bioproducton etude marché

Optimisation de lattractivit de la France pour la production biologiquePrsentation finale Version longue

Leem 88 Rue de la Faisanderie 75016 Paris 2 novembre 2004

Arthur D. Little 50, avenue Thophile Gautier 75016 Paris, France Tl. : (33 0) 1 55 74 29 00 Fax. : (33 0) 1 55 74 28 00 www.adlittle.fr

Le comit biotechnologies du Leem a fait appel Arthur D. Little pour rpondre aux questions-cls suivantes :LES QUESTIONS-CLEFS

1

2

3

Quels sont les enjeux et opportunits pour la France ?

Quel est le positionnement de la France sur les facteurs cls dimplantation ?

Quelles recommandations proposer au gouvernement pour attirer en France de nouveaux acteurs ?

Quelles recommandations pour optimiser lattrait de la France pour limplantation et le dveloppement dunits de production de produits biologiques ?Comit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

1

Notre projet a comport trois phases rparties sur quatre mois

Phases

Mois 11 2 3 4 5

Mois 26 7 8 9

Mois 310 11 12

Mois 413 14

Phase 1Panorama du march Opportunits pour la France

Phase 2Facteurs cls dimplantation Attractivit de la France

Phase 3Sminaire dargumentaire Recommandation

Comits de pilotage xxxx

Comit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

2

Nous avons ralis 22 interviews auprs de managers des entreprises du mdicament et des biotechnologiesSOCIETERoche Amgen Biogen Idec Chuga Lonza Biologics CTRS Genzyme Baxter Boehringer Ingelheim Serono Janssen Cilag Schering-Plough Aventis Pasteur BioProtein Transgene Chiesi Aventis Pasteur GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline Vivalis Ipsen Ipsen

CONTACTHenri-Vincent Charbonn Efi Cohen-Arazi Jane Clifford Alain Clergeot Gerhard Klement Antoine Ferry Frdric Turner Philippe Chne Rolf Werner Bernard Brigonnet Thierry Moreau Defarges Pierre Verstraete Jacques Cheylan Marc Le Bozec Jean Franois Carmier Claude Alain Cudennec Jeffrey Almond Jean Nol Bail Jean Franois Chambon Franck Grimaud Jean Luc Blingard Didier Vron

FONCTIONPrsident de la filiale France Vice Prsident, Directeur de la production Directrice de la filiale France Prsident de la filiale France Directeur des Oprations Prsident Prsident de la filiale France Prsident de la filiale France Directeur de la division produits biologiques Prsident Directeur Gnral Serono France Pharmacien responsable Prsident Directeur Gnral Prsident Directeur Gnral Directeur Gnral Directeur des affaires scientifiques Vice Prsident, Directeur de la Recherche Directeur des affaires conomiques et gouvernementales Directeur des affaires publiques Prsident Directeur Gnral Prsident Directeur des affaires publiques et de la communication


3

Nous avons ralis 13 interviews auprs dinstitutionnels impliqus dans les questions de sant publique, conomiques et denseignementINSTITUTIONMinistre de lindustrie, MINEFI Agence Franaise pour les Investissements Internationaux Agence Franaise pour les Investissements Internationaux MINEFI Ministre de lconomie des finances et de lindustrie Cabinet du Premier Ministre Cabinet du Premier Ministre Ministre de la sant Ministre de la recherche Ecole nationale suprieure des industries chimiques de Nancy INSERM Comit conomique des produits de sant Agence franaise de scurit sanitaire des produits de sant

CONTACTFranois Rain Bernard Yvetot Christine Bagnaro Antoine Masson Guillaume Texier Olivier Brault Paul Mordant Fabienne Bartoli Gilles Bloch Laurent Marchal Heussler Carole Moquin Pattey Nol Renaudin Pr Jean-Hugues Trouvin Haut fonctionnaire Directeur

FONCTION

Charge daffaires Sciences de la Vie Ingnieur en chef des mines (Conseil Gnral des Mines) Conseiller technique au cabinet du ministre dlgu lindustrie Conseiller technique charg de la Sant Conseiller technique Conseiller technique Conseiller technique Professeur responsable de lenseignement Directrice du Dpartement Animation et Partenariats Scientifiques Prsident Directeur direction de lvaluation des mdicaments et des produits de sant


4

Agenda

Rsum 1 2 3 4 5 Le march biopharmaceutique mondial et ses perspectives Les enjeux de la production biologique pour les entreprises du mdicament Les enjeux et opportunits pour la France Etude comparative des meilleures pratiques Position de la France et recommandations

AnnexesComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

5

Rsum

La croissance du march biopharmaceutique et des capacits de production sont source de nombreux enjeux pour lindustrie du mdicamentLe march biopharmaceutique mondial a connu une forte croissance annuelle et a atteint en 2003 un chiffre daffaires de 38 Milliards de dollars reprsentant 8% du march pharmaceutique mondial. De nombreuses autorisations de mise sur le march ont t accordes chaque anne des mdicaments biologiques, notamment des socits biopharmaceutiques : En 2003, plus de 40% des nouvelles molcules mises sur le march taient dorigine biologique Les produits biopharmaceutiques sont indiqus pour le traitement de pathologies prsentant un fort besoin non satisfait, notamment le cancer La plupart des produits biopharmaceutiques ont obtenu des prix levs en raison de lamlioration du service mdical rendu (innovation) Les anticorps monoclonaux ont prouv leur efficacit et des systmes de production fiables ont t mis en place De plus, limpact des produits bio-similaires sur les ventes des produits princeps est encore faible ce jour

Le march biopharmaceutique devrait atteindre prs de 100 milliards de dollars en 2010 et reprsenter 12% du march pharmaceutique mondial Les produits dj commercialiss devrait conserver une part importante des ventes lors des prochaines annes Entre 2004 et 2009, entre 82 et 137 nouveaux mdicaments biologiques devraient tre mis sur le march Un nombre important de ces nouvelles molcules devrait tre constitu par des anticorps monoclonaux et des protines thrapeutiques vaccinales

Lvolution du portefeuille de R&D de lindustrie, ainsi que la croissance des ventes des produits existants ncessiterait un quadruplement des capacits mondiales de production en cellulaire de mammifres dici 2010 Cette situation est source de cinq enjeux majeurs pour les entreprises du mdicament Disposer de la capacit financire suffisante pour la construction dune unit de production biologique : Le dploiement dune unit de production grande chelle ncessite en moyenne un investissement compris entre 250 et 300 millions de dollars devant de plus tre initi ds que le produit entre en phase clinique Grer le changement de paradigme entre la production de molcules chimiques et la production de substances biologiques Rentabiliser les investissements effectus malgr des incertitudes sur les prvisions de ventes et des menaces probables sur les niveaux de prix de ces produits Accder aux ressources humaines comptentes pour assurer le fonctionnement de lunit : Les ressources et comptences humaines risquent lavenir dtre un facteur limitant pour la production biopharmaceutique Dfinir une politique dentreprise pour les systmes de production alternatifs, animaux et plantes transgniques, moins coteux mais plus immatures


6

Rsum

Le dploiement de ces units de production pourrait reprsenter une opportunit conomique pour la France court et moyen termeMaintenir une balance commerciale excdentaire pour la production de mdicaments en France value 6,4 milliards en 2003 Depuis prs de dix ans, la France est le premier producteur europen de mdicaments avec plus de 150 usines de production de mdicaments totalisant une production de plus de 28 milliards deuros en 2001 Cette situation risque de se dgrader moyen terme si la France ne comble pas sont retard dans le domaine de la production biologique La majorit des principales units de production biopharmaceutique est aujourdhui localise en Amrique et Europe du Nord et les usines existantes en France sont menaces de fermeture avec le dveloppement des gnriques et les nouvelles vagues de fusionsacquisitions

Crer un tissu industriel source dun grand nombre demplois en France Limplantation dune unit de production de 50 kl pourrait gnrer plus de 3500 nouveaux emplois quivalents temps plein sur une priode de 10 ans Entre 2004 et 2010, nous avons extrapol une croissance des capacits de production de 250 kl par an, reprsentant un investissement de plus de 2 milliards de dollars par an

Participer la structuration de la filire industrielle et du tissu des biotechnologies franaises La production de lots cliniques de protines recombinantes reprsente un enjeu stratgique pour une part importante du tissu des biotechnologies franais Pour les socits franaises, laccs des capacits externes savre incontournable, via des CMOs (Contract Manufacturing Organizations : Producteurs faon) ou des socits de biotechnologies partenaires Cependant, la France est mal positionne en terme dimplantation de socits exerant une activit de CMOs petite et grande chelle Cette situation risque de freiner le dveloppement de certaines socits de biotechnologies ou entraner des cessions prcoces de produits en phases cliniques Si cette situation perdure, la majorit de la valeur cre par les socits de biotechnologies France sera capture par des socits implantes dans des pays trangers

Contribuer la ralisation des missions de service public des grands projets nationaux et notamment du plan national contre le cancer Laccs des capacits de production biologique sera dterminant et structurant pour latteinte des objectifs des Canceroples et du plan cancer


7

Rsum

Afin de profiter de cette opportunit, Arthur D. Little recommande la mise en place de plusieurs mesures permettant de renforcer lattractivit de la FranceLe profil de la France semble aujourdhui faiblement attractif pour la production biologique : Lindustrie pharmaceutique doit faire face limprvisibilit et aux changements frquents de la politique nationale du mdicament Dans le pass, la France a souffert de limprvisibilit de lexercice de la rgulation et de lenteur de ladministration La France souffre dune faible comptitivit internationale en terme de rentabilit de linvestissement productif Le rgime fiscal franais nest pas attractif pour linvestissement productif et les cots de la main doeuvre en France sont suprieur la moyenne europenne Le contexte socio-conomique franais ne semble pas aujourdhui constituer un atout pour attirer des investissements productifs valeur ajoute Nanmoins, la qualit de lenvironnement scientifique et technique public franais est reconnue au niveau international et la France dispose de quelques ples de formation et dquipes de recherche de qualit dans la production biologique et le bioprocesssing

