planchage résident 2ème année, 2006/2007 pr. t. djenaoui belfort 1 le follicule ovarien

planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui

belfort

1

LE FOLLICULE OVARIEN


belfort

2

LE FOLLICULE OVARIEN

• INTRODUCTION– Élément constitutif fondamental de l’ovaire, glande sexuelle féminine

– Véritable glande temporaire: deux fonctions : exocrine et endocrine

– Pérennité de l’espèce humaine de part sa fonction de reproduction

– Organogenèse débute dès 2ème mois de la vie embryonnaire par multiplication des ovogonies qui vont venir coloniser les crêtes génitales

– 6 à 7 millions de follicules primordiaux vers 8ème mois de la vie intra-utérine

– Naissance : 1 à 2 millions

– Puberté : 400 000 follicules primordiaux

– Durant période d’activité génitale: 400 subiront un développement complet selon un processus appelé FOLLICULOGENESE


belfort

3

LE FOLLICULE OVARIENLA FOLLICULOGENESE

• Définition:– Processus permettant évolution d’un follicule donné du stade F.P.

» Au stade préovulatoire durant la période d’activité génitale

» Involution : atrésie folliculaire

• Débute dès vie fœtale et s’achève à la ménopause

• Aspects morphométriques– On distingue trois types de follicules

– Les follicules primordiaux: ovocytes entourés de cellules de la granulosa plates

– Les follicules intermédiaires : ovocytes + cellules plates et cuboïdales

– Les follicules primaires: ovocytes + cellules cuboïdales

– Ceci constitue la réserve ovarienne : 300 à 400 follicules

– Cette réserve ovarienne s’épuise avec l’âge, dès 38 ans chute de 50%

– Ménopause : une centaine de follicules quiescents


belfort

4


• Aspects morphométriques – Le follicule primordial :unité basale

• Constituent un pool de follicules au repos, chacun étant constitué:– Un ovocyte ( méiose arrêtée en prophase , au stade diplotène)

– Une couche unique de cellules plates de la granulosa

– Une membrane basale , laquelle sépare l’unité ovocyte-granulosa du tissu interstitiel environnant qui va constituer la thèque

• Localisés dans le cortex ovarien ou ils forment une bande épaisse sous jacente à la tunique albuginée

• Modifications métaboliques ( synthèse protéiques):– Une augmentation de la taille ovocytaire

– Une multiplication et modification des cellules de la granulosa passant de la forme aplatie à la forme cuboïdale. Ces cellules se disposent en deux à trois couches . Dès lors cette unité est appelée Follicule primaire.

– Le follicule primaire


belfort

5


• Le Follicule Primaire : taille passe de 125 à 200 µ

• La zone pellucide : l’ovocyte s’entoure d’une zone pellucide, constituée de glycoproteines synthétisées par les CGs et par l’ovocyte

• Récepteurs : FSH - E2 - Androgènes

• Jonction perforées: contacts membranaires spécialisés– Entre les différentes CGs , échanges métaboliques et couplages électriques

– Entre l’ovocyte et les CGs

– Sont en nombre important pendant le développement folliculaire

• Thèque interne:– la croissance des follicules primaires survient dans le cortex ovarien avasculaire

– Migration dans la partie médullaire richement vascularisée– Apparition d’une thèque interne faite de cellules sécrétant les hormones stéroîdiennes

dans un climat richement vascularisé– Ce follicule doté de récepteurs est exposé aux facteurs circulants dans le sang : GNT– Lesquelles entraînent des modifications structurales transformant le follicule en

• Le Follicule Secondaire– La formation et le différenciation du FSc / hormones FSH et LH


belfort

6

Follicule primaire


belfort

7


• Le Follicule Secondaire:

– Les modifications constatées• Passe du stade préantral ( 1 à 1,6 mm) au stade antral par apparition de liquide

folliculaire au sein de la masse de CGs

• Induction au niveau des CGs d’enzymes d’aromatisation

• Induction de récepteurs à LH

• Apparition de sites R à la prolactine et aux prostaglandines.

