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  • LINSULINE
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  • Nature L'insuline est un polypeptide de 51 acides amins L'insuline est une hormone protique hypoglycmiante L'insuline est scrte par le pancras
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  • Nature - Les 2 chanes sont lies par deux ponts disulfures stables au niveau des cystines - Ils sont indispensable lactivit biologique de linsuline 2 chanes: o une chane A (21 AA) o une chane B (30 AA)
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  • Nature Linsuline existe sous diffrentes formes: Monomre (biologiquement actif) Dimre Hexamre (3 dimres + 2 atomes Zinc) activit prolonge
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  • Fonctions L'insuline, sert abaisser la glycmie Evite l'utilisation des protines comme source d'nergie Permet la transformation du glucose en glycogne, pouvant tre stock au niveau du foie et des muscles Favorise la conversion du glucose excdentaire en graisse Permet lutilisation du glycogne quand cela est ncessaire
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  • Fonctions La prsence dinsuline est ncessaire pour que le sucre puisse entrer dans les cellules
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  • Biosynthse L'insuline est produite dans les cellules des lots de Langerhans du pancras ds que le taux de glucose dans le sang dpasse 6.10 -3 molaire (1,1 g/l) Elle est synthtise sous forme d'une chane peptidique unique: la prproinsuline La prproinsuline se transforme en proinsuline La proinsuline donne l'insuline et le peptide C Linsuline est lie deux atomes de zinc, elle est stocke dans des granules sous forme d'un polymre, probablement un hexamre.
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  • Scrtion Linsuline est produite des taux trs variables au cours de la journe Le pancras scrte ainsi en permanence un peu dinsuline (production basale) pour rguler le taux de sucre dans le sang (glycmie) en dehors des repas. Il augmente par contre sa production dinsuline lors des repas (pic prandial) afin dempcher une augmentation trop importante de la glycmie.
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  • Scrtion ANIMATION 1Les aliments sont digrs dans lestomac 2Le glucose est libr dans le sang 3Le pancras secrte linsuline 4Linsuline agit sur le glucose
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  • Les 25 premiers acides amins de la chane de pr-proinsuline sont riches en rsidus hydrosolubles ce qui leur permet de pntrer dans le rticulum endoplasmique granuleux La proinsuline quitte le REG stocke dans des microvsicules Elle rejoint l'appareil de Golgi et stocke dans des vsicules de contrles qui la libreront quen prsence dun signal (glucose) Elle quitte l'appareil de Golgi dans des vsicules, revtues de clathrine La proinsuline est clive en insuline et peptide C par des enzymes Les granules matures sont ensuite scrts par exocytose L'insuline, ainsi que le peptide C est libr dans la veine pancratico-duodnale qui la conduit directement au foie, lequel en conserve ou dtruit prs de 50%. Le reste de l'insuline se distribue dans l'ensemble de l'organisme.Scrtion
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  • Cela ncessite plusieurs tapes : 1.Sa pntration dans la cellule 2.Sa phosphorylation par une glucokinase prsente dans les cellules 3.Sa mtabolisation avec synthse d'ATP dont la concentration intracellulaire augmente 4.Cette augmentation d'ATP entrane la fermeture des canaux potassiques ATP-dpendants et donc l'arrt de la sortie de potassium 5.Ce qui provoque une dpolarisation l'origine de l'ouverture des canaux calcium voltage-dpendants 6.L'entre du calcium provoque l'activation de phospholipases A 2 et C et la scrtion d'insuline.Scrtion Le principal stimulant de la scrtion d'insuline est le glucose il provoque une libration biphasique : un effet immdiat de courte dure et un effet prolong.
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  • Les composs qui augmentent la scrtion dinsuline : Les catcholamines L'actylcholine Diverses hormones d'origine intestinale : gastrine, scrtine, cholcystokinine, glucagon Des acides amins: arginine, leucineScrtion
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  • Les composs qui diminuent la scrtion dinsuline: Les sympathomimtiques La somatostatine La leptine ou OB protineScrtion
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  • Les rcepteurs de l'insuline sont prsents sur toutes les cellules de l'organisme, cependant leur nombre est variable selon le tissu Il n'existe qu'un seul type de rcepteur membranaire La structure du rcepteur appartient la famille des rcepteurs activit tyrosine kinase Ils sont forms de 4 sous units: - 2 (extracellulaires qui possdent le site de reconnaissance et de fixation de l'hormone) - 2 (transmembranaires qui possdent un site de fixation de ATP, un site d'autophosphorylation sur 3 tyrosines et un domaine mobile qui recouvre le prcdent)Rcepteur
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  • Rcepteur La tyrosine-kynase sautophosphoryle ce qui dclenche une raction de phosphorylation en cascade des protines cytoplasmiques Linsuline se fixe sur une des sous unit dont le domaine riche en cysteines constitue un filet rigide de fixation La sous unit 2 se rapproche de et lve l'inhibition de 2 sur : -l'activit tyrosine kinase de peut alors s'exprimer La liaison entrane une modification de structure de la sous unit 1 qui diminue l'affinit de l'autre sous unit 2 pour l'insuline (donc l'hormone se fixe moins bien) Une rponse spcifique de la cellule cible va donc en dcouler
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  • Rcepteur
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  • Actions Mtabolisme des glucides - Au niveau du foie, elle favorise la synthse du glycogne hpatique aux dpens du glucose. Elle inhibe la glycognolyse et la noglucogense (synthse du glucose partir de prcurseurs non glucidiques); - Au niveau des muscles, elle favorise la pntration du glucose sanguin dans la cellule et la formation du glycogne musculaire. Il en est de mme pour les autres tissus consommateurs du glucose, le tissu adipeux et le foie; - Au niveau des reins, elle favorise la rabsorption active du glucose. Cest une hormone hypoglycmiante qui induit la mise en rserve. Elle agit sur les 3 mtabolismes, avec une prdominance sur celui des glucides.
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  • Mtabolisme des protides - l'insuline stimule l'entre active des acides amins dans le muscle (mais pas dans le foie) - elle stimule la synthse et inhibe la dgradation des protines dans le muscle Mtabolisme des lipides - L'insuline diminue l'activit de la lipase dans le tissu adipeux - Elle augmente la synthse des triglycrides en favorisant l'entre du glucose dans le tissu adipeux et donc la formation de pyruvate et glycrol ncessaire la synthse des AGL et leur estrification. - En l'absence d'insuline, les AGL librs sont convertis en corps ctoniques par le foie, entranant la ctose observe au cours du diabte insulino-dpendantActions
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  • Linsuline favorise la croissance cellulaire Un apport important dinsuline favorise lapptit tandis quun dficit dinsuline diminue lapptit Ce processus se fait par action de linsuline sur les neurotransmetteurs Actions
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  • Conclusion

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