VETAGRO SUP CAMPUS VETERINAIRE DE LYON
Année 2013 - Thèse n°
Tentative de comparaison de l’efficacité de l’injection intra articulaire des corticoïdes et de l’IRAP dans le
traitement des arthropathies équines.
THESE
Présentée à l’UNIVERSITE CLAUDE-BERNARD - LYON I (Médecine - Pharmacie)
et soutenue publiquement le 18 octobre 2013 pour obtenir le grade de Docteur Vétérinaire
par
MEYER Claire-Marie Née le 04 Février 1986
A Grenoble
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Remerciements
A Madame le Professeur SERVIEN, de la Faculté de médecine de LYON,
Qui nous a fait l’honneur d’accepter de présider notre jury de thèse,
Tous mes hommages les plus respectueux
A Monsieur le Professeur LEPAGE de VetAgroSup, Campus Vétérianire de Lyon,
Pour son aide précieuse dans la réalisation de ce projet,
Pour sa relecture attentive de ce travail,
Avec l’expression de toute ma gratitude et de mon profond respect,
A Monsieur le Professeur CADORE, de VetAgroSup, Campus Vétérianire de Lyon,
Qui nous a fait l’honneur d’accepter de siéger à ce jury,
Pour sa passion pour notre métier qu’il sait si bien nous transmettre, Avec l’expression de toute ma gratitude et de mon profond respect,
Au Docteur GANGL, de VetAgroSup, Campus Vétérianire de Lyon,
Pour son aide précieuse dans la réalisation de ce projet,
Pour sa relecture attentive de ce manuscrit,
Pour les conseils précieux qu’elle a su m’accorder.
Avec l’expression de toute ma gratitude et de mon profond respect,
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7
A Maman et Papa,
Pour votre soutien sans lequel je ne serai pas aujourd’hui en train de tourner cette page de ma
vie,
Pour votre amour,
Mais aussi pour les multiples encouragements grâce auxquels je suis devenue une femme dont
vous pouvez être fiers….
A Virginie, ma première petite sœur,
Pour ton cœur gros comme une maison,
Pour cette citation : « Ce n’est pas parce que son fils a réussi, que la nôtre ne peut pas le
faire…. »
Merci d’avoir cru en moi….
A Pierre, mon petit frère,
Pour ton sale caractère mais aussi ta gentillesse,
Pour ta fainéantise,
Pour tes discours plein de bon sens,
A Arielle, ma toute petite sœur,
Parce que dans ma tête, tu n’auras jamais plus de 20 ans,
Pour tes discours piquants, ton esprit critique,…
Pour ta personnalité pétillante,
A Mamie Renée et Papi Bernard,
Parce qu’avec vous je n’ai jamais tort,
Parce que vous serez toujours fiers de moi quoi qu’il advienne,
Pour ces dimanches après-midi, à la table de la cuisine à refaire le monde,
A Mamie Guite et Papi Robert,
Pour votre amour et votre soutien sur cette terre et dans le ciel,
Parce que je crois que Papi est fier que sa petite fille soit maintenant Docteur comme lui,
A Bernard, Christine, Nicolas, Anne-Sophie et Sébastien,
Et toutes les nouvelles petites cousines et au petit cousin,
Pour nos vacances à Sanary, pour tous les jeux et les bons moments passés ensemble,
En espérant qu’il y en ait encore pleins d’autres
A Bernadette, Dominique, Caroline, Christophe et Cyril,
Pour toutes les cabanes construites au fil des années, pour toutes nos bêtises de gamins
Pour tous les bons moments à venir,
A ceux qui me soutiennent depuis près de 10 ans, un peu moins pour certains,
Je sais que vous reconnaitrez,
Merci pour votre soutien indéfectible, certains diront qu’ils ne savent pas pourquoi je les
remercie mais votre amitié m’a permis d’avancer et d’arriver à cette nouvelle étape de ma vie.
