Troubles cognitifs deacutepistage speacutecificiteacutes chez le sujet acircgeacute atteint

de cancer

Julien Delrieu

DIU ONCOGERIATRIE

Toulouse le 27022015

Pourquoi srsquointeacuteresser agrave la laquo deacutemence raquo en oncogeacuteriatrie

bull laquo Deacutemence raquo freacutequente chez la personne acircgeacutee

bull Savoir eacutevaluer les troubles cognitifs

ndash Faire la diffeacuterence entre une laquo deacutemence raquo et des troubles cognitifs en rapport avec le cancer ou induits par les traitements

ndash Modification de la prise en charge canceacuterologique

Plan

bull Partie 1 rappel sur les troubles cognitifs et la nosographie des deacutemences

bull Partie 2 troubles cognitifs et cancer

bull Partie 3 quelle eacutevaluation cognitive avant la mise en place drsquoun traitement

PARTIE 1 RAPPEL SUR LES TROUBLES COGNITIFS ET LA NOSOGRAPHIE DES DEacuteMENCES

1) Caracteacuteristiques neuropsychologiques du vieillissement normal

2) Deacutefinition du MCI et drsquoun syndrome deacutementiel

3) Rappel sur les principaux domaines cognitifs et leur eacutevaluation

Caracteacuteristiques cognitives du vieillissement normal

bull Diminution de la vitesse de traitement de lrsquoinformation (besoin de plus de temps pour accomplir une tacircche)

bull Troubles lieacutes agrave la perte des capaciteacutes attentionnelles diminution attention diviseacutee (on ne peut plus faire plusieurs choses agrave la fois)

bull Troubles lieacutes agrave la baisse de la capaciteacute drsquoinhibition

ndash Sensibiliteacute agrave lrsquointerfeacuterence (on devient vite distrait)

ndash Diminution de la capaciteacute de seacutelectionner des informations non pertinentes problegraveme drsquoattention seacutelective

bull Meacutemoire de travail moins efficace

Mild Cognitive Impairment (MCI)

bull Une plainte mneacutesique confirmeacutee par lrsquointerrogatoire du patient et de ses proches

bull Un fonctionnement cognitif laquo globalement raquo normal ndash Un deacuteficit mneacutesique authentifieacute par des tests

neuropsychologiques approprieacutes et rapporteacutes agrave lrsquoacircge et au niveau culturel (moyennelt-15DS adapteacutee acircge)

ndash Absence des critegraveres de deacutemence

ndash La preacuteservation des activiteacutes de la vie quotidienne

Les sous-types de MCI

bull MCI amneacutesique domaine unique = Amnestic MCI- single domain atteinte isoleacutee de la meacutemoire

bull MCI amneacutesique domaines multiples = Amnestic MCI ndash multiple domain atteinte de la meacutemoire et au moins drsquoune autre fonction

bull MCI non amneacutesique domaine unique = Non-amnestic MCIsingle domain atteinte drsquoune seule fonction autre que la meacutemoire

bull MCI non amneacutesique domaines multiples = non-amnestic MCI multiple domain deacuteficits touchant plusieurs autres fonctions cognitives que la meacutemoire

MCI une entiteacute syndromique et non une pathologie

Petersen et al 2001

Deacutefinition du syndrome deacutementiel

Le critegravere A deacutefinit la deacutemence par lrsquoassociation de deacuteficits cognitifs multiples au sein desquels les troubles mneacutesiques ont un rocircle neacutecessaire et preacutepondeacuterant

Le critegravere B preacutecise que les troubles cognitifs doivent

entraicircner une alteacuteration significative sur les activiteacutes professionnelles ou sociales et ecirctre responsables drsquoun deacuteclin significatif par rapport au niveau de fonctionnement anteacuterieur

Ces critegraveres sont actuellement jugeacutes insuffisants car trop tardifs pour les stades deacutebutants

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

La meacutemoire agrave long terme

Meacutemoire eacutepisodique = Meacutemoire des eacuteveacutenements inscrits dans un contexte spatial et temporel preacutecis bull Importance pour le self lrsquoidentiteacute

bull Voyage mental dans le temps subjectif (passeacute preacutesent futur)

bull Conscience autonoeacutetique

bull Permet de revivre nos expeacuteriences passeacutees

bull Probablement speacutecifique agrave lrsquohomme

bull Relation eacutetroite avec la meacutemoire seacutemantique

bull Deacutepend drsquoun vaste reacuteseau ceacutereacutebral

Encodage Stockage Reacutecupeacuteration

Cortex associatif (lobe frontal)

Analyse et organisation des informations agrave partir des perceptions sensorielles

Circuit hippocampique

(Papez) - cortex

Lobes frontaux hippocampe

Maladie drsquoAlzheimer

3 processus mneacutesiques

Eacutetats deacutepressifs anxieux troubles du sommeil eacutetats

confusionnels prise de certains meacutedicaments (benzodiazeacutepines hellip)

Eacutetats deacutepressifs vieillissement ceacutereacutebral DFT deacutemences sous-

corticaleshellip

gilet jonquille

domino hareng

bull Liste de 16 mots reacutepartis sur 4 planches

bull Encodage controcircleacute et indiceacute des 16 mots

bull 3 rappels libres des 16 mots appris

bull 3 rappels indiceacutes (laquo Quel eacutetait le jeu sur la fiche raquo)

bull Reconnaissance

bull Rappel diffeacutereacute (libre et indiceacute)

Vecirctement

Jeu

Fleur

Poisson

Ou lrsquoeacutepreuve des 5 mots en pratiquehellip

Evaluation de la meacutemoire eacutepisodique anteacuterograde Test de RLRI- 16 items (Grober et Buschke 1987)

Meacutemoire de travail

= Systegraveme de capaciteacute limiteacutee permettant le maintien temporaire et la manipulation mentale simultaneacutee

drsquoinformations

Epreuves les plus couramment utiliseacutees

- Empan numeacuterique en ordre direct et inverse

- Empan visuospatial (test de Corsi)

- etchellip

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Les fonctions exeacutecutives

bull Les fonctions exeacutecutives sont des fonctions inteacutegratrices recouvrant lrsquoensemble des processus cognitifs neacutecessaires agrave la reacutealisation de tacircches complexes Ils requiegraverent

ndash (1) lrsquoanalyse le maintien en meacutemoire agrave court terme et le traitement seacutequentiel des informations

ndash (2) lrsquoeacutelaboration drsquoun plan fondeacute sur une strateacutegie autogeacuteneacutereacutee

ndash (3) la capaciteacute de changer de plan en fonction des modifications des messages environnementaux

ndash (4) lrsquoinhibition des reacuteponses non pertinentes lieacutees agrave des stimuli interfeacuterents ou distracteurs

ndash et (5) le maintien du programme de reacuteponse jusqursquoagrave sa reacutealisation complegravete

Les fonctions exeacutecutives

1

2

A

B

3

C

4

D

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Fonctions instrumentales Langage Praxie et Gnosie

Une atteinte des fonctions instrumentales laquo signe raquo une atteinte du cortex ceacutereacutebral

Langage

Praxie

Gnosie

Deacutenomination drsquoimages

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Pourquoi srsquointeacuteresser agrave la laquo deacutemence raquo en oncogeacuteriatrie

bull laquo Deacutemence raquo freacutequente chez la personne acircgeacutee

bull Savoir eacutevaluer les troubles cognitifs

ndash Faire la diffeacuterence entre une laquo deacutemence raquo et des troubles cognitifs en rapport avec le cancer ou induits par les traitements

ndash Modification de la prise en charge canceacuterologique

Plan

bull Partie 1 rappel sur les troubles cognitifs et la nosographie des deacutemences

bull Partie 2 troubles cognitifs et cancer

bull Partie 3 quelle eacutevaluation cognitive avant la mise en place drsquoun traitement

PARTIE 1 RAPPEL SUR LES TROUBLES COGNITIFS ET LA NOSOGRAPHIE DES DEacuteMENCES

1) Caracteacuteristiques neuropsychologiques du vieillissement normal

2) Deacutefinition du MCI et drsquoun syndrome deacutementiel

3) Rappel sur les principaux domaines cognitifs et leur eacutevaluation

Caracteacuteristiques cognitives du vieillissement normal

bull Diminution de la vitesse de traitement de lrsquoinformation (besoin de plus de temps pour accomplir une tacircche)

bull Troubles lieacutes agrave la perte des capaciteacutes attentionnelles diminution attention diviseacutee (on ne peut plus faire plusieurs choses agrave la fois)

bull Troubles lieacutes agrave la baisse de la capaciteacute drsquoinhibition

ndash Sensibiliteacute agrave lrsquointerfeacuterence (on devient vite distrait)

ndash Diminution de la capaciteacute de seacutelectionner des informations non pertinentes problegraveme drsquoattention seacutelective

bull Meacutemoire de travail moins efficace

Mild Cognitive Impairment (MCI)

bull Une plainte mneacutesique confirmeacutee par lrsquointerrogatoire du patient et de ses proches

bull Un fonctionnement cognitif laquo globalement raquo normal ndash Un deacuteficit mneacutesique authentifieacute par des tests

neuropsychologiques approprieacutes et rapporteacutes agrave lrsquoacircge et au niveau culturel (moyennelt-15DS adapteacutee acircge)

ndash Absence des critegraveres de deacutemence

ndash La preacuteservation des activiteacutes de la vie quotidienne

Les sous-types de MCI

bull MCI amneacutesique domaine unique = Amnestic MCI- single domain atteinte isoleacutee de la meacutemoire

bull MCI amneacutesique domaines multiples = Amnestic MCI ndash multiple domain atteinte de la meacutemoire et au moins drsquoune autre fonction

bull MCI non amneacutesique domaine unique = Non-amnestic MCIsingle domain atteinte drsquoune seule fonction autre que la meacutemoire

bull MCI non amneacutesique domaines multiples = non-amnestic MCI multiple domain deacuteficits touchant plusieurs autres fonctions cognitives que la meacutemoire

MCI une entiteacute syndromique et non une pathologie

Petersen et al 2001

Deacutefinition du syndrome deacutementiel

Le critegravere A deacutefinit la deacutemence par lrsquoassociation de deacuteficits cognitifs multiples au sein desquels les troubles mneacutesiques ont un rocircle neacutecessaire et preacutepondeacuterant

Le critegravere B preacutecise que les troubles cognitifs doivent

entraicircner une alteacuteration significative sur les activiteacutes professionnelles ou sociales et ecirctre responsables drsquoun deacuteclin significatif par rapport au niveau de fonctionnement anteacuterieur

Ces critegraveres sont actuellement jugeacutes insuffisants car trop tardifs pour les stades deacutebutants

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

La meacutemoire agrave long terme

Meacutemoire eacutepisodique = Meacutemoire des eacuteveacutenements inscrits dans un contexte spatial et temporel preacutecis bull Importance pour le self lrsquoidentiteacute

bull Voyage mental dans le temps subjectif (passeacute preacutesent futur)

bull Conscience autonoeacutetique

bull Permet de revivre nos expeacuteriences passeacutees

bull Probablement speacutecifique agrave lrsquohomme

bull Relation eacutetroite avec la meacutemoire seacutemantique

bull Deacutepend drsquoun vaste reacuteseau ceacutereacutebral

Encodage Stockage Reacutecupeacuteration

Cortex associatif (lobe frontal)

Analyse et organisation des informations agrave partir des perceptions sensorielles

Circuit hippocampique

(Papez) - cortex

Lobes frontaux hippocampe

Maladie drsquoAlzheimer

3 processus mneacutesiques

Eacutetats deacutepressifs anxieux troubles du sommeil eacutetats

confusionnels prise de certains meacutedicaments (benzodiazeacutepines hellip)

Eacutetats deacutepressifs vieillissement ceacutereacutebral DFT deacutemences sous-

corticaleshellip

gilet jonquille

domino hareng

bull Liste de 16 mots reacutepartis sur 4 planches

bull Encodage controcircleacute et indiceacute des 16 mots

bull 3 rappels libres des 16 mots appris

bull 3 rappels indiceacutes (laquo Quel eacutetait le jeu sur la fiche raquo)

bull Reconnaissance

bull Rappel diffeacutereacute (libre et indiceacute)

Vecirctement

Jeu

Fleur

Poisson

Ou lrsquoeacutepreuve des 5 mots en pratiquehellip

Evaluation de la meacutemoire eacutepisodique anteacuterograde Test de RLRI- 16 items (Grober et Buschke 1987)