– Structure : deux compartiments• Une compartiment thécal• Une membrane basale• Les cellules de la granulosa


belfort

8


• Le Follicule secondaire :– Structure : deux compartiments:

• Un compartiment thécal:– Cellules fibroblastiques dotées d’activité secrétoire

– La TI synthétise synthétise de l’ANDROSTENDIONE +++ Testo et E2

– Synthèse / enzymes: P450 , 17OH 3 ß OH SD à partir du cholestérol

• Une membrane de séparation

• Les cellules de la Granulosa


belfort

9


• Le Follicule secondaire• Les cellules de la granulosa

– Comportent des R/FSH ( 200 à 800 sites / cellule) et à LH

– Effet FSH est d’augmenter l’activité aromatasique des cellules des CGs

– Il en résulte une augmentation de la production E2 à effet double

» Stimulation des mitoses des CGs

» Développement du liquide folliculaire

– Les CGs élaborent E2 et aussi progestines après ovulation

– Enzymes : 17 ß OHSD et aromatase ( P 450)

» Présentes dans les CGs dès le stade de follicule primaire

» 17 OH :Transforme l’androsténdione en testostérone

» P 45O : transforme la testostérone en E2

– Modèle : two-cells , two gonadotropins

» La production des androgènes par la TI sous dependence de LH

» La production de E2 à partir des A. sous dependence de FSH


belfort

10


• Le Follicule Dominant :– C’est vers le 6ème jour du CM qu’un F Sc devient dominant alors que les

autres follicules vont devenir atrétiques– Il se développe au niveau d’un des deux ovaires – Il s’agit d’un phénomène dynamique qui exerce un rôle d’inhibition du

même côté et au niveau de l’ovaire controlatéral – Plusieurs éléments caractérisent l’individualisation du follicule dominant

pré-ovulatoire• Des éléments biochimiques

• Des éléments morphologiques

• Des éléments vasculaires


belfort

11


• Le Follicule dominant : caractéristiques– Sur le plan morphologique

• Les cellules folliculeuses: trois contingents: de 5 à 50X10 P6 C/F.• 1ier contingent : la corana radiata , garde ovocytaire , entourent et

protègent l’ovocyte– 2ème contingent le cumulus oophorus: c’est par son intermédiaire que

l’ovocyte reçoit les éléments nécessaires à son métabolisme.– 3ème contingent : masse principale de la granulosa , forme le muralium,dont

le rôle principal est la biotransformation des androgènes en E2. vers le mi-cycle, les cellules sont repoussées en périphérie par le liquor folliculi qui va remplir le follicule d’un grande flaque le L.F.

– Des différences structurales et fonctionnelles existent entre les C de la C.R et celles du muralium.

– Pendant la croissance et la maturation folliculaire, il n’existe pas de Réseau vasculaire au sein de cette granulosa en dehors des jonctions perforées ou gap-jonctions entre toutes les cellules et la membrane basale, les cellules se nourrissent par diffusion à partir des capillaires de la thèque interne.

• La membrane basale• Les cellules thécales


belfort

12


• Le Follicule Dominant– Étude Morphologique

• La membrane Basale– Tout cet ensemble est entouré d’une mince pellicule vitrée, la membrane basale de

Slavjanski, dont les pores ont un diamètre limité – C’est au travers de cette membrane que se feront les échanges métaboliques entre les

CGs et la thèque interne richement vascularisée.

