la recherche avance, la vie progresse. séminaire repÈres les enjeux de linnovation dans lindustrie...

La recherche avance, la vie progresse.

Séminaire REPÈRESSéminaire REPÈRES

Les enjeux de l’innovation Les enjeux de l’innovation dans l’industrie dans l’industrie pharmaceutiquepharmaceutique

13 juillet 200513 juillet 2005

Catherine LassaleDirecteur des Affaires Scientifiques,

Pharmaceutiques et Médicales

Leem


L’Industrie du L’Industrie du MédicamentMédicament

à la croisée des à la croisée des chemins !chemins !

CL - Séminaire Repères - 13.07.05

La recherche avance, la vie progresse. CL - Séminaire Repères - 13.07.053

Un marché dynamique…Un marché dynamique…

• Chiffre d'affaires mondial 2004 :

550 Md $, en progression de550 Md $, en progression de7 % / an7 % / an


Une tendance qui devrait se Une tendance qui devrait se maintenir…maintenir…

• De nombreux besoins médicaux insatisfaits et des défis thérapeutiques nouveaux…– Maladies infectieuses : la principale cause de mortalité

dans le monde VIH, maladies tropicales, maladies nosocomiales, grippe…

– Cancer– Maladies neurodégénératives et maladies autoimmunes

Alzheimer, Parkinson, Polyarthrite rhumatoïde…

– Maladies rares et maladies de l’enfant– Maladies cardio-vasculaires et troubles du métabolisme

Obésité…


… … avec un marché restant, à court avec un marché restant, à court terme, dominé par les États-Unisterme, dominé par les États-Unis

* Marché Ville ** Marché hospitalier % Evolutionen Dollar constant

+7.1%France$26.5 Mds

+5.8%Italie$17.9 Mds

+5.8%Allemagne$27.8 Mds

+10.4%Espagne$12.7 Mds

+10.8%UK$18.4 Mds









+10.8%UK$18.4 Mds

+10.8%UK$18.4 Mds

+ 7.6 %Top 5 Europe$101.3 Mds

+ 7.6 %Top 5 Europe$101.3 Mds

+3.1%Japon$55.4 Mds

+3.1%Japon$55.4 Mds

+10.7%Mexique*$6.3Mds

+10.7%Mexique*$6.3Mds

+9.7%Canada$10.5 Mds

+9.7%Canada$10.5 Mds

+20.2%Chine **$6.2 Mds

+20.2%Chine **$6.2 Mds

+10.6%US$228.7 Mds

+10.6%US$228.7 Mds

+10.6%US$228.7 Mds

+ 8.6 % 10 Marchés Clés

$410.4 Mds

+ 8.6 % 10 Marchés Clés

$410.4 Mds

Source: IMS Health: MIDAS, MAT June2004Note: China Hosp., ItalyHosp. andSpainHosp. are updatedto MAT March 2004

83% duMarché Mondial


Un nombre élevé de produits en Un nombre élevé de produits en développement…développement…

3,5773,577

675675866866

264264105105

Pre-clinical65%

Phase I12%

Phase I I16%

Phase I I I5%

Pre-Reg/ Reg2%

J usqu’en Déc 2003, le nombre de produits en développement = 5,487*

*Développement actif au cours des trois années précédentes

Growth: Pre-clinical=+23%, Phase I=+17%, Phase I I=+3%, Phase I I I= -2%, Pre-Reg/Reg=+5%

Source: IMS Health: R&D Focus, Dec 2003


… … dans le contexte d’une baisse dans le contexte d’une baisse actuelle de la productivité de la R&Dactuelle de la productivité de la R&D


Des politiques publiques de Des politiques publiques de réductionréductiondes coûtsdes coûts

1. Prices

Price reductions/ Rebates

International price

comparisons (Basket) ( ) ( ) ( ) ( ) ( )

2. Reimbursement

Reference pricing

Delisting

Co- payment ( )

Pharmaco- economics ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( )

