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ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1. DENOMINATION DU MEDICAMENTEDEX 10 microgrammes/1 ml, poudre et solvant pour solution injectable (voie intracaverneuse) en cartouche bicompartiment

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVEAlprostadil ...............................................................................................................10,00 microgrammes

(sous forme de clathrate 1 : 1 dans l'alfadex)

Pour une cartouche bi-compartiment.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUEPoudre et solvant pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiquesInduction pharmacologique de l'érection.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie est strictement individuelle et doit être déterminée au préalable par un test.

La dose initiale est de 2,5 µg.

En cas d’érection insuffisante cette dose sera ensuite augmentée par paliers de 5 µg jusqu’à 20 µg, lors d’administrations ultérieures.

La dose doit être ajustée pour permettre au patient d'être en érection complète 5 à 10 minutes après l'injection.

L'érection ne doit pas durer plus d'une heure.

Ne pas administrer plus d'une injection par jour, le rythme maximal des injections étant de deux par semaine avec un intervalle d'au moins 24 heures entre les injections.

La dose maximale individuelle par injection est de 20 µg.

La première injection doit obligatoirement être effectuée en milieu médical.

Les auto-injections dans le corps caverneux ne seront effectuées qu'au terme d'un apprentissage de la technique d'injection.

Une fois que le médecin aura expliqué le mode d'injection à son patient et aura déterminé la dose efficace, les auto-administrations pourront être faites par le patient à son domicile.

Le malade ne doit injecter que la dose optimale individuelle déterminée pour lui.

Il convient d'interdire au patient d'augmenter sa dose individuelle de son propre chef.

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Mode d’administration

VOIE INTRACAVERNEUSE STRICTE CHEZ L'HOMME ADULTE.

Après préparation de la solution comme décrit à la rubrique 6.6 « Précautions particulières d’élimination et de manipulation », l’injection doit être faite, dans des conditions aseptiques, dans le corps caverneux, sur la face latérale à droite ou à gauche du pénis.

Prendre soin de ne pas injecter dans les veines du pénis ou les nerfs du côté supérieur et dans l'urètre du côté inférieur.

L'injection doit être terminée dans les 5 à 10 secondes et une compression manuelle doit être faite sur le point d'injection pendant 2 à 3 minutes.

Toute solution non utilisée doit être éliminée.

Pour les présentations nécessitant un stylo injecteur réutilisable, utiliser une nouvelle cartouche ainsi qu'une aiguille stérile pour toute nouvelle injection. La solution reconstituée est destinée à un usage unique, et ne doit pas être réutilisée pour une nouvelle injection.

Pour les présentations avec dispositif d'administration à usage unique, utiliser une nouvelle seringue ainsi qu'une aiguille stérile pour toute nouvelle injection. La solution reconstituée est destinée à un usage unique, et ne doit pas être réutilisée pour une nouvelle injection.

4.3. Contre-indicationsEDEX est contre indiqué :

chez les sujets ayant une hypersensibilité connue aux prostaglandines ou à l’un des autres constituants ;

chez les sujets prédisposés au priapisme du fait de certaines affections comme une drépanocytose, un myélome multiple ou une leucémie ;

chez les sujets ayant une déformation anatomique du pénis comme une angulation pénienne, une fibrose des corps caverneux ou une maladie de la Peyronie ;

chez les sujets porteurs d’implants péniens ; chez les sujets pour lesquels l’activité sexuelle est déconseillée ou contre-indiquée (par exemple

les patients présentant une affection cardiaque sévère).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

NE PAS UTILISER PAR VOIE IV OU IM.

Les causes médicales sous-jacentes d’un dysfonctionnement érectile doivent être diagnostiquées et traitées avant l’instauration du traitement par EDEX.

A ce jour, il n’y a pas d’expérience clinique chez les patients de moins de 18 ans ou âgés de plus de 80 ans. Le médecin doit soigneusement sélectionner les patients étant susceptibles d’utiliser le traitement par auto-injection.

Une évaluation critique du bénéfice-risque est nécessaire avant l’utilisation d’EDEX.

Après les dix premières injections, et par la suite à intervalles réguliers, le médecin évaluera à nouveau le traitement pour rechercher en particulier des effets indésirables locaux et procéder à un éventuel ajustement de la posologie.

Il convient d'interdire au patient d'augmenter sa dose individuelle de son propre chef.

EDEX peut provoquer une érection prolongée voire un priapisme, une fibrose des corps caverneux, des douleurs.

Le patient sera prévenu qu'en cas d'érection rigide prolongée de plus de 3 heures, il est indispensable de contacter le médecin traitant afin qu'un traitement adapté puisse être mis en place.

Pour minimiser le risque, sélectionner la dose minimale efficace et prévenir le patient qu’en cas d’érection persistante au-delà de 3 heures, il doit alerter immédiatement son médecin traitant, ou, si celui-ci n’est pas disponible, qu’il recherche une assistance médicale immédiate. Le traitement du priapisme doit être conforme à la pratique médicale établie et ne doit pas être retardé de plus de 6 heures (voir rubrique 4.9 surdosage). Il existe des risques lors de l’utilisation de médicaments alpha-

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adrénergiques pour traiter les érections prolongées chez des patients souffrant de troubles cardiovasculaires ou recevant des IMAO.

Une érection prolongée de plus de 3 heures peut être dangereuse.

Il sera donc vivement recommandé au patient :

de conserver sur lui le numéro de téléphone du praticien en charge de ce traitement ; de faire un apprentissage dans un centre spécialisé en cas d'utilisation en auto-injection.

Une érection prolongée peut endommager les tissus érectiles du pénis et entraîner un dysfonctionnement érectile irréversible.

Il est conseillé d'éviter l'utilisation d’EDEX chez les patients ayant présenté un accident cardio-vasculaire dans les trois mois précédents et dont l'état cardio-vasculaire n'est pas stabilisé.

Précautions d'emploi

Une érection douloureuse est davantage susceptible de se produire chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis comme : une angulation pénienne, un phimosis, une fibrose des corps caverneux, une maladie de la Peyronie ou des plaques. Une fibrose pénienne y compris une angulation pénienne, une fibrose des corps caverneux, des nodules fibreux et une maladie de la Peyronie peuvent survenir à la suite d’une injection intracaverneuse d’EDEX.

Le risque de survenue d’une fibrose peut augmenter avec l’allongement de la durée d’utilisation.

Un suivi régulier du patient, comprenant un examen minutieux du pénis à la recherche de signes de fibrose pénienne ou de maladie de la Peyronie, est fortement recommandé.

L’utilisation d’EDEX doit être interrompue chez les patients développant une angulation pénienne, une fibrose des corps caverneux ou une maladie de la Peyronie.