Trois leviers majeurs permettraient de renforcer lattractivit de la France dans le domaine de la production biologique : Renforcer lenvironnement scientifique et technique franais dans le domaine de la production biologique Constitution de ples de comptitivit labelliss bio-production Cration dun fonds dun montant de 20 M par an financ par lEtat afin de faciliter et financer la cration de CMO privs pour la production de lots de mdicaments biologiques GMP petite chelle et financer des projets partenariats public-priv appliqus au bio-processing Dveloppement dune politique nationale de formation des hommes adapte aux caractristiques de la bio-production Dvelopper une vritable politique du mdicament stable et attractive pour les produits innovants en gnral et biologiques en particulier Renforcement de laccord cadre 2003-2006 entre lEtat et le Leem Mise en place dune task force runissant les diffrents ministres concerns et les industriels du mdicament implants en France Adapter la production biologique les dispositifs fiscaux conus pour les activits de recherche et dveloppement Adaptation du Crdit Impt Recherche (CIR), du statut de la Jeune Entreprise Innovante (JEI) et du nouveau statut de ples de comptitivit aux units de production biologique Adaptation des dispositifs fiscaux conus pour les installations de production biologique et le personnel 8


Agenda



9

Le march biopharmaceutique mondial et ses perspectives Segments de march

1

Le secteur biopharmaceutique est compos de quatre segments de march principaux

Protines thrapeutiques issues de lextraction de substances biologiques

Thrapie cellulaire Vaccins thrapeutiques cellulaires

March biopharmaceutiqueProtines thrapeutiques recombinantes Protines recombinantes vaccinales Protines recombinantes thrapeutiques Thrapie gnique


10


1

Ces segments de march prsentent des niveaux de maturit diffrentsMolcules chimiques Maturit des marchs et des technologies Protines recombinantes thrapeutiques Protines recombinantes vaccinales Vaccins thrapeutiques cellulaires Thrapie cellulaire Substances biologiques dextraction

Thrapie gnique

Embryonnaire Technologies non valides Premiers produits en dveloppement Aucun produit sur le march

Emergent Technologies valides Croissance des produits en dveloppement Faible nombre de produits sur le march

Croissant Technologies matrises et en cours doptimisation Nombreux produits en dveloppement et commercialiss

Mature Technologies banalises et optimises Nombreux produits en dveloppement et commercialiss

Phase de dclin Technologies banalises et recherche de voies de substitution Diminution du nombre de produits en dveloppement et commercialiss


11


1

Le primtre de notre tude est dfini par les marchs dapplication des technologies en phase dmergence et de croissance ...Molcules chimiques Protines recombinantes thrapeutiques Protines recombinantes vaccinales Vaccins thrapeutiques cellulaires Thrapie cellulaire Substances biologiques dextraction

Maturit des marchs et des technologies

Primtre de notre tude

Thrapie gnique

Embryonnaire Technologies non valides Premiers produits en dveloppement Aucun produit sur le march

Emergent Technologies valides Croissance des produits en dveloppement Faible nombre de produits sur le march

Croissant Technologies matrises et en cours doptimisation Nombreux produits en dveloppement et commercialiss

Mature Technologies banalises et optimises Nombreux produits en dveloppement et commercialiss

Phase de dclin Technologies banalises et recherche de voies de substitution Diminution du nombre de produits en dveloppement et commercialiss


12

Le march biopharmaceutique mondial et ses perspectives Systmes dexpression

1

... Et par lensemble des systmes dexpression utiliss pour la production de ces substances biologiquesNiveau de maturit / utilisation au sein de lindustrie Levures et bactriesProduction de protines recombinantes simples en fermenteur contenant des souches de bactries ou de levures modifies gntiquement Production de protines recombinantes en fermenteur par des cellules d'insectes transformes par le bacculovirus Production de protines recombinantes complexes partir de cultures de cellules de mammifres manipules gntiquement Production de protines recombinantes dans les liquides biologiques (lait, urine, sang, ) danimaux modifis gntiquement Production de protines recombinantes dans des plantes (en champs ou en cultures) modifies gntiquement

Cellules dinsectes

Cellules mammifres

Animaux transgniques

Plantes transgniques

Niveau dutilisation par lindustrie


13

Le march biopharmaceutique mondial et ses perspectives Acteurs

1

Quatre familles dacteurs se sont positionnes sur le march biopharmaceutique ...Segmentation des intervenants sur le march biopharmaceutique

Acteurs

Socits de biotechnologie

Laboratoires pharmaceutiques traditionnels R&D, production et commercialisation pharmaceutique chimique et biologique

Biognriqueurs Copie de produits biologiques dont les brevets sont tombs dans le domaine public

Manufacturiers (CMO1)

Start-ups de biotechnologie Comptences focalises Portefeuille de R&D en constitution Pas de produits sur le march

Socits de biotechnologie mergentes Comptences largies Portefeuille de R&D constitu Pas de produits sur le march

Socits biopharmaceutiques Comptences tendues Renouvellement du portefeuille de R&D Un ou plusieurs produits sur le march

Production petite chelle Production petite chelle pour les lots cliniques ou les produits de niche

Production petite et grande chelle Production petite et grande chelle pour les lots cliniques et les produits sur le march

1 : Contract Manufacturing OrganizationsComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

14

Le march biopharmaceutique mondial et ses perspectives Acteurs

1

... Et ont adopt des business models diffrents

Positionnement des diffrents acteurs le long de la chane de valeur des produits biopharmaceutiquesProduction petite chelle Tests prcliniques Production grande chelle Enregistrement Mise sur le march

R&D

Phase I

Phase II

Phase III

Laboratoire pharmaceutique traditionnel

Socit biopharmaceutique

Socit de biotechnologies mergente

Start-ups de biotechnologies

Bio-gnriqueur

Socit de production faon de petite taille

Socit de production faon de grande taille


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Le march biopharmaceutique mondial et ses perspectives Aujourdhui

1

Le march biopharmaceutique mondial a connu une forte croissance annuelle et a atteint en 2003 un chiffre daffaires de 38 Milliards de dollarsAu cours de cinq dernires annes, la croissance annuelle du march biopharmaceutique a t de 18% contre 7,8% pour le march pharmaceutique ... Evolution mondiale du march pharmaceutique Ventesmondiales ($Bn) 500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 Ventes mondiales produits biopharmaceutiques Ventes mondiales hors produits biopharmaceutiques Part des produits biopharmaceutiquesSources : Datamonitor 2002, DSM 2003, Estimations Arthur D. LittleComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

Zone de texte ... Plusieurs facteurs ont contribu cette croissanceDe nombreuses autorisations de mise sur le march ont t accordes chaque anne, notamment des socits biopharmaceutiques Le march amricain a t le moteur de la croissance de ce march Les produits biopharmaceutiques sont indiqus pour le traitement de pathologies prsentant un fort besoin non satisfait (le cancer par exemple) La plupart des produits biopharmaceutiques ont obtenu des prix levs en raison de lamlioration du service mdical rendu (innovation) Les anticorps monoclonaux ont prouv leur efficacit et des systmes de production fiables ont t mis en place De plus, limpact des produits bio-similaires sur les ventes des produits princeps est encore faible ce jour

Part des produits biopharmaceutiques 10 % 38,5 CAGR + 18 % 9% 32,427,1

8% 7% 6% 5%427,5

CAGR + 12 %10,8 11,6 8,4 9,1 12,2 14,9

19,6

22,7

222,6 234,9

269,2 279,4 281,8 289,1

317,4 322,3

359,9

387,6

4% 3% 2% 1%

16


1

Les produits biologiques prennent une part croissante des nouveaux mdicaments commercialiss ainsi que des nouvelles molcules en dveloppementEn 2003, plus de 40% des nouvelles molcules mises sur le march taient dorigine biologique ... Part des molcules biopharmaceutiques parmi les NME1 approuves par la FDA2NME 70 60 5010

... Plus de 28% du pipeline mondial de lindustrie Zone de texte pharmaceutique tait constitu de molcules biologiques en 2002 Produits biologiques en dveloppement clinique en 2002Nombre de molcules800 700

part des produits biopharmaceutiques 70 %9

Plus de 384 produits biologiques taient en dveloppement clinique en 2002146

60 % 50 %5 9

600 500 400 300 200 410 600 74 200 164

40 30 20 10 025 24 6 3 1 27

40 %6 9 9 26 23 21 14

5

52 35 39 29

30 % 20 % 10 % 0%

22

17

100 0 Phase I Molcules chimiques Phase II

1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 NME chimiques NME biopharmaceutiques1 : New Molecular Entities; 2: Federal Drug Administration Sources : PhRMA, analyse Arthur D. Little

Phase III

Produits biologiques


17


1

Le march amricain a t le moteur de la croissance des ventes mondiales de mdicaments biopharmaceutiquesPrs de 60% du chiffre daffaires des mdicaments biologiques est ralis aux Etats-Unis ...Ventes mondiales ($Bn) 35 30 25 20 15 10 5 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 Reste du monde Japon Union Europenne Etats-UnisSource : IMS 2004Comit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

