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Gestion de l’anticoagulation orale en première ligne Par Caroline Brais, Pharm.D., M.Sc. Pharmacienne CISSS Montérégie-Centre : Hôpital du Haut-Richelieu 28 octobre 2016

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Gestion de l’anticoagulation orale en première ligne

Par Caroline Brais, Pharm.D., M.Sc.

Pharmacienne CISSS Montérégie-Centre : Hôpital du Haut-Richelieu

28 octobre 2016

Conflits d’intérêt en lien avec cette présentation Aucun

Objectifs d’apprentissage

À la fin de cette présentation, vous devriez être en mesure de :

Différencier les caractéristiques des différents anticoagulants oraux

Identifier les patients qui bénéficieraient d’un NACO

Favoriser l’application de la loi 41 dans la gestion de l’anticoagulation orale d’un patient

Demande et interprétation de laboratoire, gestion du RNI

Gérer l’anticoagulation d’un patient avant une intervention chirurgicale

Abréviations ACO: anticoagulant oral

ACOD : anticoagulant oral direct (anciennement NACO, nouvel anticoagulant oral ou anticoagulants oraux non-vitamine K)

EP: embolie pulmonaire

FA: fibrillation auriculaire

HFPM: héparine de faible poids moléculaire

RNI: ratio normalisé international

Sgt: saignement(s)

TEV: thromboembolie veineuse

TVP: thrombose veineuse profonde

Anti-vitamine K : warfarine (Coumadin) et acénocoumarol (Sintrom)

Inhibiteurs du facteur Xa : apiXAban (Eliquis), rivaroXAban (Xarelto) et edoXAban (Savaysa aux É.-U.)

Inhibiteur de la thrombine : dabigatran (Pradaxa)

Mécanisme d’action - cascade de coagulation

Comparaison efficacité en FA Médicament Étude Comparateur Posologie

(PO) Efficacité (AVC et embolies systémiques)

Innocuité (saignements majeurs)

Dabigatran RELY Warfarine 150 mg BID Supérieure RR= 0.65 IC 95% (0.52 : 0.81)

Égale 0.94 (0.81 : 1.08)

Cause + de sgts GI

Warfarine 110 mg BID Non-inférieure 0.90 (0.74 : 1.11)

En cause moins 0.80 (0.69 : 0.93)

Rivaroxaban ROCKET-AF Warfarine 20 mg DIE (15 mg DIE)

Non-inférieure 0.88 (0.74 :1.03)

Égale 1.04 (0.90 : 1.20)

Apixaban ARISTOTLE Warfarine 5 mg BID (2.5 mg BID)

Supérieure 0.79 (0.66 : 0.95)

En cause moins 0.69 (0.60 : 0.80)

AVERROES Aspirine 5 mg BID Supérieure 0.45 (0.32 : 0.62)

Égale 1.13 (0.74 : 1.75)

Edoxaban ENGAGE AF-TIMI 48

Warfarine 60 mg DIE (30 mg DIE)

Non-inférieure 0.79 (0.63-0.99)

En cause moins 0.80 (0.71 : 0.91)

Warfarine 30 mg DIE (15 mg DIE)

Non-inférieure 1.07 (0.87 – 1.31)

En cause moins 0.47 (0.41: 0.55)

Résultats exprimés en «Hazard Ratio» excepté si autrement spécifié avec intervalle de confiance à 95%

Comparaison efficacité en EP et TVP Médicament Étude Comparateur Posologie

(PO) Efficacité (récurrence TEV)

Innocuité (sgt majeurs ou cliniquement importants)

Dabigatran RECOVER-I RECOVER-II

Warfarine

150 mg BID (+ pont)

Non-inférieure 1.09 IC 95% (0.76-1.57)

Sgt majeurs: 0.73 IC95% (0.48-1.11)

Rivaroxaban EINSTEIN-DVT Antagoniste vit. K

15 mg BID x 21 jrs puis 20 mg die

Non-inférieure 0.68 (0.44-1.04)