Les patients ayant des troubles de la coagulation et les patients traités par anticoagulant de type warfarine ou héparine peuvent présenter une tendance accrue au saignement après injection intra-caverneuse.

Si alprostadil est destiné à des patients présentant une altération de la coagulation, un désordre de la fonction thrombocytaire, ou traités par un médicament anticoagulant, anti-plaquettaire ou thrombolytique, le médecin traitant devra soigneusement les sélectionner.

Les paramètres de coagulation doivent être surveillés attentivement.

Le médecin devra soigneusement éduquer son patient sur les risques encourus et lui conseillera de comprimer le point d’injection avec un coton pendant une période suffisamment longue après l’injection intra-caverneuse.

Chez les patients atteints de maladie du sang contagieuse, ceci pourrait entraîner une augmentation de la transmission de la maladie à leur partenaire.

EDEX devra être utilisé avec prudence en cas d'antécédents d'accident ischémique transitoire ou en cas de troubles cardiovasculaires instables et chez les patients présentant des facteurs de risque d’accidents vasculaires cérébraux tels que l’hypertension artérielle.

Les stimulations sexuelles et les rapports sexuels peuvent entraîner des évènements cardiaques et pulmonaires chez les patients atteints de cardiopathie ischémique, d’insuffisance cardiaque congestive, malformation cardiaque ou maladie pulmonaire. Ces patients, lorsqu’ils utilisent EDEX, doivent pratiquer les activités sexuelles avec prudence. Avant le début du traitement, ces patients doivent être examinés par un cardiologue et avoir effectué un test d’effort.

EDEX n’est pas destiné à être associé à un autre traitement de la dysfonction érectile (voir aussi rubrique 4.5).

Les effets d’une administration combinée d’alprostadil avec d’autres médicaments de la dysfonction érectile administrés par voie orale, intra-urétral ou topique, sont actuellement inconnus.

Le risque d'un usage abusif d’EDEX devra être pris en considération en cas d'antécédent de trouble psychiatrique ou de toxicomanie.

L’injection doit être pratiquée dans de bonnes conditions d’hygiène pour éviter toute infection.

Lorsque la capacité d’un patient à effectuer ses auto-injections est limitée, par exemple, par réduction de ses capacités manuelles, par un trouble visuel important, ou une obésité prononcée, son partenaire peut apprendre à faire les injections.

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Les injections défectueuses : injection sous-cutanée ou faite à un autre endroit du pénis que celui indiqué, doivent être évitées.

En cas d’utilisation excessive, par exemple à une fréquence supérieure à celle recommandée, un risque accru de cicatrices du pénis ne peut pas être exclue.

L’utilisation d’alprostadil par voie intracaverneuse ne protège pas de la transmission des maladies sexuellement transmissibles (MST).

Les personnes qui utilisent l’alprostadil devraient être informées des mesures préventives nécessaires pour éviter la propagation des MST, y compris du virus de l’immunodéficience humaine (VIH).

Alprostadil n’interfère pas avec l’éjaculation et la fertilité.

Le sperme humain contient du PGE1, mais une quantité supplémentaire peut être présente en raison de l’administration d’alprostadil. C’est pourquoi, une contraception appropriée est recommandée si le partenaire est une femme en âge de procréer (voir rubrique 4.6. Grossesse et allaitement).

Aussi, alprostadil ne doit pas être utilisé pour des rapports sexuels sans préservatif avec une femme enceinte.

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par cartouche administrée, c’est-à-dire sans « sodium ». »

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Les patients atteints d’un trouble de la coagulation ou traités par un anticoagulant de type warfarine ou héparine, ou par un inhibiteur de l’agrégation plaquettaire peuvent présenter une tendance accrue au saignement en raison de l'activité anti-agrégante plaquettaire d’EDEX et doivent faire l’objet d’une surveillance spéciale. Ils doivent comprimer fortement le point d’injection après avoir retiré l’aiguille.

Les effets de l’association d’EDEX avec d’autres traitements de la dysfonction érectile (par exemple sildenafil) ou d’autres médicaments inducteurs d’érection (par exemple papavérine et anti-adrénergique alpha) n’ont pas fait l’objet d’études formelles. De telles substances ne doivent pas être utilisées en association avec EDEX en raison du risque d’érection prolongée.

Associations à prendre en compte

Une potentialisation des effets des produits vasodilatateurs et/ou antihypertenseurs est possible.

Les sympathomimétiques peuvent réduire l’effet d’EDEX.

4.6. Grossesse et allaitementLes indications thérapeutiques de ce produit ne concernent pas la femme.

Cependant, en raison du passage de l'alprostadil dans le sperme et le liquide séminal, le traitement devra être évité chez un patient dont la partenaire est enceinte ou susceptible de l'être, ou un préservatif doit être utilisé pour éviter une irritation vaginale, un risque d’accouchement prématuré ou un risque pour le fœtus.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machinesDans certains cas, alprostadil peut entrainer une baisse transitoire de la pression artérielle suivie d’une altération de la réactivité.

4.8. Effets indésirablesL'effet indésirable le plus fréquemment rapporté après injection intracaverneuse a été une douleur pénienne. Celle-ci a été signalée au moins une fois par 30 % des patients et a été associée à 11 % des injections. Dans la plupart des cas, la douleur était d'intensité légère à modérée. Chez 3 % des patients, la douleur a entraîné l'arrêt du traitement.

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Des cas de fibrose pénienne, incluant angulation, nodules fibreux, et maladie de la Peyronie ont été rapportés chez 3 % des patients ayant participé aux études cliniques. Toutefois, dans une étude au cours de laquelle la période des auto-injections allait jusqu’à 18 mois, l’incidence de la fibrose pénienne a été plus élevée, de l’ordre de 8 %.

Des hématomes et des ecchymoses au point d'injection (davantage liés à la technique d'injection qu'aux effets de l'alprostadil) sont respectivement survenus chez 3 % et 2 % des patients.

Des cas d’érections prolongées et de priapisme ont été rapportés et se sont résolus spontanément dans la majorité des cas.

Une érection prolongée de 4 à 6 heures s’est développée chez 4 % des patients et une érection douloureuse de plus de 6 heures est survenue chez 0,4 % des patients.

