qualité medicament

8/8/2019 qualit medicament

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Assurance

Qualit des

Mdicaments

Dr Jol Keravec

MSH/RPM Plus - Brsil

et reprsentant le Glob

onsultants Francophones -

estion des Approvision-

ements et des Stocks pour

VIH, la TB et le Paludisme

Dakar, Sngal5-9 Mars 2006


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Objectifs de la sance Spcifier ce quon veut dire par assurance de

qualit et contrle de qualit dans la gestion de

lapprovisionnement des mdicaments Dcrire les facteurs qui influencent la qualit, lescomposantes dun programme complet

dassurance de qualit et les mcanismespratiques leur divers niveaux de responsabilit Identifier les approches et procdures

techniques et de gestion pour garantir la qualitdes mdicaments dans le cadre dactivitsquotidiennes

Identifier les ressources internationales etsupports techniques disponibles dans le


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Agenda A. Introduction B. Assurance qualit des mdicaments

C. lments essentiels d un programmecomplet dAQ D. Comment obtenir des mdicaments de

qualit? E. Vrifier la qualit des mdicaments expdis

F. Mettre en place un systme de suivi etdvaluation de la qualit des mdicaments G. Quelles sont les ressources dassistance

internationale en matire dAQ? H. Activits mettre en place


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la

qualit desmdicaments ?

Assurance Qualit: Lassurance de la qualit des

mdicaments regroupe toutes les mesures prisespour garantir quun mdicament est sr, efficace, de

bonne qualit et acceptable pour le patient (depuis

ltape de sa mise au point jusqu son utilisation par

le patient)

Contrle de Qualit : tests -en laboratoire-dchantillons de mdicaments compars desrfrences de qualit reconnue


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Quest lassurance de qualit

des mdicaments ?Grce lAQ, on vrifie que les produits pharmaceutiquesprsentent toutes les proprits requises pour lemploi prvu

- Valeur thrapeutique Efficacit Scurit / Innocuit

- Qualit du produit (value par rapport aux tests en

laboratoire) Qualit Identit de lingrdient pharmaceutique actif Dosage (quantit dingrdient actif)

Excipients Dsintgration / Dissolution => biodisponibilit Puret Conditionnement et tiquetage

- Bioquivalence (value par des tudes in vivo et invitro)


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Dterminants de la qualit du

produit pharmaceutique (1)

Formulation pharmaceutique quipement et entretien

Environnement de lusine

Pratique de fabrication

Contrle de qualit

Ingrdients actifs

Ingrdients inactifs

Emballage des conteneurs immdiats etexternes


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Transport et stockage, y compris :

Conditions d expdition par le fabricant

Conditions de transport, gestion du stockage Conditions de distribution au sein du systme

de sante

Dterminants de la qualit duproduit pharmaceutique (2)


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AQ : Elments critiques pour

lachat des mdicaments Slection des

mdicaments

Qualification du

fabricant pour untype de mdicament

Certification duproduit Certificats de lot

Spcifications/clauses des contrats

Inspection des

expditions Tests en laboratoire

Procdures adquatesde stockage, transport,prescription etutilisation desmdicaments

Systme de suivipermanent des

G i l li d d i


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Garantir la qualit des produitspharmaceutiques: Partenairesimpliqus

Programmes nationaux delutte contre les maladies

Services dachat

LAutorit/organisme de

rglementationpharmaceutique

Laboratoire de contrle de

qualit Fabricants locaux

Importateurs

pharmaceutiques/Douanes Chercheurs

Reprsentants officiels au portdentre

Distributeurs pharmaceutiques

Prestataires

Patients

Groupes dintrt des malades


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Garantir la qualit des produits

pharmaceutiques


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Obtenir des Mdicaments de Qualit:

Approvisionnement (1) Slection attentive du produit

Mdicaments efficaces, de qualit et sansrisques tels quindiqus par les essais

cliniques, la littrature de rfrence Prsentation qui ont une dure deconservation plus longue

Produits bien conditionns/bien emballs Produits conformes aux directives de

traitement


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Approvisionnement (2) Qualification attentive du fournisseur pour la

slection des mdicaments Lancer des appels doffres restreint Utiliser la prqualification

Choisir des fournisseurs qui vendent des produitscertifis Analyser linformation sur la fiabilit du fournisseur et

la qualit du produit

Demander des chantillons avant lachat Vrifier la qualit des mdicaments en faisant des

tests de laboratoire

Utiliser rgulirement un systme dchantillonnage Problmes de biodisponibilit ou de stabilit djconnus auparavant ?


