atelier 1 - f-crin · 2020. 1. 1. · les analyses de faisabilite prÉparations pour essais...
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Atelier 1 PRÉPARATION PHARMACEUTIQUE
DES ESSAIS CLINIQUES : Quand ?
Quelles exigences ?
Quelles problématiques?
Quelles solutions?
Valérie DANIEL : PH CHU ANGERS
Martine TCHING-SIN : Pharmacien assistant CHU NANTES
1 FORMATION - Recherche clinique et pharmacie hospitalière - Paris 25/05/18
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Quelle pharmacie ?
Quels médicaments ?
Dans quelles situations ?
Préparation à la pharmacie de médicaments nécessaires à la Recherche Biomédicale
Dans quelles situations le promoteur peut il faire appel a la PUI ?
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Rappel théorique
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Rappel théorique
QUELLE PUI ? TOUTES LES PUI ?
La PUI d’un ES peut réaliser les préparations rendues nécessaires par la recherche biomédicale
Si elle dispose Autorisation optionnelle (préfet ARH ARS …)
Cette autorisation est en pratique indissociable de l’autorisation de préparations hospitalière (par forme, stérile, non stérile, toxique ou non toxique )
Ex : PUI du CHU d’Angers autorisation ARH : 3 mai 2005
« …. est autorisée à préparer des préparations hospitalières stériles et non stériles à partir de matières premières ou de spécialités pharmaceutiques et les préparations rendues nécessaires par les expérimentations ou essais de médicaments mentionnés aux L 5126-11 »
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Rappel théorique
MISSIONS DES PUI EN FRANCE ET EC
Mission Obligatoire (L 5126-5)
• Gestion, approvisionnement et dispensation des EC
• préparations magistrales (pour 1 patient)
Mission Optionnelle soumise à autorisation (L 5126-9)
• « Préparations rendues nécessaires par la RBM Recherche BioMédicale »
Bien que la loi Jarde parle maintenant de RPIH , tous les textes actuels applicables a la PUI Mentionne RBM
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Rappel théorique
QUEL MÉDICAMENT ? PRÉPARATIONS RENDUES
NÉCESSAIRES PAR LA RBM Préparation rendue nécessaire par la recherche biomédicale (référentiel : Bonnes pratiques de préparation 2007)
Il s’agit,
• Soit du médicament expérimental = médicament qui fait l’objet de la recherche
• Soit d’un produit fourni comme médicament associé ou comme médicament de secours pour des raisons préventives, diagnostiques, ou thérapeutiques.
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Rappel théorique
DANS QUELLES SITUATIONS PRATIQUES LE
PROMOTEUR DEMANDE LA PRÉPARATION D’UN
MÉDICAMENT À LA PUI ?
En pratique : 4 situations
-Mise en aveugle des traitements par la pharmacie
-Préparation des médicaments toxiques (stériles ou non ) -Préparations qui ne sont pas de simples reconstitutions
(multiples étapes ou difficultés de préparation) -Conditionnement étiquetage
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Rappel théorique
Préparation à la pharmacie de médicaments nécessaires à la Recherche Biomédicale
Des alternatives?
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Rappel théorique Situations Alternatives ? Commentaire Exemple
Mise en aveugle des
traitements a la PUI
Préparation des
médicaments
toxiques
(stériles ou non)
Préparations qui ne
sont pas de simples
reconstitutions
(multiples étapes ou
difficultés de
préparation)
Conditionnement
Etiquetage
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Rappel théorique Situations Alternatives ? Commentaire Exemple
Mise en aveugle des
traitements a la PUI
Service de soins
diffèrent du service
investigateur
par une IDE en
ouvert
Service ami Réa Med /Rea chir
Préparation des
médicaments
toxiques
(stériles ou non)
Aucune
Protection du
personnel
Chimio reconstitution
centralisée a la PUI
obligatoire
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Rappel théorique Situations Alternatives? Commentaire Exemple
Préparations qui ne
sont pas de simples
reconstitutions
(multiples étapes ou
difficultés de
préparation)
Service de soins par
une IDE du service
investigateur ?
reconstitution
≠
préparation
42 flacons à
reconstituer
Dilution dans
albumine
Filtration
Médicament
« fragile »
Conditionnement
Etiquetage
Ré étiquetage
possible sous
contrôle d’un
pharmacien dans
une PUI ou un
établissement
pharmaceutique
= Operations de
production
Demande de ré
étiquetage pour date
de péremption
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Rappel théorique RÉFÉRENTIEL TECHNICO-RÉGLEMENTAIRE
RECONSTITUTION
(Bonnes Pratiques Préparation Afssaps 2007) 1/2
La reconstitution des spécialités pharmaceutiques ou de
médicaments expérimentaux est une opération de
mélange simple notamment d'une solution, d'une poudre,
d'un lyophilisat, etc. avec un solvant pour usage
parentéral ou non selon les indications mentionnées dans
le résumé des caractéristiques du produit, ou le cas
échéant, dans le protocole de la recherche biomédicale…..