Les effets indésirables rapportés durant les essais cliniques et depuis la commercialisation sont présentés dans le tableau suivant :

Très fréquent(≥ 1/10)

Fréquent(≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent(≥ 1/1000, < 1/100)

Rare Très rare Fréquence indéterminée(ne peut être

estimée sur la base des données

disponibles)Infections et infestations

Infections fongiques, rhume banal

Affection du système nerveuxCéphalées, choc vagal, hypoesthésie,hyperesthésie,pré-syncope

Etourdissements Amnésie, accident vasculaire cérébral

Affections oculairesMydriase

Affections cardiaquesExtrasystoles supraventriculaires

Ischémie du myocarde, infarctus du myocarde

Affections vasculairesHématome Hypotension,

vasodilatation, troubles vasculaires périphériques, troubles veineux

Affections gastro-intestinalesNausée, sécheresse buccale

Affections de la peau et du tissu sous-cutanéEruption cutanée, prurit, érythème, érythème scrotal, hyperhidrose

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Spasmes musculaires

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Fréquent(≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent(≥ 1/1000, < 1/100)



disponibles)Affections du rein et des voies urinaires

Dysurie, hématurie, pollakiurie, miction impérieuse, hémorragie urétrale

Affections des organes de reproduction et du seinDouleur pénienne

Erection prolongée, maladie de la Peyronie, fibrose pénienne, affections péniennes, fibrose au site d’injection, (ex. nodules fibrotiques, plaques au site d’injection) pouvant survenir durant les traitements prolongés.

Balanite, priapisme, principalement observé durant la titration,phimosis, érection douloureuse, trouble de l’éjaculation, douleur testiculaire, douleur scrotale, douleur pelvienne, œdème testiculaire, œdème scrotal, spermatocèle, affection testiculaire, dysfonction érectile, affection du scrotum, érythème du scrotum, gonflement testiculaire, masse testiculaire, altérations fibreuses associées à une déviation pénienne.

Fibrose des corps caverneux lors de traitement prolongé

Dépôts d'hémosidérine dans le pénis

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Fréquent(≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent(≥ 1/1000, < 1/100)



disponibles)Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Hématome, ecchymose, hématome au point d’injection, sensation de brulure pendant et après l’injection,douleur au point d’injection d’intensité le plus souvent modérée

Hémorragie, inflammation, gonflement, œdème, asthénie, œdème périphérique,

Réactions au point d’injection : chaleur, anesthésie, hémorragie, inflammation, prurit, gonflement, œdème, irritation, douleur, masse, érythème, ecchymoses punctiformes

Œdème du prépuce ou du gland

sensation de tension dans le pénis

InvestigationsDiminution de la pression sanguine, augmentation de la fréquence cardiaque, augmentation de la créatininémie

Lésions, intoxications et complications liées aux procéduresInjection dans l'urètre résultant d'une mauvaise technique d'injection

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. SurdosageAucun cas de surdosage n’a été observé au cours des essais cliniques.

En cas de surdosage, le patient devra être placé sous contrôle médical jusqu’à disparition de tout effet systémique et/ou l’obtention d’une détumescence. Toute manifestation systémique fera l'objet d'un traitement symptomatique, si nécessaire.

http://www.ansm.sante.fr

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En cas de surdosage, les complications les plus redoutées, priapisme (érection rigide de plus de 4 heures) ou érection prolongée, sont à traiter en milieu spécialisé.

Le traitement du priapisme (érection prolongée) devra avoir débuté au plus tard dans les 6 heures.

Le traitement initial devra faire appel à une aspiration pénienne. En respectant les conditions d'asepsie, insérer une aiguille à ailettes de 19-21 G dans le corps caverneux et aspirer 20-50 ml de sang. Il peut en résulter une détumescence. Si nécessaire, la manœuvre pourra être répétée de l'autre côté du pénis jusqu'à aspirer une quantité totale de 100 ml de sang. Si cette manœuvre reste inefficace, il est recommandé de pratiquer une injection intracaverneuse d'un médicament alpha-adrénergique. Bien que la contre-indication habituelle de l'administration intrapénienne d'un vasoconstricteur ne s'applique pas au traitement du priapisme, la prudence est conseillée lorsque l'on opte pour cette solution. Pression artérielle et pouls devront faire l'objet d'une surveillance continue tout au long de la procédure. Une prudence extrême est nécessaire chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique, d'une hypertension non contrôlée, d'une ischémie cérébrale et chez les patients traités par inhibiteurs de la monoamine oxydase. Dans ce dernier cas, les moyens nécessaires à la prise en charge d'une poussée hypertensive devront être disponibles. Une solution de phényléphrine à 200 microgrammes/ml sera préparée; 0,5 à 1,0 ml de cette solution seront injectés toutes les 5 à 10 minutes. De façon alternative, il est possible d'utiliser une solution d'adrénaline à 20 microgrammes/ml. Si nécessaire, l'injection pourra être suivie d'une nouvelle aspiration de sang à l'aide de la même aiguille à ailettes. Les doses maximales sont de 1 mg pour la phényléphrine et de 100 microgrammes pour l'adrénaline (5 ml de la solution). Il est également possible d'administrer du métaraminol ; il convient cependant de noter que des poussées hypertensives mortelles ont été signalées. Si le priapisme persiste, un acte chirurgical d'urgence, pouvant comprendre l'établissement d'une dérivation, doit être envisagé.

La possibilité de survenue de tels incidents impose au patient d'avoir toujours avec lui le numéro de téléphone de l'équipe médicale qui a en charge son traitement et qui doit pouvoir le traiter en urgence.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiquesClasse pharmacothérapeutique : MÉDICAMENTS UTILISÉS DANS LES TROUBLES DE L’ÉRECTION, code ATC : G04BE01.

L'alprostadil (ou Prostaglandine E1) appartient à une famille d'acides gras naturels ayant des effets pharmacologiques variés.

Mécanisme d’action

Alprostadil (prostaglandine E1 (PGE1)), principe actif d’Alprostadil, est un composé endogène dérivé d’un acide gras essentiel, l’acide dihomo-gamma-linolenique. Alprostadil est un relaxant musculaire lisse puissant qui produit une vasodilatation et se trouve à des concentrations élevées dans le liquide séminal humain.

L’alprostadil a provoqué une relaxation de cellules pré-contractées du corps caverneux, du corps spongieux et de l’artère caverneuse, alors que d’autres prostanoïdes étaient moins efficaces.

Il a été démontré que l’alprostadil se liait à des récepteurs spécifiques dans le tissu caverneux des primates humains et non humains.

La liaison de l’alprostadil à ses récepteurs est accompagnée d’une augmentation des taux d’AMPc intracellulaire.

Les cellules musculaires lisses caverneuses de l’homme répondent à l’alprostadil en libérant du calcium intracellulaire.

Puisque le relâchement du muscle lisse est associé à une réduction de la concentration du calcium cytoplasmique libre, cet effet peut contribuer à l’activité relaxante de ce prostanoïde.

Pharmacodynamique

Des études in vitro et chez de nombreuses espèces animales ont permis de conclure aux propriétés relaxantes de l'alprostadil au niveau des corps caverneux.

