Travail synthse sur la Prparation H

Chimie pharmaceutique

210-1D5-LL

Groupe 00001

Travail de recherche prsent

M. Daniel Bergeron

Ralis par

Nicolas Chabot

Louis-Pierre Thibault

Cgep de Lvis-Lauzon

Mai 2015

1

2

Table des matires Introduction .......................................................................................................................... 1

Caractristiques ................................................................................................................... 3

Parties inactives (auxophores) ................................................................................ 3

Parties actives (pharmacores) ................................................................................. 4

Fabrication ............................................................................................................................ 6

Mthode 1 ...................................................................................................................... 6

Mthode 2 ...................................................................................................................... 8

Mthode 3 .................................................................................................................... 11

Autres mthodes ........................................................................................................ 12

Comparaison des mthodes ................................................................................... 12

Mthode daction ............................................................................................................... 12

Pharmacodynamique ............................................................................................... 12

Pharmacocintique ................................................................................................... 14

Effets thrapeutiques ....................................................................................................... 16

Effets secondaires ............................................................................................................. 18

Interactions ................................................................................................................. 18

Dosage .......................................................................................................................... 18

Contre-indication ...................................................................................................... 18

Conclusion........................................................................................................................... 19

Lexique ................................................................................................................................. 20

Mdiagraphie ...................................................................................................................... 23

Annexe .................................................................................................................................. 26

1

Introduction

La prparation H, une crme traitant les hmorrodes, fut invente par

le docteur George Speri Sperti. Aprs avoir obtenu son diplme en gnie

lectrique de lUniversit de Cincinnati, il inventa un compteur lectrique

dans le dbut des annes 1900. Il fut considr, grce cette invention,

comme un homme dou pour la recherche scientifique. Il ddia donc plusieurs

annes au progrs de la science. La lampe rayons UV, une technique de

conglation du jus dorange sans eau ainsi que lirradiation1 du lait font partie

de ses inventions les plus connues. En 1935, Sperti a fond lInstitutum Divi

Thomae, une institution catholique de recherches scientifiques qui a

maintenant ferm ses portes. Cest cet endroit quil a, lors de ses recherches

sur le cancer, dcouvert un traitement pour les hmorrodes. La premire

dcouverte en lien avec le traitement des hmorrodes fut la bio-dyne2, alors

que Sperti pensait avoir trouv un remde au cancer. Des recherches

approfondies ont permis la crme forme partir de bio-dyne, la Pommade

Sperti, dtre un gurit-tout, un peu la faon du Polysporin.

Malheureusement, le gouvernement des tats-Unis a interdit lutilisation de

la bio-dyne suite des tests cliniques, malgr le fait que la Pommade Sperti

tait en vente depuis plusieurs annes. Bien quau Canada et en Europe cet

ingrdient ne soit pas interdit, le docteur Sperti a d trouver un nouvel

ingrdient actif. Par consquent, la pommade changeant de nom pour la

Prparation H. Le H de son nom provient du mot hmorrode et non de

lessai H, signifiant que les essais A G nauraient pas t concluants. En

effet, la nouvelle formule de la crme fut beaucoup plus efficace sur les

hmorrodes que comme crme gurit-tout. Notons quil est encore possible

de trouver de la Prparation H, ailleurs quau Canada et quen Europe,

contenant de la bio-dyne. Lindustrie des cosmtiques utilise mme de nos

jours cet ingrdient dans plusieurs de ses produits, dont les crmes anti-ge,

grce son pouvoir cicatrisant.

2

Pour remplacer la bio-dyne, Sperti a song utiliser, comme partie

pharmacophore de sa crme, un vasoconstricteur3. La synthse de

ladrnaline, aussi connue sous le nom dpinphrine, a t pratique pour la

premire fois en laboratoire par un scientifique allemand en 1904. Par contre,

cette hormone a la capacit de faire de la vasoconstriction et de la

vasodilatation4. Lors de ses recherches sur les analogues de ladrnaline, le

scientifique Allemand Helmut Legerlotz synthtisa la phnylphrine en 1927,

soit le compos de ladrnaline comportant un groupement alcool de moins

en position para sur son benzne. Ce nouveau compos ne fait que de la

vasoconstriction, soit la caractristique recherche par Sperti. Il lutilisa donc

dans sa Prparation H. Quelques annes plus tard, ce mdicament apparut

sous forme de suppositoire et de gel.

