projet de recherche en chimie … · maladies hééditaies les plus féuentes chez l ... cela reste...
TRANSCRIPT
1
PROJET
DE RECHERCHE EN CHIMIE HEMATOLOGIQUE
ET
DE LUTTE CONTRE LA DREPANOCYTOSE
« Projet Interuniversitaire Ciblé » en matière de coopération au développement
2007-2012
PROMOTEUR BELGE :
Professeur Béatrice GULBIS – Université Libre de Bruxelles
PROMOTEURS DU SUD (R.D.Congo)
Professeur Georges ENGO BIONGO – Université de Kinshasa 2007-2010
Professeur Kule-Koto KODONDI - Université de Kinshasa 2010-2012
2
DUREE DU PROJET QUATRE ANS (4 ANNEES)
Date de début : 2007
Date de fin : 2011
Prolongation : 2012
Le budget total s’élève à 307.803,42 €.
LES DISPOSITIONS GENERALES DU PROJET
PAYS OU LE PROJET A ETE EXECUTE : R.D.CONGO
Lieu : Kinshasa et les environs (avec perspectives d’expansion à l’intérieur du pays)
Région : Kinshasa et les environs
Ville : Kinshasa.
PROMOTEUR RESPONSABLE
Prof. Béatrice GULBIS
Chef de Service Associé et faisant fonction (MD – Ph.D)
Laboratoire de Chimie Médicale
Hôpital Erasme
Route de Lennik, 808
1070 Bruxelles
Téléphone : +32 - 2/555 34 28
Télécopie : +32 – 2/555 66 55
E-mail : [email protected]
EQUIPE DE RECHERCHE BELGE
Prof. F. VERTONGEN
Chef de Service (MD – Ph.D)
Université Libre de Bruxelles
Hôpital Saint Pierre
Rue Haute, 322
1000 Bruxelles
Télé. 00-32-2-531 46 00
Fax : 00-32-2-531 46 03
Email : [email protected]
3
Dr. A. FERSTER – Chef de Clinique
Université Libre de Bruxelles
4
Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
Service de Pédiatrie : hémato-oncologie
Place J.J. Crocq, 15
1020 Bruxelles
Télé : 00-32-2-477 32 83
Fax : 00-32-2-477 26 78
Email : [email protected]
Pr. F. COTTON - Chef de Clinique
Pharmacien Biologiste
Université Libre de Bruxelles
Hôpital Erasme
Laboratoire de Chimie Médicale
Route de Lennik 808
1070 Bruxelles
Télé : 00-32-2-555 34 27
Fax : 00-32-2-555 66 55
Email : [email protected]
PARTENAIRES UNIVERSITAIRES BELGES
Prof. Y. Beguin
Research Director of the FNRS
Université de Liège
Service d’Hématologie
CHU Sart-Tilman
4000 Liège
Télé: 00-32 - 4 - 366 72 01
Fax : 00-32 - 4 - 366 88 55
Email: [email protected]
Dr. Marie-Françoise DRESSE – Chef de Clinique Adjoint
Université de Liège
Hôpital de la Citadelle
Service de Pédiatrie
Boulevard du 12ème de Ligne, 1
4000 Liège
Télé : 00-32-4-223 86 14
Fax : 00-32-4-225 75 24
Email : marie.franç[email protected]
Les partenaires ULB B. Gulbis, F. Vertongen et F. Cotton ont été responsables de la mise en
5
place d’un laboratoire de référence en chimie-hématologique ainsi que de la formation du
personnel en Belgique.
6
Les partenaires ULB/Ulg, A. Ferster, MF Dresse et Y. Beguin ont été responsables du volet
pédiatrique et adulte de la prise en charge clinique des patients, ainsi que de la formation
des pédiatres à cette prise en charge.
INSTITUTIONS PARTENAIRES DANS LE PAYS EN DEVELOPPEMENT
Université de Kinshasa (UNIKIN)
Faculté des Sciences Pharmaceutiques
Département de Biochimie - Toxicologie – Pharmacologie
PROMOTEUR LOCAL :
Professeur G. ENGO BIONGO
Service de Biochimie Médicale
Tél. 00-243-0998308756
E-mail : [email protected]
Suite à son décès, le Pr Fridolin KODONDI Kule-Koto a été désigné promoteur.
Professeur Fridolin KODONDI Kule-Koto
Service de Biochimie Médicale et nutritionnelle
Tél. 00243-0815034881
E-mail : [email protected]
Rôles : installation du laboratoire de référence dans les locaux de l’UNIKIN, formations,
enseignement, encadrement du personnel et du (des)
doctorant(s)
Cliniques Universitaires de Kinshasa (Université de Kinshasa)
Partenaires Répondants : les Chefs de Départements de :
- Gynécologie
- Pédiatrie
- Médecine Interne
- Chirurgie
Rôle : Demande d’analyses et prise en charge clinique.
Institut National de Recherche Biomédicale
(INRB) Avenue de la Démocratie, 2
Kinshasa / Gombe
Partenaire Répondant :
Pr. Dr. MUYEMBE - TAMFUM
Tél. 00-243-8949289
7
Rôle : Collaboration dans la surveillance de la qualité des analyses.
Programme National de Lutte Contre La Drépanocytose (PNLD) – Ministère de la
Santé – RDC
Blvd du 30 juin 43
Kinshasa/RDC Partenaire Répondant :
Dr FE BOLAMBA ATIINGALE
Rôle : Participation à la sensibilisation de la population à la drépanocytose
Centre Hospitalier MONKOLE
10, Avenue Mbanza-Mboma
Commune de Mont-Ngafula
Kinshasa/RDC
Partenaire – Répondant :
Docteur L. TSHILOLO
Tél. 00-243- 9922733
E-mail : [email protected]
Rôle : Formation des pédiatres à la prise en charge des drépanocytaires.
