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ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1. DENOMINATION DU MEDICAMENTSURGESTONE 0,125 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVEPromégestone (Méthyl-17 alpha propionyl-17 estradiène-4,9 one-3) ...................................0,125 mg

Pour un comprimé.

Excipient à effet notoire : Lactose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUEComprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiquesTroubles gynécologiques dus à une insuffisance lutéale :

irrégularité menstruelle due à des troubles de l'ovulation, dysménorrhée, syndrome prémenstruel, mastodynie, hémorragies fonctionnelles et ménorragies des fibromes, troubles de la préménopause, ménopause (en complément d'un traitement estrogénique).

4.2. Posologie et mode d'administrationVoie orale. Réservé à l'adulte

Respecter strictement les posologies préconisées.

La posologie quotidienne dans l'insuffisance lutéale est en général de 0,125 mg à 0,500 mg par jour en une seule prise du 16ème au 25ème jour du cycle.

Dans le traitement substitutif de la ménopause, l'estrogénothérapie isolée est déconseillée (risque d'hyperplasie de l'endomètre). Dans ce cas, la promégestone doit être prescrite les 12 derniers jours de chaque séquence thérapeutique, suivie d'une interruption de tout traitement substitutif d'une semaine environ au cours de laquelle il est habituel d'observer une hémorragie de privation. La posologie efficace est variable d'un sujet à l'autre. Elle est habituellement de 0,250 mg à 0,500 mg/jour en une seule prise. Elle doit être ajustée individuellement en fonction du tableau clinique, de la posologie de l'estrogène utilisé et de la réponse de la patiente.

4.3. Contre-indicationsAbsolues :

altérations graves de la fonction hépatique.

Relatives :

diabète en raison de la diminution de tolérance aux glucides liée à une élévation des résistances périphériques à l'insuline ;

antécédents thrombo-phlébitiques.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Ce médicament n'est pas indiqué pendant la grossesse.

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En cas d'hémorragies utérines, ne pas prescrire avant d'avoir précisé leur cause, notamment par des explorations de l'endomètre.

En raison des risques thrombo-emboliques et métaboliques qui ne peuvent être totalement écartés, interruption de l'administration en cas de survenue :o de troubles oculaires tels que pertes de la vision, diplopie, lésions vasculaires de la rétine,o d'accidents thrombo-emboliques veineux ou thrombotiques quel que soit le territoire,o de céphalées importantes.

Prudence en cas d'antécédents d'infarctus myocardique ou cérébral, d'hypertension ou de diabète.

En cas d'apparition d'une aménorrhée per-thérapeutique, s'assurer qu'il ne s'agit pas d'une grossesse.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactionsAssociations faisant l’objet de précautions d'emploi

+ Inducteurs enzymatiques

Anticonvulsivants (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone) ; barbituriques, griséofulvine ; rifabutine ; rifampicine. Ces médicaments diminuent l'efficacité du progestatif par induction enzymatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du progestatif pendant le traitement par inducteur et après son arrêt.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitementGrossesse

Les résultats de nombreuses études épidémiologiques permettent d'écarter, à ce jour, un risque malformatif (urogénital ou autre) des estroprogestatifs administrés en début de grossesse alors que celle-ci n'est pas connue.

Les risques portant sur la différenciation sexuelle du fœtus (en particulier féminin), risques décrits avec d'anciens progestatifs très androgénomimétiques, n'ont pas lieu d'être extrapolés aux progestatifs récents nettement moins voire pas du tout androgénomimétiques (comme celui qui est utilisé dans cette spécialité).

Allaitement

La prise de ce médicament est déconseillée pendant l'allaitement, en raison du passage des stéroïdes dans le lait maternel.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machinesSans objet.

4.8. Effets indésirables Modification des règles, aménorrhée, saignements intercurrents. Exceptionnellement ont été constatés : une séborrhée, une prise de poids, des troubles gastro-

intestinaux, une aggravation d'une insuffisance veineuse des membres inférieurs, une possibilité d'ictère cholestatique et de prurit.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

4.9. SurdosageUn surdosage éventuel risque d’entrainer des nausées, des vomissements, et des saignements. Le traitement est symptomatique.