Égale 0. 97 IC95% (0.76-1.22)

Sgt majeurs: 0. 65 (0.33-1.30)

EINSTEIN-PE Antagoniste vit. K

15 mg BID x 21 jrs puis 20 mg die

Non-inférieure 1.12 (0.75-1.68)

Égale 0.90 IC95% (0.76-1.07)

Sgt majeurs: 0.49 (0.31-0.79)

Apixaban AMPLIFY Warfarine 10 mg BID x 7jrs puis 5 mg BID

Non-inférieure RR= 0.84 (0.60-1.18)

En cause moins 0.44 IC95% (0.36-0.55)

Sgt majeurs: RR=0.31 (0.17-0.55)

Edoxaban HOKUSAI-VTE Warfarine 60 mg die (+ pont)

Non-inférieure 0.89 (0.70-1.13)

En cause moins 0.91 IC 95% (0.71-0.94)

Sgt majeurs: 0.84 (0.59-1.21)

Warfarine 30 mg die (+ pont)

Non-inférieure 0.73 (0.42-1.26)

En cause moins 0.62 IC 95% (0.44-0.86)

Sgt majeurs: 0.50 (0.24-1.03)

Résultats exprimés en «Hazard Ratio» excepté si autrement spécifié avec intervalle de confiance à 95%

Comparaison prolongation en EP et TVP Médicament Étude Comparateur Posologie

(PO) Efficacité (récurrence TEV)

Innocuité (saignements majeurs ou cliniquement importants)

Dabigatran REMEDY (prolongation de RECOVER)

Warfarine 150 mg BID

Non-inférieure 1.11 IC 95% (0.78-2.64)

En cause moins 0.54 IC 95% (0.41-0.71)

Sgt majeurs: 0.9% dabigatran vs

1.8% warfarine (p=0.06)

RESONATE (prolongation de RECOVER)

Placebo 150 mg BID

Non-inférieure 0.08 IC 95% (0.02-0.25)

En cause plus 2.92 IC 95% (1.52-5.60)

Sgt majeurs: 0.3 % dabigatran

vs 0 placebo (p=1)

Rivaroxaban EINSTEIN-EXT Placebo 20 mg die Supérieure 0.18 IC 95% (0.09-0.39)

Égale 0.97 IC95% (0.76-1.22)

Sgt majeurs: 0.7% rivaroxaban

vs 0 placebo (p=0.11)

Apixaban AMPLIFY-EXT Placebo 5 mg BID Supérieure RR= 0.20 IC 95% (0.11-0.34)

Égale RR= 1.62 IC95% (0.96-2.73)

Sgt majeurs: 0.1% apixaban vs 0.5% placebo

Placebo 2.5 mg BID

Supérieure RR= 0.19 IC 95% (0.11-0.33)

Égale RR= 1.20 IC 95% (0.69-2.10)

Sgt majeurs: 0.2% apixaban vs 0.5% placebo

Résultats exprimés en «Hazard Ratio» excepté si autrement spécifié. IC95% = intervalle de confiance à 95%

Codes RAMQ CV155 (apixaban, dabigatran, rivaroxaban 15 et 20 mg):

FA non valvulaire nécessitant une anticoagulothérapie :

chez qui l’anticoagulation avec la warfarine ou le nicoumalone ne se trouve pas dans l’écart thérapeutique visé;

ou pour qui le suivi de l’anticoagulation avec la warfarine ou le nicoumalone n’est pas possible ou n’est pas

disponible;

