annexe i resume des caracteristiques du...

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ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUITCe médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide

de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENTFLUARIXTETRA™ suspension injectable en seringue préremplie

Vaccin grippal inactivé à virion fragmenté

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVEVirus de la grippe (inactivé, fragmenté) des souches suivantes* :

A/California/7/2009 (H1N1)pdm09 - souche analogue (A/Christchurch/16/2010, NIB-

74xp)................................................................................................................... 15 microgrammes HA**

A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) – souche analogue (A/Hong Kong/4801/2014, NYMC X-263B)

.............................................................................................................................15 microgrammes HA**

B/Brisbane/60/2008 – souche analogue (B/Brisbane/60/2008, type sauvage)15 microgrammes HA**

B/Phuket/3073/2013 – souche analogue (B/Phuket/3073/2013, type sauvage) 15 microgrammes HA**

Pour une dose de 0,5 ml.

*Cultivées sur œufs embryonnés de poules provenant d’élevages sains.

**Hémagglutinine.

Ce vaccin est conforme aux recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) (dans l'Hémisphère Nord) et à la recommandation de l’Union Européenne pour la saison 2016/2017.

Excipient à effet notoire :

Ce produit contient approximativement 3,75 mg de chlorure de sodium et approximativement 1,3 mg de phosphate disodique dodécahydraté par dose (voir rubrique 4.4).

Ce produit contient approximativement 0,2 mg de phosphate monopotassique et approximativement 0,1 mg de chlorure de potassium par dose (voir rubrique 4.4).

FLUARIXTETRA™ peut contenir des traces d’œufs (tels que ovalbumine, protéines de poulet), de formaldéhyde, de sulfate de gentamicine, de désoxycholate de sodium, utilisés lors du procédé de fabrication (voir rubrique 4.3).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUESuspension injectable en seringue préremplie.

La suspension est incolore ou légèrement opalescente.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiquesFLUARIXTETRA™ est indiqué dans l'immunisation active des adultes et des enfants à partir de 3 ans pour prévenir la grippe causée par 2 sous-types de virus grippal A et 2 types de virus grippal B contenus dans le vaccin.

L’utilisation de FLUARIXTETRA™ doit se baser sur les recommandations officielles.

La revaccination annuelle avec ce vaccin est recommandée car l'immunité diminue au cours de l’année suivant la vaccination et les souches circulantes de virus de la grippe peuvent changer d'une année à l'autre.

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4.2. Posologie et mode d'administrationPosologie

Adultes : une dose de 0,5 ml

Population pédiatrique

Enfants à partir de 36 mois : une dose de 0,5 ml.

Pour les enfants de moins de 9 ans n'ayant pas été vaccinés auparavant contre la grippe, une seconde dose devra être injectée après un intervalle d'au moins 4 semaines.

Enfants de moins de 3 ans : la sécurité et l’efficacité de FLUARIXTETRA™ chez les enfants de moins de 3 ans n’ont pas été établies.

Mode d’administration

Administrer par voie intramusculaire.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du vaccin :

Pour les instructions concernant le mode de préparation du vaccin avant administration, voir rubrique 6.6.

4.3. Contre-indicationsHypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à tout composant pouvant être présent dans le vaccin à l’état de traces tel que les œufs (ovalbumine, protéines de poulet), le formaldéhyde, le sulfate de gentamicine ou le désoxycholate de sodium.

La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile ou d'infection aiguë.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploiConformément aux bonnes pratiques cliniques, la vaccination doit être précédée d’une évaluation des antécédents médicaux (en particulier des vaccinations antérieures et de l’éventuelle apparition d’effets indésirables) et d’un examen clinique.

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de disposer d’un traitement médical approprié et d’assurer une surveillance en cas d'une éventuelle réaction anaphylactique suivant l'administration du vaccin.

La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression congénitale ou acquise peut être insuffisante.

FLUARIXTETRA™ n'est pas efficace contre toutes les souches possibles de virus de la grippe. FLUARIXTETRA™ est destiné à protéger contre les souches de virus à partir desquelles le vaccin est préparé et contre les souches étroitement apparentées.

Comme pour tout vaccin, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.

FLUARIXTETRA™ ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

Comme avec les autres vaccins administrés par voie intramusculaire, FLUARIXTETRA™ doit être administré avec prudence chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation en raison du risque de saignement qui peut survenir après administration intramusculaire chez ces sujets.

Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Ceci peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.