• Les cellules thécales– Les cellules de la TI augmentent de volume et présentent l’ultrastructure de cellules

stéroïdogènes– Ces cellules comportent essentiellement des R/LH– Elles élaborent à partir de précurseurs delta 5 de la 17OH P et de l’androsténdione – Elles peuvent aromatiser les A en E2 mais en faible quantité– Tout autour de la TI les cellules conjonctives se disposent en deux à trois couches

formant le Thèque externe qui sépare le follicule du reste du stroma ovarien

Des vaisseaux venant de la thèque externe rayonnent dans la thèque interne et pointent leurs extrémités vers la membrane basale sans la franchir. Dès le 9ème jour, la vascularisation du follicule dominant est deux fois plus importante que celle des autres follicules ce qui permet un accés préférentiel des GNT au sein du follicule dominant


belfort

13


• Le Follicule de DE Graaf– Le follicule en période pré-ovulatoire:

• Il augmente de volume pour atteindre 18 à 25 mm

• Épaississement et multiplication des couches de CGs( 6 à 10 couches)

• Individualisation du cumulus proliger

• Disparition des mitoses au niveau des cellules de la Granulosa alors qu’elles persistent au niveau des cellules du cumulus

– Le follicule de De Graaf • Contient 50 millions de cellules environ, il présente alors de dehors en dedans

– Une thèque externe- une thèque interne riche en récepteurs LH- une M.B. – – Plusieurs couches de CGs entourant la cavité folliculaire– L’OVOCYTE entouré de CGs qui constituent le corana radiata, l’ensemble forme le

cumulus qui fait saillie à l’intérieur de la cavité folliculaire, d’abord en continuité avec les CGs , il semble ensuite flotter dans le liquie folliculaire

– La cavité folliculaire son volume est d’environ 7 ml – La maturation nucléaire


belfort

14

Les composants histologiques du follicule de De Graaf mature, pré-ovulatoire

(juste avant de l'ovulation)

• On peut constater que le follicule (l'ovisac) est composé :

• des thèques externe et interne qui entourent le follicule ; elles disparaissent au niveau du point de contact du follicule avec l'épithélium recouvrant la surface extérieure de l'ovaire, c'est à cette zone de contact appelé macula, que l'ovulation aura lieu (la libération de l'ovule)

• de la granulosa qui s'épaissit au niveau du pôle supérieur de l'ovule formant le cumulus proligère

• du liquide folliculaire (liquor folliculi) occupant la cavité folliculaire. C'est cet élément folliculaire que l'on distingue nettement à l'échographie et que l'on mesure pour évaluer la taille des follicules

• enfin, l'ovule entouré par des cellules de la granulosa et qui sera expulsé hors du follicule (vers la cavité péritonéale) au moment de l'ovulation. A l'expulsion, l'ovule reste entouré par une couronne de cellules de la granulosa (corona radiata).


belfort

15


belfort

16


• Le Follicule dominant:– La Maturation nucléaire:

• Il y a reprise de la méiose bloquée en fin de prophase méiotique ( stade diplotène)

• La première division de maturation conduit à l’expulsion du 1er G.P., ce qui transforme l’ovocyte tétraploïde en cellule diploïde

• Cette reprise de la méiose se fait sous la dépendance des GNT et de l’environnement stéroïdien du liquide folliculaire.

– Les Follicules atrétiques• Les autres follicules deviennent atrétiques• Leur volume demeure voisin ou reste inférieur à 8 mm• La notion de microenvironnement androgénique coïncide ou facilite

l’atrésie folliculaire.


belfort

17

• Cycle ovulatoire : maturation d'un follicule de De Graaf au niveau de l'ovaire, ovulation formation du corps jauneImage montrant l'évolution au niveau de l'ovaire, d'un follicule de De Graaf au cours d'un cycle ovulatoire avec les modifications de l'endomètre en fonction de l'activité hormonale du folliculeLe follicule de De Graaf sécrète essentiellement des œstrogènes et le corps jaune sécrète essentiellement la progestérone


belfort

18

•I

I


belfort

19

Le follicule Ovarien


belfort

20


belfort

21


belfort

22

fécondation


belfort

23

DYNAMIQUE DU DEVELOPPEMENT FOLLICULAIRE ( GOUGEON)

– le développement folliculaire se résume en trois phases• Le Recrutement:

– Le recrutement commence très tôt , 85 jours avant l’ovulation selon Gougeon, puisque la durée totale du cycle folliculaire est de 85 jours à partir du moment ou le follicule différencie sa T.I. elle interesse environ 15 follicule ( vague de croissance folliculaire)

– Le follicule dominant est recruté en fin de phase lutéale du cycle précédent ( J25 à 28) dans un pôle de 2 à 5 follicules par ovaire de diamètre compris entre 2 à 5 mm

– Selon le concept de croissance folliculaire privilégiée, ces follicules sont des F primordiaux ayant différencié leur TI sous l’influence des GNT élevées du pic ovulatoire antérieur.