Apixaban 5 mg

CV169 Pour le traitement des personnes atteintes d’une thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde et

embolie pulmonaire). Période d'autorisation : 6 mois

Apixaban 2.5 mg

CV170 Prévention récidives de thromboembolie veineuse chez les personnes ayant eu une anticoagulothérapie

pendant au moins 6 mois pour un épisode aigu de thromboembolie veineuse idiopathique. Période d'autorisation : 12

mois

Rivaroxaban 15 et 20 mg

CV157 Traitement d’une TVP qui ne peuvent recevoir la thérapie constituée d’une héparine suivie d’un traitement par

un antagoniste de la vitamine k; Période d'autorisation : 6 mois

CV165 Traitement d’une EP qui ne peuvent recevoir la thérapie constituée d’une héparine suivie d’un traitement par un

antagoniste de la vitamine k. Période d’autorisation : 6 mois

Comparaison efficacité en thromboprophylaxie

Arthroplastie

genou/ PTG

Arthroplastie

hanche/ PTH

Thromboprophy-

laxie médicale

Apixaban ADVANCE-1 2009

ADVANCE-2 2010

ADVANCE-3 2010

Dabigatran RE-MOBILIZE 2009

RE-MODEL 2007

RE-NOVATE 2007

RE-NOVATE II 2011

Edoxaban STARSE-III 2010

Rivaroxaban RECORD 3 2008

RECORD 4 2009

XAMOS 2013

RECORD 1 2008

RECORD 2 2008

XAMOS 2013

MAGELLAN 2013

10

Codes RAMQ (suite)

Code RAMQ:

Xarelto 10 mg:

CV126 Prévention de la TEV à la suite d'une arthroplastie du genou; Période d'autorisation : 14 jours

CV127 Prévention de la TEV à la suite d'une arthroplastie de la hanche; Période d'autorisation : 35 jours

Place de la warfarine Inconvénients:

Suivi étroit du RNI

Nombreuses interactions

Avantages:

Pas d’ajustement en insuffisance rénale

Gestion des interactions (interactions ≠ contre-indication; monitoring possible)

Sécuritaire chez les patients très âgés, les extrêmes de poids (‹50 kg, ›150 kg), les porteurs de valves mécaniques ou avec des sténoses mitrales

Médicament de choix en insuffisance hépatique

Antidote (vitamine K)

Prise uniquotidienne

Cas-patient

Vous recevez le résultat du RNI d’une patiente de 76 ans sous warfarine pour FA. Son RNI est très labile et est actuellement supra-thérapeutique (3.52). Suite à une discussion avec votre patiente, vous réalisez que l’été étant fini, son potager ne lui fournit plus de brocolis. De plus, elle se plaint de la nécessité de faire des RNI fréquemment.

Cas-patient (suite)

Caractéristiques de la patiente:

Prend ses médicaments écrasés. Difficulté avec sa motricité fine.

Creat: 115 ClCr : 40 ml/min Poids: 70 kg

Choix de l’ACO: Lequel serait le mieux pour cette patiente?

Poursuivre la warfarine, diminuer légèrement la dose et recontrôler dans 1 semaine

Changer la warfarine pour le rivaroxaban 15 mg die

Changer la warfarine pour le dabigatran 150 mg BID

Changer la warfarine pour l’apixaban 2.5 mg BID

Gestion du RNI (Demande de labo) - Région Charles-Lemoyne

Gestion du RNI (Demande de labo)

Région Haut-Richelieu

Sera bientôt déposer avec les ordonnances collectives sur l’extranet de la Montérégie :

http://extranet.santemonteregie.qc.ca/affaires-medicales-professionnelles/ordonnances/index.fr.html

Trucs pour favoriser une gestion «facile» du RNI Prise de la warfarine le soir

Patient fait le RNI en avant-midi, permet d’avoir le temps de se réajuster avant la prochaine prise

Avoir un dossier complet

La loi 41 nous permet de gérer le RNI, mais elle ne nous permet pas d’initier une HFPM sans ordonnance d’un médecin. (Contactez MD pour avoir une Rx en attente au dossier si RNI devient sous-thérapeutique.)

Prévoir les interactions

Faire un RNI dans les 4-5 jours suivants l’ajout ou le retrait d’une interaction médicamenteuse.

