Rémi Rabasa-Lhoret

Adapté de :DPP Research Group. N Engl J Med 2002. Vol 346 p:393-403J-L Chiasson & al. Lancet Juin 2002

Programmes de Prévention Programmes de Prévention du Diabète de type 2du Diabète de type 2

Études récentes :Études récentes :1. Diabetes Prevention Program1. Diabetes Prevention Program2. Étude STOP-NIDDM2. Étude STOP-NIDDM

Rémi Rabasa-Lhoret

RATIONNELRATIONNEL• Le diabète de type 2 est une maladie fréquente (8% des adultes aux USA)

dont la prévalence devrait doubler au cours des 25 prochaines années.• Le diagnostic est tardif.• Le diabète est associé à une importante morbi-mortalité.• Le traitement permet de réduire les complications mais, à long terme une

dégradation de l’équilibre glycémique est fréquente malgré une escalade thérapeutique

• Le diabète est précédé d’une phase d’intolérance au glucose au cours de laquelle il serait possible de réduire le taux de conversion vers le diabète de type 2.

La prévention chez les sujets à risque est justifiéLa prévention chez les sujets à risque est justifié

• Deux études suggèrent que cette prévention est faisable et efficace– Pan XR & al Da Qing Study Diabetes Care 1997; 20:537-544– Tuomelhito J N & al DPS study Engl J Med 2001; 344:1343-1350

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POSSIBILITÉESPOSSIBILITÉES• MODIFICATIONS DU MODE DE VIE

– Diététique• Perte de poids• Réduction des graisses saturées• Augmentation de la consommation de fibres

– Exercice physique

• INTERVENTION PHARMACOLOGIQUE– Biguanides– Inhibiteurs des alpha-glucosidases– Thiazolidinediones

DPPDPP

STOPSTOP

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OBJECTIFS-OBJECTIFS-DPPDPP• Objectif primaire

– « Une intervention sur le mode de vie ou la prescription d’un biguanide (metformine) permettent-ils de prévenir ou retarder l’apparition du diabète de type 2 ? »

• Objectifs secondaires– Y a t’il une différence d’efficacité entre ces deux interventions?– Y a t’il une différence d’efficacité l’âge, le sexe ou le groupe

ethnique ?

Rémi Rabasa-Lhoret

>25 ans et,>25 ans et,>24 kg/m2, 22 si origine asiatique et,>24 kg/m2, 22 si origine asiatique et,Glycémie à jeun: 0,95 à 1,25g/l (5,3 à 6,7mmol/l) et,Glycémie à jeun: 0,95 à 1,25g/l (5,3 à 6,7mmol/l) et,Glycémie 2h HGPO: 1,4 à 1,99g/l (7,8 à 11mmol/l)Glycémie 2h HGPO: 1,4 à 1,99g/l (7,8 à 11mmol/l)

Recommandations / Mode de vie+ Placebo

30’ conseils personnalisés

Recommandations / Mode de vie+ MetformineMetformine (850 mg x2/j)

30’ conseils personnalisés

Modifications intensives / Mode de vie7% du poidsActivité physique(150 min/semaine; modéré)•16 cours en 6 moisPuis mensuel

: 67%Âge : 51±11 ansIMC: 34 ±7Glyc à J: 1,06 g/lGlyc 2h: 1,65 g/l

N = 3234

N = 1082 N = 1073 N = 1079

Conversion diabète de type 2 ?Conversion diabète de type 2 ?Glyc à Jeun/6 mois (>1,26g/l); HGPO/an (2h>2g/l)Glyc à Jeun/6 mois (>1,26g/l); HGPO/an (2h>2g/l)

Suivit 2,8 ans (1,8 à 4,6)

DPPDPP

Rémi Rabasa-Lhoret

RÉSULTATS RÉSULTATS DPPDPP-1-1

Standard + Standard + PlaceboPlacebo

Standard + Standard + MetformineMetformine

IntensifIntensif

∆ Poids (kg) moyen -0,1 -2,1 -5,6*

∆ kcal/j à 1 an -249 -296 -450*

∆ apports lipidiques (basal = 34,1%)