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5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiquesClasse pharmacothérapeutique : PROGESTATIFS, code ATC : G03DB07

Progestatif de synthèse, dérivé de norpregnane, la promégestone possède le profil biologique suivant:

affinité élevée et très spécifique vis-à-vis des récepteurs de la progestérone, supérieure à celle de l'hormone naturelle. Elle forme avec ce récepteur un complexe de longue durée,

compense l'insuffisance en progestérone à des doses 10 à 100 fois inférieures à celle de l'hormone naturelle,

activité antiestrogénique, sans activité androgénique et estrogénique, activité faiblement antiandrogénique et antiglucocorticoïde,

5.2. Propriétés pharmacocinétiques L'étude pharmacocinétique, après administration par voie intraveineuse chez le rat d'une dose de

16 mg/kg de produit radioactif, indique que :o la voie d'excrétion est principalement biliaire,o 75% de la radioactivité sont excrétés dans les 24 heures,o la promégestone est hydroxylée en position C-21 dans l'organisme. Cependant, cette

hydroxylation n'inactive pas la molécule. L'un des 2 principaux métabolites obtenus après hydroxylation se lie fortement au récepteur de la progestérone et possède donc un grand potentiel d'activité progestative.

L'étude pharmacocinétique, après administration orale unique chez la femme montre que :o la phase d'absorption est rapide, avec un pic plasmatique qui se situe en moyenne à la 1ère

heure,o les concentrations plasmatiques maximales moyennes sont de 8,2 µg.l-1 après administration

de 1 comprimé de 0,500 mg,o la phase terminale d'élimination est caractérisée par une demi-vie comprise entre 5 et 12h

mais avec des concentrations proches du seuil de détection.

5.3. Données de sécurité précliniqueSans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipientsAmidon de maïs, lactose, polyvidone, gallate de propyle, stéarate de magnésium.

6.2. IncompatibilitésSans objet.

6.3. Durée de conservation18 mois.

6.4. Précautions particulières de conservationA conserver à une température ne dépassant pas +25°C, à l’abri de l’humidité et de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur Comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Alu) ; boite de 10,20 ou 60 comprimés

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulationPas d‘exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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MERUS LABS LUXCO II S.A R.L. 26-28, RUE EDWARD STEICHEN, L-2540 LUXEMBOURG

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 34009 324 915 4 4: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Alu) 34009 324 916 0 5: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Alu) 34009 324 917 7 3: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Alu)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation: 31/07/1981

Date de dernier renouvellement: Juillet 2006

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTEA compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIESans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESSans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEListe I.

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ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

NATURE/TYPE EMBALLAGE EXTÉRIEUR OU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Emballage extérieur.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

SURGESTONE 0,125 mg, comprimé

Promégestone

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES

Promégestone (Méthyl-16 alpha propionyl-17 estradiène-4,9 one-3)....................................... 0,125 mg

Pour un comprimé.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipient à effet notoire : Lactose

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Comprimé ; boite de 10,20 ou 60 comprimés.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie orale.

Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS

Tenir hors de la de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

Sans objet.

8. DATE DE PEREMPTION

EXP {MM/AAAA}

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C, à l’abri de l’humidité et de la lumière.

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10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU

Sans objet.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TitulaireMERUS LABS LUXCO II S.A R.L. 26-28, RUE EDWARD STEICHEN, L-2540 LUXEMBOURG

ExploitantSERB40 AVENUE GEORGE V75008 PARISFRANCE

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Médicament autorisé N° :

13. NUMERO DU LOT

Lot {numéro}

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

15. INDICATIONS D’UTILISATION

Sans objet.

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Conformément à la réglementation en vigueur.

PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ABSENCE D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Sans objet.

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES

NATURE/TYPE PLAQUETTES / FILMS

Plaquettes thermoformées

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

SURGESTONE 0,125 mg, comprimé

Promégestone

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Merus Labs Luxco II S.a R.L.

3. DATE DE PEREMPTION

EXP {MM/AAAA}

4. NUMERO DU LOT

Lot {numéro}

5. AUTRES

Sans objet.

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

NATURE/TYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

Sans objet.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Sans objet.

2. MODE D’ADMINISTRATION

Sans objet.

3. DATE DE PEREMPTION

Sans objet.

4. NUMERO DU LOT

Sans objet.

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE

Sans objet.

6. AUTRES

Sans objet.

