-

cutanée et muqueuse. Le traitement est long et difficile, le pronostic est sombre.

A. Etiologie

L’agent étiologique de la protothécose est une algue saprophyte unicellulaire dépourvue de

chlorophylle, du genre Prototheca. Pendant un temps il a été supposé que Prototheca représentait

une mutation de l’algue verte Chlorella, mais il est maintenant établi qu’il s’agit de deux entités

différentes en raison des différences de la composition de leur paroi et de leur mode de nutrition.

Deux espèces de Prototheca ont été reconnues comme pathogènes : P. zopfii et P. wickerhamii.

Les cellules sont rondes à ovales, mesurant de 1,3 à 16,1 µm en fonction du stade de

développement, avec une paroi hyaline de 0,5 mm d’épaisseur. La reproduction se fait par

endosporulation, la rupture de la cellule mère permet de libérer deux à vingt endospores. [34, 44]

76

B. Epidémiologie


Les Prototheca ont été décrits sur les cinq continents et sont retrouvées en abondance dans les eaux

usées, la sève des arbres, les excréments d’animaux, le sol, les cours d’eau et les eaux stagnantes.

Depuis 1969, des cas ont été rapportés chez de nombreuses espèces : chiens, chats, humains, bovins

et également serpents, poissons, castors, chauve-souris… [60] Une majorité de cas a été décrite en

Amérique du nord, notamment le sud-est des USA.

La protothécose est une maladie sporadique, rare, opportuniste, qui survient essentiellement chez

des individus immunodéprimés. Elle n’est pas contagieuse. [44]

Le faible nombre de cas ne permet pas de distinguer des prédispositions marquées de sexe, d’âge ou

de race. Les jeunes femelles semblent davantage représentées. [60] Une prédisposition des colleys

est suspectée d’après certains auteurs alors qu’une étude australienne montre une

surreprésentation des boxers. [123]


La contamination se fait probablement par ingestion ou par contact avec une lésion cutanée ou

muqueuse, suivie d’une dissémination par voie sanguine ou lymphatique.

P. zopfii est isolé essentiellement chez des chiens présentant une protothécose systémique et P.

wickerhamii lors de protothécose cutanée. [44]

C. Pathogénie

Chez un chien présentant une protothécose systémique, il a été mis en évidence une inhibition du

chimiotactisme des neutrophiles ainsi qu’une diminution de l’activité des lymphocytes T [105]. Ces

altérations semblent liées à la présence d’un facteur sérique. Elles pourraient expliquer la faible

réaction inflammatoire des lésions de protothécose. Par ailleurs, une étude de 1997 a mis en

évidence, par analyse immunohistochimique de l’infiltrat inflammatoire dans un cas de protothécose

cutanée, que l’infiltrat cellulaire augmente parallèlement à la diminution du nombre de Prototheca.

Les auteurs ont émis deux hypothèses : soit les Prototheca inhibent la migration des cellules

inflammatoires, soit seuls les Prototheca morts induisent une réaction immunitaire. [98]

77

D. Clinique

1. Protothécose généralisée

Les signes cliniques digestifs (diarrhée intermittente hémorragique), oculaires (uvéite, choriorétinite,

décollement de rétine, amaurose aigüe,…) et neurologiques (ataxie, parésie, faiblesse,…) sont les plus

fréquents. [60]

La protothécose se manifeste également par une atteinte généralisée, disséminée dans différents

organes : reins, foie, cœur, intestins, encéphale, yeux, muscles, cœur, moelle épinière. Les signes

cliniques évoluent souvent depuis plusieurs mois, avec parfois une répercussion sur l’état général

(fatigue, faiblesse, perte de poids). [44, 124]

2. Protothécose cutanée

La protothécose cutanée est plus rare. Une atteinte d’autres organes simultanément est possible.

[125] Elle se caractérise par des nodules fermes [73] ou fluctuants [41], des ulcères, des trajets

fistuleux, des lésions exsudatives et des lésions croûteuses. Elle atteint principalement le tronc, les

extrémités (figure 19), les muqueuses (lésions de la muqueuse nasale associées à un jetage muco-

purulent) [28, 125], le scrotum [41] et les pavillons auriculaires [125]. Secondairement, une

lichénification, une nécrose et une infection bactérienne peuvent se développer. Une

dépigmentation des narines et de la truffe a été décrite, associée à une ulcération et une surinfection

des muqueuses. [28] Une adénomégalie régionale peut être présente.

Figure 19: Protothécose cutanée : croûtes et ulcères sur les extrémités des membres [44]

E. Diagnostic

1. Analyses sanguines et urinaires

Les analyses sanguines sont généralement dans les valeurs usuelles. La présence de Prototheca dans

les urines permet de mettre en évidence la présence d’une protothécose rénale.

78

2. Cytologie et histologie

Les Prototheca sont colorées par le bleu de lactophénol, le GMS, la réaction au PAS ou la méthode de

Hale au fer colloïdal. Pour distinguer Prototheca de Chlorella, il est nécessaire d’utiliser le GMS ou le

PAS car les granules de Chlorella se colorent mais pas ceux de Prototheca. [34, 44]

La cytologie révèle une inflammation pyogranulomateuse avec de nombreux Prototheca. Ils

apparaissent comme des sphérules rondes, ovales ou polyédriques, à paroi fine, non

bourgeonnantes, de 8 à 30 µm de diamètre. Elles sont réfringentes et contiennent des endospores

en forme de roue.

Les résultats histologiques révèlent une dermatite et une panniculite granulomateuse à

pyogranulomateuse, nodulaire à diffuse. Les Prototheca sont localisés dans le derme, le tissu sous-

cutané et les muscles adjacents. [82]

3. Culture

Les Prototheca peuvent être cultivées sur gélose au sang ou milieu de Sabouraud enrichi en thiamine,

sans actidione, avec des antibiotiques, à un pH inférieur à 7 et à une température de 25 à 37°C. Après

24 à 36 heures de culture, on obtient soit des colonies rugueuses et sèches, soit des colonies

humides, crémeuses, blanchâtres, semblables à des colonies de Candida.Pour les différencier, on

utilise des disques imprégnés de ribostamycine qui inhibe uniquement les Prototheca. [34, 44]

La différence entre les deux espèces pathogènes se fait par test d’assimilation au sucre et à l’alcool

ou par immunofluorescence indirecte.

F. Traitement

Le traitement de choix est l’exérèse chirurgicale des lésions cutanées lorsque cela est possible.

Un traitement médical peut être une alternative ou compléter l’exérèse chirurgicale lors de pythiose

cutanée. Divers traitements ont été employés avec souvent des résultats décevants. Un chien traité

au kétoconazole pendant 4 mois a montré une régression des lésions. [73] Un chien infecté par P.

wickerhamii a été traité avec du kétoconazole pendant 4 mois (15 mg/kg SID), ce qui a permis une

nette régression des lésions mais une récidive a eu lieu 5 mois après l’arrêt du traitement. Un

nouveau traitement de 3 mois a permis une disparition des lésions pendant au moins 8 mois. [41] Un

Doberman présentant une protothécose cutanéo-nasale à P. wickerhamii a présenté une bonne

amélioration avec un traitement à base de kétoconazole à la dose de 10 mg/kg SID, mais des

rechutes ont été notées dès que l’arrêt du traitement dépassait 15 jours. [28] Dans tous les cas le

traitement dure plusieurs mois (3 à 10 mois).

Un traitement local à base de clotrimazole semble être également efficace sur P. wickerhamii.

79

Le pronostic de la protothécose systémique est sombre et le traitement difficile: l’amphotéricine B

associée ou non à l’itraconazole a été utilisée, mais aucun cas n’a été guéri sur du long terme, seules

des rémissions temporaires ont été obtenues. [44]


La protothécose se contracte suite à une exposition à un environnement contaminé et la

contamination directe n’est pas décrite, mais les personnes immunodéprimées doivent éviter le

contact avec des animaux infectés.

XII. Pythiose

La pythiose est une infection chronique granulomateuse décrite pour la première fois au

19ième siècle, causée par Pythium insidiosum de la classe des Oomycètes. Elle a aussi été appelée

phycomycose, hyphomycose ou oomycose. La maladie est présente essentiellement dans les zones

tropicales et subtropicales et touche principalement les chevaux et les chiens. Chez le chien, les

signes cliniques sont gastro-intestinaux ou cutanés. Le diagnostic et le traitement sont difficiles.

La pythiose est souvent confondue avec la zygomycose et la lagenidiose. Ces trois maladies sont

parfois regroupées sous le terme inexact de « phycomycose », en raison des similarités cliniques et

histologiques : inflammations pyogranulomateuses et éosinophiliques, associées à des hyphes larges,

partiellement septés et irrégulièrement ramifiés. La distinction est pourtant importante à faire car le

traitement et le pronostic sont différents. [50]

A. Etiologie

1. Morphologie

Pythium insidiosum est un agent pathogène aquatique de la classe des Oomycètes identifié dans les

années 1970. Il a aussi été nommé Hyphomyces destruens, Pythium diclinum, Pythium gracile. [29]

Les Oomycètes ne sont pas des champignons au sens strict, et se rapprochent plus des algues :

- Ils produisent des zoospores biflagellées et mobiles,

- La paroi cellulaire contient de la cellulose et des β-glycanes mais pas de chitine,

- La membrane cytoplasmique ne contient pas d’ergostérol qui est la cible classique des

antifongiques

80

Le stade pathogène du champignon est une zoospore aquatique biflagellée, qui est attirée vers les

plaies et les zones lésées de la muqueuse intestinale par chimiotactisme et qui s’enkyste ensuite chez

l’hôte. Le cycle de vie requiert des plantes aquatiques et des substances organiques. [44, 114]

2. Aspect en culture

La culture est rapide sur milieu de Sabouraud à 35-37°C : après 12 heures commencent à se former

des colonies opaques, gris-clair, avec des filaments larges de diamètre 6 à 12 µm, rarement septés.

Des rameaux latéraux y sont fixés perpendiculairement et irrégulièrement. Les zoosporanges sont

obtenus sur eau gélosée à 2% enrichis, ils sont terminés par une partie dilatée, dont le contenu se

vide dans une vésicule à maturité. Les zoospores biflagellées se développent progressivement dans

cette vésicule, jusqu’à atteindre la taille de 12 à 14 µm sur 6 à 8 µm. [33]

Les structures de reproduction sexuée de P. insidiosum (oogones, anthéridies et oospores) sont

caractéristiques et permettent le diagnostic mais sont rarement observées en culture. Par ailleurs, P.

insidiosum est la seule espèce de Pythium sp à être pathogène pour les mammifères. Par conséquent,

en pratique, on considère que P. insidiosum est identifié si la culture est rapide à 37°C, si les

caractéristiques des hyphes et des colonies sont compatibles et si on observe la production de

zoospores mobiles biflagellées. [33, 50]

B. Epidémiologie


La pythiose touche le plus souvent l’Homme, les chevaux et les chiens, mais aussi les chats, les

veaux, les oiseaux et les moutons. Des cas ont aussi été décrits chez un jaguar, un ours, et un

chameau.

Les jeunes chiens mâles de grande race vivant en extérieur, notamment au contact d’eau douce et

chaude sont les plus atteints, bien que des chiens vivant en milieu péri-urbain sans contact avec des

plans d’eau aient été contaminés. Le rôle du milieu extérieur n’est pas clairement établi aujourd’hui.

[50]

La pythiose est présente essentiellement en milieu tropical, chaud et humide. Des cas sont

fréquemment rapportés dans le sud-est asiatique, en Australie, en Nouvelle-Zélande, en Amérique

du Sud (Brésil, Costa Rica) et aux Etats-Unis, mais aussi au Japon, en Corée et en Haïti. [44]


Les animaux s’infectent en buvant ou en se baignant dans de l’eau infectée. [114] Une plaie cutanée

ou des lésions de la muqueuse intestinale semblent être nécessaires pour permettre la pénétration

de la zoospore mobile qui a un chimiotactisme et un électrotactisme pour ces tissus lésés. Une auto-

agglutination des zoospores semble également rentrer en jeu. Certains cas sont, toutefois, rapportés

81

sans antécédents de plaies cutanées mais les commémoratifs ne sont pas toujours précis et

actuellement aucune preuve scientifique n’a permis d’affirmer la nécessité d’une plaie pour la

pénétration de P. insidiosum. Une fois que la zoospore a pénétré dans son hôte, elle perd son flagelle

et s’enkyste, puis elle forme des tubes germinaux qui permettent l’invasion en profondeur des tissus.

[50, 84]

C. Clinique

La pythiose touche essentiellement le tissu cutané et la paroi intestinale, les deux localisations

sont rarement retrouvées chez le même individu. [97] Une pythiose systémique a été décrite dans un

seul cas en 1984. [50]

1. Pythiose cutanée

La pythiose cause des lésions cutanées mal délimitées, uniques ou multiples, cutanées ou sous-

cutanées, localisées sur une zone unique : extrémités, base de la queue, périnée, zone cervicale

ventrale ou cuisses. Des masses invasives et extensives se développent, contenant de nombreux

nodules ulcérés voire nécrotiques et des trajets fistuleux (figure 20). L’exsudat est séro-sanguinolent

ou purulent. La dermatose est parfois prurigineuse. Une adénopathie périphérique est souvent

associée aux lésions, traduisant une extension de l’infection chez des individus présentant une

pythiose chronique. [44, 50, 93, 97]

Figure 20: Pyhtiose cutanée chez deux chiens. A gauche, large ulcère et multiples trajets fistuleux [93]. A

droite, œdème, nodules, papules et trajets fistuleux sur le membre postérieur [82].

82

2. Pythiose gastro-intestinale

La pythiose gastro-intestinale provoque vomissements, diarrhée, hémochésie, anorexie et perte de

poids. Les lésions peuvent toucher l’ensemble du tube digestif, et se caractérisent par une

inflammation et une ulcération de la paroi intestinale plus ou moins importante, pouvant aller

jusqu’à la perforation et la péritonite. Une masse abdominale peut être palpable.

D. Diagnostic

1. Cytologie

On observe une inflammation granulomateuse à pyogranulomateuse, avec de nombreux

éosinophiles, l’observation d’éléments fongiques est rare (figure 21). [114]

Figure 21: Pythium insidiosum, aspect cytologique : hyphe large et ramifié (coloration GMS) [93]

2. Histopathologie

Des biopsies en côte de melon sont préférables à celles réalisées avec un trépan à biopsie en raison

de la profondeur des lésions. Les résultats mettent en évidence une dermatite ou une panniculite,

nodulaire à diffuse, granulomateuse à pyogranulomateuse, avec de nombreux éosinophiles. De

discrets granulomes peuvent également être présents. L’inflammation est centrée sur des foyers de

nécrose. Les hyphes sont difficiles à voir, ils sont plus nombreux au niveau des foyers de nécrose et

des granulomes. Les éléments fongiques sont peu visibles en coloration HE, on observe des espaces

vides entourés d’éosinophiles, formant des « figures fantômes ». Ils sont bien colorés par la

coloration GMS mais généralement pas avec le PAS. Des hyphes sont, occasionnellement, observés

dans les vaisseaux et notamment les artères, avec des images de thrombose et de nécrose vasculaire.

[50, 114]

83

3. Culture fongique

Idéalement, les échantillons de tissus prélevés doivent être conservés à température ambiante dans

une compresse imprégnée de solution saline et amenés au laboratoire dans les 24h. En cas de

transport plus long, les échantillons doivent être placés au réfrigérateur avec des pains de glace ou

placés dans une solution antibiotique afin de limiter les contaminations microbiennes. On peut

utiliser par exemple une solution de streptomycine à 200 µg/ml et d’ampicilline à 100 µg/ml [44]. Ces

précautions permettent d’augmenter le taux de détection du pathogène. [50]

Il est conseillé d’envoyer les prélèvements à un laboratoire spécialisé en mycologie vétérinaire, et de

préciser la recherche de Pythium sp. La pousse est rapide sur gélose au sang ou sur milieu de

Sabouraud, avec une incubation à 37°C. Les colonies sont blanches à incolores avec une disposition

radiale irrégulière. Microscopiquement les hyphes sont larges, partiellement septés, avec des

ramifications perpendiculaires. La mise en évidence de la formation des zoospores et des oogones

est diagnostique, mais les techniques sont longues et difficiles. [10] L’identification définitive est

donc difficile.