– Ce recrutement signifie qu’une cohorte folliculaire stimule l’aromatase sous l’influence de FSH permettant la synthèse de E2 à partir des A.

– Cette phase de recrutement se termine au 5ème jour du cycle

• La sélection• La dominance


belfort

24


• La Sélection:• Le follicule dominant est sélectionné dès début phase folliculaire• Son diamètre est de 5,5 à 8 mm légèrement > autres follicules• Devient dominant car il est capable de synthétiser les oestrogènes et

sa croissance s’accélère grâce à l’effet « boule de neige » des oestrogènes sur la synthèse des RFSH

• Ce follicule « élu » est morphologiquement identique aux autres mais– Plus performant pour l’aromatisation

– Plus performant pour la production d’ E2

– Le contenu de CGs

– La richesse en RFSH et LH

– La qualité du liquide folliculaire

– La richesse de sa vascularisation

– Un micro-environnement plus favorable.


belfort

25


• La dominance:• Entre J6 –J10: le FD atteint 13 mm• Seul capable de poursuivre son développement avec TX décroissants

de FSH • Bénéfice d’un effet « FSHlike » de LH qui permet la poursuite de la

croisssance F. et sécrétion de E2• La décroissance de FSH est responsable de l’atrésie des autres

follicules présélectionnés • La croissance se fait aux dépens des CGs • Arrivé à maturité , ce follicule fait saillie à la surface de l’ovaire, il

mesure entre 18 et 25 mm, il est bien identifié par l’écho vaginale.


belfort

26

folliculogénèse


belfort

27

Fonctions du Follicule

• Fonction Endocrine: la stéroïdogénèse • La stéroïdogénèse est orientée vers la production oestrogènes• Sous FSH, les CGs aromatisent les androgènes produit par le TI

stimulée par le LH en oestrogènes selon le modèle « twocells-two gonadotropins »

• La TI élabore principalement de l’androsténédione à partir du cholestérol sous l’action de la 3ßOHD présente dans le follicule dès le stade primaire

• Elle transforme Andro. En testo tandis que l’aromatase transforme T en E2

• L’aromatase est stimulée par LH en fin de phase folliculaire • Les CGs produisent E2 essentiellement et très peu de progestines

• Fonction Exocrine: ovulation


belfort

28

Contrôle Hormonal de la maturation Folliculaire

• Contrôle Hormonal de la maturation folliculaire:– Hypothalamus: Gn-RH

• Gn-RH , décapeptide sécrété principalement au niveau du noyau arqué• Tient sous sa dépendance FSH et LH• Agit au niveau des cellules gonadotropes par des récepteurs

membranaires• Sécrétion est pulsatile , pulses d’intensité variable lors du cycle• Elles sont de faible intensité et survenant toutes les heures en phase

folliculaire• Leur concentration augmente en phase préovulatoire• Moins fréquentes en phase 2 survenant toutes les 2heures• Il existe une synchronisation entre les pulses deGn-Rh et les pulses de

LH• Le pic de LH est la conséquence de l’augmentation importante de la

sécrétion de Gn-RH• La Gn-RH a une demi-vie de 4 minutes


belfort

29

Contrôle Hormonal de la maturation Folliculaire

• Contrôle Hormonal de la maturation folliculaire:– Hypophyse :

• FSH : hormone folliculo-stimulante , son taux s’élève dès la fin du cycle précédant, les R/FSH sont exclusivement situés sur la membrane plasmique des CG