3. Budgets, annual growth rate

target

4. Demand

Prescriptions budget

Prescription guidelines

Generic substitution

Prescription monitoring


Une poussée des génériques qui Une poussée des génériques qui croissent plus vite que les princepscroissent plus vite que les princeps

Source: IMS Health: MIDAS, CMA J uin 2004

4%

7%

2%

30%

9%

34%

29%

35%

21%

2%

5%

2%

13%

6%

18%

20%

8%

8%

0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40%

Italie

Espagne *

Japon

Canada

France

UK

Allemagne

USA

Total

% Part de marché (Valeur)

% Part de Marché (Volume)

% part de marché

15%

16%

32%

10%

9%

7%

Génériques Princeps

14% 5%

29% 6%

15% 3%

20% 2%

2% 3%

16% 8%

Croissance marché


La difficile reconnaissance de La difficile reconnaissance de l’Innovation incrémentalel’Innovation incrémentale

Les principes fondamentaux :La valeur médicale démontrée

Sur populations cibles :•Efficacité / Tolérance•Bénéfice / risque

Développement clinique

Sur populations cibles :•Efficacité / Tolérance•Bénéfice / risque

Développement clinique

Commercialisation

En situation réelle :•Études post-AMM•Études morbi-mortalité

Commercialisation

En situation réelle :•Études post-AMM•Études morbi-mortalité

Valeur médicale démontrée

Vie du produitAMM Lancement Chute du brevet

Génériques


Les révolutions en Les révolutions en courscours


Des révolutions sans précédent :Des révolutions sans précédent :

L’arrivée des médicaments issus des Biotechnologies L’adaptation des traitements aux caractéristiques des

patients Le changement du modèle économique de

l’innovation : du « Blockbuster » au « Multi-Busters »

Le contexte de globalisation La dynamique nouvelle de pays émergents La compétition nouvelle au sein de l’Europe L’accroissement de la fracture Nord-Sud

La Santé, priorité n°1 Le pouvoir nouveau des associations de patients,

de consommateurs et d’Internet La judiciarisation du champ thérapeutique La faillite des systèmes de Protection sociale

ScientifiquesScientifiques

Géo-politiquesGéo-politiques

de Sociétéde Société


Des segments de marché avec des Des segments de marché avec des niveaux de maturité différentsniveaux de maturité différents

Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de déclin

• Technologies non validées

• Premiers produits en développement

• Aucun produit sur le marché

• Technologies validées

• Croissance des produits en développement

• Faible nombre de produits sur le marché

• Technologies maîtrisées et en cours d’optimisation

• Nombreux produits en développement et commercialisés

• Technologies banalisées et optimisées

• Nombreux produits en développement et commercialisés

• Technologies banalisées et recherche de voies de substitution

• Diminution du nombre de produits en développement et commercialisés

Mat

uri

té d

es m

arch

és e

t d

es t

ech

no

log

ies

Molécules chimiques

Substances biologiques d’extraction

Thérapie cellulaire

Protéines recombinantes vaccinales

Thérapie génique

Vaccins thérapeutiques

cellulaires

Protéines recombinantes thérapeutiques


Biomédicaments aujourd’hui : déjà 40 % Biomédicaments aujourd’hui : déjà 40 % des innovations mises à la disposition des des innovations mises à la disposition des

patientspatients

• Zone de texteEn 2003, plus de 40% des nouvelles molécules mises sur le marchéétaient d’origine biologique ...

... Plus de 28% du pipeline mondial de l’industrie pharmaceutique était constitué de molécules

biologiques en 2002

Sources : PhRMA, analyse Arthur D.Little

1 : New MolecularEntities; 2: FederalDrugAdministration

25 24 2227

52

29 2623

1721

6 51

3

9

10

95

6

9

14

35

39

9

0

10

20

30

40

50

60

70

199219931994199519961997199819992000200120022003

NME

NME chimiques NME biopharmaceutiques

0 %

50 %

part des produitsbiopharmaceutiques

40 %

30 %

20 %

10 %

60 %

70 %

Part des moléculesbiopharmaceutiquesparmi les NME1approuvées par la FDA2

600

200

164

146

74410

0

100

200

300

400

500

600

700

800

Phase I Phase II Phase III

Molécules chimiques Produits biologiques

Plus de 384 produits biologiques étaient en développement

clinique en 2002Nombre de molécules

Produits biologiques en développement clinique en 2002


Biomédicaments en 2010 :Biomédicaments en 2010 :100 milliards de dollars et 12% du marché 100 milliards de dollars et 12% du marché

pharmaceutique mondialpharmaceutique mondial

• Zone de texte

Les produitsbiopharmaceutiquesdéjà commercialisés devrait conserver une part importante des ventes lors des prochaines années