Pour l’interférence avec des tests sérologiques, voir rubrique 4.5.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu’il est quasiment sans sodium.

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Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c'est-à-dire qu’il est quasiment sans potassium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactionsAucune étude d'interaction n'a été réalisée. Si FLUARIXTETRA™ doit être administré en même temps que d’autres vaccins injectables, les vaccins doivent toujours être administrés en des sites d'injection différents.

Après vaccination antigrippale, il a été observé des réponses faussement positives aux tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre HIV1, hépatite C, et surtout HTLV1. Infirmées par le Western Blot, ces réactions transitoires faussement positives pourraient être dues à la réponse IgM induite par la vaccination.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitementGrossesse

Les vaccins grippaux inactivés peuvent être utilisés à tous les stades de la grossesse. Les données de sécurité disponibles sont plus importantes pour le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse que pour le premier trimestre. Cependant, les données d’utilisation des vaccins grippaux inactivés dans le monde n’indiquent pas d’issues anormales pour le fœtus et la mère, attribuables au vaccin.

Allaitement

Le vaccin peut être administré en cas d'allaitement.

Fertilité

Il n’existe pas de données disponibles sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machinesFLUARIXTETRA™ n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirablesEssais cliniques

Résumé du profil de sécurité

Au cours de 2 essais cliniques, des adultes sains âgés de 18 ans et plus et des enfants sains âgés de 3 à 17 ans ont reçu FLUARIXTETRA™ (plus de 3 000 adultes et 900 enfants) ou FLUARIX™ (vaccin antigrippal trivalent de GlaxoSmithKline) (plus de 1 000 adultes et 900 enfants).

Des fréquences similaires d'événements indésirables ont été observées chez les sujets ayant reçu FLUARIXTETRA™ et FLUARIX™.

Dans tous les groupes d'âge la réaction indésirable locale la plus fréquemment rapportée après la vaccination était une douleur au site d'injection (36,4% à 40,9%).

Chez les adultes âgés de 18 ans et plus, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : fatigue (11,1%), céphalées (9,2%) et myalgies (11,8%).

Chez les sujets âgés de 6 à 17 ans, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : fatigue (12,6%), myalgie (10,9%) et céphalées (8,0%).

Chez les sujets âgés de 3 à 5 ans, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : somnolence (9,8%) et irritabilité (11,3%).

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés pour FLUARIXTETRA™ sont listés par dose selon les catégories de fréquences suivantes :

Très fréquent ≥ 1/10

Fréquent ≥ 1/100 à < 1/10

Peu fréquent ≥ 1/1 000 à < 1/100

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Rare ≥ 1/10 000 à < 1/1 000

Très rare < 1/10 000

Trouble du métabolisme et de la nutrition

Fréquent : perte d’appétit1

Affections psychiatriques

Très fréquent : irritabilité1

Affections du système nerveux

Fréquent : somnolence1, céphalées

Peu fréquent : sensation vertigineuse2

Affections gastro-intestinales

Fréquent : symptômes gastro-intestinaux (incluant : nausées, vomissements, diarrhées et/ou douleurs abdominales)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : éruption cutanée3

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très fréquent : myalgies

Fréquent : arthralgies

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très fréquent : douleur au site d’injection, fatigue

Fréquent : rougeur au site d’injection4, gonflement au site d’injection4, frissons, fièvre

Peu fréquent : hématome au site d'injection2, prurit au site d’injection1rapporté comme un symptôme sollicité chez les sujets âgés de moins de 6 ans2rapporté chez des sujets adultes3rapporté chez les sujets âgés de 3 ans à 17 ans4très fréquent chez les sujets âgés de 3 ans à 17 ans

De plus, les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les précédentes études avec Fluarix™ :


Fréquent : sueur


Fréquent : induration au site d’injection

Données après commercialisation

Les trois souches grippales contenues dans FLUARIX™ étant aussi incluses dans FLUARIXTETRA™, les événements indésirables suivants, observés au cours de la surveillance après commercialisation de FLUARIX™, peuvent survenir chez les sujets recevant FLUARIXTETRA™.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare : lymphadénopathie transitoire

Affections du système immunitaire

Rare : réactions allergiques (incluant les réactions anaphylactiques)

Affections du système nerveux

Rare : névrite, encéphalomyélite aiguë disséminée, syndrome de Guillain-Barré*

*Des notifications spontanées de syndrome de Guillain-Barré ont été rapportées après vaccination avec FLUARIX™. Cependant, une relation causale entre la vaccination et le syndrome de Guillain-Barré n’a pas été établie.