Evolution de la rpartition du CA des mdicaments biologiques par zones gographiques2002 32,44,8% 55,3%

... Le taux de pntration des mdicaments Zone de texte biologiques est galement plus lev aux Etats-Unis avec un taux de 9% en 2002 Taux de pntration des mdicaments biologiques

27,1 22,7Allemagne Espagne Autres

Etats Unis France UK

Japon Italie Canada

19,6

14,9 8,4 9,1 12,2 10,8 11,6

Sources : PhRMA, analyse Arthur D. Little

18


1

Les mdicaments biopharmaceutiques sont indiqus pour le traitement de pathologies prsentant un fort besoin non satisfaitPrs de 80% des mdicaments biologiques actuellement commercialiss sont indiqus pour des pathologies fort besoin non satisfait ... Rpartition des ventes des produits biopharmaceutiques par types de pathologies Taille des marchs ou prvalencePart relative des pathologies

... Plus de 70% des molcules en dveloppement sont Zone de texte galement positionnes sur ces pathologies Molcules biologiques en dveloppement clinique par types de pathologiesHIV / SIDA 21 26 3 178 10 17 2 10 4 15 47 2 22 19 15 6 28 Pathologies autoimmunes Hmatologie Cancer Diabte Pathologies digestives

+

Cardiologie 5%

Cancer 47%

Diabte 9% Immunomodulation 19% Pathologies mtaboliques 10% Fertilit 3%

50%

Ophtalmologie Maladies gntiques Croissance Cardiologie Maladies infectieuses Infertilit Neurologie Pneumologie Dermatologie

25% 1-10%

-

Croissance 7%

Besoin non satisfait

+

Transplantation Autres

Sources : Analyse Arthur D. Little, donnes PhRMA et DatamonitorComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

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1

Les mdicaments biopharmaceutiques ont obtenu des prix levs en raison de lamlioration du service mdical rendu (ASMR) quils apportentLa plupart des mdicaments biologiques actuellement commercialiss ont obtenu une ASMR de I ou II en France ...ProduitProcrit/Eprex/Erypo Epogen Remicade Neupogen Mabthera/ Rituxan Avonex Enbrel Viraferon PEG Humalog

... Ces prix levs ont permistextedentre eux de Zone de 13 devenir des blockbustersProduitProcrit/Eprex/Erypo Epogen Mabthera / rituxan IntronA Remicade Aranesp Neupogen

ASMRI I I/ II I I I II II II

Cot moyen de traitement annuel 7 000 10 000 7 000 10 000 10 000 15 000 10 000 20 000 7 500 15 000 10 000 15 000 10 000 15 000 5 000 20 000 3 000 5 000

Ventes Rang mondiales 2003 (MM$)1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 3 984 2 400 2 570 1 851 1 729 1 500 1 300 1 300 1 300 1 168 1 060 1 021 1 000

Croissance 2002-200313% 8% 33 % - 45 % 33 % 275 % -8% N.A. 62 % 11% 22 % 22 % - 19 %

ASMR

Progrs thrapeutique majeur important modr faible insuffisant

Impact de lASMR sur le prix Possibilit de fixation dun prix lev Ngociation globale des volumes vendus Prix des comptiteurs + 5-10 % Prix des comptiteurs Prix des comptiteurs 30%

Neulasta Enbrel Avonex Humulin Humalog NeoRecormon

I II III IV V

Sources : Vademecums, Annie Chicoye Economics, sites internet des socits, analyse Arthur D. LittleComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

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1

Les anticorps monoclonaux constituent la catgorie thrapeutique ayant enregistr la plus forte croissance du march biopharmaceutiqueLes ventes mondiales des anticorps monoclonaux ont enregistr une croissance annuelle de 147 % entre 1995 et 2002 ... Evolution de la rpartition des ventes danticorps monoclonaux par zone gographique Chiffred'affaires (MM$) 4000000 3500000 3000000 2500000 2000000 1500000 1000000 500000 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 Reste du mondeSource : IMS 2003Comit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

... Les anticorps monoclonaux reprsentaient environ Zone de texte 14% du march biopharmaceutique en 2002 Rpartition des ventes des diffrentes classes thrapeutiques de produits biopharmaceutiques1% 11% 8% 5% 16% 7% 12% 27% 17% 16% 15% 14% 8% 26%

Part de march en %

2 941 172

14% 16% 4% 16%

CAGR + 147 %

13%

2 109 815

1 311 701 904 681 326 287 171 26125% 0% 1995 EPO Hormones Vaccins Anticorps monoclonaux

29%

1998

Japon

Europe

Etats-Unis

2002 Facteurs de croissance Interferons Autres

21


1

Ce succs a entran une croissance importante des capacits de production utilisant les cellules de mammifresLes succs commerciaux des anticorps monoclonaux demandent de fortes doses de principe actifs et ncessitent daccrotre les capacits existantes ...ProduitRituxan Enbrel Remicade Herceptin C-225 Synagis Pulmozyme ReoPro Zevalin Cerezyme Epogen/Procrit Campath

... Aujourdhui, les cellules de mammifres reprsentent 65% Zone de texte production des capacits de disponibles Evolution de la rpartition des capacits dutilisation entre cellules de mammifres et autres systmes dexpression100% 90% 80% 70% 60% 42% 35%

SocitGenentech Roche Biogen Idec Immunex Amgen J&J Genentech Roche Biogen Idec ImClone BMS MedImmune Genentech Roche Biogen Idec J&J Lilly Biogen Idec Genzyme Amgen J&J Ilex

Dose par an Demande Patients en grammes en kg4,3 2,5 1,8 3,5 6 0,14 1 0,02 0,5 1 0,01 0,08 60000 100000 100000 26000 5000 138000 12000 300000 5000 3100 500000 21000 258 250 180 91 30 19 12 7 3 3 4 2

60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 1998 Cellules de mammifres 2001 2003 40% 58% 65%

TotalTotal 2001 : 635 kg Total 2002 : 635 kg + 35% = 858 kg Source : JP Morgan Research 2002

858

Autres systmes d'expression

Sources : BioPlan Associates, estimations Arthur D. LittleComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

22


1

Le nombre important danticorps monoclonaux en dveloppement clinique devrait renforcer cette tendancePlus de 113 anticorps monoclonaux sont actuellement en dveloppement clinique ... Molcules biologiques en dveloppement clinique par catgorie thrapeutiqueAnti angiogense Vaccins thrapeutiques cellulaires Thrapie cellulaire Colony stimulating factors Facteurs de croissance Hormones de croissance Thrapie immunitaire Interfrons Interleukines Anticorps monoclonaux Protines recombinantes Rcepteurs solubles Signalement cellulaire Protines thrapeutiques vaccinales Autres

Zone en texte ... Dont 74 % sont de phase II et IIIRpartition des anticorps monoclonaux en dveloppement par phase cliniqueNombre de molcules180 160 140 120 39 52

6 11 13 2 9 3 6 11 10 113 18 4 7 87 84

100 80 60 40 20 0 Phase I Phase II Phase III 125 94 52 9 15 Pre-AMM 22

Autres molcules biologiques

Anticorps monoclonaux

Sources : Analyse Arthur D. Little, donnes PhRMA 2003 ajustes pour les anticorpsComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

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1

Limpact des produits bio-similaires1 sur les ventes de produits princeps reste faible ce jour ...Le taux de pntration des bio-similaires est extrmement faible en comparaison avec les molcules chimiques ... Part en valeur des mdicaments gnriques dans les marchs pharmaceutique et biopharmaceutiquePart de march en % 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Pharmacie Biopharmacie Mdicaments princeps Mdicaments gnriques * : Peu de donnes existent sur le march des bio-similaires, nanmoins la production de produits bio-similaires dans certains pays asiatiques est aujourdhui une ralit 88 99,5 12 0,5*

... Alors que plusieurs brevetstextetombs dans le Zone de sont domaine publicSocit Produit CA 2003 Expiration brevet US 2001

Genzyme

Cerezyme

619

Eli Lilly

Humulin

1 060

2002

Novo Nordisk

Novolin

N.A.

2002

Schering Plough

IntronA

1 851

2002

Biogen

Avonex

1 168

2003

Eli Lilly

Humatrope Protropin / Nutropin

329

2003

Genentech

297

2003

1 : Bio-similaire est le terme reconnu synonyme de bio-quivalent ; le terme de bio-gnrique est impropre

Source : Arthur D. Little, Datamonitor 2002, sites internet des socitsComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

24


1

... Cette situation est lie aux contraintes de lenvironnement rglementaire, technique et conomique de la production de protines recombinantes Zone de Facteurs limitant le dveloppement des produits bio-similaires1 texteFacteurs Rglementaire Situation Le cadre rglementaire sur les produits bio-similaires nest pas clairement dfini et laisse la porte ouverte de nombreuses interprtations, notamment concernant la dmonstration de la bio-similarit La dmonstration de la bio-similarit issue de deux systmes de production diffrents peut savrer trs difficile raliser ; Ce sont des substances complexes, difficiles voire impossible caractriser totalement dun point de vue physico-chimique Certaines caractristiques produit telles que le profil en impurets, la glycosylation et la structure tridimensionnelle sont intimement lies au processus de production Rcemment des modifications dans les procds de fabrication dEprex ont entrain la synthse danticorps neutralisants chez certains patients traits Les investissements ncessaires pour la construction dune unit GMP de production sont considrables (entre 200 et 400 Millions de dollars) Jusqu prsent, peu de gnriqueurs avaient dploy des capacits de production Le lancement russi de protines recombinantes de deuxime gnration, telles que linterfron pegyl, limite fortement lintrt de dvelopper un mdicament gnrique de la premire gnration