4. Sérologie

La recherche d’antigènes spécifiques de P. insidiosum sur sérum par Western-blot est une technique

très sensible et très spécifique et semble être le test de choix de nombreux auteurs pour le

diagnostic. Un test ELISA pour détecter les anticorps a été développé et possède également une

sensibilité et une spécificité proches de 100%. Il permet aussi de suivre la réponse au traitement et

de prévoir une éventuelle récidive. Le taux d’anticorps décroit de façon importante deux à trois mois

après une exérèse chirurgicale des tissus infectés, jusqu’à des niveaux proches des animaux sains. Au

contraire, sur des individus qui vont présenter une récidive, le taux d’anticorps reste élevé. [49, 85]

5. Recherche PCR

Cette technique est récente, sa spécificité et sa sensibilité sont très élevées. Les essais sont

concluants à partir de cultures fongiques, d’échantillons de tissus infectés et de sections de tissus

enduits de paraffine. Un cas a été diagnostiqué par nested-PCR au Brésil en 2009. [93]

6. Immunohistochimie

Un anticorps polyclonal anti-P. insidiosum permet de détecter les hyphes avec une grande spécificité.

[97]

84

E. Traitement

En l’absence de traitement, le pronostic est sombre. De plus les échecs thérapeutiques sont

nombreux, la moyenne de survie après le diagnostic est d’environ 3 mois. [97] Le diagnostic doit être

le plus précoce possible pour améliorer le pronostic.

Le traitement de choix est l’exérèse chirurgicale large de l’ensemble des tissus infectés associée à un

traitement antifongique par voie orale. [128] Les récidives sont assez fréquentes notamment si des

tissus infectés ont été laissés en place. En cas de récidive ou d’exérèse impossible, l’amputation doit

être envisagée lorsque les lésions sont situées sur un membre. Si une adénomégalie est présente, un

bilan d’extension par cytoponction du nœud lymphatique doit être envisagé, avec la recherche

d’emboles artérielles et lymphatiques.

En raison de leur membrane atypique (absence d’ergostérol), les traitements antifongiques

classiques sont peu efficaces contre Pythium sp. Cependant, l’association itraconazole (10mg/kg PO

SID) et terbinafine (5 à 10 mg/kg PO SID) semble efficace dans un certain nombre de cas, ce

traitement doit être poursuivi pendant au minimum 3 mois après la chirurgie. [44, 128] Un

traitement médical isolé n’est efficace que dans de rares cas (moins de 20% de succès

thérapeutiques). [50]

Le suivi du taux d’anticorps par ELISA est utile, il doit diminuer fortement dans les 3 mois suivant la

chirurgie. En cas de traitement inefficace ou de récidive, le taux d’anticorps reste élevé et stable. [54]

Si le taux d’anticorps reste élevé trois mois après la chirurgie, le traitement médical doit être

poursuivi, sinon il peut être interrompu. Dans tous les cas, une évaluation du taux d’anticorps doit

être réalisée tous les 3 mois pendant au minimum 1 an.

La caspofungine, qui agit par inhibition de la synthèse du béta-glucane présent dans la paroi de

Pythium sp, est un nouveau traitement qui pourrait avoir une bonne activité contre P. insidiosum,

mais son coût très élevé limite fortement son utilisation en médecine vétérinaire.

L’immunothérapie peut être envisagée comme une alternative au traitement médical et chirurgical.

Un cas décrit en 2003 a permis de traiter un chien atteint de pythiose pour lequel l’exérèse

chirurgicale était impossible. Le chien a été traité par deux injections à deux semaines d’intervalle,

par voie sous-cutanée ou intradermique, avec 0.1 ml de vaccin anti-P. insidiosum. Les effets

secondaires semblent moins importants que ceux liés aux antifongiques : dans ce cas, seule une

réaction inflammatoire modérée au point d’injection a été observée. L’immunothérapie semble ne

pas être efficace sur des infections chroniques de plus de deux mois. [54, 86]


L’Homme et les animaux s’infectent à partir du milieu extérieur, aucune contamination humaine n’a

été décrite à partir d’un animal contaminé.

85

XIII. Sporotrichose

La sporotrichose est une mycose cutanée, sous-cutanée ou systémique, causée par

Sporothrix schenckii, un champignon dimorphique saprophyte du sol présent essentiellement en

zone tropicale et tempérée. Elle affecte de nombreuses espèces animales dont l’Homme mais est

peu commune chez le chien. Le champignon pénètre dans l’organisme par une plaie cutanée et est

responsable de signes cutanés, lymphatiques, voire systémiques.

A. Etiologie

La sporotrichose est due à un champignon dimorphique, Sporothrix (sporotrichum) schenckii. Il est

présent sous forme de levures dans les tissus et en culture à 37°C, et sous forme mycéliale dans

l’environnement et en culture à 25-30°C. [34]

1. Aspect en lésions et en culture à 35-37°C

La mise en évidence du champignon en lésions est rare chez le chien, à la différence du chat. Il

apparait alors soit sous forme d’éléments levuriformes de 2 à 6 µm de diamètre, soit sous forme

d’éléments allongés en cigares, de 3 à 10 µm sur 2 à 3 µm, portant un ou deux bourgeons. Il est le

plus souvent observé libre, parfois intracellulaire. La coloration peut révéler un halo clair autour du

noyau des levures, dû à la rétractation du cytoplasme. Des formes astéroïdes sont plus rarement

observées. [34]

2. Examen microscopique

On observe de fins filaments de moins de 2 µm, ramifiés, porteurs de conidies ovoïdes de 2 à 6 µm,

latérales, en manchon, ou terminales, en rosace, fixées par un court pédicule. Les conidies sont

hyalines, le plus souvent, ou brunes. Des chlamydospores sont observées dans les cultures de

plusieurs mois. [34]

3. Ecologie

Sporothrix schenkii est un champignon cosmopolite. Il est saprophyte du milieu extérieur : sols riches

en matière organique en décomposition, bois, végétaux, foin, sphaigne. Il est très résistant dans le

milieu extérieur : à 25°C les conidies survivent 57 mois en milieu humide, 42 mois en milieu sec ; les

levures survivent 36 mois en milieu humide entre 4 et 25°C. [34]

Il est plus fréquent en milieu tropical, subtropical et tempéré, avec des températures moyennes et

un taux d’humidité élevé. Il est notamment présent dans les régions côtières et dans les vallées

fluviales du sud des Etats-Unis. [26, 112]

86

Le champignon a été isolé chez des chats sains au niveau de la cavité orale et des griffes, mais aussi à

partir de plaies cutanées et des cavités nasales chez des chats infectés.

B. Epidémiologie


La sporotrichose canine est une maladie rare, sporadique, cosmopolite mais présente

essentiellement en milieu tropical. Elle peut toucher l’Homme et de nombreuses espèces animales :

chats, chiens, chevaux, vaches, mais aussi rats, souris, hamsters, chameaux, cochons et chimpanzés.

Les chiens de chasse sont plus souvent touchés en raison de leur mode de vie et de leur utilisation.

[44]


Les individus s’infectent à partir du milieu extérieur à la faveur d’une rupture de la barrière cutanée

(piqûre de végétaux, d’épines, d’écorces de bois…). [26, 44]

C. Clinique

La durée d’incubation varie de 8 jours à 3 mois. Les lésions ne sont généralement ni douloureuses ni

prurigineuses, sauf en cas de lésions très étendues. Trois formes cliniques existent.

1. Forme cutanée

Au niveau du site d’inoculation (tête, extrémités, thorax), on note de multiples nodules ou plaques,

cutanés ou sous-cutanés, fermes, ulcérés avec des bords surélevés et des zones alopéciques (figure

22). Un exsudat purulent peut être présent, associé à la formation de croûtes. Certains chiens

présentent des lésions au niveau des jonctions cutanéo-muqueuses, du scrotum, ainsi que des otites.

[44, 112, 114]

2. Forme lympho-cutanée

Des nodules se forment au point d’entrée du champignon, le plus souvent au niveau des extrémités,

puis l’infection progresse dans le tissu sous-cutané par voie lymphatique, des nodules se développent

alors en chaîne le long des vaisseaux lymphatiques. Les nodules peuvent s’ulcérer et présenter un

exsudat purulent rouge-brun. Une adénopathie périphérique est généralement présente. [114]

87

Figure 22: Sporotrichose cutanée chez un chien (Brésil): plaques ulcérées, exsudatives et croûteuses (Sporotrichose Pós CMCPA-RJ 2006 - Modulo de Dermatologia Prático)

3. Forme disséminée

Elle est très rare chez le chien. Les poumons et le foie sont les premiers sites atteints en général,

d’autres localisations inhabituelles ont été décrites : rate, reins, os… Dans ce cas les lésions cutanées

ne sont pas systématiques. [26, 112]

Une infection mixte sporotrichose et cryptococcose a été décrite chez un chien. [115]

D. Diagnostic

1. Cytologie et histopathologie

Les cytologies (PAS, GMS ou MGG) et les biopsies cutanées sur des lésions récentes (HE, PAS ou GMS)

chez le chien sont rarement diagnostiques en raison de la pauvreté de leurs lésions en éléments

fongiques, contrairement au chat. L’examen histopathologique, à partir de nodules intacts si

possible, met en évidence une dermatite nodulaire à diffuse, pyogranulomateuse (figure 23). [44]

88

Figure 23: Aspect histopathologique de la sporotrichose (coloration HE, x800) (Sporotrichose Pós CMCPA-RJ 2006 - Modulo de Dermatologia Prático)

Des traitements immunosuppresseurs antérieurs peuvent entrainer une augmentation du nombre de

champignons dans les lésions et favoriser ainsi le diagnostic cytologique. Des levures pléomorphes

sont alors visibles, ovales, rondes ou en forme de cigare, de 2 à 10 µm, extra ou intra-cellulaires dans

des polynucléaires neutrophiles ou des macrophages (figure 24). Elles sont entourées d’un halo

réfractile, pouvant être confondu avec la capsule de Cryptococcus neoformans. S. schenckii peut

aussi être confondu avec Histoplasma capsulatum s’il n’y a pas de formes caractéristiques en cigare.

[11]

Figure 24: Sporothrix schenckii, aspect cytologique, coloration MGG (Sporotrichose Pós CMCPA-RJ 2006 - Modulo de Dermatologia Prático)

89

2. Culture

La culture fongique à partir de prélèvement d’un trajet fistuleux profond et de pièce d’exérèse est

l’examen complémentaire de choix pour le diagnostic. Les colonies se développent en 3 à 5 jours sur

milieu de Sabouraud entre 25 et 30°C. D’abord similaires à des colonies de Candida, de couleur

blanc-crème, elles s’élargissent ensuite pour devenir plissées, ridées et confluentes. Elles sont enfin

sèches et coriacées. Leur coloration brunit au fur et à mesure.

E. Traitement

Le traitement de choix chez le chien est l’utilisation d’une solution saturée de iodure de potassium ou

iodure de sodium, par voie orale, jusqu’à 30 jours après la résolution des signes cliniques, à la dose

de 40 mg/kg trois fois par jour. Les effets secondaires sont abattement, anorexie, vomissements,

diarrhée, épiphora, jetage. [44]

En cas d’échec thérapeutique ou d’effets secondaires trop importants, il est possible d’utiliser le

kétoconazole ou l’itraconazole [11, 127]. En cas de surinfection bactérienne, une antibiothérapie doit

être mise en place, sur une durée de 4 à 8 semaines

Le traitement est dans tous les cas très long (plusieurs mois) et doit être continué pendant un mois

après la guérison clinique.


Chez l’Homme, la sporotrichose est considérée comme une maladie émergente, sporadique,

environnementale, qui touche essentiellement les jardiniers, les travailleurs forestiers, les

agriculteurs, les horticulteurs… à la suite d’une piqûre de végétaux notamment. Elle est endémique

en Amérique latine et en Afrique. Une véritable épidémie sévit au Brésil depuis 1998, avec de

nombreuses contaminations liées aux chats.

Les chats sont la seule source animale de contamination humaine actuellement documentée,

probablement en raison du grand nombre d’organisme présent dans le tissu cutané, les fécès et les

exsudats. Le risque zoonotique à partir de chiens contaminés est faible, aucun cas n’a été décrit à ce

jour. La contamination se fait généralement à la faveur d’une morsure ou d’une griffure d’un chat

infecté, mais il semble qu’elle peut également avoir lieu suite à un simple contact. Des précautions

doivent donc être prises lors de contact avec un chat suspect, notamment pour les groupes à risque

(propriétaires, vétérinaires…) : port de gants et désinfection des mains et des avant-bras.

La forme lympho-cutanée est la plus fréquente chez l’Homme, avec parfois une forme cutanée qui

persiste au site d’inoculation. La forme cutanée est moins fréquente et la forme disséminée est rare,

elle touche essentiellement les personnes immunodéprimées. Les extrémités et la face sont le plus

souvent touchées en raison du mode de contamination, mais l’ensemble du corps peut être

concerné. [1, 44, 127]

90

XIV. Zygomycoses

Les zygomycoses sont des maladies proches, cliniquement et histologiquement, de la

pythiose et de la lagenidiose. Ces trois entités ont souvent été regroupées sous le terme incorrect de

« phycomycose » mais il est important de les distinguer. En effet, le traitement de la zygomycose

cutanée est plus efficace et le pronostic est donc meilleur. Le diagnostic étiologique précis est de plus

nécessaire pour obtenir de plus amples informations sur la pathologie et l’épidémiologie.

A. Etiologie

Les zygomycoses sont des maladies dues à plusieurs champignons de la classe des Zygomycètes. On

distingue : [44, 50]

- Les entomophtoromycoses, dues à Basidiobolus sp (B. ranarum) et Conidiobolus sp (C.

coronatus, C. incongruus, et C. lamprauges) dans l’ordre des Entomophtorales, les plus

fréquentes chez les animaux,

- Les mucormycoses dues à Rhizopus sp, Absidia sp, Mucor sp, Saksenaea sp… dans l’ordre des

Mucorales, dont nous ne parlerons plus. Chez l’Homme, elles sont à l’origine d’affections

aiguës chez des individus immunodéprimés. Il n’existe pas de cas confirmés par culture chez

le chien. Des cas sont décrits chez le chat. [134]

B. Epidémiologie

Les zygomycoses sont des maladies rares, cosmopolites, qui touchent un grand nombre de

mammifères, dont l’Homme et les carnivores domestiques. Basidiobolus sp et Conidiobolus sp sont

des champignons saprophytes ubiquistes. Ils sont retrouvés dans le sol, les matières végétales en

décomposition. Basidiobolus sp est également retrouvé chez les insectes et dans les fèces

d’amphibiens, de reptiles et de poissons. L’infection a lieu par inoculation cutanée, via un

traumatisme ou une piqûre d’insecte, par inhalation ou par ingestion de spores. Elle touche

l’Homme, les chevaux, les chiens et les singes. [44, 50, 87]

C. Clinique

Les Entomophtorales sont à l’origine de lésions cutanées chroniques chez des individus

immunocompétents, mais aussi d’atteintes respiratoires, digestives ou disséminées. [44, 50]

Conidiobolus sp cause essentiellement des lésions naso-pharyngées, avec une extension locale

possible. Ont également été décrits une dermatite ulcérative chronique sévère de la truffe, des

lésions ulcératives du palais dur, des lésions sous

adénomégalie régionale et un cas de pneumonie suite à une c

50]

Basidiobolus sp cause des lésions cutanées ulcérative

toucher l’appareil respiratoire ave

d’infections systémiques : plèvre, péritoine, poumons, rate, foie, estomac…

Figure 25: Infection par

D. Diagnostic

Le diagnostic de zygomycose est basé sur l’isolement et l’identification du champignon, les

techniques sérologiques ne sont pas disponibles actuellement.

