EHA 2010 - D’après F. Guilhot et al., abstract 1112

imatinib 400 mg/j

imatinib 400 mg/j +Ara-C 20 mg/m²/j, J15-28

R

Essai SPIRIT : schéma de l’étude

Randomisation 1:1:1:1stratification selon lescore de Sokal

imatinib 600 mg/j

imatinib 400 mg/j +PEG-IFNalpha 90 µg/sem.

Imatinib 400 seul

pendant 14 jours

n = 636

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Essai SPIRIT : objectifs

1ère étape : analyse après 12 mois de suivi

• Basée sur une réponse moléculaire supérieure (SMR) : réduction de 4 log du ratio BCR-ABL (BCR-ABL/ABL ratio IS ≤ 0,01 %)

• Résultats exprimés selon le standard international

Réponses hématologiqueet cytogénétique (%)

imatinib400 mg

n = 159

imatinib600 mg

n = 160

imatinib400 mg +

Ara-Cn = 159

imatinib400 mg + Peg IFNn = 160

CHR 89 89 95 91

Réponse cytogénétique

à 6 mois50 69 59 57

Réponse cytogénétique

à 12 mois58 65 70 66

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Réponses moléculaire majeure (≤ 0,1%)

imatinib400 mg

n = 159

imatinib600 mg

n = 160

imatinib400 mg +

Ara-Cn = 159

imatinib400 mg + Peg IFNn = 160

12 mois 38 49 46 57*

24 mois 43 53 54 64*

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* p = 0,006

Modification de traitementau cours de la première année

imatinib400 mg

imatinib600 mg

imatinib400 mg +

Ara-C

imatinib400 mg + Peg IFN

imatinib400 mg

(110 – 610)400 mg

(272 – 701)400 mg

(152 – 593)400 mg

(160 – 585)

Ara-C ouPeg IFN

24 mg/j(10 – 40)

54 µg/sem.(11 – 166)

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Globalement, pendant la première année, 5 à 10% des patientsont arrêté l’imatinib et 45 % ont arrêté le Peg-IFN

Durée de traitement par Peg-IFNet réponse moléculaire

Q1 : 25 % pts.< 4 mois

Q2 : 25 % pts.4-12,6 mois

Q3-4 : 50 % pts.< 4 mois

imatinib400 mg

MMR 48 % 45 % 82 % 41 %

SMR 23 % 23 % 49 % 19 %

UMRD 8 % 13 % 20 % 4 %

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159 patients – 18 mois de suivi

Effets secondaires non hématologiquesde tous grades (%)

imatinib400 mg

(n = 159)107 (67 %)

imatinib600 mg

(n = 160)127 (79 %)

im. 400 mg + Ara-C(n = 159)

124 (78 %)

im. 400 mg + Peg IFN(n = 160)

128 (81 %)

Crampes

Douleurs musculaires

Œdème

Nausée

Vomissements

Syndrome grippal

Prurit

Eruption cutanée

Neurologique

24

18,2

18

11

4,4

2

3,7

8,8

2,5

26

23

33

12

10

3,1

2,5

13

2,5

19,7

16

17,7

22

26,6

0,6

0,6

7,6

8,2

19,4

18

25

6,9

8,8

9,4

6,2

29,6

7,6

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Conclusions

• La supériorité de l’imatinib Peg-IFN en terme de réponse moléculaire à 12 mois est confirmée à 24 mois

• Il y’a une relation entre la durée d’exposition au Peg-IFN et la profondeur de la réponse moléculaire

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