Vaccinations et prévention des maladies infectieuses

de Jenner et Pasteur ……/…….. à Ebola

Pr Brigitte AUTRAN CIMI-Paris, Centre de Recherches Immunité et Maladies Infectieuses,

Hôpital Pitié-Salpétrière Université Pierre et Marie Curie, Paris

brigitte.autran@psl.aphp.fr

• Connue dès l’antiquité: Thucydide, ou Née de Chine,

la variolisation a été importée à Constantinople

Les origines de la vaccination: La variolisation

Prise nasale de poudre de variole,

Chine, fin du 18e siècle Inoculation à la lancette

AM Moulin

Jenner et la Vaccination:

En mai 1796, Edward Jenner inocula à un enfant du pus prélevé sur la main d'une fermière infectée par le virus de vaccine, présente sur les pis de la vache.

Jenner et la Vaccination: • En mai 1796, Edward Jenner inocula à un enfant du pus prélevé sur la main d'une fermière infectéepar la vaccine, présente sur les pis de la vache. • 3 mois plus tard, il inocula la variole à l'enfant qui s'est révélé immunisé. • Cette pratique s'est répandue progressivement dans toute l'Europe sous le nom de vaccination du latin vacca (vache).

Vaccination anti-variolique

• Vaccinia Virus : Pox Virus faiblement pathogène pour l’homme

- Dérive du Cow-Pox virus : « découvert » par Jenner : 1796

- Vaccination anti-variolique :

>>> 19e siècle: bras à bras (contaminations bactériennes)

- 1800 : Angleterre >>> Europe (via armées de Napoléon)

>>> Amérique

- Guerre 1870 : 23750 soldats français morts de variole

versus 297 allemands (vaccinés)

>>> 20e siècle : production du vaccin sur peau de génisse

- 1902: obligatoire en France (1 décès pdt guerre de 1914 – 18)

- 1959 : campagne OMS >> intensification: 1966

- 1979: Variole éradiquée de la planète

B Autran,

Pasteur : invente avec ses élèves les concepts et méthodes de Production des Vaccins

travaille sur le vaccin contre la rage

La vaccination contre la rage du petit Joseph Meister

Développement des vaccins

Adapté du document de la Fédération Européenne des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA), Medecines for Mankind – Today’s research, Tomorrow’s Cure – Better Health Through Vaccination, 2004. (2) Brochure EVM, avril 2008; (3) Brochure IFPMA 2008.

1800 1840 1880 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000

Futur

HPV et Cancer du col de l’utérus, lésions précancéreuses vulve et vagin, verrues génitales; zona,; gastroentérites à rotavirus Maladies à pneumocoque (vaccin conjugué)

Maladies à méningocoque C (vaccin conjugué)

Varicelle, coqueluche (vaccin acellulaire) Haemophilus influenzae de type b

Encéphalite japonaise Hépatite B

Maladies à pneumocoque (vaccin polyosidique) Rubéole

Charbon Oreillons

Rougeole Polio (vaccin oral)

Encéphalite à tique, typhus

Fièvre jaune, grippe

Coqueluche, tuberculose, tétanos

Diphtérie

Peste

Fièvre typhoïde, choléra

Rage

Variole

Polio (vaccin injectable)

2010

Grippe pandémique

Hépatite A)

INPES

VARIOLE VACCIN VIVANT

ATTENUE

ROUGEOLE VACCIN VIVANT

ATTENUE

OREILLONS VACCIN VIVANT

ATTENUE

BCG VACCIN VIVANT

ATTENUE

POLIO VACCIN VIVANT

ATTENUE

F. JAUNE VACCIN VIVANT

ATTENUE

VARICELLE VACCIN VIVANT

ATTENUE

RUBEOLE VACCIN VIVANT

ATTENUE

LES FAMILLES DE VACCINS :

VACCINS VIVANTS ATTENUES

DENGUE VACCIN

VIVANT – RECOMB. ATTENUE

2015 ROTAVIRUS VACCIN

VIVANT – RECOMB. ATTENUE

INPES

TYPHOIDE VACCIN

INACTIVE

COQUELUCHE VACCIN

INACTIVE

RAGE, CHARBON

VACCIN INACTIVE

POLIO VACCIN

INACTIVE

GRIPPE VACCIN

INACTIVE

LES FAMILLES DE VACCINS :