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Rappel théorique RÉFÉRENTIEL TECHNICO-RÉGLEMENTAIRE
RECONSTITUTION
(Bonnes Pratiques Préparation Afssaps 2007) 2/2
….La reconstitution peut être effectuée dans des unités de soins selon le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) ou le protocole de la recherche.
Toutefois, selon les circonstances et en considérant le risque inhérent à
la reconstitution du médicament, elle peut être réalisée au sein d’une PUI.
Dès lors qu’elle est réalisée dans une PUI, sa réalisation doit suivre
les présentes bonnes pratiques afin de conserver l’unicité des
procédures.
resolution_cm_res_2016-
2_bonnes_pratiques_reconstitution_etablissements_de_sante_medi
caments_destines_a_un_usage_parenteral.pdf
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Rappel théorique RÉFÉRENTIEL TECHNICO-RÉGLEMENTAIRE
LA PUI PEUT-ELLE REFUSÉE? Bonnes Pratiques de Préparations (BPP) Afssaps 03/12/2007
« réalisation et la délivrance de la préparation »
Le pharmacien ne peut se soustraire à l’acte de préparation qu’en cas d’impossibilité
découlant des textes en vigueur,
ou lorsque la préparation est dangereuse ou non-conforme à
l’état des connaissances scientifiques, médicales et techniques,
ou par défaut de moyens techniques adaptés.
ANALYSE DE FAISABILITE +++
http://images.google.fr/imgres?imgurl=http://www.vidal.fr/presse/couv_bpp.jpg&imgrefurl=http://www.vidal.fr/presse/espace-professionnel/218-tarex-2008&usg=___jKc2ovHguUgAcweb3b3tAI1exI=&h=945&w=610&sz=121&hl=fr&start=1&itbs=1&tbnid=eqKNsZgGv_nR7M:&tbnh=148&tbnw=96&prev=/images?q=bonnes+pratiques+de+pr%C3%A9paration&hl=fr&sa=G&gbv=2&tbs=isch:1
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Préparation à la pharmacie de médicaments nécessaires à la Recherche Biomédicale
Quelles exigences ? pour une Préparation en PUI les BPP
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Rappel théorique
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Rappel théorique RÉFÉRENTIEL TECHNICO-RÉGLEMENTAIRE
Bonnes Pratiques de Préparations (BPP) - Afssaps 03/12/2007
Les Bonnes Pratiques de Préparation s’appliquent aussi aux préparations rendues nécessaires par les recherches biomédicales, y compris la préparation des médicaments expérimentaux.