Il nest pas surprenant dapprendre que le tout sest droul sous

lemprise des grandes compagnies. Au tout dbut, lors de la Pommade Sperti,

ctait la compagnie American Home Products qui dtenait les droits de vente.

Or, cest en 1935 que la compagnie changea le nom du produit au profit de la

Prparation H. En 2002, cette compagnie changea de nom pour Wyeth, mais

Pfizer, une des plus grandes compagnies pharmaceutiques du monde, acheta

Wyeth en 2009. La prparation H est donc dsormais vendue par Pfizer.

3

Caractristiques

La phnylphrine est la composante mdicinale principale de

mdicaments, entre autres de la prparation H. Ce mdicament peut tre sous

forme de pommade, de crme, de gel refroidissant, de suppositoire, de crme

anti-dmangeaisons et plusieurs autres. Nous allons principalement nous

concentrer sur les quatre premires, soit les principales.

Selon ces quatre formes, les ingrdients varient, mais on observe un certain

patois avec les ingrdients actifs et ceux qui ne le sont pas selon les variations

du produit.

Parties inactives (auxophores)

Parmi les ingrdients inactifs, on retrouve dans les quatre produits le

propylparabne et le mthylparabenzne, qui aident la conservation du

produit, en plus dagir comme antifongiques5.

Dans la crme, il y a plus dune vingtaine dauxophores qui composent

environ 70% du mdicament. Pour ne citer que quelques exemples, cette

crme possde de lacide citrique anhydre et de lacide citrique monohydrat,

qui permettraient une rjuvnation6. Une substance comme le dexpanthnol

est utilise afin damliorer la cicatrisation de la peau, cest en ralit la

vitamine B5.

Dans la pommade, il y a plus dune douzaine dingrdients inactifs, on

peut, encore une fois, citer quelques exemples diffrents de la crme. Lacide

benzoque est utilis comme protection afin de tuer tout microbe ou bactrie

tentant de se nourrir des huiles ou cires de la prparation H. Il y a galement

4

une petite quantit dhuile de foie de requin servant la lubrification et qui

agit comme une barrire contre les contaminations possibles.

Pour le suppositoire, un seul produit inactif est enregistr en plus du

propylparabne et du mthylparabne, il sagit de lamidon de mas. Cet

ingrdient agit simplement comme antiadhsif.

Du ct du gel refroidissant, on en dnombre une dizaine, dont de

lalcool 7,5 % qui sert, videmment, dsinfecter la rgion voulue. Il y a

galement de lEDTA7 servant liminer le surplus de mtaux comme le fer

dans la rgion traiter.

Parties actives (pharmacores)

Pour ce qui est maintenant des ingrdients actifs, certains se rptent

encore selon les produits. Dans les quatre produits, il y a, bien sr, la

phnylphrine hydrochloride, prsente 0,25% en termes de proportions, car

il agit comme vasoconstricteur.

Pour ce qui est de la crme, on note certains produits comme la

glycrine, agissant comme protecteur et comme laxatif, mais galement de la

gele de ptrole blanc, composante principale de la vaseline, conue pour

soigner les dmangeaisons, ainsi que pour protger des infections. Il y a

galement de la praxomine, un compos soulageant temporairement les

douleurs dues aux coupures ou brlures grce sa proprit anesthsiante.

5

La pommade contient galement du ptrole blanc, mais galement de

lhuile minrale, qui amincit la pommade de faon ce quelle se dpose plus

facilement sur la blessure.

Le suppositoire contient du beurre de cacao, une substance laxative

qui dtient une bonne capacit de protection en plus de possder certaines

proprits de cicatrisation.

