Le traitement du Paludisme

4me partie d’un projet pilote en collaboration avec Elluminate , PNLP et

Infolec

1620 and 1630 :Missionaires jésuites espagnols au Pérou apprennnent gagner le pouvoir de guérison de l'écorce d'un arbre

1632 :Jésuites Barnabé Cobo prend de l'écorce de quinquina à l'Europe

1640 :Juan de Lugo premier employé de la teinture de l'écorce de quinquina pour traiter la malaria pour la comtesse de Chinchon

1742 :Linnaeus, un Suédois botaniste, classe du Pérou et de l'écorce de l'arbre noms quinquina

1820 :Chimistes français Joseph Pelletier et Jean Biename Caventou isolent la quinine

1844/1910 :Résistance sporadiques à la quinine signalée

1934 :Resochin (chloroquine) synthétisées au Bayer, en Allemagne par Hans Andersag

• 1944 : Proguanil ou Paludrine (chlorguanide chlorhydrate) développé par Curd, Davey et Rose

1945, 1950 :Camoquin (amodiaquine) et Primaquine (Elderfield) développée

1952 :Pyriméthamine développés

1971 :L'ingrédient actif de qinghao isolée par des scientifiques chinois………….

1974-75 :Méfloquine conjointement par le US Army Medical Research et le développement de commandement, Organisation mondiale de la santé et Hoffman-La Roche

1992 :Atovaquone devient disponible.

Malarone:

• En 1998, une nouvelle combinaison de médicaments a été publié en Australie appelée

• Il s'agit d'une combinaison d'atovaquone et proguanil.

• La combinaison synergique avec le proguanil est considéré comme un traitement antipaludique efficace

Probléme

• 1970…resistance contre Chloroquine• Antifolate proguanil or Paludrine developé en 1944 . • Pyrimethamine developé en 1952. • MAIS la resistance à proguanil au Malaya en 1947. P.

falciparum resistant à pyrimethamine, et au proguanil en 1953 à Muheza, Tanzanie.

• La combinaison Sulfadoxine-pyrimethamine introduit au Thailande en 1967.

• La Resistance se developpe aprés une année au Thailande at tout recemment en Afrique.

Artémisinines •

Il s'agit d'un dérivé d'un remède chinois à base d'herbes…Qinghao plant (Artemisia annua . Les deux les plus couramment utilisés sont l'artésunate et l'artéméther.

• L'artémisinine élimine rapidement les parasites présents dans le sang donc elle brise la chaîne de transmission épidémique.

ACT therapie• ACT (Medicament a base des derive Arteminisine.

Pour augmenter son effet, mais aussi retarder l'apparition de résistances, elle est administrée en association avec une autre molécule

• Examples (1) Artemether-lumefantrine, (2)Artesunate-mefloquine, (3)Artesunate-amodiaquine, (4) Artesunate-sulfadoxine/pyrimethamine.

• Les parasites sont rapidement éliminés grâce à l’action conjuguée des 2 molécules. L’artémisinine agirait rapidement et la seconde molécule aurait une action plus prolongée

• Chez l'homme, le problème de la résistance àu médicaments antipaludiques, comme la chloroquine et la baisse d'efficacité de la quinine, est principalement limitée à l'infection à P. falciparum.

• la chloroquine demeure le traitement de choix pour P. vivax.

Traitement du passé au Burkina jusqu’a 2005

**Pour Le Palu simple • La chloroquine

• la sulfadoxine/pyriméthamine

ACT recommandés par l'OMS pour traiter les accès simples à P. falciparum

•

ACT Posologie (traitement oral de 3 jours)

Observations

Artéméther (A) + Luméfantrine (L)

4 cp x 2/j chez l’adulte (> 34kg) A : 80 mg/j en 2 prises L : 480 mg/j en 2 prises

Régime de 6 doses

Artésunate (AS) + Amodiaquine (AQ)

AS : 4 mg/kg/j en une prise (base) AQ : 10 mg/kg/j en une prise (base)

La résistance à AQ doit être < 20%

Artésunate (AS) + sulfadoxine-pyrimethamine (SP)

AS : 4 mg/kg/j en une prise SP : 25/1,25 mg base/kg en prise unique (jour 1 uniquement)

La résistance à la SP doit être < 20%

Artésunate (AS) + Méfloquine (MQ)

AS : 4 mg/kg/j en une prise MQ : 8,3 mg/kg/j en une prise

Non recommandé

dans la région africaine de l'O.M.S.