Technique

Economique Dveloppement de secondes gnrations de produits

1 : Bio-similaire est le terme reconnu synonyme de bio-quivalent ; le terme de bio-gnrique est impropreComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

25

Le march biopharmaceutique mondial et ses perspectives Perspectives

1

Le march biopharmaceutique devrait atteindre plus de 100 milliards de dollars en 2010 et reprsenter 12% du march pharmaceutique mondialAu cours des six prochaines annes, la croissance annuelle du march biopharmaceutique devrait atteindre 14,6% ... Evolution mondiale du march pharmaceutique Part des produits Ventesmondiales ($Bn) 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Ventes mondiales produits biopharmaceutiques Ventes mondiales hors produits biopharmaceutiques Part des produits biopharmaceutiquesSource : Analyse Arthur D. Little, donnes Exane BNP Paribas, Datamonitor, IMS pour les prvisions de ventes des produits dj sur le march en 2003Comit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

... Plusieurs facteurs devraient influencer la croissance Zone de texte du march biopharmaceutique Les produits biopharmaceutiques dj commercialiss devrait conserver une part importante des ventes lors des prochaines annes Entre 2004 et 2009, entre 82 et 137 nouveaux mdicaments biologiques devraient tre mis sur le march Un nombre important de ces nouvelles molcules devrait tre constitu par des anticorps monoclonaux et des protines thrapeutiques vaccinales Nanmoins, quelques risques demeurent, tels que des baisses de prix et le dveloppement des produits bio-similaires

biopharmaceutiques CAGR + 14,6 %88,7 75,9 49,2 56,5 65,4

100,1

38,5

43,3

427,3

459,3

493,8

530,8

570,6

613,4

659,4

708,9

14 % 13 % 12 % 11 % 10 % 9% 8% 7% 6% 5% 4% 3% 2% 1%

26


1

Entre 2004 et 2009, entre 82 et 137 nouveaux mdicaments biologiques devraient tre mis sur le marchEntre 2004 et 2009, plus de 82 nouvelles molcules devraient tre commercialises selon une hypothse basse ... Evolution du nombre de nouvelles molcules biologiques sur le march sur la priode 2004-2009 Hypothse basse Nombre demolcules140 120 100 80 60 40 20 0 2004 17 9 9 17 20 1020 0 9 12

... Contre plus de 137 nouvelles molcules Zone mme priode selon une commercialises durant la de texte hypothse haute Evolution du nombre de nouvelles molcules biologiques sur le march sur la priode 2004-2009 Hypothse haute Nombre demolcules140 120 100

137

82

80 60 40 23 23 23 46

Nombre cumul Hypothse bassePhase I 1 65% Phase II 1,5 35% Phase III 2,5 65%

2005

2006

2007

2008

2009

2004

Nombre cumul Hypothse hautePhase I 1 74% Phase II 1,5 61% Phase III 2,5 87%

2005

2006

2007

2008

2009

HypothsesDure (annes) Taux de succs du chimique

Enregistre ment 1,5 90%

Total 6,5 7%

HypothsesDure (annes) Taux de succs du biologique

Enregistre ment 1,5 90%

Total 6,5 35%

Sources: Donnes CMR International, Analyse Arthur D. LittleComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

27


1

Un nombre important de ces nouvelles molcules devrait tre constitu par des anticorps monoclonaux et des protines thrapeutiques vaccinalesPlus de 29 nouveaux anticorps monoclonaux et 19 vaccins recombinants devraient tre mis sur le march entre 2004 et 2009 selon une hypothse basse ... Evolution du nombre de nouvelles molcules biologiques sur la priode 2004-2009 Hypothse basseNombre de molcules

... Contre plus de 47 nouveaux anticorps monoclonaux 32Zone derecombinants mis sur le march durant et vaccins texte la mme priode selon une hypothse haute Evolution du nombre de nouvelles molcules biologiques sur la priode 2004-2009 Hypothse hauteNombre de molcules 5045

20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0

7 5 3 5 2 2 2004 3 2 5 5 3 4 9 9 3 4 2009 7 6

40 35 30 25 20 15 10 5 0 5 2 2 2004 3 2 6 2005 7 4 12 2006 7 4 12 2007 8 7 8 2008

17

13

17

2005 2006 2007 2008 Anticorps monoclonaux Protines thrapeutiques vaccinales Autres

2009

Anticorps monoclonaux Protines thrapeutiques vaccinales Autres

Sources : Modlisation Arthur D. Little, donnes PhRMAComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

28


1

Cependant, les pays europens et les Etats Unis ont mis en place des mcanismes de contrle des dpenses des mdicaments onreuxLes socits dassurance maladie aux Etats Unis ont commenc prendre des mesures de contrle des dpenses en mdicaments onreux ... Obligation dune demande dautorisation de prescription pralablement ladministration des mdicaments biologiques Mise en place de protocoles thrapeutiques par paliers Contribution spcifique des patients au paiement des produits biologiques Inscription des mdicaments biologiques dans des nomenclatures de remboursement spares Fixation de plafonds de remboursement ... Alors que la plupart des tats europens appliquent dors et dj des mesures strictes de rduction des Zone de texte prix et de contrle des prescriptions Mesures directes de rduction des prix : Mise en place denveloppes fixant un plafond de dpenses pour un nombre de patients dtermin Ngociation stricte des prix avec les socits pharmaceutiques, bases sur les volumes consomms annuellement Limitation des taux de remboursement et recours plus frquent la participation des patients aux paiements Mesures indirectes de contrle des prescriptions : Limitation du nombre de prescripteurs Mise en place de protocoles thrapeutiques par paliers Durcissement des conditions dobtention des autorisations de mise sur le marchSource : Analyse Arthur D. LittleComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

29


1

Plusieurs gnriqueurs sont aujourdhui prts se positionner sur le march du biosimilaire, lorsque le cadre rglementaire sera clairciPlus de 15 socits de gnriques ont affich leur intrt commercialiser des biognriques ...Socit Apotex Barr Laboratories Bio-Tech. General Cangene E. Merck Gene Medix Ivax LG Chemicals Microbix Biosystems Rhein Biotech Sicor Stada Teva Sandoz Localisation Canada Etats Unis Etats Unis Canada Inde UK Etats Unis Core Canada Inde Etats Unis Allemagne Israel Suisse Spcialisation N.D. N.D. Insuline CSF, hormones Hormones, INF CSF, EPO, INF, etc CSF, INF, hormones EPO, insuline, INF t-PA N.A. CSF, INF, EPO, etc. EPO, INF, CSF Hormones Hormone de croissance Sandoz En 2004, investissement de plus de 50 Millions de dollars pour la ralisation dune unit de production sur cellules de mammifres Stada En 2001, alliance avec DSM Biologics pour la production de biosimilaires Teva En 1999, alliance avec la socit BioTechnology General pour le dveloppement et la commercialisation de bio-similaires Ivax Corp

... Certaines dentre elles ont dj ralis des alliances Zone de texte ou des investissements spcifiquesSocit Alliance / Investissement En 2001, rachat de la socit Protein Technologies spcialises dans la production de substances biologiques

Sources : Datamonitor, recherches Arthur D. LittleComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

30


1

Cependant, moyen terme seules certaines classes de produits pourraient rellement donner lieu un dveloppement de produits bio-similairesDe nombreux brevets protgeant le mdicaments biologiques vont bientt tomber dans le domaine public ...Socit Produit CA 2003 (M$) Expiration brevet

... Cependant seules les rythropotines, les enzymes et les CSF Zone de texte sont particulirement exposs au risque des bio-similairesClasse EPO Taille du march Marges Faible intensit concurr. Faisabilit technique Risque brevet TOTAL

Amgen, J&J, Sankyo

Epogen

2 400

2004 Europe (2014 USA)

Insuline INF

Amgen, Roche

Neupogen

2 300

2006 Europe (2014 USA)

Facteurs coag. MAb CSF

Genentech, BI, Mitsubishi

Activase

185

2005

Hormones IL

Genentech

Protropin / Nutropin

297

2005

CSF Vaccins thrapeutiques

Total ventes 2003

7 182

Enzymes

Intensit du risque vis vis des bio-similairesSources : Chemical & Engineering news, DatamonitorComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

31


1

Loffre en capacits mondiales de production sur cellules de mammifres devrait crotre entre 2004 et 2006 afin de sajuster la demandeLes capacits de production mondiales sur cellules de mammifres sont estimes 800 Kl en 2004 et devraient stendre 1800 Kl ds 2006 ... Evolution des capacits de production mondiales sur cellules de mammifres par type dacteurCapacits en Kl 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0 138 2003 CMO 343 2006 Laboratoires 662 1462

... Dici 2006, le dploiement des capacits mondiales de production devrait sajuster la demandeCMO1Boehinger-Ingelheim DSM Bilogics Diosynth Sandoz Lonza Other Sous-total CMO

volumes 2004 (L)90 000 3 250 3 000 12 000 19 400 10 000 137 650

%11% 0% 0% 2% 2% 1% 17%

volumes 2006 (L)180 000 3 250 26 000 24 500 79 400 30 000 343 150

%10% 0% 1% 1% 4% 2% 19%

LaboratoiresAbbott/BASF/Knoll Abgenix Amgen Aventis Avecia Biogen Idec Bristol-Myers Squibb Chiron Genentech Genzyme GlaxoSmithKline Human Genome Sciences Imclone J&J/Centocor Medarex Protein Design Labs Roche Xoma Wyeth Other Sous-total Laboratoires

volumes 2004 (L)63 000 32 000 80 000 2 000 10 000 94 000 10 000 30 000 196 000 1 000 5 000 2 000 30 000 10 000 1 961 750 20 000 4 000 20 000 50 000 661 711