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Spcifications du contrat / appel doffre Normes de rfrence de la pharmacope Langue locale pour ltiquette du produit Information minimum mettre sur ltiquette

Numro de lot, dates de fabrication et de premption,nom et adresse du fabricant

Toute autre information ncessaire

Normes demballage pour rpondre auxconditions spcifiques de stockage et de transport


Approvisionnement (3)

Obt i d Mdi t d


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Obtenir des Mdicaments de

Qualit: Approvisionnement (4) Associations doses fixes (ADF): spcifications exiger pour lappel doffre Dclaration dhomognit/constance entre les lots

tests et les lots suivants Corrlation dans le temps entre les tests de

dissolution des diffrents lots pour tous lescomposants

Dclaration indiquant que les matires premires

rpondent aux spcifications de rfrence Informations quant la source de matires premires Corrlation entre les rsultats de biodisponibilit pour

la rifampicine en ADF et ceux pour la rifampicine enmdicament isol -

Obt i d Mdi t d Q lit


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Approvisionnement (5)

Certification du produit Obtenir un certificat danalyse de lot du fabricant oudune organisation internationale charge du contrle

de qualit(type OMS) (pour chaque lot!!)

Obtenir un certificat de produit pharmaceutique (CPP)

type OMS de la part de lorganisme derglementation des mdicaments du pays exportateur

Obtenir un certificat OMS de BPF de lorganisme de

rglementation des mdicaments, UNIPAC ou autreorganisation internationale

Obt i d Mdi t d


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Qualit: Approvisionnement (6)

Examen dautres documents Enregistrement du produit dans le pays Prqualification des fournisseurs

Dossier technique du produit

Certification Certificat de vente libre

Certificat danalyse

Certificat dorigine

Type OMS (Programme de certification pour les produitspharmaceutiques transitant dans le commerceinternational)



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Inspection des livraisons Inspection physique de chaque livraison

Listes demballage et d expdition Conformit de la quantit, des numros de lot, duconditionnement, de la forme

Inspection visuelle: odeur, dsintgration, couleur,propret

Etat de lemballage

Tests de laboratoire choisis Inspection porte sur un chantillonnage standard ourandomis

Pharmacopes Strilit des injectables



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Stockage et Distribution Distribution dans le systme de sant

Chanes de distribution : qui reoivent lesproduits entrants

Conditions de stockage Gestion de stock

Transport Gestion de linventaire

Dispositions concernant les produits prims

Procdures de rappel des produits

en r es camen s e


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en r es camen s eQualit: Systme de notification des

problmes Le systme de notification des problmes du

produit indique Qui devrait notifier le problme de qualit

Comment remplir le formulaire de notification,

o lenvoyer et qui Information du suivi quil faut donner

Critres pour refaire le test du produit

Le systme de rappel du produit permet unerponse rapide

Le systme de contrle de stock localise les lotsjusquau niveau de ltablissement de sant, classe let e de ra el surveille le ra el



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Qualit: valuation etsurveillance

Rvocation de lautorisation de vente oude mise sur le march (licence de produit)

Retrait du statut de pr qualifi Refus de la livraison

Rappel du produit


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Conclusions Que pouvons-nous faire pour assurer la

qualit des mdicaments aux divers

niveaux ? Profiter de llaboration dun dossier GFAMT

pour identifier les points faibles du systmedAQ et dfinir un plan daction mettre enplace sur le court et moyen terme pour

renforcer: lenregistrement des mdicaments

la mise en place dun systme de suivi et dvaluation

la ralisation de diffrent types de tests diffrents niveaux

Garantir un approvisionnement partir de


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ANNEXES EN FRANAISChecklist dAssurance Qualit/Systme decontrle de qualit pour les mdicaments anti-

TB de votre programme

Exemple des obligations contractuelles dansune procdure publique dappel doffre

Programme de certification de lOMS modlede certificat de produit pharmaceutique

Glossaire et utilisation des termes dAQ

Transparents supplmentaires

M i t tt ti !