Meacutemoire de travail

= Systegraveme de capaciteacute limiteacutee permettant le maintien temporaire et la manipulation mentale simultaneacutee

drsquoinformations

Epreuves les plus couramment utiliseacutees

- Empan numeacuterique en ordre direct et inverse

- Empan visuospatial (test de Corsi)

- etchellip

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Les fonctions exeacutecutives

bull Les fonctions exeacutecutives sont des fonctions inteacutegratrices recouvrant lrsquoensemble des processus cognitifs neacutecessaires agrave la reacutealisation de tacircches complexes Ils requiegraverent

ndash (1) lrsquoanalyse le maintien en meacutemoire agrave court terme et le traitement seacutequentiel des informations

ndash (2) lrsquoeacutelaboration drsquoun plan fondeacute sur une strateacutegie autogeacuteneacutereacutee

ndash (3) la capaciteacute de changer de plan en fonction des modifications des messages environnementaux

ndash (4) lrsquoinhibition des reacuteponses non pertinentes lieacutees agrave des stimuli interfeacuterents ou distracteurs

ndash et (5) le maintien du programme de reacuteponse jusqursquoagrave sa reacutealisation complegravete

Les fonctions exeacutecutives

1

2

A

B

3

C

4

D

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Fonctions instrumentales Langage Praxie et Gnosie

Une atteinte des fonctions instrumentales laquo signe raquo une atteinte du cortex ceacutereacutebral

Langage

Praxie

Gnosie

Deacutenomination drsquoimages

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Plan

bull Partie 1 rappel sur les troubles cognitifs et la nosographie des deacutemences

bull Partie 2 troubles cognitifs et cancer

bull Partie 3 quelle eacutevaluation cognitive avant la mise en place drsquoun traitement

PARTIE 1 RAPPEL SUR LES TROUBLES COGNITIFS ET LA NOSOGRAPHIE DES DEacuteMENCES

1) Caracteacuteristiques neuropsychologiques du vieillissement normal

2) Deacutefinition du MCI et drsquoun syndrome deacutementiel

3) Rappel sur les principaux domaines cognitifs et leur eacutevaluation

Caracteacuteristiques cognitives du vieillissement normal

bull Diminution de la vitesse de traitement de lrsquoinformation (besoin de plus de temps pour accomplir une tacircche)

bull Troubles lieacutes agrave la perte des capaciteacutes attentionnelles diminution attention diviseacutee (on ne peut plus faire plusieurs choses agrave la fois)

bull Troubles lieacutes agrave la baisse de la capaciteacute drsquoinhibition

ndash Sensibiliteacute agrave lrsquointerfeacuterence (on devient vite distrait)

ndash Diminution de la capaciteacute de seacutelectionner des informations non pertinentes problegraveme drsquoattention seacutelective

bull Meacutemoire de travail moins efficace

Mild Cognitive Impairment (MCI)

bull Une plainte mneacutesique confirmeacutee par lrsquointerrogatoire du patient et de ses proches

bull Un fonctionnement cognitif laquo globalement raquo normal ndash Un deacuteficit mneacutesique authentifieacute par des tests

neuropsychologiques approprieacutes et rapporteacutes agrave lrsquoacircge et au niveau culturel (moyennelt-15DS adapteacutee acircge)

ndash Absence des critegraveres de deacutemence

ndash La preacuteservation des activiteacutes de la vie quotidienne

Les sous-types de MCI

bull MCI amneacutesique domaine unique = Amnestic MCI- single domain atteinte isoleacutee de la meacutemoire

bull MCI amneacutesique domaines multiples = Amnestic MCI ndash multiple domain atteinte de la meacutemoire et au moins drsquoune autre fonction

bull MCI non amneacutesique domaine unique = Non-amnestic MCIsingle domain atteinte drsquoune seule fonction autre que la meacutemoire

bull MCI non amneacutesique domaines multiples = non-amnestic MCI multiple domain deacuteficits touchant plusieurs autres fonctions cognitives que la meacutemoire

MCI une entiteacute syndromique et non une pathologie

Petersen et al 2001

Deacutefinition du syndrome deacutementiel

Le critegravere A deacutefinit la deacutemence par lrsquoassociation de deacuteficits cognitifs multiples au sein desquels les troubles mneacutesiques ont un rocircle neacutecessaire et preacutepondeacuterant

Le critegravere B preacutecise que les troubles cognitifs doivent

entraicircner une alteacuteration significative sur les activiteacutes professionnelles ou sociales et ecirctre responsables drsquoun deacuteclin significatif par rapport au niveau de fonctionnement anteacuterieur

Ces critegraveres sont actuellement jugeacutes insuffisants car trop tardifs pour les stades deacutebutants

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

La meacutemoire agrave long terme

Meacutemoire eacutepisodique = Meacutemoire des eacuteveacutenements inscrits dans un contexte spatial et temporel preacutecis bull Importance pour le self lrsquoidentiteacute

bull Voyage mental dans le temps subjectif (passeacute preacutesent futur)

bull Conscience autonoeacutetique

bull Permet de revivre nos expeacuteriences passeacutees

bull Probablement speacutecifique agrave lrsquohomme

bull Relation eacutetroite avec la meacutemoire seacutemantique

bull Deacutepend drsquoun vaste reacuteseau ceacutereacutebral

Encodage Stockage Reacutecupeacuteration

Cortex associatif (lobe frontal)

Analyse et organisation des informations agrave partir des perceptions sensorielles

Circuit hippocampique

(Papez) - cortex

Lobes frontaux hippocampe

Maladie drsquoAlzheimer

3 processus mneacutesiques

Eacutetats deacutepressifs anxieux troubles du sommeil eacutetats

confusionnels prise de certains meacutedicaments (benzodiazeacutepines hellip)

Eacutetats deacutepressifs vieillissement ceacutereacutebral DFT deacutemences sous-

corticaleshellip

gilet jonquille

domino hareng

bull Liste de 16 mots reacutepartis sur 4 planches

bull Encodage controcircleacute et indiceacute des 16 mots

bull 3 rappels libres des 16 mots appris

bull 3 rappels indiceacutes (laquo Quel eacutetait le jeu sur la fiche raquo)

bull Reconnaissance

bull Rappel diffeacutereacute (libre et indiceacute)

Vecirctement

Jeu

Fleur

Poisson

Ou lrsquoeacutepreuve des 5 mots en pratiquehellip

Evaluation de la meacutemoire eacutepisodique anteacuterograde Test de RLRI- 16 items (Grober et Buschke 1987)

Meacutemoire de travail

= Systegraveme de capaciteacute limiteacutee permettant le maintien temporaire et la manipulation mentale simultaneacutee

drsquoinformations

Epreuves les plus couramment utiliseacutees

- Empan numeacuterique en ordre direct et inverse

- Empan visuospatial (test de Corsi)

- etchellip

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Les fonctions exeacutecutives

bull Les fonctions exeacutecutives sont des fonctions inteacutegratrices recouvrant lrsquoensemble des processus cognitifs neacutecessaires agrave la reacutealisation de tacircches complexes Ils requiegraverent

ndash (1) lrsquoanalyse le maintien en meacutemoire agrave court terme et le traitement seacutequentiel des informations

ndash (2) lrsquoeacutelaboration drsquoun plan fondeacute sur une strateacutegie autogeacuteneacutereacutee

ndash (3) la capaciteacute de changer de plan en fonction des modifications des messages environnementaux

ndash (4) lrsquoinhibition des reacuteponses non pertinentes lieacutees agrave des stimuli interfeacuterents ou distracteurs

ndash et (5) le maintien du programme de reacuteponse jusqursquoagrave sa reacutealisation complegravete

Les fonctions exeacutecutives

1

2

A

B

3

C

4

D

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Fonctions instrumentales Langage Praxie et Gnosie

Une atteinte des fonctions instrumentales laquo signe raquo une atteinte du cortex ceacutereacutebral

Langage

Praxie

Gnosie

Deacutenomination drsquoimages

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

PARTIE 1 RAPPEL SUR LES TROUBLES COGNITIFS ET LA NOSOGRAPHIE DES DEacuteMENCES

1) Caracteacuteristiques neuropsychologiques du vieillissement normal

2) Deacutefinition du MCI et drsquoun syndrome deacutementiel

3) Rappel sur les principaux domaines cognitifs et leur eacutevaluation

Caracteacuteristiques cognitives du vieillissement normal

bull Diminution de la vitesse de traitement de lrsquoinformation (besoin de plus de temps pour accomplir une tacircche)

bull Troubles lieacutes agrave la perte des capaciteacutes attentionnelles diminution attention diviseacutee (on ne peut plus faire plusieurs choses agrave la fois)

bull Troubles lieacutes agrave la baisse de la capaciteacute drsquoinhibition

ndash Sensibiliteacute agrave lrsquointerfeacuterence (on devient vite distrait)

ndash Diminution de la capaciteacute de seacutelectionner des informations non pertinentes problegraveme drsquoattention seacutelective

bull Meacutemoire de travail moins efficace

Mild Cognitive Impairment (MCI)

bull Une plainte mneacutesique confirmeacutee par lrsquointerrogatoire du patient et de ses proches

bull Un fonctionnement cognitif laquo globalement raquo normal ndash Un deacuteficit mneacutesique authentifieacute par des tests

neuropsychologiques approprieacutes et rapporteacutes agrave lrsquoacircge et au niveau culturel (moyennelt-15DS adapteacutee acircge)

ndash Absence des critegraveres de deacutemence

ndash La preacuteservation des activiteacutes de la vie quotidienne

Les sous-types de MCI

bull MCI amneacutesique domaine unique = Amnestic MCI- single domain atteinte isoleacutee de la meacutemoire

bull MCI amneacutesique domaines multiples = Amnestic MCI ndash multiple domain atteinte de la meacutemoire et au moins drsquoune autre fonction

bull MCI non amneacutesique domaine unique = Non-amnestic MCIsingle domain atteinte drsquoune seule fonction autre que la meacutemoire

bull MCI non amneacutesique domaines multiples = non-amnestic MCI multiple domain deacuteficits touchant plusieurs autres fonctions cognitives que la meacutemoire

MCI une entiteacute syndromique et non une pathologie

Petersen et al 2001

Deacutefinition du syndrome deacutementiel

Le critegravere A deacutefinit la deacutemence par lrsquoassociation de deacuteficits cognitifs multiples au sein desquels les troubles mneacutesiques ont un rocircle neacutecessaire et preacutepondeacuterant

Le critegravere B preacutecise que les troubles cognitifs doivent

entraicircner une alteacuteration significative sur les activiteacutes professionnelles ou sociales et ecirctre responsables drsquoun deacuteclin significatif par rapport au niveau de fonctionnement anteacuterieur

Ces critegraveres sont actuellement jugeacutes insuffisants car trop tardifs pour les stades deacutebutants

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

La meacutemoire agrave long terme

Meacutemoire eacutepisodique = Meacutemoire des eacuteveacutenements inscrits dans un contexte spatial et temporel preacutecis bull Importance pour le self lrsquoidentiteacute

bull Voyage mental dans le temps subjectif (passeacute preacutesent futur)

bull Conscience autonoeacutetique

bull Permet de revivre nos expeacuteriences passeacutees

bull Probablement speacutecifique agrave lrsquohomme

bull Relation eacutetroite avec la meacutemoire seacutemantique

bull Deacutepend drsquoun vaste reacuteseau ceacutereacutebral

Encodage Stockage Reacutecupeacuteration

Cortex associatif (lobe frontal)

Analyse et organisation des informations agrave partir des perceptions sensorielles

Circuit hippocampique

(Papez) - cortex

Lobes frontaux hippocampe

Maladie drsquoAlzheimer

3 processus mneacutesiques

Eacutetats deacutepressifs anxieux troubles du sommeil eacutetats

confusionnels prise de certains meacutedicaments (benzodiazeacutepines hellip)

Eacutetats deacutepressifs vieillissement ceacutereacutebral DFT deacutemences sous-

corticaleshellip

gilet jonquille

domino hareng

bull Liste de 16 mots reacutepartis sur 4 planches

bull Encodage controcircleacute et indiceacute des 16 mots

bull 3 rappels libres des 16 mots appris

bull 3 rappels indiceacutes (laquo Quel eacutetait le jeu sur la fiche raquo)

bull Reconnaissance

bull Rappel diffeacutereacute (libre et indiceacute)