VACCINS INACTIVES

Vaccins Sous-

Unitaires

Des Vaccins Inactivés aux Vaccins sous-unitaires

INPES

TETANOS VACCIN

SOUS-UNITAIRE

DIPHTERIE VACCIN

SOUS-UNITAIRE

HEPATITE B VACCIN

SOUS-UNITAIRE puis

RECOMBINANT

MENINGOCOQUE VACCIN

CONJUGUE

PNEUMOCOQUE VACCIN

SUB-UNIT. Puis CONJUGUE

HAEMOPHILUS INFLUENZAE b

VACCIN CONJUGUE

ADJUVANT

LES FAMILLES DE VACCINS !

SOUS-UNITAIRES et CONJUGUES

ADJUVANTS

Efficacité protectrice des vaccins

Diphtérie Tétanos

Polio Méningites de l’enfant (Haemophilus: Hib)

Efficacité protectrice des vaccins (CDC: USA)

D Levy-Bruhl, InVS

Efficacité des vaccins contenant des adjuvants à base de sels d’aluminium

( avant et après introduction de la vaccination aux USA)

(si inactivé)

Vaccins avec adjuvants à base d’Aluminium

CA Siegrist

de l’immunité innée

Mécanismes de la protection vaccinale

Vaccin capté par

CPA : 1-2 heures

CPA phagocytent vaccin emmené au ganglion voisin

en 2-3 H

Mécanismes d’action des vaccins : La course de la production de défenses immunitaires

De l’immunité innée : en 1-3H au site d’injection, à l’immunité adaptative en 2j à 6mois dans les ganglions

B.Autran,

IL-10

Th2 CMH TCR

Toll-R

LPS-R

Germes

Gram + / -

Virus

Présentation aux

lymphocytes T CD4

en 6-24H

Follicule :

Activation des Ly B

en 1-2 j

Maturation des Anticorps :

0,5 à 6 mois ++++

IL-4

IL-5

IL-6

IL-10

Germes +

Complément

Plas

moc

B

Plas

moc

Plas

moc

B

B

B B

B

Tf

H

Tf

H

B Autran,

1e exposition au pathogène :

MALADIE

2e exposition au même pathogène : PAS ou

PEU de MALADIE

MEMOIRE

Vaccin =

1ere rencontre simulée avec le pathogène

CAPITAL MÉMOIRE

1e exposition au pathogène

PAS de MALADIE

1e exposition au Vaccin :

PAS de MALADIE

Persistance de taux élevés d’Anticorps Rapidité d’Amplification de la 2e réponse

Le « CAPITAL » VACCIN : Mémoire

B Autran,

Mécanismes de la Protection Vaccinale : Immunité de GROUPE

INPES

VARIOLE VACCIN VIVANT

ATTENUE

ROUGEOLE VACCIN VIVANT

ATTENUE

OREILLONS VACCIN VIVANT

ATTENUE

BCG VACCIN VIVANT

ATTENUE

POLIO VACCIN VIVANT

ATTENUE

F. JAUNE VACCIN VIVANT

ATTENUE

VARICELLE VACCIN VIVANT

ATTENUE

RUBEOLE VACCIN VIVANT

ATTENUE

LES FAMILLES DE VACCINS :

VACCINS VIVANTS ATTENUES

DENGUE VACCIN

VIVANT – RECOMB. ATTENUE

2015 ROTAVIRUS VACCIN

VIVANT – RECOMB. ATTENUE

Vaccins : principes / stratégies: Immunogènes

Pathogènes entiers vivants atténués:

– Très immunogènes

• Dose injectée < dose efficace obtenue après multiplication in vivo

– BCG: 1 inj. suffit

– ROR : 1 dose suffit chez les Bons répondeurs, 2 inj. pour Mauvais Rep.