Entre 2004 et 2009, entre 82 et 137 nouveaux médicaments biologiques devraient être mis sur le marché

Un nombre important de ces nouvelles molécules devrait être constitué par des anticorps monoclonaux et des protéines thérapeutiques vaccinales

Néanmoins, quelques risques demeurent, tels que des baisses de prix et le développement des produits bio-similaires

Au cours des six prochaines années, la croissance annuelle du marchébiopharmaceutiquedevrait

atteindre 14,6% ...Evolutionmondiale du marché

pharmaceutique

CAGR + 14,6 %

427,3 459,3 493,8 530,8570,6

613,4659,4

708,9

38,543,3

49,256,5

65,4

75,988,7

100,1

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

Ventes mondiales

($Bn)

Ventes mondiales produits biopharmaceutiquesVentes mondiales hors produits biopharmaceutiques

Part des produitsbiopharmaceutiques

Part des produitsbiopharmaceutiques

... Plusieurs facteurs devraient influencer la croissance du marchébiopharmaceutique

Source : Analyse Arthur D.Little, données ExaneBNP Paribas, Datamonitor, IMS pour les prévisions de ventes des produits déjà sur le marché en 2003

14 %

11 %10 %9 %8 %7 %6 %5 %

12 %13 %

4 %3 %2 %1 %

14 %

11 %10 %9 %8 %7 %6 %5 %

12 %13 %

4 %3 %2 %1 %

11 %10 %9 %8 %7 %6 %5 %

12 %13 %

4 %3 %2 %1 %


Biomédicaments : de nouveaux Biomédicaments : de nouveaux challenges pour l’Industrie du challenges pour l’Industrie du

MédicamentMédicament

• Gérer le changement de paradigme entre la production de molécules chimiques et la production de substances biologiques– Des caractéristiques proches d’une activité de R&D

• Rentabiliser les investissements effectués– Des besoins financiers lourds pour la construction d’une unité

de production biologique Investissements élevés : 100 à 300 Millions € Délais de conception : 6 à 9 ans pour le procédé et l’usine

– Des incertitudes sur les prévisions de ventes et sur les niveaux de prix de ces produits


Le coût de l’innovation en croissance Le coût de l’innovation en croissance exponentielle depuis 20 ans (US$)exponentielle depuis 20 ans (US$)

800

50 100

200

750

500

300

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

1976 1986 1987 1990 1996 2000 2003

En m

illion

s de

dol

lars

Évolution du coût d'une molécule innovante de 1976 à 2000

Sources : Arthur D. Little

De l’idée au produit : genèse d’un De l’idée au produit : genèse d’un médicamentmédicament

A l’origine des nouveaux médicaments, la recherche et le développement, un processus long et coûteux


L’accroissement du coût de la L’accroissement du coût de la qualitéqualité

et de la sécurité et de la sécurité

• Le nombre de patients inclus dans des essais cliniques a été multipliés par 10 dans les dernières années

• Avec le développement du principe de précaution, le paysage sanitaire s’est considérablement modifié

– « En dix ans, en France, le législateur a voté plus de textes de santé publique qu’il n’en avait adoptés depuis 1902 » (ENA, 2003) et créé des agences sanitaires (1998 / AFSSAPS)

• Le débat sur la gestion du risque


The focus is on pre-competitive The focus is on pre-competitive researchresearch

Discoveryresearch

Preclinicaldevelop.

Translationalmedicine

Clinicaldevelop.