Vecirctement

Jeu

Fleur

Poisson

Ou lrsquoeacutepreuve des 5 mots en pratiquehellip

Evaluation de la meacutemoire eacutepisodique anteacuterograde Test de RLRI- 16 items (Grober et Buschke 1987)

Meacutemoire de travail

= Systegraveme de capaciteacute limiteacutee permettant le maintien temporaire et la manipulation mentale simultaneacutee

drsquoinformations

Epreuves les plus couramment utiliseacutees

- Empan numeacuterique en ordre direct et inverse

- Empan visuospatial (test de Corsi)

- etchellip

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Les fonctions exeacutecutives

bull Les fonctions exeacutecutives sont des fonctions inteacutegratrices recouvrant lrsquoensemble des processus cognitifs neacutecessaires agrave la reacutealisation de tacircches complexes Ils requiegraverent

ndash (1) lrsquoanalyse le maintien en meacutemoire agrave court terme et le traitement seacutequentiel des informations

ndash (2) lrsquoeacutelaboration drsquoun plan fondeacute sur une strateacutegie autogeacuteneacutereacutee

ndash (3) la capaciteacute de changer de plan en fonction des modifications des messages environnementaux

ndash (4) lrsquoinhibition des reacuteponses non pertinentes lieacutees agrave des stimuli interfeacuterents ou distracteurs

ndash et (5) le maintien du programme de reacuteponse jusqursquoagrave sa reacutealisation complegravete

Les fonctions exeacutecutives

1

2

A

B

3

C

4

D

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Fonctions instrumentales Langage Praxie et Gnosie

Une atteinte des fonctions instrumentales laquo signe raquo une atteinte du cortex ceacutereacutebral

Langage

Praxie

Gnosie

Deacutenomination drsquoimages

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Caracteacuteristiques cognitives du vieillissement normal

bull Diminution de la vitesse de traitement de lrsquoinformation (besoin de plus de temps pour accomplir une tacircche)

bull Troubles lieacutes agrave la perte des capaciteacutes attentionnelles diminution attention diviseacutee (on ne peut plus faire plusieurs choses agrave la fois)

bull Troubles lieacutes agrave la baisse de la capaciteacute drsquoinhibition

ndash Sensibiliteacute agrave lrsquointerfeacuterence (on devient vite distrait)

ndash Diminution de la capaciteacute de seacutelectionner des informations non pertinentes problegraveme drsquoattention seacutelective

bull Meacutemoire de travail moins efficace

Mild Cognitive Impairment (MCI)

bull Une plainte mneacutesique confirmeacutee par lrsquointerrogatoire du patient et de ses proches

bull Un fonctionnement cognitif laquo globalement raquo normal ndash Un deacuteficit mneacutesique authentifieacute par des tests

neuropsychologiques approprieacutes et rapporteacutes agrave lrsquoacircge et au niveau culturel (moyennelt-15DS adapteacutee acircge)

ndash Absence des critegraveres de deacutemence

ndash La preacuteservation des activiteacutes de la vie quotidienne

Les sous-types de MCI

bull MCI amneacutesique domaine unique = Amnestic MCI- single domain atteinte isoleacutee de la meacutemoire

bull MCI amneacutesique domaines multiples = Amnestic MCI ndash multiple domain atteinte de la meacutemoire et au moins drsquoune autre fonction

bull MCI non amneacutesique domaine unique = Non-amnestic MCIsingle domain atteinte drsquoune seule fonction autre que la meacutemoire

bull MCI non amneacutesique domaines multiples = non-amnestic MCI multiple domain deacuteficits touchant plusieurs autres fonctions cognitives que la meacutemoire

MCI une entiteacute syndromique et non une pathologie

Petersen et al 2001

Deacutefinition du syndrome deacutementiel

Le critegravere A deacutefinit la deacutemence par lrsquoassociation de deacuteficits cognitifs multiples au sein desquels les troubles mneacutesiques ont un rocircle neacutecessaire et preacutepondeacuterant

Le critegravere B preacutecise que les troubles cognitifs doivent

entraicircner une alteacuteration significative sur les activiteacutes professionnelles ou sociales et ecirctre responsables drsquoun deacuteclin significatif par rapport au niveau de fonctionnement anteacuterieur

Ces critegraveres sont actuellement jugeacutes insuffisants car trop tardifs pour les stades deacutebutants

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

La meacutemoire agrave long terme

Meacutemoire eacutepisodique = Meacutemoire des eacuteveacutenements inscrits dans un contexte spatial et temporel preacutecis bull Importance pour le self lrsquoidentiteacute

bull Voyage mental dans le temps subjectif (passeacute preacutesent futur)

bull Conscience autonoeacutetique

bull Permet de revivre nos expeacuteriences passeacutees

bull Probablement speacutecifique agrave lrsquohomme

bull Relation eacutetroite avec la meacutemoire seacutemantique

bull Deacutepend drsquoun vaste reacuteseau ceacutereacutebral

Encodage Stockage Reacutecupeacuteration

Cortex associatif (lobe frontal)

Analyse et organisation des informations agrave partir des perceptions sensorielles

Circuit hippocampique

(Papez) - cortex

Lobes frontaux hippocampe

Maladie drsquoAlzheimer

3 processus mneacutesiques

Eacutetats deacutepressifs anxieux troubles du sommeil eacutetats

confusionnels prise de certains meacutedicaments (benzodiazeacutepines hellip)

Eacutetats deacutepressifs vieillissement ceacutereacutebral DFT deacutemences sous-

corticaleshellip

gilet jonquille

domino hareng

bull Liste de 16 mots reacutepartis sur 4 planches

bull Encodage controcircleacute et indiceacute des 16 mots

bull 3 rappels libres des 16 mots appris

bull 3 rappels indiceacutes (laquo Quel eacutetait le jeu sur la fiche raquo)

bull Reconnaissance

bull Rappel diffeacutereacute (libre et indiceacute)

Vecirctement

Jeu

Fleur

Poisson

Ou lrsquoeacutepreuve des 5 mots en pratiquehellip

Evaluation de la meacutemoire eacutepisodique anteacuterograde Test de RLRI- 16 items (Grober et Buschke 1987)

Meacutemoire de travail

= Systegraveme de capaciteacute limiteacutee permettant le maintien temporaire et la manipulation mentale simultaneacutee

drsquoinformations

Epreuves les plus couramment utiliseacutees

- Empan numeacuterique en ordre direct et inverse

- Empan visuospatial (test de Corsi)

- etchellip

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Les fonctions exeacutecutives

bull Les fonctions exeacutecutives sont des fonctions inteacutegratrices recouvrant lrsquoensemble des processus cognitifs neacutecessaires agrave la reacutealisation de tacircches complexes Ils requiegraverent

ndash (1) lrsquoanalyse le maintien en meacutemoire agrave court terme et le traitement seacutequentiel des informations

ndash (2) lrsquoeacutelaboration drsquoun plan fondeacute sur une strateacutegie autogeacuteneacutereacutee

ndash (3) la capaciteacute de changer de plan en fonction des modifications des messages environnementaux

ndash (4) lrsquoinhibition des reacuteponses non pertinentes lieacutees agrave des stimuli interfeacuterents ou distracteurs

ndash et (5) le maintien du programme de reacuteponse jusqursquoagrave sa reacutealisation complegravete

Les fonctions exeacutecutives

1

2

A

B

3

C

4

D

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Fonctions instrumentales Langage Praxie et Gnosie

Une atteinte des fonctions instrumentales laquo signe raquo une atteinte du cortex ceacutereacutebral

Langage

Praxie

Gnosie

Deacutenomination drsquoimages

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Mild Cognitive Impairment (MCI)

bull Une plainte mneacutesique confirmeacutee par lrsquointerrogatoire du patient et de ses proches

bull Un fonctionnement cognitif laquo globalement raquo normal ndash Un deacuteficit mneacutesique authentifieacute par des tests

neuropsychologiques approprieacutes et rapporteacutes agrave lrsquoacircge et au niveau culturel (moyennelt-15DS adapteacutee acircge)

ndash Absence des critegraveres de deacutemence

ndash La preacuteservation des activiteacutes de la vie quotidienne

Les sous-types de MCI

bull MCI amneacutesique domaine unique = Amnestic MCI- single domain atteinte isoleacutee de la meacutemoire

bull MCI amneacutesique domaines multiples = Amnestic MCI ndash multiple domain atteinte de la meacutemoire et au moins drsquoune autre fonction

bull MCI non amneacutesique domaine unique = Non-amnestic MCIsingle domain atteinte drsquoune seule fonction autre que la meacutemoire

bull MCI non amneacutesique domaines multiples = non-amnestic MCI multiple domain deacuteficits touchant plusieurs autres fonctions cognitives que la meacutemoire

MCI une entiteacute syndromique et non une pathologie

Petersen et al 2001

Deacutefinition du syndrome deacutementiel

Le critegravere A deacutefinit la deacutemence par lrsquoassociation de deacuteficits cognitifs multiples au sein desquels les troubles mneacutesiques ont un rocircle neacutecessaire et preacutepondeacuterant

Le critegravere B preacutecise que les troubles cognitifs doivent

entraicircner une alteacuteration significative sur les activiteacutes professionnelles ou sociales et ecirctre responsables drsquoun deacuteclin significatif par rapport au niveau de fonctionnement anteacuterieur

Ces critegraveres sont actuellement jugeacutes insuffisants car trop tardifs pour les stades deacutebutants

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

La meacutemoire agrave long terme

Meacutemoire eacutepisodique = Meacutemoire des eacuteveacutenements inscrits dans un contexte spatial et temporel preacutecis bull Importance pour le self lrsquoidentiteacute

bull Voyage mental dans le temps subjectif (passeacute preacutesent futur)

bull Conscience autonoeacutetique

bull Permet de revivre nos expeacuteriences passeacutees

bull Probablement speacutecifique agrave lrsquohomme

bull Relation eacutetroite avec la meacutemoire seacutemantique

bull Deacutepend drsquoun vaste reacuteseau ceacutereacutebral

Encodage Stockage Reacutecupeacuteration

Cortex associatif (lobe frontal)

Analyse et organisation des informations agrave partir des perceptions sensorielles

Circuit hippocampique

(Papez) - cortex

Lobes frontaux hippocampe

Maladie drsquoAlzheimer

3 processus mneacutesiques

Eacutetats deacutepressifs anxieux troubles du sommeil eacutetats

confusionnels prise de certains meacutedicaments (benzodiazeacutepines hellip)

Eacutetats deacutepressifs vieillissement ceacutereacutebral DFT deacutemences sous-

corticaleshellip

gilet jonquille

domino hareng

bull Liste de 16 mots reacutepartis sur 4 planches

bull Encodage controcircleacute et indiceacute des 16 mots

bull 3 rappels libres des 16 mots appris

bull 3 rappels indiceacutes (laquo Quel eacutetait le jeu sur la fiche raquo)

bull Reconnaissance

bull Rappel diffeacutereacute (libre et indiceacute)

Vecirctement

Jeu

Fleur

Poisson

Ou lrsquoeacutepreuve des 5 mots en pratiquehellip

Evaluation de la meacutemoire eacutepisodique anteacuterograde Test de RLRI- 16 items (Grober et Buschke 1987)

Meacutemoire de travail

= Systegraveme de capaciteacute limiteacutee permettant le maintien temporaire et la manipulation mentale simultaneacutee

drsquoinformations

Epreuves les plus couramment utiliseacutees

- Empan numeacuterique en ordre direct et inverse

- Empan visuospatial (test de Corsi)

- etchellip

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Les fonctions exeacutecutives

bull Les fonctions exeacutecutives sont des fonctions inteacutegratrices recouvrant lrsquoensemble des processus cognitifs neacutecessaires agrave la reacutealisation de tacircches complexes Ils requiegraverent

ndash (1) lrsquoanalyse le maintien en meacutemoire agrave court terme et le traitement seacutequentiel des informations

ndash (2) lrsquoeacutelaboration drsquoun plan fondeacute sur une strateacutegie autogeacuteneacutereacutee

ndash (3) la capaciteacute de changer de plan en fonction des modifications des messages environnementaux

ndash (4) lrsquoinhibition des reacuteponses non pertinentes lieacutees agrave des stimuli interfeacuterents ou distracteurs

ndash et (5) le maintien du programme de reacuteponse jusqursquoagrave sa reacutealisation complegravete