Le gel est constitu 50% dune substance provenant de lhamamlis,

une plante mdicinale, dont le pouvoir est de contracter les muqueuses, ce

qui provoque un desschement de la rgion traite. Cela est en lien avec la

qualit refroidissante du gel.

6

Fabrication

La phnylphrine est utilise dans plusieurs mdicaments. De ce fait,

il existe plusieurs mthodes de synthse dcouvertes par diffrents chimistes.

Mthode 1

Cette voie de synthse est celle dcouverte par Legerlotz. Elle est encore

trs utilise pour la synthse de la phnylphrine. Tout dbute avec du

3-hydroxybenzaldhyde. Celui-ci voit, en premier lieu, son groupement

alcool protg par le MEM8. Il faut noter quafin de russir la protection

du groupement alcool, le MEM doit tre en prsence de

dichloromthane et de DIPEA9.

Rendement : aprs 3h temprature de la pice, le rendement est de 95%.

La deuxime tape consiste transformer laldhyde en poxyde. Pour

ce faire, il faut avoir recours au trimthylsulfoxonium.

Rendement : suite un temps de relaxation de 30 minutes temprature

ambiante, le rendement est de 75%.

7

La prochaine tape consiste obtenir lnantiomre R du sous-produit

de ltape prcdente, soit le (R)-oxyde de styrne. Une vaste molcule

contenant du cobalt est alors utilise10.

Rendement : suite une chromatographie sur le gel de silice, le rendement

sera de 45% puisquil y aura un autre produit form, dont nous ne nous

intressons pas. Par contre, lexcs nantiomrique du compos R est de

97%, ce qui signifie que le rendement est de 44,3%11.

Afin de transformer lpoxyde vers la chaine latrale dsire, il faut

additionner, toujours la temprature de la pice, de la mthylamine

en milieu CH3OH.

Rendement : Bien que le rendement soit de 90%, le compos est en excs

nantiomrique 97%. Le rendement est donc de 88,7%.

8

Finalement, afin denlever le groupement protecteur MEM, il faut

chauffer reflux pendant 1h en prsence dacide chlorhydrique et de

mthanol. Il y aura donc formation de phnylphrine hydrochloride.

Rendement : encore une fois, le rendement de cette raction est de 90%.

N.B. La phnylphrine et la phnylphrine hydrochloride agissent de la

mme faon sur le corps humain.

Rendement global : la multiplication de tous les rendements

secondaires aboutit au rendement global, soit 25,2%

Mthode 2

Une deuxime voie de synthse, dcouverte en 2013, consiste encore

dbuter laide du 3-hydroxybenzaldhyde. Tout comme lors de la

premire mthode, il faut avoir recours un groupement protecteur, le

TBDMS-Cl12, en prsence dimidazole.

Rendement : bien que non chiffr, le rendement est excellent, voire

proche de 99%

9

Ltape suivante fait appel la raction de Wittig. Cette raction utilise

liode de mthyltriphnylphosphonium temprature ambiante. Or, ce

compos doit pralablement ragir avec le t-BuOK13 en prsence de

THF14.

Rendement : le rendement de cette tape est de 97%.

10

Par la suite, il faut synthtiser un poxyde partir du compos de

ltape prcdente. Pour faire cette poxydation, il faut avoir recours au

MCPBA15 en prsence de dichloromthane temprature pice.

Rendement : 81%

Finalement, afin de former la phnylphrine, il faut faire ragir

lpoxyde avec de la mthylamine en prsence de mthanol. Afin

dliminer le groupement protecteur, il faut placer le compos en

prsence dacide chlorhydrique concentration 6 moles par litres. Le

tout la temprature de la pice.

Rendement : 90%

Rendement global : Il correspond 71% pour ce mcanisme.

11

Mthode 3

Cette voie de synthse dbute de la mme faon que la mthode

prcdente, soit avec le 3-hydroxybenzaldhyde et suivant les deux

mmes premires tapes. Or, il ny a pas dpoxydation. Ltape

remplaante utilise le NBS16 en prsence deau et de DMSO17 0C.