Chez le singe, l'administration d'alprostadil augmente le flux sanguin de l'artère caverneuse, le degré et la durée de relaxation du muscle lisse caverneux étant dose-dépendants chez ce type d'animal.

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L'alprostadil a entraîné un allongement du pénis et une tumescence sans rigidité. Le flux sanguin artériel caverneux a été augmenté pour une durée moyenne de 20 minutes.

L’administration intravasculaire systémique d’alprostadil conduit à une vasodilatation et à la réduction de la résistance vasculaire périphérique systémique.

Une diminution de la pression artérielle peut être observée après l'administration de doses élevées.

Il a été montré que l’alprostadil entraîne une réduction de la réactivité plaquettaire et une activation neutrophile chez l'animal et in vitro. La vasodilatation, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et la stimulation des muscles lisses de l'intestin et de l'utérus sont parmi les effets notables.

Chez l'homme, une injection intra-caverneuse d'alprostadil produit une érection.

5.2. Propriétés pharmacocinétiquesAprès reconstitution, l’alprostadil (PGE1) se dissocie du clathrate d’alpha-cyclodextrine, et les deux composants évoluent indépendamment.

Absorption

Pour le traitement de l’insuffisance érectile, l’alprostadil est injecté dans les corps caverneux.

Distribution

Chez des volontaires symptomatiques, les taux moyens veineux plasmatiques systémiques de PGE1 endogène, mesurées avant l'injection intra-caverneuse sont d'environ 1 pg / ml.

Après l'injection intracaverneuse de 20 mcg d'Alprostadil, les concentrations plasmatiques de PGE1 augmentent rapidement à des concentrations d'environ 10 - 20 pg / ml.

Les concentrations d'alprostadil reviennent ensuite aux taux endogènes dans les 2 heures qui suivent l'injection.

Environ 90% de la PGE1 trouvée dans le plasma est lié aux protéines.

Après administration par voie intraveineuse, l'alprostadil disparaît rapidement de la circulation générale avec une demi-vie de l'ordre de 5 minutes. L'alprostadil est fixé à plus de 95% aux protéines plasmatiques, mais cette fixation protéique, à relativement faible affinité, ne semble pas limiter le captage tissulaire, puisqu’au premier passage les poumons captent 70% de l'alprostadil.

Métabolisme

L’oxydation enzymatique du groupe C15-hydroxy et la réduction de la double liaison C13, 14 produisent les métabolites primaires, 15-kéto-PGE1, PGE0 (13,14-dihydro-PGE1) et 15-kéto-PGE0.

Seuls les PGE0 et 15-kéto-PGE0 ont été détectés dans le plasma humain.

Contrairement aux métabolites 15-Keto, qui sont moins pharmacologiquement actifs que le composé parent, le PGE0 a une activité similaire à celle de PGE1 dans la plupart des cas.

Chez des volontaires symptomatiques, les taux moyens veineux plasmatiques de PGE0 endogène mesurées avant une injection intra-caverneuse sont d'environ 1 pg/ml.

Après injection intracaverneuse de 20 mcg d'Alprostadil, les concentrations plasmatiques augmentent le PGE0 à des concentrations d'environ 5 pg / ml. Le principe actif n'est pas retrouvé dans la circulation périphérique, et le taux de 15-oxo-13, 14,-dihydro-PGE1 n'est pas significativement élevé. Par contre, les concentrations d'alprostadil et de son métabolite primaire (15-oxo-13, 14,-dihydro-PGE1) sont élevées dans les sinus.

Après injection intraveineuse, l'alprostadil est éliminé en totalité par biotransformation au niveau de différents organes dont les poumons.

Excrétion

Après une nouvelle dégradation des métabolites primaires par bêta et oméga-oxydation, les métabolites les plus polaires en résultant sont excrétés principalement dans l'urine (88%) et les fèces (12%) sur un total de 72 heures.

Cependant, l'excrétion est essentiellement complète (92%) dans les 24 heures suivant l'administration.

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Aucune PGE1 inchangée n’a été trouvé dans l'urine, et il n'y a aucune preuve de rétention tissulaire de PGE1 ou de ses métabolites.

Après injection intraveineuse, les métabolites sont pharmacologiquement inactifs et excrétés en majorité par voie rénale.

5.3. Données de sécurité précliniqueDans les études non cliniques réalisées, des effets toxiques n’ont été observés qu’à des doses largement supérieures aux doses maximales administrées chez l’Homme et n’ont que peu de signification chez l’homme.

Les tests de génotoxicité n’ont mis en évidence aucun potentiel génotoxique de l’alprostadil.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipientsPoudre : alphacyclodextrine (ALFADEX), lactose anhydre.

Solvant : chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. IncompatibilitésEn l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservationA conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

A conserver dans son emballage d’origine.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur1 ml en cartouche bi-compartiment (verre de type I), bouchon (bromobutyle), capsule (Aluminium) avec une aiguille avec un stylo injecteur réutilisable; boîte de 1.

1 ml en cartouche bi-compartiment (verre de type I), bouchon (bromobutyle), capsule (Aluminium) avec une aiguille avec un stylo injecteur réutilisable; boîte de 2.

1 ml en cartouche bi-compartiment (verre de type I) dans un dispositif d'administration à usage unique, bouchon (bromobutyle), capsule (Aluminium) avec une aiguille; boîte de 1.

1 ml en cartouche bi-compartiment (verre de type I) dans un dispositif d'administration à usage unique, bouchon (bromobutyle), capsule (aluminium) avec aiguille; boîte de 2.

1 ml en cartouche bi-compartiment (verre de type I) dans un dispositif d'administration à usage unique, bouchon (bromobutyle), capsule (aluminium) avec aiguille; boîte de 6.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulationMode d'emploi pour les présentations nécessitant un stylo injecteur réutilisable:

EDEX cartouches s'utilise avec un stylo injecteur réutilisable spécifique EASY DUO.

Visser l'aiguille sur le stylo injecteur.

Dévisser le piston du stylo injecteur.

Prendre la cartouche et nettoyer son extrémité avec un tampon imbibé de liquide désinfectant.

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Insérer la cartouche dans le stylo injecteur.

Visser le piston sur le pas de vis de l'injecteur.

Pousser doucement sur le piston de façon à faire passer totalement le solvant dans la partie avant de la cartouche. La poudre se dissout immédiatement au contact du solvant.

Agiter légèrement jusqu'à obtention d'une solution claire.

Expulser l'air et ajuster la dose prescrite avant l'injection intracaverneuse.