Les fonctions exeacutecutives

1

2

A

B

3

C

4

D

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Fonctions instrumentales Langage Praxie et Gnosie

Une atteinte des fonctions instrumentales laquo signe raquo une atteinte du cortex ceacutereacutebral

Langage

Praxie

Gnosie

Deacutenomination drsquoimages

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Les sous-types de MCI

bull MCI amneacutesique domaine unique = Amnestic MCI- single domain atteinte isoleacutee de la meacutemoire

bull MCI amneacutesique domaines multiples = Amnestic MCI ndash multiple domain atteinte de la meacutemoire et au moins drsquoune autre fonction

bull MCI non amneacutesique domaine unique = Non-amnestic MCIsingle domain atteinte drsquoune seule fonction autre que la meacutemoire

bull MCI non amneacutesique domaines multiples = non-amnestic MCI multiple domain deacuteficits touchant plusieurs autres fonctions cognitives que la meacutemoire

MCI une entiteacute syndromique et non une pathologie

Petersen et al 2001

Deacutefinition du syndrome deacutementiel

Le critegravere A deacutefinit la deacutemence par lrsquoassociation de deacuteficits cognitifs multiples au sein desquels les troubles mneacutesiques ont un rocircle neacutecessaire et preacutepondeacuterant

Le critegravere B preacutecise que les troubles cognitifs doivent

entraicircner une alteacuteration significative sur les activiteacutes professionnelles ou sociales et ecirctre responsables drsquoun deacuteclin significatif par rapport au niveau de fonctionnement anteacuterieur

Ces critegraveres sont actuellement jugeacutes insuffisants car trop tardifs pour les stades deacutebutants

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

La meacutemoire agrave long terme

Meacutemoire eacutepisodique = Meacutemoire des eacuteveacutenements inscrits dans un contexte spatial et temporel preacutecis bull Importance pour le self lrsquoidentiteacute

bull Voyage mental dans le temps subjectif (passeacute preacutesent futur)

bull Conscience autonoeacutetique

bull Permet de revivre nos expeacuteriences passeacutees

bull Probablement speacutecifique agrave lrsquohomme

bull Relation eacutetroite avec la meacutemoire seacutemantique

bull Deacutepend drsquoun vaste reacuteseau ceacutereacutebral

Encodage Stockage Reacutecupeacuteration

Cortex associatif (lobe frontal)

Analyse et organisation des informations agrave partir des perceptions sensorielles

Circuit hippocampique

(Papez) - cortex

Lobes frontaux hippocampe

Maladie drsquoAlzheimer

3 processus mneacutesiques

Eacutetats deacutepressifs anxieux troubles du sommeil eacutetats

confusionnels prise de certains meacutedicaments (benzodiazeacutepines hellip)

Eacutetats deacutepressifs vieillissement ceacutereacutebral DFT deacutemences sous-

corticaleshellip

gilet jonquille

domino hareng

bull Liste de 16 mots reacutepartis sur 4 planches

bull Encodage controcircleacute et indiceacute des 16 mots

bull 3 rappels libres des 16 mots appris

bull 3 rappels indiceacutes (laquo Quel eacutetait le jeu sur la fiche raquo)

bull Reconnaissance

bull Rappel diffeacutereacute (libre et indiceacute)

Vecirctement

Jeu

Fleur

Poisson

Ou lrsquoeacutepreuve des 5 mots en pratiquehellip

Evaluation de la meacutemoire eacutepisodique anteacuterograde Test de RLRI- 16 items (Grober et Buschke 1987)

Meacutemoire de travail

= Systegraveme de capaciteacute limiteacutee permettant le maintien temporaire et la manipulation mentale simultaneacutee

drsquoinformations

Epreuves les plus couramment utiliseacutees

- Empan numeacuterique en ordre direct et inverse

- Empan visuospatial (test de Corsi)

- etchellip

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Les fonctions exeacutecutives

bull Les fonctions exeacutecutives sont des fonctions inteacutegratrices recouvrant lrsquoensemble des processus cognitifs neacutecessaires agrave la reacutealisation de tacircches complexes Ils requiegraverent

ndash (1) lrsquoanalyse le maintien en meacutemoire agrave court terme et le traitement seacutequentiel des informations

ndash (2) lrsquoeacutelaboration drsquoun plan fondeacute sur une strateacutegie autogeacuteneacutereacutee

ndash (3) la capaciteacute de changer de plan en fonction des modifications des messages environnementaux

ndash (4) lrsquoinhibition des reacuteponses non pertinentes lieacutees agrave des stimuli interfeacuterents ou distracteurs

ndash et (5) le maintien du programme de reacuteponse jusqursquoagrave sa reacutealisation complegravete

Les fonctions exeacutecutives

1

2

A

B

3

C

4

D

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Fonctions instrumentales Langage Praxie et Gnosie

Une atteinte des fonctions instrumentales laquo signe raquo une atteinte du cortex ceacutereacutebral

Langage

Praxie

Gnosie

Deacutenomination drsquoimages

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

MCI une entiteacute syndromique et non une pathologie

Petersen et al 2001

Deacutefinition du syndrome deacutementiel

Le critegravere A deacutefinit la deacutemence par lrsquoassociation de deacuteficits cognitifs multiples au sein desquels les troubles mneacutesiques ont un rocircle neacutecessaire et preacutepondeacuterant

Le critegravere B preacutecise que les troubles cognitifs doivent

entraicircner une alteacuteration significative sur les activiteacutes professionnelles ou sociales et ecirctre responsables drsquoun deacuteclin significatif par rapport au niveau de fonctionnement anteacuterieur

Ces critegraveres sont actuellement jugeacutes insuffisants car trop tardifs pour les stades deacutebutants

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

La meacutemoire agrave long terme

Meacutemoire eacutepisodique = Meacutemoire des eacuteveacutenements inscrits dans un contexte spatial et temporel preacutecis bull Importance pour le self lrsquoidentiteacute

bull Voyage mental dans le temps subjectif (passeacute preacutesent futur)

bull Conscience autonoeacutetique

bull Permet de revivre nos expeacuteriences passeacutees

bull Probablement speacutecifique agrave lrsquohomme

bull Relation eacutetroite avec la meacutemoire seacutemantique

bull Deacutepend drsquoun vaste reacuteseau ceacutereacutebral

Encodage Stockage Reacutecupeacuteration

Cortex associatif (lobe frontal)

Analyse et organisation des informations agrave partir des perceptions sensorielles

Circuit hippocampique

(Papez) - cortex

Lobes frontaux hippocampe

Maladie drsquoAlzheimer

3 processus mneacutesiques

Eacutetats deacutepressifs anxieux troubles du sommeil eacutetats

confusionnels prise de certains meacutedicaments (benzodiazeacutepines hellip)

Eacutetats deacutepressifs vieillissement ceacutereacutebral DFT deacutemences sous-

corticaleshellip

gilet jonquille

domino hareng

bull Liste de 16 mots reacutepartis sur 4 planches

bull Encodage controcircleacute et indiceacute des 16 mots

bull 3 rappels libres des 16 mots appris

bull 3 rappels indiceacutes (laquo Quel eacutetait le jeu sur la fiche raquo)

bull Reconnaissance

bull Rappel diffeacutereacute (libre et indiceacute)

Vecirctement

Jeu

Fleur

Poisson

Ou lrsquoeacutepreuve des 5 mots en pratiquehellip

Evaluation de la meacutemoire eacutepisodique anteacuterograde Test de RLRI- 16 items (Grober et Buschke 1987)

Meacutemoire de travail

= Systegraveme de capaciteacute limiteacutee permettant le maintien temporaire et la manipulation mentale simultaneacutee

drsquoinformations

Epreuves les plus couramment utiliseacutees

- Empan numeacuterique en ordre direct et inverse

- Empan visuospatial (test de Corsi)

- etchellip

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Les fonctions exeacutecutives

bull Les fonctions exeacutecutives sont des fonctions inteacutegratrices recouvrant lrsquoensemble des processus cognitifs neacutecessaires agrave la reacutealisation de tacircches complexes Ils requiegraverent

ndash (1) lrsquoanalyse le maintien en meacutemoire agrave court terme et le traitement seacutequentiel des informations

ndash (2) lrsquoeacutelaboration drsquoun plan fondeacute sur une strateacutegie autogeacuteneacutereacutee

ndash (3) la capaciteacute de changer de plan en fonction des modifications des messages environnementaux

ndash (4) lrsquoinhibition des reacuteponses non pertinentes lieacutees agrave des stimuli interfeacuterents ou distracteurs

ndash et (5) le maintien du programme de reacuteponse jusqursquoagrave sa reacutealisation complegravete

Les fonctions exeacutecutives

1

2

A

B

3

C

4

D

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Fonctions instrumentales Langage Praxie et Gnosie

Une atteinte des fonctions instrumentales laquo signe raquo une atteinte du cortex ceacutereacutebral

Langage

Praxie

Gnosie

Deacutenomination drsquoimages

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Deacutefinition du syndrome deacutementiel

Le critegravere A deacutefinit la deacutemence par lrsquoassociation de deacuteficits cognitifs multiples au sein desquels les troubles mneacutesiques ont un rocircle neacutecessaire et preacutepondeacuterant

Le critegravere B preacutecise que les troubles cognitifs doivent

entraicircner une alteacuteration significative sur les activiteacutes professionnelles ou sociales et ecirctre responsables drsquoun deacuteclin significatif par rapport au niveau de fonctionnement anteacuterieur

Ces critegraveres sont actuellement jugeacutes insuffisants car trop tardifs pour les stades deacutebutants

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

La meacutemoire agrave long terme

Meacutemoire eacutepisodique = Meacutemoire des eacuteveacutenements inscrits dans un contexte spatial et temporel preacutecis bull Importance pour le self lrsquoidentiteacute

bull Voyage mental dans le temps subjectif (passeacute preacutesent futur)

bull Conscience autonoeacutetique

bull Permet de revivre nos expeacuteriences passeacutees

bull Probablement speacutecifique agrave lrsquohomme

bull Relation eacutetroite avec la meacutemoire seacutemantique

bull Deacutepend drsquoun vaste reacuteseau ceacutereacutebral

Encodage Stockage Reacutecupeacuteration

Cortex associatif (lobe frontal)

Analyse et organisation des informations agrave partir des perceptions sensorielles

Circuit hippocampique

(Papez) - cortex

Lobes frontaux hippocampe

Maladie drsquoAlzheimer

3 processus mneacutesiques

Eacutetats deacutepressifs anxieux troubles du sommeil eacutetats

confusionnels prise de certains meacutedicaments (benzodiazeacutepines hellip)

Eacutetats deacutepressifs vieillissement ceacutereacutebral DFT deacutemences sous-

corticaleshellip

gilet jonquille

domino hareng

bull Liste de 16 mots reacutepartis sur 4 planches

bull Encodage controcircleacute et indiceacute des 16 mots

bull 3 rappels libres des 16 mots appris

bull 3 rappels indiceacutes (laquo Quel eacutetait le jeu sur la fiche raquo)

bull Reconnaissance

bull Rappel diffeacutereacute (libre et indiceacute)

Vecirctement

Jeu

Fleur

Poisson

Ou lrsquoeacutepreuve des 5 mots en pratiquehellip

Evaluation de la meacutemoire eacutepisodique anteacuterograde Test de RLRI- 16 items (Grober et Buschke 1987)

Meacutemoire de travail

= Systegraveme de capaciteacute limiteacutee permettant le maintien temporaire et la manipulation mentale simultaneacutee

drsquoinformations

Epreuves les plus couramment utiliseacutees

- Empan numeacuterique en ordre direct et inverse

- Empan visuospatial (test de Corsi)

- etchellip

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Les fonctions exeacutecutives

bull Les fonctions exeacutecutives sont des fonctions inteacutegratrices recouvrant lrsquoensemble des processus cognitifs neacutecessaires agrave la reacutealisation de tacircches complexes Ils requiegraverent

ndash (1) lrsquoanalyse le maintien en meacutemoire agrave court terme et le traitement seacutequentiel des informations

ndash (2) lrsquoeacutelaboration drsquoun plan fondeacute sur une strateacutegie autogeacuteneacutereacutee

ndash (3) la capaciteacute de changer de plan en fonction des modifications des messages environnementaux

ndash (4) lrsquoinhibition des reacuteponses non pertinentes lieacutees agrave des stimuli interfeacuterents ou distracteurs

ndash et (5) le maintien du programme de reacuteponse jusqursquoagrave sa reacutealisation complegravete