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Merci pour votre attention!

[email protected]

Assurance de qualit divers niveaux


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Assurance de qualit divers niveauxSources: Production locale Importations Dons

AQ/CQ Observe les bonnes Approvisionnement Aspects de qualitpratiques de fabrication Stockage Provisions juridiques

Organismes de rglementation des mdicaments

- Politique nationale des mdicaments- Enregistrement- Inspections- Surveillance postmarketing- Contrle et notification de linformation sur les

mdicaments

Distribution

AQ/CQ - Chanes de distribution- Conditions de stockage- Gestion de stocks

Qualit des mdicaments la priphrie Consommateur

AQ/CQ - Utilisation rationnelle des mdicaments - Prescription- Questions de qualit - Emploi- Test des mdicaments la priphrie - Qualit- Pharmacovigilance - Utilisation rationnelle


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Assurance de qualit : Fabrication

Les bonnes pratiques de fabrication(BPF) sont le volet assurance qualit qui

vrifie que les mdicaments sont toujours

produits et contrls conformment auxnormes de qualit correspondant leur

utilisation prvue tel quindiqu par

lautorisation de mise sur le march ou la

spcification du produit.

Organismes de rglementation des


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mdicaments (1)Un organisme de rglementation desmdicaments a pour mission de promouvoir et deprotger la sant publique en veillant la qualit,

lefficacit et linnocuit de tous les produitspharmaceutiques. Cet organisme vrifie quetoutes les personnes, tous les locaux et toutes les

pratiques utiliss pour fabriquer, stocker etdistribuer les mdicaments sont conformes etrpondent aux normes et spcificationsdtermines lavance.



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mdicaments (2) Rglementations et lois affrentes aux

mdicaments Enregistrement des mdicaments

Inspections Test des mdicaments

Autorisation de mise sur le march(licence)

Surveillance postmarketing Information sur les mdicaments

Lois et rglementations de cet


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Lois et rglementations de cet

organisme Couvrent tous les aspects lis la qualit,

lefficacit et linnocuit Mises jour rgulirement

Confre lorganisme le droit derglementer

Veille la sant publique Appliques la lettre

Assurance Qualit : Organisme de


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Assurance Qualit : Organisme de

rglementation des mdicaments

Organismes de rglementation desmdicaments

Vrifier que les mdicaments choisis sontenregistrsdans le pays

Demander des certificats BPF OMS pour lemdicaments achets

ssurance e qua :


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ssurance e qua :Dispensation au niveau dupatient Rception et vrification des mdicaments

Stockage Comprhension de la prescription

Reconditionnement/distribution dansrcipients adquats

Instructions dutilisation Formation du personnel

Inventaire Information sur lutilisation rationnelle

Assurance Qualit : Niveau


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Assurance Qualit : Niveau

Priphrique Tester les formes de dosage a la

priphrie Pharmacovigilance ; monitorage des effets

indsirables des mdicaments / monitoring Active / passive

lments critiques pour le test


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lments critiques pour le test

de la forme pharmaceutique Identit

Dosage (quantit dingrdient actif) Dsintgration (pralable de la

biodisponibilit) Dissolution (meilleure assurance de la

biodisponibilit) Impurets (relies gnralement aux

ingrdients pharmaceutiques actifs,toxicits analogues)

Mth d t ll d t t


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Mthodes actuelles de test

Chromatographie sur couche mince (TLC)

