metabolisme des lipides
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
Département des sciences de base A
Cours de biochimie fondamentale
LE METABOLISME DES LIPIDES
1ére année médecine Fait par K . Limemp
METABOLISME DES LIPIDES
La plus importante réserve d’énergiea p us po a e ése ve d é e g e
Les oiseaux migrateursparcourent de longuesdistances en utilisantl’énergie Provenantd li iddes lipides
Mise en réserve dans le tissu adipeuxMise en réserve dans le tissu adipeux
METABOLISME DES LIPIDES
L’événement initial dans l’utilisation des lipides pour avoir de l’énergie
Hydrolyse des triglycérides
Régulation hormonale complexe
METABOLISME DES LIPIDES
Régulation fine de ce métabolisme
METABOLISME DES LIPIDESMETABOLISME DES LIPIDESLe transport des lipides
• lipoprotéines
• albumine
METABOLISME DES LIPIDES
La biosynthèse se déroule en particulier dans : y p
f ifoieTissu adipeux
reins
poumons Glande mammaire
METABOLISME DES LIPIDES
Le principal fournisseur des atomes de carbones des lipides est le glucosep g
METABOLISME DES LIPIDES
La biosynthèse de la majorité des lipides
Acides gras activés et glycérol 3 phosphate
CATABOLISME DES ACIDES GRAS
Se fait dans la mitochondrie
Activation au niveau de la membrane externe
Oxydation dans la matrice
CATABOLISME DES ACIDES GRAS
ÉÉtape 1 = Activation
1
2
CATABOLISME DES ACIDES GRAS
activation
ENZYME = Acyl coA synthétase
CATABOLISME DES ACIDES GRAS
Transport à travers la membrane mitochondriale
carnitine acylfé Itransférase I
i i lcarnitine acyltransférase II
CATABOLISME DES ACIDES GRAS
L diffé é d dé d i ß d iLes différentes étapes de dégradation : ßoxydation
Séquences formées de 4 réactions :q
Oxydation par FADOxydation par FAD
hydratation
Oxydation par NAD
Coupure ( thyolyse ) par coA
CATABOLISME DES ACIDES GRAS
ß oxydation : 1ére étape
CATABOLISME DES ACIDES GRAS
ß d i 2é éß oxydation : 2éme étape
CATABOLISME DES ACIDES GRAS
ß oxydation : 3éme étape
CATABOLISME DES ACIDES GRAS
ßoxydation : 4éme étape
CATABOLISME DES ACIDES GRAS
BILAN
CATABOLISME DES ACIDES GRAS
BILAN
La répétition des ß oxidations produitune succession d’unités acétyl coAune succession d unités acétyl coA
Pour un acide gras ayant 16 atomes de carbones : acide palmitique
Il faut 7 cycles de ß oxidation pour le degrader
CATABOLISME DES ACIDES GRAS
BILAN
CATABOLISME DES ACIDES GRAS
BILAN ENERGETIQUEBILAN ENERGETIQUE
8 acétylcoA 8 X 12ATP = 96 ATP8 acétylcoA 8 X 12ATP = 96 ATP
7 FADH2 7 X 2 ATP = 14 ATP
7 NADH 7 X 3 ATP = 21 ATP
2 liaisons phtes ont été consomméespour l’activation de l’AGpour l activation de l AG
Bilan : 129 ATP
CATABOLISME DES ACIDES GRAS
Certains acides gras nécessitent des étapes supplémentaires pour leur dégradation
A d bAcides gras insaturés
Acides gras à nombre impair de carbones
CATABOLISME DES ACIDES GRAS
Une isomérase et une réductase Sont
nécessaires à l’oxydation des acides gras insaturésnécessaires à l oxydation des acides gras insaturés
Les acides gras à nombre impair de carbonesd d i l Adonnent du propionyl coA
Lors de l’étape finale de thiolyse
