triplication interstitielle 11q23.3-11q24.1 chez 2 sujets ... · evolution: rpm, retard et...
TRANSCRIPT
Triplication interstitielle 11q23.3-11q24.1 chez 2 sujets non apparentés :
un nouveau syndrome ?
C. Beneteau, E. Elandais, M. Doco-Fenzy, C. Gavazzi, C. Philippe, J. Vigneron, P. Walrafen, JM. Hascoet, B. Leheup, P. Jonveaux
Patient 1 (P. Jonveaux, B. Leheup, J. Vigneron)
� Naissance à 36 SA: P=2100 g (-1DS); T=44 cm (-2DS); PC=30 cm (-2DS)
� Syndrome polymalformatif: • FLP bilatérale• dysmorphie faciale• extrémités courtes• pieds bots bilatéraux• kyste du méat urétral
� Hypotonie modérée
� Evolution:� RPM, retard et difficultés de langage, surdité bilatérale de
perception profonde, RM modéré� Dysmorphie faciale� Anomalies osseuses et des extrémités. T=152 cm (-3,6 DS),
PC=57� Troubles endocriniens� Kératocône bilatéral� Personnalité anxio-dépressive, caractère docile et agréable
Patient 2 (M. Doco-Fenzy)
� Naissance à 35,5 SA: P=3125 g (+2DS); T=46 cm (+1DS); PC=30 cm (+2DS)
� Evolution:� RPM, retard et difficultés de langage, RM modéré� Dysmorphie faciale� Anomalies osseuses et des extrémités T=158 cm (-2 DS)� Troubles endocriniens� Kératocône bilatéral� Bruxisme, stéréotypies, troubles du sommeil, hyperactivité, jovial
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
RP11-391J
8-3
SC5DL
SORL1
BLI
D
RP11-10
61H
15-1
RP11-1061H
15-3
SCN3B
DIS
TH
DIS
T8
Primer set
Gen
e D
osag
e 2-∆∆
Ct
Patient 1
Patient 2
Témoin
maternal
UPD
UPD177/177205/205177/177U177/201177/201201/201132,091D11S1304
maternal
isodisomy
UPD232/242244/251242/242maternal
isodisomy
UPD236/238249/249238/238128,266D11S4150
maternal
UPD
UPD150/150152/152150/150maternal
isodisomy
UPD148/152150/158148/148123,532D11S1328
maternal
isodisomy
UPD173/177171/171177/177ic (2+2) ?Trp?170/181170/174174/181 ou
174/174/181/181 ?
122,936D11S4144
maternal
isodisomy
UPD250/281269/285281/281U260/271260/271260/260 ou
260/260/260/260
122,889D11S488
ic (2+2)?Trp ?235/235243/247235/243 ou
235/235/243/243 ?
ic (2+2) ?Trp?234/248244/244234/244 ou
234/234/244/244 ?
122,144D11S1336
ic (2+2)?Trp ? 231/237235/237231/235 ou
231/231/235/235 ?
U230/234230/234230/230 ou
230/230/230/230
121,802D11S1345
ic (2+2)?Trp ?99/105101/101101/105 ou
101/101/105 ?
ic (2+2) ?Trp?100/10294/9595/100 ou
95/95/100/100 ?
121,655D11S4167
N195/201201/201195/201U193/193193/197193/193 ou
193/193/193/193
120,554D11S4107
N197/210197/210197/210U207/207203/207207/207 ou
207/207/207/207
120,394D11S4089
N198/206190/200198/200N197/197189/189189/197119,453D11S4132
N112/118110/112112/112N109/111109/115111/115118,899D11S4129
N204/204194/196196/204N201/214201/203201/203117,421D11S1356
RecombStatutM2F2P2RecombStatusM1F1P1Position
(kb)
Marker
Patient1: Father (F1), mother (M1) ; Patient 2 : Father (F2), mother (M2)Recomb, recombinaison; Trp, triplicationUPD, disomie uniparentale?, résultats ambigus; N, copies en nombre normal ; U, résultats non informatifs ; ic, triplication interchromatidienne
Cen TelM24219 kb
C15157 kb
~315 kb ~440 kb
~440 kb
~315 kb
Cont – M24
Cont – C15
Patient – C15
233 kb
172 kb
308 kb
073393123000000 037744 156794 195596
83237F33943
F3B2B1
077816
4080252B1
41
114093
87097B2
B2B1
B2B1
Point de cassure télomérique
B1 F3B2
Point de cassure centromérique
463796 507258 537858 575685 591271 627784
84378H3 87124C11 87169B4
43 38 3731 16
H3 C11 B4 C11 B4C11B4
C11H3 B4
Discussion
� Première récurrence de triplication intrachromosomiquechez 2 sujets non apparentés
� Caractéristiques des 43 triplications rapportées dans la littérature:� 3 allèles: 90 %� Origine maternelle: 70 %� Segment intermédiaire inversé: 96 %
� 2 mécanismes principaux: � Echange en U entre 3 chromatides [Wang et al. 1999]� Etape intermédiaire de duplication-inversion avec formation d’1
chromosome dicentrique [Schinzel et al. 1994]
m
bb
a
pp
m
a
+ mitotic non
disjonction stage
pm m
MITOSE
ab
m
b
a
b
m
m
p
b
a
a
b
b
a
maternal isodisomy
11q24.1-qter
a
pm
bb
a
pp
m
a
+ mitotic non
disjonction stage
pm m
MITOSE
ab
m
b
a
b
m
m
p
b
a
a
b
b
a
maternal isodisomy
11q24.1-qter
a
p
pm
[Zhao et al]q13-q25
[Greig et al] q22-qter
[Fortythe et al.] q23.3-q24.2
[Pfeiffer et al] q23-qter
[Burnside/Partida-Perez et al] q23
Patient 1 q23.3-q24.1
Patient 2 q23.3-q24.1
[Burnside et al.]11q23.3-q24.2
[Delobel et al.] q23.3-q24?[Delobel et al.] q23.3-q24?
[Fortythe et al.] q23.3-q24.2
15.5
15.4
15.3
15.1
14.3
14.1
13
12
11.2
11.1211.11
12.312.2
12.1
11
13.1
13.2
13.3
13.4
13.5
14.1
14.3
14.2
22.1
22.3
21
22.2
23.1
23.2
23.3
24.1
24.2
24.3
25
15.2
15.5
15.4
15.3
15.1
14.3
14.1
13
12
11.2
11.1211.11
12.312.2
12.1
11
13.1
13.2
13.3
13.4
13.5
14.1
14.3
14.2
22.1
22.3
21
22.2
23.1
23.2
23.3
24.1
24.2
24.3
25
15.2
Trp 11
24.1
24.1
24.1
24.1
23.3
23.3
24.1
23.3
24.1
23.3