1. Cytologie

La cytologie est réalisée à partir de calques des lésions cutanées, de trajets fistuleux,

cytoponctions des nœuds lymphatiques atteints. On observe une inflammation pyogranulomateuse

ou éosinophilique. L’observation des hyphes est aléatoire, la digestion des prélèvements dans de la

potasse à 10% permet d’améliorer cette visualisation.

2. Histologie

On utilise les colorations HE ou GMS. L’histologie révèle une inflammation granulomateuse, avec de

multiples plages de nécrose et d’ulcération. Les hyphes sont larges (5 à 20 µm), avec une paroi fine,

rarement septés et irrégulièrement ramifiés à

des espaces vides entourés de manchons éosinoph

pyogranulome. Ces manchons correspondent à la réaction de Splendore

lésions ulcératives du palais dur, des lésions sous-cutanées nodulaires multifocales associées à une

adénomégalie régionale et un cas de pneumonie suite à une chimiothérapie pour un lymphome. [6,

cause des lésions cutanées ulcératives avec des trajets fistuleux

toucher l’appareil respiratoire avec une toux chronique productive [45], ainsi que divers organes lors

: plèvre, péritoine, poumons, rate, foie, estomac… [87]

Infection par Basidiobolus sp : ulcères et trajets fistuleux [82


techniques sérologiques ne sont pas disponibles actuellement.

Cytologie

La cytologie est réalisée à partir de calques des lésions cutanées, de trajets fistuleux,



potasse à 10% permet d’améliorer cette visualisation.

istologie

ou GMS. L’histologie révèle une inflammation granulomateuse, avec de


rarement septés et irrégulièrement ramifiés à angle droit. Avec l’HE, les hyphes sont représentés par

des espaces vides entourés de manchons éosinophiliques larges (2,5 à 25 µm) au sein d’un

pyogranulome. Ces manchons correspondent à la réaction de Splendore-Hoeppli et seraient liés à

91

cutanées nodulaires multifocales associées à une

himiothérapie pour un lymphome. [6,

s avec des trajets fistuleux (figure 25). Il peut

, ainsi que divers organes lors

[82]


La cytologie est réalisée à partir de calques des lésions cutanées, de trajets fistuleux, ou de



ou GMS. L’histologie révèle une inflammation granulomateuse, avec de


, les hyphes sont représentés par

5 à 25 µm) au sein d’un

Hoeppli et seraient liés à

92

une réaction antigène-anticorps. Ils sont rares à absents dans le cas de Pythium insidiosum et de

Lagenidium sp, et rares dans le cas de Basidiobolus sp.

3. Culture

La culture se réalise sur des milieux de culture de routine. L’identification se base sur des critères

morphologiques des conidies et des zygospores.

La culture de Conidiobolus sp produit facilement des conidies observables au dos de la boite de Pétri.

Elles sont sphériques, de diamètre 12 à 40 µm, et présentent une papille basale proéminente. [33,

50]

B. ranarum se cultive facilement et rapidement, à 25°C, sur gélose de Sabouraud. Les colonies

apparaissent blanchâtres et plates, puis grisâtres et plissées. Les conidies sont sphériques et lisses, de

20 à 40 µm. Les zygospores mesurent de 30 à 40 µm, elles sont lisses, sinueuses, avec une paroi fine,

et surmontées de becs de conjugaison. [33, 50]

E. Traitement

L’exérèse chirurgicale large des lésions est le traitement de choix lorsque ceci est possible, suivie d’un

traitement médical à base d’itraconazole pendant deux à trois mois. Si la chirurgie n’est pas possible,

un traitement à base d’itraconazole ou d’une forme lipidique d’amphotéricine B est recommandé.

Un traitement antibiotique adjuvant peut être nécessaire, les infections bactériennes concomitantes

pourraient favoriser l’infection fongique. [45]


Il n’existe pas de cas de contamination décrit entre l’animal et l’Homme, ils se contaminent à la

même source.

93

Partie II

Démarche

diagnostique

95

Nous allons à présent détailler la démarche diagnostique à adopter face à une mycose se traduisant

par une atteinte cutanée chez le chien. Les mycoses et, en particulier, les dermatomycoses, ont une

expression clinique très variée qui peut mimer de nombreuses autres affections. Leur diagnostic est

souvent difficile, mais il faut avant tout que le vétérinaire pense à les inclure dans le diagnostic

différentiel. Les commémoratifs, l’anamnèse et l’examen clinique permettent d’émettre des

hypothèses diagnostiques et des examens complémentaires sont nécessaires pour établir un

diagnostic définitif et déterminer l’agent étiologique en cause.

I. Recueil de l’anamnèse et des commémoratifs

A. Signalement

Le recueil de la race, du sexe et de l’âge peuvent être un élément d’orientation, mais ces

informations sont peu documentées en raison du faible nombre de cas décrits dans la majorité des

mycoses. De plus, dans la plupart des séries de cas, il n’y a pas de comparaison à une population de

référence, donc les données sont à nuancer. Les prédispositions sont souvent liées au mode de vie

de l’animal.

Les bergers allemands semblent prédisposés aux mycoses systémiques (aspergillose, cryptococcose,

hyalohyphomycoses, phaeohyphomycoses…) bien qu’aucune comparaison n’ait été faite avec une

population de référence. [5, 36, 67, 108] Les chiens jeunes adultes de grande race, utilisés comme

chiens de sport ou de chasse, seraient surreprésentés dans la majorité des mycoses. Ceci est

probablement lié à une activité importante en milieu extérieur, d’où une probabilité plus élevée de

contact avec un champignon pathogène. [4, 19, 44]

B. Commémoratifs

Dans le cadre des dermatomycoses, on s’intéresse essentiellement au milieu de vie, aux voyages

réalisés par l’animal et à son passé pathologique.

1. Lieu de vie et voyages

Certaines mycoses sont cosmopolites, mais d’autres sont limitées à des zones géographiques

précises (Tableau I). Un voyage dans une zone endémique est donc important à noter. Cependant, il

faut garder à l’esprit que certaines infections, par exemple la coccidioïdomycose, peuvent rester

latentes plusieurs mois voire plusieurs années. Par ailleurs, la plupart étant des maladies

émergentes, la répartition géographique est susceptible d’évoluer dans les années à venir. [44] Les

96

dermatomycoses sont actuellement surtout décrites aux Etats-Unis et dans les régions tropicales et

subtropicales. La prévalence élevée aux Etats-Unis pourrait être liée, entre autres, à la forte

médicalisation des animaux de compagnie.

Tableau I: Répartition géographique des dermatomycoses

Co

smo

po

lite

US

A

Am

éri

qu

e

La

tin

e

Eu

rop

e

Asi

e

Afr

iqu

e

Océ

an

ie

Aspergillose X

Blastomycose +++ + + +

Candidose X

Coccidioïdomycose ++ +

Cryptococcose X

Histoplasmose +++ + + + Japon

+

Hyalohyphomycoses X

Lagenidiose +

Mycétomes X

Phaeohyphomycoses X

Protothécose X +++ + +

Pythiose + + + +

Sporotrichose X +++ +++

Brésil

Zygomycose X

2. Mode de vie

Le mode de vie de l’animal est intéressant à connaître. En effet, bien qu’il existe des exceptions, les

animaux se contaminent principalement par le milieu extérieur (Tableau II). La fréquentation d’un

97

point d’eau est un facteur de risque important dans le cas de la blastomycose, de la pythiose et,

probablement, dans le cas de la lagenidiose. [4, 52, 114] La proximité de sites d’excavation du sol

(fouilles, construction…) est un autre facteur de risque, par exemple pour la blastomycose, la

coccidioïdomycose ou l’histoplasmose. [43, 44]

Tableau II: Sources et modes de contamination

Endogène Milieu extérieur

Inhalation Ingestion Contact cutané

Candidose

Aspergillose

Blastomycose

Coccidioïdomycose

Cryptococcose

Histoplasmose

Zygomycoses

(Lagenidiose?)

Protothécose

Pythiose

Zygomycoses

(Histoplasmose?)

(Lagenidiose?)

Candidose

Coccidioïdomycose (Cryptococcose)

Hyalohyphomycoses

Lagenidiose

Mycétomes

Phaeohyphomycoses

Protothécose

Pythiose

Sporotrichose

Zygomycoses

(Histoplasmose?)

3. Espèces touchées

Les dermatomycoses sont décrites dans un grand nombre d’espèces animales, domestiques et

sauvages, dont l’Homme, à l’exception de la lagenidiose qui est, actuellement, uniquement observée

chez le chien. Certaines sont plus spécifiques d’une espèce, comme le cheval et le chien pour la

pythiose (Tableau III). Cependant, elles ne sont généralement pas contagieuses, les animaux et

l’Homme se contaminent à la même source et l’absence d’atteinte des animaux vivant au contact du

chien suspect ne permet pas d’exclure une mycose.

Les zoonoses vraies sont rares, à l’exception importante de la sporotrichose, la contamination

humaine zoonotique n’étant cependant liée qu’aux chats à ce jour. Les risques de contamination

humaine sont surtout liés au développement des formes infectieuses des champignons, en culture

notamment mais aussi lors d’autopsies ou de mise en place de pansements. Pour les maladies

concernées, il est donc recommandé de prendre des précautions lors de la manipulation des animaux

et d’informer le laboratoire de la rechercher de ces champignons (Tableau III).

98

Tableau III: Espèces touchées autres que le chien et risque zoonotique

Homme Chats

Autres

mammifères domestiques

Animaux sauvages

Aspergillose X X X X

Blastomycose X X X

Candidose X X X Galliformes

Coccidioïdomycose X X

Cryptococcose X X X X

Histoplasmose X X X

Hyalohyphomycoses X X X

Lagenidiose X

Mycétomes X X ? ?

Phaeohyphomycoses X X X X

Protothécose X X X (Bovins) X

Pythiose X X X (Chevaux…) X

Sporotrichose Zoonose (Chats)

X X X

Zygomycose X X X

: Risque de contamination lors de la culture du champignon, nécessité de prendre des

précautions lors de la manipulation d’animaux, de tissus ou de fluides biologiques

contaminés

4. Passé pathologique

Le passé pathologique de l’animal et les traitements antérieurs peuvent orienter les hypothèses

diagnostiques, en particulier une chirurgie, un traitement immunosuppresseur, une antibiothérapie

de longue durée, une chimiothérapie… Chez l’Homme, de nombreuses mycoses sont liées à une

99

immunodépression ; chez le chien, ceci est suspecté pour certaines mycoses mais pas toujours

prouvé. [14, 72, 88, 96] Des piqûres de végétaux ou des plaies pénétrantes sont également à

rechercher (sporotrichose, histoplasmose, zygomycoses…). [44, 50, 63, 87]

C. Anamnèse

On s’intéressera, comme pour toute affection cutanée, aux circonstances d’apparition des signes

cliniques, au mode d’évolution, à la nature et à la topographie des lésions et aux résultats des

traitements déjà entrepris. Par exemple, une infection primaire respiratoire peut orienter vers une

blastomycose, une coccidioïdomycose ou une histoplasmose. Un traitement antibiotique sans

amélioration peut être un élément d’orientation.

II. Examen clinique

Les dermatomycoses peuvent avoir des présentations cliniques très variées. L’atteinte peut être

localisée ou disséminée et impliquer de nombreux organes. Un examen clinique général minutieux

est nécessaire, avec notamment un examen oculaire, nerveux, digestif, respiratoire et

dermatologique, selon la mycose.

A. Examen clinique général

Les mycoses sont classées en fonction de leur localisation (Tableau IV).

Tableau IV: Classification des mycoses en fonction de leur localisation

Mycoses superficielles

Mycoses sous-cutanées

Mycoses systémiques

Candidoses

Lagenidiose

Mycétomes

Phaeohyphomycoses

Pythiose Sporotrichose

Zygomycoses

Aspergillose

Blastomycose

Coccidioïdomycose

Cryptococcose Protothécose

Sporotrichose

100

Les signes cliniques généraux principaux sont indiqués de façon synthétique dans le tableau V, en

comparant avec ceux chez l’Homme. Des éléments d’orientation peuvent être retenus, par exemple

l’atteinte nasale lors d’aspergillose, la dissémination osseuse lors de coccidioïdomycose ou la

présence de grains pigmentés lors de mycétomes eumycosiques. Mais il faut garder à l’esprit que les

présentations atypiques ne sont pas rares et peuvent être déroutantes.

Dans tous les cas, l’examen clinique général doit être minutieux pour rechercher des signes de

dissémination de la mycose.

Tableau V : Principaux signes cliniques associés aux mycoses chez l’Homme et le chien

Signes cliniques

chez le chien

Signes cliniques

chez l’Homme

Aspergillose

- Rhinite et atteinte de la

truffe

- Systémique

- Cutanés rares

- Pulmonaires

- Systémique

Blastomycose

- Respiratoires

- Cutanés fréquents

- Oculaires - Osseux

- Syndrome fébrile

- Amaigrissement

- Respiratoires - Cutanés : nodules, abcès,

ulcères croûteux

Candidose


- Digestifs

- Systémique

- Digestifs

- Cutanés (intertrigo des plis,

onychose, érythème)

- Systémique

Coccidioïdomycose

- Respiratoires - Systémique (osseux…)

- Cutanés rares

- Respiratoires (syndrome

grippal) - Systémique (osseux…)

- Cutanés rares

Cryptococcose

- Rhino-sinusal (déformation

du chanfrein) - Nerveux

- Oculaire - Cutanés peu fréquents

- Pulmonaires

- Nerveux

Histoplasmose

- Digestifs

- Respiratoires

- Cutanés rares

- Respiratoires

- Systémique

Hyalohyphomycoses - Cutanés fréquents

- Localisations diverses

- Cutanés : papules, érythème,

nodules, ulcération, nécrose

101

Lagenidiose - Cutanés systématiques

- Adénomégalie X Mycétomes

eumycosiques

- Mycétomes cutanés

fréquents

- Mycétomes abdominaux

et péritonite

- Cutanés : nodules, papules,

abcès, trajets fistuleux

Phaeohyphomycoses

- Cutanés

- Systémique

- Autres (SNC, os)

- Cutanés (nodules non

inflammatoires, nécrose,

abcès)

Protothécose

- Systémique (oculaires,

digestifs, neurologiques)

- Cutanés peu fréquents

- Cutanés (lésions ulcératives

et verruqueuses)

- Bursite chronique de

l’olécrâne

Pythiose - Digestifs


- Artérites oblitérantes

- Cutanés : cellulite, abcès,

ulcères - Kératites

Sporotrichose

- Cutanés quasi-

systématiques

- Lympho-cutanés

- Lympho-cutanés

- Cutanés

Zygomycose


- Respiratoires

- Digestifs

- Respiratoires

- Nerveux

- Digestifs

- Cutanés

- Systémique

B. Examen dermatologique

L’examen dermatologique s’intéressera à la distribution des lésions, à la recherche des lésions

primaires et secondaires et au mode de regroupement des lésions. Certaines affections, comme

l’aspergillose, ont une présentation clinique typique, mais beaucoup peuvent avoir une expression

variée (Tableau VI). Les lésions les plus fréquemment décrites sont des nodules, plus ou moins

ulcérés, associés à un exsudat purulent à séro-hémorragique et des trajets fistuleux.

102

Tableau VI: Caractéristiques des atteintes cutanées

P =

pu

rule

nt,

SH

= s

éro

-hé

mo

rrag

iqu

e

III. Diagnostic différentiel

Nous n’exposerons que le diagnostic différentiel des atteintes c

nodules.