Rendement : le rendement de cette tape est de 80%.

Le reste de la synthse seffectue tout comme la mthode 2, soit laide

de mthylamine et de HCl.

Rendement : 85%

12

Rendement global : En synthtisant notre produit initial selon la

mthode trois, nous obtenons un rendement global de 66%.

Autres mthodes

Il existe plusieurs voies de synthse pour la phnylphrine

hydrochloride. En effet, ce compos est utilis dans beaucoup de

mdicaments, ce qui pousse les industries dcouvrir plusieurs mthodes de

fabrication possdant chacune leurs avantages et inconvnients.

Comparaison des mthodes

Premirement, en comparant les rendements globaux des diffrentes

synthses, il est possible de constater que la deuxime mthode produit moins

de pertes que les deux autres, surtout comparativement la premire o le

rendement nest que de 26%. Pour ce qui est des cots relis aux produits

utiliss, la compagnie Sigma-Aldrich les vend pour des prix gnralement

similaires. Au niveau du nombre dtapes, la premire mthode de synthse

dcouverte, soit la premire expose dans cet ouvrage, en comporte moins que

les autres. Or, elle ncessite du chauffage reflux, tandis que les autres

synthses se font soit temprature ambiante, soit 0C. Pour conclure, cest

la mthode 2 qui semble le choix le plus judicieux. Par contre, cette voie de

synthse na t dcouverte quen 2013. Il peut donc y avoir un brevet sur ce

procd, limitant ainsi son utilisation par les compagnies pharmaceutiques.

Mthode daction

Pharmacodynamique

La principale substance organique active de la prparation H est la

phnylphrine. Cette molcule, une fois dans lorganisme, se relie un

rcepteur membranaire, que lon appelle 118, mais peut galement se lier aux

rcepteurs 19 si elle se rend jusquau cur.

13

La connexion tablie, les protines G20 sont stimules. Celles-ci ont

pour rle daller exciter ce quon appelle une phospholipase, une enzyme

catalysant une molcule contenant plusieurs groupements phosphates. Cette

molcule permet deux ractions qui ncessitent de lnergie. Dans la majorit

des cas, lnergie est prsente sous la forme de GTP21. Le GTP dtient des

proprits nergtiques trs semblables celles de lATP22, principale source

dnergie pour les cellules animales. En premier lieu, les phosphates dgags

donnent lnergie ncessaire au rticulum endoplasmique de la cellule pour

quil fournisse un complexe contenant du calcium. Ce dernier permettra de

lire linformation fournie par la deuxime raction. Les groupements

phosphates vont exciter dautres protines quon appelle les kinases23 . En

reliant les deux produits ensemble, ils forment un message chimique qui

permet les effets de la phnylphrine sur ces rcepteurs 1 des cellules : la

vasoconstriction des canaux sanguins est lance, tout comme la constriction

des muscles.

Quant aux rcepteurs, ils fonctionnent diffremment. Initialement, le

procd est le mme : la molcule de phnylphrine se lie au rcepteur et les

protines G sont stimules. Par contre, nous avons besoin davantage

dnergie pour gnrer la molcule cible qui pourra envoyer le message

chimique. LATP et le GTP sunissent de sorte quils permettent la formation

de ladnosine monophosphate cyclique24. Cette molcule est la molcule

messagre. Son rle sera deffectuer la vasodilatation des artres coronaires

du cur. En effet, bien que les veines soient plus petites dues la

vasoconstriction prcdente, le cur a besoin de ses nutriments afin quil

fonctionne de faon optimale. Cette vasodilatation va irriguer le muscle

cardiaque afin quil se nourrisse promptement. Par chance, les rcepteurs

ne sont prsents que dans le cur. Ils nentrent donc pas en jeu lorsquil

sagit de crme applique sur lanus.

14

Pharmacocintique

La pharmacocintique de la Prparation H face aux hmorrodes est

dune grande simplicit. En effet, la substance est applique directement au

site de la douleur et le pouvoir de vasoconstriction de la phnylphrine

contenue dans ce mdicament est enclench. Laction est rapide et efficace.