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Rare: urticaire, prurit, érythème, angiœdème


Rare: syndrome pseudo-grippal, malaise

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. SurdosageIl est peu probable qu'un surdosage provoque un effet nocif.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiquesClasse pharmacothérapeutique : vaccin contre la grippe, code ATC : J07BB02.

Mécanisme d’action

FLUARIXTETRA™ permet une immunisation active contre quatre souches de virus de la grippe (deux sous-types A et deux types B) contenues dans le vaccin.

FLUARIXTETRA™ induit des anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe.

Il n’a pas été établi de seuil en anticorps inhibant l'hémagglutination (IH) corrélé à une protection contre la grippe après la vaccination par les vaccins grippaux inactivés. Cependant, les titres en anticorps IH ont été utilisés comme mesure de l'activité vaccinale. Dans certaines études de challenge chez l’Homme, des titres en anticorps IH ≥ 1:40 ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu’à 50% des sujets.

Effets pharmacodynamiques

Immunogénicité de FLUARIXTETRA™ versus FLUARIX™

Les études cliniques menées chez des adultes (D-QIV-001 et D-QIV-008) et chez des enfants de 3 ans à 17 ans (D-QIV-003) ont évalué la non-infériorité de FLUARIXTETRA™ versus FLUARIX™ en terme de moyennes géométriques des titres (MGT) en anticorps IH au jour 21 (pour les adultes) et au jour 28 (pour les enfants) et de taux de séroconversion IH (multiplication par 4 des titres en anticorps ou passage de titre indétectable [<10] à un titre ≥ 40).

Dans toutes les études, la réponse immunitaire induite par FLUARIXTETRA™ vis-à-vis des trois souches communes était non-inférieure à celle de FLUARIX™. FLUARIXTETRA™ a induit une réponse immunitaire supérieure pour la souche B additionnelle présente dans FLUARIXTETRA™ comparée à FLUARIX™.

Adultes de 18 ans et plus

Dans l'étude clinique D-QIV-008, environ 1 800 adultes de 18 ans et plus ont reçu une dose unique de FLUARIXTETRA™ et environ 600 sujets ont reçu une dose unique de FLUARIX™.

Tableau 1 : Moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) et taux de séroconversion après vaccination

Adultes de 18 ans et plusFLUARIXTETRA™

N=1 809

FLUARIX™1

N=608

MGT (IC 95%)

A/H1N1 201,1 (188,1;215,1) 218,4 (194,2;245,6)

A/H3N2 314,7 (296,8;333,6) 298,2 (268,4;331,3)

http://www.ansm.sante.fr

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B (Victoria)2 404,6 (386,6;423,4) 393,8 (362,7;427,6)

B (Yamagata)3 601,8 (573,3;631,6) 386,6 (351,5;425,3)

Taux de séroconversion (IC 95%)

A/H1N1 77,5% (75,5;79,4) 77,2% (73,6;80,5)

A/H3N2 71,5% (69,3;73,5) 65,8% (61,9;69,6)

B (Victoria) 58,1% (55,8;60,4) 55,4% (51,3;59,4)

B (Yamagata) 61,7% (59,5;64,0) 45,6% (41,6;49,7)1contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Victoria)2souche recommandée par l’OMS au cours de la saison 2010-20113souche B additionnelle contenue dans FLUARIXTETRA™ recommandée durant la saison 2008-2009

Les taux de séroprotection (titre ≥ 40 après 21 jours) après vaccination par FLUARIXTETRA™ ont été de 91,3% contre A/H1N1, 96,8% contre A/H3N2, 98,8% contre B (Victoria) et 91,8% contre B (Yamagata).

Dans l'étude clinique D-QIV-001 (composition vaccinale de la saison 2007-2008), les taux de séroprotection après vaccination pour FLUARIXTETRA™ ont été de 92,3% contre A/H1N1, 97,1% contre A/H3N2, 97,1% contre B (Victoria) et 98,1% contre B (Yamagata).

Enfants de 3 à 17 ans

Dans une étude clinique (D-QIV-003), environ 900 enfants de 3 à 17 ans ont reçu respectivement une ou deux doses de FLUARIXTETRA™ ou FLUARIX™.