Tableau VII

NODULES

Non tumoral

différentiel

Nous n’exposerons que le diagnostic différentiel des atteintes cutanées typiquement observées,

VII: Arbre décisionnel lors de dermatose nodulaire

Tumoral

Non tumoral

Infectieux

Non infectieux

103

utanées typiquement observées, les

Bactérien

Mycobactérien

Parasitaire

Fongique

Viral

(Pyo)granulome à corps étranger

Inflammatoire stérile

Substance amorphe

Kystes Hyperplasies Hamartomes

104

Tableau VIII: Etiologie des dermatoses nodulaires chez le chien [27]

Tumoral Nombreuses tumeurs : lipome, adénome sébacé, histiocytose canine,

dermatofibrose nodulaire, mastocytome, carcinome épidermoïde, mélanome, adénocarcinome mammaire, lymphome….

Bactérien

Furonculose interdigitée

Actinomycose

Actinobacillose

Botriomycose

Nocardiose

Brucellose

Anthrax

Mélioïdose Tularémie

Mycobactérien Lèpre canine

Fongique Dermatophytose

Mycoses sous-cutanées et systémiques

Parasitaire

Leishmaniose Filarioses sous-cutanées : Dirofilaria repens, Acanthocheilonema

grassii, Dracunculus sp

Cysticercose à Taenia crassiceps et localisations erratiques d’autres

cestodes

Néosporose

Inflammatoire stérile

Furonculose éosinophilique Granulome éosinophilique

Panniculite nodulaire stérile

Syndrome granulome/pyogranulome stérile

Cellulite juvénile

Viral Poxvirose

Dépôt de substance amorphe

Calcinose Mucinose focale

Amyloïdose

Xanthomatose

Kystes et hyperplasies Kystes épidermoïde, folliculaire, sudoripare

Nodule fibroprurigineux, acrochordon, hyperplasie sébacée nodulaire

Hamartome Hamartomes organoïde, épidermique, collagénique, folliculaire,

sébacé, vasculaire, apocrine, mélanocytaire

105

IV. Examens complémentaires

Une fois les hypothèses diagnostiques émises, des examens complémentaires sont nécessaires pour

obtenir un diagnostic définitif et déterminer l’agent étiologique.

L’imagerie et les analyses biochimiques et hématologiques sont importantes dans le cas d’atteintes

disséminées, elles apportent des arguments en faveur ou non d’une mycose. Les méthodes

traditionnelles, cytologie, histopathologie et mise en culture, sont les techniques les plus utilisées,

elles sont bien étudiées et codifiées. Le diagnostic est basé sur l’observation directe du champignon

dans les tissus et sur son identification morphologique. De nouvelles techniques se développent

progressivement : sérologie, PCR, immunohistochimie…

A. Analyses biochimiques et hématologiques, imagerie

Elles permettent d’apporter des éléments en faveur ou non d’une atteinte systémique, et ne sont

souvent pas spécifiques d’une infection fongique.

Les analyses biochimiques et hématologiques reflètent souvent une inflammation chronique

(leucocytose, hypergammaglobulinémie, hyperprotéinémie) lors d’infection disséminée.

L’hypercalcémie a été associée à des affections granulomateuses, notamment la blastomycose. [25]

L’imagerie est utilisée pour rechercher une atteinte osseuse (coccidioïdomycose par exemple),

pulmonaire (blastomycose,…), abdominale (phaeohyphomycoses,…), nerveuse (protothécose…)...

B. Prélèvements pour la mise en évidence du champignon

Le prélèvement est une étape cruciale dans le diagnostic des mycoses. Il doit être représentatif et en

quantité suffisante pour permettre les examens directs (cytologie, histopathologie) et la mise en

culture.

En fonction des signes cliniques et des lésions observées, les prélèvements peuvent être de nature

variée (cytoponctions, biopsies, liquide d’ascite ou d’épanchement pleural, fèces, urine,

prélèvements à partir de trajets fistuleux, LCR…) et provenir de divers organes (peau, nœuds

lymphatiques, conduits auditifs, poumon, rate, foie…). Nous nous intéresserons essentiellement aux

prélèvements cutanés.

Ils peuvent être conservés au réfrigérateur pendant 12 à 15 heures, mais cela peut ralentir ensuite la

pousse des champignons. Seuls les zygomycètes et Aspergillus sp sont sensibles à la réfrigération, le

prélèvement doit alors être conservé à température ambiante dans une solution stérile. [44] Les

prélèvements doivent être envoyés en respectant les normes de sécurité liées à l’envoi de matériel

présentant un risque biologique. Il est nécessaire d’informer le laboratoire des commémoratifs, de

l’anamnèse, des éléments cliniques, des résultats des premiers examens complémentaires, des

106

champignons recherchés et du type de prélèvement envoyé (nature, nombre, technique…) afin qu’il

choisisse des méthodes de coloration ou de culture adéquates.

C. Cytologie

L’examen cytologique est un examen rapide, facilement accessible techniquement et peu onéreux. Il

est non invasif et ne nécessite pas d’anesthésie. [116] La lecture peut être réalisée par le praticien

vétérinaire, ou par un pathologiste expérimenté, ce qui est souvent nécessaire dans le cas des

dermatomycoses. La spécificité est très bonne, dépendante du niveau de compétence du

pathologiste, mais la sensibilité est variable, en fonction du nombre d’éléments fongiques présents.

[117]

Les prélèvements cutanés ou de nœuds lymphatiques peuvent s’effectuer suivant différentes

techniques en fonction des lésions cutanées et de leur localisation : calque par étalement, par

apposition, par impression ou par raclage, calque à la cellophane adhésive ou cytoponction à

l’aiguille fine. Les grains éventuels doivent être écrasés entre deux lames.

La coloration la plus fréquemment utilisée est une coloration de type Romanowsky (Wright’s Giemsa,

Wright’s Giemsa modifiée, coloration rapide type RAL 555, ou, mais pas en France, Dif-Quick). Une

réaction au PAS (acide périodique et réactif de Schiff) peut être nécessaire. Il faut veiller à garder les

colorants propres, non contaminés et à les changer régulièrement. La digestion préalable des

prélèvements dans de la potasse à 10% peut faciliter l’observation des éléments fongiques. [27]

Lors de l’observation des lames, il est important de jouer sur la mise au point au fort grossissement :

cela permet de détecter les éléments fongiques situés sur différents niveaux et d’identifier leurs

capsules. [83] La présentation typique des cytologies liées à des infections fongiques est une

inflammation granulomateuse à pyogranulomateuse, plus ou moins associée à des éosinophiles, des

cellules géantes et des mastocytes. [114, 117] L’observation d’éléments fongiques n’est pas toujours

suffisante, la cytologie ne permet pas d’affirmer le rôle pathogène du champignon observé. En effet,

des champignons saprophytes de l’environnement ou de la peau du chien peuvent contaminer le

prélèvement. L’identification par culture et l’observation du champignon à l’histopathologie sont

alors indispensables. L’observation concomitante de bactéries est fréquente. Enfin, l’absence

d’éléments fongiques ne doit pas exclure une mycose : le prélèvement peut être de mauvaise qualité

et les champignons sont parfois rares. Certains, comme Pythium sp et Lagenidium sp, ont une faible

affinité pour les colorations, ils apparaissent donc comme des éléments non colorés qui ne doivent

pas être négligés. [117]

D. Histopathologie

L’histopathologie, comme la cytologie, a une forte spécificité mais une sensibilité variable,

dépendant de la taille de l’échantillon et du nombre de champignons présents.

107

La biopsie des lésions cutanées peut s’effectuer par un trépan à biopsie, ou, préférentiellement, par

une incision en côte de melon si la lésion est fragile ou profonde. Si la biopsie est utilisée également

pour la mise en culture, il est nécessaire d’effectuer un nettoyage chirurgical avant de biopser afin

d’éliminer les contaminations de surface.

La coloration à l’Hémalun-Eosine (HE), la réaction au PAS (Acide Périodique – réactif de Schiff) ou la

coloration de GMS (Gomori Grocott Méthénamine Silver) sont souvent suffisantes. L’HE colore les

noyaux en bleu et les cytoplasmes et le collagène en rose, les éléments fongiques apparaissent

souvent comme des images fantômes. Le PAS colore les glucides, notamment ceux de la paroi des

champignons, en violet sur un fond rose. Le GMS colore les structures fongiques en marron-noir sur

un fond vert-pâle. La mucicarmine de Mayer est utilisée pour détecter C. neoformans dont elle colore

la capsule en magenta. [44]

L’identification des champignons est parfois possible sur des critères morphologiques, comme pour

les champignons dimorphiques, mais le plus souvent il s’agit seulement d’un diagnostic d’orientation.

[117]

E. Culture fongique

La mise en culture est la méthode de référence pour l’identification des champignons pathogènes. La

sensibilité dépend de la qualité du prélèvement, de la concentration en éléments fongiques, des

techniques de culture et de la compétence du laboratoire. Il est indispensable de préciser la

recherche de champignons ayant un potentiel zoonotique lors de leur culture, comme Blastomyces

dermatitidis, Coccidioïdes immitis et Histoplasma sp et de s’adresser alors à un laboratoire spécialisé.

[1, 23]

Les prélèvements se conservent soit au réfrigérateur, soit à température ambiante, dans un

contenant stérile avec de l’eau distillée ou une solution saline à 10%. [27] La culture peut souvent se

réaliser sur des milieux classiques, comme la gélose de Sabouraud, mais peut nécessiter des milieux

spéciaux. Lors de prélèvements cutanés qui peuvent être contaminés par des bactéries ou des

champignons saprophytes, des antibiotiques sont ajoutés au milieu de culture. La culture peut être

rapide, en 2 à 3 jours, ou nécessiter plusieurs semaines.

L’isolement d’un champignon saprophyte du milieu extérieur ou de la peau doit toujours amener à

s’interroger sur sa signification pathologique, c’est-à-dire à se demander s’il est à l’origine des

lésions observées ou si ce n’est qu’un contaminant.

F. Identification du champignon

L’identification du champignon pathogène se base sur l’identification des structures de reproduction

lorsqu’elles sont présentes et sur des critères morphologiques (tableau IX) lors de l’observation

microscopique : caractéristiques des levures (taille, présence d’une capsule, type de

108

bourgeonnement…) et des hyphes (largeur, compartimentation, ramification, coloration, présence et

position des conidies…). Les caractéristiques en culture et certaines propriétés métaboliques et

nutritionnelles peuvent orienter également. [44]

Tableau IX: Morphologie des champignons impliqués dans les dermatomycoses

Levures Champignons dimorphiques

Champignons filamenteux

Algue

Cryptococcus sp

Geotrichum sp

Blastomyces dermatitidis

Candida sp

Coccidioides immitis

Histoplasma sp

Sporothrix schenkii

Aspergillus sp

Champignons

responsables de

Hyalohyphomycoses,

Zygomycoses et

Phaeohyphomycoses

Prototheca sp

G. Sérologie

L’interprétation des résultats sérologiques doit être prudente et raisonnée, le clinicien doit connaître

en particulier la sensibilité et la spécificité de ces tests. Ces critères, notamment la sensibilité, sont

difficiles à déterminer en raison du manque d’études en médecine vétérinaire sur des populations

importantes. Le tableau X synthétise les tests disponibles pour le diagnostic des dermatomycoses.

Tableau X: Techniques sérologiques

Mycose Détection Ag / Ac

Test Sensibilité Spécificité Remarques

Aspergillose Ag Double diffusion

en gélose d’agar Elevée Elevée

FP : tumeur des

cavités nasales

Blastomycose

Ac A AGID 41-90% 90-100%

Ac WI-1 RIA 90% 100% Recherche

Ag EIA 87% Non évaluée

Coccidioïdo-mycose

Ac AGID Faible ≈ 100% FN : lésions

cutanées localisées

Cryptococcose Ag Agglutination au

latex >90% >90%

FN : lésions

cutanées localisées

Lagenidiose Ac ELISA ? ? Réaction croisée

avec Pythium sp

Pythiose

Ag Western-Blot ≈ 100% ≈ 100%

Ac ELISA ≈ 100% ≈ 100% Suivi réponse

thérapeutique

AGID : Agar Gel ImmunoDiffusion, EIA : Enzyme ImmunoAssay, FN : Faux négatifs, FP : Faux positifs,

RIA : Radio ImmunoAssay

109

La plupart des tests détectent les anticorps (Ac) et donc ne mettent en évidence qu’un contact

antérieur avec le champignon. Ceux détectant les antigènes (Ag) peuvent permettre un diagnostic

définitif si la spécificité du test utilisé est très élevée.. [44, 49, 64, 122]

L’interprétation des résultats de recherche d’Ac est difficile. Un résultat positif peut ne refléter qu’un

contact ancien avec le champignon et une persistance des anticorps, il doit donc toujours être

corrélé avec les signes cliniques car la durée de l’immunité est rarement connue avec précision.

L’interprétation est d’autant plus délicate en zone endémique. Une cinétique des anticorps, avec

deux dosages à trois semaines d’intervalle, est pertinente, à condition de faire analyser les deux

prélèvements en même temps. Un résultat négatif peut être le reflet d’une infection récente ou très

localisée (exclusivement cutanée par exemple). Il peut également être négatif chez un animal

immunodéprimé. [117]

H. Techniques moléculaires

De nouvelles techniques pour le diagnostic des mycoses sont en cours de développement : PCR,

immunohistochimie… Des amorces spécifiques du génome fongique sont utilisées. Un diagnostic

PCR a déjà été utilisé dans le cas de la candidose [15, 88], de l’histoplasmose [129], de la pythiose

[93], de la blastomycose [12], de la lagenidiose [135] et de la hyalohyphomycose à Fusarium sp [92].

Ce sont des techniques très sensibles, ce qui peut causer des faux-positifs liés à une contamination

du prélèvement. L’immunohistochimie a été développée aux Etats-Unis pour l’aspergillose, la

blastomycose, l’histoplasmose, la coccidioïdomycose et la candidose. [117]

Ces nouvelles techniques peuvent permettre d’identifier rapidement un champignon alors que

d’autres techniques traditionnelles ont échoué. L’immunohistochimie permet de révéler un agent

pathogène sur des coupes histologiques quand des tissus frais ne sont pas disponibles pour la culture

et la PCR permet de détecter un champignon même en faible nombre dans un prélèvement. [117]

Cependant, leur utilisation reste rare et nécessiterait la réalisation de larges études chez l’animal

pour déterminer leur sensibilité et leur spécificité et pour comparer leur efficacité à celle des

méthodes traditionnelles.

111

Partie III

Traitement

antifongique

La gestion des mycoses, cutanée

nombreux. Pendant longtemps,

des effets secondaires non négligeables. De nouvelles molécules, d

humaine, sont progressivement utilisées chez l’animal. Mais elles

par ailleurs, il n’existe que peu d’

Enfin leur coût est souvent très élevé.

Il convient d’informer les propriétaires de la longue durée des traitements, de leur

élevé et des résultats parfois décevants.

Nous aborderons, dans cette partie

première partie. Le traitement des dermatophyties

traité. Après avoir exposé quelques généralités sur les antifongiques et leur utilisation, nous

détaillerons l’emploi des différentes molécules utilisées chez

I. Généralités

A. Les antifongiques

Le mode d’action des antifongiques est varié. La plupart ont pour cible la membrane plasmique de la

cellule fongique contenant de l’ergostérol, le principal composant de cette me

mycètes, alors qu’il s’agit du cholestérol chez les mammifères.

Figure 26: Schéma des mécanismes d'action des principaux antifongiques

La gestion des mycoses, cutanées ou systémiques, est difficile et les échecs thérapeutiques

nombreux. Pendant longtemps, seuls l’amphotéricine B et le kétoconazole étaient disponibles

des effets secondaires non négligeables. De nouvelles molécules, développées en médecine

humaine, sont progressivement utilisées chez l’animal. Mais elles ne sont pas toutes accessibles

n’existe que peu d’études sur leur intérêt et leur utilisation en médecine vétérinaire.

très élevé.