Par contre, la phnylphrine peut galement tre vendue sous forme de

pilules, ou sous forme de dcongestionnant nasal, lorsquil ne sagit pas de

Prparation H. Ce chemin est largement plus complexe que celui du

soulagement des hmorrodes.

Lorsque le mdicament est ingr, il est absorb dans lintestin une fois

que les composs protgeant la dissolution du mdicament dans lestomac

sont dtruits. Il est absorb approximativement 38%, le reste est limin

par mtabolisation. La distribution du mdicament se fait dans la paroi

intestinale ds que la substance protectrice est dtruite. Le mdicament se

propage dans les tissus priphriques de lintestin.

Il y a deux mtabolisations effectues sur la phnylphrine. Une

premire dans la paroi intestinale et une deuxime dans le foie, qui implique

diffrentes ractions et enzymes.

En premier lieu, il sagit dune sulfoconjugaison25 dans la paroi

intestinale. En explorant la raction, il faut un donneur, le PAPS26, et une

enzyme pour former la substance qui sera mtabolise dans les reins. Ce

donneur possde un groupement sulfite (SO32-) et ragit avec la phnylphrine

laide de la sulfotransfrase27. Le CH3 reli lamine de la phnylphrine est

substitu par lion sulfite du PAPS. Cela fait en sorte que la substance

produite est davantage polaire. Les liaisons polaires sont plus fortes que celles

15

provenant dun mthyle. De ce fait, elle est plus soluble dans leau. Cela

facilite la dissolution de cette substance dans leau et ainsi, son excrtion

dans lurine aprs avoir sur les vaisseaux sanguins.

La deuxime mthode provient du foie. En effet, deux enzymes entrent

en cause pour catalyser les ractions sur la phnylphrine. La monoamine

oxydase28 est une enzyme qui oxyde la fonction amine en acide carboxylique.

La deuxime enzyme, la COMT29, transforme un alcool en fonction ther par

lajout dun mthyle loxygne. Les substances formes sont excrtes dans

les reins, car elles sont galement polaires, tant donn les liaisons OH

quelles possdent.

Les substances mtabolises sont excrtes dans les reins et limines

dans lurine avec un taux denviron 86%. Le reste aura servi traiter la

blessure.

16

Effets thrapeutiques

La prparation H est un mdicament qui permet dattnuer la douleur

et linflammation en proposant des ingrdients vasoconstricteurs comme la

phnylphrine et dautres qui permettent dadoucir la peau et cicatriser la

blessure. Lhuile de foie de requin cre une barrire contre dautres infections

possibles et lhamamlis contenu dans le gel refroidissant permet de soulager

la douleur et lirritation des hmorrodes. En fait, la vasoconstriction

augmente la pression sanguine lendroit appliqu, ainsi le volume de sang

diminue. En effet, la rsistance priphrique30 des canaux sanguins

augmente ainsi que les pressions diastoliques et systoliques31 perues

lendroit de lapplication. Cela implique que le dbit sanguin augmente,

surtout dans les artres coronaires comme mentionn dans la

pharmacodynamique. Dans le cas des hmorrodes, le sang circule trop

rapidement dans linflammation, empchant les tissus de se nourrir. Par

consquent, ces tissus meurent. Avec une abondance de phnylphrine, la

vasoconstriction peut tre si intense que les vaisseaux sanguins ne laissent

mme plus passer le sang. Or, cette situation est dangereuse pour les tissus

avoisinants. Cependant, bien que cela puisse parfois sembler tonnant, la

prparation H et la phnylphrine peuvent tre utilises de plusieurs faons

pour traiter dautres blessures ou corriger certains dfauts physiques. En

voici quelques exemples.

La phnylphrine est utilise galement comme dcongestionnant. En

effet, la vasoconstriction des canaux sanguins dans la rgion sinusale permet

ces vaisseaux de diminuer leur inflammation et diminuer linconfort que

ressent le sujet. Ainsi, le nez est moins bouch, et davantage dair peut y

entrer, ce qui augmente, videmment, la capacit de bien respirer.

