MODIFICATEURS DE LA MOTRICITE DIGESTIVE

Dr HAMMAMI TURKI Serria

FMS

Laboratoire de Pharmacologie

MEDICAMENTS DU VOMISSEMENTS

Centre de VT bulbaire à côté du noyau du X(+)par certains nombre d’afférences : *syst S = SNA *CTZ (plancher 4 éme V)(+)par substances chimiques la (+)(CTZ ou centre de vomissement) =>

vomissements la destruction du centre de vomissement = pas de

vomissements les médicaments vont agir à pls niveaux :·        action périphérique sur terminaisons sensitives·        action centrale (corticale, labyrinthique)·        action centrale (CV + CTZ) 

MEDICAMENTS DU VOMISSEMENTS

I-  Les émétisants Émétisants centraux

(+) CTZ (apomorphine = agoniste dopaminergique) Émétisants périphériques

sulfate de cuivre (délaissé) Émétisants mixtes:

IPECA

Indication : expérimentation animale évacuation contenu gastrique (intoxication aiguë )

MEDICAMENTS DU VOMISSEMENTS

Contre-Indications :

-         troubles de conscience

-         intoxication par produits corrosifs (eau de javel)

-         intoxication par substance moussante

=>risque d’engendrer asphyxie suffocation

MEDICAMENTS DU VOMISSEMENTSII-  Les substances anti-vomitives1)      Neuroleptiques Metoclopramide: PRIMPERAN*(benzamides) centrale : *déprime la CTZ en bloquant les R

dopaminergiques *diminue la réponse du CV périphérique : *augmente la contraction

antropylorique *accélère la vidange gastrique

EI : relativement bien toléré chez l’adulte : TR du transit

intestinal, galactorrhée, gynécomastieCI : syndrome extra pyramidal

MEDICAMENTS DU VOMISSEMENTS

    1)      Neuroleptiques Dompéridone: MOTILIUM* :(dérivé des butyrophénones) (-)R dopaminergique de CTZ augmentation de vidange gastrique ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique

=>intérêt dans le traitement des vomissements provoqués par L-Dopa

augmentation du tonus du sphincter inferieur de l’œsophage

Autres : sulpiride : DOGMATIL* Largactil : peu utilisé

MEDICAMENTS DU VOMISSEMENTS

2- Anti-histaminique :

Dimen hydrinate: Dramamine

Diphénydramine : Nautamine

Marzine antivertigineux : dans le mal de transport effet anti-histaminique et anti-cholinergique (-) afférences labyrinthiques de la CTZ Risque de somnolence Contre-indication: femme enceinte et allaitante

MEDICAMENTS DU VOMISSEMENTS

3-     Antagonistes des R.5HT3  

périphérique (TD) et central (CTZ)

Granisetron :Kytril IV

Odansetron: Zophren PO – IV

principalement utilisé dans les vomissements dus à la chimiothérapie anti-canceruse

EI :céphalées, constipation, bouffées de chaleur

sensation de chaleur au niveau de la tête

réactions allergiques rares

CI : *femme enceinte (nouveau médicament)

*réaction allergique

MEDICAMENTS DU VOMISSEMENTS

4- Anti-cholinergiques

Scopolomine : scopoderm

Buscopan

VT d’origine digestive

MEDICAMENTS DU VOMISSEMENTSChoix thérapeutique: grossesse : Metoclopramide Syndrome de menière : * anti-histaminique *scopolamine *neuroleptique (largactil) Mal de transport : anti-histaminique vomissement des anti-cancereux :

*Métoclopramide * si résistance ==> anti-5HT3 Vomissement de L-Dopa : Dompéridone Crise de Migraine: parésie gastrique *Métoclopramide  *Dompéridone

MEDICAMENTS DU VOMISSEMENTS

Efficacité antiémétique va en augmentant de Niveau 1 à 3Niveau 1Antagonistes des récepteurs H1 AntimuscariniquesNiveau 2Antagonistes des récepteurs D2 :phénothiazines dompéridone halopéridol

MEDICAMENTS DU VOMISSEMENTS

Niveau 3 Antagonistes des récepteurs D2: metoclopramide Antagonistes des récepteurs 5HT3: ondansetron granisetron

