SuisseUCB

UCB et les biotechnologiesLa production des spécialités pharmaceutiques d’UCB a reposé jusqu’à présent sur des processus chimiques traditionnels ou l’intervention de sous-traitants. Notre entreprise a récemment fait le choix d’intégrer les biotechnologies à son portefeuille de processus de production. Cette importante décision constitue un jalon majeur dans l’histoire d’UCB. Car si d’autres fabricants de l’industrie de la chimie sont entrés dans le domaine des biotechnologies par le biais d’acquisitions, notre entreprise, elle, a choisi de se doter du savoir-faire, du talent et de l’expertise nécessaire pour maîtriser ces technologies en interne. Peu d’entreprises à travers le monde réunissent des plateformes à la fois biotechnologiques et chimiques sur un seul et même site de production. Cette avancée stratégique est un grand pas en avant pour l’avenir d’UCB et pour Bulle en tant que principal site de production.

Le domaine des biotechnologies est à l’origine de plusieurs innovations majeures ayant transformé la médecine ainsi qu’un grand nombre d’autres industries. Tout le monde ne sachant pas exactement ce que sont ces technologies ni à quoi elles servent, nous avons élaboré ce document d’information pour répondre aux questions les plus courantes.

– Amer Jaber, Vice-Président, Directeur général UCB Farchim, Responsable de la Biotechnologie.

Les biotechnologies en bref

La biotechnologie est un domaine de la biologie appliquée qui fait appel à des organismes vivants pour la fabrication de composés chimiques ou autres processus. Fréquemment utilisée en méde-cine, elle sert aussi à de nombreuses autres applications industrielles.

Sous sa forme la plus rudimentaire, la biotechnologie est connue depuis plusieurs milliers d’an-nées, notamment dans la fabrication du pain, du fromage, de la bière ou du vin, qui fait appel à des micro-organismes tels que levures et bactéries. L’homme pratique par ailleurs depuis longtemps la sélection et le croisement de diverses espèces végétales et animales possédant certains traits ciblés : cette forme de génie génétique a été le précurseur des techniques mo-dernes de biologie moléculaire et de manipulation des gènes.

La biotechnologie moderne a ouvert un champ inédit de possibilités pour détecter et traiter les maladies et handicaps, produire des aliments et médicaments de façon plus efficace, améliorer les processus de fabrication industriels et contribuer à préserver l’environnement, notamment par ses applications dans le traitement des déchets, la décontamination et la production de biocarburants. Si certaines de ses applications, comme la modification génétique de certains aliments pour leur conférer de nouvelles caractéristiques, restent sujettes à débat, nul ne peut contester son rôle dans les progrès de la médecine. En nous permettant de produire des substances pharmaceutiques complexes comme les protéines de façon rentable, les biotechnologies ne présentent que des avantages.

Un élément moteur de la recherche pharmaceutique

Depuis plusieurs années, les biotechnologies constituent la principale force motrice de la découverte de nouveaux médicaments. Selon une récente étude, 55 % des nouvelles molécules ayant reçu leur Autorisation de mise sur le marché (AMM) aux États-Unis entre 1998 et 2007 étaient issues de l’industrie biotech américaine. Les médicaments biotechnologiques représentaient 9 % du marché mondial des spécialités pharmaceutiques en 2010, marché qui devrait atteindre 1000 milliards USD d’ici à 2014.i

Les biotechnologies en médecine

Les biotechnologies servent à produire des composés complexes tels que les protéines, qu’il serait difficile, voire impossible de synthétiser en grande quantité par des procédés chimiques traditionnels. Lorsqu’ils sont créés par un organisme adéquat, ces produits issus des biotech-nologies sont identiques ou pratiquement identiques à ceux trouvés dans la nature. Mais les biotechnologies permettent aussi de créer des substances complexes nouvelles dotées de caractéristiques intéres-santes. Elles ont ainsi débouché sur des avancées spectaculaires dans le développement de nouveaux vaccins, qui n’auraient jamais vu le jour avec les méthodes traditionnelles. Elles permettent également de mettre au point de nouveaux diagnostics pour détecter les maladies et autres états pathologiques, notamment par le dépistage génétique, et de déterminer le traitement le plus approprié pour un individu en fonction de son profil génétique (pharmacogénétique). Les biotechno-logies servent enfin à développer des thérapies géniques, qui consis-tent à remplacer des gènes manquants ou défectueux par des gènes fonctionnels.

