LA RECHERCHE CLINIQUE AU SEIN D’UN GROUPE

COOPÉRATEUR

Fatiha ChermatDirectrice du GFM

Missions d’un groupe coopérateur

� Promouvoir les essais cliniques

� Contribuer aux travaux de recherche biologique

� Mettre en place des études épidémiologiques

� Mettre en place des actions éducatives et/ou informatives destinées au corps médical et aux patients

� Collaborer sur le plan international dans le domaine de la recherche clinique

� Soutenir l’action des associations de patients

Le GFM soutient l’action de l’association de patients CCM «Connaître et Combattreles Myélodysplasies»

la recherche clinique au sein d’un groupe coopérateur

La mise en application de la directive européenne sur lesessais clinique implique pour le promoteur d’essais cliniquesdes responsabilités supplémentaires.

Pour satisfaire aux règles de bonnes pratiques cliniquesexigées par cette circulaire, le GFM a renforcé sa structure derecherche clinique en recrutant notamment du personnelsupplémentaire.

la recherche clinique au sein d’un groupe coopérateur

Pour la mise en œuvre d’un projet clinique, le promoteur doitobtenir au préalable pour chaque Essai une autorisationd'essai clinique (AEC) de L'Agence nationale de sécuritédu médicament et des produits de santé (ANSM) et un avisfavorable d’un Comité de Protection des Personnes (CPP).

� L’AEC est délivrée par l’ANSM dans un délai maximum de60 jours

� L’avis du CPP est délivré dans un délai de 35 jours.

lorsque l'autorisation est accordée, le projet peut démarrer

Dossier AECDossier AECDossier AECDossier AEC

CPP

ANSM

Début de l’essai

AutorisationAutorisationAutorisationAutorisation

Avis Avis Avis Avis favorablefavorablefavorablefavorable

DDDDélai Maximum 60 Jlai Maximum 60 Jlai Maximum 60 Jlai Maximum 60 J

Délai de 35 J

Le dossier de soumission

� Le protocole de la recherche� Le résumé du protocole� L’attestation d’assurance � Le reçu de confirmation du numéro EudraCT� BI et/ou RCP� La notice d’information et le consentement destinés aux patients� Le formulaire de demande d’autorisation d’essai clinique� Le courrier de demande d’autorisation d’essai clinique � La fiche « Répertoire public des essais cliniques » � Les modèles d’étiquetage des médicaments expérimentaux (ME),� L’attestation en vue d’une importation de médicaments nécessaire à la

réalisation d’une recherche biomédicale (si applicable)� Le formulaire de déclaration d’une collection d’échantillons biologiques (si

applicable)� Le document additionnel à la demande d’autorisation d’essai clinique� La liste des centres investigateurs� Le curriculum vitae des investigateurs

les outils nécessaires pour conduire la recherche clinique

Un établissement pharmaceutique spécialisé dans le conditionnement et lalogistique des unités de traitement pour essais cliniques

� Réception, stockage et gestion des unités thérapeutiques � Conditionnement des UT� Distribution des UT dans les centres investigateurs� Destruction des produits retournés

Un département de pharmacovigilance

� Réception, enregistrement et gestion des Evénements Indésirables Graves (EIG)

� Rédaction des CIOMS (Conseil des organisations internationales des sciences médicales)

� Rédaction des Rapports Annuels de Sécurité

les outils nécessaires pour conduire la recherche clinique

Un Département de Data Management et de Biostatistique

� La randomisation � La saisie des cahiers d’observations (CRFs papiers et eCRFs)� Le contrôle qualité des données � L’édition et le traitement de requêtes � La production d’une base de données à la fin de l’étude destinée à

l’analyse statistique

Comité de Surveillance Indépendant (Data Safety and Montoring Board DSMB) sera mis en place en fonction du risque de la recherche

Le DSMB est un groupe d’experts, indépendant du promoteur et des investigateurs, qui examine régulièrement les résultats intermédiaires obtenus lors du suivi de l’essai clinique. Il informe le promoteur sur les questions de sécurité des patients, déjà recrutés ou à venir, ainsi que sur la pertinence scientifique de l’essai et de sa poursuite.

les outils nécessaires pour conduire la recherche clinique

� Equipe de gestion de projets cliniques

� Attachés de recherche clinique coordonnateurs d’essais cliniques

� Attachés de recherche clinique ayant la responsabilité du monitoring

� Attachés de recherche clinique hospitaliers

Rôle de l’équipe de gestion de projets cliniques

Soutien administratif et règlementaire destiné auxcoordonnateurs des essais pour la conception et rédactiondes protocoles, des CRFs et leur soumission au CPP et àl’ANSM.

Rôle de l’ARC coordonnateur d’essais cliniques

l’ARC coordonnateur a pour rôle de garantir, sous laresponsabilité de l’investigateur coordonnateur de l’essai, le bonsuivi, la qualité et l’authenticité des données cliniques recueilliesau cours de l'étude.

Parfaitement au fait de la réglementation, des bonnes pratiquescliniques, des procédures opératoires et des protocoles qu'il gère,il est en première ligne pour la gestion des EIG (déclaration detout événement indésirable grave)

Investigateur centre

Investigateur Coordonnateur

Fiche pr inclusionFiche pré-inclusion

+ NFS, myélogramme,caryotype

Fiche inclusionSignature

ARC coordonnateur Confirmation

d’inclusionN° patient

Pharmacie centre

Circuit approbation Inclusions

Fiche commande TT

Fax

LC2LC2LC2LC2

Fax

Courriel ou Fax

Envoi des traitements

Rôle de l’ARC Moniteur

L 'ARC Moniteur est l'interface entre le médecin responsable desessais cliniques et l'investigateur.