• 2 inj. pour programmes d’éradication

– Varicelle: 2 inj

• L’ensemble de l’immunité est activée (Innée + Adaptative)

– Mémoire à vie (+/-): pas de rappels le plus souvent, sauf

• Fièvre jaune : rappels tous les 10 ans : en cours d’arrêt / OMS

– Contre-indications : chez sujets Immuno-déprimés

B Autran,

Efficacité et Fragilité des vaccinations : Ex vaccin ROUGEOLE

Résurgence des épidémies de rougeole en FRANCE

Epidémie de Rougeole

• depuis 2006: À partir de cas non vaccinés

• en 2010/11: Augmentation dans la tranche d’âge 1980-92: > 15 000 cas

= vaccinés avec 1 seule dose

=> Nécessité de faire un rattrapage 2° dose B Autran

Efficacité et Fragilité des vaccinations : Ex vaccin ROUGEOLE

Résurgence des épidémies de rougeole en FRANCE

• 5 bonnes raisons pour faire vacciner votre enfant par le ROR (Rougeole-Oreillons-Rubéole)

• 1/C’est efficace • Le vaccin ROR permet à votre enfant d’éviter ces 3 maladies très contagieuses qui n’ont pas de traitement

spécifique.

• 2/C’est simple et pour longtemps • En seulement 2 injections, le vaccin ROR protège votre enfant contre 3 maladies.

• 3/C’est sans danger • Le vaccin ROR est bien toléré et ne fragilise pas votre enfant.

• 4/C’est gratuit • L’Assurance maladie prend totalement en charge le vaccin ROR pour tous les enfants et adolescents nés

depuis 1992. Le vaccin est remboursé à 100 %.

• 5/C’est utilenécessaire • Vacciner votre enfant, c’est utile pour lui mais aussi pour les autres. • Si tout le monde est vacciné, ces maladies disparaîtront.

Rougeole-Oreillons-Rubéole

• Document réalisé dans le cadre du Plan d’élimination de la rougeole et de la rubéole congénitale en France (2005-2010).

• Logos Ministère de la Santé/INPES/CNAMTS

INPES

TYPHOIDE VACCIN

INACTIVE

COQUELUCHE VACCIN

INACTIVE

RAGE, CHARBON

VACCIN INACTIVE

POLIO VACCIN

INACTIVE

GRIPPE VACCIN

INACTIVE

LES FAMILLES DE VACCINS :

VACCINS INACTIVES

Efficacité et Fragilité des vaccinations : Ex vaccin Coqueluche

Résurgence des épidémies de Coqueluche dans NOS pays

(1) Ministère de la Santé britannique, Livre Vert, chap. 24, p.2

(2) M. Muscat et al., The Lancet; 7 Jan 09

(3) Whichmann O et al., Bulletin de l’OMS 2009;87:108-115

(4) Health Protection Agency 2009

(5) OMS Europe, septembre 2005

Résurgence de la coqueluche en Angleterre et au Pays de Galles suite à la chute

de la couverture vaccinale (1)

Couverture de 20% 45 000 cas

Couverture de 90% Diminution des épidémies

No

mb

re d

e c

as x

10

00

Co

uve

rtu

re v

acci

nal

e (

%)

Nombre de cas (milliers)

Couverture vaccinale

Ré- Introduction de la vaccination

Couverture de 80% 2 000 cas

Efficacité et Fragilité des vaccinations :

Résurgence des épidémies de Coqueluche en UK

Antigènes B et T du Vaccin Influenza :

Ac T

CD8

Héma- glutinine

A (HA)

Neura- minidase

A (NA)

Influenza Virus : Epidémiologie / Vaccins

• Epidémies annuelles françaises: virus A ou B ou A puis B:

• 1995/96: H1N1: 47%, H3N2: 47% , B: 6%

• 1996/97: H3N2: 85%, B: 15%

• 1998/99: H3N2: 50%, B : 50%

• 1999/00: H3N2: 99%, B: 1%

• 2000/01: H1N1: 90%, B: 10%

• Emergence des nouveaux sous-types A au 20° siècle

H2N2

1889/1901

H2N2 Grippe Asiatique (2 millions morts)

1957 1968

H3N8

1901/18

H3N2 Grippe de HongKong (1 million)

1968

H1N1 Grippe Espagnole 1918 1957 20 millions morts

H1N1 Grippe porcine

1976

H1N1 Grippe Russe 1977

H5N1 Grippe aviaire

1997 (18 cas: 6 morts)

H9N2

1990

Vaccin 2004/05: A: H1N1: 15%

H3N2: 15%

B: 15%

B Autran,

Vaccins anti-grippe – Production majoritairement sur œufs,

– Le vaccin doit être composé de 4 souches: • 3 souches du type A : H3N2, H1N1 et H1N1 pandémique + une souche B.