%8% 4% 10% 0% 1% 12% 1% 4% 25% 0% 1% 0% 4% 1% 0% 0% 3% 1% 3% 6% 83%

volumes 2006 (L)63 000 32 000 200 000 7 000 40 000 290 000 10 000 30 000 280 000 11 000 5 000 42 000 150 000 30 000 31 373 22 750 20 000 8 000 100 000 90 000 1 462 123

%3% 2% 11% 0% 2% 16% 1% 2% 16% 1% 0% 2% 8% 2% 2% 1% 1% 0% 6% 5% 81%

Source: Recherches Arthur D. Little, sources US Bancorp, BioProcess 2003, BioCentury 2004

Capacits totales industrie 799 361 100% 1 805 273 100% 1 : CMO : Contract Manufacturing Organizations : Producteurs faonComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

32


1

La croissance du march biopharmaceutique ncessitera un quadruplement des capacits de production sur cellules de mammifres entre 2003 et 2010La demande en capacits mondiales de production devraient passer de 626 Kl en 2003 2535 Kl en 2010 ... Evolution de la demande mondiale en capacits de production sur cellules de mammifres2535 2049 1651

Zone de plusieurs hypothses ... Ces prvisions reposent sur texteLa demande en capacits de production tient compte : Des anticorps et autres produits biologiques dj sur le march en 2003 Des anticorps et autres produits biologiques mis sur le march aprs 2003 Des produits en dveloppement

Capacits en Kl 2400 2000 1600

Croissance des ventes des produits663

1349 1098 897

Mis sur le march avant 2003 : + 11,6% Mis sur le march aprs 2003 : + 20%

460 297

Vitesse de pntration des nouveaux produits mis sur le march : 2 ans Quantits moyennes ncessaires par phases cliniques :1850

1200 800 400 0 2003626

751

196 116 1134 1334 1570

54

23 702 823 966

Phase I : 50 g Phase II : 500 g Phase III / AMM : 2500 g

Quantits moyennes ncessaires pour les lots commerciaux: Anticorps monoclonaux : 70 kg par an Autres protines : 20 kg par an

600

Production dune unit :2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Produits en dveloppement clinique Produits mis sur le march aprs 2003 Produits mis sur le march avant 2003

Niveau dexpression : 1 g/l Rendement : 50% Nombre de cycles de production par an : 20 Quantit annuelle de produit purifi par litre de capacit : 10 g

Sources : Modlisation Arthur D. Little, sources US Bancorp, BioProcess 2004Comit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

33

Agenda



34

Les enjeux de la production biologique pour les entreprises du mdicament

2

Les entreprises du mdicament sont confrontes cinq principaux enjeux lis la production de substances biologiques

1

Disposer de la capacit financire suffisante pour la construction dune unit de production biologique Grer le changement de paradigme entre la production de molcules chimiques et la production de substances biologiques prsentant des caractristiques proches dune activit de R&D Rentabiliser les investissements effectus malgr des incertitudes sur les prvisions de ventes et des menaces probables sur les niveaux de prix de ces produits Accder aux ressources humaines comptentes pour assurer le fonctionnement de lunit Dfinir une politique dentreprise pour les systmes de production alternatifs moins coteux mais plus immatures

2

3

4

5


35

Les enjeux de la production biologique Investissements

2

La construction et lexploitation de capacits de production ncessite des investissements considrablesLe dploiement dune unit de production de 50 000 l ncessite un investissement compris entre 250 et 300 Millions de dollars rpartis sur 4 5 ans ... Rpartition des cots de dploiement dune unit de production biologique en Millions de dollars78 81 39 27 75Construction Equipements Dmarrage Laboratoires Autres

... Le fonctionnement dune telle unit reprsente des Zone entre 80 et frais oprationnels compris de texte 120 Millions de dollars et requiert plus de 250 emplois Les cots oprationnels pour une unit de production de 50 000 l sont compris entre 80 et 120 Millions de dollars Les cots fixes reprsentent 50% du total des cots de fonctionnement

Etapes du dploiement dune unit de production biologiqueEtude de faisabilit Etudes dingnierie Construction Dmarrage Mise en conformit 0Sources : US Bancorp 2003

Rpartition des emplois scientifiques et techniques dans une unit de production biologique Production150 150Fonctions support Production (autres) R&D Production Contrle qualit Assurance qualit R&D Autres Fonctions techniques support Recouvre

35 33

1

2

3

4

5 annes

1318 18 13 35 33

Sources : US Bancorp 2003, JP Morgan 2002, AmgenComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

36


2

De plus, les investissement doivent tre initis ds lentre du produit en phase clinique soit sept ans avant sa commercialisationEtapes du dploiement dune unit de production biologique grande chelle en fonction des phases de dveloppement clinique dun mdicament biologiqueAnne 1 Anne 2 Anne 3 Anne 4 Anne 5 Anne 6 Anne 7

Phase I35%

Phases du dveloppement cliniqueProbabilit dtre mis sur le march

Phase II48%

Phase III Dbut des investissements78%

Enregistrement90%

Mise sur le march

Etude de faisabilit Phases de linvestissement poductif Etude dingnierie Construction

Lot de phase III

Mise en route

Validation GMP Mise en conformit Production lots commerciaux

Sources: Donnes CMR International pour les taux dattrition dans le biologique, Analyse Arthur D. LittleComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

37

Les enjeux de la production biologique Changement de paradigme

2

Les caractristiques de la production biologique sont trs diffrentes de la production chimique et se rapprochent de celles dune activit de R&DActivits de Recherche et DveloppementElev

CritresIncertitude scientifique et technique Niveau de qualification du personnel Investissements Accs ces prestataires externes Dlais de conceptionSource : Arthur D. Little

Production biologiqueMoyen(techniques sophistiques et en cours de caractrisation)

Production chimiqueFaible(techniques standards et caractrises)

Elev

Elev/moyen

Moyen

Elev(200 500 M)

Elev(100 300 M)

Faible Elev(Nombreux prestataires disposant de capacits de production)

Elev(socits de biotechnologies et CRO)

Faible(Peu de prestataires disposant de capacits de production)

Elev(10 15 ans)

Elev(6 9 ans pour le procd et lusine)

Moyen(2 6 ans pour le procd et lusine)


38

Les enjeux de la production biologique Changement de paradigme

2

La production biologique ncessite de plus, de nombreuses activits de recherche applique pour la mise au point et loptimisation des procdsEtapes de la production biologique ncessitant des activits de recherche appliqueEtapes de la production biologique

Mise au point de systmes dexpressionDveloppement des technologies dexpression - Amlioration des systmes dexpression - Optimisation de milieux de culture (sans srum) Dveloppement doutils de mesure pour le contrle et lassurance qualit - Amlioration des rendements dexpression

Mise au point de procds de productionDveloppement de technologies de production - Fermentation - Filtration - Ultrafiltration Optimisation des procds de production - Slection/amlioration gntique des systmes dexpression - Amlioration des rendements dexpression Dveloppement des procds pour la transposition dchelle - Optimisation des procdures pour lapplication des normes GMP - Dveloppement dinstallations physiques et dappareillages adapts la production grande chelle

Mise au point de procds de formulation et de dlivranceDveloppement de technologies de formulation adaptes aux produits biologiques - Mise au point de formes galniques stables et compatibles avec les contraintes logistiques Dveloppement de technologies de dlivrance adaptes aux produits biologiques - Dveloppement de nouvelles voies dadministration

Activits de recherche et dveloppement

Source : Arthur D. LittleComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

39


2

La rentabilit des investissements raliss est conditionne par le succs des produits commercialiss et le taux dutilisation des capacits de production PrEvolution de la valeur nette actualise dune unit de production biologique en fonction de son taux capacit utiliseValeur nette actualise en Millions de dollars870

emire

versio n

Zone de texte Hypothses$ 4 million 10 years 60,000 liters 0.5 g/liter 15 85 % 380 kilograms per year $ 400 million 4 years 39 years 15 % 40 % 35 %Source: McKinsey QuarterlyComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

Expected revenue per kilogram of drug sold Expected duration of revenue Capacity Purified yield Number of runs per year Expected percentage of material captured2 Expected capacity of facility

580

300

10

Cost to build new facility-160

Time required to build new facility Depreciation life of facility (straight line) Cost of capital Operating margin Effective tax rate

100

75

50

25

10

Capacit utilise, pourcentage1Excludes 2Material

drug-development costs (treated as sunk costs) loss due to failed runs, yield losses in process of formulation/filling of vials

40


2

Par ailleurs, les pays europens et les Etats Unis ont mis en place des mcanismes de contrle des dpenses des mdicaments onreuxLes socits dassurance maladie aux Etats Unis ont commenc prendre des mesures de contrle des dpenses en mdicaments onreux ... Obligation dune demande dautorisation de prescription pralablement ladministration des mdicaments biologiques Mise en place de protocoles thrapeutiques par paliers Contribution spcifique des patients au paiement des produits biologiques Inscription des mdicaments biologiques dans des nomenclatures de remboursement spares Fixation de plafonds de remboursement ... Alors que la plupart des tats europens appliquent dors et dj des mesures strictes de rduction des Zone de texte prix et de contrle des prescriptions Mesures directes de rduction des prix : Mise en place denveloppes fixant un plafond de dpenses pour un nombre de patients dtermin Ngociation stricte des prix avec les socits pharmaceutiques, bases sur les volumes consomms annuellement Limitation des taux de remboursement et recours plus frquent la participation des patients aux paiements Mesures indirectes de contrle des prescriptions : Limitation du nombre de prescripteurs Mise en place de protocoles thrapeutiques par paliers Durcissement des conditions dobtention des autorisations de mise sur le marchSource : Analyse Arthur D. LittleComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