-0,8 -0,8 -6,6*

∆ Activité physique (MET-h/semaine)

+1,5 +1,5 +6*

* p< 0,01 vs autres groupes

Rémi Rabasa-Lhoret

RÉSULTATS RÉSULTATS DPPDPP-2-2

METFORMINE MODIFICATION INTENSIVE DU MODE DE VIE

Réduction de l’incidence

-- 31% -(17 à 43)

- 58% (48 à 66)

Nombre de sujets à traiter pendant 3 ans pour éviter un cas de diabète de type 2

13,9(8,7 à 33,9)

6,9(5,4 à 9,5)

Rémi Rabasa-Lhoret

RÉSULTATS RÉSULTATS DPPDPP-3-3

• Le sexe ou l’origine ethnique n’influencent pas l’efficacité• L’intervention intensive sur le mode de vie (IIMV) à une efficacité

maximale si :– Glycémie initiale à 2h plus faible / glycémie 2h élevée

• La Metformine est moins efficace si :– IMC plus faible / IMC élevé– Glycémie à jeun plus faible / Glycémie à jeun élevé

• La différence de résultats entre l’IIMV et la Metformine est accentuée pour :– Les sujets les plus âgés– Les sujets les moins gros

• L’IIMV et la Metformine ont une efficacité comparable sur l’évolution de la glycémie à jeun.

• L’IMMV est plus efficace que la Metformine sur la glycémie à 2h de l’HGPO

Rémi Rabasa-Lhoret

OBJECTIFS-OBJECTIFS-STOPSTOP• Objectif primaire

– « Évaluer l’efficacité de l’acarbose pour prévenir ou retarder l’apparition du diabète de type 2 dans un cohorte de patients intolérants au glucose »

• Objectifs secondaires– Effets sur :

• La sensibilité à l’insuline• Le profil lipidique• Les évènements cardiovasculaires• La pression artérielle

Rémi Rabasa-Lhoret

Recommandations / Mode de vie+ Placebo

Recommandations / Mode de vie+ Acarbose (≈194 mg /j)

50%Âge : 54±8 ansIMC: 31 ±74Glyc à J: 1,22 g/lGlyc 2h: 1,67 g/l

N = 1429

N = 714 N = 715

Conversion diabète de type 2 ?Conversion diabète de type 2 ?HGPO/an (2h>2g/l)HGPO/an (2h>2g/l)

Suivit 3,3 ans

STOPSTOP40 à 70 ans et,40 à 70 ans et,25 à 40 kg/m225 à 40 kg/m2Glycémie à jeun > 1g/l (5,6mmol/l) et,Glycémie à jeun > 1g/l (5,6mmol/l) et,Glycémie 2h HGPO: 1,4 à 1,99g/l (7,8 à 11mmol/l)Glycémie 2h HGPO: 1,4 à 1,99g/l (7,8 à 11mmol/l)

Rémi Rabasa-Lhoret

RÉSULTATS RÉSULTATS STOPSTOP

• Réduction de l’incidence du diabète : 25% basé sur une HGPO 36% basé sur deux HGPO successives comme dans l’étude DPP 33% basé sur 2 glycémies à jeun successives

• Nombres da patients à traiter sur 3 ans pour prévenir un cas de diabète de type 2 : 11

• Significatif après ajustement pour : IMC, âge, sexe, …

• Significatif dès la première année

• L’acarbose accroît de 30% le retour à la normoglycémie

Rémi Rabasa-Lhoret

ConclusionConclusion

La survenue du diabète de type 2 peut être retardée voir prévenue grâce à deux

types d’interventions

1. Une modification intensive du mode de vie (diététique + exercice physique) confirmant deux études antérieures.

2. Une intervention pharmacologique avec :1. La prescription de Metformine ou,2. La prescription d’Acarbose