Mode d'emploi pour les présentations avec dispositif d'administration à usage unique:

Prendre la seringue et nettoyer son extrémité avec un tampon imbibé de liquide désinfectant.

Visser l'aiguille sur la seringue.

Retirer le capuchon de protection extérieur de l'aiguille.

Pousser doucement le piston de façon à faire passer totalement le solvant dans la partie avant de la cartouche.

La poudre s’y dissout immédiatement au contact du solvant.

Agiter légèrement jusqu'à obtention d'une solution claire.

Expulser l'air et ajuster la dose prescrite avant l'injection intracaverneuse.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEUCB PHARMA SADEFENSE OUEST420 RUE D’ESTIENNE D’ORVES92700 COLOMBES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 34009 343 155 1 0 : 1 ml en cartouche bi-compartiment (verre) avec une aiguille avec un stylo

injecteur réutilisable; boîte de 1. 34009 343 156 8 8 : 1 ml en cartouche bi-compartiment (verre) avec une aiguille avec un stylo

injecteur réutilisable; boîte de 2. 34009 343 157 4 9 : 1 ml en cartouche bi-compartiment (verre) avec une aiguille; boîte de 1. 34009 343 158 0 0 : 1 ml en cartouche bi-compartiment (verre) avec une aiguille; boîte de 2. 34009 343 159 7 8: 1 ml en cartouche bi-compartiment (verre) avec une aiguille; boîte de 6.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE[A compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIESans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESSans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEListe I.

CIS : 6 701 518 7 M000/1000/006 13

ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire

Emballage extérieur

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

EDEX 10 microgrammes/1 ml, poudre et solvant pour solution injectable (voie intracaverneuse) en cartouche bicompartiment

Alprostadil

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES

Alprostadil ...............................................................................................................10,00 microgrammes

(sous forme de clathrate 1 : 1 dans l'alfadex)


3. LISTE DES EXCIPIENTS

Poudre : alphacyclodextrine (ALFADEX), lactose anhydre.


4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Poudre et solvant pour solution injectable en cartouche bi-compartiment de 1 ml.

Boîte de 1 ou 2 cartouche(s) bi-compartiment de 1 ml avec aiguille avec stylo injecteur réutilisable.

Boîte de 1, 2 ou 6 cartouche(s) bi-compartiment de 1 ml avec dispositif d'administration à usage unique.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

VOIE INTRACAVERNEUSE STRICTE

L'auto-injection dans le corps caverneux ne doit être effectuée qu'après un apprentissage de la technique en milieu médical.


La solution reconstituée ne doit pas être réutilisée pour une nouvelle injection.

Pour les présentations nécessitant un stylo injecteur réutilisable:


Toute nouvelle injection impose l'usage d'une nouvelle cartouche et d'une aiguille stérile.

Pour les présentations avec dispositif d'administration à usage unique:

Toute nouvelle injection impose l'usage d'une nouvelle seringue et d'une aiguille stérile.

Lire attentivement la notice avant utilisation.

CIS : 6 701 518 7 M000/1000/006 14

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

Sans objet.

8. DATE DE PEREMPTION

EXP {MM/AAAA}

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.



10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU

Sans objet.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Titulaire

UCB PHARMA SADEFENSE OUEST420 RUE D’ESTIENNE D’ORVES92700 COLOMBES

Exploitant


Fabricant

Sans objet

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Médicament autorisé N° :

13. NUMERO DE LOT

Lot {numéro}

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

CIS : 6 701 518 7 M000/1000/006 15

15. INDICATIONS D’UTILISATION

Sans objet.

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Conformément à la réglementation en vigueur.

PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ABSENCE D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Sans objet.

CIS : 6 701 518 7 M000/1000/006 16

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES

NATURE/TYPE Plaquettes / Films

Sans objet.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Sans objet.

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Titulaire

Sans objet.

Exploitant

Sans objet.


Sans objet.

4. NUMERO DE LOT

Sans objet.

5. AUTRES

Sans objet.

CIS : 6 701 518 7 M000/1000/006 17

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires

Cartouche bi-compartiment

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION


Alprostadil

VOIE INTRACAVERNEUSE STRICTE CHEZ L'HOMME ADULTE.

2. MODE D’ADMINISTRATION

Sans objet.


EXP {MM/AAAA}

4. NUMERO DE LOT

Lot {numéro}

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE

Cartouche bi-compartiment de 1 ml.

6. AUTRES

Sans objet.

CIS : 6 701 518 7 M000/1000/006 18

ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEURDénomination du médicament


Alprostadil

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien. Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il

pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre

pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Sommaire notice

Que contient cette notice :

1. Qu'est-ce que EDEX 10 microgrammes/1 ml, poudre et solvant pour solution injectable (voie intracaverneuse) en cartouche bicompartiment et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser EDEX 10 microgrammes/1 ml, poudre et solvant pour solution injectable (voie intracaverneuse) en cartouche bicompartiment ?

3. Comment utiliser EDEX 10 microgrammes/1 ml, poudre et solvant pour solution injectable (voie intracaverneuse) en cartouche bicompartiment ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?5. Comment conserver EDEX 10 microgrammes/1 ml, poudre et solvant pour solution injectable (voie

intracaverneuse) en cartouche bicompartiment ?6. Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE EDEX 10 microgrammes/1 ml, poudre et solvant pour solution injectable (voie intracaverneuse) en cartouche bicompartiment ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

MEDICAMENTS UTILISES DANS LES TROUBLES DE L'ERECTION

Indications thérapeutiques

Ce médicament contient une prostaglandine: l'alprostadil.

Il permet l'érection en augmentant le flux sanguin dans le pénis.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER EDEX 10 microgrammes/1 ml, poudre et solvant pour solution injectable (voie intracaverneuse) en cartouche bicompartiment ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

CIS : 6 701 518 7 M000/1000/006 19

Contre-indications

N’utilisez jamais EDEX :

en cas d'allergie connue aux prostaglandines ou à l’un des autres composants si vous souffrez d'une maladie comme une drépanocytose, un myélome multiple ou une leucémie,

qui prédispose au priapisme, c'est-à-dire une érection douloureuse et prolongée si vous souffrez d’une déformation anatomique du pénis (comme une courbure anormale de la

verge, une fibrose des corps caverneux ou une maladie de la Peyronie) si vous portez un implant pénien si l’activité sexuelle vous est déconseillée ou contre-indiquée (par exemple en cas d'affection

cardiaque sévère)

En cas de rapport avec une partenaire enceinte ou susceptible de l'être, il est impératif d'utiliser un préservatif (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Ce médicament ne doit pas être injecté par voie intraveineuse ou intramusculaire. Il est strictement réservé à la voie intracaverneuse: respecter le mode d'utilisation qui vous a été expliqué.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Mises en garde et précautions d’emploi

A ce jour, il n’y a pas d’expérience clinique chez les patients de moins de 18 ans ou âgés de plus de 80 ans.