– Elle entraîne» Une augmentation de volume par multiplication des CG et de ses R./FSH» Assure l’aromatisation des Androgènes en oestrogènes par augmentation de la

synthèse enzymatique» Augmentation de la concentration intra folliculaire de E2 stimule aussi la

prolifération des CG du follicule dominant. » Induit l’apparition de récepteur à LH

– En période préovulatoire, on observe une diminution puis un pic moins élevé que celui de LH ( diminution par rétrocontrôle négatif de E2)

– En phase lutéale, on observe un plateau minimal– En phase prémenstruelle on observe une ré ascension lié au recrutement folliculaire du

cycle suivant

• LH: hormone lutéinisante– Elle est sécrétée à un taux bas en début de cycle;– La décharge de LH est provoquée par un taux élevé d’E2 > 200 pg/ml pendant 50 heures

et une sécrétion d’inhibine– Le pic survient 36 à 40 heures avant l’ovulation– LH: hormone de l’ovulation, permet la maturation folliculaire en début de cycle mais

aussi l’atrésie folliculaire.


belfort

30

Régulation Ovarienne

– L’ OVAIRE• Régulation paracrine et régulation autocrine• Régulation paracrine s’exerce au niveau de l’ovaire lui-

même par la sécrétion de cybernines et parahormones de nature stéroïdienne ou peptidique lesquelles modulent la réponse folliculaire à l’action des GNT

• Régulation autocrine s’exerce au niveau de la même cellule, une substance modulant la synthèse d’une autre substance

• Les processus soumis à cette régulation sont – L’inhibition de la synthèse des oestrogènes– La maturation ovocytaire– La rupture folliculaire– Régulation et la durée du corps jaune


belfort

31


• Inhibition synthèse des oestrogènes– L’inhibition de l’activité aromatase entraîne une

accumulation des A. plusieurs facteurs sont cités» FSH-RBI: mis en évidence dans le LF, empêche la

fixation de FSH à son R.» L’inhibine produite par cellules de la granulosa, elle

régule localement l’activité fonctionnelle de l’ovaire, elle favorise l’involution du follicule par réduction de la sécrétion de FSH et donc l’aromatisation


belfort

32


• Hormone anti-mullerienne( AMH)• Marqueur de la réserve ovarienne comme la FSH

et inhibine mesurée au J 3 du cycle • Impliquée dans

» Régulation de le stéroïdogenèse folliculaire» Réduction de l’activité aromatase et le nombre de

R/LH des les CG stimulées par FSH

• Exprimée dans les F. préantraux et joue un rôle dans les différentes phases de dévelop. Follicule

• Les taux décroissent avec l’âge de la femme


belfort

33


belfort

34

Releasing hormone : GnRH

Gonadotrophines

FSH LH

Androgènes

FEMME

ThèqueGranulosa17 estradiol

sang

sang

ovule

Avant l’ovulation


belfort

35


belfort

36

1 PHYSIOLOGIE DE LA REPRODUCTION2. Bases Physiologiques

Hypothalamus

Hypophyse

Ovaire

Tissus Cibles


Gonadotrophines

FSH LH

Oestrogène Progestérone

FEMME


belfort

37

2 PHYSIOLOGIE DE LA REPRODUCTION2. Bases Physiologiques

Hypothalamus

Hypophyse

Gonade

Tissus Cibles


Gonadotrophines

FSH LH

Stéroïdes Sexuels


belfort

38


belfort

39

RENIER de GRAAF


belfort

40

Développement folliculaire :

• A. De la puberté à la ménopause, la femme libère environ 150 000 ovules. B. Dans l’ordre : follicule primordial-follicule primaire-follicule secondaire-follicule dominant-follicule de De Graaf-ovulation. C. Le follicule dominant se développe au niveau d’un des deux ovaires et inhibe le développement des autres follicules qui deviennent atrétiques. D. Un follicule mature atteint progressivement la taille de 18 à 25 mm de diamètre.


