physiologie de la sécrétion acide gastrique andré bado [email protected] e-02 physiologie...
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Physiologie de la
Sécrétion Acide Gastrique
André [email protected]
E-02 Physiologie digestiveCentre de Recherche Biomédicale Bichat Beaujon (CRB3)
INSERM U773, Paris
Histo-anatomie de l’estomac Histo-anatomie de l’estomac
Sécrétion acide est un processus régulé
• Juin 1822 Alexis St Martin survit mais avec fistule gastrique ( Dr Beaumont Williams)
• Sécrétion acide est un processus discontinu.• Emotions, stress, SNC, SNE, hormones etc…
Sécrétion Acide Gastrique: Initiation centrale
Le chien de Pavlov pendant un repas fictif avec sécrétion acide
Innervation vagale de l’estom ac et vagotom ie troncula ire
Le chien de Pavlov pendant un repas fictif après vagotom ie sans sécrétion acide
Noyau du fa isceausolita ire
Afférences Efférences
Noyau m oteur
N erf Vague
Acétylcholine
H istam ine
G astrine
H+
Sécrétagogues a lim enta ires
C ellu le G
C ellu le pariéta le
C EPH ALIQ U E
G ASTR IQ U E
R epas fictif
D istention
X
R eflexes vago-vagalet in tram ural
H ypoglycém ie
?
Sécrétion Acide Gastrique
– Golgi en 1893 postule: La sécrétion acide gastrique provient des canalicules des cellules pariétales
• Claude Bernard postule l’existence d’un précurseur de la production d’acide avec l’eau comme précurseur potentiel de la production de H+, OH-
– Elle est initialement très concentrée : 1/1.000.000 H+• Mécanisme capable de fournir cette énergie:
– ATPase stimulée par l’ion K+ dans les µsomes de muqueuse de porc
– ATPase transporte le K+ comme contre-ion H+ ATPase H+/K+– ATPase appartient à une famille des ATPases de type P (Na+/K+;
Ca++)
H+
H+
H+
H+
H+H+
H+
H+H+P
P
PP
PP
P
P
P
P
P
P
PP
P
P
H+H+
H+
H+
H+H+H+
Lum ière gastrique
Cellu les à m ucusCellu les à m ucus
Cellu les à pepsinogèneCellu les pariéta les
Sécrétion est initialement très concentrée : 1/1.000.000 H+
ATPase H+,K+ gastrique ou pompe à protons
– Découverte en 1973 d’une ATPase stimulée par K+ dans µsomes de muqueuse gastrique
– ATPase caractéristique de la cellule pariétale pouvant transporter H+ en utilisant K+ contre-ion
– Famille des P-ATPases dont le fonctionnement repose sur un mécanisme de phosphorylation
– deux sous-unités associées: – Gene localisé sur chr 19 – Gene localisé chr 13
Lumièregastriqu
Cytosol de la Cellule pariétale
IPP
ATP
ATPase H+,K+ sur la membrane gastrique
Stimulation of Gastric Acid Secretion
Fonctionnem ent de l’ATPase (H +,K+)
M P
P
P
Lum ièregastrique
C ytosol
C ellu le parié ta le
ATP
C l- C l-K+K+
K+K+
H + H +E2E1ATPase H +/K+
Stimulation of Gastric Acid Secretion
Actin
R epos
Architecture de la ce llu le pariéta le au repos et stim ulée
Stim ulée
EzrinATPase H+/K+
ATPaseH+/K+
Spectrin
-H istam ine-G astrine-Acétylcholine
Chaines
Chaines
H C l
C analicu les sécréto iresM em brane apica le
Tubulovésicu les
Autocrine
Endocrine
Paracrine
Neurocrine
HC l
ACh
ACh
C
C
N C
ACh
G R P(Antre)
G R P
C ellu le parié ta le
C ellu le G
C ellu le D
Som atostatine
G astrine
H C l
+
+
+
+
+
+
H+ H +
AR N m ARNm
Stim ulation de lasécrétion acide
Inhib ition de lasécrétion acide
C ellu le G C ellu le G
C ellu le D C ellu le D
Som ato--statine
Som ato--statine
G astrine G astrine
H +
R éflexes conditionnés
Antre
Fundus
N erf pneum ogastrique
Sécrétion des enzym espancréatiques
R éflexes organoleptiques(gustation,m astication,o lfaction)
S
G D
PAutres inhib iteursV IP, EG F, TG F ,
Enképhalines
SEC R ETIO N G ASTR IQ U E AC ID E
Activation du pepsinogène en pepsine
Action bactéric ide (n itroso-am ines)L ibération d ’horm ones (gastrine)
R O LE PH YSIO LO G IQ U E
Lié à la boucle gastrine/acide
Lié à l’action corrosive de H + (et pepsine)
-Excès de gastrine
-U lcères gastriques et duodénaux-O esophagites par re flux gastro-oesophagien
.....H ypersécrétion acide (ZE)
.....H ypergastriném ie-D éfaut de sécrétion acide
R O LE PH YSIO PATH O LO G IQ U E
Endoscopic photograph of an NSAID-induced gastric ulcer - 1
H+
H+
H+
H+
H+H+
H+
H+H+P
P
PP
PP
P
P
P
P
P
P
PP
P
P
H+H+
H+
H+
H+H+H+
Lum ière gastrique
Cellu les à m ucusCellu les à m ucus
Cellu les à pepsinogèneCellu les pariéta les
Sécrétion est initialement très concentrée : 1/1.000.000 H+
Anti-H2 IPP
H C lH 2H istam ine
G
ATPase
M 3
C ellu le parié ta le
Stratégie d’inhibition de l’acidité
Prix Nobel 1974
SufenamideBenzimidazole Benzimidazole-H+
Cystéines de l’ATPaseH C N SO
Activation de l’OMEPRAZOLE
C ellu le parié ta le
IPP
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1 mm
16 h
(B.Wallmark)
Distribution tissulaire de l’OMEPRAZOLE
Adhérence
Rôle de l’îlot cag et de la protéine CagA
(d’après Covacci et Rappuoli, 2000)
Cellule épithéliale gastrique
Système de sécrétion type IV
CagA
CagAP
Polymérisation de l’actine
noyau
?
H. pylori
Induction IL-8
réarrangements du cytosquelette
Protéines cellulairesP
Helicobacter Pylori et Muqueuse Antrale Humaine
Prix Nobel de Médecine 2005 Barry J. Marshall et J. Robin Warren
H +
R éflexes conditionnés
Antre
Fundus
N erf pneum ogastrique
Sécrétion des enzym espancréatiques
R éflexes organoleptiques(gustation,m astication,o lfaction)
S
G D
PAutres inhib iteursV IP, EG F, TG F ,
Enképhalines
Physiologie de la
Sécrétion Acide Gastrique
André [email protected]
E-02 Physiologie digestiveCentre de Recherche Biomédicale Bichat Beaujon (CRB3)
INSERM U773, Paris
Cholécystokinine et Sécrétine : deux hormones clés de la digestion