A mes amis de l’école, à mes amis du cheval, à mes co-internes, à mes animaux…
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Sommaire
Tables des Figures : .............................................................................................................. 13
Table des Tableaux : ............................................................................................................. 15
Table des Abréviations : ....................................................................................................... 17
PARTIE 1: Anatomie et mécanismes de l’inflammation articulaire ………………………. 21
I- L’ARTICULATION SYNOVIALE : ANATOMIE ET PHYSIOLOGIE ............................................ 23
A- Le cartilage articulaire ............................................................................................ 24
1- Structure du cartilage articulaire (Frisbie, 2012) ..................................................... 24
2- Eléments composants le cartilage articulaire ........................................................... 25
3- Fonctions du cartilage ............................................................................................. 30
B- La membrane synoviale (Frisbie, 2012) .................................................................. 31
1- Structure de la membrane synoviale ....................................................................... 31
2- Eléments composants l’intima de la membrane synoviale ....................................... 32
3- Fonction de la membrane synoviale ........................................................................ 33
C- Le liquide synovial ................................................................................................. 34
1- Composition du liquide synovial ............................................................................ 34
2- Fonction du liquide synovial ................................................................................... 35
D- La capsule articulaire fibreuse ................................................................................ 35
E- Les ligaments ......................................................................................................... 35
F- Système de vascularisation ......................................................................................... 36
G- Innervation (Todhunter, 1996) ................................................................................ 37
II- SYNDROME ARTICULAIRE DEGENERATIF ..................................................................... 38
A- Arthropathie ........................................................................................................... 38
1- Définition ............................................................................................................... 38
2- Etiologie ................................................................................................................. 39
B- Modifications de l’activité cellulaire ....................................................................... 40
1- L’os sous- chondral ................................................................................................ 40
2- La membrane synoviale .......................................................................................... 41
3- Les chondrocytes .................................................................................................... 41
C- Pathogénie .............................................................................................................. 41
D- Bilan ...................................................................................................................... 42
E- Expression clinique (Caron,2011) ........................................................................... 44
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1- Douleur .................................................................................................................. 44
2- Perte d’amplitude ................................................................................................... 44
3- Variation de la composition du liquide synovial...................................................... 45
PARTIE 2: Anatomie et mécanismes de l’inflammation articulaire ………………..……... 45
I- ANAMNESE ET COMMEMORATIFS (Ross, 2010) ................................................................... 49
A- Signalement............................................................................................................ 49
B- Commémoratifs ...................................................................................................... 49
II- EXAMEN STATIQUE (Ross, 2010) ....................................................................................... 52
A- Observation ............................................................................................................ 52
B- Palpation ................................................................................................................ 52
III- EXAMEN DYNAMIQUE (Ross, 2010).................................................................................. 54
A- Examen en mouvement .......................................................................................... 54
B- Tests de flexion ...................................................................................................... 55
C- Anesthésie sémiologique (Moyer, et al., 2007) ....................................................... 55
III- EXAMEN COMPLEMENTAIRE ........................................................................................ 57
A- Radiologie .............................................................................................................. 57
B- Echographie (Caron, 2011; Denoix, 1996) .............................................................. 58
C- Scintigraphie .......................................................................................................... 58
D- L’imagerie par résonnance magnétique (Caron, 2010) ............................................ 59
PARTIE 3: Actualités concernant les corticostéroïdes et l’IRAP …………………………. 59
