Maladies rares et repositionnement de molécules

Opportunité du repositionnement

Aus$nJBiotechnolBioeng.2015;2(3):1047.

Opportunités et spécificités des molécules en repositionnement

2 milliards : Coût moyen lancement nouveau médicament 8,4 millions : Coût moyen lancement médicament repositionné DrugDiscoveryWorld

Traitement des Hémangiomes infantiles par un bétabloquant

J1 J7 J45 J120

L’hémangiome capillaire infantile est une tumeur fréquente des nourrissons (environ 10%).

Projet de repositionnement réalisé dans l’hémangiome capillaire infantile

•  Le propranolol est un agent thérapeutique de la famille des béta-bloquants

•  C’est une molécule connue, déjà prescrite chez le nouveau né et l’enfant dans certaines pathologies cardiaques avec une bonne tolérance

•  Alternative intéressante aux traitements de référence dans les formes graves d’hémangiomes

•  Elargissement aux formes bénignes avec retentissement esthétique

Projet de repositionnement réalisé dans l’hémangiome capillaire infantile

•  Aout-2007: nouveau traitement hémangiome infantile

•  Sept-2007: déclaration d’invention

•  Oct-2007: dépôt brevet Européen & USA

•  2013 demande d’AMM US et EP

•  Commercialisation deuxième semestre 2014

Projet de repositionnement réalisé dans l’hémangiome capillaire infantile

Autre exemple de repositionnement, le sildenafil

  Citrate de sildenafil

  Troubles de la fonction érectile

  Hypertension artérielle pulmonaire

  Hypertension pulmonaire

thromboembolique chronique

Autre exemple de repositionnement, le plerixafor

  MozobilTM (plerixafor)

Theranos4cs2013,Vol.3,Issue1

  Etudes de repositionnement en cours (Syndrome WHIM)

1.2.Indica+on«Mozobilestindiquéenassocia$onavecleG-CSFpourlamobilisa$ondescellulessoucheshématopoïé$quesdanslesangpériphériqueavantleurcollecteenvued’uneautogreffechezlespa$entsaTeintsdelymphomeoudemyélomemul$pledontlescellulessemobilisentmal»COMMISSIONDELATRANSPARENCEAvisdu16décembre2009

Fondation maladies rares

La Fondation MR : une ressource issue du Plan National MR N°2

  Une part importante de l’innovation provient de la recherche académique Selon une étude récente de Nature (2014), 17% de l’ensemble des médicaments arrivant sur le marché sont issus de la recherche académique (et 11% pour les médicaments orphelins).

59

28

13

28 21

27 17

7

0 10 20 30 40 50 60 70

Large Midlle-sized SME Academics / Public Bodies / PPPs

Private-private coll.

% A

MM

Tous médicaments confondus

AMM

Originateur

50

28 22

11 11

61

11 6

0 10 20 30 40 50 60 70

Large Midlle-sized SME Academics / Public Bodies / PPPs

Private-private coll.

% A

MM

Médicaments orphelins

AMM

Originateur

Source: Nature Reviews Drug Discovery 13, 92–93 (2014)

Détecter,accompagner,financer

pouraccélérerdesprogrammesderecherche

surl’ensembledesmaladiesrares

Notre mission

La Fondation

Ensemble,trouvonsdestraitements!

Unconseild’administra$on*

MmeN.TRICLINAllianceMaladiesRares

MmeL.TIENNOT-HERMENT

AFM-Téléthon

PrY.LEVY

INSERM

MP.VIGOUROUXConf.Dir.Gén.CHU

PrTUNONDELARA

Conf.Prés.Univ.

Unconseilscien$fique,

présidéparlePrJ.L.MANDEL,

VPN.CARTIER

Co-chair«Pe$tanimal»:

DrJ.LAPORTE

Co-chair«Séquençage»:

PrD.SANLAVILLE

Co-chair«Criblage»:

PrP.RONCO

Co-chair«Grosanimal»:

PrE.HACHULLA

Co-chair«SHS»:PrY.

PIRSON

•  Directeur:PrJ.L.MANDEL,Directeuradjoint:DrL.DUPONT•  7responsablesrégionauxauxexper$sescomplémentaireseten

contact direct avec les chercheurs, organismes de valorisa$onetlesexpertsmaladiesrares(CRMR,CCMR,filières,etc.)