GESTION DES SUBSIDES
La gestion du subside a été effectuée par le promoteur belge en coresponsabilité avec le
promoteur local à Kinshasa.
AFFECTATION DU MATERIEL A L’ISSUE DU PROJET
Le matériel a été identifié, numéroté et localisé au sein de l’Université de Kinshasa.
Le matériel acquis restera dans les locaux de l’Université de Kinshasa sous la responsabilité
du Prof. KODONDI Kule-Koto ou en son absence sous la responsabilité de son collaborateur
et/ou successeur.
8
PROJET INTERUNIVERSITAIRE CIBLE 2007-2012
BILAN
OBJECTIFS DU PROJET
CREATION D’UN LABORATOIRE DE REFERENCE ET DE RECHERCHE EN CHIMIE
HEMATOLOGIQUE
Création d’un laboratoire universitaire de référence
Mise en place des moyens diagnostiques des anémies essentiellement hémolytiques
Information et formation des partenaires concernés
LA LUTTE CONTRE LA DREPANOCYTOSE
Mise en place d’un programme intégré de lutte contre la drépanocytose tant du
point de vue de la prévention que de la prise en charge des malades
Evaluation épidémiologique
Physiopathologie de la drépanocytose en RDC : influence des infections parasitaires
Information et formation du public et du monde médical
Objectif Particuliers (spécifiques).
Création d’un réseau de partenaires laboratoire/clinique assurant une pérennité du
Projet ;
Consolidation des échanges Nord/Sud et Sud/Nord en terme d’enseignement et
d’expériences des pathologies héréditaires du globule rouge ;
Une thèse de doctorat en Santé publique et médecine.
9
1. INTRODUCTION
Les syndromes drépanocytaires sont des maladies génétiques de l’hémoglobine et représentent les
maladies héréditaires les plus fréquentes chez l’homme. D’abord confinées dans des territoires
d’endémie palustre en Afrique, dans le sud-est asiatique et dans le bassin méditerranéen, ces maladies
ont été disséminées dans d’autres régions en raison de déplacements de populations, et notamment au
cours des flux migratoires en Europe de l’Ouest où elles constituent un réel problème de santé
publique.
Les syndromes drépanocytaires(SDM) concernent les patients homozygotes pour l’hémoglobine S (Hb S)
(sickle cell anaemia, drépanocytose) ou les hétérozygotes composés avec d'autres hémoglobines
anormales (syndromes drépanocytaires). Le diagnostic final est biologique. Les sujets hétérozygotes
pour l’Hb S ne sont pas malades.
L’hémoglobine S forme à l’état désoxygéné des polymères qui déforment le globule rouge en faucille
(sickle cell). Ces polymères rigidifient le globule rouge qui stagne dans les petits vaisseaux en entraînant
une stase qui conduit à une vaso-occlusion douloureuse et le cas échéant à une thrombose dans le
territoire vasculaire concerné. La maladie drépanocytaire est une maladie chronique (anémie
hémolytique) ponctuée d’évènements aigus extrêmement variés (infections et crises vaso-occlusives)
qui peuvent réduire drastiquement l’espérance de vie.
Le seul traitement curatif est la greffe de moelle. Ceci est impraticable actuellement en Afrique sub-
saharienne. Seuls des traitements palliatifs y sont donc disponibles (transfusions, antidouleurs et
inducteur de l’hémoglobine fœtale, hydroxyurée). L’hydroxyurée est une molécule qui induit la
synthèse d’hémoglobine fœtale et par conséquent permet de réduire la polymérisation de l’HbS, point
de départ de la maladie.
Le dépistage prénuptial, pré conceptionnel, individuel
Le dépistage des porteurs sains de la drépanocytose fait partie de l’information du public vis-à-vis de la
drépanocytose. Sans connaître son statut on ne peut pas décider de son avenir.
Le dépistage néonatal
Dans les pays industrialisés, il y a 20 ans les patients atteints de SDM mourraient en bas âge.
Cependant, l’introduction du dépistage néonatal permettant d’identifier les bébés atteints et de diriger
les parents vers un centre spécialisé très précocement, a profondément modifié l’histoire naturelle de la
maladie. La prophylaxie à la Pénicilline, les vaccinations antipneumocoque et antihemophilus limitent
les épisodes septiques qui entraînaient fréquemment la mort auparavant. Ces mesures simples, peu
onéreuses, combinées à l’utilisation d’un inducteur de l’hémoglobine fœtale, l’hydroxyurée, au recours
judicieux à la transfusion et à la prévention des accidents vasculaires cérébraux par la pratique régulière
de Doppler transcrânien, ont considérablement modifié la morbidité et la mortalité de la maladie : aux
Etats-Unis l’espérance de vie des patients régulièrement suivis et traités atteint actuellement 50 ans.
En Afrique sub-saharienne, le dépistage néonatal permet également d’identifier les bébés atteints et de
diriger les parents vers un centre spécialisé très précocement. L’objectif étant d’introduire des conseils
d’habitudes de vie afin de prévenir les épisodes de crises douloureuses, une prophylaxie à la Pénicilline
mais également anti-malarique, des vaccinations antipneumocoque et antihemophilus. La mise en place
du doppler transcrânien pour le suivi de la pathologie cérébrale et l’utilisation de l’hydroxyurée sont
des objectifs à atteindre à court et à moyen terme.