I- LES GLUCOCORTICOÏDES .................................................................................................... 63
A- Mode d’action ........................................................................................................ 63
B- Mode d’utilisation .................................................................................................. 65
II- L’IRAPND
........................................................................................................................ 67
A- Présentation ............................................................................................................ 67
1- Mode d’action ........................................................................................................ 67
2- Mode de préparation (Textor, 2011) ....................................................................... 68
3- Contenu de l’IRAPND
............................................................................................. 69
4- Utilisation :............................................................................................................. 73
III- DOPAGE, GLUCOCORTICOÏDES ET IRAPND
........................................................................ 75
A- Législation sur le dopage ........................................................................................ 75
B- Corticoïdes et dopage ............................................................................................. 76
C- IRAPND
et dopage................................................................................................... 77
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PARTIE 4: Etude comparative …………………………………………………………….75
I- Etude de Frisbie et al, 1998 : traitement de lésions articulaires induites par l’acétate de
méthylprednisolone .............................................................................................................. 81
A- Matériels et méthode .............................................................................................. 81
B- Examens réalisés .................................................................................................... 82
C- Résultats ................................................................................................................. 82
D- Conclusion ............................................................................................................. 83
II- Etude de Frisbie, et al, 1997 : traitement de lésions articulaires induites par l’acétate de
triamcinolone ....................................................................................................................... 83
A- Matériel et méthode ................................................................................................ 83
B- Tests effectués ........................................................................................................ 84
C- Résultats ................................................................................................................. 85
D- Conclusion ............................................................................................................. 85
III-Etude de Frisbie, et al, 2007: traitement de lésions articulaires induites par l’IRAP ......... 86
A- Matériel et méthode ................................................................................................ 86
B- Tests effectués ........................................................................................................ 87
C- Résultats ................................................................................................................. 87
D- Conclusion ............................................................................................................. 88
IV- Comparaison des molécules à partir d’études publiées .................................................... 88
A- Matériel et méthode ................................................................................................ 88
B- Tests réalisés .......................................................................................................... 90
C- Résultats ................................................................................................................. 93
D- Conclusion ............................................................................................................. 94
Bibliographie ........................................................................................................................ 99
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13
Tables des Figures :
Figure 1: Schéma d'une diarthrose (Collin, 2010) ................................................................. 23
Figure 2: Cartilage d'une articulation saine ........................................................................... 24
Figure 3: Organisation du cartilage articulaire d’après Koopman, 1977 ................................ 25
Figure 4: Composition du cartilage articulaire en matière sèche d’après Auer & Stick, 2012. 26
Figure 5: Organisation des fibres de collagène d’après van Weeren & Brama, 2001 ............. 27
Figure 6 : Schéma d’un protéoglycane d’après Rosenberg, 1978 ........................................... 29
Figure 7: Organisation des macromolécules au sein du cartilage d'après Koopman, 1997...... 29
Figure 8: Elasticité du cartilage et mode de nutrition d’après Auer & Stick, 2012 ................. 30
Figure 9: Organisation de la membrane synoviale d'après Auer & Stick, 2012 ...................... 32
Figure 10: Liquide synoviale d'une articulation saine ............................................................ 34
Figure 11: Système trophique (Cachon, 2011) ...................................................................... 36
Figure 12: Articulation normal et modification due à l'arthrose d’après Mc IlWraith & Trotter,
1996 ..................................................................................................................................... 39
Figure 13: Cause d’arthrose d’après Jonhnston, 1997 et Caron, 2011 .................................... 40