– Souches inactivées (formaldéhyde/beta propiolactone)

– Très peu sont avec adjuvants (squalène, GripguardR*)

– Antigène majoritaire: Hémagglutinine (HA=15µg)

– Composition actualisée 2 fois/an (OMS) pour l’hémisphère Nord et Sud.

Trois types de vaccins grippaux inactivés:

Inactivé: Aucun

commercialisé

- Inactivé - Fragmenté (split) - par détergent:

- Inactivé - Fragmenté (split) par détergent - Purification poussée.:

B Autran,

Vaccins anti-grippe à Pathogènes entiers inactivés

• Virus tué Fragmenté : grippe :

= 15µg Hémagglutinine A (HA) + Neuraminidase (NA)

– Vaccin saisonnier préparé chaque année à partir des isolats de fin d’année

précédente: (PR8+ HN)

• Avril : envoi souches >>> Centres OMS>>> définition composition vaccin

• Juin: Production

• Aout-Sept: évaluation / agences => autorisation

• Sept-Oct: mise sur le marché => Campagne vaccinale

– chez individus préalablement immunisés

= 1 seule injection : « Rappel » + Immunité / nouvelles spécificités

B Autran,

• Pandémie grippe aviaire : chez individus naifs

– Absence de mémoire

Nécessité d’une immunisation primaire => 3 doses en 3 mois !!!

Pb de production de 6 milliards de doses ?

> toutes capacités de production industrielle

Nécessité d’innovation pour diminuer :

- la Quantité d’Antigène vaccinal (HA

- Le Nb d’injections

=> Intérêt des adjuvants phospholipidiques activant DC et CD4

=> réduction des doses d’un facteur 10

=> réduction du Nb d’injections (2)

=> augmente la réactivité croisée B Autran,

Vaccins anti-grippe pandémique

LES HÉROS :H1N1

• 2009 / 10: Vaccin Pandémique avec ou sans adjuvant (émulsion ASO3)

• Juil –Sept.2009: Consultation du HCSP (CTV) auprès des Sociétés Savantes :

=> demandes de vaccins sans adjuvants du fait de l’absence d’informations sur la tolérance de l’adjuvant sur grossesse, infection VIH, greffes ou certaines maladies inflammatoires

• Sept. 2009: HCSP: Recommandation de vaccination / virus pandémique :

tenant compte de ces demandes en populations spécifiques

• Sept. 2009: IMMI : Décision d’études cliniques :

• 2010 : Résultats:

• dans le contexte du H1N12009: - Bonne réponse immune au vaccin sans adjuvant chez sujets sains,

- Bénéfices immuns liés aux adjuvants chez sujets « fragiles » non démontrés,

- Bonne tolérance des adjuvants: - absence d’effets adverses sur: - la grossesse ou l’enfant - la maladie

100%

99%

Nx

FluHop

1 Dose

99%

HiFluVac

HIV+

ART

2 Doses

Adjuvant

85%

FluGref

HSCT

> 6mo

48%

HSCT

< 6mo

2 Doses

Pas d’Adjuvant

90%

HiFluVac

HIV+

HAART

1 Dose

99%

FluPreg

Preg-

nancy

45%

60%

Trans

Fluvac

Ki. G

< 50y

Ki. G

> 50y

75%

FluLS

61%

SLE

No IS

SLE

+ IS

Vaccins Pandémiques : Quel intérêt des Adjuvants

les populations « saines » et Immunodéprimées? Etudes menées par l’Institut de Microbiologie et Maladies infectieuses d’AVIESAN

