place de la chimiothérapie dans les cancers du cardia et de lestomac h.mahfouf, m.oukkal,...
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Place de la Chimiothérapie dans Place de la Chimiothérapie dans les cancers du cardia et de les cancers du cardia et de
l’estomac l’estomac H.Mahfouf, M.Oukkal, S.Belhadef,
B.Benzidane,L. Haddouche K.Bouzid Service Oncologie Médicale
E.H.S Centre Pierre & Marie CURIE
Atteinte Survie à 5 ans %
Muqueuse 93
Sous muqueuse 89
Musculeuse 77
Sous séreuse 60
Séreuse 39
Organes de voisinage 08
I A IB II IIIA IIIB IV
Hundahi & al 78 58 34 20 9 7
Wanebo & al 50 29 13 3
Siewart & al 96 69 55 38 17 16
Kim & al 93 84 69 46 30 09
Hayachi & al 95 77 51 30 14 6
l.Lim & al. JCO 23;2005
Hommes Femmesc
Localisations Incidence / 105 hab
Localisations Incidence/105 hab
Poumon 17,6 Sein 47
Colon/rectum 15,3 Colon/rectum 13,2
Vessie 12,1 Col utérin 12
Estomac 10,2 Thyroide 7,6
Lymphome 6,1 Estomac 6,5
Principaux Cancers en ALGERIEPrincipaux Cancers en ALGERIEPrincipaux Cancers en ALGERIEPrincipaux Cancers en ALGERIE
Registre des cancers d’Alger INSP 2004Registre des cancers d’Alger INSP 2004
Homme Femme
Localisations N /105 Localisations N 105
Colon /rectum 216 15,3 Colon rectum 183 13,2
Estomac 144 10,2 Estomac 91 6,5
Pancréas 32 2,3 Vésicule biliaire 38 2,8
Vésicule biliaire 20 1,4 Pancréas 22 1,6
Foie +VBIH 18 1,3 Foie +VBIH 19 1,3
Grêle 17 1,2 Œsophage 17 1,2
Œsophage 15 1,1 Grêle 07 0,4
Canal anal 01 1,1 Canal anal 08 0,6
Incidence des cancers digestifs Incidence des cancers digestifs INSP 2004 INSP 2004
Incidence des cancers digestifs Incidence des cancers digestifs INSP 2004 INSP 2004
n RO% Survie p
Murad & alCancer 1993
FAMTXBSC
30 50 93
0,001
Pyrhonen & alBr J Cancer 1995
FEMTXBSC
41 29 123
0,0006
Gilmelinus & alAnn Oncol 1997
ELFBSC
60 - 85
NS
Anna D Wagner JCO 2006 24: 2903 - 2909
RR
VP16 5FU AF
VP16 5FU AF
5FU CDDP
5FU CDDP
FAMTXFAMTX
N + 132
N = 134
N= 133
RO = 9%
RO = 20%
RO = 12%
Vanhoefer, 2000
NS
NS
RR
VP16 5FU AF
VP16 5FU AF
5FU CDDP
5FU CDDP
FAMTXFAMTX
Vanhoefer, 2000
SSP = 3,3 mois
SSP = 4,1 mois
SSP = 3,3 mois
7,2 mois
7,2 mois
6,7 mois
NS
NS
AF = 200mg/m² J1 & J25FU = 400 mg/m² J1 & J2
5FU CI= 600 mg/m² J1 & J2CDDP = 50mg/m² J1
N + 31 pts ( 7 épidérmoide de l’œsophage, 9 cardia)
RO = 37,2% RO =
37,2%
PFS = 7,2 mois
SG = 13,3 mois
Mitry, Ann Oncol 2004
Grade I Grade II Grade III Grade IV
Nausées vomissements
26% 28 16% 0%
Diarrhées 16% 4 0% 0%
Muscite 23% 9 2% 0%
Syndrome mains – pieds
2% 0 2% 0%
Rénale 4% 2% 0% 0%
Neuropathie 7% 2% 0% 0%
Neutropénie 7% 7% 28% 14%
Thrombopénie 7% 9% 2% 0%
Anémie 11% 9% 0% 0%
.Y. Kang ASCO 2006
XP(n =160)
FP(n=156)
p
R0 % 4141 2929 0,030
RC % 02 03 0,668
RP % 39 26 0,019
MP % 10 10 0,041
n RO% Survie
FAMTX 130 21 6 mois
ECF 126 45 9 mois
P 0,0002 0,001
A. Webb JCO 1997ECF ECF
FAMTX
Anna D Wagner JCO 2006 24: 2903 - 2909
D Cunningham & al ASCO 2006 abstr 4017
Objectifs primaires
Non infériorité.XLD vs FULOHP vs CDDP
Survie globale .