L'utilisation de ce médicament nécessite :

que votre médecin vous ait appris à utiliser ce produit en auto-injection ou que vous ayez appris à utiliser ce produit en auto-injection dans un centre spécialisé.

de conserver sur vous le numéro de téléphone du médecin ou du centre spécialisé qui suit votre traitement.

Il est nécessaire d'avertir votre médecin en cas de maladie cardiaque, d’antécédent d'accident cardiovasculaire, d’hypertension ou d’antécédent d’accident ischémique transitoire. En effet, dans certains de ces cas, il peut être conseillé d'éviter l'utilisation de ce médicament.

L'injection d'alprostadil par voie intracaverneuse ne protège pas des maladies sexuellement transmissibles, et notamment du virus du SIDA.

En cas d'érection rigide prolongée de plus de 3 heures, il est impératif de prévenir immédiatement un médecin ou un service d'urgence afin qu'un traitement adapté soit mis en place le plus tôt possible.

Afin que votre médecin puisse adapter la surveillance de votre traitement, il est nécessaire de le prévenir en cas de : troubles de la coagulation du sang ou si vous êtes traité par un médicament anticoagulant,

antiplaquettaire ou thrombolytique ; traumatismes, courbure anormale de la verge ; douleurs à l'érection.

En cas de saignement, vous devez comprimer fortement le point d’injection après avoir retiré l’aiguille.

L'utilisation de ce médicament nécessite un suivi régulier par votre médecin. Vous devez le revoir au minimum après les dix premières injections, puis régulièrement afin qu'il puisse évaluer à nouveau le traitement et puisse éventuellement adapter la posologie.

Les stimulations sexuelles et les rapports sexuels peuvent entraîner des évènements cardiaques et pulmonaires chez les patients atteints de maladies cardiaques ou pulmonaires. Ces patients, lorsqu’ils utilisent EDEX doivent pratiquer les activités sexuelles avec prudence. Avant le début du traitement, ces patients doivent être examinés par un cardiologue et avoir effectué un test d’effort.

Dans le cas ou votre partenaire est enceinte ou susceptible de l’être il est impératif d’utiliser un préservatif (voir rubrique Grossesse et allaitement).

CIS : 6 701 518 7 M000/1000/006 20

Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et EDEX

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, notamment si vous êtes traité par un anticoagulant, le risque de saignement est augmenté, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

EDEX n’est pas destiné à être associé à un autre traitement de la dysfonction érectile.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Ce médicament n'a aucune indication chez la femme.

Dans le cas où votre partenaire est enceinte ou susceptible de l'être, il est impératif d'utiliser un préservatif.

En effet, ce médicament passe dans le sperme et son effet pourrait entrainer une irritation vaginale, provoquer un accouchement prématuré, ou être nocif pour l'enfant à naître.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Dans certains cas, ce médicament peut entrainer une baisse transitoire de la tension artérielle suivie d’une altération des réactions.

Liste des excipients à effet notoire

EDEX contient :

Poudre : lactose anhydre ;

Solvant : chlorure de sodium

3. COMMENT UTILISER EDEX 10 microgrammes/1 ml, poudre et solvant pour solution injectable (voie intracaverneuse) en cartouche bicompartiment ?

Instructions pour un bon usage

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien cas de doute.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

La première injection doit être OBLIGATOIREMENT effectuée en milieu médical.

Votre médecin a déterminé la dose qui vous convient : il est impératif de respecter strictement celle-ci et surtout de ne pas l'augmenter par vous-même.

CIS : 6 701 518 7 M000/1000/006 21

Si vous avez l'impression que l'effet d'EDEX 10 microgrammes/1 ml, poudre et solvant pour solution injectable (voie intracaverneuse) en cartouche bicompartiment est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode d’administration

VOIE INTRACAVERNEUSE STRICTE

L'auto-injection dans le corps caverneux ne doit être effectuée qu'après un apprentissage de la technique en milieu médical.

La solution reconstituée ne doit pas être réutilisée pour une nouvelle injection.

Pour les présentations nécessitant un stylo injecteur réutilisable :

Toute nouvelle injection impose l'usage d'une nouvelle cartouche et d'une aiguille stérile.

Pour les présentations avec dispositif d'administration à usage unique :

Toute nouvelle injection impose l'usage d'une nouvelle seringue et d'une aiguille stérile.

Mode d'emploi pour les présentations nécessitant un stylo injecteur réutilisable :

Avant de commencer toute manipulation, il est important de bien se laver les mains et la zone d'injection avec de l'eau et du savon.

PREPARATION POUR L'INJECTION

Disposer les éléments contenus dans la boîte sur une surface propre et dégagée. S'assurer que le stylo injecteur réutilisable EASY DUO n'est pas abîmé.

Pour chaque injection vous aurez besoin de (figure 1) :

Et de tampons imbibés de liquide désinfectant.

Figure 1

La partie supérieure de la cartouche contient une poudre blanche, sèche, formant une couche compacte d'environ de 8 mm d'épaisseur. Cette couche peut présenter des fissures et s'effriter légèrement. Si la cartouche est abîmée, le contenu normalement sec de la partie supérieure devient humide et collant ; il en résulte une importante perte de volume. Dans ce cas, ne pas utiliser le produit.

Remarque : les cartouches d'EDEX doivent être utilisées exclusivement avec le stylo injecteur réutilisable EASY DUO et les aiguilles d'injection (B-D Micro Fine 0,33x12,7 mm) fournie.

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Figure 2

Retirer l'opercule protecteur de l'aiguille d'injection (figure 2).

Figure 3

Visser l'aiguille sur le stylo injecteur réutilisable EASY DUO dans le sens des aiguilles d'une montre comme indiqué sur le schéma jusqu'à ce qu'elle soit serrée (figure 3).Remarque : il faut toujours visser l'aiguille d'injection avant d'insérer la cartouche.

Figure 4Dévisser le piston (1) du corps transparent de l'injecteur (2).

Figure 5Prendre la cartouche et nettoyer l'extrémité avant (sertie d'une bague aluminium en couleur) avec un tampon imbibé de liquide désinfectant.Insérer la cartouche dans le corps transparent de l'injecteur avant de la cartouche face à l'avant du stylo injecteur réutilisable EASY DUO comme indiqué sur le schéma.Positionner la nervure externe qui se trouve sur le corps de la cartouche, en correspondance avec la nervure externe longitudinale de l'injecteur (figure 5).