Il convient d’informer les propriétaires de la longue durée des traitements, de leur

résultats parfois décevants.

dans cette partie, le traitement chez le chien des mycoses développées dans la

e traitement des dermatophyties et des dermatites à Malassezia


des différentes molécules utilisées chez le chien en France.

Les antifongiques : mécanismes d’action


cellule fongique contenant de l’ergostérol, le principal composant de cette me

mycètes, alors qu’il s’agit du cholestérol chez les mammifères. [47]

: Schéma des mécanismes d'action des principaux antifongiques

113

et les échecs thérapeutiques

étaient disponibles, avec

éveloppées en médecine

ne sont pas toutes accessibles et,

études sur leur intérêt et leur utilisation en médecine vétérinaire.

Il convient d’informer les propriétaires de la longue durée des traitements, de leur coût souvent très

le traitement chez le chien des mycoses développées dans la

Malassezia ne sera donc pas



cellule fongique contenant de l’ergostérol, le principal composant de cette membrane chez les

: Schéma des mécanismes d'action des principaux antifongiques

Cellule

fongique

114

En général, la toxicité n’est pas négligeable et nécessite un suivi régulier des paramètres rénaux,

hépatiques ou hématologiques. Par ailleurs, tous les antifongiques sont potentiellement tératogènes

et embryotoxiques et sont déconseillés en cas de gestation. En l’absence de données, il est

également déconseillé de les administrer chez les chiennes en lactation.

B. Détermination des sensibilités in vitro et antifongigramme

La détermination des sensibilités in vitro des champignons aux antifongiques est difficile et

controversée, malgré les progrès réalisés dans la standardisation des méthodes. Une méthode M27 a

été adoptée en 1997 pour les levures, et en 2002 pour les champignons filamenteux, par le NCCLS

(National Committee for Clinical Laboratory Standards, appelé actuellement Laboratory Standards

Institut). La sensibilité des levures aux azolés, lorsqu’elle est testée par des méthodes standardisées

dans des laboratoires compétents, peut être un outil utile dans le choix thérapeutique. Pour les

champignons filamenteux, les techniques sont encore à l’étude pour avoir des résultats

reproductibles et interprétables. Quant à l’amphotéricine B, établir une corrélation entre les

résultats et la clinique est difficile. [53]

L’antifongigramme consiste à tester la sensibilité des champignons isolés en culture aux

antifongiques en déterminant leur CMI (Concentration Minimale Inhibitrice). Il faut s’adresser à des

laboratoires de référence en mycologie et s’assurer que les CMI sont déterminées vis-à-vis des

antifongiques utilisables chez l’animal. L’intérêt serait de prédire, comme pour l’antibiogramme, un

succès ou un échec thérapeutique. Mais son utilisation est très rare en pratique et les résultats

doivent toujours être utilisés avec prudence. La corrélation avec la clinique n’est pas toujours bonne,

les résultats cliniques doivent donc toujours primer dans le choix thérapeutique. [53]

C. Aspects réglementaires

La antifongiques disponibles en médecine vétérinaire sont inscrits sur la liste I, leur prescription ne

peut donc se faire que sur ordonnance, à l’exception de l’Imaveral® et des antiseptiques locaux.

Selon la règle de la cascade, des antifongiques disponibles en médecine humaine peuvent être

prescrits. Mais certains sont à prescription restreinte et ne sont pas présents sur la liste positive des

molécules à prescription restreinte accessibles aux vétérinaires, ils ne peuvent donc pas être

prescrits chez l’animal en France (Tableau XI et Annexe 1).

115

Tableau XI: Principales molécules antifongiques disponibles en France [99, 136]

Molécules disponibles en médecine vétérinaire

Systémiques Locales

Autres molécules disponibles en médecine humaine

Polyènes Nystatine Amphotéricine B (IV : R)

Imidazolés Kétoconazole

Clotrimazole Miconazole Climbazole

Enilconazole Parconazole (pintades)

Econazole ….

Triazolés Itraconazole Fluconazole (IV : R)

Voriconazole R Posaconazole R

Allylamines Terbinafine

Pyrimidines Flucytosine R

Echinocandines Caspofungine R

R : prescription restreinte

D. Résistance aux antifongiques et réflexion sur leur utilisation

chez l’animal

La résistance aux antifongiques peut être naturelle et caractérise alors toutes les souches d’une

même espèce ou d’un même genre, ou acquise et fait alors suite à une modification génétique d’une

souche. La résistance acquise se traduit par une augmentation des CMI et cliniquement par un échec

thérapeutique dans des conditions d’utilisation usuelles.

Les résistances aux antifongiques sont de description plus récente que celles des bactéries aux

antibiotiques, mais sont une préoccupation importante en médecine humaine, les mycoses

systémiques opportunistes étant en constante augmentation chez l’Homme, en lien avec le

développement des traitements immunosuppresseurs, des greffes et des individus atteints par le

SIDA. Des données issues d’enquêtes multicentriques sur la prévalence des résistances aux

antifongiques existent chez l’Homme, notamment pour Candida sp, Aspergillus sp et Cryptococcus sp.

Les enquêtes et les données sont rares chez l’animal. [100]

L’augmentation du nombre de mycoses, que ce soit chez l’Homme ou chez l’animal et le

développement des traitements antifongiques vont très probablement accroître la fréquence et

116

l’importance des résistances, comme cela a été le cas pour les antibiotiques. Par ailleurs, l’arsenal

thérapeutique est assez réduit et les nouvelles molécules peu nombreuses. Or certaines mycoses

sont extrêmement graves chez l’Homme, notamment dans un contexte d’immunodépression. On

peut alors s’interroger sur l’utilisation de molécules récentes ou avec un spectre d’activité

particulièrement intéressant chez l’animal. Ne serait-il pas nécessaire de réserver ces molécules à

l’usage humain, pour conserver le plus possible leur efficacité, même si cela implique de restreindre

les chances de survie d’un animal ? La France a légiféré en ce sens en incluant de nombreux

antifongiques dans la liste des médicaments à prescription restreinte. Mais dans certains pays,

comme les Etats-Unis, on constate que des molécules comme l’amphotéricine B sont fréquemment

utilisées dans le traitement des mycoses animales.

II. Antifongiques systémiques

Nous ne parlerons que des antifongiques utilisés pour le traitement des maladies exposées dans la

première partie et de leur utilisation chez le chien. Les antifongiques non disponibles pour une

utilisation vétérinaire en France ne seront que rapidement exposés.

Notons toutefois que le traitement des mycoses n’est pas restreint aux antifongiques. Un traitement

chirurgical peut être recommandé en première intention (exérèse large des lésions) et la gestion des

facteurs favorisants est nécessaire (dysendocrinies, maladies métaboliques, infections virales,

traitements antibiotiques ou immunosuppresseurs, dermatoses sous-jacentes ou associées…).

A. Iodures

In vitro leur activité antifongique est faible et leur mécanisme d’action in vivo est peu connu. Ils

faciliteraient la phagocytose des champignons et auraient une action anti-inflammatoire en agissant

sur le chimiotactisme des polynucléaires neutrophiles et sur la production de radicaux libres.

Ils sont utilisés pour traiter la sporotrichose. Une solution sursaturée d’iodure de potassium est

administrée par voie orale avec un repas riche en graisse à la dose de 40 mg/kg trois fois par jour,

jusqu’à un mois après la guérison clinique.

Les signes d’intoxication à l’iode doivent être surveillés : jetage oculaire et nasal, squamosis, poils

secs, vomissements, diarrhée, dépression, convulsions, collapsus cardio-vasculaire. Ils sont contre-

indiqués en cas d’insuffisance rénale ou d‘hyperthyroïdie. [44, 103]

117

B. Polyènes : Amphotéricine B

Les antibiotiques polyènes ont été les premiers antifongiques disponibles dans les années 1950. Ce

sont des lactones macrocycliques, avec une partie apolaire et une partie polaire. Ils sont issus de la

fermentation d’organismes du genre Streptomyces. Les molécules utilisées sont l’amphotéricine B

(AMB) et la nystatine, mais l’AMB n’est disponible en France en médecine vétérinaire que par voie

orale. De nombreuses publications étrangères y font néanmoins référence.

L’AMB originale est sous forme d’AMB déoxycholate, mais de nouvelles formulations lipidiques ont

été développées, avec l’objectif de diminuer les effets secondaires et la toxicité rénale, tout en

augmentant l’efficacité et en élargissant le spectre. Elles peuvent être administrées à plus forte dose

grâce à leur spécificité plus importante pour les membranes fongiques et donc à leur toxicité réduite.

Il en existe trois formes : [53, 103]

- AMB en complexe lipidique (ABCL) : l’AMB est associée à deux phospholipides,

- AMB liposomale : AMB encapsulée dans des liposomes,

- Solution colloïdale : AMB associée à des petits disques de cholestérol.

1. Pharmacologie

L’AMB est un polyène macrocyclique hydrophobe, isolé à l’origine de Streptomyces nodosus. Les

formulations lipidiques d’AMB sont plus hydrophobes que l’AMB, ce qui permet une meilleure

distribution dans les sites infectieux et diminue la distribution et la toxicité rénale.

Les différentes formulations d’AMB ont une pharmacologie similaire. Elles sont fortement liées aux

protéines sériques et se concentrent essentiellement dans le foie, la rate, les poumons et les reins.

Elles sont éliminées par voie biliaire et fécale. Leur distribution au système nerveux central est faible,

inférieure à 10%. [132]

2. Mode d’action

L’AMB est généralement fongistatique, elle est fongicide contre certains champignons selon la

concentration. Elle se lie aux stérols des membranes cellulaires eucaryotes. Sa principale cible est

l’ergostérol, cette fixation entraine une modification de la perméabilité de la membrane, la perte de

nutriments et d’électrolytes et la mort cellulaire. L’AMB peut également se fixer au cholestérol de la

membrane des mammifères, ce qui est à l’origine de ses effets secondaires et de sa toxicité. [37, 44,

53, 103] Dans les nouvelles formulations lipidiques, il existe un transfert sélectif de l’AMB de son

agent de transport lipidique aux membranes des champignons, ce qui diminue le risque pour les

membranes des mammifères. Les cellules du système réticulo-endothélial fixent les complexes

lipidiques d’AMB, puis migrent vers les sites inflammatoires où des lipases sont libérées par les

cellules inflammatoires ou par le champignon, entrainant ainsi la libération de l’AMB.

L’AMB a également des effets immunomodulateurs, en potentialisant la capacité de phagocytose des

macrophages et en augmentant le stress oxydatif. [112]

118

3. Indications

L’AMB a un large spectre et est indiquée dans le traitement des mycoses systémiques (aspergillose,

blastomycose, candidose, coccidioïdomycose, cryptococcose, histoplasmose), notamment celles qui

se développent rapidement et pour lesquelles les azolés n’agiraient pas assez rapidement.

Des résistances sont possibles pour Fusarium sp, Pseudallescheria boydii et certaines espèces de

Candida. [53]

L’ABCL a été utilisé avec succès dans le traitement de chiens atteints de blastomycose,

d’histoplasmose, de méningite à Cryptococcus sp, de protothécose et de pythiose. [44]

L’association AMB-flucytosine est synergique et constitue un traitement efficace contre les levures,

notamment Cryptococcus sp, mais cette association peut accentuer la néphrotoxicité de l’AMB. [44]

4. Posologies et voies d’administration

L’AMB est très peu résorbée dans le tube digestif, elle doit être administrée uniquement par voie

intraveineuse (IV) stricte. Elle est donc utile dans le cas de vomissements incoercibles. Des

formulations topiques sont aussi disponibles chez l’Homme.

La posologie pour la forme conventionnelle est de 0,25 à 1 mg/kg, trois fois par semaine (lundi,

mercredi, vendredi). L’AMB doit être administrée dans du glucose à 5% en IV lente. Le traitement est

initié à des posologies faibles qui sont progressivement augmentées. [44, 103] La dose cumulative

nécessaire dépend de la sévérité de l’infection. Chez le chien, pour la blastomycose, des doses de 4 à

6 mg/kg sont nécessaires, 5 à 10 mg/kg pour l’histoplasmose, 4 à 10 mg/kg pour la cryptococcose, et

8 à 11 mg/kg pour la coccidioïdomycose. [132]

Dans une étude portant sur le traitement de la blastomycose canine à base d’ABCL, les chiens sont

traités à la dose de 1 mg/kg, par voie intraveineuse, trois fois par semaine. L’ABCL est diluée dans

une solution de dextrose à 5% à une concentration finale de 1 mg/ml, puis administrée au rythme de

4mg/kg/h. Les chiens reçoivent une dose cumulative de 8, 10 ou 12 mg/kg. Aucun effet indésirable

n’a été observé, en particulier aucune insuffisance rénale n’a été détectée. [66] D’autres auteurs

préconisent une dose de 2 à 3 mg/kg en IV, trois fois par semaine, jusqu’à des doses cumulatives de

24 à 30 mg/kg. [51, 132]

5. Effets indésirables et contre-indications

La néphrotoxicité est le principal effet indésirable de l’AMB. Elle est due à l’action toxique directe sur

les cellules épithéliales rénales et sur les cellules tubulaires et à la vasoconstriction, réduisant le débit

de filtration glomérulaire. Elle est dose-dépendante et peut être réversible si une dose maximale n’a

pas été dépassée. La tubulopathie peut entrainer une hypokaliémie. [37] La créatinine, l’urée et le

potassium doivent donc être mesurés régulièrement pendant toute la durée du traitement. En cas

d’azotémie, le traitement doit être interrompu et un traitement alternatif doit être envisagé. Les

formulations lipidiques sont huit à dix fois moins toxiques. [4, 56]

119

Les autres effets constatés sont des nausées, des vomissements, des arythmies cardiaques, une

baisse de la pression artérielle, une anémie et des thrombophlébites, justifiant une injection

intraveineuse stricte. Une anaphylaxie est rapportée chez l’Homme dans environ 1% des cas. [37]

C. Azolés

1. Généralités

Les azolés sont divisés en deux groupes :

- Les imidazolés : kétoconazole, énilconazole, clotrimazole, miconazole, parconazole

- Les triazolés : itraconazole, fluconazole, voriconazole, posaconazole, clotrimazole,

énilconazole

Ils agissent par inhibition de la synthèse de l’ergostérol. Ils perturbent le fonctionnement du

cytochrome P450, qui permet la transformation du lanostérol en ergostérol par la C14- déméthylase.

Des stérols toxiques s’accumulent dans la membrane cytoplasmique du champignon, ce qui modifie

sa perméabilité. [103]

Leur efficacité est liée à leur affinité avec le cytochrome P450 et leur toxicité dépend de leur affinité

pour le cytochrome P450 des mycètes par rapport à celui des mammifères. L’itraconazole et le

fluconazole ont des effets secondaires moins fréquents et moins sévères. [53, 114]

De nombreuses interactions médicamenteuses sont décrites lors de l’utilisation des azolés, liées à

l’inhibition du cytochrome P450 des mammifères. Ils provoquent l’augmentation de la concentration

plasmatique des médicaments métabolisés par cette voie administrés concomitamment. C’est le cas

du midazolam, de la digoxine, des sulfamides hypoglycémiants, des anticoagulants de type

antivitamine K (warfarine), de la ciclosporine (non observé avec le fluconazole), des antiépileptiques

(phénytoïne), de l’ivermectine, des antihistaminiques, des antidépresseurs tricycliques et des agents

bloquant les canaux calciques. A l’inverse, lorsque les dérivés azolés sont administrés

concomitamment à des substances actives inductrices du cytochrome P450 comme le phénobarbital

ou la rifampicine, le métabolisme des antifongiques est augmenté et leur concentration plasmatique

diminuée. [103, 99]

2. Kétoconazole

Le kétoconazole (KTZ), découvert en 1979, a été le premier imidazolé disponible en médecine

vétérinaire et surtout le premier antifongique par voie orale. En raison de son large spectre, de sa

facilité d’utilisation et de son coût relativement faible, il est encore beaucoup utilisé.