• Elles s’appliquent dans leur ensemble (par ex : analyse de faisabilité)
• Partie III : Lignes directrices spécifiques aux PUI
• Chapitre 6 : Préparations stériles
• Chapitre 8 : Préparations rendues nécessaires par les RBM
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Rappel théorique LES BPP
BPP PARTIE générale Chapitre 1 - Préparation 18
1.1. Principes et généralités : 18
1.2. Matières premières à usage pharmaceutique et articles de
conditionnement : 20
1.3. Opérations de préparation 24
1.4. Opérations de conditionnement 26
1.5. Préparations terminées 27
Chapitre 2 - Contrôles 29
2.1. Généralités 29
2.2. Exigences fondamentales 29
2.3. Organisation 30
Chapitre 3 - Gestion de la qualité et Documentation 34
3.1. Principes 34
3.2. Systèmes informatisés 35
3.3. Maîtrise des documents 36
3.4. Documents nécessaires 37
3.5. Archivage des documents 40
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Rappel théorique LES BPP
BPP PARTIE générale
Chapitre 4 - Gestion des anomalies, retours, réclamations et rappels de
lots 42
4.1. Gestion des anomalies 42
4.2. Préparations retournées 42
4.3. Réclamations – Rappel des préparations 42
4.4. Effets indésirables 42
Chapitre 5 - Conditions de sous-traitance des préparations, des
contrôles et du transport
5.1. Dispositions générales 44
5.2. Sous-traitance des préparations 44
5.3. Sous-traitance des contrôles 45
5.4. Sous-traitance des transports
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Rappel théorique LES BPP PARTIE II - LIGNES DIRECTRICES PARTICULIÈRES COMMUNES AUX OFFICINES DE
PHARMACIE ET AUX
PHARMACIES À USAGE INTÉRIEUR 46
Chapitre 6 - Préparations de médicaments stériles 47
6.1. Principes 47
6.2. Procédés de préparation 47
6.3. Niveaux de risques 49
6.4. Locaux et équipements 50
6.5. Critères de choix de la zone d’atmosphère contrôlée et de
l’équipement 54
6.6. Personnel 55
6.7. Préparation 56
6.8. Contrôle de qualité 57
http://images.google.fr/imgres?imgurl=http://www.vidal.fr/presse/couv_bpp.jpg&imgrefurl=http://www.vidal.fr/presse/espace-professionnel/218-tarex-2008&usg=___jKc2ovHguUgAcweb3b3tAI1exI=&h=945&w=610&sz=121&hl=fr&start=1&itbs=1&tbnid=eqKNsZgGv_nR7M:&tbnh=148&tbnw=96&prev=/images?q=bonnes+pratiques+de+pr%C3%A9paration&hl=fr&sa=G&gbv=2&tbs=isch:1
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Rappel théorique LES BPP CHAPITRE 7 - PRÉPARATIONS DE MÉDICAMENTS CONTENANT DES SUBSTANCES
DANGEREUSES POUR LE PERSONNEL ET L’ENVIRONNEMENT 58
7.1. Principes 58
7.2. Personnel 58
7.3. Locaux 59
7.4. Matériels 60
7.5. Préparation 60
7.6. Conditionnement 61
7.7. Etiquetage 61
7.8. Contrôle 61
7.9. Transport des préparations de produits à risque 61
7.10. Rejets et déchets 61
7.11. Gestion des anomalies 62
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Rappel théorique LES BPP CHAPITRE 8 - PRÉPARATIONS RENDUES NÉCESSAIRES PAR LES RECHERCHES
BIOMÉDICALES, Y COMPRIS PRÉPARATIONS DE MÉDICAMENTS EXPÉRIMENTAUX 64
8.1. Principes 64
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Rappel théorique LES ANALYSES DE FAISABILITE PRÉPARATIONS POUR ESSAIS CLINIQUES
VISITES DE SÉLECTION ET VISITE DE MISE EN PLACE
CSP : Article L5126-11 : Information préalable par le promoteur
(Le pharmacien assurant la gérance d'une pharmacie d'un établissement de santé ou d'un établissement médico-social dans lequel sont traités des malades doit être préalablement informé par les promoteurs de recherches biomédicales envisagées sur des médicaments, produits et objets mentionnés à l'article L. 4211-1 ou sur des dispositifs médicaux stériles ou sur des préparations hospitalières)
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Rappel théorique LES ANALYSES DE FAISABILITE PRÉPARATIONS POUR ESSAIS CLINIQUES
VISITES DE SÉLECTION ET VISITE DE MISE EN PLACE
BPP
Paragraphe 8.1.2 Le pharmacien obtient du promoteur les informations nécessaires à la réalisation des préparations et à leur contrôle…
8.1.3.L‘analyse de faisabilité (cf. chapitre 3.1.2.1. et 3.4.1. du présent guide) est préalable à toute réalisation de préparations et repose en partie sur les informations transmises par le promoteur au pharmacien assurant la gérance de la pharmacie à usage intérieur, conformément aux exigences réglementaires.
- La visite ARC à la PUI : Pré sélection du centre ou mise en place de l’étude
ARC et Pharmacien vérifie que la recherche est faisable dans le centre concerné, au niveau technique, logistique & du personnel
Rapport écrit
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Rappel théorique LES ANALYSES DE FAISABILITE PRÉPARATIONS POUR ESSAIS CLINIQUES
VISITES DE SÉLECTION ET VISITE DE MISE EN PLACE 3- Responsabilités :
Le pharmacien a le pouvoir de décision sur l’exécution de la préparation quelle qu’elle
soit en fonction des critères de faisabilité définis au chapitre 3.1.2.1. Dans le cas des
préparations magistrales et hospitalières, il peut éventuellement proposer au prescripteur,
selon les indications de la préparation, des modifications pour une optimisation de la formule.