Objectifs secondaires
PFS.RO.Toxicités.Qualité de vie.
Objectifs secondaires
PFS.RO.Toxicités.Qualité de vie.
ECF EOF ECX EOX
n 263 245 250 244
Survie 1 an %
37,7 40,4 40,8 46,8
Médiane 9,9 9,3 9,9 11,2
HR(IC 95% )
1 0,95 ( 0,79 –1,15)
0,92( 0,76 – 1,11)
0,8( 0,65-0,77)
D Cunningham & al ASCO 2006 abstr 4017
Ligne Dose n R0 %
Vanhoefer & alProc ASCO 1999
2ème ligne TXT 100 mg/m² 25 20
Taguchi & al 2ème ligne TXT 60 mg/m² 45 22
Sulkes. A & alBr J Cancer 1994
1ére ligne TXT 100 mg/m² 20
Einzig . AI & alMed Oncol 1996
1ére ligne TXT 100 mg/m² 24
Mavroudis. D & alAm J Clin Oncol 2000
1ére ligne TXT 75 mg/m² 18
Ligne Dose RO% SurvieHankins. R & al
Proc ASCO 20031ére ligne TXT + CPT11
TXT + 5 FU 3733
99,4
Ajani .JA & alJCO 2005
1ére ligne TXT + CDDPTXT + CDDP + 5FU
2643
10,59,6
Thus-Patience.PC
JCO 2005
1ére ligne TXT + 5FU CIEpi + CDDP + FU
4044
9,59,7
Roth. AD.JCO 2004
1ére ligne TXT + CDDP+ 5 FUTXT + CDDP
Epi +CDDP + 5FU
554245
101108
M. DANK JCO 2005
Objectifs :•Efficacité•Toxicités
Objectifs :•Efficacité•Toxicités
Cetuximab 400 mg/m² puis250 mg/m²
Cetuximab 400 mg/m² puis250 mg/m²
FOLFIRI
Phase II 49:54 EGFR+38 pts inclus
Phase II 49:54 EGFR+38 pts inclus
RO = 56%3 RC? 11 RP
PFS = 80% à 3 mois
Pinto et al, ASCO GI 2006, # 65
Essai AVATAX – anti VEGF Phase II Docetaxel 35 mg/m² J1 J8 J15 puis J29 + Bevacizumab 5 mg/kg J1 J15 J29 N = 26 (16 oesoph– 4 cardia – 6 estomac)
CT antérieure : 20 – RT antérieure 13 Hémorragie GI 12% - Thr Art : 8% RO : 23,5% (4/17)
Enzinger et al, ASCO GI 2006, # 68
n Surexpression %
Yano & al 200 23
Gravalos & al 166 13
Allgayer & al 203 91
Park é al 182 16
Lordick & al 1527 22
Facteur de mauvais pronostic
G. Gravalos & al Ann Oncol 19,2008
n Phase RO%
Cortés – Funes & al
21 II CDDP + T 35 Préliminaire
Nicolas & al 05 II CDDP + TXT+T
1 RC3 RP1 MS
Toga & al 584 III CDDP+FUCDDP+ FU+T
En cours
Rech & al 3 II T
G. Gravalos & al Ann Oncol 19,2008
RANDOMISATION
Chirurgie
ECF X3
ECF X3 Chirurgie
ECF X3
ECF X3
Cuningham & al ASCO 2005
n = 250
n = 253
PFSPFS
Survie globaleSurvie globale
ECF Chir
Opérés n = 219 n =240
Résection R0 79% 69 % (p = 0,02)
T1/T2 54% 36 % (p = 0,01)
Décès post op 6% 6%
Complications post op 46% 46%
Durée d’hospitalisation 13 jours 13 jours
Récidives loco régionales 11% 18%
Récidives systémiques 13% 19%