Il prend en charge les visites de mise en place et de suivi des essais cliniques auprès des centres investigateurs.

Il détecte les problèmes rencontrés par les investigateurs, recueille et contrôle les données par rapport aux données sources, puis les transmet au data management.

En fin d'étude, il assure la clôture des centres

Rôle de l’ARC hospitalier ou du Technicien d'Étude Clinique (TEC)

L’ARC hospitalier joue un rôle dans l’organisation desessais cliniques en milieu hospitalier afin de veiller au bondéroulement de ces essais

L’ARC hospitalier est le relais entre l’investigateur et lepromoteur.

Conduite à tenir en cas d'événement indésirable grave

Un événement indésirable est considéré comme grave, quelle que soit la dose administrée, s’il répond à un ou plusieursdes critères suivants :

� Evénement entraînant un décès� Evénement entraînant la mise en jeu du pronostic vital� Evénement entraînant hospitalisation ou prolongation d’hospitalisation� Evénement entraînant incapacité ou handicap importants ou durables� Evénement entraînant anomalie ou malformation congénitale� ou tout autre événement indésirable jugé comme« médicalement

significatif»

Conduite à tenir en cas d'événement indésirable grave

Tous les Evénements Indésirables Graves Attendus (EIG-A) et Inattendu (EIG-I),qu’ils soient imputables ou non à la recherche, qui se produisent durant l’étudedoivent être signalé au promoteur, dans les 24 heures qui suivent la prise deconnaissance de l’évènement grave.

Tous les Evénements Indésirables Graves retardés (survenant après la sortied’essai) considérés comme raisonnablement liés au(x) traitement(s)protocolaire(s) ou à la recherche doivent être déclarés sans limitation de délai.

Conduite à tenir en cas d'événement indésirable grave

� Le promoteur a l'obligation de déclarer les effets indésirables graves inattendusaux autorités de santé (moins de 7 jours si décès ou mise en danger de la vie du patient et moins de 15 jours dans les autres cas)

� Pour les effets indésirables attendus, le promoteur n'est tenu de les signaler aux autorités de santé que si leur fréquence dans l'essai clinique est supérieure à celle qui était attendue (voir protocole et/ou brochure d'investigateur).

� Le promoteur est tenu de rédiger et communiquer aux autorités(CPP et ANSM):

• tous les 6 mois un rapport sur les suspicions d'effets indésirables graves inattendus en France et à l'étranger

• tous les ans un rapport sur tous les effets indésirables survenus avec le médicament

• à la fin de l'essai, le rapport final qui doit rassembler tous les effets indésirables, graves et non graves, attendus et non attendus, survenus au cours de l'essai clinique.

Gestion des Événements Indésirables Graves

L’ARC coordonnateur se charge de transmettre, au département de pharmacovigilance, les Événements Indésirables Graves notifiés par les investigateurs

Département de pharmacovigilance- Vérifie le caractère grave ou non- Vérifie le caractère attendu ou inattendu- Évalue l’imputabilité de l’effet indésirable au produit de l’étude - Enregistre les données dans la base de données européenne Eudravigilance

Diffusion des CIOMS et des RAS

L’ARC coordonnateur prend en charge la diffusion des CIOMS auxinvestigateurs participant à l’essai

Le département de la pharmacovigilance prend en charge la diffusiondes Rapports Annuels de Sécurité (RAS) à l’ANSM et au CPP

Le 1er RAS doit être transmis dans un délai de 60 jours ouvrés après ladate anniversaire de la première autorisation par l’ ANSM, le RAS de l’étudeincluant le listing de tous les EIG survenus.

Mise en place des études épidémiologiques (registres)

� Organiser et coordonner la mise en place et le suivi des études épidémiologiques

� Interpréter et exploiter les résultats des études épidémiologiques

� Rédaction de rapports et de publications sur les résultats des études épidémiologiques

� Sensibilisation et formation des services concernés au recueil de données (ARC, investigateurs...)

le GFM participe à 2 registres (Registre national des SMD et Registreeuropéen des SMD)

Les registres de SMD auxquels participe le GFM

Registre français des SMD

Il s’agit du registre des Syndromes Myélodysplasiques et des Leucémiessecondaires chimio- et radio-induites des Centres du GFMA l’heure actuelle, près de 3400 patients ont été inclus

Registre européen des SMD (de faible risque uniquement)EUMDS est une étude prospective menée par l’European Leukemia Net.La France est le plus gros pays participant à ce registre, et elle a inclusenviron 30% des premiers 1100 patients enregistrés

Travaux biologiques

� Les travaux clinico biologiques autour des protocoles Il s’agit notamment de corréler la réponse thérapeutique aux paramètresbiologiques.

� Travaux biologiques sur les patients inclus dans les étude épidémiologiquesEffectuer des travaux biologiques fondamentaux ou translationnels sur leséchantillons biologiques des patients inclus dans les étudesépidémiologiques

RemerciementsPr Pierre FenauxPrésident du GFMHôpital Avicenne (AP-HP) /université Paris 13

Pr François DreyfusVice-président du GFMHôpital Cochin (AP-HP) /université Paris 5

Pr Norbert VeyVice-président du GFMInstitut Paoli-Calmettes - Marseille

Merci de votre attention