Enfants de 3 à 17 ansFLUARIXTETRA™

N=791

FLUARIX™1

N=818

MGT (IC 95%)

A/H1N1 386,2 (357,3;417,4) 433,2 (401,0;468,0)

A/H3N2 228,8 (215,0;243,4) 227,3 (213,3;242,3)

B (Victoria)2 244,2 (227,5;262,1) 245,6 (229,2;263,2)

B (Yamagata)3 569,6 (533,6;608,1) 224,7 (207,9;242,9)


A/H1N1 91,4% (89,2;93,3) 89,9% (87,6;91,8)

A/H3N2 72,3% (69,0;75,4) 70,7% (67,4;73,8)

B (Victoria) 70,0% (66,7;73,2) 68,5% (65,2;71,6)

B (Yamagata) 72,5% (69,3;75,6) 37,0% (33,7;40,5)1contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Victoria)2souche recommandée par l’OMS au cours de la saison 2010-20113souche B additionnelle contenue dans FLUARIXTETRA™ recommandée durant la saison 2008-2009

Les taux de séroprotection après vaccination par FLUARIXTETRA™ ont été de 96,6% contre A/H1N1, 98,0% contre A/H3N2, 97,3% contre B (Victoria) et 99,2% contre B (Yamagata).

Efficacité chez l’adulte de 18 à 64 ans

Une étude clinique réalisée chez plus de 7 600 sujets en République Tchèque et en Finlande a évalué l'efficacité de FLUARIX™ dans la prévention de la grippe A et/ou B confirmée par culture, pour les souches antigéniquement apparentées à celles du vaccin.

Les sujets étaient surveillés pour tout syndrome pseudo-grippal, qui devait être confirmé par culture (voir tableau ci-dessous pour les résultats). Le syndrome pseudo-grippal était défini comme au moins

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un symptôme général (fièvre ≥ 37,8°C et/ou myalgies) et au moins un symptôme respiratoire (toux et/ou maux de gorge).

Tableau 3 : Taux d'attaque et efficacité vaccinale contre la grippe A ou B confirmée chez des adultes de 18 à 64 ans (cohorte totale vaccinée)

Taux d’attaque (n/N)1 Efficacité vaccinale (IC95%2)

N n % % LI3 LS

Grippe confirmée par culture, de souche antigéniquement apparentée4

FLUARIX™ 5 103 49 1,0 66,9 51,9 77,4

Placebo 2 549 74 2,9 - - -

Toute grippe confirmée par culture (apparentée, non apparentée et non typée)5

FLUARIX™ 5 103 63 1,2 61,6 46,0 72,8

Placebo 2 549 82 3,2 - - -1n/N : nombre de cas/nombre total de sujets2IC : Intervalle de Confiance3LI : Limite Inferieure4Aucun cas de grippe A/New Caledonia/20/1999 (H1N1) ou B/Malaysia/2506/2004, confirmé par culture, et antigéniquement apparenté, dans le groupe FLUARIX™ et placebo n’a été rapporté.5Sur les 22 cas supplémentaires, 18 étaient non apparentés et 4 étaient non typés. Quinze des 22 cas étaient de type A (H3N2) (11 cas dans le groupe FLUARIX™ et 4 dans le groupe placebo).

Dans cette étude, l'immunogénicité a aussi été évaluée.


Adultes de 18 à 64 ansFLUARIX™1

N=291

MGT (IC 95%)

A/H1N1 541,0 (451,0 ; 649,0)

A/H3N2 133,2 (114,6 ; 154,7)

B (Victoria) 242,8 (210,7 ; 279,7)


A/H1N1 76,3% (71,0 ; 81,1)

A/H3N2 73,9% (68,4 ; 78,8)

B (Victoria) 85,2% (80,6 ; 89,1)1contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Victoria)

Les taux de séroprotection après vaccination ont été de 97,6% contre A/H1N1, 86,9% contre A/H3N2 et 96,2% contre B (Victoria).

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec FLUARIXTETRA™ dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique, dans la prévention de la grippe de 2 sous-types de virus grippal A et 2 types de virus grippal B contenus dans le vaccin (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2. Propriétés pharmacocinétiquesSans objet.

5.3. Données de sécurité préclinique

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Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'Homme sur la base d’études conventionnelles de toxicité aigüe, de tolérance locale, de toxicité en administration répétée et de toxicité sur les fonctions de reproduction et de développement.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipientsChlorure de sodium, phosphate disodique dodécahydraté, phosphate monopotassique, chlorure de potassium, chlorure de magnésium hexahydraté, hydrogénosuccinate d’alpha tocophéryle, polysorbate 80, octoxinol 10 et eau pour préparations injectables.