120

a) Pharmacologie

Il est très lipophile et fortement lié aux protéines plasmatiques. Ces caractéristiques sont à l’origine

d’une forte concentration dans les tissus adipeux, la peau et les exsudats purulents, mais limitent sa

distribution à l’encéphale, au LCR (<10%) et à la sphère oculaire. [37, 53]

Sa dissolution et son absorption sont optimales à un pH gastrique acide, il ne doit donc pas être

donné avec des antiacides et des anti-cholinergiques et il est distribué de préférence après un repas.

[37] Sa biodisponibilité est de 75%. Il est éliminé par voie biliaire et fécale. Sa demi-vie est d’une à six

heures chez le chien. [103, 132]

b) Mode d’action

Le KTZ est fongistatique et fongicide à forte concentration. En plus de l’inhibition de la synthèse de

l’ergostérol, le KTZ a une action anti-inflammatoire par inhibition de la 5-lipoxygénase, une action

immunomodulatrice par inhibition de la prolifération des lymphocytes T et il supprime le

chimiotactisme pour les polynucléaires neutrophiles. Il diminue également la stéroïdogénèse.

L’effet thérapeutique est reporté de quelques jours, le KTZ est donc parfois associé à l’AMB pour

avoir un effet rapide. [114]

c) Indications

Le KTZ est indiqué dans le traitement systémique des candidoses cutanées et des mycoses sous-

cutanées et systémiques en l’absence d’atteinte du système nerveux central (blastomycose,

coccidioïdomycose, histoplasmose notamment).

Il peut être associé à l’AMB pour avoir une meilleure efficacité, comparable à celle de l’itraconazole

et du fluconazole.

Il est également utilisé chez des animaux traités à la ciclosporine, dans le but de réduire la dose de

celle-ci et donc le coût du traitement.

d) Posologies et voies d’administration

Le KTZ est administré par voie orale à la dose de 5 à 10 mg/kg/j en une prise avec le repas. La dose

peut être augmentée à 30-40 mg/kg BID en cas de mycose systémique grave. La dose seuil chez le

chien est de 200 mg/j. [44, 103]

e) Effets indésirables et contre-indications

Le taux d’effets secondaires liés au KTZ est d’environ 15%. Ils ne semblent pas liés à la dose

administrée. Ils sont par contre plus souvent rencontrés lors d’administration concomitante de

ciclosporine ou d’ivermectine. [80]

121

Le plus souvent sont observés des signes digestifs : anorexie, nausées, vomissements, diarrhée,

réversibles à l’arrêt du traitement. Il est conseillé de fractionner les doses lors de la reprise du

traitement.

Sont décrits également : [80, 103]

- Hépatotoxicité : augmentation asymptomatique et réversible des paramètres hépatiques.

Dans une étude menée sur des beagles, une dose de 80 mg/kg/j entraîne ictère et mort en 2

à 4 semaines. Un suivi des paramètres hépatiques est conseillé. Une élévation des

paramètres hépatiques associée à des troubles digestifs doit conduire à une diminution ou

une fragmentation des doses, voire à l’arrêt du traitement. Le KTZ est donc contre-indiqué en

cas d’insuffisance hépatique.

- Réactions cutanées: prurit, érythème, éclaircissement du poil, alopécie (réversible)

- Léthargie, ataxie [80, 99]

- Thrombopénie

- Polyuro-polydipsie

- Perturbations endocriniennes : diminution de la synthèse de la testostérone (gynécomastie,

azoospermie, infertilité) et du cortisol

- Effet tératogène (mortinatalité, momifications)

- Cataracte [80]

3. Fluconazole

a) Pharmacologie et mode d’action

Le fluconazole (FCZ) est un triazolé de première génération.

L’absorption par voie orale est rapide et presque complète (environ 90%). Elle n’est pas modifiée par

l’acidité gastrique ou la présence d’aliments, la prise concomitante d’anti-acides n’est donc pas

contre-indiquée. [37, 53]

Il est hydrosoluble, peu lié aux protéines plasmatiques (environ 10%) et a donc une bonne

distribution dans l’ensemble de l’organisme. Il pénètre bien notamment la barrière hémato-

méningée et la sphère oculaire, à la différence du KCZ et de l’ITZ. Sa concentration est élevée dans la

peau et les griffes et sa demi-vie longue, des concentrations thérapeutiques persistent dans la peau

jusqu’à dix jours après l’arrêt du traitement. [44, 103]

Sa demi-vie est de 14 heures. L’excrétion est rénale à 70%, sous forme inchangée, la posologie doit

donc être réduite en cas d’insuffisance rénale. [37, 51, 53]

122

b) Indications

Le FCZ est indiqué dans le traitement des mycoses systémiques, notamment en cas d’atteinte du

système nerveux central, de l’appareil urinaire et de la sphère oculaire, et en cas d’intolérance aux

autres azolés.

c) Posologies et voies d’administration

Il est administré par voie orale à la dose de 2,5 à 10 mg/kg/j en une à deux prises.

d) Effets indésirables et contre-indications

Le FCZ est généralement très bien toléré et présente peu d’effets secondaires :

- Hépatotoxicité modérée, réversible avec une diminution des doses, rarement nécrose

hépatique

- Anorexie

- Effets tératogènes non prouvés

4. Itraconazole

a) Pharmacologie et mode d’action

L’itraconazole (ITZ) est un triazolé de première génération.

Comme pour le KTZ, son absorption est conditionnée par l’acidité gastrique, les anti-acides et les

anti-cholinergiques sont donc à éviter pendant le traitement et il est nécessaire de l’administrer au

cours du repas. [37] La solution orale aurait une biodisponibilité plus élevée que la formulation en

capsules.

Il est lipophile, kératinophile et fortement lié aux protéines plasmatiques (99%). Il est donc fortement

concentré dans la peau, les ongles, les poumons, les reins, le foie, les os et les muscles. [37, 53, 114]

Il pénètre mal la barrière hémato-méningée et la sphère oculaire, mais en cas d’inflammation ces

barrières sont moins efficaces et l’ITZ peut atteindre des concentrations suffisantes pour être actif.

[37] Des concentrations actives sont maintenues longtemps dans les tissus après l’arrêt du

traitement, il peut ainsi persister jusqu’à 4 semaines dans le tissu cutané. [103]

L’ITZ a un métabolisme hépatique intense qui dépend du cytochrome P450. Le métabolite principal a

les mêmes propriétés antifongiques que l’ITZ. Il est éliminé par voie fécale et biliaire. [132]

Il est fongicide à fortes doses et fongistatique à faibles doses.

123

b) Indications

L’ITZ a un spectre d’action large, il est indiqué dans le traitement des candidoses et des mycoses

systémiques, notamment la blastomycose, la cryptococcose et l’histoplasmose. En raison de sa

toxicité plus faible que le KTZ, il est recommandé pour les traitements longs.

Les zygomycètes peuvent être résistants. Son activité est faible contre Fusarium sp. [103]

c) Posologies et voies d’administration

Il est administré par voie orale à la dose 5 à 10 mg/kg, une à deux fois par jour. [44] Pour la

blastomycose, il est recommandé de traiter à 5 mg/kg/j, une dose plus élevée augmente les effets

secondaires mais n’apporte pas de bénéfice clinique. [149]

Il est possible de l’administrer une semaine sur deux pour les mycoses cutanées, en raison de sa

persistance à des concentrations thérapeutiques dans la peau pendant plusieurs jours. [53, 103]

d) Effets indésirables et contre-indications

L’ITZ est contre-indiqué en cas d’insuffisance rénale ou hépatique. [99] Les effets indésirables sont

les mêmes que pour le KTZ, mais moins fréquents et moins sévères, en raison de sa spécificité plus

grande pour le cytochrome P450 fongique. Les perturbations endocriniennes ne sont pas décrites.

[102, 103]

- Signes digestifs : anorexie, diarrhée, vomissements, ptyalisme,…

- Dépression, apathie

- Hépatotoxicité : augmentation asymptomatique et réversible des paramètres hépatiques,

voire ictère et nécrose hépatique. Il est conseillé de suivre les paramètres hépatiques

pendant tout le traitement

- Réactions cutanées : prurit, érythème, lésions ulcératives et nécrotiques, vasculite, œdème

des membres, réversibles à l’arrêt du traitement [102]

- Effet tératogène (malformations et résorptions fœtales) [99]

- Eviter l’administration concomitante avec la céfovécine (risques de vomissements et de

troubles hépatiques) et l’acide tolfénamique (risques d’incoordination motrice, de rétention

fécale et de déshydratation). [99]

5. Nouveaux triazolés : Voriconazole, Posaconazole

Le voriconazole est un triazolé de deuxième génération de structure similaire au FCZ. Il est

modérément lipophile et soluble dans l’eau et est lié aux protéines plasmatiques à 50%. Il a une très

bonne biodisponibilité par voie orale et une très bonne distribution dans les tissus. Il est fortement

métabolisé par le foie. Il constitue le traitement de choix de l’aspergillose chez l’Homme, il a

également une activité in vitro contre Candida sp, Blastomyces sp, Histoplasma sp, Coccidioïdes sp,

Cryptococcus neoformans et Fusarium sp. [37]

124

Le posaconazole est un triazolé de deuxième génération, lipophile, dérivé de l’itraconazole. Il est

efficace chez l’Homme contre Aspergillus sp et Candida sp, il a une efficacité in vitro contre C.

neoformans et il semble aussi efficace contre Blastomyces sp, Histoplasma sp et Coccidioïdes sp. [37,

103]

Pour ces deux molécules, aucune étude clinique n’a été menée à ce jour chez l’animal et aucune

recommandation d’utilisation ne peut être avancée. Malgré leurs potentiels avantages, notamment

le spectre d’activité élargi, leur coût reste prohibitif et leur utilisation semble donc difficile à

envisager en médecine vétérinaire.

D. Terbinafine

La terbinafine appartient au groupe des allylamines, qui interfèrent avec la synthèse de l’ergostérol.

1. Pharmacologie

La terbinafine est bien absorbée dans le tractus intestinal, puis diffuse par voie sanguine dans le

derme et l’épiderme. Elle est fortement liée aux protéines plasmatiques et est hautement lipophile,

elle présente donc de fortes concentrations dans les follicules pileux, la peau, les ongles et le tissu

adipeux. Elle persiste dans la peau et le tissu adipeux de façon prolongée. Elle a un métabolisme

hépatique important et est éliminée dans l’urine et les fèces. [37]

2. Mode d’action

Son action fongicide est liée à l’inhibition non compétitive de la squalène époxidase, une enzyme

impliquée dans la synthèse de l’ergostérol, avec une affinité très importante pour les enzymes

fongiques par rapport aux enzymes des mammifères. La désorganisation de la membrane plasmique

entraîne la mort du champignon, d’où l’effet fongicide de la terbinafine. [37]

3. Indications

Chez l’Homme, la terbinafine est utilisée dans le traitement des dermatophytoses, et est combinée

avec les triazolés et les échinocandines dans le traitement des mycoses systémiques.

Chez le chien, elle est utilisée essentiellement dans le traitement des dermatophytoses. Elle a une

activité contre Malassezia sp, Candida sp, Aspergillosis sp, C. immitis, H. capsulatum, B. dermatitidis,

C.neoformans et S. schenckii. [37, 53]

4. Posologies et voies d’administration

La terbinafine est administrée par voie orale à la dose de 10 à 30 mg/kg/j. [22]

125

5. Effets indésirables et contre-indications

Les effets secondaires décrits chez l’Homme sont essentiellement cutanés et gastro-intestinaux. Elle

est relativement bien tolérée chez le chien et est contre-indiquée en cas d’insuffisance rénale ou

hépatique.

E. Flucytosine

La flucytosine, ou 5-fluorocytosine, n’est pas disponible en médecine vétérinaire. C’est une molécule

de synthèse de très faible poids moléculaire, hydrosoluble. Eliminée par voie urinaire, elle doit être

utilisée avec précaution en cas d’insuffisance rénale.

Elle a un mode d’action intéressant : elle pénètre dans les champignons où elle est transformée en

fluorouracil, qui interfère avec l’uracil et donc inhibe les synthèses de l’ARN et des protéines. Il inhibe

également la thymidilate synthétase et perturbe donc la synthèse de l’ADN. Ces effets sont

spécifiques des champignons et n’atteignent donc pas les cellules des mammifères. [132]

Des mutations peuvent apparaître dans les enzymes ciblées par la flucytosine, provoquant

l’apparition de résistances. Pour cette raison, elle doit toujours être prescrite en association avec un

autre antifongique. L’association synergique avec l’AMB est préconisée dans le traitement de la

candidose et de la cryptococcose. [103] Les posologies décrites dans la littérature sont variables : de

50 à 188 mg/kg/jour, en trois ou quatre prises. [77, 79]

Les effets secondaires sont digestifs, hépatiques et médullaires (leucopénie, anémie,

thrombocytopénie). Des lésions cutanées et muco-cutanées, réversibles en 2 semaines à 2 mois, sont

aussi décrites : prurit, érythème, ulcérations, dépigmentations, exsudations, croûtes. Ces lésions sont

apparues pour des doses cumulées de 1,7 à 6,8 g/kg. [47, 77, 79]

F. Echinocandines

Les échinocandines sont une nouvelle classe d’antifongiques, comprenant la caspofungine

notamment, non disponibles en médecine vétérinaire. [37]

Elles inhibent la synthèse du β-1,3-glycane, un composant essentiel de la membrane plasmatique des

champignons absent chez les mammifères, entrainant la mort cellulaire.

Leur utilisation clinique est limitée aux candidoses et aux aspergilloses chez l’Homme. La

caspofungine est fongicide contre Candida sp. Cryptococcus neoformans et les zygomycètes sont

résistants. Les formes mycéliales de Blastomyces dermatitidis et Histoplasma capsulatum semblent

sensibles, mais les formes levures sont résistantes à cause de la prédominance de l’α-glycane dans

leur paroi. [37]

126

III. Antifongiques topiques

Les antifongiques utilisables par voie locale sont sous forme de suspensions auriculaires, d’émulsions,

de pommades à usage cutané et de shampoings. Ils permettent d’atteindre localement des

concentrations importantes de principe actif en se concentrant dans la couche cornée. Il est

nécessaire de tondre l’ensemble des lésions afin d’avoir une meilleure efficacité.

1. Azolés: clotrimazole, enilconazole, miconazole, climbazole

Ils sont indiqués dans le traitement topique des candidoses cutanées, des dermatophyties et des

dermatites à Malassezia. Ils sont également prescrits dans le traitement intra-nasal de l’aspergillose.

[37]

L’énilconazole est utilisé dans le traitement de l’aspergillose cutanée par instillation dans les cavités

nasales du chien : 10 mg/kg, dans un volume de 5 à 10 ml, deux fois par jour, pendant environ deux

semaines. Il est également utilisé lors de candidose cutanée, en solution à 0,2%, avec une application

deux à trois fois par semaine, jusqu’à deux semaines après la guérison des lésions. Il peut entrainer

une coloration et une repousse anormales des poils. [103]

Pour la candidose, on peut aussi utiliser du clotrimazole à 1%, 3 à 4 fois par jour pendant une

semaine, du miconazole à 2%, deux fois par jour sur les lésions, ou de l’éconazole à 1% une à trois

fois par jour pendant 2 semaines.

Le climbazole est disponible sous forme de shampoing ou de lotion cutanée, à utiliser tous les trois

jours.

2. Topiques antiseptiques

La chlorhexidine a une activité antifongique, elle peut être utilisée lors de candidoses cutanées mais

n’est pas suffisante seule. Son activité contre les champignons est meilleure à une concentration de

3 à 5%.