•  8 personnes au siège: direc$on, pôle Scien$fique, pôle desAffairesÉconomiquesetIns$tu$onnelles,pôleOpéra$ons

*+personnalitésqualifiées:M.J-M.BELORGEY,PrJ-J.CASSIMAN,PrF-N.GILLY,PrJACQUEMIN,PrGOOSSENS,PrLAMIRAUD,DrOULD-KACI,DrM-G.MATTEI(trésorière),1représentantséludesenseignants,deschercheursetdesenseignants-chercheurs:DrG.LENAERS(4tulaire)-PrS.BEZIEAU(suppléant)

METTREENLIENLESACTEURSDELARECHERCHEETDUSOIN

COMPRENDRELESMALADIESRARES

AMELIORERLAQUALITEDEVIEDESPATIENTS

DEVELOPPERDENOUVEAUXTRAITEMENTS

Mehau Kulyk / Science Photo Library

1 méthode, 3 objectifs principaux

Décrypter les maladies rares Pour aider au diagnostic

Notre ambition •  Identifier les causes de chaque maladie •  Maintenir la recherche à la pointe de l’innovation

154 projets lauréats

2,6 m attribués

€

Evolution des technologies:

2012 2014 2016

WES WES

WGS

WES

WGS

Résultats négatifs d’exomes

Methyl-Seq ou RNA-Seq

> 130 maladies ou groupes de maladies

Nos résultats

1 Colloque scientifique: protéomique

Exemples de projets de séquençage financés

Projetslauréatsdu2èmeappelàprojets2016'GenOmics' Porteurduprojet Laboratoire Titreduprojet Catg

Marie-Chris+neALESSI INSERMU1062,UniversitéAix-Marseille,Marseille UnravelingmolecularmechanismsofETV6-reletedthrombocytopenia RNA-seq

MathieuBARBIERINSERMU1127,CNRSUMR7225,UPMCP6Ins$tutduCerveauetdelaMoelleEpinière(ICM),HôpitaldelaPi$é-Salpêtrière,Paris

Insearchofgene$cmodifierstopredicttheAgeatOnsetinFrontotemporal-LobarDemen$a WES

LouiseBENNAROCH INSERMU1148-LVTS,HôpitalBichat,Paris Iden$fica$onofnewgenesinvolvedinMarfansyndromeandFamilialThoracicAor$cAneurysmandDissec$on WES

Ange-LineBRUEL Géné$quedesAnomaliesdudéveloppement,UniversitédeBourgogne,Dijon

Iden$fica$onofnewgenesimplicatedinoral-facial-digitalsyndromes,inexome-nega$vepa$ents WGS

ValérieCORMIER-DAIREINSERMU1163,Ins$tutImagineHôpitalNecker-EnfantsMalades,Paris Iden$fica$onofthemolecularbasisofgenochondromatosis WES

AlexandreFABRE INSERMUMR_S910,FacultédeMédecinedelaTimone,Marseille Gene$cbasesofPrimaryIntes$nallymphangiectasia WES

DelphineHERON DépartementdeGéné$queMédicale,HôpitalPi$é-Salpêtrière,Paris

Iden$fica$onofgenesforisolatedagenesisofthecorpuscallosumwithoutintellectualdeficiency WES

AnneJOUTEL INSERMU1166UPMC,FacultédemédecinePi$é-Salpêtrière,Paris

Dissec$ngmolecularpathwaysinvolvedinCOL4A1-relatedintracerebralhemorrhage RNA-seq

JocelynLAPORTEINSERMU964,CNRS-UdSUMR7104,Ins$tutdeGéné$queetdeBiologieMoléculaireetCellulaire(IGBMC),Illkirch

Combininghighthroughputsequencingapproachestodefinethegene$cbasesofmyopathies RNA-Seq+WGS

RolandLIBLAU INSERMU1043,CNRSUMR5282,CentredePhysiopathologieToulousePurpan(CPTP),Toulouse Humanimmunesignaturesofnarcolepsywithcataplexy RNA-Seq

HervéMOINEINSERMU964,CNRS-UdSUMR7104,Ins$tutdeGéné$queetdeBiologieMoléculaireetCellulaire(IGBMC),Illkirch

Iden$fica$onoftheFMRPbindingsiteonitsneuronalmRNAtargetsbyCLIP-seqintheFmr1-KOmousemodelofthefragileXsyndrome

CLIP-RNA

AgnèsROTIG INSERMU1163,Ins$tutImagineHôpitalNecker-EnfantsMalades,Paris

Iden$fica$onofnucleargenesofmitochondrialdiseaseswithneurologicalinvolvement WES

ChristelTHAUVIN Géné$quedesAnomaliesdudéveloppement,UniversitédeBourgogne,Dijon

Iden$fica$onofnewgenesimplicatedinundiagnoseddevelopmentalanomaliesfollowingagenotype-firstapproachusinggenomesequencing,intrio-exome-nega$vepa$ents