En toutes circonstances, le pharmacien engage pleinement sa responsabilité dans la
réalisation et la délivrance de la préparation.
Le pharmacien ne peut se soustraire à l’acte de préparation qu’en cas d’impossibilité
découlant des textes en vigueur, ou lorsque la préparation est dangereuse ou non conforme
à l’état des connaissances scientifiques, médicales et techniques, ou par défaut de moyens
techniques adaptés. Dans ce dernier cas, la sous-traitance peut être envisagée entre
établissements autorisés, dans les conditions et limites définies par les textes en vigueur3,
moyennant la définition du partage des responsabilités qu’elle implique entre les parties
concernées.
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Rappel théorique RÉFÉRENTIEL RÉGLEMENTAIRE ET TECHNICO-
RÉGLEMENTAIRE PREPARATIONS EN PUI
Quelle PUI ?
Quel produits ?
PUI autorisée / ARS
Préparations de médicaments
rendues nécessaires par la
RBM les ME et les MNE et
médicaments associes
Sur demande écrite et précise
du promoteur
http://images.google.fr/imgres?imgurl=http://multimedia.fnac.com/multimedia/images_produits/ZoomPE/2/9/5/9782247081592.jpg&imgrefurl=http://livre.fnac.com/Code-de-la-sante-publique-Collectif-neuf-occasion?PRID=2633741&REF=FnacDirect&PID=1&usg=__URWWbPZN26vvmDz-KJW1ZVBi41g=&h=555&w=400&sz=33&hl=fr&start=1&itbs=1&tbnid=QlFflJGvSibHTM:&tbnh=133&tbnw=96&prev=/images?q=code+de+la+sante+publique&hl=fr&gbv=2&tbs=isch:1
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Rappel théorique RÉFÉRENTIEL RÉGLEMENTAIRE ET TECHNICO-
RÉGLEMENTAIRE PREPARATIONS EN PUI
Préparations ?
Comment ?
Préparation, Conditionnement
Etiquetage
Ré étiquetage
BPP (analyse de faisabilité ) et
selon les règles BPP
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ATELIER DE MISE EN SITUATION
Postulat de départ
Le promoteur au cours de la visite de sélection de
centre rencontre le pharmacien et lui demande de
réaliser une préparation de médicaments
27
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CONSIGNES ATELIER
Réflexion et production en groupe :
• Etape 1 : identification des problématiques et contraintes au niveau de la PUI
• Discussion et formalisation
• Etape 2 : proposition d’organisation à mettre en place pour répondre à la production
Discussion et recherche de consensus sur les contraintes identifiées et les solutions apportées (en interaction avec les animateurs de l’atelier)
Production de tableau de synthèse
28
-
DESCRIPTION DU CAS Promoteur externe : Laboratoire pharmaceutique
Service investigateur : Réanimation médicale
Nombre de patients prévus : 2 patients/mois
Description de l’étude
• « Molécule A » versus placebo dans le choc septique
vasopresseur dépendant
• Double aveugle avec nécessité de reconstituer des
seringues de perfusion en dehors du service investigateur
(équipe en ouvert )
• Inclusion 24/24h et 7j/j
• Traitement : perfusion continue
29
-
DESCRIPTION DU CAS
30
Médicament expérimental A
• Molécule A » 0,3 mg/ml
• Flacon de 1,3ml Solution injectable
• Conservation
• Avant reconstitution : 2-8°C
• Après reconstitution dans du NaCl 0,9% : 2-8°C
• Stabilité après reconstitution Péremption
• 24 heures si préparé en conditions non
stériles
• 26 heures si préparé en conditions stériles
-
DESCRIPTION DU CAS
31
Médicament expérimental B
• Placebo de la « Molécule A »
• NaCl 0,9% Solution injectable
• Conservation
• Pas de modalités particulières de conservation
• Pour maintien du double aveugle : 2-8°C (idem que le ME A)
-
DESCRIPTION DU CAS 4 bras de traitement
• « Molécule A » 1.7 ng/kg/min
• « Molécule A » 2.5 ng/kg/min
• « Molécule A » 3.5 ng/kg/min
• Placebo (NaCl 0,9%)
Délai entre début de perfusion de noradrénaline et
1ère administration de « Molécule A » : Max 12
heures
32
-
DESCRIPTION DU CAS Posologie
• Perfusion continue
• 0 (placebo) ou 1,7 ou 2,5 ou 3,5 ng/kg /min selon les
bras
Durée du traitement / patient
• 1 à 30 jours ( sevrage des amines vasopressives)
→ Préparer 1 poche de 250mL tous les jours
→ A répartir en 5 seringues de 50mL pour une
administration en perfusion continue
33
-
1ère phase de production
La PUI peut elle assurer cette production mise en
aveugle ?
