Maria I. Mavromati

14ème Journée d’Endocrinologie, Métabolisme et Nutrition

Université Paris VI

1er Juin 2012

Née à terme (40SA), 3480 g, grossesse et accouchement sp

ATCD fam. : aucun

Obésité évoluant depuis l’âge de 3 ans

• Absence de syndrome dysmorphique• Absence d’accélération staturale• IRM cérébrale : N• Bilan thyroïdien normal, absence d’hypercorticisme• Recherche S. Prader Willi : négatif• Suivi diététique

Ganglioneurome surrénalien gauche (découverte fortuite – echo rénale pour cystites à répétition)

Exérèse chirurgicale à Curie Ganglioneurome mature stade I Scintigraphie osseuse et myélogramme : N Pas de chimiothérapie Surveillance jusqu’à 2000, puis, perdue de vue...

Aménorrhée 1e + Obésité (BMI : 35 Kg/m2)

• A4 P3-4 S3 R0• Insuffisance gonadotrope complète

(Test LH-RH : FSH : 0.5 → 1 UI/l, LH : 0.1→ 0.5 UI/l)• Insuffisance somatotrope

(prouvée par les tests dynamiques)• Axes thyréotrope et corticotrope : N IRM hypophysaire : hauteur de l’antéhypophyse légèrement

inférieure à la norme• Hypernatrémie neurogène• Apnées centrales sans hypercapnie ni désaturation

tt par Minirin et Divina

Asthénie

Hypoglycémies récurrentes (cycle glycémique : 2.4 et 2.8 mmol/l) → tt par GH

Ralentissement psychomoteur

Hypothyroidie périphérique (Ac -) → tt par Lévothyrox

Hypothermie à 33 C⁰

Pancytopénie modérée (myélogramme pauvre sans blastes), Cytolyse hépatique transitoire

Perte pondérale progressive sans modification des habitudes alimentaires

BMI : 18.4 Kg/m2

ACTH : 32 ng/ml, Synachtène F : T0 10 g/dl, T60 μ12.3 g/dlμ

→ tt par Hydrocortisone

Catécholamines : N

Bradypnée à 7/min avec apnées centrales en ventilation spontanée et tendance à hypercapnie

→ VNI nocturne

Anomalies végétatives respiratoires (hypoventilation alvéolaire centrale) et de la température corporelle

Obésité suivie par anorexie

Troubles de l’humeur

Anomalies endocriniennes (insuffisances gonadotrope, corticotrope et somatotrope)

Hypernatrémie neurogène et adipsie

IRM cérébrale normale

Pas de définition clairement établie

Association : obésité

+ troubles endocriniens multiples

+ troubles neurovégétatifs respiratoires , thermorégulateurs et

comportementaux ±

troubles de la soif et anomalies hydroélectrolytiques

Absence de causalité retrouvée : lésion hypothalamique tumorale,

syndromes génétiques (ex. Prader-Willi), lésions infectieuses,

inflammatoires (ex. Histiocytose Langerhansienne), malformatives

Référence No CasBougnères, J Clin Endocrinol Metab, 2008 5

Ize-Ludlow, Pediatrics, 2007 15

Reynaud, Léger, Polak, Archives de Pédiatrie, 2005 5

Katz, Pediatr Pulmonol, 2000 1

North, J Child Neurol, 1994 2

Cianfarani, Horm Res, 1993 5

Proulx, Eur J Pediatr, 1993 1

Loeuille, Pediatrie, 1989 2

Gurewitz, Acta Endocrinol Suppl Copenh, 1986 1

Du Rivage, Pediatrics, 1985 2

Hayek, Pediatrics, 1982 1

Dunger, Lancet, 1980 1

Moskowitz, Ann Intern Med, 1976 1

ROHHAD (Rapid-onset Obesity with Hypothalamic dysfunction, Hypoventilation

and Autonomic Dysregulation ) Ize-Ludlow, Pediatrics, 2007

LO-CHS/HD (Late-onset Central Hypoventilation Syndrome with Hypothalamic

Dysfunction ) Katz, Pediatr Pulmonol, 2000

≠Congenital Central Hypoventilation Syndrome (CCHS)

Pas de prédominance de sexeDébut des symptômes avant la puberté

Obésité : souvent le premier symptôme (prise pondérale rapide et majeure + TCA)

Éventuellement : phases d’anorexie avec perte de poids

Troubles endocriniens :• Hyperprolactinémie modérée• Déficit somatotrope• Déficit thyréotrope• Déficit gonadotrope• Déficit corticotrope

Dysfonctions végétatives : anomalies de la régulation respiratoire, thermique et du sommeil

Hypernatrémie neurogène

Affection gravissime, très souvent léthale.Morbidité importante, invalidité.

Traitements symptomatiques

Dépistage des troubles de la régulation respiratoire : VNI

Straus , 2010 : desorgestrel stimule la ventilation chez des patients CCHS

Prévention des hypothermies Loeuille 1989, Proulx 1993 : labilité thermique améliorée par naltrexone et

clomipramine dans 2 cas

Substitution des déficits hormonauxtt par GH controversé : aggravation de l’obstruction des voix aériennes ?

Traitement de l’hypernatrémie

Quel lien avec les ganglioneuromes ?

Référence No Cas GNBougnères, J Clin Endocrinol Metab, 2008 5 5

Ize-Ludlow, Pediatrics, 2007 15 5

Reynaud, Léger, Polak, Archives de Pédiatrie, 2005

5 1

Katz, Pediatr Pulmonol, 2000 1

North, J Child Neurol, 1994 2 2

Cianfarani, Horm Res, 1993 5

Proulx, Eur J Pediatr, 1993 1

Loeuille, Pediatrie, 1989 2

Gurewitz, Acta Endocrinol Suppl Copenh, 1986 1

Du Rivage, Pediatrics, 1985 2

Hayek, Pediatrics, 1982 1

Dunger, Lancet, 1980 1

Moskowitz, Ann Intern Med, 1976 1

ROHHADNET (Rapid-onset Obesity, Hypoventilation, Hypothalamic Autonomic

Dysregulation and Neural Tumor) Bougnères, J Clin Endocinol Metab, 2008

Diagnostic : entre 5-12 ans Localisation : médiastinale ou surrénalienne VMA, Métanéphrines-Normétanéphrines : négatifs

2 cas rapportés par North et.al. :• infiltration lymphocytaire et histiocytaire de l’hypothalamus à l’autopsie dans les 2 cas, • anticorps anti-Hu dans 1 des 2 cas

J Child Neurol, 1994

Syndrome paranéoplasique ? Ouvrier R et.al. Lancet, 1995 Sirvent N et.al. Med Pediatr Oncol, 2003 Nunn K et.al. J Child Neurol, 1997

Gène PHOX2B (gène responsable du CCHS) : Négatif

Ize-Ludlow, Pediatrics, 2007

Gènes HTR1A, OTP, PACAP (rôle sur le développement de l’hypothalamus et du système nerveux

autonome pendant l’embryogénèse) : Négatifs

Rand, Pediatr Res, 2011

Syndrome non encore bien défini

Étiologie inconnue

Diagnostic d’élimination

Pourquoi faut-il y penser : dépistage des troubles respiratoires (cause de décès)

Prise en charge multidiciplinaire

Pronostic sombre...

14ème Journée d’Endocrinologie, Métabolisme et Nutrition

Université Paris VI

1er Juin 2012