Pharmaco-vigilance

Predictive pharmacolog

y

Predictive toxicology

Efficacy Safety

Identification of

biomarkers

Validation of

biomarkers

Patient recruitme

nt

Risk assessmentwith regulatory

authorities


Bottlenecks in R&D supported Bottlenecks in R&D supported by…by…

Predictive pharmacolog

y

Predictive toxicology

Identification of

biomarkers

Validation of

biomarkers

Patient recruitme

nt

Risk assessmentwith regulatory

authorities

Knowledge Management

Education & Training


Biomarqueurs Collections d’échantillons biologiques Compétences plurielles

La multiplication des partenariats est rendue nécessaire et les compétences en biologie, en chimie, en physique et en sciences informatiques doivent être étroitement liées

Partenariats de la recherche publique avec les entreprises Coopérations inter-entreprises Coopérations entre des entreprises généralistes et de petites

structures spécialisées en génomique ou en biotechnologie

Environ 25% des budgets des entreprises généralistes sont alloués aux sujets académiques, ou à des coopérations avec les structures émergentes ou les prestataires de

service en essais cliniques (source EFPIA).

De nouvelles armes sont nécessaires pour répondre à cette complexité croissante


Cette complexité croissante conduit à une Cette complexité croissante conduit à une réorganisation des centres de recherche, aux réorganisation des centres de recherche, aux

délocalisations et à l’émergence de la notion de délocalisations et à l’émergence de la notion de « pôles de compétitivité »« pôles de compétitivité »

Les configurations variées des centres de recherche des centres autonomes de recherche (GSK) aux grandes

plates-formes centralisées (Novartis) Des délocalisations vers l’UK et les USA L’émergence des « pôles de compétitivité »


L’émergence d’une chaîne nouvelle L’émergence d’une chaîne nouvelle de valeur du Progrès de valeur du Progrès

thérapeutique :thérapeutique :

Recherche fondamentale Recherche fondamentale

/ Recherche médicale/ Recherche médicale

/ Recherche thérapeutique/ Recherche thérapeutique

/ Recherche en santé publique / Recherche en santé publique

/ Développement / Production / Développement / Production

/ Accès aux soins/ Accès aux soins


LA CHAÎNE DU PROGRÈS THÉRAPEUTIQUE : LA CHAÎNE DU PROGRÈS THÉRAPEUTIQUE : L'INNOVATION - CONDITION DU PROGRÈS THÉRAPEUTIQUE L'INNOVATION - CONDITION DU PROGRÈS THÉRAPEUTIQUE

L'ACCÈS AU MARCHÉ - CONDITION DE L'ÉCONOMIE DE L'INNOVATIONL'ACCÈS AU MARCHÉ - CONDITION DE L'ÉCONOMIE DE L'INNOVATION

Besoins médicaux non satisfaits engendrant une attente forte de la

collectivité

Foisonnement scientifique (génomique, protéomique, nanotechnologies etc.)

autorisant des sauts de la connaissance

Limites du financement collectif, imposant une remise à plat du modèle

économique des biens de santé

Le progrès thérapeutique,

exigence sociale.

L'innovation, condition et moteur du progrès

thérapeutique.

La contrainte budgétaire, limite de

l'accès au marché des innovations.

L'attractivité de la France, fonction des conditions d'accès au

marché.

Mondialisation de la science, de la propriété industrielle et de l'activité

manufacturière, menaçant l'attractivité du territoire français


LES "DROITS ET DEVOIRS" DE L'INNOVATION LES "DROITS ET DEVOIRS" DE L'INNOVATION THÉRAPEUTIQUE : UN CONTRAT "GAGNANT-GAGNANT THÉRAPEUTIQUE : UN CONTRAT "GAGNANT-GAGNANT

AVEC LA SOCIÉTÉAVEC LA SOCIÉTÉ

• Les Droits de l'Innovation : la Société promet à l'innovation thérapeutique

– Diligence dans l'accès au marché

– Reconnaissance intellectuelle et financière

– Préjugé favorable– Dialogue sur les

stratégies thérapeutiques– Partage du risque– Permanence des règles

• Les Devoirs de l'Innovation : les entreprises innovatrices promettent à la collectivité