Les fonctions exeacutecutives

1

2

A

B

3

C

4

D

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Fonctions instrumentales Langage Praxie et Gnosie

Une atteinte des fonctions instrumentales laquo signe raquo une atteinte du cortex ceacutereacutebral

Langage

Praxie

Gnosie

Deacutenomination drsquoimages

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

La meacutemoire agrave long terme

Meacutemoire eacutepisodique = Meacutemoire des eacuteveacutenements inscrits dans un contexte spatial et temporel preacutecis bull Importance pour le self lrsquoidentiteacute

bull Voyage mental dans le temps subjectif (passeacute preacutesent futur)

bull Conscience autonoeacutetique

bull Permet de revivre nos expeacuteriences passeacutees

bull Probablement speacutecifique agrave lrsquohomme

bull Relation eacutetroite avec la meacutemoire seacutemantique

bull Deacutepend drsquoun vaste reacuteseau ceacutereacutebral

Encodage Stockage Reacutecupeacuteration

Cortex associatif (lobe frontal)

Analyse et organisation des informations agrave partir des perceptions sensorielles

Circuit hippocampique

(Papez) - cortex

Lobes frontaux hippocampe

Maladie drsquoAlzheimer

3 processus mneacutesiques

Eacutetats deacutepressifs anxieux troubles du sommeil eacutetats

confusionnels prise de certains meacutedicaments (benzodiazeacutepines hellip)

Eacutetats deacutepressifs vieillissement ceacutereacutebral DFT deacutemences sous-

corticaleshellip

gilet jonquille

domino hareng

bull Liste de 16 mots reacutepartis sur 4 planches

bull Encodage controcircleacute et indiceacute des 16 mots

bull 3 rappels libres des 16 mots appris

bull 3 rappels indiceacutes (laquo Quel eacutetait le jeu sur la fiche raquo)

bull Reconnaissance

bull Rappel diffeacutereacute (libre et indiceacute)

Vecirctement

Jeu

Fleur

Poisson

Ou lrsquoeacutepreuve des 5 mots en pratiquehellip

Evaluation de la meacutemoire eacutepisodique anteacuterograde Test de RLRI- 16 items (Grober et Buschke 1987)

Meacutemoire de travail

= Systegraveme de capaciteacute limiteacutee permettant le maintien temporaire et la manipulation mentale simultaneacutee

drsquoinformations

Epreuves les plus couramment utiliseacutees

- Empan numeacuterique en ordre direct et inverse

- Empan visuospatial (test de Corsi)

- etchellip

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Les fonctions exeacutecutives

bull Les fonctions exeacutecutives sont des fonctions inteacutegratrices recouvrant lrsquoensemble des processus cognitifs neacutecessaires agrave la reacutealisation de tacircches complexes Ils requiegraverent

ndash (1) lrsquoanalyse le maintien en meacutemoire agrave court terme et le traitement seacutequentiel des informations

ndash (2) lrsquoeacutelaboration drsquoun plan fondeacute sur une strateacutegie autogeacuteneacutereacutee

ndash (3) la capaciteacute de changer de plan en fonction des modifications des messages environnementaux

ndash (4) lrsquoinhibition des reacuteponses non pertinentes lieacutees agrave des stimuli interfeacuterents ou distracteurs

ndash et (5) le maintien du programme de reacuteponse jusqursquoagrave sa reacutealisation complegravete

Les fonctions exeacutecutives

1

2

A

B

3

C

4

D

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Fonctions instrumentales Langage Praxie et Gnosie

Une atteinte des fonctions instrumentales laquo signe raquo une atteinte du cortex ceacutereacutebral

Langage

Praxie

Gnosie

Deacutenomination drsquoimages

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

La meacutemoire agrave long terme

Meacutemoire eacutepisodique = Meacutemoire des eacuteveacutenements inscrits dans un contexte spatial et temporel preacutecis bull Importance pour le self lrsquoidentiteacute

bull Voyage mental dans le temps subjectif (passeacute preacutesent futur)

bull Conscience autonoeacutetique

bull Permet de revivre nos expeacuteriences passeacutees

bull Probablement speacutecifique agrave lrsquohomme

bull Relation eacutetroite avec la meacutemoire seacutemantique

bull Deacutepend drsquoun vaste reacuteseau ceacutereacutebral

Encodage Stockage Reacutecupeacuteration

Cortex associatif (lobe frontal)

Analyse et organisation des informations agrave partir des perceptions sensorielles

Circuit hippocampique

(Papez) - cortex

Lobes frontaux hippocampe

Maladie drsquoAlzheimer

3 processus mneacutesiques

Eacutetats deacutepressifs anxieux troubles du sommeil eacutetats

confusionnels prise de certains meacutedicaments (benzodiazeacutepines hellip)

Eacutetats deacutepressifs vieillissement ceacutereacutebral DFT deacutemences sous-

corticaleshellip

gilet jonquille

domino hareng

bull Liste de 16 mots reacutepartis sur 4 planches

bull Encodage controcircleacute et indiceacute des 16 mots

bull 3 rappels libres des 16 mots appris

bull 3 rappels indiceacutes (laquo Quel eacutetait le jeu sur la fiche raquo)

bull Reconnaissance

bull Rappel diffeacutereacute (libre et indiceacute)

Vecirctement

Jeu

Fleur

Poisson

Ou lrsquoeacutepreuve des 5 mots en pratiquehellip

Evaluation de la meacutemoire eacutepisodique anteacuterograde Test de RLRI- 16 items (Grober et Buschke 1987)

Meacutemoire de travail

= Systegraveme de capaciteacute limiteacutee permettant le maintien temporaire et la manipulation mentale simultaneacutee

drsquoinformations

Epreuves les plus couramment utiliseacutees

- Empan numeacuterique en ordre direct et inverse

- Empan visuospatial (test de Corsi)

- etchellip

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Les fonctions exeacutecutives

bull Les fonctions exeacutecutives sont des fonctions inteacutegratrices recouvrant lrsquoensemble des processus cognitifs neacutecessaires agrave la reacutealisation de tacircches complexes Ils requiegraverent

ndash (1) lrsquoanalyse le maintien en meacutemoire agrave court terme et le traitement seacutequentiel des informations

ndash (2) lrsquoeacutelaboration drsquoun plan fondeacute sur une strateacutegie autogeacuteneacutereacutee

ndash (3) la capaciteacute de changer de plan en fonction des modifications des messages environnementaux

ndash (4) lrsquoinhibition des reacuteponses non pertinentes lieacutees agrave des stimuli interfeacuterents ou distracteurs

ndash et (5) le maintien du programme de reacuteponse jusqursquoagrave sa reacutealisation complegravete

Les fonctions exeacutecutives

1

2

A

B

3

C

4

D

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Fonctions instrumentales Langage Praxie et Gnosie

Une atteinte des fonctions instrumentales laquo signe raquo une atteinte du cortex ceacutereacutebral

Langage

Praxie

Gnosie

Deacutenomination drsquoimages

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Meacutemoire eacutepisodique = Meacutemoire des eacuteveacutenements inscrits dans un contexte spatial et temporel preacutecis bull Importance pour le self lrsquoidentiteacute

bull Voyage mental dans le temps subjectif (passeacute preacutesent futur)

bull Conscience autonoeacutetique

bull Permet de revivre nos expeacuteriences passeacutees

bull Probablement speacutecifique agrave lrsquohomme

bull Relation eacutetroite avec la meacutemoire seacutemantique

bull Deacutepend drsquoun vaste reacuteseau ceacutereacutebral

Encodage Stockage Reacutecupeacuteration

Cortex associatif (lobe frontal)

Analyse et organisation des informations agrave partir des perceptions sensorielles

Circuit hippocampique

(Papez) - cortex

Lobes frontaux hippocampe

Maladie drsquoAlzheimer

3 processus mneacutesiques

Eacutetats deacutepressifs anxieux troubles du sommeil eacutetats

confusionnels prise de certains meacutedicaments (benzodiazeacutepines hellip)

Eacutetats deacutepressifs vieillissement ceacutereacutebral DFT deacutemences sous-

corticaleshellip

gilet jonquille

domino hareng

bull Liste de 16 mots reacutepartis sur 4 planches

bull Encodage controcircleacute et indiceacute des 16 mots

bull 3 rappels libres des 16 mots appris

bull 3 rappels indiceacutes (laquo Quel eacutetait le jeu sur la fiche raquo)

bull Reconnaissance

bull Rappel diffeacutereacute (libre et indiceacute)

Vecirctement

Jeu

Fleur

Poisson

Ou lrsquoeacutepreuve des 5 mots en pratiquehellip

Evaluation de la meacutemoire eacutepisodique anteacuterograde Test de RLRI- 16 items (Grober et Buschke 1987)

Meacutemoire de travail

= Systegraveme de capaciteacute limiteacutee permettant le maintien temporaire et la manipulation mentale simultaneacutee

drsquoinformations

Epreuves les plus couramment utiliseacutees

- Empan numeacuterique en ordre direct et inverse

- Empan visuospatial (test de Corsi)

- etchellip

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Les fonctions exeacutecutives

bull Les fonctions exeacutecutives sont des fonctions inteacutegratrices recouvrant lrsquoensemble des processus cognitifs neacutecessaires agrave la reacutealisation de tacircches complexes Ils requiegraverent

ndash (1) lrsquoanalyse le maintien en meacutemoire agrave court terme et le traitement seacutequentiel des informations

ndash (2) lrsquoeacutelaboration drsquoun plan fondeacute sur une strateacutegie autogeacuteneacutereacutee

ndash (3) la capaciteacute de changer de plan en fonction des modifications des messages environnementaux

ndash (4) lrsquoinhibition des reacuteponses non pertinentes lieacutees agrave des stimuli interfeacuterents ou distracteurs

ndash et (5) le maintien du programme de reacuteponse jusqursquoagrave sa reacutealisation complegravete

Les fonctions exeacutecutives

1

2

A

B

3

C

4

D

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Fonctions instrumentales Langage Praxie et Gnosie

Une atteinte des fonctions instrumentales laquo signe raquo une atteinte du cortex ceacutereacutebral

Langage

Praxie

Gnosie

Deacutenomination drsquoimages

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Encodage Stockage Reacutecupeacuteration

Cortex associatif (lobe frontal)

Analyse et organisation des informations agrave partir des perceptions sensorielles

Circuit hippocampique

(Papez) - cortex

Lobes frontaux hippocampe

Maladie drsquoAlzheimer

3 processus mneacutesiques

Eacutetats deacutepressifs anxieux troubles du sommeil eacutetats

confusionnels prise de certains meacutedicaments (benzodiazeacutepines hellip)

Eacutetats deacutepressifs vieillissement ceacutereacutebral DFT deacutemences sous-

corticaleshellip

gilet jonquille

domino hareng

bull Liste de 16 mots reacutepartis sur 4 planches

bull Encodage controcircleacute et indiceacute des 16 mots

bull 3 rappels libres des 16 mots appris

bull 3 rappels indiceacutes (laquo Quel eacutetait le jeu sur la fiche raquo)

bull Reconnaissance

bull Rappel diffeacutereacute (libre et indiceacute)

Vecirctement

Jeu

Fleur

Poisson

Ou lrsquoeacutepreuve des 5 mots en pratiquehellip

Evaluation de la meacutemoire eacutepisodique anteacuterograde Test de RLRI- 16 items (Grober et Buschke 1987)

Meacutemoire de travail

= Systegraveme de capaciteacute limiteacutee permettant le maintien temporaire et la manipulation mentale simultaneacutee

drsquoinformations

Epreuves les plus couramment utiliseacutees

- Empan numeacuterique en ordre direct et inverse

- Empan visuospatial (test de Corsi)

- etchellip

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Les fonctions exeacutecutives

bull Les fonctions exeacutecutives sont des fonctions inteacutegratrices recouvrant lrsquoensemble des processus cognitifs neacutecessaires agrave la reacutealisation de tacircches complexes Ils requiegraverent

ndash (1) lrsquoanalyse le maintien en meacutemoire agrave court terme et le traitement seacutequentiel des informations

ndash (2) lrsquoeacutelaboration drsquoun plan fondeacute sur une strateacutegie autogeacuteneacutereacutee

ndash (3) la capaciteacute de changer de plan en fonction des modifications des messages environnementaux

ndash (4) lrsquoinhibition des reacuteponses non pertinentes lieacutees agrave des stimuli interfeacuterents ou distracteurs

ndash et (5) le maintien du programme de reacuteponse jusqursquoagrave sa reacutealisation complegravete