41

Les enjeux de la production biologique Comptences humaines

2

Les ressources et comptences humaines risquent lavenir dtre un facteur limitant pour la production biopharmaceutiqueDaprs une tude rcente, les ressources humaines sont le facteur limitant le plus important pour la production biopharmaceutique ... Quels sont les facteurs limitants les plus importants pour la production biopharmaceutique dici 2008 ? Disponibilit du personnel technique et de production qualifi et form Disponibilit du personnel scientifique qualifi et form Optimisation des technologies actuelles Capacits des fermenteurs Capacits d'autres lments physiques Optimisation des rendements avec les technologies actuelles Respect des conditions rglementaires internationales dans les temps impartis Atteinte des niveaux de performance requis avec une nouvelle technologie Purification Accs aux matires premires ncessaires Conformit avec les conditions rglementaires locales dans les temps impartis

Zone par nos ... Ce point a t confirmde texteinterlocuteurs

52% 30% 27% 26% 23% 23% 20% 19% 18% 15% 15%

La production biologique demande un ensemble de comptences cls difficiles rassembler, notamment en assurance qualit et en optimisation des procds - Socit biopharmaceutique Il faut environ six et douze mois pour former une quipe de production, nous assistons actuellement une rarfaction des ressources humaines disponibles - CMO (Contract Manufacturing Organization : Producteur faon) Les problmes de capacits ne concernent pas les volumes de production mais laccs aux personnels comptents - Expert Arthur D. Little

Source : Enqute BioPlan Associates auprs de 100 managers de lindustrie de la bioproduction; Interviews Arthur D. LittleComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

42

Les enjeux de la production biologique Animaux et plantes transgniques

2

Cette situation pourrait tre favorable au dploiement des systmes de production alternatifs : animaux et plantes transgniquesSystmes de production alternatifs Plantes transgniques Culture cellulaire Bactries et levures Extraction

Maturit de la technologie

Mammifres transgniques

Poules transgniques

Embryonnaire Technologie non valide Aucune protine en dveloppement clinique Industrie pharmaceutique peu familiarise avec le concept

Emergent

Croissant Technologies banalises Nombreuses protines en dveloppement et sur le march Outils de production matriss et optimiss Nombreux prestataires de services

Mature Technologie banalise Nombreuses protines sur le march Outils de production banaliss Recherche de voies de substitution (risques viraux)

Phase de dclin

Technologie valide Quelques protines sont en dveloppement clinique Alliance avec lindustrie pharmaceutique

Technologie banalise Protines sur le march Outils de production banaliss Technologie mal accepte par lindustrie et la rglementation


43


2

Plusieurs tudes rcentes ont montr un intrt dune partie de lindustrie pour ces procds de productionPlus de 36% dindustriels interrogs ont soulign leur intrt pour les animaux et plantes transgniques ... Quelle est votre niveau dintrt pour les animaux et plantes transgniques appliqus la bioproduction ? 20%

... Latteinte dun certain nombre de jalons techniques Zone de texte et rglementaires conditionne le vritable dploiement de ces technologiesJalons techniques Apporter la preuve du concept (commercialisation dune protine, acceptabilit rglementaire) Etablir des lignes danimaux ou plantes transgniques un cot compatible comptitif Amliorer les rendements de purification des protines produites Pourcentage de rponses 42%

14%

2%

26%

7%

Amliorer les rendements dexpression64%

6%

Amliorer la perception des organismes gntiquement modifis de la part du public Obtenir des dlais de mise en production comparables avec les lignes cellulaires

3%

Utilisation ou tests de faisabilit en cours Intrt certain Utilisation prvue dans l'avenir Pas d'intrt

3%

Source : Enqute HighTech Business Decisions auprs de 45 socits pharmaceutiques et biopharmaceutiques, aot 2003Comit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

44


2

A terme, les diffrents systmes d'expression devraient se positionner diffremment selon les volumes de production ncessaires et la complexit de la protineSegmentation propose Capacit de production importante faibles cots Incertitudes rglementaires (risques prions, viraux,)

Complexit de la protine Mature et matrise Adapte aux protines complexes Cots des units de production importants

Culture cellulaire

Animaux transgniques

Plantes transgniques Capacit de production en champs trs importante Problmes de glycosylation et de purification

Mature et matrise Non adapte aux protines complexes

Bactries levures Insecte/ bacculovirusKilogramme

Bactries levures Insecte/bacculovirus

Plantes transgniques

Dizaines de kilogrammes

Centaines de kilogrammes

Frontire voluant en fonction des avances technologiques

Volume / an


45

Agenda



46

Les enjeux et opportunits pour la France

3

Le dploiement des units de production biologique petite et grande chelle serait source de nombreuses opportunits pour la France

1

Maintenir une balance commerciale excdentaire pour la production de mdicaments en France

2

Crer un tissu industriel source dun grand nombre demplois en France

3

Participer la structuration de la filire industrielle et du tissu des biotechnologies franaises

4

Contribuer la ralisation des missions de service public des grands projets nationaux et notamment du plan national contre le cancer


47

Les enjeux et opportunits pour la France Balance commerciale excdentaire

3.1


1


2


3


4



48


3.1

Depuis prs de dix ans, la France est le premier producteur europen de mdicamentsLa France compte entre 120 et 200 usines de production de mdicaments... Cartographie des usines de production pharmaceutique chimique sur le territoire franaisAventis Sanofi Dermophil indien Gilbert GSK Shering Plough Famar Lipha Pierre Fabre PCA Parke-Davis Servier 3M Bayer GSK AstraZeneca Biophelia Chemineau Pfier Poirier Sanofi Brothier Parke-Davis Schering Plough Abbott Ipsen BMS B. Braun Leo Norgine Pharma Novo Nordisk Pharmascience Prographarm Sophartex BioLuz Roche Nicholas Pierre Fabre Aventis Biocodex Boehringer Ingelheim Organon Schering LFB Abbott Boehringer Ingelheim AstraZeneca Bride B. Braun Lilly Alcon Fournier Sanofi Bayer Galderma Labcatal Solvay Aventis Pasteur Aventis Aguettant Biomrieux Boiron Gifrer Barbezat Iphym Lipha Pathon Haupt Pharma M. Richard MSD Chibret Lyoncentre Ipsen Arkopharma Elaiapharm Chauvin Baush-Lomb Ciba Vision Labal PharmHygine SPCA

Ce qui lui permet doccuper la premire place Zone de texte europenne dans la production de mdicaments Production de mdicaments en Europe en 2001Milliards dEuros30

28,2

Therica Fresenius J&J Aventis Pfizer Ercelab GSK

22,320

20,4

19,9 17

Europharte FCA-Sauber Ferlux Garcin MSD CHibret TVM J&J Veto-Centre Zambon Asta Medica Rolland Pionneau BMS Sanofi

10

10 8 5,6 5,1 4,3 3,7

0

ce

K

It a li e

nd e Es pa gn e Pa ys -B as

m ag ne

Su d e

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Fr an

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Be lg i

Pierre Fabre Novartis Sanofi Soludia

Source: pharmaceutique 2001

Source: EFPIAComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

Al le

an e

m ar k

U

49


3.1

La forte progression des exportations de mdicaments a permis la France de maintenir une balance commerciale fortement excdentaireLa France est en 2002 le troisime exportateur mondial de mdicaments Les exportations en 2002 :

... Ce qui permet lindustrie pharmaceutique franaise dafficher une balance commerciale excdentaire de 6,4 Mds Balance commerciale de la France en 2003Milliards dEuros20 14,5

La France est le troisime exportateur mondial de mdicaments derrire lAllemagne et le RoyaumeUni Les exportations se sont leves 14,5 Milliards dEuros et enregistraient une croissance de 12,5% sur lanne 2001

15

10 6,4 5

Les importations en 2002 :

Les importations se sont leves 8,1 Milliards dEuros et enregistraient une croissance de +10,8% par rapport 2001

0 Exportations -5 -8,1 Importations Balance commerciale

-10

-15

Source: Statistiques douanires 2003Comit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

50


3.1

Nanmoins, ce ratio risque de se dgrader avec le dveloppement des gnriques et les vagues de fusions et acquisitionsLa part de march la production de la France a significativement recul au cours de ces dernires annes Evolution des part de march la production des pays de lOCDE - Variation de 1986 2000Part de march en %6 5 4 3 2 1 0

... Cette situation repose sur une perte de comptitivit de la France, souligne par le dveloppement des gnriques et les vagues de fusions-acquisitions De plus en plus de dlocalisations dunits de production sont motives par la ncessit de diminuer les cots de main doeuvre-

5,3

La production de mdicaments gnriques bas cot est principalement localise en Inde ou en Europe de lEst (Slovnie) o la main doeuvre est peu onreuse

1,9 1,4 -0,3 1,2

Eu rp e nn e A lle m ag ne

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-1 -2 -3 -4 -5 -6

ta ts

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Les vagues de fusions-acquisitions au cours des annes 1990 ont impos aux laboratoires pharmaceutiques une forte pression conomique, entranant des restructurations et une concentration mondiale des sites de production-

ni s

lie

U K

U ni on

-1,7

-1,6

Des pays comme les Etats Unis et la Suisse ont largement bnfici de ce phnomne de concentration