WGS

Décrypter les maladies rares Pour développer des traitements

Notre ambition

•  Elucider les mécanismes des maladies •  Identifier des pistes thérapeutiques •  Préparer le développement clinique des candidats médicaments avant

transfert à un industriel

Nos résultats

60 projets lauréats

1,95 m attribués

€ 71 POC accompagnées, parmi les 143 détectées

48 projets de création de petits modèles animaux

8 projets de criblage à haut débit

4 projets de recherche translationnelle sur gros animaux

3 Colloques scientifiques: Modèles cellulaires / Criblage moléculaire / Rencontres de l’Innovation

« Développer de nouveaux traitements » 4 projets soutenus en 2014

Projetslauréatsdel'appelàprojets2014'Preclinicalresearchinrarediseases:transla+onalstepsinlargeanimals',developmentofexperimentalmodelsandevalua+onoftherapeu+cstrategies

Porteur du projet Laboratoire Région Titre du projet

Marie-AnneCOLLEUMR703PAnTherINRA/Oniris,EcoleNa$onaleVétérinaire,Agroalimentaireetdel'Alimenta$onNantes-Atlan$que

OuestGenetherapyforpediatricformsofPompediseaseusingAAVgenetransfertotheCNS:preclinicalfeasibilityinnonhumanprimate

PhilippeMOULLIER INSERMUMR1089,Ins$tutdeRechercheenSantédel'UniversitédeNantes Ouest

Systemicinjec$onintheGRMDdogofarecombinantAAVvectorencodingfortheµdystrophin:efficiencyandglobalsafety

SibylleOPSAHL-VITALFacultédentaire,EA2496,UniversitéParisDescartes IledeFranceDevelopmentofabioengineeringtreatmentforthenecro$cpulpofpa$entswithfamilialrickets:preclinicalapproachinthemini-pig

Pierre-LouisTHARAUX

ParisCentredeRechercheCardiovasculaire,INSERMU970/UniversitéParisDescartes,HôpitalEuropéenGeorgesPompidou

IledeFrance Treatmentofrapidlyprogressiveglomerulonephri$sbypowerfulinhibitorsofHB-EGFandmiRNA92apathwayinpig

Développementdemodèles–«grosanimaux»

« Développer de nouveaux traitements » Support pour le développement de projets européens

420projetssoumisautotalàlalignemaladiesraresd’H2020

Financementprévude10projets

Plusde10projetsaccompagnésparlaFonda$onmaladiesraresdont6entantque

partenaire

à2projetssélec$onnésen2èmeétape

Informa$ondeplusde50équipesayantcontribuéàfortepar$cipa$onfrançaise

Largetravaildemobilisa$onetd’explica$onenamont

5désigna$ons«médicamentorphelin»accompagnéesetobtenues

2désigna$ons«médicamentOrphelin»accompagnéesetencours

« Développer de nouveaux traitements » POC accompagnées par la Fondation

  Dans le cadre de sa mission d’intérêt général d’accompagnement de la recherche et des équipes académiques, la Fondation maladies rares a détecté 143 POC et en accompagne 71 « au quotidien ».

143 POC détectées depuis

2012 71 POC accompagnées

55

14

2

Molécules et assimilées (16 NME, 39 RP)

Genomic / Cell therapies

Dispositifs médicaux

Appels à projets de la Fondation

Travail de fond des Responsables Régionaux

« Développer de nouveaux traitements » POC accompagnées par la Fondation

  Les 71 POC accompagnées se répartissent dans 13 aires thérapeutiques, avec une forte représentation des maladies neurologiques rares.

0 2 4 6 8 10 12 14

MaladiesraresosseusesDéficitsimmunitaires

Maladiesdelatrameconjonc$veMalforma$onsraresdelatêteetducou

MaladiesrénalesraresMaladiessensoriellesrares

MaladiesendocriniennesraresMaladiescardiovasculairesrares

Maladieshépato-gastro-entérologiquesraresMaladiesmétaboliqueshéréditaires

Anomaliesdudéveloppementetsyndromesmalforma$fsMaladiessystémiquesetauto-immunesrares

MaladiesdermatologiquesraresMaladieshématologiquesnonmalignesrares

MaladiesneuromusculairesraresMaladiespulmonairesrares

AutresmaladiesraresMaladiesneurologiquesrares

« Développer de nouveaux traitements » Accompagnement des chercheurs

  La Fondation maladies rares peut accompagner les chercheurs à tous les stades de développement de la POC