O. Launay et al. J.I.D. 2011; A Mathian et al. Arthr.Rheum. 2011; N LeCorre et al. Vaccine 2012, N Dhedin 2014

INPES

TETANOS VACCIN

SOUS-UNITAIRE

DIPHTERIE VACCIN

SOUS-UNITAIRE

HEPATITE B VACCIN

SOUS-UNITAIRE puis

RECOMBINANT

MENINGOCOQUE VACCIN

CONJUGUE

PNEUMOCOQUE VACCIN

SUB-UNIT. Puis CONJUGUE

HAEMOPHILUS INFLUENZAE b

VACCIN CONJUGUE

ADJUVANT

LES FAMILLES DE VACCINS !

SOUS-UNITAIRES et CONJUGUES

ADJUVANTS

CA Siegrist

de l’immunité innée

Vaccin inactivé Ex: vaccin grippal

polio

Sous-Unités de pathogènes Fragments Toxines détoxifiées Vaccins coqueluche, hépatite, Vaccins diphtérie, pneumocoque, méningocoque… tétanos….

Sous-Unités +

Adjuvants

Adjuvants

Réponses Immunitaires

Tolérance

Vaccin vivant atténué Ex: rougeole, oreillons, rubéole,

BCG

Les adjuvants confèrent aux vaccins inactivés ou aux sous-unitaires les propriétés immunostimulantes des vaccins vivants

Irritation locale Fièvre

Inflammasome

• particulaire

Types d’adjuvants et mécanismes d’action: miment les effets des agents infectieux

et des vaccins vivants en stimulant les défenses immunitaires naturelles (innées)

• Activation des signaux d’alerte naturels des agents infectieux • Dépôt prolongé

=> Stimulent Globules blancs (Macrophages => Lymphocytes T et B)

=> Augmentent Taux et durabilité des Anticorps

Adjuvants

Sels d’aluminium

hydroxyde, phosphate, sulfate d'hydroxyphosphate:

(différent de l’alun ou du chlorure

d’Al. utilisé en cosmétique)

vaccins anti-diphtérie, -tétanos…

…/… Polio, HBV, HPV Haemophilus,

Pneumocoque…

Adjuvants Emulsions

«huile dans l’eau» , «eau dans l’huile»

Saponines (QuilA), MPL, MF59,

ASO1,-2, -3; -4.. …/…

vaccin anti-grippe HPV, paludisme

d’après M. Janicek et H Averette, Cancer J Clin 2001

Vaccin =

Pseudoparticules de L1 : protéine majeure de capside

de 2 ou 4 (bientôt 9) sous-types HPV

Cible des Ac Neutralisants

+

Adjuvant (Sel d’Alu ou PhLip)

Vaccin Prophylactique anti-HPV:

Vaccin sous-unitaire

HPV 16

10

100

1,000

10,000

100,000

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55

HPV 18

10

100

1,000

10,000

100,000

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55

Bénéfices en vie réelle de la vaccination HPV : dans le monde

CIN 2/329,32

Verrues Génitales29

Verrues Génitales29

Verrues Génitales29,33

Verrues Génitales29

Verrues Génitales29,30,38

Verrues Génitales37

Verrues Génitales29,37

Lésions cervicales35

Lésions Cervicales29,31,36 Infections

HPV29

Infections HPV34

Infections HPV29

29. Drolet et al. Population-level impact and herd effects following human papillomavirus vaccination programmes: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis 2015. 30. Leval et al. Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine Effectiveness: A Swedish National Cohort Study. JNCI 2013 31. Crowe et al. Effectiveness of quadrivalent human papillomavirus vaccine for the prevention of cervical abnormalities: case-control study nested within a population based screening programme in Australia. BMJ 2014 32. Powel et al. Impact of human papillomavirus (HPV) vaccination on HPV 16/18-related prevalence in precancerous cervical lesions. Vaccine 2012. 33. Blomberg et al. Strongly Decreased Risk of Genital Warts After Vaccination Against Human Papillomavirus: Nationwide Follow-up of Vaccinated and Unvaccinated Girls in Denmark. Clin Infect Dis 2103 34. Deleré et al. Human Papillomavirus prevalence and probable first effects of vaccination in 20 to 25 year-old women in Germany: a population-based cross-sectional study via home-based self-sampling. BMC Infect Dis 2014 35. Baldur-Felskov et al. Early Impact of Human Papillomavirus Vaccination on Cervical Neoplasia – Nationwide Follow-up of young Danish Women. JNCI 2014 36. Gertig et al. Impact of a population-based HPV vaccination program on cervical abnormalities: a data linkage study. BMC Medicine 2013 37. Mariani et al. Early Direct and Indirect Impact of Quadrivalent HPV (4HPV) Vaccine on Genital Warts: a Systematic Review. Adv Ther 2015 38. Herweijer et al. Association of Varying Number of Doses of Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine With Incidence of Condyloma. JAMA 2015