129

Annexe 1: Spécialités antifongiques disponibles en médecine

vétérinaire et humaine [99, 136]

* : médicament humain

R : réserve hospitalière, donc non accessible aux vétérinaires pour un usage chez l’animal

� Polyènes

� Amphotéricine B

� ABELCET®* solution pour perfusion R

� AMBISOME ®* forme liposomale, solution pour perfusion R

� FUNGIZONE®* solution pour perfusion R, suspension buvable

� Nystatine

� CANAURAL® Suspension auriculaire

� ORIBIOTIC® pommade auriculaire

� ORIDERMYL® pommade auriculaire

� PANOLOG® Suspension auriculaire, crème

� MYCOSTATINE®* solution buvable

� Azolés

� Kétoconazole

� KETOFUNGOL® comprimés 200mg

� Itraconazole

� ITRAFUNGOL® solution buvable 10 mg/ml

� Fluconazole

� BEAGYNE®* gélules 150mg

� TRIFLUCAN®* R solution pour perfusion, gélules ou suspension buvable

� Voriconazole

� VFEND®* R comprimés ou solution pour perfusion

� Posaconazole

� NOXAFIL®* suspension buvable R

� Clotrimazole

� AURIZON® suspension auriculaire

� OTOMAX® gouttes auriculaires

� MYCOHYDRALIN 1%®* crème

� Enilconazole

� IMAVERAL® solution cutanée à 10%

� Miconazole

� MALASEB® shampoing

� SUROLAN® suspension auriculaire

� DAKTARIN®* poudre

� Climbadazole

� Douxo® shampoing

130

� Econazole

� DERMAZOL 1%®* crème, émulsion, poudre

� MYCOAPAYSIL 1% ®* crème, émulsion, poudre

� PEVARYL 1% solution, émulsion, poudre

� PEVISONE 1%®* crème

� Flucytosine

� ANCOTIL®* R comprimés, solution pour perfusion

� Terbinafine

� LAMISIL®* comprimés 250mg, crème 1%

� Caspofungine

� CANCIDAS®* R poudre pour perfusion

131

Annexe 2: Glossaire des termes mycologiques employés [10, 11]

Anamorphe : Souche à reproduction asexuée d’un champignon

Arthroconidie = Arthrospore : Spore formée à partir de filaments particuliers se cloisonnant en

cellules au niveau des septa

Basidiospore : Spore de reproduction sexuée formée à l’extrémité d‘une baside

Blastoconidie : Spore formée par bourgeonnement d’une levure

Chlamydospore : Spore asexuée de résistance avec une paroi épaisse, elle se forme à partir d’une

portion de filament mycélien

Commensal : Qualifie un champignon qui vit chez un être vivant sans lui causer préjudice

Conidie : Spore de reproduction asexuée, on parle de macro- ou micro-conidie en fonction de la taille

Conidiophore : Hyphe porteuse de conidies

Dématié : Caractérise un champignon contenant de la mélanine dans sa paroi

Dimorphique : Champignon présentant deux formes différentes (levure ou filamenteux) en fonction

du milieu

Endospore : Spore interne produite à l’intérieur d’une structure fermée, sporocyste ou sphérule

Filament mycélien = Hyphe

Filamenteux : Désigne un champignon qui produit un mycélium

Hyphe : Elément constitutif du thalle, septé ou non, ramifié ou non. L’ensemble des hyphes constitue

le mycélium.

Levure : Element fongique unicellulaire qui se reproduit par bourgeonnement

Mycélium : Ensemble des hyphes qui constituent le thalle, élément végétatif des champignons

Mycétome : Tuméfaction inflammatoire chronique, à point de départ sous-cutané, caractérisée par

la présence de grains formés par un feutrage de filaments, grains qui s’éliminent au dehors par des

fistules. Il est d’origine fongique ou bactérienne.

Oospore : Spore issus d’une fusion sexuée

Phialide : Article spécialisé de l’hyphe mycélien produisant des spores asexuées qui s’échappent par

son extrémité apicale rétrécie

Pseudo-mycélium = Pseudo-filament : Levures qui s’allongent et restent attachées les une aux

autres donnant un aspect de filament

132

Saprophyte : Qualifie un champignon vivant sur le sol aux dépens de la matière organique végétale

ou animale en décomposition

Septum : Cloison qui sépare deux cellules ou deux éléments fongiques au niveau de l’hyphe

Sphérule : Formation arrondie de taille variable, à paroi épaisse, contenant des endospores

Splendore-Hoeppli (réaction de) : Manchon éosinophilique autour d’un filament fongique dans un

tissu, visualisé en histologie

Spore : Elément unicellulaire résultant de la reproduction sexuée ou asexuée du champignon, sa

germination permet de former le mycélium

Sporange = Sporocyste : Organe de fructification asexuée en forme de sac clos qui produit de

nombreuses endospores.

Téléomorphe : Souche à reproduction sexuée d’un champignon

Thalle : Ensemble de l’appareil végétatif et reproducteur d’un champignon

133

Bibliographie

1. ACHA P.N., SZYFRES B. (2005)

Zoonoses et maladies transmissibles communes à l’Homme et aux animaux. 3èmeédition. Volume 1

OIE, Paris, 382 p

2. ALLISON N., McDonald R.K., GUIST S.R., BENTINCK-SMITH J. (1989) Eumycotic mycetoma caused by Pseudallescheria boydii in a dog

J Am Vet Med Assoc, 194 (6), p 797-799

3. ANOR S. et al. (2001)

Systemic phaeohyphomycosis (Cladophialophora bantiana) in a dog – Clinical diagnosis with

stereotactic computed tomographic-guided brain biopsy

J Vet Intern Med, 15, p 257-261

4. ARCENEAUX K.A., TABOADA J., HOSGOOD G. (1998)

Blastomycosis in dogs: 115 cases (1980-1995) J Am Vet Med Assoc, 213 (5), p 658-664

5. BASZLER T., CHANDLER F.W., BERTOY R.W., SMITH C.W., WHITELEY H.E. (1988)

Disseminated Pseudallescheriasis in a dog

Vet Pathol, 25, p 95-97

6. BAUER R.W., LEMARIE S.L., ROY A.F. (1997)

Oral conidiobolomycosis in a dog

Vet Dermatol, 8, p 115-120

7. BEAUDIN S., RICH L.J., MEINKOTH J.H., COWELL R.L. (2005)

Draining skin lesion from a desert poodle

Vet Clin Pathol, 34 (1), p 65-68

8. BENITAH N. (2006)

Canine nasal aspergillosis

Clin Tech Small Anim Pract, 21, p 82-88

9. BENSIGNOR E. (2002)

Aspects cytologiques des dermatophytoses et de dermatomycoses rares Prat Med Chir Anim Comp, 37 (6), p 479-482

10. BENTINCK-SMITH J. and al. (1989)

Canine pythiosis – Isolation and identification of Pythium insidiosum

J Vet Diagn Invest, 1, p 295-298

11. BERNSTEIN J.A., COOK H.E., GILL A.F., RYAN K.A., SIMINGER J. (2007)

Cytologic diagnosis of generalized cutaneous sporotrichosis in a hunting hound

Vet Clin Pathol, 36 (1), 94-96

134

12. BIALEK R. and al. (2003)

Nested PCR Assays for Detection of Blastomyces dermatitidis DNA in Paraffin-Embedded Canine

Tissue

J Clin Microbiol, 41 (1), p 205-208

13. BOURDEAU P., CHERMETTE R., FONTAINE J.J. and al. (1984)

Hyperkératose et candidose cutanée chez un chien. Etude d’un cas.

Rec Med Vet, 160 (10), p 803-809

14. BOURDEAU P. (1997)

Dermatomycoses non dermatophytiques des carnivores

EMC Vétérinaire – Dermatologie, Elsevier Masson, Paris, 2 (1000), p 1-23

15. BRITO E.H.S. (2009)

PCR-AGE, automated and manual methods to identify Candida strains from veterinary sources. A

comparative approach.

Vet Microbiol, 139, p 318-322

16. BROCKLEBANK J. (1997) Canine Cryptococcus neoformans

Can Vet J, 38, 724

17. BRODEY R.S. and al (1967)

Mycetoma in a Dog


18. BRÖMEL C., SYKES J.E. (2005)

Histoplasmosis in dogs and cats


19. BRÖMEL C., SYKES J.E. (2005)

Epidemiology, diagnosis, and treatment of Blastomycosis in dogs and cats


20. BROWN M.R., THOMPSON C.A., MOHAMED F.M. (2005)

Systemic candidiasis in an apparently immunocompetent dog


21. CABANES F.J., ROURA X., GARCIA F., DOMINGO M., ABARCA M.L., PASTOR J. (1998) Nasal granuloma caused by Scedosporium apiospermum in a dog


22. CHERVIER C. (2006)

Guide thérapeutique en dermatologie chez les carnivores domestiques

Thèse de doctorat vétérinaire, Université Claude-Bernard, Lyon, 270p

23. COTE E., BARR S.C., ALLEN C. (1997)

Letters to the editor : Possible transmission of Blastomyces dermatitidis via culture specimen

J Am Vet Med Assoc, 210 (4), p 479

135

24. COYLE., ISAACS J.P., O’BOYLE D. (1984)

Canine mycetoma: a case report and review of the literature

J Small Anim Pract, 25, p 261-268

25. CREWS L.J., SHARKEY L.C., FEENEY D.A., JESSEN C.R. RUSKA T. (2007)

Evaluation of total and ionized calcium status in dogs with blastomycosis: 38 cases (1997-2006)


26. CROTHERS S.L., WHITE S.D., IHRKE P.J., AFFOLTER V.K. (2009) Sporotrichosis : a retrospective evaluation of 23 cases seen in northern California (1987-2007)

Vet Dermatol, 20 (4), 249-259

27. DAIGLE J.C., KERWIN S., FOIL C.S., MERCHANT S.R. (2001)

Draining tracts and nodules in dogs and cats

Clin Tech Small Anim Pract, 16 (4), p 214-218

28. DECHERVOIS I., PLASSIART G. (1998)

Protothécose cutanéo-nasale chez un chien

Prat Méd Chir Anim Comp, 33, 145-152

29. DE COCK A.W.A.M., MENDOZA L., PADHYE A.A, AJELLO L., KAUFMAN L. (1987)

Pythium insidiosum sp. nov., the Etiologic Agent of Pythiosis

J Clin Microbiol , 25 (2), p 344-349

30. DEDOLA C. and al. (2010)

Cuntaneous Alternaria infectoria infection in a dog in association with therapeutic

immunosuppression for management of immune-mediated haemolytic anaemia

Vet Dermatol, 21, p626-634

31. DUNCAN C.G., STEPHEN G., CAMPBELL J. (2006)

Evaluation of risk factors for Cryptococcus gattii infection in dogs and cats

J Am Vet Med Assoc, 3, p 377-382

32. ELAD D. (2011)

Infections caused by fungi of the Scedosporium/Pseudallescheria complex in veterinary species

Vet J, 187, p 33-41

33. EUZEBY, J (1992)

Mycologie médicale comparée : les mycoses des animaux et leurs relations avec les mycoses de l’Homme. Tome 1. Mycologie médicale générale. Mycoses dues aux Mastigomycotina, Zygomycotina

et Ascomycotina. 2ème édition

Fondation Marcel Mérieux Ed, Lyon, 452p

34. EUZEBY, J (1994)

Mycologie médicale comparée : les mycoses des animaux et leurs relations avec les mycoses de

l’Homme. Tome 2. Mycoses dues aux Basidiomycotina et Deuteromycotina, paramycoses (phycoses).

Le problème du Pneumocystis.

Fondation Marcel Mérieux Ed, Lyon, 530p

136

35. FINKEL-JIMENEZ B., WÜTHRICH M., KLEIN B.S. (2002)

BAD1, an Essential Virulence Factor of Blastomyces dermatitidis, Suppresses Host TNF-{alpha}

Production through TGF-{beta}-Dependent and -Independent Mechanisms

J. Immunol, 168, p 5746-5755

36. FOLEY J.E., NORRIS C.R., JANG S.S. (2002) Paecilomycosis in dogs and horses and a review of the literature


37. FOY D.S., TREPANIER L.A. (2010)

Antifungal treatment of small animal veterinary patients

Vet Clin Small Anim, 40, p 1171-1188

38. GAIDICI A., SAUBOLLE M.A (2009)

Transmission of coccidioidomycosis to a Human via a cat bite


39. GILES S., KLEIN B., CZUPRYNSKI C. (1999)

The effect of canine macrophages on the adherence and growth of Blastomyces dermatitidis yeast: evidence of a soluble factor that enhances the growth of B. dermatitidis yeast

Microbial Pathogenesis, 27, p 395–405

40. GILOR C., RIDGWAY M.D., SINGH K. (2011)

DIC and granulomatous vasculitis in a dog with disseminated histoplasmosis

J Am Anim Hosp Assoc, 47 (3), p 26-30

41. GINEL P.J. et al. (1997)

Cutaneous protothecosis in a dog

Vet Record, 140, 651-653

42. GORTEL K., McKIERNAN B.C., JOHNSON J.K., CAMPBELL K.L. (1999)

Calcinosis Cutis Associated With Systemic Blastomycosis in Three Dogs

J Am Anim Hosp Assoc, 35, 9 368-374

43. GRAUPMANN-KUZMA A. and al. (2008)

Coccidioidomycosis in dogs and cats: a review

J Am Anim Hosp Assoc, 44, p 226-235

44. GREENE C.E. (2006) Infectious diseases of the dog and cat, 3rd edition

Saunders Elsevier, St Louis, 1387p

45. GREENE C.E., BROKUS C.W., CURRIN M.P., JONES C.J. (2002)

Infection with Basidiobolus ranarum in two dogs


46. GUILLOT J., CHERMETTE R., MAILLARD R. (1996)

Les candidoses des carnivores domestiques : actualisation à partir de 10 cas

Point Vet, 28 (175), p51- 63

137

47. GUILLOT J., CHERMETTE R. (1997)

Le traitement des mycoses des carnivores domestiques

Point Vet, 28 (185), p 51-61

48. GUILLOT J. and al. (2004)

Eumycetoma Caused by Cladophialophora bantiana in a Dog


49. GROOTERS A.M., LEISE B.S., LOPEZ M.K., GEE M.K., O’REILLY K.L. (2002) Development and evaluation of an Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for the serodiagnosis of

Pythiosis in dogs


50. GROOTERS A.M. (2003)

Pythiosis, lagenidiosis, and zygomycosis in small animals


51. GROOTERS A.M., TABOADA J. (2003)

Update on antifungal therapy Vet Clin Small Anim, 33, p 749-758

52. GROOTERS A.M., HODGIN E.C., BAUER R.W., DETRISAC C.J., ZNAJDA N.R., THOMAS R.C. (2003)

Clinicopathologic findings associated with Lagenidium sp infection in 6 dogs: initial description of an

emerging oomycose


53. HECTOR R.F (2005)

An overview of antifungal drugs and their use for treatment of deep and superficial mycoses in

animals Clin Tech Small Anim Pract, 20, p 240-249

54. HENSEL P., GREENE C.E., MEDLEAU L., LATIMER K.S., MENDOZA L. (2003)

Immunotherapy for treatment of multicentric cutaneous pythiosis in a dog


55. HERRAEZ P., REES C., DUNSTAN R. (2001)

Invasive phaeohyphomycosis caused by Curvularia species in a dog

Vet Pathol, 38, p456-459

56. HERRMANN J.A., KOSTIUK S.L., DWORKIN M.S., JOHNSON Y.J. (2011)

Temporal and spatial distribution of blastomycosis cases among humans and dogs in Illinois (2001-

2007)


57. HESELTINE J.C., PANCIERA D.L., SAUNDERS G.K. (2003)

Systemic candidiasis in a dog


58. HOFF B., HALL D.A. (1986) Rhinosporidiosis in a dog

Can Vet J, 27, p 231-232

138

59. HOLAHAN M.L., LOFT K.E., SWENSON C.L., MARTINEZ-RUZAFA I. (2008)

Generalized calcinosis cutis associated with disseminated paecilomycosis in a dog