Problèmes ?
Contraintes?
A VOUS DE JOUER …
34
Besoin pour l’étude :
→ Préparer 1 poche de 250mL tous les jours
→ A répartir en 5 seringues de 50mL pour une
administration en perfusion continue
-
1ère phase de production
35
Tra
vail
en g
roupe
20 min
-
Restitution de la 1ere phase OU, QUI ,COMMENT ?
• Randomisation service investigateur en aveugle
• Production mise en aveugle service différent du service investigateur
en ouvert
Service clinique « ami » ou PUI
36
CONTRAINTES
Mode de préparation
à la PUI selon BPP ou service clinique
Timing randomisation/ préparation
Choc septique Randomisation 24/24 7/7
production dans les 12h
Horaires de fonctionnement des services pouvant assurant la
préparation
Personnel disponible pour faire cette préparation
Produit
Stabilité 24 H préparation en ou 26 h préparation stérile
-
Restitution de la 1ere phase
37
CONTRAINTE 1
Mode de préparation
PUI / service clinique
-
Restitution de la 1ere phase
38
RECONSTITUTION
(Bonnes Pratiques Préparation Afssaps 2007)
….La reconstitution peut être effectuée dans des unités de soins
selon le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) ou le
protocole de la recherche.
Toutefois, selon les circonstances et en considérant le risque
inhérent à la reconstitution du médicament, elle peut être réalisée
au sein d’une PUI.
Dès lors qu’elle est réalisée dans une PUI, sa réalisation doit
suivre les présentes bonnes pratiques afin de conserver
l’unicité des procédures.
BPP chapitre 6 : production injectable stérile -> ZAC
http://images.google.fr/imgres?imgurl=http://www.vidal.fr/presse/couv_bpp.jpg&imgrefurl=http://www.vidal.fr/presse/espace-professionnel/218-tarex-2008&usg=___jKc2ovHguUgAcweb3b3tAI1exI=&h=945&w=610&sz=121&hl=fr&start=1&itbs=1&tbnid=eqKNsZgGv_nR7M:&tbnh=148&tbnw=96&prev=/images?q=bonnes+pratiques+de+pr%C3%A9paration&hl=fr&sa=G&gbv=2&tbs=isch:1
-
Restitution de la 1ere phase
39
BPP / PUI
PRÉPARATION INJECTABLE STÉRILE Chapitre 6 - Préparations de médicaments stériles en PUI
6.1.2. La préparation des médicaments stériles impose des exigences particulières en
vue de réduire les risques de contamination microbienne, particulaire et pyrogène
.
Outre les moyens adaptés en locaux et matériels, la qualité dépend de la mise en
place
d’un système de gestion de la qualité comprenant notamment des procédures et
instructions tant sur les méthodes de préparation que sur la qualification et la
maintenance des appareils et des installations. La formation des personnels
impliqués et son évaluation régulière sont organisées.
La garantie de la stérilité et des autres aspects qualitatifs des médicaments ne dépend
pas uniquement de contrôles réalisés en fin de fabrication ou sur les préparations
terminées, mais également de la qualité des matières premières et des articles de
conditionnement, de la validation et la
maîtrise des procédés de préparation et des contrôles microbiologiques et particulaires
de l’environnement, ainsi que de la qualification du personnel
-
Restitution de la 1ere phase
40
BPP / PUI
PRÉPARATION INJECTABLE STÉRILE Les LOCAUX et la TECHNIQUE DE PRODUCTION
6.2.2.3. Préparation aseptique
La préparation aseptique concerne toutes les préparations pour lesquelles la
stérilisation dans le conditionnement final est impossible.
L’objectif de la préparation aseptique est de maintenir la stérilité d’un produit obtenu à
partir de composants stériles (matières premières, articles de conditionnement) en utilisant
des matériels de préparation stérilisés selon les méthodes décrites à la pharmacopée.