CIS : 6 701 518 7 M000/1000/006 23

Figure 6Visser le piston dans le sens des aiguilles d'une montre sur le pas de vis du corps de l'injecteur (figure 6).

Attention : il faut d'abord s'assurer que le piston est correctement aligné avec la partie arrière de la cartouche.

Figure 7

Tenir le stylo injecteur réutilisable EASY DUO en position verticale, aiguille d'injection vers le haut.

Pousser doucement sur le piston de façon à faire passer totalement le liquide dans la partie avant de la cartouche et dissoudre la poudre (figure 7). La poudre se dissout immédiatement au contact du liquide.

Remuer doucement le système pour dissoudre la poudre plus rapidement. Cette solution est dans un premier temps légèrement opaque et devient très rapidement limpide.

Figure 8

Garder en main le stylo injecteur réutilisable EASY DUO, aiguille vers le haut, Retirer les deux capuchons protecteurs de l'aiguille d'injection (figure 8).Remarque : A partir de ce moment, l'aiguille d'injection ne doit toucher aucun objet de façon à rester stérile.

CIS : 6 701 518 7 M000/1000/006 24

INJECTION

Figure 9

Chasser l'air en tapotant la cartouche et en poussant lentement le piston jusqu'à ce que tout l'air soit sorti et qu'une première goutte de solution apparaisse au bout de l'aiguille (figure 9).

Figure 10

Ajuster la dose à injecter prescrite par le médecin : pousser le piston jusqu'à ce que le haut du bouchon supérieur soit en face de la graduation souhaitée (figure 10).

Remarque : Si la graduation n'est pas visible, tourner la cartouche dans le stylo injecteur réutilisable EASY DUO jusqu'à ce qu'elle soit visible.

Figure 11

Nettoyer la zone d'injection du pénis avec un tampon imbibé de liquide désinfectant (figure 11).

Figure 12

Tendre légèrement le pénis et attendre le séchage de la zone en maintenant le pénis tendu (figure 12).

Remarque : la zone d'injection doit être dans la surface montrée sur la figure.

CIS : 6 701 518 7 M000/1000/006 25

Figure 13

Amener le dispositif au niveau du pénis comme cela est indiqué sur la figure 13. Puis enfoncer en une seule fois, presque complètement l'aiguille dans le pénis comme votre

médecin vous l'a montré. Mettre votre pouce sur le piston et injecter lentement la solution pendant 5 à 10 secondes.

Remarque : Changer de côté à chaque injection. Si vous injectez dans le côté droit, utilisez votre main droite, si c'est dans le côté gauche, utilisez votre main gauche.

Au cours de l'injection, une légère douleur de type brûlure peut être ressentie.

Si l'injection est difficile ou si une douleur de type brûlure importante est ressentie, enfoncer ou retirer légèrement l'aiguille jusqu'à ce que l'injection devienne facile et indolore. Si l'injection facile et indolore est impossible, retirer l'aiguille, parlez-en à votre médecin avant une autre injection.

APRES L'INJECTION

Figure 14

Retirer l'aiguille du pénis, Effectuer une légère pression sur le point d'injection à l'aide d'un autre tampon imbibé de liquide

désinfectant pendant environ 3 minutes pour éviter un saignement (figure 14).

Remarque : En cas de saignement, continuer à appuyer sur le point d'injection jusqu'à ce qu'il s'arrête.

APRES L'UTILISATION

Remettre le capuchon protecteur extérieur sur l'aiguille d'injection et dévisser l'aiguille du stylo injecteur réutilisable EASY DUO.

Dévisser le piston et retirer la cartouche du stylo injecteur. Mettre la cartouche et l'aiguille en sûreté, et les jeter. Nettoyer le stylo injecteur réutilisable EASY DUO avec de l'eau chaude et un agent nettoyant

doux. Le sécher et le conserver en sûreté. Remettre le stylo injecteur réutilisable EASY DUO propre et sec dans l'étui de protection.

Ne pas utiliser un stylo injecteur réutilisable EASY DUO endommagé.

S'assurer que le stylo est intact et fonctionne correctement avant chaque injection.

CIS : 6 701 518 7 M000/1000/006 26

Mode d'emploi pour présentation avec dispositif d'administration à usage unique :

Avant de commencer toute manipulation, il est important de bien se laver les mains et la zone d'injection avec de l'eau et du savon.

PREPARATION POUR L'INJECTION

Disposer les éléments contenus dans la boîte sur une surface propre et dégagée.

Pour chaque injection vous aurez besoin de (figure 1) :

Et un tampon imbibé de liquide désinfectant.

Figure 1

La partie supérieure de la cartouche contient une poudre blanche, sèche, formant une couche compacte d'environ 8 mm d'épaisseur. Cette couche peut présenter des fissures et s'effriter légèrement. Si la cartouche est abîmée, le contenu normalement sec de la partie supérieure devient humide et collant ; il en résulte une importante perte de volume. Dans ce cas, ne pas utiliser le produit.

Remarque : les seringues d'EDEX doivent être utilisées exclusivement avec les aiguilles d'injection (B-D Micro Fine 0,33 x 12,7 mm) fournies.

Figure 2

Retirer l'opercule protecteur de l'aiguille d'injection (figure 2).

CIS : 6 701 518 7 M000/1000/006 27

Figure 3

Prendre la seringue et nettoyer l'extrémité avant avec un tampon imbibé de liquide désinfectant.

Visser l'aiguille sur la seringue dans le sens des aiguilles d'une montre comme indiqué sur le schéma jusqu'à ce qu'elle soit serrée (figure 3).

Figure 4

Tenir la seringue en position verticale, aiguille d'injection vers le haut.

Pousser doucement sur le piston de façon à faire passer totalement le liquide dans la partie avant de la cartouche et dissoudre la poudre (figure 4). La poudre se dissout immédiatement au contact du liquide.

Remuer doucement le système pour dissoudre la poudre plus rapidement. Cette solution est dans un premier temps légèrement opaque et devient très rapidement limpide.

Figure 5

Garder en main la seringue, aiguille vers le haut.

Retirer les deux capuchons protecteurs de l'aiguille d'injection (figure 5).

Remarque : A partir de ce moment, l'aiguille d'injection ne doit toucher aucun objet de façon à rester stérile.

CIS : 6 701 518 7 M000/1000/006 28

INJECTION

Figure 6

Chasser l'air en tapotant sur la seringue et en poussant lentement le piston jusqu'à ce que tout l'air soit sorti et qu'une première goutte de solution apparaisse au bout de l'aiguille (figure 6).

Figure 7

Ajuster la dose à injecter prescrite par le médecin : pousser le piston jusqu'à ce que le haut du bouchon supérieur soit en face de la graduation souhaitée (figure 7).