– Transparence– Rigueur– Evaluation– Solidarité avec les autres

services de santé– Fidélité aux engagements– Ancrage dans le territoire

national


La France, acteur historique de La France, acteur historique de l’Industrie du Médicament, aujourd’hui l’Industrie du Médicament, aujourd’hui

concurrencée…concurrencée…

… sur le front de l’Innovation :

– Biotechnologies : une industrie encore peu structurée

– Centres de recherche et pôles d’innovation : risque de délocalisation et de dépendance

– Compétitivité des essais cliniques : des signaux négatifs récents


Biotechnologies :Biotechnologies :une industrie peu structuréeune industrie peu structurée

• Un tissu immature d’entreprises émergentes– Un retard par rapport aux leaders européens

360 entreprises Biotech en Allemagne - 13 500 personnes

400 au Royaume-Uni -19 000 personnesversus 260 en France - 4 500 personnes

– Aucune entreprise ayant atteint une taille critique Un problème crucial de financements Aucune introduction à la Bourse de Paris depuis

1999


La France est aujourd’hui encore l’un La France est aujourd’hui encore l’un des grands acteurs de la recherche des grands acteurs de la recherche

clinique…clinique…

• Jusqu’à la loi de Santé publique du 9 août 2004, un contexte réglementaire favorable

• Un fort potentiel de recrutement des patients

• La qualité de la médecine française et de ses infrastructures

• Une excellence française dans certains secteurs thérapeutiques : cancérologie, cardio-vasculaire, anti-inféctieux/virologie


… … mais « décroche du peloton de mais « décroche du peloton de tête »tête »

• 2002 : la 1ère enquête Leem soulignait déjà :– Une vitesse de recrutement des patients bien trop lentes– La qualité insuffisante des investigateurs

• 2004 :– Des rapports publics (Masson et Marmot), soulignant le

retard français, et une 2ème enquête Leem montrent : Moindre croissance des dépenses de R&D Diminution nette du nombre d’essais cliniques

En 4 ans, le nombre d’essais cliniques en France a décru de 17 %.

Une stabilisation annoncée par l’AFSSAPS pour 2004, à mettre en comparaison avec la croissance mondiale de 30 % des essais cliniques.


La France, acteur historique de La France, acteur historique de l’Industrie du Médicament, est l’Industrie du Médicament, est

également concurrencée…également concurrencée…

… sur le front de la Production :– Depuis près de 10 ans, un leadership français en Europe

41 % de la production exportée 5,7 Mds€ de balance commerciale excédentaire en 2004

– … mais une position compétitive qui se dégrade Antoine Masson : « Production pharmaceutique :

N°1 en Europe… mais pour combien de temps encore ? »

– … et une situation qui risque encore de s’accentuer si la France ne comble pas son retard en Bioproduction


Production : un net retardProduction : un net retarddans le domaine des biomédicamentsdans le domaine des biomédicaments

Source: pharmaceutique 2001Source: pharmaceutique 2001

La France compte entre 120 et 200 usines de production de médicaments...

Cartographie des usines de production pharmaceutique chimique sur le territoire français

Boehringer IngelheimAstraZenecaBride

LillyAlcon

ScheringLFBAbbott

AventisBiocodex

Boehringer IngelheimOrganon

B. BraunTherica

FreseniusJ&J

AventisPfizer

ErcelabGSK

FournierSanofiBayer

EuropharteFCA-SauberFerluxGarcinMSD CHibretTVMJ&JVeto-CentreZambon

MSD ChibretLyoncentre

GaldermaLabcatalSolvay

Haupt PharmaM. Richard

ChauvinBaush-LombCiba Vision

FamarLiphaPierre FabrePCAParke-DavisServier3MBayerGSK

AbbottIpsenBMSB. BraunLeoNorgine PharmaNovo NordiskPharmasciencePrographarmSophartex

AstraZenecaBiopheliaChemineauPfierPoirierSanofiBrothierParke-DavisSchering Plough

BioLuzRoche NicholasPierre Fabre

Pierre FabreNovartisSanofiSoludia

LabalPharmHygièneSPCA

IpsenArkopharmaElaiapharm

Asta MedicaRollandPionneauBMSSanofi

La France compte entre 120 et 200 usines de production de médicaments...