6.2. IncompatibilitésEn l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation1 an.

6.4. Précautions particulières de conservationÀ conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I), munie d'un bouchon-piston (caoutchouc gris en butyle) avec aiguille sertie, avec aiguille séparée ou sans aiguille.

avec aiguille sertie : boîte de 1 ou de 10 avec 1 aiguille séparée : boîte de 1 ou de 10 avec 2 aiguilles séparées : boîte de 1 sans aiguille : boîte de 1 ou de 10 Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulationLe vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation.

Agiter avant l'emploi. Inspecter visuellement avant l’administration.

Instructions pour l’administration du vaccin présenté en seringue préremplie sans aiguille sertie

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Pour fixer l'aiguille à la seringue, reportez-vous au dessin ci-dessous.

1. En tenant le corps de la seringue d’une main (en évitant de tenir le piston), dévisser l’embout protecteur de la seringue en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre.

2. Pour fixer l’aiguille sur la seringue, visser l’aiguille dans le sens des aiguilles d’une montre sur la seringue jusqu’à sentir un blocage (voir schéma 1).

3. Enlever le protège aiguille, ce qui à l’occasion peut être un peu difficile.4. Administrer le vaccin.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHELABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE100, ROUTE DE VERSAILLES78163 MARLY-LE-ROI CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 274 425-9 ou 34009 274 425 9 9: 0,5 ml en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un

bouchon-piston (butyle) - boîte de 1. 274 426-5 ou 34009 274 426 5 0: 0,5 ml en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un

bouchon-piston (butyle) avec aiguille sertie - boîte de 1. 34009 300 291 6 9 : 0,5 ml en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston

(butyle) - boîte de 10. 34009 300 291 9 0 : 0,5 ml en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston

(butyle) avec 1 aiguille séparée - boîte de 1. 34009 300 292 2 0 : 0,5 ml en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston

(butyle) avec 2 aiguilles séparées - boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE[à compléter ultérieurement par le titulaire]

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11. DOSIMETRIESans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESSans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEMédicament non soumis à prescription médicale.

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ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

NATURE/TYPE EMBALLAGE EXTÉRIEUR OU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Emballage extérieur

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FLUARIXTETRA™ suspension injectable en seringue préremplie


Saison 2016/2017

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES

Recommandations de l'OMS (dans l'Hémisphère Nord) pour la saison 2016/2017 :

A/California/7/2009 (H1N1)pdm09 - souche analogue ..................................15 microgrammes HA*

A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) - souche analogue .....................................15 microgrammes HA*

B/Brisbane/60/2008 – souche analogue ..........................................................15 microgrammes HA*

B/Phuket/3073/2013 – souche analogue .........................................................15 microgrammes HA*

* Hémagglutinine.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Chlorure de sodium, phosphate disodique dodécahydraté, phosphate monopotassique, chlorure de potassium, chlorure de magnésium hexahydraté, hydrogénosuccinate d’alpha tocophéryle, polysorbate 80, octoxinol 10 et eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Suspension injectable en seringue préremplie :

1 seringue préremplie sans aiguille

1 dose (0,5ml)

1 seringue préremplie avec aiguille sertie

1 dose (0,5 ml)

1 seringue préremplie + 1 aiguille séparée

1 dose (0,5 ml)

1 seringue préremplie + 2 aiguilles séparées

1 dose (0,5 ml)

10 seringues préremplies sans aiguille

10 x 1 dose (0,5ml)

10 seringues préremplies avec aiguille sertie

10 x 1 dose (0,5 ml)

10 seringues préremplies + 10 aiguilles séparées

CIS : 6 246 457 3 Q11ADOC034 v.03 14

10 x 1 dose (0,5 ml)

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie intramusculaire.

Lire la notice avant utilisation.

Agiter avant emploi.

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

Utilisation chez les adultes et les enfants à partir de 3 ans

8. DATE DE PEREMPTION

EXP {MM/AAAA}

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur.

Ne pas congeler.

Conserver la seringue dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière.

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TitulaireLABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE100, ROUTE DE VERSAILLES78163 MARLY-LE-ROI CEDEX

ExploitantLABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE100, ROUTE DE VERSAILLES78163 MARLY-LE-ROI CEDEX

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Médicament autorisé N° :

13. NUMERO DU LOT

Lot {numéro}

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

CIS : 6 246 457 3 Q11ADOC034 v.03 15

Sans objet

15. INDICATIONS D’UTILISATION

Prévention de la grippe.

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Conformément à la réglementation en vigueur.

PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ABSENCE D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Sans objet.

CIS : 6 246 457 3 Q11ADOC034 v.03 16

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES

NATURE/TYPE PLAQUETTES / FILMS

Sans objet.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Sans objet.

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Sans objet.


Sans objet.

4. NUMERO DU LOT

Sans objet.

5. AUTRES

Sans objet.

CIS : 6 246 457 3 Q11ADOC034 v.03 17

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

NATURE/TYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

Sans objet.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

FLUARIXTETRA™

Vaccin grippal

Saison 2016/2017

Voie IM.

2. MODE D’ADMINISTRATION

Sans objet.


EXP {MM/AAAA}

4. NUMERO DU LOT

Lot {numéro}

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE

1 dose (0,5 ml)

6. AUTRES

Sans objet.

CIS : 6 246 457 3 Q11ADOC034 v.03 18

ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEURDénomination du médicament

FLUARIXTETRA™, suspension injectable en seringue préremplie


2016/2017

Encadré

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuillez lire attentivement cette notice avant que vous ou votre enfant ne receviez ce vaccin car elle contient des informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre

infirmier/ère. Ce médicament a été personnellement prescrit à vous ou à votre enfant. Ne le donnez pas à

d’autres personnes. Si vous ou votre enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin,

votre pharmacien ou votre infirmier\ère. Ceci s’applique à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FLUARIXTETRA™ et dans quels cas est-il utilisé ?2. Quelles sont les informations à connaître avant que vous ou votre enfant n’utilisiez

FLUARIXTETRA™ ?3. Comment utiliser FLUARIXTETRA™ ?4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?5. Comment conserver FLUARIXTETRA™ ?6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE FLUARIXTETRA™ ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?Classe pharmacothérapeutique - code ATC :

FLUARIXTETRA™ est un vaccin. Ce vaccin vous aide, vous ou votre enfant, à vous protéger contre la grippe, en particulier si vous ou votre enfant présentez un risque élevé de complications associées. FLUARIXTETRA™ doit être utilisé selon les recommandations officielles.

Lorsqu’une personne reçoit le vaccin FLUARIXTETRA™, le système immunitaire (le système de défense naturelle de l’organisme) développe sa propre protection (anticorps) contre la maladie. Aucun des composants contenus dans le vaccin ne peut provoquer la grippe.

La grippe est une maladie qui peut se propager rapidement et qui est causée par différentes souches de virus qui peuvent changer chaque année. C’est pourquoi, vous ou votre enfant pouvez avoir besoin d’être vacciné chaque année. La période la plus à risque de contracter la grippe se situe pendant les mois les plus froids, entre octobre et mars. Si vous ou votre enfant n’avez pas été vaccinés durant l’automne, il est encore possible de l’être jusqu’au printemps car vous ou votre enfant courrez le risque de contracter la grippe jusqu’à cette période. Votre médecin pourra vous recommander le meilleur moment pour vous faire vacciner.

FLUARIXTETRA™ vous protègera, vous ou votre enfant, contre les quatre souches (2 sous-types A et 2 types B contenues dans le vaccin) environ 2 à 3 semaines après l’injection.

La période d’incubation de la grippe est de quelques jours ; ainsi, si vous ou votre enfant êtes exposé à la grippe juste avant ou juste après la vaccination, vous ou votre enfant pouvez encore développer la maladie.

Le vaccin ne protégera ni vous ni votre enfant contre un rhume même si certains des symptômes sont similaires à ceux de la grippe.

CIS : 6 246 457 3 Q11ADOC034 v.03 19

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT QUE VOUS OU VOTRE ENFANT N’UTILISIEZ FLUARIXTETRA™?

Pour être certain que FLUARIXTETRA™ vous est adapté ou est adapté à votre enfant, il est important d’indiquer à votre médecin si l’un des points ci-dessous vous concerne, vous ou votre enfant. Si vous ne comprenez pas quelque chose, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien de vous l’expliquer.

N’utilisez jamais FLUARIXTETRA™:

Si vous ou votre enfant êtes allergique aux substances actives ou à l’un des autres composants contenus dans ce vaccin (mentionné dans la rubrique 6) ou à tout composant pouvant être présent en très faible quantité tel que : œufs (ovalbumine, protéines de poulet), formaldéhyde, sulfate de gentamicine ou désoxycholate de sodium.

