Histoire naturelle de l’infection chronique VHB

Dr Salima CheraitiaService de Médecine Interne & de Gastro-Entérologie

EPH Bologhine

21emes journées nationales de la société Algérienne d’hépato-gastroentérologie

Introduction (1)

- 350 M.atteints du VHB chronique

- ≈1 M. décès / an

Prévalence de l’AgHBs8% - High

2-7% - Intermediate <2% - Low

Source: CDC

World J Gastroenterol 2007 January 7; 13(1): 14-21

• Histoire naturelle VHB:

. Variable et complexe

. Intervention de facteurs liés à l’hôte, virus, ou

autres co-morbidités

• Morbidité et mortalité liées à la persistance de la réplication VHB

Introduction (2)

Histoire Naturelle de l’infection HBV Résolue

Anti-HBc Totaux

105

109

ADN HBVSeuil de

détection

Anti-HBs

AgHBs

Anti-HBc IgM

AgHBe

Con

cent

ratio

n R

elat

ive

Durée d’infection (mois)

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Anti-HBe

Symptômes

AgHBe anti-HBe

Progression vers l’hépatite B chronique

Mc Mahon BJ et al. J Infect Dis 1985Semaines après exposition

IgM anti-HBc

anti-HBc

AgHBs

Aiguë(6 mois)

AgHBe

Chronique(Années)

anti-HBe

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52Années

HBV

noyau

RE

HBVcapside

HBVvirion

HBVcccDNA

cytoplasm

Sureau, ISVHLD - Paris - 2006

< <> >HBeAg +ve HBeAg -ve/ anti-HBe +ve

ALT

HBV-DNA

Normal/mild CH

Moderate/severe CH Moderate/severe CHNormal/mild CH

Cirrhosis

Inactive-carrier state HBeAg –ve CHB

HBeAg +ve CHB

Immunetolerance

Immune clearance

Low replicative phase

Reactivation phase

Cirrhosis

109–1010 cp/mL107–108 cp/mL

<105 cp/mL

>105 cp/mL

Inactive cirrhosis

Phases de l’infection chronique HVB

Adapted from Fattovich. Sem Liver Dis 2003

0

100

200

300

400

0

100

200

300

400

Biochemical patterns in 164 untreated pts after 23 months (12-36) monthly monitoring

months

0

100

200

300

400

0 12 24

With flares and normalizationWith flares and normalization

Without flaresWithout flares

With flares but without normalizationWith flares but without normalization

73 pts (44.5%)73 pts (44.5%)

59 pts (36%)59 pts (36%)

32 pts (19.5%)32 pts (19.5%)

Asymptomatic flare-up:

90% of cases

ALT Flare-up yearly

frequency:once 57.1%twice 20%

< once 22.8%

Brunetto MR et al, J Hepatol 2002

Hépatite chronique AgHBe négatif

100

200

300

100

200

300

100

200

300

Années1 2 3 4 5

Portage inactif ou hépatite B HBe - ?

Hépatite chronique AgHBe -

Portage inactif10

102

103

104

105

106

107

108

109

1010

The key : monitoring minutieux!

Histoire naturelle de l’hépatite chronique B

VHBMutant

precore/core Sauvage

Age médian (ans) 40 31

Histologie au diagnostic

• HC minime 10 % 20 – 30 %

• HC modérée/sévère ~ 60 % 40 – 60 %

• Cirrhose 30 – 40 % 10 – 20 %

Rémission prolongée rare 70 – 80 %

Perte de l’AgHBs (%/an) 0,5 % ~ 1 %

AgHBe- AgHBe+

Fattovich et al. Semin Liver Dis 2003

Clairance spontanée AgHBe

- Souvent associée à une rémission prolongée - 8 à 12 % / an - n =1536 (Alaska, suivi pendant 12 ans) * 45% à 5 ans / 80% à 10ans Facteurs prédictifs : . Age avancé . ALAT . Génotype B vs C- < 5%, enfants asiatiques à la phase

d’immunotolérance

* Mc Mahon BJ et al. Ann Int Med 2001Kramvis A. J Viral Hepat 2005

Histoire naturelle des porteurs inactifs

Incidence annuelle pour 100 malades année

De Franchis

1993

Bellentani

2002

Manno

2004

Hsu

2002

• Continent Europe Europe Europe Asie

• Nombre de malades 68 46 296 189

• Médiane de suivi (ans) 10 9 29 8

• Aggravation histologique 0,15 % NR NR 0,06 %

• CHC 0 0 0,02 % 0,19 %

• Décès de cause hépatique

0 0 0,03 % 0

• Perte de l’AgHBs 1,0 % 0,9 % 1,0 % 0,6 %

Clairance spontanée AgHBs

- Taux de clearance AgHBs ↑ en cas d’infection à l’âge adulte

Fattovich G. et al. J of Hepatology 48 (2008) 335–352

Viral load levels

Immune Tolerance

Chronic Hepatitis

Inactive carrier state

Cirrhosis HCCHBV

Wt HVB Precore mutant Occult infection

F Zoulim. Managementof patients with viral hepatitis, Paris, 2007

Natural history of chronic HVB infection with respect to viral load and viral genome sequence evolution

Incidence de la cirrhose

Fattovich G. et al. J of Hepatology 48 (2008) 335–352

Fattovich G. Sem Liv dis 2003

- Réplication persistante: facteur de décompensation- Clairance AgHBe spontanée ou après trt antiviral réduit le risque de décompensation hépatique et améliore la survie

Incidence de la décompensation hépatique

Incidence du Carcinome hépatocellulaire

Incidence CHC /100

person years

Inactive carriers

Chronic VHB no cirrhosis

Compensated cirrhosis

5-year HCC cumulative

incidendence

East Asia 0.2 1.0 3.2 15%

Europe 0.02 0.1 2.2 10%

Fattovich G. et al. Gastroenterology 2004

Facteurs liés à une progression plus rapide vers la cirrhose et le développement d’un CHC

Facteurs liés au virus Degré de la réplication virale Génotype Présence de la mutation du promoteur core Surinfection par le VHD, VHC , VIH

Facteurs liés à l’hote Age avancé Sexe masculin Stade de la fibrose hépatique Réactivation virale récurrente

Autres facteurs Consommation d’alcool Aflatoxine Tabac ,Diabète, Obésité

R.E.V.E.A.L. – HBV Study

Année de suivi

Incid

en

ce c

um

ula

tive d

e

cir

rhose

.2

.1

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

0

.4

.3

P <0.001

n=3774

1.0 x 106 n=6271.0-9.9x105 n=3441.0-9.9x104 n=649300-9.9x103 n=1210<300 n=944

5.2%6.3%

10.0%

23.0%

37.1%

Iloeje UH et al. Gastroenterology 2006; 130: 678-686

Charge virale et incidence de la cirrhose

Charge virale et incidence du CHCCharge virale et incidence du CHC

Chen et al; JAMA 2006

p< .005

p< .001

p< .001

Conclusion

• Les données récentes concernant l’histoire naturelle VHB permettent une meilleure prise en charge thérapeutique de l’hépatite B.

• L’hépatite B constitue une priorité de santé publique. La prévention et le dépistage de cette maladie largement asymptomatique sont essentiels.