Impact de la formulation vaccinale sur

l’immunogénicité et la tolérance vaccinale:

Balance bénéfice risque

PROCEDURES de DEVELOPPEMENT et d’EVALUATION des NOUVEAUX VACCINS

PROCEDURES EUROPEENES d’EVALUATION et d’AUTORISATION des NOUVEAUX VACCINS

Vaccins vivants

atténués (réplicatifs)

dérivés de pathogènes voisins vaccine, BCG , rotavirus,

dérivés du pathogène humain fièvre jaune, polio, rougeole, rubéole, oreillons,

varicelle, zona, grippe ; choléra

vecteurs viraux recombinants encéphalite japonaise (dengue)

Vaccins inertes

Vaccins à germes entiers grippe (fractionné), polio, Hépatite A, typhoïde,

encéphaliteà tiques et japonnaise, leptospirose,

peste, choléra*, rage

Vaccins sous-unitaires

Anatoxines :

tétanique, diphtérique, coqueluche*, choléra*

Vaccins protéiques (et

pseudoparticules)

Coqueluche*, Hépatite B, papillomavirus, Men B

Vaccins polyosidiques Typhoïde, Haemophilus influenzae,

pneumocoque 23-valent non conjugué,

pneumocoque 13-valent conjugué,

Men C conjugué, méningocoque quadrivalent

(A,C,Y,W135), Méningo A+C

Composition des vaccins disponibles

• Le ministre de la santé :

– fixe les conditions d’immunisation, les recommandations et le calendrier vaccinal

– après avis du Haut Conseil de la santé publique (HCSP).

• L’expertise de la vaccination est confiée au Comité Technique des Vaccinations

(CTV) après l’AMM :

– chargé de :

• Assurer la veille scientifique sur les évolutions et perspectives des vaccins.

• Élaborer la stratégie vaccinale en fonction :

– des données épidémiologiques,

– d’études bénéfices/ risques individuel et collectif

– D’études médico-économiques relatives aux mesures envisagées.

• Proposer des adaptations des recommandations et obligations vaccinales pour la

mise à jour du calendrier vaccinal.

• L’avis du CTV, soumis au HCSP, comporte:

– Recommandation ou non du vaccin, éventuellement obligation,

– Généralisation ou ciblage de populations à risque,

– Age de la vaccination, nombre de doses, périodicité des rappels éventuels,

– Nécessité d’un suivi épidémiologique de l’impact de la vaccination,

– Nécessité d’une vaccino-vigilance renforcée si alerte sur un effet secondaire.

Recommandations Vaccinales

B Autran,

Vaccinations recommandées en France

en population générale (2014)