Figure 14: Cascade inflammatoire articulaire d'après Goodrich and Nixon, 2006 .................. 43
Figure 15: Cascade de l'acide arachidonique d’après Goodrich and Nixon 2006.................... 63
Figure 16: Seringue de prélèvement avec les billes de borosilicate ........................................ 69
Figure 17: Protocole expérimental d'après Hraha, et al. 2011 ................................................ 70
Figure 18: Quantité d'Il-1béta, Il-10 et TNF-alpha dans les prélèvements de contrôle, IRAP et
IRAP II (* différence significative) d'après Bare and Shepard 2010 ...................................... 71
Figure 19: Schéma du protocole 6α- Méthylpredniolone d'après McIlWraith , 2010.............. 81
Figure 20: Schéma du protocole expérimental acétonide de triamcinolone d'après Frisbie, et
al., 1997 ............................................................................................................................... 84
Figure 21: Protocole d'expérimentation IRAP ND selon Frisbie, et al., 2007 ......................... 86
Figure 22: Comparaison des différents protocoles expérimentaux ......................................... 90
14
15
Table des Tableaux :
Tableau I: Composition du liquide synoviale normale d’après Lorrain, 1992 et Frisbie, 2012
............................................................................................................................................. 35
Tableau II: Bilan sur l'anamnèse et les commémoratifs ......................................................... 51
Tableau III: Grade de boiterie selon l'AEEP d'après .............................................................. 54
Tableau IV: Signe radiologique de l'arthrose d’après Caron, 2011 et Butler, et al., 2008 ....... 57
Tableau V: Réponse des praticiens concernant le traitement (MPA ou TA) le plus souvent
choisi suivant la discipline de prédilection et le type d'articulation (faible ou forte amplitude)
traitée d’après Ferris, et al. 2011 ........................................................................................... 65
Tableau VI: Corticostéroïdes les plus souvent utilisés en injection intra articulaire d'après
Goodrich et Nixon,2004 ....................................................................................................... 66
Tableau VII: Agents thérapeutique anti-inflammatoire pour injection intra articulaire d’après
Germain, 2010 ...................................................................................................................... 66
Tableau VIII: Bilan sur la composition de l'IRAP et IRAP II d’après Bare et al. 2010 .......... 73
Tableau IX: Protocole de base dans le traitement des arthropathies équines d’après
Weinberger, 2008 ................................................................................................................. 74
Tableau X: Temps de détection des corticostéroïdes d’après l’European Horserace Scientific
Liaison Comittee, 2012 et la Fédération Equestre Internationale, 2011. ................................ 77
Tableau XI: Approche des trois protocoles expérimentaux .................................................... 91
Tableau XII: Paramètres histopathologiques utilisés dans les différentes études .................... 92
Tableau XIII: Tableau bilan des résultats .............................................................................. 93
16
17
Table des Abréviations :
ADAMTS Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin
AAEP American Association of Equine Practitionners
EHSLC European Horserace Scientific Liaison Comittee
FNCF Fédération Nationale des Courses Françaises
GAG Glycosaminoglycanes
IL Interleukine
IRM imagerie par résonnance magnétique
PGE Prostaglandine E
MMP Matrix Métalloprotéase
MPA Acétate de méthyl-prednisolone
NF-κB Facteur nucléaire κB
OPG Ostéoprotégrine
POSC Plaque osseuse sous-chondral
RANK Récepteur activateur de NF-κB
RANKL Ligand du récepteur activateur de NF-κB
TA Acétonide de Triamcinolone
TIMP Inhibiteur tissulaire des métalloprotéases
TNFα Tumor Necrosis Factor α
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19
INTRODUCTION
Les pathologies ostéo-articulaires représentent une dominante pathologique dans
l’espèce équine représentant des pertes économiques non négligeables dans l’industrie du
cheval de sport. Les traitements médicaux de l’ostéoarthrose sont d’ailleurs les traitements les
plus utilisées par les praticiens équins. Parmi eux figurent les corticostéroïdes et l’IRAPND
.
Les corticostéroïdes sont les molécules les plus utilisées dans ce type de pathologies
(Ferris, et al., 2011). Cependant, de récentes publications ont montrés que ces produits
pouvaient avoir des effets délétères non négligeables sur les cartilages. Par ailleurs, la
médecine vétérinaire équine est à une époque intéressante de son histoire puisque à l’heure
actuelle les études concernant la régénération tissulaire et la cicatrisation sans cicatrice
semblent être le futur pour tous types de pathologie. Ces technologies, lorsqu’appliquées aux
thérapies par sérum autologue comme le PRP ou l’IRAP, se sont très largement popularisées
au cours des 5 à 10 dernières années (Textor, 2011).
Ce travail a pour but de rappeler l’anatomie et les mécanismes physiopathologiques à
l’origine de la mise en place de l’inflammation articulaire. Il traite dans un second temps de
l’approche clinique du cheval présentant une boiterie. Puis, il fait un état des lieux des
connaissances actuelles sur le mode de fonctionnement des corticoïdes et de l’IRAPND
ainsi
que de leur mode d’utilisation. Enfin, une étude comparative de cas sur des chevaux traités
par IRAPND
et par corticothérapie intra-articulaire permettra d’évaluer les résultats cliniques
de l’utilisation de chacun des deux traitements et d’établir une comparaison entre l’efficacité
et la durée d’action de chacun.
20
21
Partie 1 : Anatomie et mécanismes de l’inflammation articulaire
Afin de mieux appréhender le mécanisme de fonctionnement des corticoïdes et de
l’IRAP, il est nécessaire de comprendre l’anatomie ainsi que de connaitre les mécanismes
physiopathologique conduisant au syndrome dégénératif articulaire.
