LES OESTROGENES

Dr HAMMAMI TURKI Serria

FMS

Laboratoire de PharmacologieSuivant

OBJECTIFS EDUCATIONNELS

1) Reconnaître l’action physiologique des oestrogènes

2) Reconnaître l’action pharmacologique des oestrogènes

3) Citer les indications et les contre-indications des

oestrogènes

4) Enumérer les effets indésirables des oestrogènes

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SOMMAIRE

INTRODUCTION SUBSTANCES UTILISES  ACTION« PHYSIOLOGIQUE » : (dose modérée) ACTIONPHARMACOLOGIQUE : (forte dose) MECANISME D’ACTION INDICATIONS EFFETS INDESIRABLES CONTRE-INDICATIONS CONCLUSION EVALUATIONSuivant

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INTRODUCTION

Produits par :

Thèque interne de l’ovaire

Placenta

Cellule de leidig du testicule

Plus accessoirement CSR

Utilisés essentiellement à visée anti-conceptionnelle et parfois pour

compenser une carence hormonale définitive ou temporaire

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SUBSTANCES UTILISES 

1-     Oestrogènes naturels :a- Estradiol : (E2)

principal oestrogène secrété le plus puissant

OESTROGEL*(gel percutané)OROMONE*(orale)

ESTRADERM*(dispositif transdermique)b- Oestriol : (E1) (TROPHICREME*)

oestrone (PREMARIN*)Activité oestrogénique faible

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SUBSTANCES UTILISES 

2- Oestrogène de synthèse:

a-      Dérivé d’E2 = Ethinyl oestradiol (EE) stéroïdien

peut être utilisé PO contraception

b-Stilboestrol = Distilbène*

Non stéroïdien

c-œstrogènes doués d’activité anti-œstrogène tamoxifene (cancer du sein) Citrate de clomifene (inducteur de l’ovulation)

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ACTION« PHYSIOLOGIQUE »  (dose modérée)

1-     Action principale :1-     sur l’appareil génital de la femme + CSS Au moment de la puberté, apparition et développement des CSI et CSS indispensables au maintient de ces caractères Au niveau du tractus génital (âge adulte) action sur les muqueuses + cellules musculaires

lisses  Trompes : + activité de l’épithélium cilié + péristaltisme + progression de l’œuf fécondé dans le 1/3

externe de la trompe

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ACTION« PHYSIOLOGIQUE »  (dose modérée)

     Utérus : Myomètre: -multiplication cellulaire (f . musculaires

lisses) - hypertrophie globale - augmentation de la teneur en eau et

leur contractilité =>  intérêt  dans les hémorragies de l’utérus: effet hémostatique

(ligature des vaisseaux )Suivant

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ACTION« PHYSIOLOGIQUE » (dose modérée)

   Endomètre :

- développement de la muqueuse avec Xtion cellulaire

- augmentation rapide de l’épaisseur de la muqueuse (1ère partie du cycle menstruel)

col :

- gl. endocervicales stimulées par les oestrogènes => gl. hyperplasiques secrétant un mucus abondant relativement fluide et surtout favorable à la survie et migration des spz

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ACTION« PHYSIOLOGIQUE » (dose modérée)

    Vagin : maintient de trophicité et surtout l’état d’hydratation

de la muqueuse=>muqueuse prolifère et prend un aspect humide

frottis vaginal: aspect caractéristique de l’imprégnation oestrogénique =>meilleur test d’imprégnation oestrogénique

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ACTION« PHYSIOLOGIQUE » (dose modérée)

     glande mammaire : Indispensables à la lactation: qualité dépend du

rapport oestrog / progestérone oestogènes: canaux + stroma progestérone: acini=>tout déséquilibre du pourcentage en faveur des

oestrogènes => syndrome prémenstruel responsable de tension mammaire douloureuse = mastodynie due à la congestion du stroma : hypertrophie douloureuse

  chez l’homme traité par des oestrogènes (K. de prostate)=> gynécomastie bilatérale

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ACTION« PHYSIOLOGIQUE » (dose modérée)

2-Action hypothalamo-hypophysaire   A dose physiologique: - Augmentation de la sensibilité hypophysaire à la

stimulation par LH-RH  -  stimulation de la  sécrétion de prolactine      A forte dose : freinage de la secret ion de LH et FSH

chez les 2 sexes3- Effets osseux : Stimulation directe des ostéoblastes =>croissance

osseuse (matrice protéique et teneur en calcium) Positivité du bilan calcique en favorisant la synthèse

de la vit D au niveau rénal (Hydroxylation)

.

