Production des AC recombinants

Prépare par:HAMIDOU SelmaHADJERSI Amina

Introduction: •Les anticorps recombinants sont des

anticorps monoclonaux thérapeutiques peuvent être produits à partir de gènes synthétiques exprimés in vitro en cellules mammifères ou in vivo en utilisant des hybridomes .

• A la différence des techniques traditionnelles basées sur les immunisation d’animal.

Le but de production:

•utilisation des biomolécules dans le diagnostique et dans la thérapie

Historique:César Milstein Georges Köhler1890 :la première utilisation des anticorps thérapeutiques(la sérothérapie).

1948 :Astrid Fagreaus montra que des cellules B spécialisés , les plasmocytes, étaient responsables de la biosynthèse des anticorps in vivo.

1975 :Cézar Melstein et george kohler réussirent à développer une technique à permettant de produire des anticorps in vitro.

1986 :le premier anticorps monoclonal thérapeutique est accepté par la FDA(Food ans drag administration)cette anticorps est dirigé contre le CD3 des lymphocytes et s’est révéler efficace pour limiter les réactions inflammatoires à l’origine des rejet lors des transplantations d’organes.

Principe: •Mode de fusion•Sélection• clonage•Expansion

La technique de l’ hybridome :

A partir de cellules hybrides résultants de la fusion entre des lymphocytes B murins et un myélome de la même espèce ,chaque clone cellulaire hybride, une fois isolé, produit le même anticorps qui est donc qualifié de monoclonal.

Avantages– Pas d’utilisation direct d ’animal– Production de grandes quantité d’anticorps– Pas de contaminant

Inconvénients– Nécessite l’utilisation de sérum de veau fœtal– Contamination par les hybridomes morts– AC de plus faible affinité– Plus chère pour de petites production

Les déférents générations des AC recombinant:

les types de production des AC:les types de production des AC:

Recombinaison génétique Recombinaison cellulaire

Production des AC par recombinaison cellulaire :

Production des AC chimérique

Production des AC humanises :

Les AC100% humain:

Technique de l’hybridome humain :

Technique de production a partir d’un sourie transgénique :

Production des AC par recombinaison génétique

Production des AC partir d un phage display :

Production des AC partir d un phage display :

Cellule BARNm

Transcriptase reverse

cDNA

PCR

Plasmide

clonage

Bactériophage

L

H

Sélection

Infection

Expression

Sécrétion

Extraction

Les différant appellation des ACM:

M ODE D’ACTION :

Cellule cible

Cellule effectrice

ADCC

Criblage

CDC

Blocage

Signalisation

Inhibition de la croissance et

de la prolifération Activité

cytotoxique

Apoptoses

Opsenisaties et mise en place du

complexes de lyses

Ag soluble

Ag fixe

ANTICORPS MONOCLONAUX UTILISES EN THERAPEUTIQUE • Actuellement, une vingtaine d'anticorps

monoclonaux sont commercialisés et au moins 400 sont en cours d'évaluation.

• Ces médicaments couvrent les domaines thérapeutiques de :

• l'oncologie• la transplantation • des maladies auto-immunes • la cardiologie • l'infectiologie• l'allergologie

C ONCLUSION:Trente ans après la découverte des AC monoclonaux.qui sont devenus de réels outils thérapeutiques, ceci a été possible grâce au développement des techniques dingénierie moléculaire, mais également à une meilleure compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires tumoraux, ainsi quà une meilleure définition des molécules cibles. Les ACM en Algérie Au niveau de l'Institut Pasteur d'Algérie dés 1996, les chercheurs ont crée le Laboratoire de Biochimie des Antigènes et anticorps monoclonaux