Les deux 18% 26%
Total 42% 62%
Survie à 5 ans 40% 29%
224 ADKGastriques
XT seuleXT seule
CT(5FU+CDDP)Chirurgie
CT idem si RO en préop
CT néo adjuvante et chirurgie R0
Chirurgie palliative Résidus tumoraux Chirurgie palliative Résidus tumoraux
Réponse à la CT Réponse à la CT
Clipper les résidus
RT/CT RTCT
Surveillance
RT ouSurveillance
CT post op
Surveillance Surveillance
Oui
Oui
Non
Non
RANDOMISATION
Chirurgie
XT +EFLEXT +EFLE
SG à 5 ans
48 %
SG à 5 ans
48 %
228 pts St IB-IIIB /Suivi médian de 60 mois
F De Vita et coll. ASCO 2006
SG à 5 ans 4 3,5 %
SG à 5 ans 4 3,5 %
SSR à 5 ans
44 %
SSR à 5 ans
44 %
SSR à 5 ans
39 %
SSR à 5 ans
39 %
P =0,610
P =0,305
RANDOMISATION
Chirurgie
CT/RT/CTFufol
SG à 3 ans
51 %
SG à 3 ans
51 %
603 pts St IB-IV
SG à 3 ans
42 %
SG à 3 ans
42 %
SSR à 3 ans
49 %
SSR à 3 ans
49 %
SSR à 3 ans
32 %
SSR à 3 ans
32 %
P =0,001
P =0,03
XT Curative Résection R0
Chirurgie palliative Résidus tumoraux Chirurgie palliative Résidus tumoraux
Chirurgie curative Chirurgie curative
Clipper les résidus
RT/CT RTCT
Surveillance
Oui Non
PT3 ou PT4 ou N+? PT3 ou PT4 ou N+?
Tis, PT1,PT2,N0 Tis, PT1,PT2,N0
Pas de TRT complémentaire Si N
examinés ≥15
RT/ CT ou Surveillance
Non Oui
Cancer du Cardia
T1-T2 N0
ChirurgieT1:
mucosectomie
T1-T4 N+T3- T4 N0
Cancer à extension
gastrique?
Oui Non
Type II ou III
Type I ou II
CT NA puis XTOu XT + RT/CT CT NA puis XT
Ou XT + RT/CT CT/RT
Ou CTNA puis XT CT/RT
Ou CTNA puis XT
M +
ChimiothérapieChimiothérapie
Schéma ELF/EAP
n 67
Sexe H/F 43/24
RO% / RC /RP/ MS 12/% 0/ 8/ 23
SSP 4,2 mois
Survie globale 8,3 mois
Toxicité hématologique grade III & IV
Anémie Neutropénie
thrombopénie
2%6%1%
Toxicité non hématologique grade
III & IV
Nausées- vomissements
Diarrhées Rénales
24%10%2%
Schéma TXT/CDDP
n 92
Sexe H/F 56/36
RO% / RC /RP/ MS 28%/ 2/ 24/ 36
SSP 6,7 mois
Survie globale 9,8 mois
Toxicité hématologique grade III & IV
Anémie Neutropénie
thrombopénie
2%8%1%
Toxicité non hématologique grade
III & IV
Nausées- vomissements
Diarrhées Rénales
22%5%0%
Schéma XLD
n 9
Sexe H/F 6/3
RO% / RC /RP/ MS 0/ 2/3
SSP 3,2 mois
Survie globale 5 mois
Toxicité hématologique grade III & IV
Anémie Neutropénie
Thrombopénie
2%1%0%
Toxicité non hématologique grade
III & IV
Nausées- vomissements
Diarrhées Syndrome M/P
5%15%8%