Chez l’enfant un antipyrétique (paracétamol, ibuprofène) peut être administré en cas de température élevée > 38,5°C

• En cas d’échec thérapeutique avec les ACT. de 1ère ligne, il est recommandé un traitement de seconde ligne qui peut être :

1. soit l’ACT retenu comme traitement alternatif dans la région ;

2. soit de l’artésunate ou de la quinine en association avec un antibiotique: tétracycline (4 mg/kg x 4/j) ou doxycycline (3,5 mg/kg/j en prise unique) ou clindamycine (10 mg/kg x 2/j) ; la durée du traitement sera alors de 7 jours.

• Au Burkina Le nouveau regime

• Reference:DIRECTIVES NATIONALES POUR LA PRISE EN CHARGE DU PALUDISME AU BURKINA FASO Mars 2008

• Traitement du paludisme simple• Le médicament pour le traitement du

paludisme simple au Burkina Faso est la**combinaison Artésunate + Amodiaquine

comprimés ou **Artémether + Luméfantrine comprimés,

selon la disponibilité de l’un ou l’autre

Changement Au Burkina

Poids (age) Présentations Jour 1 Jour 2 Jour 3

> 4,5 à < 9 kg (2 -11mois)

Artésunate 25 mgAmodiaquine 67,5 mg

1 cp 1 cp 1 cp

> 9 à <18 kg(1 -5 ans)

Artésunate 50 mgAmodiaquine 135 mg

1 cp 1 cp 1 cp

> 18à <36 kg(6 -- 13 ans)

Artésunate 100 mgAmodiaquine 270 mg

1 cp 1 cp 1 cp

> 36 kg( > 14 ans)

Artésunate 100 mgAmodiaquine 270 mg

2 cp 2 cp 2 cp

Artemether+Amodiaquine

Poids (age)

Jour 1 Artésunate

Amodiaquine

Jour 2 Artésunate

Amodiaquine

Jour 3Artésunate

Amodiaquine

<10 kg(< 1 an)

½ cp ½ cp ½ cp ½ cp ½ cp ½ cp

10 à 20 kg(1-7 ans)

½ cpx 2 ½ cp x 2 ½ cp x 2 ½ cpx 2 ½ cpx 2 ½ cp x 2

21 à 40 kg(7-13 ans)

1 cp x 2 1 cp x 2 1 cp x 2 1 cp x 2 1 cp x 2 1 cp x 2

> 40 kg( > 13 ans)

2 cp x 2 2 cp x 2 2 cp x 2 2 cp x 2 2 cp x 2 2 cp x 2

Artésunate (50 mg) + Amodiaquine (153 mg

10 mg/kg/j pour l’amodiaquine et 4 mg/kg/j pour l’artésunate

Artémether (20 mg) + Luméfantrine (120 mg)

Poids/age Jour 1 jour2 jour3

5 à 9 kg

(< 1 an)

1cp x 2 1cp 1cp

10 à 14 kg(1 - 4 ans)

1cp x 2 1cp x 2 1cp x 2

15 à 24 kg(4 - 8 ans)

2cp x 2 2cp x 2 2cp x 2

25 à 34 kg( 8 - 12 ans)

3cp x 2 3cp x 2 3cp x 2

>35 kg.12 ans

4cp x 2 4cp x 2 4cp x 2

Traitement Préventif Intermittent

• la sulfadoxine-pyriméthamine(SP)

• Le TPI débute au deuxième trimestre après apparition des mouvements actifs du fœtus.