17

La phnylphrine est galement un ingrdient parmi dautres qui se

retrouve dans la composition des gouttes pour les yeux. Dans ce cas-ci, son

rle est de faire la vasoconstriction des vaisseaux sanguins avoisinants les

yeux. Cela a pour effet daugmenter la grosseur de la pupille. Cet effet est

utilis par les optomtristes et autres spcialistes oculaires afin de vrifier la

prsence de maladies quelconques dans lil et galement pour effectuer

certaines oprations.

La prparation H, elle, a une action rajeunissante sur la peau, car elle

agit sur les rides, les cernes et les poches sous les yeux. La vasoconstriction

de la phnylphrine permet de diminuer linflammation des canaux sanguins

et de rtablir la circulation sanguine pour atteindre un point o les cernes

apparaissent moins. Lexcs de liquide se trouvant sous les yeux en est aussi

vinc.

La prparation H peut galement tre applique dautres situations

et les effets thrapeutiques de vasoconstriction des vaisseaux sanguins et de

protection de la peau seront les mmes. On peut constater, par exemple, que

plusieurs lutilisent pour avoir lair en forme. Les gens qui pratiquent le

culturisme peuvent lutiliser partout sur le corps pour raffermir les muscles.

Cela peut galement traiter les boutons et mme les feux sauvages selon le

mme principe. Puisque nous sommes en mesure de soulager les feux

sauvages, il va de soi que la prparation H savre galement un remde

connexe pour traiter lherps gnital autant que buccal.

18

Effets secondaires

Interactions

Puisque ce nest quune lgre partie de la prparation H qui est

absorbe dans le sang, les interactions avec les autres mdicaments sont

faibles. Or, la phnylphrine peut, lorsque prise par voie orale, nasale ou

oculaire pour dautres problmes de sant, interagir avec 283 mdicaments,

allant deffets modrs jusqu la mort. Or, comme mentionne, lapplication

rectale ne permet presque pas la phnylphrine dtre absorbe par le sang.

Dosage

Appliquer la crme sur lanus, jusqu 4 fois par jour, idalement lors

du coucher, le matin et aprs lexcrtion de selles. Au besoin, utiliser lembout

intra rectal afin de soulager les hmorrodes internes. Si aucun embout nest

fourni avec le tube, utiliser un doigt, en faisant bien attention de ne pas

grafigner le rectum avec longle.

Arrter lutilisation et consulter un mdecin si lapplication cause des

saignements, ne gurit pas aprs 7 jours ou si lapplication interne est trop

douloureuse.

Contre-indication

Puisque la phnylphrine hydrochloride est un vasoconstricteur, la

pression artrielle est augmente. De ce fait, toute personne souffrant

dhypertension se doit de consulter un mdecin avant lusage de ce traitement.

Il en va de mme pour les personnes atteintes de maladies cardiaques, les

diabtiques, les femmes enceintes ainsi que ceux souffrant dun problme de

la glande thyrode. Il est donc conseill de consulter un mdecin avant

lutilisation si une de situation vous est familire.

19

Conclusion

la lumire de ces crits et recherches, la Prparation H contient un

ingrdient fort prsent dans diffrents produits de lindustrie

pharmaceutique : la phnylphrine hydrochloride. La vasoconstriction

consiste en son mode daction, tandis que ses mthodes de fabrication sont

multiples. Au fil des annes, lutilisation de la prparation H sest diversifie,

bien les mdecins ne recommandent pas un usage autre que pour les

hmorrodes.

20

Lexique

1. Lirradiation est un procd o les aliments sont exposs aux rayons X ou aux rayons gamma, afin den liminer les microorganismes nuisibles la conservation des aliments.

2. La bio-dyne correspond un extrait de levures de bire chauffes.

3. Un vasoconstricteur est un compos ayant comme caractristique de causer la vasoconstriction des vaisseaux sanguins, soit le

rtrcissement du diamtre de ces vaisseaux.