E

-3,1 -3,8

-5,6

Source : Eco-Sant, EFPIAComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

51


3.1

De plus, cette situation risque de saggraver moyen terme si la France ne comble pas sont retard dans le domaine de la production biologiqueLa La grande compte que six units de production France ne majorit des units de production biopharmaceutique sont implantes aux Etats Unis ... biologique de lots commerciaux Cartographie des units de production biopharmaceutique en France ... Alors quelle reprsente le quatrime march Zone de texte mondial du secteur bio-pharmaceutique Rpartition des ventes mondiales de produits biopharmaceutiques par paysCanada 2% Total others (17) 7%

AventisPasteur4

Lillly1 Novartis2

UK Spain 2% 3% Italy 4% France 5% Germany 7% Japan 10%

Sorebio/ Serono5 SanofiSynthlabo6

AventisPasteur3

US 60%

1: Site de Fegersheim spcialise dans la production dinjectables (conditionnement), notamment dinsuline et danticancreux 2: Site de Huningue ddie la production de lOmalizumab et du Xolair 3: Site de lyon de production de vaccins anti-infectieux 4: Site de Haute-Normandie ddi la production de vaccins recombinants 5: Site de Bordeaux ddi la production petite chelle de protines recombinantes sur cellules de mammifres pour Serono 6: Site de production de lurate oxydase rasburicase (Fasturtec)

Source : IMS 2002Comit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

52


3.1

La majorit des principales units de production bio-pharmaceutique est localise en Amrique et Europe du NordLa caroline du Nord, la Californie, lIrlande et la Suisse disposent des plus fortes capacits de production de protines recombinantes Cartographie mondiale des units de production biopharmaceutique

Diosynth NC Biogen NC Biolex NC Bayer NC Wyeth NC Lillly PR Abbott PR J&J PR

Roche Switzerland

Source: Avecia, BioPharmaServices, non exhaustifComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

53

Les enjeux et opportunits pour la France Tissu industriel source demplois

3.2


1


2


3


4



54


3.2

Limplantation dune unit de production biologique de 50 kl en France reprsenterait une forte opportunit de cration demplois directs indirects et induitsLimplantation dune unit de production biopharmaceutique conduirait la cration demplois directs, indirects et induits sur le territoire franais ... La modlisation du nombre demplois crs par limplantation dune unit de production repose sur la thorie du multiplicateur dynamique applique aux investissements additionnels rpts1Emplois directs Emplois indirects Emplois induits

... Limplantation dune unit de 50 KL de capacit Zone de texte pourrait ainsi crer plus de 3500 ETP1 Nombre dquivalents emplois crs par an pour une unit de productionETP2 500 2 000 1 500 1 000 500 0 Emplois directs Emplois indirects Emplois induits 1 875 1 875 2502

- Les emplois directs sont lis la construction de lusine et son fonctionnement - Les emplois indirects sont lis lenvironnement de lusine (fournisseurs, fonctions support, etc.) - Les emplois induits correspondent leffet de levier de linjection dans lconomie des investissements raliss (impact macro-conomique) Hypothses retenuesInvestissements Dlai de construction Capacits Capital induit Personnels de lusine ETP annuel pour lusine Salaires annuels pour lusine ETP dans lconomie Source : Groupe d'Analyse et de Thorie Economique, CNRS 2004 1 : ETP : Equivalent Temps Plein 300 M 4 ans 50 000 l 35 M 250 ETP 80 000 20 M 40 000

500

1 : Emplois maintenus pendant une priode de cinq ans, correspondant la construction de btiments et la mise en route de lunit de production 2 : Emplois correspondant lexploitation de lunit de production, partir de la cinquime anne


55


3.2

La France a lopportunit dattirer une partie des investissements productifs prvus entre 2007 et 2010 estims plus de 2 milliards de dollars par anEntre 2004 et 2010, la demande en capacits de production sur cellules de mammifres devrait atteindreCapacits en Kl2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 02001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010Capacits mondiales de production sur cellules de mammifres Demande mondiale de production sur cellules de mammifres

Commentaires La localisation des investissements est dj dfinie pour les units de production oprationnelles au cours de lanne 2006

Opportunit dinvestissements futurs pour la France Investissements dont la localisation a dj t dfinie

La localisation des units de production devant tre oprationnelle en 2006 a t dfinie en 2002 et 2003 car quatre cinq ans sont ncessaires pour ltablissement de ces units

En revanche, lopportunit reste ouverte dattirer sur le territoire franais une partie des investissements pour les units de production devenant oprationnelles partir de 2007

Entre 2007 et 2010, nous avons extrapol une croissance des capacits de 333 kl par an, reprsentant un investissement de plus de 2 milliards de dollars par an Ces units permettront de rpondre aux besoins de production des 137 futurs mdicaments biologiques mis sur le march entre 2004 et 2010

Capacits de production extrapoles

Sources : Modlisation Arthur D. Little, US Bancorp Piper Jaffray 2003, SDG 2003, JP Morgan 2002Comit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

56

Les enjeux et opportunits pour la France Structuration de la filire des biotechnologies

3.3


1


2


3


4



57


3.3

La production de lots cliniques de protines recombinantes reprsente un enjeu stratgique pour une part importante du tissu des biotechnologies franaisPlus de 40% des 260 socits de biotechnologies franaises prsentent un intrt pour les protines recombinantes Part des socits de biotechnologies franaises prsentant un intrt pour les protines recombinantes104 socits (40%)

... Et le portefeuille pr-clinique et clinique de ces socits comprend plus de 35 protines recombinantes Portefeuille de protines recombinantes en R&D au sein de 30 socits de biotechnologies franaisesNombre de protines35 30 25 29

Oui

156 socits (60%)

Non

35 protines recombinantes20 15 13 13

Les critres nous ayant permis de slectionner les socits impliques dans le dveloppement de mdicaments biologiques sont : Socits de sant humaine ayant un intrt avr pour les protines recombinantes Socits impliques dans le diagnostic, la thrapeutique et l'activit de plate-forme technologique Les socits pharmaceutiques n'ont pas t inclues dans l'univers des socits de biotechnologies cibles Source : Analyse Arthur D. Little

10 5 0 R&D Pre-clinique

7 2

Phase 1

Phase 2

Phase 3

Source : France Biotechs Survey Biomanufacturing in France, 2003Comit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

58


3.3

Cependant, lindustrie franaise est jeune et peu mature et ne dispose pas ce jour des moyens financiers suffisants pour construire des units GMPsLa France dispose de plus de 260 socits de biotechnologies et se positionne ainsi au cinquime rang mondial ... Rpartition mondial du nombre de socits de biotechnologies par pays ... En revanche, la majorit dentre elles restent sous dimensionnes avec un effectif moyen par entreprise bien infrieur la moyenne europennePays Effectifs en 2001 Nombre dentreprises en 2001 Effectif moyen par entreprise

1 600 1 400

USA1 200 1 000 800 600 400 200 0Australia Israel UK United States The Netherlands Germany Switzerland Denmark Canada France Sweden Finland

157 000 61 104 18 700

1 466

107 33 52

Europe UK

1 878

360

#5Allemagne 13 400 375 36

France

4 500

260

17

Source : Ernst & Young Beyond Borders 2003

Source : Ernst & Young Beyond Borders 2003 & Etude de France Biotech, le secteur franais des biotechnologies, dcembre 2003Comit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

59


3.3

Dans ce contexte, le recours des capacits externes savre incontournable, via des CMOs1 ou des socits de biotechnologies partenairesAujourdhui, entre 12 et 15 socits de biotechnologies franaises font appel des CMOs pour la production de lots cliniques Une seule socit de biotechnologies (OPI) dispose dune unit de production pour des lots GMP Daprs ltude mene sur un chantillon de 30 socits par France Biotech en 2003, 15 socits de Biotech franaises dclarent faire appel des prestations de CMOs pour la production de protines recombinantes Daprs une tude mene sur un chantillon de 22 socits par Arthur D. Little pour le Genopole en 2003, 12 socits dclarent faire appel des prestations de CMOs ce nombre devrait saccrotre trs sensiblement moyen/long terme Nombre de socits souhaitant faire appel des CMO pour la production de lots cliniques 22 22

Nombre de rponses positives

12

18

Envisagez-vous de faire appel un CMO dans le futur? Source : tude Arthur D. Little mene pour le Genopole en 200. Les donnes sont issues de lanalyse des questionnaires issus dun chantillon de 20 socits de Biotech Franaises.

Faites-vous appel un CMO aujourd'hui?"