10
L’ hydroxyurée
L’ hydroxyurée, principe actif de « l’Hydrea », est une molécule utilisée pour le traitement des
personnes souffrant de la drépanocytose. La spécialité « Hydrea » coûte cher. Il est donc
difficile pour les familles démunies de s’en procurer. C’est pourquoi le projet avait jugé utile de
fabriquer les comprimés de l’hydroxyurée pour contribuer à l’amélioration de la prise en
charge des enfants drépanocytaires dépistés par le projet et les autres. Ce produit allait être
fabriqué sous forme de générique et en vrac (boîte de 100 comprimés sécables), dosés à 50 mg
et 100 mg. La formulation de ces comprimés était déjà mise en place. C’est le manque des
fournisseurs qui a fait que le projet de la fabrication de ces comprimés n’aboutisse pas. Toutes
fois, cela reste une de priorité de la pérennisation du projet.
Prévention de la malaria
En République Démocratique du Congo, outre les symptômes liés à la falciformation, la
physiopathologie de la Drépanocytose est influencée par les infections de tous genres : les infections
bactériennes, infections virales et parasitaires. Pour diminuer le risque de contamination, les banques
de sang doivent bien contrôler le sang qu’elles transfusent aux enfants drépanocytaire. En ce qui
concerne les infections parasitaires, nous avons constaté que la plupart des enfants drépanocytaires
pris en charge par le projet faisaient aussi le paludisme, ce qui aggravait leur état sanitaire. En effet, le
paludisme est le principal responsable des anémies hémolytiques parasitaires. Le plus souvent le
plasmodium falciparum est en cause. L’anémie est modérée ou sévère, associée à une leucopénie et à
une thrombopénie.
11
2. MISSION PREPARATOIRE
Une mission préparatoire a eu lieu du 4 au 26 mai 2007 en Belgique.
Feu le Professeur G. ENGO, Dr Ph F. COTTON et la secrétaire L. GASON.
La mission visait deux objectifs principaux :
- Le choix et l’achat des équipements les mieux adaptés à l’utilisation en R.D. Congo,
- Discussions avec le Promoteur belge en vue de l’adoption des dispositions pratiques
d’exécution du projet.
Il était souhaitable également de profiter du séjour pour une petite remise à niveau sur
l’électrophorèse des hémoglobines par focalisation isoélectrique.
Ces missions ont été remplies (voir rapport Annexe 1)
2. LA CREATION D’UN LABORATOIRE DE REFERENCE ET LA RECHERCHE EN
CHIMIE HEMATOLOGIQUE à L’INSTITUT DE PHARMACIE
Le transfert de compétences entre le Nord et le Sud au niveau du laboratoire de Biologie
Clinique et les équipements acquis dans le projet ont permis la création d’un laboratoire de
référence en tant que laboratoire de biochimie et dans le domaine des pathologies
héréditaires du globule rouge (hémoglobinopathies, enzymopathies du GR).
CREATION D’UN LABORATOIRE UNIVERSITAIRE DE REFRENCE
Le laboratoire a été installé. Les locaux à l’UNIKIN ont été adaptés, le matériel a été acquis et
installé en 2007 – 2008.
En 2007
12
13
En 2009
INFORMATION ET FORMATION DU PERSONNEL
La formation du personnel a été réalisée.
Un technologue (Stany EKOFEMBE LONGANGU) a été formé en Belgique. Il s’agissait d’une
formation de 3 mois (1/09/2007 au 30/11/2007) pour l’apprentissage théorique et pratique
de la technique de dépistage des hémoglobinopathies et de dépistage et diagnostic du
déficit en glucose-6-P-déhydrogénase.
Un doctorant (Jules Anatole MWELO NGOBE) a été formé en Belgique. Il s’agissait d’une
formation de 6 mois (1/09/2007 au 29/02/2008) dont 3 mois identiques au technologue et
une préparation au projet du doctorat. Une inscription à l’école doctorale a été réalisée en
2007 et les années suivantes.
D’autres techniciens de laboratoire ont été formés sur place.
14
L’équipe du laboratoire à l’UNIKIN Personnel engagé par la Faculté
(deux technologues et un licencié en
informatique de gestion)
MISE ENPLACE DES MOYENS DIAGNOSTIQUES DES ANEMIES ESSENTIELLEMENT
HEMOLYTIQUES
Les outils diagnostiques pour les anémies essentiellement hémolytiques ont été installés. Il
s’agit de la réalisation d’un examen hématologique de routine (comptage cellulaire et
indices érythrocytaires, etc) ; d’un test de dépistage de la sphérocytose héréditaire, d’un
examen du frottis sanguin, et du dépistage du déficit en glucose-6-P-déhydrogénase (G6PD).
L’évaluation épidémiologique de ces affections a fait l’objet d’un mémoire (Dr Bertin
Kadima ; annexe 2).
Dépistage qualitatif du déficit en G6PD : 1350 spécimen sanguins des nouveau-nés
prélevés sur papier buvard ont été examinés pour l’activité en G6PD par la méthode
qualitative dont 85 ont été trouvés déficients en G6PD soit 6,3 % des nouveau-nés
déficitaires.
Dépistage quantitatif : 400 échantillons de sang de cordon ont été utilisés entre 2009 et 2010
pour le dépistage quantitatif du déficit en G6PD et un mémoire a été préparé par l’étudiant
TSHIYOYI sous la direction du Feu Pr Engo. Malheureusement, les résultats de cette étude
n’ont pas été pris en compte suite au mauvais facteur utilisé (UI/ HCT).
La méthode a été revue et corrigée lors du séjour du Chef des Travaux Jules Mwelo en
Belgique. Cette méthode est actuellement utilisée en routine pour l’évaluation de l’activité de
la G6PD. A ces jours, nous avons reçu au laboratoire 15 échantillons dont deux sont
déficitaires en G6PD. La méthode est aussi utilisée par Monsieur Jules Mwelo pour les
analyses en rapport avec sa thèse.