Sécurité et risques

Les biotechnologies sont une méthode de production de médicaments bien validée et extrêmement sûre, sans risque significatif associé. Elles font couramment appel à des organismes tels que E. coli (bactérie), levures et lignées cellulaires de mammifères comme les cellules ova-riennes de hamster chinois (CHO). Les souches utilisées sont dénuées de danger, même en cas de rejet accidentel dans l’environnement. Les médicaments issus des biotechnologies sont eux-mêmes soumis aux procédures d’homologation standard et ne sont mis sur le marché que s’ils ont fait la preuve de leur efficacité et de leur innocuité.

Les grandes dates de l’utilisation des biotechnologies en médecine

1978 : Des chercheurs de Genentech clonent le gène de l’insuline humaine sur E. coli.

1982 : Humulin®, insuline humaine de Genentech pour le traitement du diabète, est le premier médicament biotech à recevoir l’AMM de la FDA.

1986 : Chiron obtient l’AMM de la FDA pour son vaccin recombinant contre l’hépatite B.

1986 : Ortho Biotech obtient l’AMM pour son traitement par anticorps monoclonal contre le rejet de greffe de rein.

1990 : Chiron obtient l’AMM pour son test de dépistage de l’hépatite C dans le don du sang.

1991: Première thérapie génique dans le traitement du cancer à base de TNF (tumor necrosis factor).

1992 : AMM de la FDA pour le facteur de coagulation VIII dans le traitement de l’hémophilie.

1994 : Découverte du gène BRCA1, lié au cancer du sein

2000 : Décryptage de la séquence du génome humain au terme de 10 ans de travaux.

Principe scientifique de la biotechnologieLa biotechnologie est un vaste champ qui utilise un grand nombre de techniques différentes selon les domaines et les applications. Elle consiste le plus souvent à modifier des organismes pour leur conférer des caractéristiques utiles dans un but déterminé. Pour la production de substances pharmaceutiques dont le principe actif est une protéine, le principe de base est simple : une copie du gène codant la protéine en question est insérée sous forme de fragment d’ADN dans les cellules d’un organisme adéquat (le plus souvent E. coli, une levure ou une cellule de mammifère). Ces cellules sont alors cultivées dans de vastes cuves pendant plusieurs jours. La protéine est ensuite récoltée et puri-fiée, puis éventuellement modifiée à nouveau si nécessaire.

Méthodes de production

E. coli est le système le moins compliqué pour la production de subs-tances pharmaceutiques par le biais des biotechnologies : ses conditions de culture sont plus simples et la récolte, plus rapide. D’autres systèmes, comme les levures et cellules CHO, sont utilisés quand la production de la protéine exige d’autres étapes plus complexes (« modification post-traductionnelle ») qu’E. coli n’est pas capable de réaliser.

Les biotechnologies en Suisse

La Suisse possède une industrie des biotechnologies parmi les plus avancées au monde. De nombreuses « start-up » développent actuelle-ment des produits innovants pour le diagnostic et le traitement des ma-ladies à partir d’outils biotechnologiques. Certaines de ces entreprises ont même été introduites en bourse (SXW Swiss Exchange). En tant que méthode de production, la biotechnologie est bien documentée et a été adoptée par les grands groupes pharmaceutiques aux côtés de la production chimique traditionnelle. Pour tout complément d’infor-mation, veuillez consulter le site de l’association Swiss Biotech : www.swissbiotech.org.

Produits issus des biotechnologies chez UCB

UCB prévoit de produire Cimzia® (certolizumab pegol), son médica-ment destiné au traitement de la polyarthrite rhumatoïde et de la mala-die de Crohn, par synthèse biotechnologique avec la bactérie E. coli.

En Europe, Cimzia® est indiqué en association au méthotrexate (MTX), dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde de l’adulte, active, mo-dérée à sévère, lorsque la réponse aux traitements de fond classiques (antirhumatismaux), dont le MTX, est inadéquate. Il peut également être prescrit en monothérapie en cas d’intolérance au MTX ou lorsque la poursuite du MTX est inadaptée. Aux États-Unis, Cimzia® est indiqué en monothérapie ou en association au méthotrexate dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde de l’adulte, active, modérée à sévère.

Aux États-Unis et en Suisse, Cimzia® est par ailleurs indiqué pour ré-duire les signes et symptômes de la maladie de Crohn et maintenir une réponse clinique chez le patient adulte atteint d’une forme de maladie active, modérée à sévère, et chez qui la réponse au traitement classique est inadéquate.