1 : CMO : Contract Manufacturing Organization : Producteur faonComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

60


3.3

Cependant, la France est mal positionne en terme dimplantation de socits exerant une activit de CMOs1 GMP petite et grande chelleEn 2003, la France ne comptait aucun vritable CMO proposant des lots pilots de protines recombinantes Rpartition gographique de CMO europenne disposant de capacits GMP en 2003 9 En 2004/2005, trois CMOs dploierontproduction des La grande majorit des units de en France biopharmaceutique sont de production Etats Unis ... capacits implantes aux Cartographie des CMOs biologique disposant de capacits GMP petite chelle en France en 2004/2005

8 6Vivalis3 En cours de construction Protein Expert1 Qualification au 3me trimestre 2004 MabGene2 En cours de qualification

15 8 3 0

1 : CMO : Contract Manufacturing Organization : Producteur faon Source : analyse Arthur D. Little

1 : Bactries et levures 2 : Mammifres et cellules dinsectes 3 : Cellules aviaires et mammifresComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

61


3.3

La France est en revanche bien positionne dans le domaine des systmes de production alternatifs : animaux et plantes transgniquesLa grande majorit des units de production La France dispose de quatre socits de biopharmaceutique sont implantes aux Etats Unis ... biotechnologies impliques dans le transgnique Cartographie des socits franaises impliques dans le domaine des animaux et plantes transgniques La prsence de ces socits reprsente pour le tissu des biotechnologies franaises un avantage concurrentiel moyen / long terme Trois des quatre socits ont plus de 5 ans dexistence et ont ralis un ou deux tours de table auprs de socits de capital risque LemnaGene est un nouvel entrant sur ce march Vivalis, Bioprotein Technologies et Meristem Therapeutics ont tous trois sign des accords avec des industriels du mdicaments

Bioprotein Technologies1 Lapines transgniques Vivalis2 Poules transgniques Meristem3 Plantes transgniques LemnaGene4 Plantes transgniques 1: cre en 1998 2: cre en 1999 3: cre en 1997 4: cre en 2003 Source: analyse Arthur D. Little

De plus, certaines de ces socits occupent une position de leader technologique pouvant attirer des investissements en France Cependant, ces modes de production ne seront utiliss en routine par lindustrie du mdicament et des biotechnologies qu moyen/long terme : Certaines technologies doivent encore raliser le proof of concept technologique Certaines barrires rglementaires, scientifiques et techniques doivent tre franchies


62


3.3

Cette situation risque de freiner le dveloppement de certaines socits de biotechnologies ou entraner des cessions prcoces de produits en phases cliniquesMenaces pour les socits de biotechnologies franaises Laccs des capacits de production pour des lots GMP de protines recombinantes savre trs difficile pour les start-ups ne disposant pas de capacits financires importantes - Les CMOs1 prfrent travailler avec des laboratoires pharmaceutiques ou des socits de biotechnologies matures - La liste dattente pour accder des capacits de production peut savrer particulirement longue auprs des CMOs sur le march Ce contexte pourrait fortement pnaliser le dveloppement du tissu des biotechnologies franaises constitu de petites socits nayant pas la masse critique et lassise financire des socits anglaises, nordiques ou allemandes Ceci laisse planer le risque de voir les start-ups franaises licencier trs tt leurs produits biologiques en dveloppement (dbut de phase pr-clinique ou de phase I), ou encore de faire lobjet de rachat par leurs homologues europennes ou amricaines

1 : CMO : Contract Manufacturing Organization : Producteur faonComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

63


3.3

Dans ce contexte, les investissements raliss en R&D par des institutions franaises risquent dtre rapidement perdus en labsence dinvestissements productifs complmentairesSi cette situation perdure, la majorit de la valeur cre par les socits de biotechnologies en France sera capture par des socits implantes dans des pays trangers (licences prcoces ou cessions de socits) Laccs des capacits de production pour des lots GMP de protines recombinantes savre trs difficile pour les start-ups ne disposant pas de capacits financires importantesLes CMOs1 prfrent travailler avec des laboratoires pharmaceutiques ou des socits de biotechnologies matures La liste dattente pour accder des capacits de production peut savrer particulirement longue auprs des CMOs sur le marchStade de dveloppement actuel des biotechnologies franaises 94%

$825

dchec

Development Risk

Valorisation

Valorisation dun produit1

Probabilit

Ce contexte pourrait fortement pnaliser le dveloppement du tissu des biotechnologies franaises constitu de petites socits nayant pas la masse critique et lassise financire des socits anglaises, scandinaves ou allemandes Ceci laisse planer le risque de voir les start-ups franaises licencier trs tt leurs produits biologiques en dveloppement (dbut de phase pr-clinique ou de phase I), ou encore de faire lobjet de rachat par leurs homologues europennes ou amricaines1 : CMO : Contract Manufacturing Organization : Producteur faon

Typical Hand Off Period$624

80%

68% $176 $115 57%

$311

$15Pre-Clinical

$61

44%

13%

0%Market & Manufacturing

Phase I

Phase IIA

Phase IIB

Phase III

NDA Filing

1: Produit gnrant un chiffre daffaires de $275 millions au pic des ventes Source: MDS CapitalComit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

64

Les enjeux et opportunits pour la France Plan national contre le cancer

3.4


1


2


3


4



65


3.4

Un plan de mobilisation nationale contre le cancer a t initi par la prsidence de la rpublique en 2002... Cette initiative sinscrit plus largement dans le cadre du Plan de mobilisationZone de texte le cancer 2000nationale contre 1 2005 et de la cration de lINCa Lobjectif du plan national contre le cancer est de rduire la mortalit lie au cancer de 20% au cours des cinq prochaines annes Les crdits allous au plan cancer pour la priode 2003-2007 s'lveront 1,6 milliard d'euros et visera atteindre les objectifs suivants :Couverture complte du territoire pour le programme de dpistage organis du cancer du sein et l'valuation de programmes de dpistage organiss pour d'autres types de cancers (colo-rectal, col de l'utrus, mlanome) Dveloppement du systme d'information destination des patients et des familles ( Cancer info service ) Soutien aux organismes et associations nationales et actions de formation professionnelle Amlioration de la prise en charge des personnes atteintes d'un cancer (organisation des soins, traitements) Cration de l'Institut national du cancer en 2004

LINCa en sera la structure de pilotage stratgique et aura pour objectifs de :Coordonner lensemble des acteurs de la cancrologie Donner une visibilit internationale la politique franaise en cancrologie Apporter une vision globale de lutte contre le cancer dans le domaine des soins, depuis lpidmiologie jusquaux rseaux de soins Veiller la mise en oeuvre du plan dans les dlais annoncs

1 : INCa : Institut National du Cancer Source : Ministre de la Sant 2004Comit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

66


3.4

Sept Canceroples pr labellises auront pour objectif damliorer la coordiantion des efforts de recherche en oncologie sur le territoireSept rgions ont t prfigures pour obtenir le label Cancerople ... Cartographie des rgions franaises pr labellises Canceroples ... Les Canceroples auront pour ambition de renforcer l'organisation de la Zone de texte recherche en cancrologie en France Cres au cours de lanne 2004, les Canceroples auront pour vocation :Dassurer la coordination oprationnelle de projets de recherche issus des quipes de recherche labellises, des services de soins orients vers l'innovation et des plates-formes technologiques De rpondre aux attentes des patients et aux exigences de la coopration internationale

-

Le budget allou au financement des Canceroples par les ministres de la Sant et de la Recherche atteint plus de 16,5 M Le dveloppement de mdicaments candidats constituera lune des principales finalits du dispositif de recherche des Canceroples et reposera sur la cration :De start-ups de biotechnologies issues des laboratoires de recherche De partenariats publics-privs, runissant des entreprises du mdicaments, des laboratoires de recherche (Inserm et CNRS) et des services cliniques (CHU et Centres de Lutte Contre le Cancer)

Source : Ministre de la Sant 2004Comit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

67


3.4

Laccs des capacits de production biologique sera dterminant et structurant pour latteinte des objectifs des Canceroples et du plan cancerPlus de 30% des mdicaments anticancreux en dveloppement clinique sont des substances biologiques ... Part des mdicaments anticancreux dorigine biologique en dveloppement clinique en 2003Nombre de molcules350 300 250 200 150 251 100 152 50 0 Phase I Molcules chimiques Phase II Phase III 23 72 61 94

... Laccs des capacits de production GMP pour les Zone de texte tudes cliniques en France est donc indispensable A ce jour, les capacits de production installes en France savrent tre insuffisantes pour conduire les tudes cliniques des mdicaments en dveloppement La cration et le pilotage dunits de production biologique par lINCa pourrait savrer utile pour faciliter laccs aux quipes des Canceroples des capacits de production petite chelle

Plus de 178 mdicaments anticancreux biologiques taient en dveloppement clinique en 2003

Molcules biologiques

Les donnes franaises sont similaires au donnes mondialesSource : Estimations Arthur D. Little, donnes PhRMA 2003Comit biotechnologies du Leem 2 novembre 2004

68

Agenda



69

Agenda

5

Etude comparative des meilleures pratiques 5.1 5.2 5.3 5.4 Facteurs cls dimplantation Porto Rico Caroline du Nord Grande Bretagne


70

Etude comparative des meilleures pratiques Facteurs cls dimplantation

5.1

Le choix du lieu dimplantation dune unit de production biologique repose sur quatre facteurs cls majeurs et deux facteurs mineursFacteurs cls dimplantation dune unit de production biologique Facteurs cls dimplantation majeurs Facteurs cls dimplantation mineurs

Environnement scientifique et technique attractif Accs aux ressources humaines qualifies Existence de bioclusters1 (foyers technologiques) Qualit des infrastructures techniques et logistiques

Rentabilit de linvestissement productif Appui et subvention des collectivits locales Rgime fiscal Cot de la vie et des terrains (main doeuvre, etc.)

Politique du mdicament stable et attractive Cadre de ngociation des prix prenant en compte les investissements industriels de la socit Rapidit de lobtention de lAMM, du remboursement et du prix

Contexte socioconomique favorable Cadre social -Poids des partenaires sociaux -Droit du travail Stabilit conomique gnrale

Qualit de la vie Attrait du pays pour le management et le personnel

Rglementation environnementale Niveau dexigence impos par la rglementation environnementale locale

Ces facteurs ne sont pas pris en compte dans notre tude des meilleures pratiques

1 : Grappe ou rseau dacteurs travaillant en partenariat sur des sujets connexes et gographiquement proches Source : analyse Arthur

bioproducton etude marché

Documents