Prévoir un contrôle plus rapproché si l’écart entre 2 RNI consécutifs est ≥ à 0.8

Ajustement – RNI de 2 à 3 (Aucun facteur identifié)

18

Tableau tiré du protocole médical de l’ajustement de la

warfarine élaboré par l’INESSS, juin 2016

Ajustement – RNI de 2 à 3 (facteur temporaire identifié)

19

Tableau tiré du protocole médical de l’ajustement de la

warfarine élaboré par l’INESSS, juin 2016

Ajustement – RNI de 2.5 à 3.5 (Aucun facteur identifié)

20

Tableau tiré du protocole médical de l’ajustement de la

warfarine élaboré par l’INESSS, juin 2016

Ajustement – RNI de 2.5 à 3.5 (facteur temporaire identifié)

21

Tableau tiré du protocole médical de l’ajustement de la

warfarine élaboré par l’INESSS, juin 2016

Cas-patient

M. X se présente à la pharmacie car il doit

subir une opération au genou dans un peu

plus d’une semaine et vient chercher une

liste à jour de sa médication. Vous réalisez

qu’il prend de l’apixaban 5 mg BID et n’est

pas au courant si un arrêt est nécessaire.

Que faites-vous?

22

Cas-patient (Choix de réponse)

A- Fermez les yeux et faites comme si de rien n’était

B- Vérifiez la fonction rénale du patient

C- Contactez le MD pour faire cesser l’apixaban quelques jours avant

D- B et C

E- Toutes ces réponses

F- Aucune de ces réponses

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Gestion anticoagulation pré-opératoire

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Tableau reproduit du Guide sur les nouveaux

anticoagulants oraux du CHUS. Réalisé par le

département de pharmacie du CHUS. Juillet 2015

ou intermédiaire

Risque de saignements des interventions

Tableau tiré de: 2016 Focused Update of the Canadian Cardiovascular Society Guidelines for the Management of Atrial Fibrillation.

25

Canadian Journal of Cardiology 2016 32, 1170-1185DOI: (10.1016/j.cjca.2016.07.591)

Gestion anticoagulation opératoire

Tableau élaboré par Dr JC Vinet en collaboration avec les radiologistes de HHR.

Principale référence : Patel, Indravadan J., et al. "Consensus guidelines for periprocedural management of coagulation

status and hemostasis risk in percutaneous image-guided interventions." Journal of Vascular and Interventional Radiology

23.6 (2012): 727-736.

Gestion anticoagulation opératoire

Tableau élaboré par Dr JC Vinet en collaboration avec les radiologistes de HHR.

Principale référence : Patel, Indravadan J., et al. "Consensus guidelines for periprocedural management of coagulation

status and hemostasis risk in percutaneous image-guided interventions." Journal of Vascular and Interventional Radiology

23.6 (2012): 727-736.

Doit-on faire un pont? Étude BRIDGE (NEJM août 2015)

Étude chez patient en FA devant arrêter leur warfarine pour une procédure élective.

Groupe : Placebo vs Pont avec daltéparine 100 U/kg BID débuté 3 jours pré et poursuivi ad RNI thérapeutique (5-10 jrs post)

Efficacité: thromboembolie artérielle (AVC/ICT, embolie systémique) : 0.4% dans le groupe sans pont vs 0.3% dans le groupe avec pont (p=0,01 pour non-infériorité)

Innocuité: Saignements majeurs : 1.3% dans le groupe sans pont vs 3.2% dans le groupe avec pont (p=0.005 pour supériorité) NNH=53

Limites:

Peu de patients à risque élevé d’événements (CHADS moyen = 2)

Interventions à faible risque surtout (90%)

Les recommandations canadiennes suggèrent:

De ne pas faire de pont pour les patients sous NACO

De faire un pont pour les patients sous warfarine à haut risque thromboembolique

Gestion anticoagulation post-opératoire Quand l’hémostase est établie

Reprise habituelle entre 24-48h post-op (si

risque faible)