Le moyen d’atteindre cet objectif est d’opérer dans des conditions et au sein
d’installations conçues pour empêcher la contamination microbienne, c’est-à-dire dans une
zone à atmosphère contrôlée ZAC
• Locaux, Matériel ?
• Technique ? Procedure ?
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Restitution de la 1ere phase
41
QUI ? OU ? SERVICE CLINIQUE : SALLE DE SOINS
PUI : PRÉPARATION INJECTABLE STÉRILE SELON LES BPP –>ZAC OU ?
PSM Hotte a flux
laminaire classe A
salle blanche classe
B
Manipulateur ->
habillage stérile
Isolateur classe A
Salle Classe D
Habillage non
stérile
PUI / ZAC ZONE A
ATMOSPHERE CONTROLEE
SERVICE DE
SOINS
Salle de Soins
Environnement
Non stérile
Production non
stérile
http://www.google.com/url?url=http://www.inrs.fr/risques/chimiques/protection-collective.html&rct=j&frm=1&q=&esrc=s&sa=U&ved=0ahUKEwiJ-LyF9fjaAhWF6RQKHWDpDrIQwW4IGDAB&usg=AOvVaw0E7tzzpRc_4iKNQvkaCsoxhttps://www.google.com/url?url=https://www.ch-denain.fr/gerontologie-long-sejour.html&rct=j&frm=1&q=&esrc=s&sa=U&ved=0ahUKEwj-_P7K9_jaAhUMVRQKHbc3B0AQwW4IHjAE&usg=AOvVaw27pptzDvNqevWjTW1q6ikR
-
Restitution de la 1ere phase
42
SALLES PROPRES BLANCHES ZAC MAITRISE CONTAMINATION PARTICULES ET MICROORGANISMES
-
2ème phase de
production
Quelles organisations pouvez-vous mettre en place pour
cette étude ?
• Contraintes de l’étude
• Pour et contre
• Questions en suspens…
Conditions pour le cas: considérez que vous disposez à la
pharmacie
• Un PSM classe A dans une salle classe B
• Un isolateur dans une salle de classe D
• Le service de Réa Chir est ok pour être l’équipe en ouvert
43
-
2ème phase de production
44
Tra
vail
en g
roupe
20 min
-
Restitution de la 2ème phase
Contraintes liées à l’essai
Timing randomisation / préparation
Choc septique Randomisation 24/24 7/7
production dans les 12h
• Horaires de fonctionnement des services pouvant assurant la préparation
• Personnel disponible pour faire cette préparation
Produit
• Stabilité 24 H préparation zone non stérile ou 26 h préparation zone
stérile
45
-
Restitution de la 2ème phase
Contraintes liées à la pharmacie
Quand ?
• Jours ouvrables
• Nuit
• WE
Personnel
• Combien ?
• Qui : Qualité ? Formation ?
Combien
• Tenir compte du volume à traiter, de la fréquence
46
-
Restitution de la 2ème phase
47
-
Restitution de la 2ème phase
Proposition de solution 1
48
Production pharmacie
A ANGERS : à la PUI en isolateur
Comment ? double contrôle : 2 personnes
Qui ?
JO : 2 préparateurs
Nuit : interne/pharmacien d’astreinte
(pour la première J1 et on se recale en heures ouvrable pour J2 )
WE : préparateur/pharmacien d’astreinte
Charge de travail
Temps
personnel
Double contrôle
-
Proposition de solution 1
49
ERREURS D’ADMINISTRATION DU MÉDICAMENT
EXPÉRIMENTAL
Double contrôle obligatoire pour la préparation des essais cliniques?
Contrôle visuel ?
2 personnes ?
Charge de travail
Temps
Personnel
Double contrôle
septembre 2011
Madame, Monsieur,
A ce jour, huit erreurs d’administration (sans survenue d’effet
indésirable pour les patients concernés) se sont produites dans l’étude AAAA
dont l'investigateur coordonnateur est Monsieur le Professeur Z et pour laquelle
XXXX est promoteur.
Parmi ces huit erreurs, deux sont des erreurs de préparation imputables à la
pharmacie.
La première a pour origine le non respect du bras de randomisation, la
pharmacie ayant préparé, depuis le départ, le mauvais traitement (JJ au
lieu de YY). La seconde est due à une erreur de lecture de la fiche de
fabrication en salle de préparation: une seringue de JJ au lieu de
YY, a été préparée puis administrée.