Si vous ou votre enfant avez une maladie avec une température élevée ou une infection aiguë, la vaccination doit être différée après la guérison.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant que vous ou votre enfant ne receviez FLUARIXTETRA™ :

Si vous ou votre enfant avez un système immunitaire affaibli (immunodéficience ou prise de médicaments affectant le système immunitaire).

Si, pour quelque raison que ce soit, vous ou votre enfant devez faire une analyse de sang dans les jours qui suivent la vaccination grippale. En effet des tests sanguins faussement positifs ont été observés chez certains patients ayant été récemment vaccinés.

Si vous ou votre enfant avez des problèmes de saignements ou des bleus (hématomes) qui apparaissent facilement.

Votre médecin décidera si vous ou votre enfant devez être vacciné.

Un évanouissement peut survenir (surtout chez les adolescents) après, voire même avant, toute injection avec une aiguille. Aussi parlez-en à votre médecin ou infirmier(e) si vous ou votre enfant vous êtes évanoui lors d’une précédente injection.

Comme pour tous les vaccins, FLUARIXTETRA™ peut ne pas protéger complètement toutes les personnes vaccinées.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et FLUARIXTETRA™

Informez votre médecin si vous ou votre enfant prenez ou avez pris récemment ou pourriez prendre tout autre médicament (ou autre vaccin).

FLUARIXTETRA™ peut être administré en même temps que d’autres vaccins mais sur des membres différents.

FLUARIXTETRA™ avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce vaccin.

Votre médecin ou votre pharmacien sera en mesure de décider si vous pouvez être vaccinée par FLUARIXTETRA™. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

FLUARIXTETRA™ n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

CIS : 6 246 457 3 Q11ADOC034 v.03 20

FluarixTetra™ contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu’il est quasiment sans sodium.

FluarixTetra™ contient du potassium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c'est-à-dire qu’il est quasiment sans potassium.

3. COMMENT UTILISER FLUARIXTETRA™, ?Posologie

Les adultes recevront une dose de 0,5 ml.

Utilisation chez l’enfant :

Les enfants à partir de 36 mois et plus recevront une dose de 0,5 ml.

Si votre enfant a moins de 9 ans et n'a pas été vacciné auparavant contre la grippe, une seconde dose devra être injectée après un intervalle d’au moins 4 semaines.

Mode d’administration

Votre médecin administrera la dose recommandée de vaccin par une injection dans le muscle.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous avez utilisé plus de FLUARIXTETRA™ que vous n’auriez dû :

Sans objet.

Si vous oubliez d’utiliser FLUARIXTETRA™ :

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser FLUARIXTETRA™ :

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?Comme tous les médicaments, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Au cours des essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été observés :

Très fréquent (affecte plus d’1 personne sur 10)

Réactions locales : douleur Fatigue Douleurs musculaires (myalgies)

Fréquent (affecte moins de 1 personne sur 10)

Maux de tête Nausées, diarrhées, vomissements, douleurs abdominales Douleurs articulaires (arthralgies) Fièvre, frissons Réactions locales : rougeur, gonflement

Peu fréquent (affecte moins de 1 personne sur 100):

Bleu (hématome), démangeaisons (prurit) autour de la zone où le vaccin a été injecté Sensations vertigineuses Eruption cutanée

De plus, les effets indésirables survenus au cours des essais cliniques avec FLUARIX™ (vaccin grippal trivalent) étaient les suivants :


CIS : 6 246 457 3 Q11ADOC034 v.03 21

Induration autour de la zone où le vaccin a été injecté Sueurs

Les effets indésirables ci-dessous ont été rapportés chez des enfants âgés de mois de 6 ans :

Très fréquent (affecte plus d’1 personne sur 10)

Irritabilité


Perte d’appétit Somnolence

Ces réactions disparaissent généralement sans traitement en 1 ou 2 jours.

En plus des effets indésirables mentionnés ci-dessus, les effets indésirables suivants sont survenus rarement au cours de l’utilisation de FLUARIX™ (vaccin grippal trivalent) :

réactions allergiques :o conduisant dans de rares cas à une urgence médicale avec un système circulatoire ne

permettant pas de maintenir une circulation sanguine suffisante au niveau des différents organes (choc),

o gonflement situé préférentiellement au niveau de la tête et du cou incluant le visage, les lèvres, la langue, la gorge ou d'autres parties du corps (angioedème) dans de très rares cas.

réactions cutanées qui peuvent s’étendre sur tout le corps incluant démangeaisons (prurit, urticaire) et rougeur (érythème) de la peau

troubles neurologiques pouvant se traduire par une raideur du cou, une confusion, des engourdissements, des douleurs et une faiblesse des membres, une perte de l’équilibre, une perte des réflexes, une paralysie d’une partie ou de tout le corps (encéphalomyélite, névrite, syndrome de Guillain-Barré)

gonflement transitoire des glandes situées au niveau du cou, des aisselles ou de l'aine (lymphadénopathie transitoire)

symptômes pseudo-grippaux, sensation de malaise

Déclaration des effets secondaires

Si vous ou votre enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER FLUARIXTETRA™ ?Tenir ce vaccin hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur l’emballage extérieur après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Ne pas congeler.

Conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

http://www.ansm.sante.fr

CIS : 6 246 457 3 Q11ADOC034 v.03 22

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient FLUARIXTETRA™ Les substances actives sont : Virus de la grippe (inactivé, fragmenté) des souches suivantes* :A/California/7/2009 (H1N1) pdm09 - souche analogue (A/Christchurch/16/2010, NIB-

74xp) .................................................................................................................15 microgrammes HA**

A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) - souche analogue (A/Hong Kong/4801/2014, NYMC X-263B)

...........................................................................................................................15 microgrammes HA**

B/Brisbane/60/2008 – souche analogue (B/Brisbane/60/2008, type sauvage)15 microgrammes HA**

B/Phuket/3073/2013 – souche analogue (B/Phuket/3073/2013, type sauvage) .15 microgrammes HA**

Pour une dose de 0,5 ml

*Cultivées sur œufs embryonnés de poules provenant d’élevages sains.

**Hémagglutinine.

Ce vaccin est conforme aux recommandations de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) (dans l’Hémisphère Nord) et à la recommandation de l’Union Européenne pour la saison 2016/2017.

Les autres composants sont : du chlorure de sodium, du phosphate disodique dodécahydraté, du phosphate monopotassique, du chlorure de potassium, du chlorure de magnésium hexahydraté, de l’hydrogénosuccinate d’alpha tocophéryle, du polysorbate 80, de l’octoxinol 10 et de l’eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que FLUARIXTETRA™et contenu de l’emballage extérieurFLUARIXTETRA™ est une suspension injectable en seringue préremplie (0,5 ml) avec aiguille sertie, avec aiguille séparée ou sans aiguille.

avec aiguille sertie : boîte de 1 ou de 10 avec 1 aiguille séparée : boîte de 1 ou de 10 avec 2 aiguilles séparées : boîte de 1 sans aiguille : boîte de 1 ou de 10 Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marchéLABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE100, ROUTE DE VERSAILLES 78163 MARLY-LE-ROI CEDEX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marchéLABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE100, ROUTE DE VERSAILLES 78163 MARLY-LE-ROI CEDEX

FabricantGLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALSBRANCH OF GLAXOSMITHKLINE BEECHAM PHARMA GMBH & CO. KGZIRKUSSTRASSE 40D-01069 DRESDEN ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique EuropéenCe vaccin est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

Etat membre Nom

CIS : 6 246 457 3 Q11ADOC034 v.03 23

France, FLUARIXTETRA™

Autriche, République Tchèque, Grèce, Italie, Espagne, Slovaquie, Royaume-Uni

Fluarix Tetra

Belgique, Luxembourg α-RIX – Tetra

Allemagne Influsplit Tetra®

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :Mois AAAA

AutresDes informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de disposer d'un traitement médical approprié et de surveiller le sujet en cas de réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin.

FLUARIXTETRA™ doit être administré par voie intramusculaire.

FLUARIXTETRA™ ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

FLUARIXTETRA™ peut être administré en même temps que d’autres vaccins. Les injections doivent être pratiquées sur des membres différents.

Le vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation.

Agiter avant emploi. Inspecter visuellement avant l’administration.

Instructions pour l’administration du vaccin présenté en seringue préremplie sans aiguille sertie

Pour fixer l'aiguille à la seringue, reportez-vous au dessin ci-dessous.

1. En tenant le corps de la seringue d’une main (en évitant de tenir le piston), dévisser l’embout protecteur de la seringue en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre.

2. Pour fixer l’aiguille sur la seringue, visser l’aiguille dans le sens des aiguilles d’une montre sur la seringue jusqu’à sentir un blocage (voir schéma 1).

3. Enlever le protège aiguille, ce qui à l’occasion peut être un peu difficile.4. Administrer le vaccin.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

CIS : 6 246 457 3 Q11ADOC034 v.03 24

annexe i resume des caracteristiques du...

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