Cimzia® est pour l’instant la seule molécule qu’UCB prévoit de produire de cette façon sur son site de Bulle. La mise en place de cette plate-forme de production permettra toutefois à UCB d’utiliser la biotech-nologie pour d’autres produits de son pipeline si la nécessité devait s’en présenter à l’avenir.

Maladies visées par les produits d’UCB

Polyarthrite rhumatoïde

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie évolutive entraînant une inflammation chronique des articulations. Elle fait partie des mala-dies auto-immunes, dans lesquelles l’organisme attaque par erreur son propre système immunitaire. L’origine exacte de la PR reste inconnue à ce jour. La maladie touche environ 5 millions de personnes à travers le monde, dont 0,3 % à 1% de la population dans les pays industrialisés.

Maladie de Crohn

La maladie de Crohn est une maladie chronique entraînant une inflammation du tube digestif, le plus souvent à l’extrémité terminale de l’intestin grêle (iléon) et au début du gros intestin (côlon). L’ori-gine exacte de la maladie reste inconnue, mais il pourrait s’agir d’une réponse immunitaire intempestive à la présence de certaines bactéries dans l’intestin. La maladie touche généralement des patients jeunes (15-35 ans) et l’on compte plus d’un demi-million de personnes atteintes rien qu’aux États-Unis.

Un important pipeline en biotechnologies

Immunologie Indications Phase1 Phase 2 Phase 3 AMM en cours

Cimzia® (certolizumab pegol)

autres indications

epratuzumab lupus érythéma-teux disséminé

CDP7851 ostéoporose post-ménopausique

CDP7851 guérison des fractures

olokizumab polyarthrite rhumatoïde

CDP7657 lupus érythéma-teux disséminé

i Source: Kneller Study, Ernst & Young et IMS.

Questions fréquemment posées sur les biotechnologies et UCB

Quels sont les risques liés à la fabrication des produits biotech ? L’utilisation de la bactérie E. coli n’est-elle pas dangereuse ?

La production de substances pharmaceutiques par biotechnologie est un processus extrême-ment sécurisé. Les souches de la bactérie E. coli utilisées sont sans danger et le processus de production ne comporte aucun risque majeur.

Pourquoi UCB utilise-t-elle la bactérie E. coli plutôt que des lignées cellulaires de mammifères pour la production ?

La production est plus simple et beaucoup plus rapide sur E. coli que sur les lignées cellulaires de mammifères. Ces dernières sont surtout utilisées pour la production de protéines exigeant certaines modifications spécifiques réalisables sur ces cellules, mais pas sur E. coli. La produc-tion de Cimzia® ne nécessite pas ce type de modifications.

Quelle est la différence entre biotechnologie et synthèse chimique classique ?

La biotechnologie et la synthèse chimique sont deux façons très différentes d’obtenir des substances pharmaceutiques. Elles sont utilisées pour deux types de produits bien distincts.

La synthèse chimique classique sert généralement à produire de petites molécules. Elle s’effectue en plusieurs étapes, chacune correspondant à une réaction chimique à part et exigeant l’ajout de réactifs particuliers, souvent à haute température.

La biotechnologie sert surtout à produire des protéines, molécules beaucoup plus com-plexes. Toutes les réactions chimiques (ou la plus grande partie) se font au sein même des cellules, avec leurs propres dispositifs biologiques. Le produit final exige donc beaucoup moins d’étapes de production, la synthèse de la protéine complète résultant de la croissance cellulaire. Les conditions de production sont généralement beaucoup moins « agressives » qu’avec la synthèse chimique.

UCB prévoit-elle à terme d’abandonner la synthèse chimique ?

Non. La synthèse chimique reste la méthode utilisée pour la production de la plupart des substances pharmaceutiques autres que les protéines.

Pourquoi UCB a-t-elle décidé de construire deux grands sites biotech en parallèle, l’un en Belgique, l’autre en Suisse ?

Le site de Braine-l’Alleud (Belgique) sera le principal site d’UCB pour le développement des process, c’est-à-dire la production de médicaments au stade du développement clinique. Il repose sur la technologie des lignées cellulaires de mammifères. Le nouveau site de biotechnologie de Bulle est quant à lui appelé à devenir le premier site de production à grande échelle d’UCB pour les médicaments ayant reçu leur AMM. Il fait appel à E. coli plutôt qu’aux lignées cellulaires pour sa production.

Pour tout complément d’information, merci d’écrire à : info.bulle@ucb.com

UCB Farchim SA, Z.I. de Planchy, P.O. Box 411 10, Chemin de la Croix Blanche, CH-1630 Bulle