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LAXATIFS

Mécanismes possibles 1. Augmentation du lest 2. Rétention d'eau : propriétés hydrophile ou osmotique 3. Agissant sur les cellules intestinales : inhibition de

l'absorption d'eau et NaCl 4. Augmentation de la motilité intestinale=> temps de

transit diminue=> absorption d'eau et NaCl diminue

LAXATIFS

Fibres (polysaccharides, cellulose) régime riche en fibre : prévention et

traitement médicaments

Mécanisme d'action : les fibres ne sont pas métabolisées et donc

non absorbées, elles retiennent de l'eau + électrolytes dans le côlon

facilitent la multiplication des bactéries qui catabolisent certains composants, effet osmotique, augmentation de la masse fécale

LAXATIFS

Laxatifs osmotiques sels de Mg (peu résorbables)Lactulose(DUPHALAC*), sorbitol, mannitol...

Laxatifs stimulants (anthraquinones) stimulation de la motilité intestinale + inhibition

d'absorption d'eau et d'électrolytes effet excessif, douleurs abdominales ;

mélanose de la muqueuse coliqueAgents tensioactifs

favorisent la pénétration d'eau et lipides dans la masse fécale

facilitent la sécrétion d'eau et électrolytes vers la lumière du colon

LAXATIFS

Laxatifs lubrifiants (ramolissant)huile de paraffine=>utilisation à long terme=>

diminution de l'absorption des vitamines lipophilesParasympathomimétiques(stimulation de la motricité

et des secrétions digestives) Abus et « dépendance » aux laxatifs

Maladie des laxatifs : utilisation exagérée de laxatifs déplétion volumique=> hyperaldosteronisme

secondaire perte de protéine => hypoalbuminémie perte de Ca++ par excrétion excessive

intestinale=> ostéoporose

ANTIDIARRHEIQUES

Ce sont des modérateurs du transit intestinal: Médicaments à visée symptomatique Médicaments à visée étiologique

ANTIDIARRHEIQUES

Médicaments à visée symptomatique

1-inhibiteurs du péristaltisme intestinal

Spasmolytiques

Spasmogènes(opiacés et dérivés) Efficaces Augmentent le tonus des fibres lisses circulaires et

bloquent le péristaltisme Toxicomanogènes (Elixir parégorique) Produits ne passent pas la BHE:

DIARSED*

Lopéramide (IMODIUM*)

ANTIDIARRHEIQUES

2-Topiques intestinaux, adsorbants Kaolin, charbon Recouvrent la muqueuse et diminuent l’irritation

ANTISPASMODIQUES

médicaments destinés à traiter les spasmes digestifs ou génito-urinaires. Les spasmes: contractions intenses, brutales de la

musculature dite involontaire ou lisse: ce type de musculature permet la progression du bol

alimentaire dans nos intestins. Il y a deux grandes classes d’antispasmodiques : -les anticholinergiques - les antispasmodiques musculotropes.

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ANTISPASMODIQUES

1-     ClassificationEn fonction de leur site d’action : Les spasmolytiques neurotropes (agissent par

l’intermédiaire du S.N.A) Les spasmolytiques musculotropes (agissent

directement sur la fibre musculaire lisse) Les spasmolytiques mixtes (mécanisme neurotrope

et musculotrope)

(souvent associés à un antalgique)

ANTISPASMODIQUES

LES SPASMOLYTIQUES NEUROTROPES1-     L’ATROPINE* (sulfate d’atropine)    La substance de référence   s’oppose de façon compétitive aux effets

muscariniques de l’ACH   Action anti-secrétoire mouvements péristaltiques : tonus diminué,

amplitude diminué, fréquence diminué   fermeture des sphincters digestifs estomac, duodénum, iléon et colon, (action +++ si

stimulation du parasympathique) EI:bouche sèche, tachycardie, rétention….

ANTISPASMODIQUES

dérivés synthétiques dont les EI moins marqués :1-     Les substances spasmolytiques neurotropes

des fibres lisses gastro-intestinales, hépato-biliaires et génito-urinaires :

    BUSCOPAN* (N-BUTYL HYOSCINE)CP : 10mg, AP. injectable : 1 ml = 20mg , suppo : 10mg20 – 60mg en 2 – 3 prises/j en P.O.      