Protection intellectuelle

Médico-réglementaire

Financement Mise en relation

avec des partenaires

Mise en relation avec des industriels

Etat des lieux de l’avancement de la POC

ü  Pas de rémunération de la Fondation

ü  Pas de partage de Protection I n t e l l e c t u e l l e a v e c l a Fondation

ü  Pas de conflit d’intérêt (En coordination avec les autres acteurs de la valorisation)

Médico-réglementaire

Désigna+onMédicamentOrphelin(ODD)

•  Evalua$on de la per$nence dedéposer un dossier au stade dedéveloppementactuel

•  M i s e e n l i e n a v e c d e sprestataires spécialistes desaffairesréglementaires

•  Accompagnement dans larela$on avec les agencesréglementaires

Développementclinique

•  M i s e e n l i e n a v e c d e sprestataires spécialistes de laméthodologie et des affairesréglementaires

Protec+onintellectuelle

•  Fléchage vers l’organisme devalorisa$onréférent

« Développer de nouveaux traitements » Accompagnement des chercheurs

Améliorer le quotidien

Notre ambition •  Faciliter le parcours de vie des personnes malades •  Rompre leur isolement social et professionnel

Nos résultats

24 projets lauréats

1,8 m attribués

€ 79 équipes de recherche

33 Associations

Anthropologie

Dro

it Sociologie E

thiq

ue

Psy

chol

ogie

Sciences de l’éducation Economie

Domaines de Sciences Humaines et Sociales couverts:

Nos mécènes pour ces appels à projets:

1 Colloque scientifique: 20/10/2016 au Collège de France

Axe « améliorer le parcours de vie » 7 projets soutenus en 2015 (3e AAP SHS)

§  Axes de recherche : A- Limitations fonctionnelles, B- Participation sociale, C- Droit des personnes

§  Avec le soutien de la CNSA et de la Fondation d’entreprise IRCEM

§  20 lettres d’intentions soumises, 7 projets présélectionnés, 3 projets soutenus

§  Résultats communiqués en décembre 2016

Objectif : s’interroger sur les conséquences individuelles et sociales des maladies rares, dans une

perspective d’amélioration du parcours de vie de la personne malade et de son entourage

Axe « améliorer le parcours de vie » 3 projets soutenus en 2016 (4e AAP SHS)

Àvenir:le5eAAPSHScourantfévrier

Bilan AAP Fondation maladies rares : des projets de recherche dans tous les groupes de maladies rares

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50

Autresmaladiesrares

Malforma$onsraresdelatêteetducou

Maladiesdelatrameconjonc$ve

Déficitsimmunitairesrares

Maladiesosseusesrares

Maladiesrénalesrares

Maladiessensorielles(ophtalmologiquesraresetsurdités)

Maladiespulmonairesrares

Maladiesneuromusculaires

Maladiesneurologiquesrares

Maladieshéréditairesdumétabolisme

Maladieshématologiquesnonmalignesrares

Maladieshépato-gastro-entérologiquesrares

Maladiesendocriniennesrares

Maladiesdermatologiques

Anomaliesdudéveloppementetsyndromesmalforma$fs

Maladiescardio-vasculaires

Maladiessystémiquesetauto-immunesrares

Criblage

Grosanimal

Pe$tanimal

Séquençage

SHS

Souris

1/4

0

104/306

27/69

14/45

27/84

15/47

7/44

14/44

16APPELSAPROJETSCLOS 658PROJETSRECUS 208PROJETSSOUTENUS

Bilan de la politique active d’appels à projets : Des projets soutenus dans toute la France (bilan au 16 novembre 2015)

2.375k€

887k€

250k€

930k€371k€

520k€

357k€

Une politique active d’appels à projets (bilan au 16 novembre 2015)

! En!2015! En!2014! Bilan!depuis!2012!COMPRENDRE!les!maladies!rares!

31!nouveaux!projets!/!57!soumis!! 18!projets!de!séquençage!à!

haut!débit,!dont!2!génomes!entiers!

! 13!projets!de!développement!de!modèles!chez!la!souris!

Montant!total!estimé!de!0,8!million!d’€!

46!nouveaux!projets!/!91!soumis!! 29!projets!de!séquençage!à!haut!

débit,!dont!4!génomes!entiers!! 17!projets!de!développement!

de!modèles!chez!le!petit!animal!!TWAS!:!1!projet!/!19!projets!reçus!!Montant!total!estimé!de!0,8!million!d’€!

173!projets!soutenus!(379!projets!soumis)!!125!projets!de!séquençage!génétique!(1954!exomes),!!48!modèles!animaux!!!Montant!total!estimé!de!3,35!million!d’€!

