Un cas rare de cyanose : Sulfhémoglobinémie imputable

au thiocolchicoside (Miorel®)

Julie DUPOUY1,François PETUREAU1, Jean Louis MONTASTRUC2, Stéphane OUSTRIC3,Dominique GIAMARCHI1,Marie Annick FISCHER1.

1 Service de Pneumologie, CH de Montauban

2 Service de Pharmacologie Clinique, Centre Midi Pyrénées de PharmacoVigilance, de Pharmacoépidémiologie et d'Information sur le Médicament, CHU de Toulouse

3 Département universitaire de Médecine Générale de Midi-Pyrénées, Faculté de Médecine Toulouse

Cyanose : signe fréquent, causes variées

Coloration bleue des tissus Périphérique Centrale

Hypoxémie d’origine pulmonaire Shunt intracardiaque Anomalie de l’hémoglobine (plus rare)

Congénitale Acquise ( origine médicamenteuse fréquente)

Déoxyhémoglobine [1]

(2.5 g/dL)

1. Flexman AM et al. Lancet 2007

Femme de 50 ans hospitalisée en juillet 2008

Bronchite aiguë et Cyanose Antécédents

Sclérose Latérale Amyotrophique (stade grabataire/VNI)

Evolution favorable sous Antibiotiques (ceftriaxone) Corticoides (méthylprednisone) Oméprazole et fondaparinux sodique

Evolution

Persistance de la cyanose (malgré oxygénothérapie)

SpO2 à 85% PaO2 normale (97 mmHg) Hb: 14.2g/dL

Discordance SpO2 PaO2 : hémoglobinopathie

Anomalie de l’hémoglobine acquise

Carboxyhémoglobinémie

Méthémoglobinémie Transformation du fer ferreux Fe2+ en fer ferrique

Fe3+

Origine toxique ou génétique

Sulfhémoglobinémie Rare Origine médicamenteuse [2]

2. Brandenburg RO et al. Am Heart J 1951.

Hémoglobines non fonctionnelles

Déplacement courbe de dissociation Hb-O2 sur la droite pour SHb[1]

Affinité SHb-O2 est 100 fois moindre que celle d’ Hb-O2

Capacité de transport de l’oxygène diminuée

1. Flexman AM et al. Lancet 2007

Co oxymétrie vs Oxymétrie de pouls

Prélèvement artériel Lecture échantillon sanguin par

système optique à plusieurs longueurs d’onde

Pic d’absorption spécifique Identification puis quantification Plage de mesure de 470 à 680 nm [3]

• Oxymétrie de pouls : deux diodes à 660 et 940 nm [3]

3. Volter F. Ann Biol Clin 2003.

Co oxymétrie

Analyse en co oxymétrie

sulfhémoglobinémie à 10%

carboxyhémoglobinémie à 0.4%

méthémoglobinémie à 0.1%

Sulfhémoglobinémie : de quelle origine ?

groupement thiol + noyau protoporphyrinique d’une molécule d’hème oxydé = cycle chlorine [4]

origine médicamenteuse : triptans [1] phenazopyridine [5] metoclopramide [6] sulfadiazine, sulfamethizole [2]

Fixation groupement thiol irréversible Turn over des globules rouges : élimination SHb

4. Finch CA. N Engl J Med 1948.

1. Flexman AM et al. Lancet 2007.

5. Gopalachar AS et al. Ann Pharmacother 2005

6. Van Veldhuisen PJ et al. Am J Gastroenterol. 1995.

2. Brandenburg RO et al. Am Heart J 1951.

Hypothèse : origine médicamenteuse ?

Traitements depuis plusieurs années : baclofène (Lioresal®) et

riluzole (Rilutek®) vitamine E, ginkgo biloba (Ginkor fort®), lactulose

(Transulose®) depuis quelques mois : thiocolchicoside (Miorel®)

Thiocolchicoside et riluzole : groupement thiol

Thiocolchicoside

myorelaxant 2-déméthoxy-2-glucosidoxythiocolchicine Liaison carbone-souffre facilement hydrolysable Capacité de liaison aux GR [7]

7. Sabouraud A et al Int J Clin Pharmacol Ther. 1994.

Hypothèse médicamenteuse : le thiocolchicoside ?

Groupement thiol Critères cliniques

Arrêt du thiocolchicoside et résultats à 6 mois: Absence cyanose SpO2 à 94 % Absence sulfhémoglobinémie à la co oxymétrie

Pharmacovigilance : Imputabilité plausible

Conclusion

Cyanose avec dissociation SpO2 PaO2 : rechercher une anomalie acquise de l’hémoglobine

Intérêt de la co oxymétrie Sulfhémoglobinémie : cause médicamenteuse

Traitements : radical thiol ?

Première description d’une sulfhémoglobinémie attribuable au thiocolchicoside

Merci pour votre attention