Ractions couleurs Mini kit

Spectrophotomtrie Chromatographie gazeuse

Chromatographie haute pression enphase liquide

Autres


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A Q lit I ti


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Assurance Qualit : Inspection

Oprations de fabrication Bonnes pratiques de fabrication

Grossistes et distributeurs Bonnes pratiques de stockage

Pharmacies Bonnes pratiques de prparation et dlivrance

du produit

Produits pharmaceutiques

Spcifications techniques et caractristiquesorganoleptiques


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Documentation, suivi et valuationRglementation

(administrationcentralis,

inspection, rappel,

march services dulaboratoires

national)

Aspectstechniques

(spcificationsde qualit,

tests de base,BPF, GLP,GPP, GDP,GSP, GCP)

valuation dequalit avantmise sur le

marche (achats,

autorisation demise sur le marche,

licence etenregistrement)

Autorisation desurveillance

aprs mise surle march

(de la qualit, leseffets indsirableset la promotion

desmdicaments)

Renforcement de la loi et lgislation adquate

Structure de lassurance qualit des mdicaments

Assurance qualit des mdicaments

Source: USP (2004)

Implications pour les contextes


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aux ressources limites Les pays en dveloppement qui dpendent

fortement des importations doivent mettreen place et maintenir un programmeefficace de test de produit. Deux obstaclesse prsentent ce niveau Mdicaments essentiels qui sont nouveaux et pour

lesquels il nexiste pas encore denormes/monographies

Mdicaments essentiels multisources demandant

des technologies de pointe pour les mthodes decontrle conformment aux rfrences lgales



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aux ressources limites (2)

Les besoins du point de vuequipement et entretien sont

complexes Accs au matriel de rfrence,

ractifs et autres produits

Il faut un personnel techniquehautement qualifi

Cot lev pour mettre en placeet maintenir un programmeefficace

Difficile de mettre en place et de maintenir des

programmes de test avec technologie de pointe

Test du produit :


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est du p odu t

Que pouvons-nous faire ? Test par niveau

Capacit de tests de haute complexit(niveau 3) au niveau national

Test de moyenne complexit (niveau 2) pourconfirmer les rsultats des examens de triage

Capacit de tests simples priphriques(niveau 1) pour trier et dpister les produitsde mauvaise qualit

Mthodes simples utiliser dans cessituations (tests existant non valids)

Programme de test trois niveaux


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Test de contrle(inspection PV, colorimtrique, TLC,simple dsintgration)

Test authentique(TLC, colorimtrie, dsintgration)

Effectuer le test(spcifications de la

pharmacope)

Objectif

Dterminer la qualiten fonction desstandardspharmaceutiques

Test pour lidentificationet le contenu

Contrle pour dpister

les mdicamentsfalsifis et demauvaise qualit

O Niveau

Laboratoiresnationaux/rgionaux/

et indpendants.Instituts de recherche

Distributeurspharmaceutiques,import

export, programmenational,dpts principaux

Niveau de dispensation

Postes de sant,dtaillants,

consommateurs




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1. Inspection visuelle : pour la prsentation pharmaceutique,

le matriel demballage, la coloration, la forme

2. Test simple : pour la dsintgration des comprims ou

glules pour lvaluation prliminaire des dfauts lies lasolubilit/biodisponibilit

3. TLC : pour confirmation de lidentit des mdicaments pourune estimation du contenu (sensibilit de 20%)

Dautres mthodes peuvent galement tre utilises.

g

(2)

Exemples dindicateurs de suivi


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Exemples d indicateurs de suivi

et dvaluation Pourcentage de mdicaments effectivement soumis au

contrle de la qualit compar au pourcentage cibl pourle test

Pourcentage de mdicaments qui nont pas pass le test

de qualit Existe-t-il un systme pour linspection des mdicaments

larrive?

Existe-t-il un laboratoire national de contrle de la qualit?

Ralise-t-on une surveillance rgulire postmarketing ?

Existe-t-il un systme pour le suivi des effetsindsirables ?

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