Vaccinations obligatoires : Seules DTP

Personnel de santé : DTP + Typhoide + Hépatite B

Recommandations Vaccinales en EUROPE

en population générale

Couvertures vaccinales HPV en Europe

1 Fonteneau et al. 2013, données de la Cnam-TS/InVS à partir de l’échantillon généraliste des bénéficiaires (EGB) réactualisées sur le site: http://www.invs.sante.fr/Dossiers-thematiques/Maladies-infectieuses/Maladies-a-prevention-vaccinale/Couverture-vaccinale/Donnees/Papillomavirus-humains (accédé le 20/04/2015) 2 Royaume Uni: Couvertures vaccinales à 12-13 ans en 2013-2014. Department of health (DoH) HPV coverage monitoring. Lien https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/412264/HPV_Vaccine_Coverage_in_England_200809_to_201314.pdf (accédé le 16/06/2015) 3 Danemark: Couvertures vaccinales en 2012 des cohortes principales, jeunes filles nées en 1996-1997. National Institute for Health Data and Disease Control: EPI-NYT week 22, 2012 (in Danish, lien: http://www.ssi.dk (accédé le 16/06/2015) 4 Portugal: couvertures vaccinales en 2014 des jeunes filles de 14 ans – vaccination de routine à 13 ans. Données disponibles sur http://www.google.fr/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=1&cad=rja&uact=8&ved=0CCEQFjAA&url=http%3A%2F%2Fwww.dgs.pt%2Fem-destaque%2Fboletim-de-vacinacao-n9-abril-2015-pdf.aspx&ei=B2KRVefOA8ScygOu14D4CQ&usg=AFQjCNFvF0EXrQPeiCWXLrdUxC153u_0ZQ&bvm=bv.96783405,d.bGQ 5 Norvège: couvertures vaccinales en 2014 – vaccination de routine à 12 ans. Données disponibles sur http://www.fhi.no/eway/default.aspx?pid=240&trg=MainContent_6894&Main_6664=6894:0:25,7661:1:0:0:::0:0&MainContent_6894=6706:0:25,7675:1:0:0:::0:0 6 Espagne: couvertures vaccinales en 2014 – vaccination de routine à 11-14 ans. Données disponibles sur http://www.msssi.gob.es/profesionales/saludPublica/prevPromocion/vacunaciones/coberturas.htm#octavo 7 Italie : couvertures vaccinales des jeunes filles nées en 1997 en 2014 - tableau 1 : http://www.epicentro.iss.it/problemi/hpv/pdf/Aggiornamento_HPV_31122014.pdf 8 Allemagne : couvertures vaccinales des jeunes filles de 14-17 ans

CV: 17%1

86%2

81%3

87%4

76%5

73%6

71%7

40%8

Pharmacovigilance du Gardasil en France et dans le monde

• ANSM (ex AFSSAPS) et Ministère de la Santé: Novembre 2013 :

France: depuis 2006 : Plus de 5.2 millions doses de Gardasil vendues

• 435 effets secondaires rapportés, dont:

– 135 maladies auto-immunes

» 15 cas de Sclérose en Plaques (SEP) = 0,2 /100 000 injections

Cohorte Prospective de 2 millions filles nées 1992-1996, suivies 2008-2010:

– Taux d’Hospitalisation pour maladies Auto-Immune diseases:

• Vaccinées: 2.01/10,000 patients / an

• Non vaccinées : 2.09/10,000 patients/year

OMS: Plus de 127 millions doses

• 26,675 effets secondaires rapportés dont 113 cas de SEP = 0,1 /100 000

CONCLUSION : ABSENCE de RELATIONS entre Vaccins HPV et SEP

GACVS, Dec 2013 B Autran

CA Siegrist

USA: Mitkus et al. Vaccine 2011

Vaccins Quantité totale Alu (mg) / an

Hep B (3inj) 1,75

D-T-P-C-Hib (3inj) 1,2

D-T-P-C-Hib-HepB (3inj) 1,7

Meningo (1inj) 0,4 0,4

Pneumo (AlP) (3inj) 0,38 0,38

Tous vaccins / 1 an 2,5 3,7

France: d’après

Calendrier vaccinal HCSP 2013

Ligue Nale pour liberté des vaccins 2016

Quantité totale de sels d’aluminium associée aux vaccins de la 1ere année:

inférieure au doses maximales autorisées

Tous vaccins / 1 an 4,225

dose max/vaccin: 0,85 mg; dose maximale autorisée: 1mg/kg poids corporel/ jour: soit 4-10mg/enfant)

Quantité d’aluminium absorbée au cours de la 1ere année de vie (USA)

(alimentation + vaccins) (Mitkus et al. Vaccine 2011)

Quantité théorique d’Alu: absorbée

(calendrier vaccinal USA) Quantité estimée

d’Alu absorbée tenant compte de la vitesse d’absorption après injection IM :

= Très inférieure aux doses maximales

autorisées

Hydroxyde d’Al. = 165 j

Phosphate d’Al. = 56 j

• Libération très lente de l’Al : 166j : hydroxyde, 56j: phosphhate d’Al • Elimination rénale >85% (traces cérébrales).