Les statistiques sur la répartition du déficit en G6PD chez les hommes /femmes, dépistés
par la méthode qualitative, se présentent de la manière suivante : 1,1% des filles et 5,2 % des
garçons.
Ces résultats sont très proches de ceux trouvés en Tunisie par Geullouz et col l « Neonatal
screening of G6PD deficiency in Tunisia » Art. Inst. Pasteur Tunis 2010; 87(1-2) 69- 76.
15
Frottis sanguins: cet examen a été effectué sur 400 échantillons de nouveaux- nés, les
mêmes échantillons utilisés pour le dépistage du déficit en G6PD. Aucune anomalie de la
membrane n’a été signalée. Les travaux en rapport avec la thèse pourront objectiver ces
résultats.
Test de dépistage de la sphérocytose héréditaire : test de cryohémolyse : La technique a été
développée et deux mémoires ont été réalisés sous la direction de Pr Engo. Le taux de
cryohémolyse dans la population congolaise trouvé par Florence Kanyere se situait entre
1,7%- 14,7% alors que A. IGLAUER avait observé dans la population européenne 0,1% - 10%.
Ref : A. IGLAUER et coll. Cryohaemolysis test as diagnostic fool for hereditary spherocytosis
,May 1999
Test de dépistage de la sphérocytose héréditaire : Fragilité osmotique : La technique a abouti
aussi à la réalisation d’un mémoire par l’étudiant TUBENE sous la direction de Pr KODONDI. Le
travail avait pour objet la recherche des intervalles de références de la fragilité osmotique dans
la population congolaise.
Les résultats trouvés sont conseillés aux cliniciens pour l’interprétation des résultats
d’analyses.
Etant donné que d’une population à une autre et d’un pays à un autre ces résultats sont
cautions à des différences quelque fois importantes. Il ressort de cette étude que la mesure de
l’hémolyse à 50% se situe entre 0,30-0,40 % de NaCl.
Ces résultats révèlent une nette différence à ceux annoncés dans la littérature occidentale et
nord américaine (Gérard Sebahoun, hématologie clinique et biologique 2ème édition Annette ,
Hill Man RS, FINCH CA, Rid cell manual 7th ed DAVIS 1997)
Diagnostic des enfants avec anémie : Plusieurs enfants qui se présentaient aux cliniques
universitaires pour cause d’anémie ont été diagnostiqués sur leur état d’hémoglobine. C’est
ce que nous avons appelé dépistage post natal (7,8%).
Le diagnostic des ces enfants était orienté par le type d’examen que prescrivait le clinicien
notamment IEF, hémogramme et dans une moindre mesure le déficit en G6PD (2 cas
déficitaires).
Toutefois, les analyses en rapport avec la thèse, ont permis de faire un véritable diagnostic
des personnes souffrant d’anémie car les analyses de la thèse offrent une galerie plus étendue
d’examens de laboratoire à pratiquer dans le diagnostic de l’anémie ( IEF, goutte épaisse, HK
et G6PD,Coombs direct , férritine, Coulter,…….)
L’occasion était pris au laboratoire d’informer les médecins sur le type d’analyse que le
laboratoire était capable de faire dans le cadre de diagnostic des anémies pour une profonde
investigation et meilleur pris en charge.
La reconnaissance du laboratoire en tant que centre de référence ainsi que sa pérennité
sont prouvées par de nombreuses collaborations. De plus ceci est gage d’une bonne
information et formation du monde universitaire et médical en particulier.
La première étant celle avec les cliniques universitaires de Kinshasa (C.U.K.). Le laboratoire
16
implanté à Kinshasa précisément à la faculté des sciences pharmaceutiques fonctionne
normalement. Actuellement, il est vraiment un laboratoire de référence car les cliniques
universitaires, quoique possédant ses propres laboratoires, recourent aux services de
laboratoire du projet. Cela se justifie par le coût bas des analyses et par la fiabilité des
méthodes analysées. Le laboratoire fait un effort pour rendre les résultats le même
jour .Cela n’est pas le cas pour la plupart des laboratoires. Plusieurs analyses sont effectuées
par le laboratoire notamment les analyses biochimiques, hématologiques et sérologiques.
La mise en place du laboratoire par le projet a permis une amélioration dans la réalisation de
travaux pratiques aussi bien à la faculté des sciences pharmaceutiques que dans d’autres
facultés (facultés de médecine, sciences, agronomie).
Pour plus de détails, voir le rapport de la période intermédiaire de janvier à juin 2012.
Le laboratoire est un centre d’enseignement.
Le projet a permis au laboratoire d’accueillir pour des enseignements pratiques, pendant ce
semestre, des stagiaires provenant de la faculté des sciences pharmaceutiques option
biologie-clinique (4 stagiaires) ; 2 stagiaires de l’ISTM section technique de laboratoire.
Le laboratoire a reçu depuis son existence un total de 37 Stagiaires Pharmaciens (dont 3
stagiaires venant de l’Université de Lubumbashi) et 12 Stagiaires Techniciens venant des
autres établissements d’enseignements supérieurs et universitaires.
Les stagiaires sont appelés à participer à toutes les activités du laboratoire à savoir :
- Aspects d’ordre général : Sécurité au laboratoire, conduite à tenir au laboratoire,
fonctionnement des appareillages du laboratoire, propreté du laboratoire…
- Analyses biochimiques : le laboratoire est à mesure de pratiquer sur des échantillons
usuels des analyses en rapport avec : l’exploration de la fonction rénale et
hépatique, les troubles de l’équilibre acido-basique, les troubles de l’équilibre hydro
minéral, les troubles du métabolisme glucidique, les hormones (Insuline, Peptide C,
LH, FSH, Prolactine …)
Certaines analyses spécifiques sont également pratiquées : dosage des récepteurs de
la transferrine, ferritine…
- Analyses hématologique : Exploration de l’hémostase primaire, élaboration d’un
frottis sanguins, numération globulaire ( Réticulocytes, globule blanc, globule rouge),
numération des plaquettes, méthodes de dosage de l’hémoglobine ( Salhi et
Drabkin), hématocrite, vitesse de sédimentation…
- Sérologie : Elibacter, HbS antigène, HVC anticorp, PSA, Widal, CRP, ASLO,….
