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RRL 2003, Cours NUT 6641

Nutrition et Maladies II(Nut 6641)

Département de nutrition, Université de Montréal

Diabète de type 1 Diabète de type 1

Rabasa-Lhoret Rémi, M.D. Ph.D.Professeur adjoint de clinique – Département de Médecine (Hôtel-Dieu)Chercheur associé – Département de nutrition & Centre de Recherche - CHUM


Types de diabèteTypes de diabète• Diabète de type 1 (10%)

– Jeunes– Auto-Immun– Destruction des cellules insulinorequérance constante

• Diabète de type 2* (90%)– Plus âgés– Insulinorésistance– Insulinopénie

• Diabète gestationnel

• Autres– Endocrinopathies– Pancréatites, …

* l’utilisation d’insuline n’est pas un critère pour classer les patients


Diabète type 1 : DéfinitionDiabète type 1 : Définition• Clinique

– Habituellement sujet jeune et début brutal– Carence absolue de l’insulinosécrétion– Cétose

• Physiopathologique– Destruction progressive des cellules

survenant sur un terrain génétique de susceptibilité et associée à des manifestations immunologiques


Diabète de type 1Diabète de type 1• L’épidémiologie• La pathogénèse• Le métabolisme des glucides, lipides et

protéines• Les manifestations du diabète :

• Métaboliques• Cliniques

• Le traitement• Les recommandations


1. Épidémiologie1. Épidémiologie


DéfinitionDéfinition

• La prévalence: Le nombre de sujets avec le diabète dans une population définie, dans un pays ou une région donnée, à une période déterminée.

• Exemple: En 1980, la prévalence du DNID dans la population blanche aux USA était de 7,7%.


Prévalence du DID (1970-1980)Prévalence du DID (1970-1980)

Source : Unger, R.H., Foster, D.W.: Diabetes mellitus. In: Williams Textbook of Endocrinology, Wilson, J.D., Foster, D.W., Eds. W.B. Saunders Company,

Philadelphia, 1992, p. 1257.


DéfinitionDéfinition

• L’incidence: Le nombre de nouveaux cas de diabète dans une population définie, dans un pays ou une région donnée, dans une période déterminée.

• Exemple: L’incidence de DID au Canada est de 24/100 000 sujets/année dans une population <15 ans.


Diabète type 1 : IncidenceDiabète type 1 : Incidence

0

5

10

15

20

25

30

35

Japon France Angleterre Danemark U.S.A Suède Finlande

Nombre de cas / an / 100.000 habitants


Incidence (âge-spécifique)Incidence (âge-spécifique)

Source : Warram, J.H., Rich, S.S., Krolewski, A.S.: Epidemiology and genetics of diabetes mellitus. In: Joslin’s Diabetes Mellitus, Kahn, C.R., Weir, G.C., Eds. Lea & Febiger, Philadelphia, 1994, p. 202.


Incidence (temps)Incidence (temps)



Incidence cumulative chez les enfants Incidence cumulative chez les enfants de parents diabétiquesde parents diabétiques


Boston 1948-60

Boston 1928-38

Danemark 1948-44


Incidence cumulative chez les enfants de Incidence cumulative chez les enfants de parents diabétiques, effet de l’âge au parents diabétiques, effet de l’âge au diagnostique et du sexe des parentsdiagnostique et du sexe des parents

Source : Warram, J.H., Rich, S.S., Krolewski, A.S.: Epidemiology and genetics of diabetes mellitus.

In: Joslin’s Diabetes Mellitus, Kahn, C.R., Weir, G.C., Eds. Lea & Febiger, Philadelphia, 1994, p. 205.

Inci

den

ce c

um

ula

tive

en

%

Enfants de pèreDiabétique de type 1

Enfants de mèreDiabétique de type 1


Diabète type 1 : Diabète type 1 : risque de survenuerisque de survenue

Population générale ≤ 0,4 %

HLA de susceptibilité ≤ 10 %

jumeau monozygote 35 à 70 %

Enfant

- de père diabétique

- de mère diabétique

4 à 8 %

2 à 4 %


2. Pathogénèse


Mécanismes physiopathologiquesMécanismes physiopathologiques

Terrain génétique de susceptibilité

Rupture de la tolérance immunitaireActivation de lymphocytes T autoréactifs vis à vis des cellules

Auto Anticorps Cytotoxicité

Destruction des cellules Destruction des cellules

Facteur déclenchantEnvironnement ?


Présence d’un infiltrat Lymphocytaire spécifiqueDes cellules

Îlot de Langerhans entouré dupancréas exocrineCellules : glucagonCellules : insulineCellules : somatostatine

Images de la Faculté d’Utha (http://www-medlib.med.utah.edu/WebPath)

Îlot NormalÎlot Normal Diabète de type 1Diabète de type 1


Histoire naturelle du diabète de Histoire naturelle du diabète de type 1type 1

100 %

30 %

15 %

Prédisposition génétique

InsuliteSilencieuse

Altération de la tolérance au glucose

Diagnostic

Diabète clinique

Temps

Capital insulaire

Facteur déclanchant

Glycémie


• Virus– Coxsackie

– Oreillons

– Rubéole congénitale

– Rétrovirus

– CMV

• Composés chimiques– Alloxan

– Streptoztocine

– Pyriminil (raticide)

– Pentamidine

– L-Asaparaginase, …

• Aliments– Sérum albumine bovine– Nitrosamines– Viandes fumées ou

salées– Gluten

• Stress• ???

Possibles facteurs déclenchantSusceptibilité génétique HLASusceptibilité génétique HLA


Susceptibilité génétiqueSusceptibilité génétique

• Antigènes leucocytaires humains, bras court chromosome 6– Haplotypes

• HLA-DR3 et/ou DR-4, simple reflet ?

• HLA-DQA1 et DQB1– Possibles vrais gènes de susceptibilité

– Proches de DR3-DR4 = tendent à êtres transmis ensembles

– Polymorphismes = altération capacité molécules classe II d’accepter et de présenter des autoantigènes provenant des cellules béta

• Gène de l’insuline, chromosome 11p– Possible rôle pour favoriser l’apparition d’auto-antigènes


Prévalence d’auto-anticorps au diagnostic du DID

Source : Sekikawa, A., LaPorte, R.E.: Epidemiology of insulin dependent diabetes mellitus. In: International Textbook of Diabetes Mellitus, Second Edition. Alberti, K.G.M.M., Zimmet, P., DeFronzo, R.A., and

Keen, H., Eds. John Wiley & Sons Ltd., West Sussex, 1997, p. 101.


Valeur prédictive des anticorps chez les apparentés au premier degré

•ICA : Islet cell antibodies•IAA : Insulin autoantibodies•GAD65•Protein tyrosine phsophatase IA-2

•N=3655 apparentés 1er degré

•Valeur prédictive maximale :IA-2/GAD ou IAA/GAD

P. J. Bingley & al. Diabetes Care 22 (11):1796-1801, 1999.

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