Vet Dermatol, 19 (6), p 368-372

60. HOLLINGSWORTH S.R (2000)

Canine protothecosis

Vet Clin North Am Small Anim Pract, 30 (5), 1091-1101

61. HUNGERFORD L.L., CAMPBELL C.L., SMITH A.R. (1998) Veterinary mycology laboratory manual

Iowa State University Press, 75p

62. KAGAWA Y. and al. (1998)

Histoplasmosis in the skin and gingiva in a dog

J Vet Med Sci, 60 (7), p 863-865

63. KERL M.E (2003)

Update on canine and feline fungal diseases

Vet Clin Small Anim, 33, p 721–747

64. KLEIN B.S., SQUIRES R.A., LLOYD J.K., RUGE D.R., LEGENDRE A.M. (2000)

Canine antibody response to Blastomyces dermatitidis WI-1 antigen

Am J Vet Res, 61 (5), p 554-558

65. KRAL F., USCAVAGE .P. (1960)

Cutaneous candidiasis


66. KRAWIEC D.R. and al. (1996) Use of an amphotericine B lipid complex for treatment of blastomycosis in dogs


67. KROCKENBERGER M.B., SWINNEY G., MARTIN P., ROTHWELL T.R.L., MALIK R. (2011)

Sequential opportunistic infections in two German Shepherd dogs

Aus Vet J, 89 (1-2), p 9-14

68. LABRECQUE O., SYLVESTRE D., MESSIER S. (2005)

Systemic Cryptococcus albidus infection in a Doberman Pinscher

J Vet Diagn Invest, 17, p 598–600

69. LAMM C.G., RIZZI T.E., CAMPBELL G.A. (2009)

Pathology in practice


70. LEE Y.J., HSU W.L., LIN C.F., LEE S.W., CHENG F.P. (2010)

Intestinal geotrichosis in a german shepherd

Turk J Vet Anim Sci, 34 (5), p 481-484

71. LEGENDRE A.M., ROHRBACH B.W., TOAL R.L., RINALDI M.G., GRACE L.L., JONES J.B. (1996) Treatment of blastomycosis with itraconazole in 112 dogs

J Vet Intern Med, 10 (6), p 365-371

139

72. LESTER S.J., MALIK R., BARTLETT K.H., DUNCAN C.G. (2011)

Cryptococcosis: update and emergence of Cryptococcus gattii

Vet Clin Pathol, 40 (1), p 4-17

73. MACARTNEY L., RYCROFT A.N., HAMMIL J. (1988)

Cutaneous protothecosis in the dog: first confirmed case in Britain

Vet Record, 123, 494-496

74. McKELLAR Q.A., RYCROFT A., ANDERSON L., LOVE J. (1990) Otitis externa in a foxhound pack associated with Candida albicans

Vet Record, 127, p 15-16

75. McLAUGHLIN D.J., HIBBETT D.S., LUTZONI F., SPATAFORA J.W., VILGALYS R. (2009)

The search for the fungal tree of life

Trends Microbiol, 17 (11), p 488-497

76. MACKIE J.T., KAUFMAN L., ELLIS D. (1997)

Confirmed histoplasmosis in an Australian dog

Aus Vet J, 75 (5), p 362-363

77. MALIK R., MEDEIROS C., WIGNEY D.I., LOVE D.N. (1996)

Suspected drug reaction in seven dogs during administration of flucytosine

Aus Vet J, 74 (4), p 285-288

78. MARCH P.A., KNOWLS K., DILLAVOU C.L., JAKOWSKI R., FREDEN G. (1996)

Diagnosis, treatment and temporary remission of disseminated paecilomycosis in a Vizsla


79. MAUREL S. (2007) Une cryptococcose systémique chez un berger allemand

Nouv Prat Vet, février-mars-avril 2007, p 25-29

80. MAYER U.K., GLOS K., SCHMIDT M., POWER H.T., BETTENAY S.V., MUELLER R.S. (2006)

Adverse effects of ketoconazole in dogs – a retrospective study

Vet Dermatol, 19 (4), p 199-208

81. MAZEPA A.S.W., TREPANIER L.A., FOY D.S. (2011)

Retrospective comparison of the efficacy of fluconazole or itraconazole for the treatment of systemic

blastomycosis in dogs J Vet Intern Med, 225 (3), p 440-445

82. MEDLEAU L., HNILICA K.A. (2006)

Small animal dermatology. A color atlas and therapeutic guide. 2nd edition

Saunders Elsevier, St Louis, 526p

83. MENDELSOHN C., ROSENKRANTZ W., GRIFFIN C.E. (2006)

Practical cytology for inflammatory skin diseases


84. MENDOZA L., HERNANDEZ F., AJELLO L. (1993)

Life cycle of the Human and animal oomycete pathogen Pythium insidiosum


140

85. MENDOZA L., KAUFMAN L., MANDY W., GLASS R. (1997)

Serodiagnosis of Human and Animal Pythiosis Using an Enzyme-Linked Immunosorbent Assay

Clin Diagn Lab Immunol, 4 (6), p 715-718

86. MENDOZA L., MANDY W., GLASS R. (2003)

An improved Pythium insidiosum-vaccine formulation with enhanced immunotherapeutic properties

in horses and dogs with pythiosis

Vaccine, 21, p 2797-2804

87. MILLER R.I., TURNWALD G.H. (1984)

Disseminated basidiobolomycosis in a dog

Vet Pathol, 21, p 117-119

88. MORETTI A. (2004)

Diffuse cutaneous candidiasis in a dog, diagnosis by PCR-REA

Rev Iberoam Micol, 21, p 139-142

89. MUELLER R.S., BETTENAY S.V., SHIPSTONE M. (2002)

Cutaneous candidiasis in a dog caused by Candida guilliermondii Vet Record, 150, p728-730

90. MUTH BEALE K., PINSON D. (1990)

Phaeohyphomycosis caused by two different species of Curvularia in two animals from the same

household


91. NAKAGAWA Y. (1996)

A canine case of profound granulomatosis due to Paecilomyces fungus

J Vet Med Sci, 58 (2), p 157-159

92. NAMITOME K. and al. (2011)

Isolation of Fusarium sp. from a Claw of a Dog with Onychomycosis

J Vet Med Sci, 73(7), p 965-969

93. NETO R.T. and al. (2009)

Cutaneous pyhtiosis in a Dog from Brazil


94. NISHIFUJI K. and al. (2005) Interdigital involvement in a case of primary cutaneous canine histoplasmosis in Japan

J Vet Med A Physiol Pathol Clin Med, 52 (9), p 478-480

95. PANCIERA D.L., BEVIER D. (1987)

Management of cryptococcosis and toxic epidermal necrolysis in a dog


96. PEETERS D., CLERCX C. (2004)

L’aspergillose naso-sinusale dans l’espèce canine

Ann Med Vet, 148, p 168-173

141

97. PEREIRA D.I. and al. (2010)

Cuntaneous and gastrointestinal pythiosis in a dog in Brazil

Vet Res Commun, 34, p 301-306

98. PEREZ J., GINEL P.J., LUCENA R., HERVAS J., MOZOS E. (1997)

Canine cutaneous protothecosis : an immunohistochemical analysis of the inflammatory cellular

infiltrate

J Comp Pathol, 117, 83-89

99. PETIT S. (2011)

DMV - 2011. Dictionnaire des médicaments vétérinaires et des produits de santé animale

commercialisés en France. 16ème édition

Editions du Point Vétérinaire, Rueil-Malmaison, 2074p

100. PFALLER M.A., DIEKEMA D.J. (2004)

Rare and Emerging Opportunistic Fungal Pathogens: Concern for Resistance beyond Candida

albicans and Aspergillus fumigates


101. PICHLER M.E., GROSS T.L., KROLL W.R. (1985)

Cutaneous and mucocutaneous candidiasis in a dog

Compend Contin Educ Pract Vet, 7 (3), p 225-230

102. PLOTNICK A.N., BOSHOVEN E.W., ROSYCHUK, R.A.W. (1997)

Primary cutaneous coccidioidomycosis and subsequent drug eruption to itraconazole in a dog


103. PLUMB D.C. (2008)

Veterinary drug handbook, 6th edition Blackwell Publishing, Ames, 1120 p

104. RAJEEV S., CLIFTON G., WATSON C., MILLER D. (2008)

Fonsecaea pedrosoi skin infection in a dog


105. RAKICH P.M., LATIMER K.S. (1984)

Altered immune function in a dog with disseminated protothecosis

J Am Vet Med Assoc, 185 (6), 681-683

106. REPAS G.P., SNOECK T.D. (1999)

Cutaneous geotrichosis in a dog

Aus Vet J, 77 (9), p 567-569

107. RHYAN J.C., STACKHOUSE L.L., DAVIS E.G. (1990)

Disseminated geotrichosis in two dogs


108. ROBINSON W.F., CONNOLE M.D., KING T.J., PITT J.I., MOSS S.M. (2000)

Systemic mycosis due to Aspergillus deflectus in a dog Aus Vet J, 78 (9), p 600-602

142

109. RUBENSOHN M., STACK S. (2003)

Coccidiomycosis in a dog

Can Vet J, 44, p 159-160

110. RUDMANN D.G., COOLMAN B.R., PEREZ C.M., GLICKMAN L.T. (1992)

Evaluation of risk factors for blastomycosis in dogs: 857 cases (1980-1990)


111. SCHMIEDT C. and al. (2006) Cardiovascular involvement in 8 dogs with Blastomyces dermatitidis infection


112. SCOTT D.W., HORN R.T. Jr (1987)

Zoonotic dermatoses of dogs and cats

Vet Clin North Am Small Anim Pract, 17, 117-144

113. SCOTT D.W., MILLER W.H (1992)

Disorders of the claw and clawbed in dogs

Compend Contin Educ Pract Vet, 14 (11), p 1448-1458

114. SCOTT D.W., MILLER W.H., GRIFFIN C.E. (2001)

Fungal skin diseases

In: Muller and Kirk’s small animal dermatology 6th edition

W.B. Saunders Company, Philadelphia, p 336-422

115. SHANY M. (2000)

A mixed fungal infection in a dog : sporotrichosis and cryptococcosis

Can Vet J, 41, 799-800

116. SHARKEY L.C., DIAL S.M., MATZ M.E. (2007)

Maximizing the diagnostic value of cytology in small animal practice


117. SHARON M.D. (2007)

Fungal diagnostics: current techniques and future trends


118. SHARP N.J.H., HARVEY C.E., SULLIVAN M. (1991).

Canine nasal aspergillosis and penicilliosis Comp Cont Educ Pract Vet, 13 (1), p 41-49

119. SHUBITZ L.F., DIAL S.M. (2005)

Coccidioidomycosis: a diagnostic challenge

Clin Tech Small Anim Pract, 20, p220-226

120. SIMPSON K.W., KHAN K.N.M., PODELL M., JOHNSON S.E., WILKIE D.A. (1993)

Systemic mycosis caused by Acremonium sp in a dog


121. SMITH A.N. et al. (2000)

Disseminated infection with Phialemonium obovatum in a German Shepherd Dog


143

122. SPECTOR D. and al. (2008)

Antigen and Antibody Testing for the Diagnosis of Blastomycosis in Dogs


123. STENNER V.J. et al. (2007)

Protothecosis in 17 Australian dogs and a review of the canine literature

Med Mycol, 45 (3), 249-266

124. STRUNCK E., BILLUPS L., AVGERIS S. (2001) Canine protothecosis

Compend Cont Educ Pract Vet, 26, 96-102

125. SUDMAN M.S., MAJKA J.A., KAPLAN W. (1973)

Primary mucocutaneous protothecosis in a dog

J Am Vet Med Assoc, 163 (12), 1372-1374

126. SWIFT I.M., GRIFFIN A., SHIPSTONE M.A. (2006)

Successful treatment of disseminated cutaneous phaeohyphomycosis in a dog

Aus Vet J, 84 (12), p431-435

127. SYKES J.E., TORRES S.M., ARMSTRONG P.J., LINDEMAN C.J. (2001)

Itraconazole for treatment of sporotrichosis in a dog residing on a Christmas tree farm

J Am Vet Med Assoc, 218 (9), 1440-1443

128. THIEMAN K.M., KIRKBY K.A., FLYNN-LURIE A., GROOTERS A.M. (2011)

Diagnosis and treatment of truncal cutaneous pythiosis in a dog

J Am Vet Med Assoc, vol 239 (9), p 1232-1235

129. UEDA Y. and al. (2003) Diagnosis of histoplasmosis by detection of the internal transcribed spacer region of fungal rRNA

gene from a paraffin-embedded skin sample from a dog in Japan

Vet Microbiol, 94, p 219-224

130. URBINI, R. (2000)

Les phaeohyphomycoses animales. Revue bibliographique.

Thèse de doctorat vétérinaire, Faculté de médecine de Nantes, Nantes, 100p

131. WAURZYNIAK B.J., HOOVER J.P., CLINKENBEARD K.D., WELSH R.D. (1992)

Dual systemic mycosis caused by Bipolaris spicifera and Torulopsis glabrata in a dog Vet Pathol, 29, p566-569

132. WIEBE V., KARRIKER M. (2005)

Therapy of systemic fungal infections : a pharmacologic perspective


133. WOLF A.M. (1992)

Fungal diseases of the nasal cavity of the dog and cat

Vet Clin North Am Small Anim Pract, 22 (5), p 1119-1132

144

134. WRAY J.D., SPARKES A.H., JOHNSON E.M. (2008)

Infection of the subcutis of the nose in a cat caused by Mucor species: successful treatment using

posaconazole

J Fel Med Surg, 10, p 523-527

135. ZNAJDA N.R., GROOTERS A.M., MARSELLA R. (2002)

PCR-based detection of Pythium and Lagenidium DNA in frozen and ethanol-fixed animal tissues


136. Dictionnaire Vidal en ligne, http://use.evidal.net (dernière date de consultation : novembre

2011)

137. Site internet: Tree of Life web project www.tolweb.org

PLANQUE CLARA

TITRE : DERMATOSES FONGIQUES CANINES AUTRES QUE LES TEIGNES ET LES DERMATITES A MALASSEZIA Thèse d’Etat de Doctorat Vétérinaire : Lyon, 20 décembre 2011

RESUME: Ce travail est un recueil des données bibliographiques sur les quatorze mycoses décrites à ce jour, autres que les teignes et les dermatites à Malassezia, se traduisant par une atteinte cutanée chez le chien. Les monographies sont exposées dans une première partie, puis le diagnostic et le traitement de ces dermatomycoses sont détaillés. On distingue les mycoses superficielles, sous-cutanées et profondes. Nodules, trajets fistuleux et ulcères dominent le tableau clinique cutané, une atteinte disséminée est par ailleurs fréquente. Le diagnostic se base sur la mise en évidence du champignon dans les lésions. Le pronostic est sombre pour les atteintes disséminées et dans tous les cas le traitement est long, difficile et coûteux, avec un faible nombre de molécules disponibles chez le chien. Les dermatomycoses sont des maladies émergentes en médecine humaine et vétérinaire, en lien avec le développement des thérapies immunosuppressives, et le vétérinaire praticien doit y être sensibilisé. Elles ne sont pas contagieuses, à l’exception de la sporotrichose, mais l’Homme peut se contaminer lors de la culture des champignons.

MOTS CLES : - Dermatologie vétérinaire - Mycose - Dermatomycose - Chien - Peau -

JURY :

Président : Monsieur le Professeur François PEYRON 1er Assesseur : Monsieur le Professeur Didier PIN 2ème Assesseur : Monsieur le Professeur Gilles BOURDOISEAU

DATE DE SOUTENANCE : 20 décembre 2011

ADRESSE DE L’AUTEUR : 46 boulevard de Verdun 89500 VILLENEUVE-SUR-YONNE

dermatoses fongiques canines - vetagro-sup.fr la peau est l’organe le plus étendu du corps,...

Documents