Reprise entre 48-72h post-op (si risque

intermédiaire à élevé)

Warfarine: doses prophylactiques

d’héparine ou HFPM pour les premières 24-

72h

Antidotes Warfarine : vitamine K

Dabigatran: idarucizumab (Praxbind)

Anticorps monoclonal qui se lie de manière préférentielle au dabigatran empêchant sa liaison à la thrombine

Étude REVERSE AD : chez des patients avec saignements importants ou nécessitant une procédure invasive urgente.

À venir:

Andexanet alfa (antidote antiXa)

Aripazine (ou ciraparantag) (antidote universel : héparine, HFPM, fondaparinux, inhibiteurs du facteur Xa et de la thrombine)

Particularités Particularités Choix de l’ACO Commentaires

Risque de saignements GI

Apixaban, edoxaban Moins de sgt GI Éviter dabigatran (dyspepsie plus fréquente 2e enrobage acide)

Risque important de saignements

Apixaban, edoxaban > rivaroxaban ≈ dabigatran

Moins de sgt majeurs Tous les ACOD = moins de sgt intracraniens que warfarine Antidote disponible avec dabigatran mais sgt GI augmentés

Insuffisance rénale Warfarine > Apixaban (si IR légère)

Apixaban ok ad ClCr =15 ml/min selon monographie

Inobservance Rivaroxaban, edoxaban > warfarine

Prise uniquotidienne Monitoring avec warfarine permet de confirmer prise Longue demi-vie

Interactions Dabigatran, edoxaban vs warfarine

Tous les ACOD interagissent a/n PgP. Dabigatran et edoxaban ne sont pas métabolisés par le CYP450 3A4 Warfarine = monitoring possible

Alimentation Apixaban, edoxaban > dabigatran

Dose supérieure à 10 mg de rivaroxaban doit être prise avec de la nourriture Warfarine présente interaction ++ avec aliments contenant vitamine K

Outils cliniques Mise à jour des lignes directrices canadiennes pour la prise en

charge de la FA 2016. Disponible en ligne seulement : http://www.onlinecjc.ca/article/S0828-282X(16)30829-7/abstract

Guide NACO du CHUS (Mélanie Gilbert) juill. 2015

Protocole médical de l’INESSS sur l’anticoagulothérapie juin 2016 (https://www.inesss.qc.ca/activites/ord-coll-et-prescription-infirmiere/ordonnances-collectives/anticoagulotherapie.html)

Document de l’INESSS (Pradaxa en FA, NACO en FA)

Résumé des études: http://www.anticoagulant-trials.eu/studies-a-z.html

Études AMPLIFY. Oral Apixaban for the Treatment of Acute Venous Thromboembolism. Agnelli et al. NEJM 2013

AMPLIFY-EXT. Apixaban for Extended Treatment of Venous Thromboembolism. Agnelli et al. NEJM 2013

ARISTOTLE. Apixaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. Granger et al. NEJM 2011

AVERROES. Apixaban in Patients with Atrial Fibrillation. Connolly et al. NEJM 2011

BRIDGE. Perioperative Bridging Anticoagulation in Patients with Atrial Fibrillation. Douketis et al. NEJM 2015

EINSTEIN-DVT et EINSTEIN-EXT. Oral Rivaroxaban for Symptomatic Venous Thromboembolism. NEJM 2010

EINSTEIN-PE. Oral Rivaroxaban for the Treatment of Symptomatic Pulmonary Embolism. NEJM 2012

ENGAGE-AF TIMI 48. Edoxaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. Giugliano et al. NEJM 2013

HOKUSAI-VTE. Edoxaban versus Warfarin for the Treatment of Symptomatic Venous Thromboembolism. NEJM 2013

RECOVER I. Dabigatran versus Warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism. Schulman et al. NEJM 2009

RECOVER II. Treatment of Acute Venous Thromboembolism With Dabigatran or Warfarin and Pooled Analysis. Schulman et al. Circulation 2013

RELY. Connolly et al. NEJM 2009

REMEDY et RESONATE. Extended Use of Dabigatran, Warfarin or Placebo in Venous Thromboembolism. Schulman et al. NEJM 2013

ROCKET-AF. Rivaroxaban versus Warfarin in Nonvalvular Atrial Fibrillation. Patel et al. NEJM 2011

Etc.