Suite à ces erreurs, je vous demande de redoubler de vigilance à toutes
les étapes de fabrication du médicament expérimental :
Vérification systématique du bras de randomisation avec le fax de
randomisation à chaque prescription.
Application du double contrôle réglementaire à chaque étape :
validation de la prescription, préparation des seringues, vérification en sortie
de salle.
Je vous prie de recevoir, Madame, Monsieur, l'expression de mes salutations
les meilleures.
La Directrice de la Délégation
à la Recherche Clinique et à l’Innovation
-
Proposition de solution 1
50
Début de perfusion : Le ……/……/……. à …….h…… Vitesse de perfusion: ……………ml/heure Fin de perfusion : Le ……/……/……. à …….h……. Nombre d'interruptions de la perfusion (si applicable) : ………… Durée totale de(s) l'interruption(s): ………… Raison(s) de(s) l'interruption(s): Perfusion totale de la poche: OUI NON . Si NON, quantité réelle perfusée: …………… mL et raison:
……………………………………………………………
Ordonnance et suivi essai clinique « S A «
A faxer au 54657 du lundi au vendredi de 9h à 17h (+ tél 41401). En dehors de ces horaires, à faxer au 54957 (n° tél 41440). Randomisation:
Jours ouvrables: randomisation entre 6h et 15h Week-ends et jours fériés: randomisation entre 6h et 10h
Partie à remplir par le médecin investigateur:
N° de patient:
Initiales du patient: DDN:
……/……/………..
Prescription de s ou placebo
Date de prescription: ……../……/………………
Nom du prescripteur: Signature:
Partie à remplir par la pharmacie:
Dispensation:
□ 1 poche de perfusion de MEDI4893 ou placebo
N° d'ordonnancier (production):…………………………….
Date de péremption: ……../……/………. à ………h…… (H prep
+26h)
Date de dispensation: ……../……/………………
Nom du pharmacien: Signature:
A réaliser avant le:
Date et heure Réalisé le:
Date et heure
Debut des amines vasopressives
NA Le ……/…../………
à …….h…….
Randomisation H:
Le ……/…../……… à …….h…….
Le ……/…../……… à …….h…….
H Fin de preparation
Le ……/…../……… à …….h…….
Début perfusion: Max H début amines vasopressives + 12h
Le ……/…../………
à …….h…….
Donc la perfusion est à débuter
Le ……/…../……… avant …….h…….
-
Proposition de solution 1
51
ADR ISOLATEUR NT NON DISPONIBLE OU NON VALIDE
SITUATIONS DÉGRADÉES
Production
dans un
autre
isolateur
Production dans
l’isolateur EC sans
résultats des
prélèvements microbio
Production
en salle
blanche
Production
en service
ami
Sans PhaSeal® Avec PhaSeal®
Choix 2 (si
isolateur EC
non disponible
car
maintenance
technique
annuelle)
Choix 1 (en
cas de grande
stérilisation
mensuelle)
Choix non
retenu
Choix non
retenu
Choix non
retenu
-
Restitution de la 2ème phase
Proposition de solution 2
52
Reconstitution/préparation à 100% par un service
ami
Dispensation par la PUI en dotation globale renseignée à
postériori
PUI et service ami en ouvert :
• Collaboration rédaction de procédures PUI et service en
ouvert
-
Restitution de la 2ème phase
Proposition de solution 3
53
Reconstitution/préparation mixte par la pharmacie et un service ami
• Heures ouvrables : Préparation par PUI
• Hors heures ouvrables : Préparation par Service ami
• La nuit et le week-end
Option choisie à Nantes
-
Restitution de la 2ème phase
54
LES ANALYSES DE FAISABILITE
Préparations pour essais cliniques
Proposer des solutions
• Stratégie prise en charge des essais clinique production à construire
• En fonction de la charge d’activité (recrutement de personnel)
• En fonction des services impliqués en recherche
• Essais cliniques en réanimation +++ Inclusion 24h/24h
• Implication production pendant la garde
• En fonction des produits Phase 1-2 ( stabilité courte) TIMING +++
• On peut organiser une autonomie sur le secteur production EC
• Un préparateur dédié EC PROD disponibilité personnel
• Un isolateur dédié aux EC (internes et les pharmaciens d’astreintes formés aux préparations sous isolateur)
Ce sont des actes pharmaceutiques …..
…..ne pas les laisser partir vers les services AMIS ….