La durée de stage de ces étudiants est de 4 mois pour des étudiants en Sciences
pharmaceutiques. Pour des stagiaires venant d’autres institutions d’enseignements, la durée
de stage est autour d’un mois de stage.
Des travaux ayant aboutis à des mémoires ont été réalisés. L’équipe du laboratoire a dirigé 7
travaux de fin de cycle (troisième graduat en Sciences Pharmaceutiques) et 8 travaux de
mémoire (pour le diplôme de pharmaciens (pour les détails voir rapport intermédiaire
janvier à juin 2012) ; annexe 3).
17
CONCLUSIONS (1) :
Les objectifs ont été atteints. Le laboratoire a été installé avec l’équipement requis, le
personnel a été formé et les outils diagnostiques des maladies considérées (anémies
hémolytiques d’origine héréditaire) ont été développés.
3. LUTTE CONTRE LA DREPANOCYTOSE.
Par le transfert de compétences Nord-Sud via le centre de référence du dépistage néonatal,
prénatal et du diagnostic anténatal de la drépanocytose en Belgique et Sud-Sud via l’Institut
National de Recherche Biomédicale, et par le transfert de compétences Nord- Sud par les
pédiatres belges et Sud-Sud par le partenaire local pour la prise en charge des enfants
drépanocytaires, une contribution efficace à la lutte contre la drépanocytose sera possible.
La drépanocytose représente en RDC un problème de santé publique. Le projet a contribué
à cette lutte par l’instauration d’un dépistage néonatal.
Les premières manifestations de la maladie n’apparaissant généralement qu’au delà de 3
mois d’âge, le drépanocytaire bénéficie d’un intervalle sans symptômes d’au moins trois
mois au cours duquel peuvent être mises en place des mesures préventives qui permettent
de réduire significativement les taux de morbidité et de mortalité ; notamment dans les cinq
premières années. Il s’agira en l’occurrence : des conseils d’hygiène et d’éducation sanitaire
des parents, en rapport avec les facteurs déclenchant des crises morbides ; des vaccinations
et de la prophylaxie antibiotique contre les infections à pneumocoques et à haemophilus.
Mise en place d’un programme intégré de lutte contre la drépanocytose tant du
point de vue de la prévention que de la prise en charge des malades
Le dépistage néonatal de la drépanocytose a été réalisé par focalisation isoélectrique à partir
de sang de cordon récolté sur papier buvard.
18
Exemple de prescription pour le dépistage néonatal
Un véhicule a été acquis et un chauffeur a été engagé.
Le dépistage a débuté en janvier 2009 dans 4 maternités à Kinshasa:
- le centre mère-enfant de Ngaba ;
- la maternité de Kintambo ;
- la maternité de la clinique Bondeko ;
- Centre Universitaire de Kinshasa (C.U.K.) ;
et une collaboration avec Kikwit.
Centre Mère-enfant de NGABA Centre hospitalier UNIKIN
Au total de 84 enfants ont été pris en charge par le projet. Cette prise en charge concerne
principalement la médication et la consultation médicale des enfants drépanocytaires par
les pédiatres formés par le projet (Formation réalisée par le promoteur belge et
collaborateurs).
19
La prise en charge a été soutenue par le Bureau Diocésain des Œuvres Médicales (BDOM) qui
dispose en son sein des structures de prise en charge des enfants drépanocytaires.
On a disposé pour ces enfants des vaccins, des antibiotiques (pénicilline orale), des
antipaludéens, des antipyrétiques et des antalgiques.
La majorité des enfants (n= 74) ont été pris en charge par les structures médicales de BDOM.
La mise en place d’une telle prise en charge par les autres structures a été très difficile (voir
10 enfants pris en charge entre janvier 2009 et mars 2011). Jusque là, aucun signe
alarmant n’a été rapporté, à part quelques cas de paludisme avec fièvre.
L’existence d’un conseil génétique chargé de l’encadrement des parents ayant des enfants
drépanocytaires nous a été d’une grande importance.
Pour les cas des enfants drépanocytaires dépistés en dehors des structures médicales du
BDOM (10 enfants), la prise en charge précoce a été instituée avec des consultations
permanentes auprès des pédiatres.
Parmi ces dix enfants drépanocytaires pris en charge par le projet, nous n’avons observé
jusqu’à ce jour aucun cas de mortalité. Mais les signes suivants ont été observés :
Deux cas graves d’infections pulmonaires et de douleurs osseuses,
Paludisme et accès fébrile assez fréquent pour tous les enfants
Deux cas d’anémies qui ont nécessité une thérapeutique transfusionnelle.
Chacun des enfants dispose d’un cahier de consultation dans lequel sont consignés tous les
détails sur l’évolution du malade.
20
Evaluation épidémiologique
Résultats en 2009 :
MATERNITE Profil normal
(AA)
Porteur sain
(AS)
Malades
(SS ou S°-
thal.)
TOTAL
CME-NGABA 536 127 14 677
BONDEKO 360 067 4 431
KINTAMBO 856 215 12 1.083
C.U.K 18 4 2 24
T0TAL 1770 413 32 2.215
(80%) (19%) (1,4%) (100%)
Et Kingasani (situé hors Kinshasa):
KINGASANI 830
(85%)
130
(13%)
20
(2,0%)
980
En mars 2010, la maternité de Bomoi a également été inclue dans le dépistage néonatal.