Les fonctions exeacutecutives

1

2

A

B

3

C

4

D

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Fonctions instrumentales Langage Praxie et Gnosie

Une atteinte des fonctions instrumentales laquo signe raquo une atteinte du cortex ceacutereacutebral

Langage

Praxie

Gnosie

Deacutenomination drsquoimages

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

gilet jonquille

domino hareng

bull Liste de 16 mots reacutepartis sur 4 planches

bull Encodage controcircleacute et indiceacute des 16 mots

bull 3 rappels libres des 16 mots appris

bull 3 rappels indiceacutes (laquo Quel eacutetait le jeu sur la fiche raquo)

bull Reconnaissance

bull Rappel diffeacutereacute (libre et indiceacute)

Vecirctement

Jeu

Fleur

Poisson

Ou lrsquoeacutepreuve des 5 mots en pratiquehellip

Evaluation de la meacutemoire eacutepisodique anteacuterograde Test de RLRI- 16 items (Grober et Buschke 1987)

Meacutemoire de travail

= Systegraveme de capaciteacute limiteacutee permettant le maintien temporaire et la manipulation mentale simultaneacutee

drsquoinformations

Epreuves les plus couramment utiliseacutees

- Empan numeacuterique en ordre direct et inverse

- Empan visuospatial (test de Corsi)

- etchellip

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Les fonctions exeacutecutives

bull Les fonctions exeacutecutives sont des fonctions inteacutegratrices recouvrant lrsquoensemble des processus cognitifs neacutecessaires agrave la reacutealisation de tacircches complexes Ils requiegraverent

ndash (1) lrsquoanalyse le maintien en meacutemoire agrave court terme et le traitement seacutequentiel des informations

ndash (2) lrsquoeacutelaboration drsquoun plan fondeacute sur une strateacutegie autogeacuteneacutereacutee

ndash (3) la capaciteacute de changer de plan en fonction des modifications des messages environnementaux

ndash (4) lrsquoinhibition des reacuteponses non pertinentes lieacutees agrave des stimuli interfeacuterents ou distracteurs

ndash et (5) le maintien du programme de reacuteponse jusqursquoagrave sa reacutealisation complegravete

Les fonctions exeacutecutives

1

2

A

B

3

C

4

D

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Fonctions instrumentales Langage Praxie et Gnosie

Une atteinte des fonctions instrumentales laquo signe raquo une atteinte du cortex ceacutereacutebral

Langage

Praxie

Gnosie

Deacutenomination drsquoimages

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Meacutemoire de travail

= Systegraveme de capaciteacute limiteacutee permettant le maintien temporaire et la manipulation mentale simultaneacutee

drsquoinformations

Epreuves les plus couramment utiliseacutees

- Empan numeacuterique en ordre direct et inverse

- Empan visuospatial (test de Corsi)

- etchellip

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Les fonctions exeacutecutives

bull Les fonctions exeacutecutives sont des fonctions inteacutegratrices recouvrant lrsquoensemble des processus cognitifs neacutecessaires agrave la reacutealisation de tacircches complexes Ils requiegraverent

ndash (1) lrsquoanalyse le maintien en meacutemoire agrave court terme et le traitement seacutequentiel des informations

ndash (2) lrsquoeacutelaboration drsquoun plan fondeacute sur une strateacutegie autogeacuteneacutereacutee

ndash (3) la capaciteacute de changer de plan en fonction des modifications des messages environnementaux

ndash (4) lrsquoinhibition des reacuteponses non pertinentes lieacutees agrave des stimuli interfeacuterents ou distracteurs

ndash et (5) le maintien du programme de reacuteponse jusqursquoagrave sa reacutealisation complegravete

Les fonctions exeacutecutives

1

2

A

B

3

C

4

D

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Fonctions instrumentales Langage Praxie et Gnosie

Une atteinte des fonctions instrumentales laquo signe raquo une atteinte du cortex ceacutereacutebral

Langage

Praxie

Gnosie

Deacutenomination drsquoimages

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Les fonctions exeacutecutives

bull Les fonctions exeacutecutives sont des fonctions inteacutegratrices recouvrant lrsquoensemble des processus cognitifs neacutecessaires agrave la reacutealisation de tacircches complexes Ils requiegraverent

ndash (1) lrsquoanalyse le maintien en meacutemoire agrave court terme et le traitement seacutequentiel des informations

ndash (2) lrsquoeacutelaboration drsquoun plan fondeacute sur une strateacutegie autogeacuteneacutereacutee

ndash (3) la capaciteacute de changer de plan en fonction des modifications des messages environnementaux

ndash (4) lrsquoinhibition des reacuteponses non pertinentes lieacutees agrave des stimuli interfeacuterents ou distracteurs

ndash et (5) le maintien du programme de reacuteponse jusqursquoagrave sa reacutealisation complegravete

Les fonctions exeacutecutives

1

2

A

B

3

C

4

D

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Fonctions instrumentales Langage Praxie et Gnosie

Une atteinte des fonctions instrumentales laquo signe raquo une atteinte du cortex ceacutereacutebral

Langage

Praxie

Gnosie

Deacutenomination drsquoimages

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Les fonctions exeacutecutives

bull Les fonctions exeacutecutives sont des fonctions inteacutegratrices recouvrant lrsquoensemble des processus cognitifs neacutecessaires agrave la reacutealisation de tacircches complexes Ils requiegraverent

ndash (1) lrsquoanalyse le maintien en meacutemoire agrave court terme et le traitement seacutequentiel des informations

ndash (2) lrsquoeacutelaboration drsquoun plan fondeacute sur une strateacutegie autogeacuteneacutereacutee

ndash (3) la capaciteacute de changer de plan en fonction des modifications des messages environnementaux

ndash (4) lrsquoinhibition des reacuteponses non pertinentes lieacutees agrave des stimuli interfeacuterents ou distracteurs

ndash et (5) le maintien du programme de reacuteponse jusqursquoagrave sa reacutealisation complegravete

Les fonctions exeacutecutives

1

2

A

B

3

C

4

D

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Fonctions instrumentales Langage Praxie et Gnosie

Une atteinte des fonctions instrumentales laquo signe raquo une atteinte du cortex ceacutereacutebral

Langage

Praxie

Gnosie

Deacutenomination drsquoimages

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Les fonctions exeacutecutives

1

2

A

B

3

C

4

D

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Fonctions instrumentales Langage Praxie et Gnosie

Une atteinte des fonctions instrumentales laquo signe raquo une atteinte du cortex ceacutereacutebral

Langage

Praxie

Gnosie

Deacutenomination drsquoimages

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

1

2

A

B

3

C

4

D

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Fonctions instrumentales Langage Praxie et Gnosie

Une atteinte des fonctions instrumentales laquo signe raquo une atteinte du cortex ceacutereacutebral

Langage

Praxie

Gnosie

Deacutenomination drsquoimages

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Fonctions mneacutesiques

Fonctions exeacutecutives

Fonctions instrumentales

Comportement et humeur

Bilan neuropsychologique eacutevaluation de la sphegravere cognitive comportementale et thymique

Fonctions instrumentales Langage Praxie et Gnosie

Une atteinte des fonctions instrumentales laquo signe raquo une atteinte du cortex ceacutereacutebral

Langage

Praxie

Gnosie

Deacutenomination drsquoimages

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Fonctions instrumentales Langage Praxie et Gnosie

Une atteinte des fonctions instrumentales laquo signe raquo une atteinte du cortex ceacutereacutebral

Langage

Praxie

Gnosie

Deacutenomination drsquoimages

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Deacutenomination drsquoimages

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Praxies

PRAXIES GESTUELLES

Reacuteflexive ideacuteomotrice ideacuteatoire avec et sans reacutefeacuterence au corpshellip

Mono- et bi- manuel sur imitation ou sur consigne verbale

Exemples

- Imitation de gestes simples sans signification

- Repasser le linge enfoncer un clou

- Se peigner se brosser les dents

- Signe drsquoadieu signe drsquoapproche

- Salut militaire signe de croix

- Habillage utilisation drsquoobjets

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Dessiner copier des figures agencer des blocs pour produire des configurations geacuteomeacutetriques etc

Exemple copie Figure de Rey

Praxies visuo - constructives

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Figure de Poppelreuter

(drsquoapregraves Luria 1978) Test drsquoappariement cateacutegoriel

PEGV

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Deacutemences corticales vs sous-corticales

Fonctions cognitives Deacutemences corticales Deacutemences sous-corticales

Fonctions instrumentales

(langage perception gestes) Atteintes Preacuteserveacutees

Meacutemoire

- rappel libre

- rappel indiceacute

- amorccedilage

- reconnaissance

- proceacutedurale

Atteint

Atteint

Atteint

Atteinte

Preacuteserveacutee

Atteint

Preacuteserveacute

Preacuteserveacute

Preacuteserveacutee

Atteinte

Fonctions exeacutecutives Atteintes proportionnelles

aux autres deacuteficits

Atteintes majeures par

rapport aux autres deacuteficits

Vitesse de raisonnement Normale Bradyphreacutenie

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Deacutemences corticales vs sous-corticales Deacutemences corticales

Maladie drsquoAlzheimer

Deacutemence fronto-temporale

Atrophie localiseacutee

Deacutemences vasculaires

hellip

Deacutemences sous-corticales

Maladie de Parkinson

Maladie de Steele-Richardson

Deacutemences vasculaires

hellip

Corticales et sous-corticales

Deacutegeacuteneacuterescence corticobasale

Maladie agrave corps de Lewy

Deacutemences vasculaires

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Recommandations diagnostiques

ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008

Evaluation

neuropsychologique

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

ND Meacutemoire systeacutematique +-

autres domaines cognitifs

pour stade leacuteger agrave modeacutereacute

Meacutemoire eacutepisodique et

autres domaines cognitifs

Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD)

Tests neuropsychologiques MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

ND Pas drsquoaccord professionnel

pour les tests agrave utiliser

MMSE

Pas drsquoaccord professionnel

pour les autres tests

Heacutemogramme + + + +

Ionogramme + ND + +

Glyceacutemie + ND + +

TSH + ND + +

VS ND ND + ND

TPHAVDRL FC FC FC FC

VIH FC ND FC FC

Seacuterologie borreacuteliose ND ND FC FC

B12 FC + FC FC

Folates FC ND FC FC

Bilan heacutepatique FC ND FC FC

Aβ42 Tau et p-tau - - FC FC

14-3-3 FC FC FC FC

Apo-E - - - -

TDM ceacutereacutebrale Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut Par deacutefaut

IRM ceacutereacutebrale + + + +

TEMP de perfusion FC - FC FC

TEP-FDG - - FC FC

EEG FC ND FC FC

(+ = recommandeacute - = non recommandeacute FC = fonction du contexte clinique ND = non discuteacute)

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Bilan biologique

bull Selon la HAS il est recommandeacute de demander en premiegravere intention et de maniegravere systeacutematique (quel que soit le stade de la maladie) ndash Heacutemogramme ndash Ionogramme sanguin (incluant une calceacutemie) ndash Glyceacutemie ndash Dosage de la TSH

bull En fonction du contexte clinique ndash Seacuterologie syphilitique et VIH ndash Dosage de vitamine B12 et des folates ndash Bilan heacutepatique

bull Geacutenotypage de lrsquoapolipoproteacuteine E non recommandeacute

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Imagerie structurale

bull Indispensable au diagnostic de MA quelque soit le stade de la maladie bull Au stade leacuteger de la MA lrsquoIRM enceacutephalique doit ecirctre reacutealiseacutee de maniegravere

systeacutematique en dehors de toute contre-indication

bull 2 objectifs ndash Objectif principal = deacutemarche diagnostique par exclusion

bull Ne pas meacuteconnaicirctre lrsquoexistence de leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires bull Autres causes de deacutemence dites laquo curables raquo ou laquo neurochirurgicales raquo (processus expansif

intracracircnien hydroceacutephalie agrave pression normale hellip)

ndash Deuxiegraveme objectif = deacutemarche positive bull Evaluer plus preacuteciseacutement les structures temporales internes (notamment les formations

hippocampiques) rarr atrophie bull Arguments positifs suppleacutementaires en faveur du diagnostic de MA

bull Seacutequences recommandeacutees ndash Des seacutequences T1 avec coupes perpendiculaires au grand axe de lrsquohippocampe ndash Des seacutequences en coupe axiale etou coronale T2 etou FLAIR pour eacutevaluer les leacutesions de la

substance blanche et les leacutesions ceacutereacutebro-vasculaires et des seacutequences en coupe axiale T2 pour eacutevaluer les micro-saignements (microbleeds) preacutesents dans la deacutemence vasculaire