Questions? Merci!

34

À venir COMPASS

Cardiovascular OutcoMes for People using Anticoagulation StrategieS (2013, ongoing)

PIONEER AF-PCI

Study exploring two strategies of rivaroxaban and one of oral vitamin K antagonists in patients with atrial fibrillation who undergo percutaneous coronary intervention (2013, ongoing)

VENTURE-AF

A study exploring two treatment strategies in patients with atrial fibrillation who undergo catheter ablation therapy (2013, ongoing)

X-PLORER

Exploring the efficacy and safety of rivaroxaban to support elective percutaneous coronary intervention (2013, ongoing)

X-VeRT

EXplore the efficacy and safety of once-daily oral riVaroxaban for the prevention of caRdiovascular events in subjects with non-valvular aTrial fibrillation scheduled for cardioversion (2013, ongoing)

Valves RE-ALIGN

Randomised, phase II study to Evaluate the sAfety and pharmacokinetics of oraL dabIGatran etexilate in patients after heart valve replacemeNt (2013)

In the dabigatran group, ischemic or unspecified stroke occurred in 9 patients (5%) and myocardial infarction occurred in 3 patients (2%), whereas there were no cases of stroke or myocardial infarction in the warfarin group. Major bleeding was seen in 7 patients (4%) and 2 patients (2%), respectively; and bleeding of any type occurred in 45 patients (27%) and 10 patients (12%), respectively (HR 2.45; p=0.01). All patients with major bleeding had pericardial bleeding n=168 dabi et n=84 warfarin

Dabigatran is not appropriate as an alternative to warfarin for the prevention of thromboembolic complications in patients who require anticoagulation after the implantation of a prosthetic heart valve. The use of dabigatran was associated with increased rates of thromboembolic and bleeding complications, thus showing no benefit and an excess risk

Combinaison avec antiplaquettaires? PETRO? (dabigatran + AAS)

RE-DEEM 2009 (dabi vs placebo en SCA sur bithérapie)

RUBY-1 2011 (darexaban en SCA sur AAS+/- Plavix)

EINSTEIN-PE

APPRAISE-2 (apixaban en SCA -> sgt +, arrêt prématuré)

WOEST : What is the Optimal antiplatElet & anticoagulant therapy in patients with oral anticoagulation and coronary stenTing? (2013)

BRIDGE trial Table S1. Classification of Type of Surgery or Procedure*

Minor or low-bleeding-risk surgery/procedure

gastrointestinal endoscopy (with or without biopsy)

cardiac catheterization (with or without percutaneous coronary intervention)

dental surgery or other dental procedure

dermatologic surgery or other dermatologic procedure

cataract removal or other ophthalmologic procedure

any other surgery or procedure lasting <1 hour

Major or high-bleeding-risk surgery/procedure

intra-abdominal surgery (e.g., bowel or visceral organ resection)

intra-thoracic surgery (e.g., lung resection)

major orthopedic surgery (e.g., hip or knee replacement)

peripheral arterial revascularization (e.g., abdominal aortic aneurysm repair, vascular bypass)

urologic surgery (e.g., prostatectomy, bladder tumor resection)

permanent pacemaker or internal defibrillator insertion

major procedure (e.g., colonic polyp resection, biopsy of kidney or prostate)

any other surgery or procedure lasting ≥1 hour

*Patients who satisfied the trial eligibility criteria were classified according to this suggested classification,

although the final designation as minor/low bleeding risk or major/high bleeding risk was left to the discretion

of the site investigator.

