Médicaments et grossesse

Dr Fetati..

MODIFICATION DE LA PHARMACOCINÉTIQUE

AU COURS DE LA GROSSESSE

Hypoalbuminémie Diminution de la fixation protéique

Excrétion rénale est augmentée

SPÉCIFICITÉS PHARMACOLOGIQUES EN COURS DE GROSSESSE

Le placentaN’est pas une barrière

- Presque tous les médicaments passent le placenta( PM< 600)

- Exceptions : insuline, héparine Épaisseur diminue et surface augmente avec le termeRôle métabolique

Le fœtusL’élimination des médicaments se fait par la mère

Période périimplantatoire

Période embryonnaire

période fœtale

période périnatale

Période de la grossesse et risque médicamenteux

Période périimplantatoire

Période embryonnaire

période fœtale

période périnatale

Période de la grossesse et risque médicamenteux

1. PÉRIODE PÉRIIMPLANTATOIRE

J0 à J12 de la gestation,

Loi du tout ou rien

Médicament

Aucun effet

Mort de l’embryon

Période périimplantatoire

Période embryonnaire

période fœtale

période périnatale

Période de la grossesse et risque médicamenteux

Période périimplantatoire

Période embryonnaire

période fœtale

période périnatale

Période de la grossesse et risque médicamenteux

2. PÉRIODE EMBRYONNAIRE

Du 13ème jour au 58ème jour: Organogénèse

Période critique : les médicaments peuvent provoquer des malformations (Tératogénèse)

Organe n’est sensible à l’action du médt que pdt une période limitée

2. PÉRIODE EMBRYONNAIRE

Du 13ème au 25ème jour Système nerveux central

Du 20ème au 40ème jour Coeur

Du 24ème au 40ème jour OEil

Du 24ème au 36ème jour Membres

Du 37ème au 46ème jour Gonades

Du 45ème au 90ème jour Voies génitales mâles

Du 50ème au 150ème jour Voies génitales femelles

2. PÉRIODE EMBRYONNAIRE

♣ Médicament organes cibles Malformations

Exemple : Thalidomide membres Phocomélies

Principaux médicaments tératogènes

☺ Anticancéreux

– Tératogènes: variable selon les molécules Antifoliques: les plus tératogène

– Anencéphalies, anomalies des oreilles et des membres

Principaux médicaments tératogènes

☺ Antiépileptiques

-Les malformations sont différentes selon les molécules barbituriques, phénytoïne: dysmorphies faciales

(oreilles bas-implantées, petit nez)Acide valproïque , carbamazépine: spina bifida

Principaux médicaments tératogènes☺ Rétinoïdes(isotrétinoïne ROACCUTANE®, acitrétine SORIATANE®)

-Plus tératogènes

-CI: grossesseEn pratique: - Absence de grossesse doit être vérifiée avant

et en cours de traitement - Contraception efficace obligatoire pendant le

traitement, doit être poursuivie après l’arrêt (1 mois pour l’isotrétinoïne, deux ans pour l’acitrétine)

Période périimplantatoire

Période embryonnaire

période fœtale

période périnatale

Période de la grossesse et risque médicamenteux

Période périimplantatoire

Période embryonnaire

période fœtale

période périnatale

Période de la grossesse et risque médicamenteux

3. PÉRIODE FŒTALE

Deuxième et le troisième trimestre

Période de maturation des organes

Les médicaments peuvent provoquer des « foetopathies » ou léser le placenta

Principaux exemples

☺ Antivitamines K-Médts les plus dangereux

-Deux mécanismes: Hypocoagulabilité peut entraîner un hématome

rétroplacentaire Hypocoagulabilité foetale plus importante hémorragies

cérébro-méningées mortelles

-Contre-indiqués au cours de la grossesse

Principaux exemples

☺ Aminosides-Importante ototoxicité avec un risque de surdité

☺ Tétracyclines-Fixation sur les os et surtout sur les dents-Anomalies dentaires ( hypoplasie de l'émail , surtout

une coloration indélébile jaune grisâtre des dents)

Période périimplantatoire

Période embryonnaire

période fœtale

période périnatale

Période de la grossesse et risque médicamenteux

Période périimplantatoire

Période embryonnaire

période fœtale

période périnatale

Période de la grossesse et risque médicamenteux

4. PÉRIODE PÉRINATALE

Fin de grossesse

Après la naissance, le N-Né peut conserver dans son organisme des médicaments administrés peu avant l’accouchement

Effets indésirables graves au cours des premiers jours de la vie

Principaux exemples

☺ les anti-inflammatoires non stéroïdiens( AINS) Ils inhibent la synthèse des prostaglandines qui ont un rôle important dans

le déclenchement de l'accouchement

Période fœtale et périnatale:- fermeture prématurée du canal artériel avec hypertension

artérielle pulmonaire - Atteinte cardiaque et rénale - Oligo –amnios

Tous les AINS ,même en prise ponctuelle et en application cutanée , sont à éviter pendant toute la période de grossesse

Principaux exemples

☺ Benzodiazépines peuvent entraîner chez le nouveau-né :

Tableau d'intoxication avec somnolence, hypotonie, dépression respiratoire

Syndrome de sevrage, d'apparition inconstante, en général tardif (10ème au 30ème jour), quelquefois précoce. La symptomatologie comporte hyperexcitabilité, hypertonie et trémulations

Principaux exemples

Les médicaments qui se fixent sur les protéines plasmatiques peuvent entrer en compétition avec la bilirubine

un ictère «nucléaire» et dépôt de bilirubine dans les noyaux gris de la base provoquant des lésions irréversibles du système nerveux central