Cartographie des usines de production pharmaceutique chimique sur le territoire français

Boehringer IngelheimAstraZenecaBride

LillyAlcon

ScheringLFBAbbott

AventisBiocodex

Boehringer IngelheimOrganon

B. BraunTherica

FreseniusJ&J

AventisPfizer

ErcelabGSK

FournierSanofiBayer

EuropharteFCA-SauberFerluxGarcinMSD CHibretTVMJ&JVeto-CentreZambon

MSD ChibretLyoncentre

GaldermaLabcatalSolvay

Haupt PharmaM. Richard

ChauvinBaush-LombCiba Vision

FamarLiphaPierre FabrePCAParke-DavisServier3MBayerGSK

AbbottIpsenBMSB. BraunLeoNorgine PharmaNovo NordiskPharmasciencePrographarmSophartex

AstraZenecaBiopheliaChemineauPfierPoirierSanofiBrothierParke-DavisSchering Plough

BioLuzRoche NicholasPierre Fabre

Pierre FabreNovartisSanofiSoludia

LabalPharmHygièneSPCA

IpsenArkopharmaElaiapharm

Asta MedicaRollandPionneauBMSSanofi

Aventis PasteurAventisAguettantBiomérieuxBoironGifrer BarbezatIphymLiphaPathéon

La grande majorité des unités de productionbiopharmaceutique sont implantées aux Etats Unis ...

…mais ne compte que six unités de production biologique

1: Site de Fegersheim spécialisée dans la production d’injectables (conditionnement),notamment d’insuline et d’anticancéreux

2: Site de Huningue dédiée à la production de l’Omalizumab et du Xolair3: Site de lyon de production de vaccins anti-infectieux4: Site de Haute-Normandie dédié à la production de vaccins recombinants5: Site de Bordeaux dédié à la production petite échelle de protéines recombinantes sur

cellules de mammifères pour Serono6: Site de production de l’urate oxydase rasburicase (Fasturtec)

Cartographie des unités de production bio-pharmaceutique en France

Sorebio/ Serono5

Lillly1

Novartis2

Aventis-Pasteur3

Sanofi-Synthélabo6

Aventis-Pasteur4

Source : IMS 2002


Le Conseil Stratégique desLe Conseil Stratégique desIndustries de Santé du 25 avril 2005 Industries de Santé du 25 avril 2005

(1)(1)

• Une vision commune des enjeux stratégiques des industries de santé pour le futur

– « Les Industries de santé sont une filière essentielle pour la position industrielle de la France et pour le bien-être de ses habitants »

– « La nécessaire régulation de la dépense publique est conciliable avec le développement des Industries de santé »



(2)(2)

• Recherche– Lancement d’un projet de Bioproduction à Toulouse– Plate-forme d’imagerie pré-clinique et réseau de

collections d’échantillons biologiques accessibles à tous les acteurs de la R&D

– Création de centres de gestion des essais des produits de santé au sein des CHU (CEGEPS)

• Fiscalité– Baisse de 15 % à 19 % du taux d’imposition sur les

redevances de brevets– Dispositifs d’incitation au développement des

médicaments pédiatriques et des formes pédiatriques des médicaments pour les adultes



(3)(3)

• Régulation– Prise en compte dans le calcul de répartition des

remises de tout nature, conventionnelle ou non, de la présence industrielle de chaque laboratoire en Europe et particulièrement de ses activités de R&D

– Mise en place d’un tableau de bord de performance en matière de compétitivité et d’attractivité


Cette vision commune organisée peut être un point de départ

nouveau pour faire de la France l’un des pôles mondiaux de

l’innovation santé, répondant aux attentes de la société et aux

promesses des Biotechnologies

la recherche avance, la vie progresse. séminaire repÈres les enjeux de linnovation dans lindustrie...

Documents