4. La vasodilatation est le processus inverse de la vasoconstriction, soit lagrandissement des vaisseaux sanguins

5. Capacit de traiter les infections causes par les mycoses, qui sont des infections de la peau dues des champignons.

6. La rjuvnation est le procd donnant un aspect plus jeune la peau.

7. EDTA : lthylne diamine ttra-actique est un compos organique.

8. Le MEM, soit le chlorure de 2-mthoxythoxymthyle, est un groupement protecteur trs similaire au MOM.

9. galement surnomm base de Hnig, la DIPEA est un ractif organique fort utile. Son nom UICPA est N,N-diisopropylthylamine.

10. La molcule de cobalt utilise est (R,R)-()-N,N-Bis(3,5-di-tert-butylsalicylidene)-1,2-cyclohexanediaminocobalt(II). Il est plus facile de retrouver cette molcule par son numro CAS : 176763-62-5

11. Parmi le mlange racmique dnantiomres, reprsentant 3%, la moiti de ce mlange sera lnantiomre R. Par consquent, ce dernier est prsent 98,5%. Or, puisque le rendement de ces nantiomres est de 45%, le rendement global du compos R correspondra la multiplication de 45% et de 98,5%, soit 44,3%.

12. La molcule est le chlorure de tert-butyldimthylsilyle. Il est un

groupement protecteur.

13. Tert-butylate de potassium.

14. Ttrahydrofurane.

21

15. Le MCPBA, soit lacide mtachloroperbenzoque, est principalement utilis pour des ractions dpoxydation sur les alcnes.

16. Lacronyme du compos organique N-Bromosuccinimide.

17. Dimthylsulfoxyde.

18. Protine transmembranaire qui reoit un ligand (phnylphrine) et qui passe le message chimique la protine G, relie de lautre ct de la membrane cellulaire.

19. Protine transmembranaire qui effectue le mme comportement que le

rcepteur 1, mais se situant dans les cellules du cur.

20. Protine qui transfre linformation reue des rcepteurs dans la cellule. Elle fait la transduction du signal, assurant ainsi sa continuit. Elle tient son nom de lnergie quelle retire du GTP.

21. Guanosine triphosphate, une guanine (base azote) relie trois

groupements phosphates et un pentose. Importante source dnergie une fois quun groupement phosphate est relch.

22. Proprits nergtiques semblables au GTP. Or, la base azote est une adnine plutt quune guanine.

23. Enzyme qui catalyse une raction de phosphorylation. Son produit est la molcule cible qui applique la rponse cellulaire du message chimique envoy au dpart par la phnylphrine et le rcepteur 1

24. Molcule qui applique la rponse cellulaire du message chimique envoy au dpart par la phnylphrine et le rcepteur du cur.

25. Raction entre un donneur (PAPS) et un autre ractif, soit un alcool ou une amine, qui se produit dans la paroi intestinale.

26. 3phosphoadnosine-5-phosphosulfate, cest un donneur dion sulfite pour fins de raction de sulfoconjugaison avec la phnylphrine.

27. Enzyme qui catalyse la sulfoconjugaison entre le PAPS et la phnylphrine.

28. Enzyme du foie qui oxyde la fonction amine en fonction acide carboxylique.

22

29. Catchol-O-mthyltransfrase : enzyme qui permet la transformation dun alcool -OH en substituant le H par un groupement mthyle.

30. Force qui soppose lcoulement du sang dans les canaux sanguins. Elle est ici cause par le diamtre limit des vaisseaux sanguins, tant donn la vasoconstriction applique.

31. La pression systolique est la pression artrielle mesure lors de la phase de contraction du cur, tandis que la pression diastolique est la pression artrielle mesure lors de la phase de relchement du cur.

23

Mdiagraphie

N.B. Cette mdiagraphie est classifie selon les sections du prsent mmoire.

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24

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26

Annexe

Mthode de fabrication 1

27

28

Mthode de fabrication 2 et 3

29

Pharmacodynamique