- les résultats sont repris mois par mois pour permettre d’apprécier l’activité de
chaque centre dans le projet en vue de voir s’il faut continuer la collaboration et/ou
inclure d’autres centres. Néanmoins pour atteindre l’activité proposée dans le projet,
nous sommes en pourparler avec de nouveaux centres.( voir annexe 1). Le centre
Bondeko a quant à lui été supprimé au profit des centres de santé du groupe
« Bureau Diocésain des Ouvres Médicales » (B.D.O.M.) . Cette collaboration devrait
se concrétiser début 2011.
Les statistiques d’activité du dépistage néonatal au sang de cordon se présentent de
la façon suivante :
Résultats globaux janvier 2009 – décembre 2010 :
Nombre des
dépistés
Profil normal
(AA)
Porteur sain
(AS)
Malades
(SS ou S°-
thal.)
7544 6278
(83%)
1131
(15%)
134
(1,8 %)
En mars 2011, une collaboration a été mise en place avec le Groupe BDOM (avec les
maternités ci-après situés dans la ville de Kinshasa: Lisungi, Lisanga, Bondeko, Libondi,
Mapela, Saint Amand et Mokali).
Par contre les collaborations avec la maternité de Bondeko et le site le plus proche, le centre
Universitaire de Kinshasa (C.U.K.) se sont interrompues.
21
Résultats globaux janvier 2009 – juin 2011 :
Nombre des
dépistés
Profil normal
(AA)
Porteur sain
(AS)
Malades
(SS ou S°-
thal.)
10253 8675
(85%)
1364
(13%)
213
(2.1 %)
Les collaborations se sont poursuivies et le bilan final donne :
Résultats globaux janvier 2009 – juin 2012 :
Nombre des
dépistés
Profil normal
(AA)
Porteur sain
(AS)
Malades
(SS ou S°-
thal.)
21.085 17.972
(85%)
2742
(13%)
371
(1,8 %)
Conclusion
Le projet avait pour but de dépister 34.000 nouveau-nés, 21.085/34.000 soit 62% ont été
dépistés à Kinshasa.
Le nombre d’enfants malades correspond aux chiffres publiés dans la littérature (J.Clin.
Pathol. 2009).
Physiopathologie de la drépanocytose en RDC : influence des infections parasitaires
Vivant dans une zone palustre, les drépanocytaires devraient se prémunir contre le paludisme. C’est
pourquoi dans la prise en charge des enfants drépanocytaires, les antipaludéens ont une place
prépondérante. La prévention passe aussi par la distribution des moustiquaires imprégnées aux enfants
pris en charge. C’est ce que le projet a fait pour certains d’entre eux. Il y a aussi la trypanosomiase qui
conduit aussi à l’anémie hémolytique parasitaire. Ceci nécessite des investigations, chez les
drépanocytaires, dans des zones où se rencontrent cette pathologie en RDC. Une étude est initiée
actuellement par le laboratoire pour connaitre le taux d’enfants drépanocytaires atteint par le HIV.
Information et formation du public et du monde médical
Dépliant: un dépliant a été conçu en deux langues (Français et Lingala) pour permettre une
bonne sensibilisation. Voir annexe.
Inauguration du laboratoire : Le laboratoire a été ouvert au public le 18 décembre 2008.
L’événement a été couvert par une chaîne de télévision locale « RTGA ». Plusieurs
personnalités du monde universitaire et autres avaient rehaussé de leur présence
22
notamment : le comité de gestion de l’université de Kinshasa (Recteur, secrétaire général
académique…..), le Directeur du programme national de lutte contre la drépanocytose, un
représentant de la CUD, des professeurs de la faculté des sciences pharmaceutiques, de
médecine, sciences sociales politiques et administrative et autres….
On a également noté la présence des professeurs des autres institutions : L’Institut
supérieure de technique médical
Formation des sages femmes et infirmiers : Cette formation avait réuni les infirmiers et sages
femmes des centres hospitaliers en partenariat avec le projet (centre mère et enfant de Ngaba,
Maternité de Kintambo, Maternité Bomoi) et ceux du groupe BDOM. Cette formation
constituait un préalable avant toute collaboration avec BDOM.
Intervenants : - Pr KODONDI : l’importance du Projet ;
- Ph Mwelo : Déroulement pratique du dépistage ;
- Dr MINZEMBA (BDOM) : Prise en charge de la drépanocytose.
Sensibilisation des étudiants sur la drépanocytose à l’université de Kinshasa et à l’IRSS :
Plusieurs étudiants ont été sensibilisés à cet effet. Cette sensibilisation a eu un impact très
positif, toutes les deux semaines le Pr KOKOLO (ancien ministre provincial de la santé, ville
province de Kinshasa) amène au moins 50 étudiants de l’ISTM et Bel Campus pour le dépistage
de la drépanocytose . Le laboratoire profite du passage de ces étudiants pour présenter des
exposés sur des sujets suivants:
- le groupage sanguin ;
- la drépanocytose et l’intérêt de son dépistage ;
- Le test d’électrophorèse de l’hémoglobine.
La sensibilisation à la drépanocytose a été réalisée grâce à plusieurs actions.