belfort

41

Histologie de l’ovaire et du testicule :

• A. De la surface vers le centre de l’ovaire, on trouve entre autres : l’épithélium germinatif composé d’une seule couche de cellules cubiques puis un tissu conjonctif dense appelé albuginée de l’ovaire, dont la partie médullaire est parcourue par la vascularisation et par l’innervation. B. La partie corticale de l’ovaire contient les follicules ovariens. C. L’albuginée du testicule est une enveloppe fibreuse épaisse qui l’entoure en donnant naissance à des septas. D. L’unique fonctionnalité du testicule est la spermatogenèse.


belfort

42

Physiologie du cycle menstruel :

• A. La FSH est sécrétée en début de cycle et permet la maturation des follicules et induit l’apparition des récepteurs à la LH. B. Le pic de LH survient après l’ovulation. C. Le taux de progestérone diminue dés que le corps jaune régresse. D. La prolactine n’a aucun rôle dans l’activité gonadotrope.


belfort

43

Modes d'action des hormones stéroïdes au niveau cellulaire :

• A. Les oestrogènes pénètrent dans les cellules cibles en traversant la membrane par transport actif. B. Les oestrogènes n’ont pas de récepteur cytoplasmique. C. Dans la cellule cible,la progestérone, se lie à son récepteur cytoplasmique pour former un complexe hormone récepteur actif qui pénètre dans le noyau, se lie à la chromatine, entraîne la production d’ARN messager qui induira la synthèse de la protéine nécessaire au fonctions de cette cellule. D. La synthèse des récepteurs à la progestérone dépend du nombre de récepteurs à l’œstrogène.


belfort

44

• Physiologie de l’endomètre :• A. La croissance de la muqueuse

endométriale se fait du 5ème au 15ème jour du cycle. B. En période menstruelle, la desquamation est due à une hyperhémie suivie d’une vasoconstriction de la muqueuse. C. La couche basale de l’endomètre ne subit pas de modifications pendant le cycle. D. La biopsie d’endomètre se réalise préférentiellement en période menstruelle.


belfort

45

• Quelle est l'hormone responsable du déclenchement de l'ovulation ?

• A. Oestradiol. B. Progestérone. C. F S H. D. L H.


belfort

46

• Quelle est la durée de survie des spermatozoïdes dans la filière génitale ?

• A. 4 heures. B. 24 heures. C. 48 heures. D. 72 heures.


belfort

47

• Quelles sont les caractéristiques de la glaire cervicale pré-ovulatoire ? A. Abondante. B. Filante. C. Cristallisant en feuille de fougères. D. Perméable aux spermatozoïdes.


belfort

48

Quelle est la période féconde au cours du cycle menstruel ?

• A. 4 jours après le règles. B. 2 jours avant l'ovulation et 1 jour après. C. 5 jours avant l'ovulation et 5 jours après. D. 12 jours avant les règles.


belfort

49

• Parmi les paramètres suivants, quel(s) est(sont) celui(ceux) qui intervient(-viennent) dans l'établissement du score d'Insler :

• A. L'ouverture du col utérin B. L'abondance de la glaire C. La cristallisation de la glaire D. La couleur de la glaire E. Il La filance de la glaire

•


belfort

50

Parmi les propositions concernant le test post-coïtal, laquelle (lesquelles) est(sont)

exactes ?• A. Ce test consiste en une analyse de la

perméabilité tubaire B. Ce test doit être réalisé en phase pré-ovulatoire immédiate C. Le patient doit observer au préalable une abstinence de 2 à 3 jours D. La patiente doit se présenter au laboratoire au maximum 12 heures après un rapport sexuel E. Il est conseillé d'effectuer une toilette vaginale juste avant l'examen


belfort

51

RENIER de GRAAF


belfort

52


belfort

53


belfort

54

•I

I

planchage résident 2ème année, 2006/2007 pr. t. djenaoui belfort 1 le follicule ovarien

Documents