modulation de l'apétit pendant la période perinatale - bérengère coupé et patricia parnet,...

Modulation de l'appétit pendant la période

périnataleBérengère CoupéLauréate du Prix Louis Bonduelle 2008etPatricia ParnetUMR 1280 INRA-Univ Nantes

Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 2

de 3kg à 10 Kg:+ 200% en 1 an

de 50 cm à 75cm+ 50% en 1 an

La croissance dans la première année de la vie


Morgane, 2002

développement du système nerveux central

Le cerveau: un organe à croissance rapide en période néonatale

Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 4Berthoud H, 2009


Nutrition : excès ou manque

RCIU /RCEU

Syndrôme métaboliqueDiabète de type 2

Maladies cardiovasculairesHypertensionEriksson et al. 1999

Hack & Breslau 1986; Barker et al.

Pathologie de l’adulte Forte corrélation avec la vélocité de croissance pendant la petite enfance Singhal et al., 2004Stettler et al., 2005

L’empreinte nutritionnelle


Altération du développement cérébral

Adapté de Tolsa et al, 2004 et Lodygensky et al, 2008


Une population à risque et une période de tous les dangers…

les prématurés et les petits poids de naissance

L’incidence des troubles alimentaires après la sortie d’hospitalisation des extrêmes prématurés varie de 19 à 80% suivant les études (Cerro N, 2002. Epicure Study 2003)

Une étude portant sur 700 enfants suivis pour troubles alimentaires (moyenne d’âge de 25 mois) montre que 35.3% d’entre eux ont des antécédents de prématurité (Rommel L, 2003)


Les bébés nés avec un RCIU sont nourris avec desformules enrichies en protéines

Lait enrichi en protéines

Lait maternel

Énergie (kcal)

68 80

Glucides (g) 7,5 8,6

Lipides (g) 3,5 4,2

Proteines (g) 1,2 2,3

Per 100 ml

+ 70 %

Laugier et al., 2006

⇒Permet un rattrapage de croissance rapide et un développement cérébral optimal

2 % of 800 000 naissance

en France

RCIU : < 2,5 kg au terme

Formuleenrichie


• Le cas 1, gros à 1 an restera grosaprès un rebond précoce (2-3 ans)

• Le cas 2, gros à 1 an, rejoindra la moyenne après un rebondtardif (8 ans).

•Le cas 3, mince à 1 an, grossira après un rebond précoce (4, 5 ans).

•Le cas 4, mince à 1 an, restera minceaprès un rebond tardif (8 ans)

L’importance du rebond d’adiposité


Objet des recherches:

Les modifications des apports nutritionnels en période pré et postnatales affectent-elles le développement du SNC et ont-elles des conséquences sur le comportement alimentaire et le métabolisme énergétique, à plus ou moins long terme ?

Enjeux des recherches:

Démontrer l’absence d’effet ou l’existence d’un effet bénéfique du rattrapage de croissance précoce sur la régulation du comportement alimentaire et du métabolisme énergétiqueFournir des bases expérimentales aux recommandations nutritionnelles préconisées après un RCIU


Analyse du comportement alimentaireAnalyse du développement des structures cérébrales et des facteurs de développementAnalyse du métabolisme énergétique cérébral et de la régulation du métabolisme énergétique

Programme des recherches


Modèle expérimental de RCIU obtenu par restriction de l’apport protéique dans l’aliment de la femelle gestante: 8% protéines

rattrapage de croissance précoce par adoption

plus proche de la néonatalogie: • séparé de la mère• gastrostomisé• alimenté avec un lait enrichi en protéines

Lait maternel : 1-1,2 g/dLLait supplémenté : 2-2,3 g/dL

Modèles expérimentaux

DoublecortinePCNA

GAP43, MTAP2,DPYSL3, NCam1

TGFα

Une étude transcriptomique….


01

2345

67

NPV-

AgR

P-IR

fibr

es

V3

NPV

RC J16CC RC

V3

NPV

RR J16

#

RR

V3

CC J16

NPV

AgRP-NPV

V3

NPV

RR J16

$#

RR

Noyau arqué

NPYAgRP

NPV

V3

NPV

RC J16

V3

CC J16

NPV ?PV-α-

MSH

-IR fi

bres

00.10.20.30.40.50.60.70.80.9 α-MSH-NPV

CC RC

POMCCART

Coupé et al. Endocrinology, (2010)

Une étude neuroanatomique….


Contrôles

0

20

40

60

80

100%

de

Kcal

ingé

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jour

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1213 1415 1617 1819jours

Rattrapage précoce

0

20

40

60

80

100

1 2 3 4 5 6 7 8 9 1011 1213 14 1516 1718 19jours

010203040

5060708090

100

% d

e K

Cal i

ngér

é/jo

ur d

e J1

0 à

J19

Contrôles RC

* Aliment hyperlipidiqueAliment riche en saccharoseAliment témoin

Une étude comportementale sur les préférencesalimentaires ….

Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 18Coupé et al. 2010

Adi

pocy

tes

area

(µm

²)

CC RC RR0

1000

2000

3000

4000

5000

6000 *

#

0

1

2

3

4

5

6

7

8

Lept

in(n

g/m

L)

CC RC RR

CC RC

#

Une étude sur la régulation du bilan énergétique…


Cons

omm

atio

nde

no

urrit

ure

(g)

0 5

10 15 20 25 30 35

0.5 1 2 4 8 24Temps après injection (heure)

*

**

*

la sensibilité à la leptine CCsalineleptine 1mg/kg

Coupé et al.2010

Cum

ulat

ive

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)

0

5

10

15

20

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30

35

*

*

CC RC RRCC RC RR

8 hours 24 hours

saline

leptin 1mg/kg

24h-

body

wei

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) af

ter

lept

inch

alle

nge

-15

-10

-5

0

5

10CC

RC

RR

Une étude sur la régulation du bilan énergétique…(2)


Programmation de la mise en place des réseaux hypothalamiques régulant la prise alimentaire

+

Noyau arqué

POMCCART

NPYAgRP

LHA

NPVDMH

prise alimentaire

préférence pour un régime hyperlipidique/hypercalorique

vitesse d’ingestionapparition de la satiété ?

pancréas

tissu adipeux

InsulineLeptine

-

hypothalamus

Pomc

Npy

hypothalamus

-

+

OBESITE

Résistance à la leptine

-

Rattrapage de croissance précoce

Bérengère CoupéJean-Christophe RozéValérie AmargerMarie-Cécile AlexandreDominique DarmaunIsabelle GritGwenaëlle RandineauIsabelle JiquelGuillaume Poupeau

UMR PhAN

Patrick EvenGilles Fromentin

INA-PG

Alexandre Benani

INRA Dijon

Publications:Coupé, B., 2009, Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 297, R813-R824.

Coupé, B.,. 2010, Endocrinology. 151, (2). 702-713.

Coupé, B., 2010, In intermediaterevision for J. Nutr. Biochem

Delamaire, E., Parnet, P., Coupé, B. 2010 Soumis à Pediatric Res.

Coupé, B.,. (2010). Soumis à Int J Obesity

Alexandre-Gouabeau, MC.,Coupé, B., et al., 2010, En revision, Journal of Neurochemistry.

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