La chaîne de télévision « RTVA » du pasteur Baruti a été invitée au laboratoire dans le cadre
de son émission « Santé et environnement » à organiser une émission sur le thème « la
Drépanocytose ». Le professeur Kodondi et Le Pharmacien Mwelo étaient les orateurs. Nous
avons parlé de la drépanocytose et des activités menées par le projet. Le laboratoire a été
filmé et aussi la manière dont se déroule l’IEF. Cette émission a eu un impact très positif au
point que le réalisateur nous a contactés pour une seconde émission orientée sur un autre
aspect du projet. Nous avons pensé à la G6PD. Le CD de cette émission se trouve au
laboratoire (Février 2012)
23
L’institut national de recherche en science de santé a organisé en date du 26 juin la
troisième journée scientifiques en rapport avec la journée internationale de la
drépanocytose du 19 juin dans la salle du ministère de la recherche scientifique. Plusieurs
personnalités politiques (Ministre de recherche scientifique, les secrétaires généraux du
ministère de recherche scientifique et éducation) et scientifique avaient rehaussé de leur
présence à la dite manifestation y compris la présidente du programme national de lutte
contre la drépanocytose. Nous avons intervenu en parlant des méthodes de diagnostic
notamment de l’IEF.
Les étudiants ont été aussi sensibilisés dans les différents auditoires où nous avons
l’habitude d’intervenir notamment pour le prof Kodondi : Lubumbashi, Bukavu, Mbandaka,
à travers la ville de Kinshasa notamment à bel campus, à l‘ISTM, à la ville Kisantu
Une religieuse est venue faire un stage au laboratoire.
Le dépistage prénuptial a été réalisé chez des étudiants venant de partout : Université de
Kinshasa, Institut supérieur des sciences médicales/Kinshasa (ISTM), Institut supérieur de
commerce /Kinshasa (ISC) et aussi des adeptes de différents sectes religieux de Kinshasa
Nous avons également reçu des échantillons provenant des centres hospitaliers
environnants adressés par des cliniciens.
Ce dépistage connaît une bonne évolution grâce à la tarification pratiquée par notre
laboratoire (dépistage plus groupage sanguin = 3500 Fc soit 4 $), alors qu’ailleurs le prix est
plus élevé (20 $ pour le dépistage seulement).
Par ailleurs la rapidité avec laquelle les résultats de dépistage sont rendus, constitue aussi
un atout positif pour le laboratoire.
Les résultats du dépistage prénuptial:
Nombre des dépistés Profil normal
(AA)
[[5 ù
%
Porteur sain
(AS)
Malades
(SS ou S°-thal.) 871 607 261 3
Parmi les cas dépistés, nous avons noté un nombre élevé des filles. Cela est dû au fait que
lors de la sensibilisation de la population sur la drépanocytose, le slogan utilisé était
« sensibiliser une femme, c’est lutter efficacement contre la drépanocytose », car une
femme qui connait l’état de son hémoglobine va exiger de son partenaire le test
d’électrophorèse avant l’engagement du mariage, surtout si la femme est AS.
24
Un dépistage post-natal concerne uniquement les enfants venant en consultation pour
raisons d’anémie et d’urgence transfusionnelle. Dans ce cas, nous avons travaillé
essentiellement avec les échantillons des cliniques universitaires (C.U.K.) précisément des
services de pédiatrie.
Statistiques
obtenues
Nombre des
dépistés
Profil normal
(AA)
Porteur sain (AS) Malades
(SS ou S°-thal.)
410 301
(73%)
77
(19%)
32
(7,8%)
La formation des pédiatres a été dispensée par les médecins belges en 2009 et en
2011.
CONCLUSIONS (2)
Un dépistage néonatal a été implanté et réalisé à 60% de ce qui était prévu. Les enfants
dépistés comme malades, atteints de la drépanocytose, ont été pris en charge dans un
programme de soins. Ils constituent 2% des naissances ce qui correspond aux incidences
publiées dans la littérature. Sur 100 enfants drépanocytaires prévus, septante quatre d’entre
eux dont les parents ont peu de ressources, ont bénéficiés d’une prise en charge financée par
le projet.
L’influence des parasitologies sur l’évolution de la maladie et en particulier de la malaria a été
prise en compte dans les traitements administrés aux enfants drépanocytaires.
Grâce à des séances de cours pour le personnel soignant et pour les étudiants, ainsi qu’à des
séances d’information du public, l’objectif d’information et de formation a été atteint.
Clôture de la formation sur la prise en charge de la drépanocytose des pédiatres et autres professionnel de santé par les partenaires belges ( CEFA) 08 mai 2009
Salle de Conférence de CEFA : Formation des
pédiatres organisée par le projet et animée
par le Promoteur Belge et collaborateurs
08 mai 2009
25
Objectif particuliers (spécifiques).
Création d’un réseau de partenaires laboratoire/clinique assurant une pérennité du
projet et consolidation des échanges Nord/Sud et Sud/Nord en terme d’enseignement et
d’expériences des pathologies héréditaires du globule rouge
Ceci est effectif grâce à des collaborations dans le cadre de projets de mémoire et de
pédiatres qui ont réalisé et nous espérons réaliserons une formation clinique sur la
drépanocytose en Belgique. D’autre part, plusieurs médecins congolais ont présentés des
travaux lors e notre journée belge consacrée à la drépanocytose.
Une thèse de doctorat en Santé publique et médecine
Une thèse de doctorat est en cours de réalisation. Le doctorant a séjourné trois fois en
Belgique et a pris son inscription au doctorat à l’ULB pendant les années académiques : 2007-
2008, 2008-2009 (sans faire le déplacement pour la Belgique), 2009-2010 (sans faire le
déplacement pour la Belgique), et 2010 – 2011.
