Les syndromes hyperéosinophiliques dans tous leurs états

Les stratégies thérapeutiques

Financial disclosures

• Consultancy fees from GlaxoSmithKline, Knopp Biosciences, Astrazeneca

Klion et al. Blood 2009; 114: 3736

FIP1L1-PDGFRA+ CEL et GLIVEC

FIP1L1-PDGFRA+ CEL et GLIVEC

Legrand et al. Medicine 2013; 92 (5)

FIP1L1-PDGFRA+ CEL et GLIVEC

Survie sans rechute 1 an: 61%

Survie sans rechute 2 ans: 42%

GLIVEC en l’absence de gène de fusion

Critères myéloprolifératifs

Eosinophiles dysplasiquesVit B12 > 1000 pg/mlTryptase > 12Anémie et/ou thrombopénieOrganomégalie

Médullaire:Hypercellularité >80% (left-shift)Mastocytes dysplasiquesFibroseMégakaryocytes dysplasiques

Khoury et al. Allergy 2016; 71:803

GLIVEC en l’absence de gène de fusion

Khoury et al. Allergy 2016; 71:803

Klion et al. Blood 2009; 114: 3736

Organ-restricted Corticosteroids

Corticostéroïdes et SHE

Dose maximale: 40 mgDose d’entretien: 10 mg (1-40 mg)

Organ-restricted Corticosteroids

Ogbogu et al. JACI 2009; 124(6): 1319

Khoury et al. JACI Practice 2018; 6:190.

164

Corticostéroïdes et agents cortico-épargnants

Variantes cliniques du SHE

Khoury et al. JACI Practice 2018; 6:190 Ogbogu et al. JACI 2009; 124(6): 1319

La place de l’Interféron-alpha ?

Butterfield and Weiler. Leukemia Res 2012; 36: 192

Lefevre et al. Medicine 2014; 93: 255

Interféron-alpha et variante lymphoïde

Schandené et al. Blood 2000; 96: 4285

Ciblage thérapeutique des éosinophiles

Différentiation

Maturation

Chémo-attraction

Activation

Survie

IL-5

Les anticorps ciblant l’IL-5 (Réc)

Prednisone dose at end of study

Rothenberg et al, New Engl J Med 2008; 358(12): 1215

Roufosse et al. JACI 2013; 131:461

Pour environ la moitié des patients précédemment cortico-dépendants, le traitement de de fond par corticoïdes a été remplacé par une perfusion intraveineuse de mepolizumab 750 mg tous les 3 mois

Roufosse et al. JACI 2010; 126:828

Mepo Plac

L-HES vs others

CS 0 ≥ 12 sem 38 vs 66% (0.11)

CS 0 ≥ 1 an 40 vs 62.5% (0.29)

CS 0 ≥ 3 ans conséc 12.5 vs 41% (0.23)

CS 0 ≥ 3 ans non-conséc 12.5 vs 59% (0.02)

PDN à la fin de l’étude 54% vs 38% (0.35)

Intervalle inter-doses* 52 vs 102 days (0.02)

Eos 4 sem post-dose * 361 vs 114 eos (0.0007)

Essai clinique 200622 en cours Mepolizumab 300 mg sous-cut

Etude « biomarqueurs » visant à: •Détecter les patients L-HES, analyser leur réponse•Évaluer TARC sérique comme prédicteur de moins bonne réponse•Investiguer les effets du traitement sur les LT clonaux

L-SHE et mepolizumab / extension ouverte

Essais cliniques

en cours et

programmés avec

anti-IL-5(R)

Roufosse, Frontiers in Medicine, in press

fusion F/P?

Imatinib Mesylate

•Adapter dose pour rémission cytogénétique (100-400 mg/j)

•CS si atteinte cardiaque

Corticostéroïdes

•Start 0.5 - 1 mg/kg/j

Biomarqueurs des variantes de SHE?

Agents de seconde ligneAgents d’épargne CS

Doses dégressives pour déterminer seuil de cortico-dépendance

CS-résistantOU

Seuil CS-dép >10 mg PDN

L-SHE

IFNa + CS

Marqueurs Myéloproliferatifs

IM 400 mgHUIFNa

SHE Idiopathique

HUIFNa (etCS)

Critères SHE +

Oui Non

Oui

Non

SHE réfractaire

? Alemtuzumab ? FludarabineASCT

Anti-IL-5 (R)

??

L-SHE, mutation STAT3, et inhibiteurs JAK

STAT3 gain of function mutation Y940F

Walker et al, Blood 2016; 127(7): 948

King et al, J Investig Dermatol 2017; 137: 951

Tofacitinib

Tofacitinib + PDN

Un futur traitement oral cortico-épargnant?

Rhinosinusite chronique

Un futur traitement oral cortico-épargnant?

Sclérose latérale amyotrophique

Dworetzky et al, Blood Cells Molecules and Diseases 2017; 63: 62Bozik. 9th meeting of the International Eosinophil Society, Chicago, USA; 2015

Merci pour votre attention

La place de l’hydroxurée

Dahebreh et al, Medicine 2007; 86: 244

Liao, Clin Rev Allerg Immunol 2015.