• Il consiste à administrer 3 comprimés de SP en une prise orale au deuxième trimestre et au troisième trimestre

• ( l’intervalle minimun d’un mois entre deux prises et ne pas administrer aux trois premiers mois et au dernier mois de la grossesse).

Le paludisme grave

• Le médicament pour le traitement du paludisme grave au Burkina est la quinine.

• La posologie recommandée est de 20 mg/kg de sels de quinine en dose de charge puis 10

mg/kg toutes les 8 heures chez l’adulte et toutes les 12 heures chez l’enfant.

LE TRAITEMENT DUPALUDISME SIMPLE CHEZ LA FEMME ENCEINTE

• La quinine :

• Posologie de 10 mg/ kg de sels de quinine (max. 600 mg par prise) (équivalent à 8 mg/Kg de quinine base), toutes les 8 heures pendant 7 jours par voie orale.

• Jusqu’à ce que le malade soit en mesure d’avaler. Passer ensuite à la quinine comprimé

Dose de charge Maintien voie veineuse

Dose D’entretien Maintien voie veineuse

Quinine en perfusion avec Perfusion de SGI

20 mg/kg

Perfusion de SGI Quinine en Perfusion avec du SGI10mg/kg

En 4 heures pendant 8 heures En 4 hrs Pendant 8 hrs

Le paludisme grave chez L’enfant

Dose par jour pour L’enfantJour 1 20-30mg/kg

Jour2 20 mg/kg

Si la transfusion depasse 48 hrs Reduire la dose 5-7 mg/kg ..2 fois par jour

Le paludisme grave chez l’adulte

• Jusqu’à ce que le malade soit en mesure de prendre le

relais par voie orale

Dose de charge

Maintien voie veineuse

Dose d’entretien

Maintien voie veineuse

Dose d’entretien

Dose d’entretien

Quinine en perfusion (avec du SGI) 20 mg/kg

Perfusion de SGI

Quinine en perfusion (avec du SGI) 10 mg/kg

Perfusion de SGI

Quinine en perfusion (avec du SGI) 10 mg/kg

Perfusion de SGI

4 hrs 4 hrs 4 hrs 4hrs 4 hrs 4 hrs

Dose totale pour L’adulte

Jour 1 30—40 mg/kg

Jour 2 30mg/kg

Si la transfusion depasse 48 hrs Reduire la dose 5-7 mg/kg 3 fois par jour

DESIGNATION (Forme, dosage, présentation)

COMPOSITION Teneur en SELS DE QUININE par unité de présentation

Teneur en QUININE BASE par unité de présentation

ARSIQUINOFORME® dragée :225 mg

Acétarsolate de quinine 150 mg = 81,15mg de quinine anhydreFormiate de quinine 75mg = 61,47mg de quinine anhydre

1comp de 225mg = 225 mg 1comp de 225mg = 143mg

QUINIMAX® comp pelliculé sécable :125 mg500 mg

125 mg de Quinimax® correspondent à :- quinine chlorhydrate 146,82mg = 120,00mg de quinine base- quinidine chlorhydrate 3,855mg = 3,30mg de quinidine base- cinchonine chlorhydrate 1,06mg = 0,85mg de cinchonine base- cinchonidine chlorhydrate 1,0075mg = 0,85mg cinchonidine base(Quantité à multiplier par 4 pour les comprimés de 500mg)

1comp de 125 mg = 153 mg1 comp de 500mg = 612 mg

1 comp de 125mg =125mg 1comp de 500mg = 500mg

QUNINMAX® soluté injectable :125mg/1ml250mg/2ml500mg/4ml

1ml de Quinimax® contient :-quinine gluconate 192,5625mg = 120,00mg de quinine base-quinidine gluconate 5,295mg = 3,30mg de quinidine base-cinchonine chlorhydrate 1,06mg = 0,85mg de cinchonine basecinchonidine chlorhydrate 1,0075mg = 0,85mg de cinchonidine base(Quantité à multiplier par 2 pour les ampoules à 250mg et par 4 pour les ampoules à 500mg)