Scheltens P H (2001) Structural neuroimaging of Alzheimers disease and other dementias Aging (Milano) 13(3) 203-9

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Les avanceacutees au niveau diagnostiquehellip

V = 17 cm3 V = 15 cm3

SUJET MA PREacuteCOCE

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Au total

bull Tests de deacutepistage simples ndash MMSE

ndash Epreuve des 5 mots

ndash BREF

ndash Evaluation de lrsquoensemble des domaines cognitifs

ndash Evaluation fonctionnelle

bull Imagerie ceacutereacutebrale en cas de trouble cognitif objectiveacute

bull Distinguer tableau cortical et sous-cortical

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

PARTIE 2 TROUBLES COGNITIFS ET CANCER

1) Les facteurs confondants

2) Les troubles cognitifs et cancer

3) Le chemobrain

4) Lien entre cancer et maladie drsquoAlzheimer

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Difficulteacute drsquoeacutevaluation Les facteurs confondants

bull Aneacutemie

bull Astheacutenie

bull Syndrome deacutepressif

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Troubles cognitifs et cancer

Les meacutetastases ceacutereacutebrales

Les syndromes paraneacuteoplasiques

bull Lrsquoenceacutephalite limbique ndash Trouble de la meacutemoire

anteacuterograde +++

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Lrsquoenceacutephalite limbique

bull Troubles de lrsquohumeur et du sommeil

bull Crises drsquoeacutepilepsie

bull Hallucinations

bull Perte de la meacutemoire agrave court terme jusqursquoagrave la laquo deacutemence raquo

EEG foyer drsquoactiviteacute eacutepileptique dans 1 ou les 2 lobes temporaux ou bien ralentissement +- geacuteneacuteraliseacute IRM FLAIR ou T2 hyper-intensiteacute du lobe temporal meacutedial PET-FDG hyper-meacutetabolisme du lobe temporal LCR inflammatoire

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Lrsquoenceacutephalite limbique

Tumeurs sous-jacentes Cancer bronchique agrave petites cellules Cancer testiculaire agrave cellules germinales Thymome Lymphome de Hodgkin Teacuteratome

AC antineuronaux anti-Hu anti-Ta anti-CV2 anti-amphiphysine hellip

(preacutesent dans environ 50 des cas)

Enceacutephalites limbiques preacutecegravedent dans environ 60 des cas la deacutecouverte du cancer

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Le chemobrain

bull Deacutefinition

bull Quel(s) meacutecanismes(s)

bull Freacutequence bull Quel trouble cognitif

bull Quel type de chimiotheacuterapie

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Deacutefinition du chemobrain

bull Chemo-fog ou chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) ou chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI)

bull Deacuteficit cognitif apregraves chimiotheacuterapie au cours de la prise en charge drsquoun cancer non ceacutereacutebral avec imagerie normale

bull Quelques preuves expeacuterimentales avec le 5-FU (souris BDNF hellip)

bull En pratique un MCI de quelques anneacuteeshellip

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Meacutecanismes du chemobrain

bull Rupture de la BHE bull Susceptibiliteacute individuelle lieacutee agrave lrsquoefficience des

pompes ioniques bull Atteinte de lrsquoADN et le raccourcissement

teacutelomeacuterique bull Dysreacutegulation des cytokines (augmentation des

cytokines pro-inflammatoires) bull Possible preacutedominance ApoE4 bull Diminution de lrsquoactiviteacute de certains

neurotransmetteurs

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

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Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Autres meacutecanismes chez la personne acircgeacutee

Situations agrave risque

bull Plainte mneacutesique trouble cognitif preacute-existant

bull Charge ceacutereacutebro-vasculaire

bull Atrophie ceacutereacutebrale

bull Pathologie neurodeacutegeacuteneacuterative laquo silencieuse raquo

Le concept de la reacuteserve cognitive

Chimiotheacuterapie

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Chemobrain et imagerie structurale

bull Atrophie de la substance blanche et grise

bull Diminution drsquoaction en IRMf

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Chemobrain et imagerie fonctionnelle TEP

Kelly N et al NEUROIMAGING CANCER AND COGNITION STATE OF THE KNOWLEDGE Seminars in Oncology Nursing Vol 29 No 4 (November) 2013

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Les six grandes eacutetudes multicentriques prospectives concernant le chemobrain

Etudes Nombre de patients

Groupe(s) teacutemoin

Deacuteficit cognitif reacutesultats

Jenkins et al 2006 85 43 HT ou RT 49 sains

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes

Stewart et al 2007 61 51 HT 31 des patients (au moins 2 scores lt 2 DS) 12 des teacutemoins

Mehlsen et al 2009 34 34 sains ou cardiologiqu

e

Pas de diffeacuterence entre les 3 groupes (tests avant puis 4 agrave 6 semaines

apregraves CT)

Biglia et al 2010 35 - Pas drsquoatteinte cognitive

Hermelink et al 2010 101 - Pas de correacutelations entre atteinte cognitive et plainte cognitive

Ahles et al 2010 60 72 HT 45 sains

Vitesse de traitement de lrsquoinformation et domaine verbal atteints chez les patientes CT et HT (1 mois

apregraves la fin du traitement) Pas drsquoatteinte chez les teacutemoins sains

Ameacutelioration au 6egraveme mois apregraves traitement

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Freacutequence du chemobrain chez les sujets acircgeacutes

Extermann M et al Pilot testing of the computerized cognitive test microcol in chemotherapy-treated older cancer patients Crit Rev Oncol Hematol 2005 Meacutethodologie

Etude tranversale 10 patients acircgeacutes de 70 ans et plus Evaluation cognitive microcog computerised test

Reacutesultats 11 en preacute-CT vs 25 agrave 6 mois

Hurria and al Cognitive function of older patients receiving adjuvant chemotherapy a pilot prospective longitudinal study JAGS 2006 Meacutethodologie

28 patientes de plus de 65 ans Testeacutes avant et 6 mois apregraves la chimiotheacuterapie Deacuteficit cognitif une perte de 2 DS agrave au moins 2 tests NP

Reacutesultats pas de diffeacuterence avant et apregraves la chimiotheacuterapie

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Profil drsquoatteinte cognitive dans le chemobrain

Jansen CE et al Meta-analysis of studies of the effects of cancer chemotherapy on various domains of cognitive function Cancer 2005

= 16 eacutetudes 996 patients dont 653 sous chimiotheacuterapie et 343 controcircles (canceacutereux ou non canceacutereux)

rarr Moins bonnes performances

chez les patients CT

rarr mais effet modeacutereacute et souvent non significatif

Conseacutequences des chimiotheacuterapies sur

les fonctions cognitives de type sous corticales

Atteinte de lrsquoattentionconcentration Meacutemoire visuelle et verbale

Vitesse drsquoexeacutecution

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Quel type de chimiotheacuterapie

bull CMF (CyclophosphamideMTX5FU) plus neurotoxique que Antracycline

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Des questions sans reacuteponse

bull Profil drsquoatteinte cognitive diffeacuterent entre les sujets jeunes et acircgeacutes

bull Comment preacutedire lrsquoapparition des troubles cognitifs

ndash Faible qualiteacute du BNP reacutealiseacute avant la chimiotheacuterapie

ndash Utililisation des biomarqueurs

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Recherche et chemobrain

Carte des essais en cours dans le chemobrain

bull 8 eacutetudes seulement en cours

Theacutematiques eacutetudieacutees dans le chemobrain

bull Amnesia 1 study bull Breast Diseases 2 studies bull Breast Neoplasms 3 studies bull Cognition Disorders 4 studies bull Delirium 4 studies bull Delirium Dementia Amnestic Cognitive

Disorders 4 studies bull Dementia 4 studies bull Fatigue 1 study bull Memory Disorders 1 study bull Mental Disorders 4 studies bull Neurobehavioral Manifestations 1 study bull Neurologic Manifestations 1 study bull Psychotic Disorders 4 studies bull Skin Diseases 2 studies

Maladie drsquoAlzheimer et cancer Roe CM Neurology 2005

Risque de cancer Risque de MA

bull MA risque statistiquement plus faible de cancer en comparaison avec le groupe non deacutement

(plt0001)

bull Cancer Risque plus faible de deacutevelopper une maladie drsquoAlzheimer que le groupe sans cancer

(P=006)

Indeacutependant des Variables deacutemographiques

Existe-t-il un lien protecteur entre ces 2 affections

bull Homeacuteostasie eacutequilibre preacutecaire entre deacutegeacuteneacuterescence et reacuteparation

bull Le cancer et la neurodeacutegeacuteneacuterescence repreacutesenteraient deux extrecircmes de cette rupture drsquoeacutequilibre

bull Certains meacutecanismes commun et opposeacutes semblent effectivement exister entre oncogenegravese et neurodeacutegeacutenerescence

Neurodeacutegeacutenerescence Cancer

Prolifeacuteration

cellulaire Mort neuronale

PARTIE 3 QUELLE EacuteVALUATION COGNITIVE AVANT LA MISE EN PLACE DrsquoUN TRAITEMENT

1) Les troubles cognitifs post-chimiotheacuterapie sont-ils preacutevisibles

2) Quelle eacutevaluation avant la mise en place drsquoun traitement

Evaluation cognitive avant traitement

bull Peu drsquoeacutetudeshellip

bull Quand traiter et ne pas traiter

Bilans neuropsychologiques dans le chemobrain

Domaines Vardy 2008 recommandations

Taillibert 2007 proposition

Steffen-Smith 2008

eacutetude

Hermelink 2008 eacutetude

Mar Fan 2009 eacutetude

Mehlsen 2009 eacutetude

Statut cognitif preacute-morbide

WRAT 3 reading test

WAIS-III MATTIS

WAIS-R WRART-3

MMS HSCS

Meacutemoire de travail Digit span Spatial span

Digit span Spatial span

Digit span Digit span Arithmetic digit span letter

Meacutemoire verbale eacutepisodique

HVLT-revised HVLT-revised Grober-Buschke

CVLT-II Logical memory

HTLV-revised RAVL logical memory

Meacutemoire visuelle eacutepisodique

Brief Visuospatial Memory test

Benton VRT recall of Rey figure

RFCT

Efficience psychomotrice

Digit symbol TMT AB

Grooved pegboard

Grooved pegboard Digit symbol

Fluences COWAT Categoryletter fluency

Categoryletter fluency

Categoryletter fluency

Fonctions exeacutecutives

BREF Stroop Color Word Test

Symbol search Coding

TMT A et B d2 test

Symbol research Coding stroop

Attention Digit symbol TMT A et B

TMT B TMT A et B

Capaciteacutes visuo-constructives

Copy of Rey figure Copy of Rey figure

Proposition drsquoune eacutevaluation

bull MMSE

bull Epreuve des 5 mots

bull BREF

bull Evaluation rapide des fonctions instrumentales +++

bull 20 minutes au total

Conclusion

bull La CT peut induire des troubles cognitifs

bull Neacutecessiteacute drsquoun deacutepistage systeacutematique drsquoun deacuteclin cognitif ou drsquoune deacutemence chez les sujets acircgeacutes avant toute deacutecision theacuterapeutique dans le contexte du cancer

bull Neacutecessiteacute de deacutefinir une eacutevaluation neuropsychomeacutetrique (gold standard) consensuelle dans les eacutetudes oncologiques du sujet acircgeacute

1 Message

bull Syndrome dyseacutexeacutecutif post-CT=chemobrain

bull Trouble cognitif avec atteinte instrumentale=Probable pathologie deacutementiel mise en lumiegravere par la CT

bull Neacutecessiteacute drsquoune eacutevaluation preacute-CT

Existe-t-il un lien protecteur entre ces 2 affections

bull Homeacuteostasie eacutequilibre preacutecaire entre deacutegeacuteneacuterescence et reacuteparation

bull Le cancer et la neurodeacutegeacuteneacuterescence repreacutesenteraient deux extrecircmes de cette rupture drsquoeacutequilibre

bull Certains meacutecanismes commun et opposeacutes semblent effectivement exister entre oncogenegravese et neurodeacutegeacutenerescence