22
23
I- L’ARTICULATION SYNOVIALE : ANATOMIE ET PHYSIOLOGIE
L’articulation est une structure qui permet d’établir un lien entre deux structures
osseuses. Il en existe deux grands types : les articulations non synoviales comprenant les
articulations de type fibreuses (les sutures et les syndesmoses) et de type cartilagineuses (les
synchondroses et les symphyses) et les articulations synoviales. Dans le cadre de cette étude,
ce seront les articulations synoviales qui nous intéresseront.
Les articulations synoviales se trouvent en majorité sur le squelette appendiculaire mais
sont aussi présentes sur le squelette axial. La particularité des articulations synoviales par
rapport aux autres types d’articulations est de permettre une grande amplitude de mouvement.
Anatomiquement parlant, l’articulation synoviale est donc composée de deux surfaces
osseuses couvertes chacune par un cartilage articulaire et liées entre elles par un capsule
fibreuse et des ligaments.
Figure 1: Schéma d'une diarthrose (Collin, 2010)
24
A- Le cartilage articulaire
La surface des os constituants les articulations synoviales est recouverte par un cartilage
hyalin. Macroscopiquement, ce cartilage est de couleur bleutée à blanc. Sa surface apparait
lisse sans aucune aspérité. Cependant, si observé au microscope électronique, la surface du
cartilage apparait légèrement ondulée avec des dépressions pouvant correspondre aux espaces
inter-chondrocytaires. La taille de ces espaces a été estimée à environ 20 à 40 μm de diamètre
avec une densité d’environ 430 espaces/mm3 (Frisbie, 2012).
Figure 2: Cartilage d'une articulation saine
Son épaisseur varie en fonction de l’âge de l’animal ainsi que de l’intensité de la force qui
lui est potentiellement appliquée. En conséquence, l’épaisseur n’est pas uniforme sur toute la
surface articulaire. Cependant, on estime l’épaisseur du cartilage normal à 1 à 4 millimètres
(Frisbie, 2012).
1- Structure du cartilage articulaire (Frisbie, 2012)
Le cartilage est organisé en plusieurs couches. Ces couches se distinguent les unes des
autres par leur composition, l’apparence des chondrocytes et l’orientation des fibres de
collagène.
- La zone superficielle qui contient la plus grande densité de chondrocytes. Ceux-ci sont
aplatis et l’axe le plus long de la cellule est parallèle à la surface du cartilage. Le collagène
dans cette partie du cartilage est très compact. Les fibres sont elles aussi parallèles à la surface
du cartilage. Cette zone représente environ 10 à 20% de l’épaisseur totale du cartilage.
25
- La zone intermédiaire ou transitionnelle qui se caractérise par la présence de
chondrocytes plus ovoïdes voire ronds. Les cellules sont également plus grandes en
comparaison avec celle de la zone superficielle. Cette zone représente 40 à 60% de l’épaisseur
totale du cartilage.
- La zone profonde dans laquelle les chondrocytes sont les plus grand. Contrairement à
la zone superficielle, les chondrocytes sont aplatis mais l’axe le plus long de la cellule est
orienté perpendiculairement à la surface du cartilage. Cette zone représente environ 30% de
l’épaisseur du cartilage.
- La zone calcifiée est constituée uniquement de matrice extra-cellulaire et de cellules
calcifiées. Le tidemark est la limite entre le cartilage calcifié et non-calcifié.
Figure 3: Organisation du cartilage articulaire d’après Koopman, 1977
2- Eléments composants le cartilage articulaire
Le cartilage hyalin est une structure dont 70 à 80% (chez le jeune animal immature) du
poids est représenté par l’eau qu’il contient. Il est, par ailleurs, composé de plusieurs autres
Surface articulaire
Zone superficielle
Zone intermédiaire
Zone profonde
Zone calcifiée
Plaque ossseuse
sous chondral
26
éléments : des cellules appelées chondrocytes, des fibres de collagène notamment de type II
ainsi qu’une matrice extracellulaire composée d’un agrégat de protéoglycanes, de
glycoprotéines et d’eau. Celui-ci ne contient par contre ni nerfs, ni vaisseaux sanguins
(Frisbie, 2012).