ANTISPASMODIQUES

2-     Les spasmolytiques neurotropes qui seraient plus sélectives des fibres de l’appareil digestif

·        GENATROPINE* (chlorydrate d’amine oxyde d’atropine

·        PRIAMIDE* (iodure d’isopropamide)·        PRO-BANTHINE* (bromure propantheline)3-     Les spasmolytiques neurotropes qui seraient

selectifs des fibres gastriques (et agissant sur les secrétions gastriques)

·        PIPTAL* (bromoethylate de l’ester benzylique du N-ethyl-3-PEPERIDOL)

PRANTAL* (Méthyl sulfate de diphemamil)

ANTISPASMODIQUES

Toutes ces substances : inhibent la sécrétion salivaire ainsi que les autres

secrétions digestives Entraînent :  -dépression de l’activité motrice de

l’estomac, du grêle, colon

- sédation douloureuse du spasme digestif effets indésirables de type anti-cholinergiques (mais

moins marqués qu’avec l’atropine)

C.I : glaucome, adénome prostate

ANTISPASMODIQUES

LES SPASMOLYTIQUES MUSCULOTROPESChef de file : PAPAVERINE :·        alcaloïde de l’opium·        non toxicomanogène·        anti-spasmodique musculotrope sans effet

parasympatholytique => action sur les muscles lisses de plusieurs organes : (vx, T.D, voies biliaires, urinaires, bronchiques)

=>   donc action générale, mais limitée en :·        intensité surtout après P.O·        action vx (vasodilatation, bouffée chaleur,

hypotension artérielle)

ANTISPASMODIQUES

autre produits de synthèse : moins d’effets sur les vaisseaux

1-     SPASMAVERINE* (Dipropyline)      3 fois plus actif que la PAPAVERINE* et moins

toxique        bonne absorption digestive : (80%)   sous forme de cp : 40 mg, suppo (80mg) ampoule injectable (IM, IV, (2ml = 40mg) 1 à 2 cp/jour, une suppositoire par jour , une ampoule

par jour Indications : digestive, uro-génitale

ANTISPASMODIQUES

2-     DEBRIDAT* (trimebutine)     spasmolytique musculotrope avec effet anesthésique local     pic : 1 – 2H( bonne résorption digestive)     diffusion +++ surtout gastro-intestinal    accidents allergiques, lipothymie comprimés (100mg), suppo (100mg) suspension buvable (25mg par cuillère) Ampoule injectable (5ml = 50mg) 300mg/j à 3 prises Indications : spasmolytique, reflux G, gastrite,

colopathie fonctionnelle, dyskinésie biliaire

ANTISPASMODIQUES

3-     DUSPATALIN* (mebeverine)

     SPASFON* (phloroglucinol) comprimés : 80mg, cp LYOC (80mg)

supp : 150 mg

AP injectable: 150 mg

AP injectable : 4 ml = 40 mg

La forme cp LYOC = action plus rapide 2 comprimés X 2/jour, chez l’enfant 1cp X 2/j spasmes digestifs, en obstétrique urologique

ANTISPASMODIQUES

LES SPASMOLYTIQUES MIXTESassociations de spasmolytiques d’action neurotrope

et/ou musculotropes et des substances antalgiques, essentiellement la noramidopyrine (accident grave d’agranulocytose : tableau A)

BARALGINE* :·        PITOPHENONE (action papaverique)·        FENIPYVERINIUM (action atropinique)·        NORAMIDOPYRINE

  ALGOBUSCOPAN*·        BROMURE DE N-BULYL HYOSCINE

(ATROPINIQUE)·        NORAMIDOPYRINE

ANTISPASMODIQUES

AVOFORTAN*

·        CAMYLOFINE (antispasmodique non atropinique)

·        NORAMIDOPYRINE

VISCERALGINE*

·        TIEMONIUM : mixte, musculotrope+++  

VISCERALGINE FORTE*

·        TIEMONIUM

·        NORAMIDOPYRINE