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ACTIONPHARMACOLOGIQUE : (forte dose)

Inhibition totale de LH et FSH dans les 2 sexes1-   Hémostase : effet thrombogène à forte dose ou si utilisation

prolongée Action à 2 niveaux de l’hémostase : -Plaquettes: agrégabilité plq -  plasma: * synthèse de certains facteurs de

coagulation(VII , VIII ) * synthèse de AT III (anti-coag)2-Effet sur cartilage de conjugaison : chez l’enfant impubère => soudure (blocage de la croissance)=> CI formelle+++

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ACTIONPHARMACOLOGIQUE : (forte dose)

3-  Action anti-androgène : synthèse Te BG (transport de testostérone) affinité de liaison T- TeBG A forte dose: freinage de l’axe HO – HO =>

freinage de synthèse de T au niveau testiculaire => usage dans le K de prostate ++

4-effet minéralo corticoïde: à forte dose, par effet agoniste partiel des R à

l’Aldostérone => rétention hydrosodée

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ACTIONPHARMACOLOGIQUE : (forte dose)

 5- Action sur le métabolisme hépatique:métabolisme des lipides : synthèse de TG fraction HDL femme mieux protégée sur le plan cardio-

vasculaire (traitement OP après ménopause) métabolisme des protides : synthèse de la plupart des protéines

transportatrices d’hnes (TCBG – de fer = transf....) synthèse d’angiotensinogène concentration biliaire du CT à forte dose =>

stase biliaire avec risque majoré de lithiase biliaire (femme)

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ACTIONPHARMACOLOGIQUE : (forte dose)

6-   Action cancérigène :

K de l’endomètre s’ils ne sont pas contrebalancés

par la progestérone

relation entre oestrogène et K du sein ou du vagin

n’est pas prouvée Suivant

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MECANISME D’ACTION

Les oestrogènes pénètrent à l’intérieur des cellules

cibles =>liaison au R nucléaire

=> activation du R

=> synthèse d’ARN

=>série de synthèses protéiques Suivant

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INDICATIONS

Femme :

- insuffisance folliculaire quelque soit la manifestation clinique:

*atrophie de l’endomètre => métrorragies

endométrite

*atrophie vaginale : ( vaginite)

* trouble de la ménopause (OP)(+progestatifs)

- Contraception :

systématiquement associés aux progestatifs

Homme : K de la prostate

( oestrogène non stéroïdien)

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EFFETS INDESIRABLES

    Faible toxicité aiguë

1-EI bénins :

* N – Vt

parfois quelques métrorragies due à l’hyperplasie de

l’endomètre

*tendance à la rétention hydrosodée et prise de poids

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EFFETS INDESIRABLES

2-risques à long terme syndrome rétentionnels surtout après traitement

prolongé par œstrogènes de synthèse exceptionnellement adénomes hypophysaires risque thrombo-embolique Effets métaboliques Effet tératogène en début de grossesse à forte dose

surtout avec œstrogènes de synthèse : stilbestrol  - jeune fille :ADK (16 – 18ans) - garçon : pb de stérilité Homme : gynécomastie, impuissance, azoospermie Adiposité (résorption des graisses) chez homme et

femme

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CONTRE-INDICATIONS

1-     Absolues :

-     Enfant avant puberté (stt si pte taille)

-     grossesse

-     K génital préexistant (endomètre, sein)

-     cholestase, cirrhose, ATCD de lithiase

-      Adénome hypophysaire

-      HTA sévère

- hémorragie génitale d’origine non encore élucidée Suivant

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CONTRE-INDICATIONS

2-     Relatives :

-         HTA modérée

-         diabète

-         ATCDs thromboemboliques

-         Tabagisme

(car augmente le risque cardiovasculaire)

-         hyperprolactinemie

-         Terrains migraineux (femme + sujette à la migraine)

 

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CONCLUSION

Oestrogènes largement prescrits dans de nombreuses indications

Leur utilisation doit être: Surveillée (EI+++) Associée aux progestatifs

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EVALUATION

1-Les oestrogènes peuvent engendrer à forte dose :a- un effet thrombogèneb- une action androgéniquec- une rétention hydrosodéed- une augmentation de la synthèse du LDL cholestérole- une augmentation de la synthèse de l’angiotensinogène

2-Les oestrogènes peuvent engendrer :a- une inhibition de l’ovulation à faible doseb- un effet thrombogène à forte dosec- une rétention hydrosodée à faible dosed- une stase biliaire à forte dosee- une action androgénique à faible dose

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REPONSE

REPONSE

REPONSE

1- a , c , e

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REPONSE

2- b , d , e

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