- Du 16 /09/ 2007 au 28 /02/2008 : Le doctorant a séjourné pendant 6 mois en Belgique
précisément à l’hôpital Erasme pour une formation doctorale. La formation était basée sur :
La séparation des hémoglobines par les méthodes électrophorétiques (Electrophorèse à
pH acide, pH Basique, Electrophorèse capillaire, focalisation isoélectrique) et les
méthodes chromatographiques (HPLC) ;
Le développement de la méthode qualitative de dosage de la G6PD : la méthode
consistait à une adaptation de la méthode de Beutler et ensuite à comparer les
résultats avec ceux de l’automate «Pentra » ;
Le suivi du déroulement des activités de laboratoire de chimie de l’hôpital Erasme
Participation aux différents séminaires organisés par le laboratoire de chimie de
l’hôpital Erasme.
La participation à un séminaire à Paris sur la prise en charge de la drépanocytose
les pathologies héréditaires du globule rouge : étiologie, physiopathologie, diagnostic,
prise en charge et traitement
La participation de la journée internationale da la de la drépanocytose comme orateur
en date du 15/02/2008 sous le thème « création d’un centre de dépistage de la
drépanocytose en RDC »
26
- Du 21 au 22 octobre 2010 : Participation à l’université « Extra muros » organisée par la CUD.
Colloque international. Bruxelles, international auditorium.
- Du 23/05/2011 au 19/ 08/2011 : Le doctorant a séjourné pendant trois mois en Belgique
toujours dans le cadre de la poursuite de sa formation doctorale.
Deux séminaires ont été présentés :
Dépistage néonatal de la drépanocytose et de la G6PD qualitatif en RDC : résultats du
travail réalisé à Kinshasa.
Dosage HK et G6PD : Méthode et évaluation : Pendant son séjour, le Doctorant a réalisé
un travail sur le dosage de HK et G6PD. En effet, la méthode de dosage de la G6PD
développée à Kinshasa présentait quelques lacunes. D’où il fallait la revoir. La
méthode a été donc revue et corrigée pendant son séjour. Elle actuellement utilisée
en routine pour la détermination de l ‘activité de la G6PD en vue de dépister les
personnes souffrant du déficit en G6PD
- La phase analytique en rapport avec la thèse a commencé le 22 juin 2012 et va se terminer à
la fin du mois de septembre. Les analyses se font dans deux cohortes :
Cohorte 1 : Concerne les personnes souffrant d’anémie : 171 échantillons sont déjà
analysés sur le 250 prévus. les analyses suivantes sont effectuées : Focalisation
isoélectrique, goutte épaisse, ferritine, coombs direct, réticulocytes, HK et G6PD,
coulter, frottis sanguins
Cohorte 2 : Concerne les nouveau-nés : 135 échantillons sont déjà analysés :
Focalisation isoélectrique, Frottis sanguins, HK et G6PD, Coulter.
FABRICATION DES COMPRIMES DE L’HYDROXYUREE
En collaboration avec le service de Pharmacie Gallénique de la faculté des sciences
pharmaceutiques de l’Université de Kinshasa, une formule a été mise au point pour la
fabrication des comprimés de L ’HYDROXY-UREE. Cependant le manque de fournisseur
fiable n’a pas permis la réalisation de ce projet. Toutefois, la préoccupation reste une des
priorités du laboratoire qui n’hésitera pas de finaliser le dit projet aussitôt qu’un
fournisseur fiable se présentera.
LA PERENNISATION DU PROJET
Les recettes réalisées au niveau des analyses réalisées ont permis de monter une structure
de production efficace. Actuellement, le laboratoire réalise des analyses biochimiques,
hématologiques et sérologiques dont les cliniques universitaires sont le principal
bénéficiaire.
Ce sont ces analyses qui vont pérenniser le projet (voir en annexe la liste des prix des
examens réalisés). En plus le coût de l’IEF va passer de 4 $ à 10 $ associé à la formation des
27
stagiaires provenant des autres facultés (20 dollars par mois) constitueront un fonds pour le
fonctionnement du laboratoire. Après évaluation, nous estimons que le laboratoire est à
même de produire au moins 2000 $ le mois, somme qui servira aux achats des nouveaux
réactifs mais également à la motivation des agents de laboratoire (prime).
CONTINUITE DU PROJET
Le projet va continuer avec un seul centre hospitalier. Nous avons sélectionné la maternité
centre mère et enfant de Ngaba. Ce choix est lié à sa proximité du site universitaire et de sa
bonne collaboration qui date depuis l’existence du projet. De ce fait, le contrat de
collaboration reste en vigueur avec ce seul centre dans le cadre de dépistage néonatale. Le
laboratoire prend donc l’engagement de remettre à la fin de chaque mois une somme de
110$ comme prévu dans le contrat de collaboration.
DIFFICULTES
La situation politique très tendue dans le pays a perturbé certaines activités notamment la
collecte des échantillons surtout pendant la période post-électorale, voyages des partenaires
du projet non effectués…
CONCLUSIONS
Au terme de ce projet à impact visible, nous pouvons dire que les objectifs du projet ont été
atteints en grande partie. Le laboratoire de référence créé est actuellement un outil efficace
pour les cliniques universitaires et les centres hospitaliers environnants.
Ce laboratoire rend d’énormes services à toute la communauté universitaire en produisant
des résultats d’analyses médicales de qualité, ce qui explique la confiance que les Praticiens
de Cliniques Universitaires accordent au laboratoire de Biochimie-Hématologie.
Le dépistage néonatal, le dépistage prénuptial, le dépistage post natal, la sensibilisation, la
formation des pédiatres et autres aspects du projet ont permis de lutter efficacement contre
la drépanocytose.
Le projet ne s’arrête pas, car nous sommes appelés à œuvrer pour sa pérennisation. Pour
nous les bénéficiaires de ce projet, nous pensons que c’est véritablement une réussite et
nous pouvons rassurer nos partenaires belges que le projet rend réellement d’énormes
services à la population congolaise tout entière et à la population de Kinshasa en particulier.