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ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR

Dénomination du médicamentSurgestone 0,125 mg, comprimé

promégestone

EncadréVeuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien. Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il

pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre

pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?1. Qu’est-ce que SURGESTONE 0,125 mg, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre SURGESTONE 0,125 mg, comprimé ?3. Comment prendre SURGESTONE 0,125 mg, comprimé ?4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?5. Comment conserver SURGESTONE 0,125 mg, comprimé ?6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. QU’EST-CE QUE SURGESTONE 0,125 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : PROGESTATIFS, code ATC : G03DB07

Ce médicament est un progestatif.

Ce médicament est préconisé dans certains troubles gynécologiques :

irrégularité du cycle due à des troubles de l’ovulation, douleurs des règles, troubles précédant les règles, douleurs des seins, saignements (saignements dus à un fibrome…), troubles de la préménopause, ménopause (en complément d’un traitement estrogénique)

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE SURGESTONE 0,125 mg, comprimé?

Ne prenez jamais SURGESTONE 0,125 mg, comprimé dans les cas suivants :

maladies des veines, troubles de la coagulation, maladies graves du foie, hépatite ou hépatite récente.Avertissements et précautions

Mises en garde spéciales

Arrêter le traitement dès l’apparition de maux de tête importants et inhabituels, de troubles de la vision ou d’augmentation de la tension artérielle.

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Précautions d’emploi

Un examen médical complet avant et régulièrement en cours de traitement peut être nécessaire.

Signalez à votre médecin, avant le début du traitement :

si vous êtes enceinte ou si vous désirez le devenir, si vous allaitez, si vous avez :

o des antécédents d’infarctus du myocarde, de maladie vasculaire cérébrale ou de maladie veineuse,

o une hypertension ou un diabète.Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et SURGESTONE 0,125 mg, comprimé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament notamment la prise de médicaments anticonvulsivants (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone), de barbituriques, de griséofulvine, de rifabutine, et de rifampicine.

SURGESTONE 0,125 mg, comprimé avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Prévenir votre médecin en cas de grossesse ou d’allaitement.

D’une façon générale, il convient de demander conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

SURGESTONE 0,125 mg, comprimé contient du lactose

Si votre médecin vous a informé€ d’une intolérance à certains sucres, contactez le avant de prendre ce médicament.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

3. COMMENT PRENDRE SURGESTONE 0,125 mg, comprimé?Posologie, Mode et voie d’administration

Voie orale

Avant la ménopause, habituellement un comprimé par jour, par voie orale, du 16ème au 25ème jour du cycle.

À la ménopause, le traitement sera pris pendant 12 à 14 jours par mois en association avec un estrogène.

Toutefois, la posologie y compris la durée du traitement peut être modifiée par votre médecin.

Si vous avez pris plus de SURGESTONE 0,125 mg, comprimé que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Un surdosage peut entrainer des nausées, vomissements et des saignements.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

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Modification des règles, absence de règles, saignements entre les règles. Dans certains cas rares, il est possible que surviennent : une aggravation des symptômes en

rapport avec des troubles veineux des membres inférieurs (jambes lourdes), une jaunisse, des démangeaisons.

Exceptionnellement peuvent exister prise de poids, troubles gastro-intestinaux, troubles du sommeil.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER SURGESTONE 0,125 mg, comprimé?Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le conditionnement extérieur.

À conserver à une température ne dépassant pas + 25 °C, à l'abri de l'humidité et de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient SURGESTONE 0,125 mg, comprimé La substance active est : Promégestone (Méthyl-16 alpha propionyl-17 estradiène-4,9 one-3)........................0,125 mg

Pour un comprimé.

Les autres composants sont : Amidon de maïs, lactose, polyvidone, gallate de propyle, stéarate de magnésium.

Qu’est-ce que SURGESTONE 0,125 mg, comprimé et contenu de l’emballage extérieurCe médicament se présente sous forme de comprimé : boite de 10,20 et 60 comprimés.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marchéMERUS LABS LUXCO II S.A R.L. 26-28, RUE EDWARD STEICHEN L-2540 LUXEMBOURG

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marchéSERB40 AVENUE GEORGE V75008 PARIS

FabricantCENEXI17, RUE DE PONTOISE95520 OSNY - FRANCEOu

ZENTIVA K.S.U.KABELOVNY 13010237PRAGUE 10–DOLNI MECHOLUP- RÉPUBLIQUE TCHÈQUE

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Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique EuropéenSans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :[à compléter ultérieurement par le titulaire]

AutresDes informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).