DEVELOPPER!de!nouveaux!traitements!

3!projets!de!criblage!à!haut!débit!de!molécules!/!15!soumis!!!!!!!!Montant!total!estimé!de!0,1!million!d’€!

9!projets!soutenus!/!67!soumis!! 5!projets!de!criblage!à!haut!

débit!de!molécules!/!31!soumis!! 4!projets!en!recherche!

préclinique!K!étapes!!translationnelles!chez!le!gros!animal!!/!36!projets!soumis!

!!Montant!total!estimé!de!0,5!million!d’€!

12!projets!soutenus!(82!soumis)!! 8!projets!de!criblage!à!haut!

débit!de!molécules!/!46!soumis!

! 4!projets!en!recherche!préclinique!K!étapes!!translationnelles!chez!le!gros!animal!!/!36!projets!soumis!

Montant!total!estimé!de!0,6!million!d’€!

AMELIORER!le!parcours!de!vie!des!personnes!malades!

7!projets!soutenus!/!40!soumis!!Montant!0,6!million!d’€!

7!projets!soutenus!/!80!soumis!!Montant!0,55!million!d’€!

24!projets!soutenus!(197!projets!soumis)!Montant!1,8!million!d’€!!

TOTAL! 41!nouveaux!projets!/!112!soumis!Soit!1,5!million!d’€!

63!projets!soutenus!/!235!soumis!1,85!million!d’€!

208!projets!soutenus!/!658!soumis!5,75!million!d’€!attribués!

La Fondation maladies rares (bilan décembre 2016)

La Fondation maladies rares

Accompagner les POCs

AAP Comprendre les maladies

rares

AAP Développer de

nouveaux médicaments

AAP Améliorer le quotidien des

patients

Pe$tanimal

CriblageGrosanimal

SHS

Séquençage

Un total de 267 projets soutenus

(806 soumis) : taux succès global 33%

7,15 M€ attribués

Une aide au financement (AAP) et une aide à la

valorisation (POC)

Paysage des financements de la recherche mise en ligne sur : http://www.fondation-maladiesrares.org

LancementduDIUàlarentrée

universitaire2015

6partenaires:laFonda$on

maladiesrares&5Universités

Synthèse des bénéfices attendus

  Des partages d’expertise,

  Plus d’essais cliniques,

  Plus de financements pour la Recherche,

  Des accès à des outils technologiques innovants,

  Des perspectives thérapeutiques plus nombreuses,

  Des partenariats publics-privés.

Une complémentarité d’intervention avec d’autres acteurs regroupés en une unité de lieu

Collec+fEuropéend’associa+onsdemalades:Voixdespersonnesmalades

enEuropeCollec+fna+onald’associa+onsdemalades:

Voixdespersonnesageintesde

maladiesraresenFrance

Associa+ondemaladesageintsdemaladiesneuromusculaires:

Sou+entlesinnova+onssocialesetthérapeu+ques

dansledomainedesmaladiesrares

Servicetéléphoniqued’informa+onetdesou+en:

Accueiletréponseauxques+onsdesmalades,

deleurentourageetdesprofessionnelsdesanté

Portailwebsurlesmaladiesrares&lesmédicaments

orphelins:informa+onàdes+na+ondugrandpublic

etlesprofessionnelsFonda+onde

coopéra+onscien+fique:Coordonne,fédère

etfinancelaRecherchesurlesmaladiesrares

www.fondation-maladiesrares.org

Autres acteurs impliqués

Les associations de malades

- Association loi 1901, créée le 24 février 2000

- Fédère aujourd’hui plus de 200 associations de malades

Les associations de malades

- Alliance non gouvernementale d’associations de malades

- Fédère 561 associations réparties sur 51 pays

L’AFM-Téléthon

- Association française crée en 1958 reconnue d'utilité publique depuis 1976

- Ont contribué à des avancées majeures dans le domaine de la recherche sur les maladies rares

Maladies Rares Info Services

- Un service d’information en santé créé en novembre 2001

- 4 chargés d’écoute et d’information : un médecin pédiatre généticien, un docteur en génétique et deux biologistes

Orphanet

Pour en savoir plus…

http://www.sante.gouv.fr

http://www.orpha.net/consor4.01/www/cgi-bin/?lng=FR

http://www.ema.europa.eu/ema/

http://ansm.sante.fr

http://www.has-sante.fr/portail/jcms/j_5/accueil

http://www.eurordis.org/fr

http://www.irdirc.org

http://www.e-rare.eu

  …

Aidez nous à relever le défi des maladies rares !

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