Figure 8

Nettoyer la zone d'injection du pénis avec un tampon imbibé de liquide désinfectant (figure 8).

Figure 9

Tendre légèrement le pénis et attendre le séchage de la zone en maintenant le pénis tendu (figure 9).

Remarque : la zone d'injection doit être dans la surface montrée sur la figure.

CIS : 6 701 518 7 M000/1000/006 29

Figure 10

Amener la seringue au niveau du pénis comme cela est indiqué sur la figure 10.

Puis enfoncer en une seule fois, presque complètement l'aiguille dans le pénis comme votre médecin vous l'a montré.

Mettre votre pouce sur le piston et injecter lentement la solution pendant 5 à 10 secondes.

Remarque : Changer de côté à chaque injection. Si vous injectez dans le côté droit, utilisez votre main droite, si c'est dans le côté gauche, utilisez votre main gauche.

Au cours de l'injection, une légère douleur de type brûlure peut être ressentie.

Si l'injection est difficile ou si une douleur de type brûlure importante est ressentie, enfoncer ou retirer légèrement l'aiguille jusqu'à ce que l'injection devienne facile et indolore. Si l'injection facile et indolore est impossible, retirer l'aiguille, parlez-en à votre médecin avant une autre injection.

APRES L'INJECTION

Figure 11

Retirer l'aiguille du pénis.

Effectuer une légère pression sur le point d'injection à l'aide d'un autre tampon imbibé de liquide désinfectant pendant environ 3 minutes pour éviter un saignement (figure 11).

Remarque : En cas de saignement, continuer à appuyer sur le point d'injection jusqu'à ce qu'il s'arrête.

APRES L'UTILISATION

Remettre le capuchon protecteur extérieur sur l'aiguille d'injection et après utilisation, jeter la seringue.

La solution reconstituée d'EDEX est destinée à un usage unique. Le contenu de la seringue qui n'aura pas été utilisé devra être jeté selon les recommandations de votre médecin.

CIS : 6 701 518 7 M000/1000/006 30

Fréquence d'administration

Ne pas dépasser une injection par jour. Ne pas dépasser deux injections par semaine. Respecter un intervalle de 24 heures entre deux injections.

L'effet recherché survient 5 à 10 minutes après l'injection.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus d’EDEX que vous n’auriez dû :

En cas de surdosage, prévenez un médecin ou un service d'urgence. Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez d’utiliser EDEX :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables très fréquents : pouvant survenir chez plus d’1 patient sur 10 :

douleur dans le pénis.

Effets indésirables fréquents : pouvant survenir chez 1 à 10 patients sur 100 :

érection prolongée : si l'érection persiste plus de 3 heures, il est impératif de prévenir immédiatement un médecin d'un centre spécialisé ou un service d'urgence, afin qu'un traitement adapté soit mis en place le plus tôt possible,

maladie de la Peyronie, fibrose et affections péniennes, fibrose au point d’injection (nodules fibrotiques, plaques au point d’injection) pouvant survenir durant les traitements prolongés,

hématomes, ecchymoses notamment au point d'injection plutôt liés à la technique d'injection, sensation de brûlure pendant et après l’injection, douleur au point d’injection d’intensité le plus souvent modérée,

spasmes musculaires.

Effets indésirables peu fréquents : pouvant survenir chez 1 à 10 patients sur 1000

Effets indésirables locaux (affectant les organes génitaux) :o inflammation de l’extrémité du pénis (balanite), et rétrécissement du prépuce (phimosis),o troubles de l’érection (dont érection douloureuse et érection prolongée de plus de 4 heures

(priapisme)), o trouble de l'éjaculation (dont rétention de sperme), o affection testiculaire (douleur, œdème, gonflement, masse testiculaire),o affection du scrotum (douleur, œdème, érythème), o fibrose associée à une déviation pénienne,o saignement de l’urètre.

CIS : 6 701 518 7 M000/1000/006 31

Effets indésirables au point d’injection : o sensation de chaleur, o anesthésie,o hémorragie (saignement), o inflammation, o prurit, o gonflement, o œdème, o irritation, o douleur,o masse testiculaire,o érythème.

Effets indésirables généraux : o Maux de tête,o trouble du rythme cardiaque, o augmentation de la fréquence cardiaque, o chute de tension, o troubles vasculaires et veineux, o malaise brutal avec chute de la pression artérielle,o œdème, o œdème périphérique, o saignements, o dilatation anormale de la pupille, o nausées, sécheresse buccale, o fatigue, o augmentation de la créatinine sanguine, o mycose, o rhume banal, o troubles urinaires (difficulté à uriner, envie plus fréquente d'uriner, besoin urgent d'uriner), o douleur pelvienne,o présence de sang dans les urines, o éruption cutanée, o rougeur, o diminution ou augmentation de la sensibilité tactile, o transpiration excessive, o démangeaison, o inflammation.

Effets indésirables rares :

étourdissements, fibrose des corps caverneux lors de traitement prolongé.

Effets indésirables de fréquence indéterminée :

accident vasculaire cérébral, amnésie, ischémie du myocarde, infarctus du myocarde, dépôt d’hémosidérine (pigment contenant du fer) dans le pénis, injection dans l’urètre résultant d’une mauvaise technique d’injection, œdème du prépuce ou du gland, sensation de tension dans le pénis.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

http://www.ansm.sante.fr

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5. COMMENT CONSERVER EDEX 10 microgrammes/1 ml, poudre et solvant pour solution injectable (voie intracaverneuse) en cartouche bicompartiment ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Date de péremption

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

Conserver à une température ne dépassant pas 30°C.



Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Ce que contient EDEX

La substance active est :Alprostadil..........................................................................................................10,00 microgrammes


Les autres composants sont :

Poudre : alphacyclodextrine (ALFADEX), lactose anhydre.


Forme pharmaceutique et contenu

Aspect d’EDEX et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de poudre et solvant pour solution injectable (voie intracaverneuse) en cartouche bicompartiment de 1 ml.

Boîte de 1 ou 2 cartouche(s) bi-compartiment de 1 ml avec aiguille avec stylo injecteur réutilisable.

Boîte de 1, 2 ou 6 cartouche(s) bi-compartiment de 1 ml avec dispositif d'administration à usage unique.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire


CIS : 6 701 518 7 M000/1000/006 33

Exploitant


Fabricant

AESICA PHARMACEUTICALS GMBHALFRED NOBEL STR. 10 AND MITTELSTR. 1540789 MONHEIM AM RHEINALLEMAGNEou

LABORATOIRES BTTZONE INDUSTRIELLE DE KRAFFT67150 ERSTEIN

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

annexe i resume des caracteristiques du...

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