1 amp de 1 ml = 200 mg1 amp de 2 ml = 400 mg1 amp de 4 ml = 800 mg

1 amp de 1 ml = 125 mg 1 amp de 2 ml = 250 mg 1 amp de 4 ml = 500mg

QUINIFORME® soluté injectable250mg/1ml500mg/2ml

1ml de Quiniforme® contient :-formiate basique de quinine 250mg = 209mg de quinine base(Quantité à multiplier par 2 pour les ampoules à 500mg)

1 amp de 1 ml = 250 mg1 amp de 2 ml = 500 mg

1 amp de 1ml = 209 mg1 amp de 2 ml = 418mg

QUININE RESORCINE soluté injectable (génériques)200mg/2ml400mg/4ml

1ml de Quinine résorcine contient :- quinine résorcine bichlorhydrate 96,10mg = 59,3 mg de quinine base- quinidine résorcine bichlorhydrate 2,55mg = 1,6 mg de quinidine base- cinchonine résorcine bichlorhydrate 0,68mg = 0,4mg de cinchonine base- cinchonidine résorcine bichlorhydrate 0,67mg = 0,4mg de cinchonidine base(Quantité à multiplier par 2 pour les ampoules à 200mg et par 4 pour les ampoules à 400mg)

1 amp de 2 ml = 200 mg1 amp de 4 ml = 400 mg

1 amp de 2ml = 123mg 1 amp de 4ml = 246mg

QUININE HYDROCHLORIDE soluté injectable (génériques)600mg/2ml

1ml de Quinine hydrochloride contient :- chlorhydrate de quinine 300mg = 246mg de quinine base(Quantité à multiplier par 2 pour les ampoules à 600mg)

1 amp de 2ml = 600 mg1amp de 2 ml = 492mg

QUININE SULFATE comprimés (génériques) - 300mg

Sulfate de quinine = 300mg de quinine base 1comp de 300mg = 300mg 1 comp de 300 mg = 300mg

DIFFERENTES PRESENTATIONS DE QUININE COMMERCIALISEES AU BURKINA FASO

Vaccins???

Traitement du paludisme grave• C’est une urgence thérapeutique à prendre en charge en milieu

hospitalier.• La quinine doit être administrée en perfusion IV dans du sérum

glucosé à 10% (ou 5%), à raison de 25 mg base/kg/24h répartis en 3 perfusions (toutes les 8 heures), sous contrôle E.C.G.

• • Les dérivés de l’artémisinine (Artéméther I.M., Artésunate I.V. ou

I.M.) sont des alternatives à la quinine.

• La prise en charge des complications requiert des moyens de réanimation (en cas de coma, de détresse respiratoire, de choc, d’insuffisance rénale), des anticonvulsivants (ex : diazépam), du sérum glucosé à 30-50% (en cas d’hypoglycémie), des concentrés globulaires (en cas d’anémie sévère), du sang total (en cas de saignement abondant), une antibiothérapie à large spectre (en cas d’infection bactérienne associée).

• Artemether est active contre tous les plasmodies .

• L’ activité schizontocidal d'artéméther est principalement due à la destruction des formes asexuées érythrocytaires de P. falciparum et P. vivax.

• Artemether bloque la conversion à haemozoin, détruisant haemozoin existants et un groupe de radicaux libres dans le parasite.

• Il est l'inhibition de la synthèse des protéines au cours de la croissance de trophozoïtes.

• Artemether n'est pas actif contre les hypnozoites. • la primaquine est donnée pour les cas d'infections

mixtes de P. falciparum et P. vivax hypnozoites pour parvenir à l'éradication.

• Merçi beaucoup pour votre aimable attention.

• Mes salutations à Jules Ouedraggo, Stace Wills, Dr laurent Moyenga et à vous tous les participants.