C l d bCycle de Krebs
il existe d’autres voies d’oxydation des acides grasy g
Mineures maisimportantesp
Dans les peroxysomes
Ne peuvent pas oxyder les AG < 8C
Syndrome de zellweger
ω oxydationy
C’est une voie mineure
Permet la synthèse de petites y pquantités d’acides dicarboxyliques
S f it d l b d R ESe fait dans la membrane du R.E
BIOSYNTHESE DES ACIDES GRAS
Processus différent de la dégradation
S’effectue dans le cytoplasmey p
Les intermédiaires sot liés à l’ACP
L’élongation s’arrête à la formation de C16
Biosynthèse du malonyl coA
Réaction irréversible C’ l’é i l hè d AGC’est l’étape qui engage la synthèse des AG
BIOTINEBIOTINE
Acétyl coA carboxylase
ETAPES DE BIOSHYNTHESEETAPES DE BIOSHYNTHESE
L i édi i hé àLes intermédiaires sont attachés à l’acyl carrier protéine( ACP )
l l d Aanalogue structural du coA
Acétyl coA + ACP Acét l ACP + coAAcétyl coA + ACP Acétyl ACP + coA
Malonyl coA + ACP Malonyl ACP + coA
Les enzymes : acétyl trans acylasemalonyl trans acylase
Étape 1
ETAPE 2
ETAPE 3
ETAPE 4
L d it f é b t l A ( C4 )Le produit formé : butyryl coA ( C4 )Se condense avec un nouveau malonyl coA
Pour former un C6 …..etc…
Les enzymes sont unis en une seule chaîne polypeptidique : AG synthétasep yp p q y
Il ’ i d’ di è f é d S U id iIl s’agit d’un dimère formé de S.U identiques
C’ l l i i if i lC’est un complexe multienzymatique mutifonctinnel
D l l l i lié fDans lequel plusieurs enzymes sont liés pour former
U i h î l idiUne unique chaîne polypeptidique
BILAN DE BIOSYNTHESE
Biosynthèses des A.G
Cycle de Krebs
Origine de l’acétylcoA
Sources d’ NADPH
L’oxaloacétate formé dans le cytoplasmeo a oacé a e o é da s e cy op as eDoit retourner vers la mitochondrie grâce à
La MDH et l’enzyme maliquey q
NADP + NADH + ATP + H2ONADP + NADH + ATP + H2O
NADPH + NAD + ADP + Pi
Donc un NADPH est forméDonc un NADPH est formépour chaque acétylcoA transféré
Régulation du métabolisme des A.G
L it d’ d ti t dét i éLa vitesse d’oxydation est déterminée Par la disponibilité en substrat
jeûne lipolyse +jeûne lipolyse +
A.GA.G
Malonyl coAy
Quand les molécules de carburant sontabondants
CETOGENESE
Dans le foie, l!’acétyl-, yCoA formé par la
dégradation des acidesdégradation des acides gras peut entrer dans une
ivoiemétabolique appelée
«!Cétogénèse!»
insaturés et de longues chaînesg
Métabolisme des glycérides
BIOSYNTHESE DES GLYCERIDES
Lipolyse intestinale
Lipolyse intra vasculaire
lipolyse
insuline
lipolyse
Catabolisme des phospholipides
Biosynthèse des sphingolipides
céramidecéramide
céramide
céramide
Métabolisme du cholestérol
METABOLISME DESMETABOLISME DES LIPOPROTEINES
METABOLISME DES CHYLOMICRONS
METABILISME DES VLDL
METABOLISME DES LDL
METABOLISME DES HDL
Métabolisme des eicosanoides
Ph h liPhospholipaseA2
Eicosanoides
Biosynthèse des prostanoides
cyclooxygénase
Biosynthèse de PGH2
STRUCTURE DE LA CYCLOOXYGENASE
BIOSYNTHESE DES LEUCOTRIENES
5 HPETE
5 HPETE Leucotriène A4
L t iè A4Leucotriène A4
Leucotriène B4Leucotriène B4
L iè C4Leucotriène C4
LEUCOTRIENE C4
LEUCOTRIENE D4LEUCOTRIENE E4
CATABOLISME DES EICOSANOIDES