Neurodeacutegeacutenerescence Cancer

Prolifeacuteration

cellulaire Mort neuronale

PARTIE 3 QUELLE EacuteVALUATION COGNITIVE AVANT LA MISE EN PLACE DrsquoUN TRAITEMENT

1) Les troubles cognitifs post-chimiotheacuterapie sont-ils preacutevisibles

2) Quelle eacutevaluation avant la mise en place drsquoun traitement

Evaluation cognitive avant traitement

bull Peu drsquoeacutetudeshellip

bull Quand traiter et ne pas traiter

Bilans neuropsychologiques dans le chemobrain

Domaines Vardy 2008 recommandations

Taillibert 2007 proposition

Steffen-Smith 2008

eacutetude

Hermelink 2008 eacutetude

Mar Fan 2009 eacutetude

Mehlsen 2009 eacutetude

Statut cognitif preacute-morbide

WRAT 3 reading test

WAIS-III MATTIS

WAIS-R WRART-3

MMS HSCS

Meacutemoire de travail Digit span Spatial span

Digit span Spatial span

Digit span Digit span Arithmetic digit span letter

Meacutemoire verbale eacutepisodique

HVLT-revised HVLT-revised Grober-Buschke

CVLT-II Logical memory

HTLV-revised RAVL logical memory

Meacutemoire visuelle eacutepisodique

Brief Visuospatial Memory test

Benton VRT recall of Rey figure

RFCT

Efficience psychomotrice

Digit symbol TMT AB

Grooved pegboard

Grooved pegboard Digit symbol

Fluences COWAT Categoryletter fluency

Categoryletter fluency

Categoryletter fluency

Fonctions exeacutecutives

BREF Stroop Color Word Test

Symbol search Coding

TMT A et B d2 test

Symbol research Coding stroop

Attention Digit symbol TMT A et B

TMT B TMT A et B

Capaciteacutes visuo-constructives

Copy of Rey figure Copy of Rey figure

Proposition drsquoune eacutevaluation

bull MMSE

bull Epreuve des 5 mots

bull BREF

bull Evaluation rapide des fonctions instrumentales +++

bull 20 minutes au total

Conclusion

bull La CT peut induire des troubles cognitifs

bull Neacutecessiteacute drsquoun deacutepistage systeacutematique drsquoun deacuteclin cognitif ou drsquoune deacutemence chez les sujets acircgeacutes avant toute deacutecision theacuterapeutique dans le contexte du cancer

bull Neacutecessiteacute de deacutefinir une eacutevaluation neuropsychomeacutetrique (gold standard) consensuelle dans les eacutetudes oncologiques du sujet acircgeacute

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bull Syndrome dyseacutexeacutecutif post-CT=chemobrain

bull Trouble cognitif avec atteinte instrumentale=Probable pathologie deacutementiel mise en lumiegravere par la CT

bull Neacutecessiteacute drsquoune eacutevaluation preacute-CT

PARTIE 3 QUELLE EacuteVALUATION COGNITIVE AVANT LA MISE EN PLACE DrsquoUN TRAITEMENT

1) Les troubles cognitifs post-chimiotheacuterapie sont-ils preacutevisibles

2) Quelle eacutevaluation avant la mise en place drsquoun traitement

Evaluation cognitive avant traitement

bull Peu drsquoeacutetudeshellip

bull Quand traiter et ne pas traiter

Bilans neuropsychologiques dans le chemobrain

Domaines Vardy 2008 recommandations

Taillibert 2007 proposition

Steffen-Smith 2008

eacutetude

Hermelink 2008 eacutetude

Mar Fan 2009 eacutetude

Mehlsen 2009 eacutetude

Statut cognitif preacute-morbide

WRAT 3 reading test

WAIS-III MATTIS

WAIS-R WRART-3

MMS HSCS

Meacutemoire de travail Digit span Spatial span

Digit span Spatial span

Digit span Digit span Arithmetic digit span letter

Meacutemoire verbale eacutepisodique

HVLT-revised HVLT-revised Grober-Buschke

CVLT-II Logical memory

HTLV-revised RAVL logical memory

Meacutemoire visuelle eacutepisodique

Brief Visuospatial Memory test

Benton VRT recall of Rey figure

RFCT

Efficience psychomotrice

Digit symbol TMT AB

Grooved pegboard

Grooved pegboard Digit symbol

Fluences COWAT Categoryletter fluency

Categoryletter fluency

Categoryletter fluency

Fonctions exeacutecutives

BREF Stroop Color Word Test

Symbol search Coding

TMT A et B d2 test

Symbol research Coding stroop

Attention Digit symbol TMT A et B

TMT B TMT A et B

Capaciteacutes visuo-constructives

Copy of Rey figure Copy of Rey figure

Proposition drsquoune eacutevaluation

bull MMSE

bull Epreuve des 5 mots

bull BREF

bull Evaluation rapide des fonctions instrumentales +++

bull 20 minutes au total

Conclusion

bull La CT peut induire des troubles cognitifs

bull Neacutecessiteacute drsquoun deacutepistage systeacutematique drsquoun deacuteclin cognitif ou drsquoune deacutemence chez les sujets acircgeacutes avant toute deacutecision theacuterapeutique dans le contexte du cancer

bull Neacutecessiteacute de deacutefinir une eacutevaluation neuropsychomeacutetrique (gold standard) consensuelle dans les eacutetudes oncologiques du sujet acircgeacute

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bull Syndrome dyseacutexeacutecutif post-CT=chemobrain

bull Trouble cognitif avec atteinte instrumentale=Probable pathologie deacutementiel mise en lumiegravere par la CT

bull Neacutecessiteacute drsquoune eacutevaluation preacute-CT

Evaluation cognitive avant traitement

bull Peu drsquoeacutetudeshellip

bull Quand traiter et ne pas traiter

Bilans neuropsychologiques dans le chemobrain

Domaines Vardy 2008 recommandations

Taillibert 2007 proposition

Steffen-Smith 2008

eacutetude

Hermelink 2008 eacutetude

Mar Fan 2009 eacutetude

Mehlsen 2009 eacutetude

Statut cognitif preacute-morbide

WRAT 3 reading test

WAIS-III MATTIS

WAIS-R WRART-3

MMS HSCS

Meacutemoire de travail Digit span Spatial span

Digit span Spatial span

Digit span Digit span Arithmetic digit span letter

Meacutemoire verbale eacutepisodique

HVLT-revised HVLT-revised Grober-Buschke

CVLT-II Logical memory

HTLV-revised RAVL logical memory

Meacutemoire visuelle eacutepisodique

Brief Visuospatial Memory test

Benton VRT recall of Rey figure

RFCT

Efficience psychomotrice

Digit symbol TMT AB

Grooved pegboard

Grooved pegboard Digit symbol

Fluences COWAT Categoryletter fluency

Categoryletter fluency

Categoryletter fluency

Fonctions exeacutecutives

BREF Stroop Color Word Test

Symbol search Coding

TMT A et B d2 test

Symbol research Coding stroop

Attention Digit symbol TMT A et B

TMT B TMT A et B

Capaciteacutes visuo-constructives

Copy of Rey figure Copy of Rey figure

Proposition drsquoune eacutevaluation

bull MMSE

bull Epreuve des 5 mots

bull BREF

bull Evaluation rapide des fonctions instrumentales +++

bull 20 minutes au total

Conclusion

bull La CT peut induire des troubles cognitifs

bull Neacutecessiteacute drsquoun deacutepistage systeacutematique drsquoun deacuteclin cognitif ou drsquoune deacutemence chez les sujets acircgeacutes avant toute deacutecision theacuterapeutique dans le contexte du cancer

bull Neacutecessiteacute de deacutefinir une eacutevaluation neuropsychomeacutetrique (gold standard) consensuelle dans les eacutetudes oncologiques du sujet acircgeacute

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bull Syndrome dyseacutexeacutecutif post-CT=chemobrain

bull Trouble cognitif avec atteinte instrumentale=Probable pathologie deacutementiel mise en lumiegravere par la CT

bull Neacutecessiteacute drsquoune eacutevaluation preacute-CT

Bilans neuropsychologiques dans le chemobrain

Domaines Vardy 2008 recommandations

Taillibert 2007 proposition

Steffen-Smith 2008

eacutetude

Hermelink 2008 eacutetude

Mar Fan 2009 eacutetude

Mehlsen 2009 eacutetude

Statut cognitif preacute-morbide

WRAT 3 reading test

WAIS-III MATTIS

WAIS-R WRART-3

MMS HSCS

Meacutemoire de travail Digit span Spatial span

Digit span Spatial span

Digit span Digit span Arithmetic digit span letter

Meacutemoire verbale eacutepisodique

HVLT-revised HVLT-revised Grober-Buschke

CVLT-II Logical memory

HTLV-revised RAVL logical memory

Meacutemoire visuelle eacutepisodique

Brief Visuospatial Memory test

Benton VRT recall of Rey figure

RFCT

Efficience psychomotrice

Digit symbol TMT AB

Grooved pegboard

Grooved pegboard Digit symbol

Fluences COWAT Categoryletter fluency

Categoryletter fluency

Categoryletter fluency

Fonctions exeacutecutives

BREF Stroop Color Word Test

Symbol search Coding

TMT A et B d2 test

Symbol research Coding stroop

Attention Digit symbol TMT A et B

TMT B TMT A et B

Capaciteacutes visuo-constructives

Copy of Rey figure Copy of Rey figure

Proposition drsquoune eacutevaluation

bull MMSE

bull Epreuve des 5 mots

bull BREF

bull Evaluation rapide des fonctions instrumentales +++

bull 20 minutes au total

Conclusion

bull La CT peut induire des troubles cognitifs

bull Neacutecessiteacute drsquoun deacutepistage systeacutematique drsquoun deacuteclin cognitif ou drsquoune deacutemence chez les sujets acircgeacutes avant toute deacutecision theacuterapeutique dans le contexte du cancer

bull Neacutecessiteacute de deacutefinir une eacutevaluation neuropsychomeacutetrique (gold standard) consensuelle dans les eacutetudes oncologiques du sujet acircgeacute

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bull Syndrome dyseacutexeacutecutif post-CT=chemobrain

bull Trouble cognitif avec atteinte instrumentale=Probable pathologie deacutementiel mise en lumiegravere par la CT

bull Neacutecessiteacute drsquoune eacutevaluation preacute-CT

Proposition drsquoune eacutevaluation

bull MMSE

bull Epreuve des 5 mots

bull BREF

bull Evaluation rapide des fonctions instrumentales +++

bull 20 minutes au total

Conclusion

bull La CT peut induire des troubles cognitifs

bull Neacutecessiteacute drsquoun deacutepistage systeacutematique drsquoun deacuteclin cognitif ou drsquoune deacutemence chez les sujets acircgeacutes avant toute deacutecision theacuterapeutique dans le contexte du cancer

bull Neacutecessiteacute de deacutefinir une eacutevaluation neuropsychomeacutetrique (gold standard) consensuelle dans les eacutetudes oncologiques du sujet acircgeacute

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bull Syndrome dyseacutexeacutecutif post-CT=chemobrain

bull Trouble cognitif avec atteinte instrumentale=Probable pathologie deacutementiel mise en lumiegravere par la CT

bull Neacutecessiteacute drsquoune eacutevaluation preacute-CT

Conclusion

bull La CT peut induire des troubles cognitifs

bull Neacutecessiteacute drsquoun deacutepistage systeacutematique drsquoun deacuteclin cognitif ou drsquoune deacutemence chez les sujets acircgeacutes avant toute deacutecision theacuterapeutique dans le contexte du cancer

bull Neacutecessiteacute de deacutefinir une eacutevaluation neuropsychomeacutetrique (gold standard) consensuelle dans les eacutetudes oncologiques du sujet acircgeacute

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bull Syndrome dyseacutexeacutecutif post-CT=chemobrain

bull Trouble cognitif avec atteinte instrumentale=Probable pathologie deacutementiel mise en lumiegravere par la CT

bull Neacutecessiteacute drsquoune eacutevaluation preacute-CT

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bull Syndrome dyseacutexeacutecutif post-CT=chemobrain

bull Trouble cognitif avec atteinte instrumentale=Probable pathologie deacutementiel mise en lumiegravere par la CT

bull Neacutecessiteacute drsquoune eacutevaluation preacute-CT