38

Recommandations canadiennes – Péri-op Recommendation 8 - Bridging therapy in a patient at high risk of

thromboembolic events (2016, updated from 2014) When a decision to interrupt warfarin-therapy for an invasive procedure has been made for a patient with AF/AFL, we suggest that bridging therapy with LMWH or UFH be instituted when the INR is below therapeutic level only in patients at high risk of thromboembolic events (CHADS2 ≥4, mechanical heart valve, stroke/TIA within 3 months, rheumatic heart disease) (Conditional Recommendation, Low Quality Evidence)

Recommendation 9 – No bridging for patients on NOAC for procedures requiring interruption of anticoagulation (2016) We recommend no bridging (LMWH or UFH) for NVAF patients on NOAC undergoing elective surgery or invasive procedures requiring interruption of anticoagulation (Strong recommendation, Moderate Evidence).

Recommendation 10 - Heparin bridging pre-procedure (2016, updated from 2014) We recommend that when LMWH or UFH bridging is used for an invasive procedure such therapy be started prior to the procedure when the INR is below the therapeutic level and be stopped 24 hours prior to the procedure for LMWH and 4-6 hours prior to the procedure for UFH (Strong recommendation, Low Quality Evidence).

39

Recommandations canadiennes – Arrêt ACO Recommendation 5 - Warfarin interruption 5 days prior to procedure (2014) When a decision to interrupt warfarin

therapy for an invasive procedure has been made for a patient with AF or AFL, we suggest that the interruption begin 5 days prior to the procedure and that a procedure with a low bleeding risk may proceed when the INR is <1.5 and a procedure with an intermediate or high bleeding risk may proceed when the INR is <1.2 (Conditional Recommendation, Low Quality Evidence).

Recommendation 6 – Stop apixaban or rivaroxaban 1-2 days pre-low risk; 2-3 days pre-medium or high-risk procedure (2014) When a decision to interrupt apixaban or rivaroxaban therapy for an invasive procedure has been made for a patient with AF or AFL, we suggest that the interruption begin 1-2 days prior to the day of a procedure with a low risk of major bleeding and 2-3 days prior to the day of a procedure with an intermediate or high risk of major bleeding (Conditional Recommendation, Low Quality Evidence).

Recommendation 7 – Stop dabigatran 1-2 days prior pre-low risk; 2-3 days pre-medium or high-risk procedure, depending on renal function (2014) When a decision to interrupt dabigatran therapy for an invasive procedure has been made for a patient with AF or AFL, we suggest that the interruption begin 1-2 days before a procedure with low risk of major bleeding and 2-3 days before a procedure with an intermediate or high risk of major bleeding for CrCl is ≥80mL/min (Conditional Recommendation, Low Quality Evidence). The upper end of these ranges should be used if CrCl is 50-80 mL/min, an additional day should be added for CrCl 30-50 mL/min, and in case CrCl is found to be <30 mL/min, yet one more day of dabigatran withdrawal should be added (Conditional Recommendation, Low Quality Evidence).

40

Prise uni vs biquotidienne

41

Caractéristiques de base dans les études en FA

RELY

(dabigatran)

ARISTOTLE

(apixaban)

ENGAGE AF-

TIMI 48

(edoxaban)

ROCKET-AF

(rivaroxaban)

N (patients) 18 113 18 201 21 105 14 366

Âge (ans) 72 ± 9 70 (63-76) 72 (64-77) 73 (65-78)

Femme 36% 35% 38% 40%

Score

CHADS2 ≥ 3

32% 30% 53% 87%

Patient naïf

aux

antagonistes

Vit. K

50% 43% 41% 38%

FA paroxysmal 33% 15% 25% 18%

ATCD AVC ou

ICT

20% 19% 28% 55%

42