Coût du traitement de la rougeole

de 209 à 480€ par cas*;

coût de la vaccination

de 0,17 à 0,97€ par personne

Source : Tengs TO, Adams ME, Pliskin JS, Safran DG, Diegel JE, Weinstein MC, Graham JD, Five hundred life-saving interventions and their cost-effectiveness. Risk Anal. 1995 Jun ; 15(3) 369-390

Comparaison de mesures de santé publique (coût-efficacité aux USA)

Coût par année de vie sauvée Port obligatoire de la ceinture de sécurité

Vaccination des seniors contre le pneumocoque

Chloruration de l’eau potable

Arrêt du tabac conseil au fumeurs

Siège auto pour enfants

69 $

2 200 $

3 100 $

9 800 $

73 000 $

NOUVELLES TECHNOLOGIES de RECHERCHE et DEVELOPPEMENT VACCINAL

platformes de

Presentation

d’Antigenes

Découverte d’Antigenes

Formulation &

adjuvants Modes d’

administration

Réponses Immunes

Adjuvants, emulsions,

microparticles

Analyse de Structure,

« genome mining »

VecteursViraux, ADN, peptides,

Proteines recombinanted , viruses chimeres ,

VLPs, …

Patch, micro-aiguilles

Voie nasale, …

Vaccins : Les Défis du 21° siècle :

Les maladies émergentes

Les Pandémies respiratoires : Asie du Sud-Est:

Grippe aviaire : Risque > 5 million morts

65 morts humaines depuis 2003 : aucune transmission inter-humaine

=> Millions volailles abattues; masques, médicaments

Aucun vaccin => Recherches ++++

SARS : 775 morts en 2003/04 => 0 en 2004/05

=> Vaccin en préparation

Les épidémies sporadiques de fièvre hémorragique: Afrique

Ebola : 1976 (151 morts), 10-25 morts/an, flambées sporadiques (250 morts)

=> Vaccin en préparation

Marburg: depuis 1967 (7 morts)……2005: 150 morts

Epidémies vectorielles

West-Nile : Moustiques >Oiseaux >15 000 cas (500 morts) aux USA depuis 1999.

=> Vaccin en préparation

ZIKA : Moustiques milliers de cas en Amer. Latine: 100nes de GBS et Microcéphalie

=> Vaccin en préparation B Autran,

20214

Country Mali Espagne USA Senegal RDC Nigeria Sierra

Leone

Liberia Guinee

Cases 6 1 4 1 66 20 6073 7069 1971

Deaths 5 0 1 0 49 8 1250 2964 1192

Case

Fatality(%)

83 0 25 0 74 40 21 42 60

Rapports OMS, Dec 2014

Ebola:

– Chimpanzee adenovirus serotype 3 (ChAD3-ZEBOV) GSK

– Recombinant vesicular stomatitis virus (rVSV-ZEBOV) NewLink

– Essais Cliniques

• Phase I: en Europe, US, Canada, Kenya, Gabon and Mali : sécurité et efficacité.

• Phase II: si resultats prometteurs en Jan. 2015

• Production Pharmaceutique: millions de doses en 2015,

“ the fastest vaccine roll-out in history! “

VACCINS anti-Ebola

B Autran,

Essai

Clinique

en Anneau

Les défis Médicaux et Scientifiques des Vaccins du Futur

• Développer de nouveaux vaccins :

– Maladies émergentes et sans vaccins

– Trop peu efficaces : ex: tuberculose, coqueluche

• Améliorer les vaccins existants pour Nouvelles populations Cibles: = femmes enceintes, sujets âgés ou Immuno-déprimés…

Insuffisament immunogènes

Peu tolérés: ex: vaccins vivants

• Améliorer acceptabilité vaccinale :

– Limiter effets secondaires potentiels

– Accroitre l’applicabilité vaccinale

– Accroitre l’acceptabilité vaccinale