Figure 4: Composition du cartilage articulaire en matière sèche d’après Auer & Stick,
2012
a- Les chondrocytes
Les chondrocytes sont des cellules ayant toutes les caractéristiques d’une cellule
produisant des protéines. Leur taille et leur métabolisme peut varier en fonction de leur
localisation dans le cartilage articulaire (Frisbie, 2012). Par ailleurs, elles stockent dans leur
cytoplasme des molécules lipidiques ainsi que du glycogène. Les chondrocytes participent à la
production et au renouvellement des éléments de la matrice extracellulaire du cartilage.
Les chondrocytes possèdent des récepteurs de surface aux différents composants de la
matrice ainsi que des expansions cytoplasmiques. Il existe donc des interactions directes
entre les chondrocytes et les autres éléments composants le cartilage. Cependant, les
chondrocytes n’ont pas de contact entre eux contrairement aux ostéocytes. Ce serait par ces
expansions cytoplasmiques que la cellule serait capable de répondre en partie à la charge du
cartilage articulaire.
Chondrocytes 1-12%
Collagène 50% Protéoglycanes
35%
Glycoprotéines 10%
27
b- Le collagène de type II
Le collagène de type II est une structure polypeptidique à trois brins organisée sous la
forme d’une hélice. Il représente 90 à 95% du collagène total présent dans l’articulation.
Dans la zone superficielle, les fibres de collagène sont organisées en un dense réseau
de fibres parallèles à la surface de l’articulation. Le collagène dans cette zone a un plus petit
diamètre que dans le reste du cartilage. Cette organisation des fibres permet la présence de
petites ouvertures dans la couche superficielle estimées à environ 6 nm de diamètre. Ces
ouvertures sont bien entendues insuffisantes pour laisser passer les plus grosses protéines
présentes dans le liquide synovial. Cependant, les petites molécules comme le glucose et les
ions peuvent facilement passer à travers ces structures (Frisbie, 2012).
Dans les couches situées en dessous, les fibres de collagènes sont plus larges. Leurs
diamètres sont compris entre 40 et 100 nm. Ces fibres sont positionnées en forme de ponts ou
d’arches appelées Arches de Bennighoff. Ainsi en fonction de la profondeur, l’orientation des
fibres varie. En surface de la zone, le collagène sera parallèle à la surface de l’articulation. Un
peu plus profondément, elles vont apparaitre comme un réseau de fibres entrelacées. A la base
du cartilage, à proximité de la plaque osseuse sous-chondrale, les fibres de collagène seront
perpendiculaires à la surface de l’os. Cette organisation en arcade permet d’assurer la
souplesse mais aussi la résistance du cartilage aux contraintes qui lui sont imposées
(Weisbrode, 2006).
Figure 5: Organisation des fibres de collagène d’après van Weeren & Brama, 2001
Surface articulaire
Aggrégats de
protéoglycanes
Fibrilles de
collagènes
Couche calcifiée
Os sous chondral
28
c- Les protéoglycanes
Les protéoglycanes sont des structures complexes. Elles ont pour base une très longue
chaine protéique. Sur cette protéine, des glycosaminoglycanes s’attachent
perpendiculairement pour former une structure ressemblant à un arbre. Les
glycosaminoglycanes présents dans le cartilage articulaire sont les chondroïtines sulfate 4 et 6
et les kératanes sulfate. Le ratio varie en fonction de l’âge de l’animal. Ainsi, il y aura un taux
plus élevé de chondroïtine sulfate 6 dans les cartilages articulaires des animaux matures. Les
glycosaminoglycanes se fixent de façon covalente sur la protéine avec une centaine de
chondroïtine sulfate que l’on trouve du côté carboxyle de la protéine et une centaine de
kératanes sulfate préférentiellement du côté N-terminal (Frisbie, 2012).
Les protéoglycanes se fixent ensuite par l’intermédiaire de protéines de liaison sur
l’acide hyaluronique pour former une macromolécule. Cette dernière possède une particularité
importante pour le cartilage : elle est hygroscopique ce qui signifie qu’elle a la capacité de
retenir l’eau. En effet, les glycosaminoglycanes sont chargés négativement et tendent donc à
se repousser. Elles créent ainsi une pression osmotique positive qui attire l’eau (Frisbie,
2012).
29
Figure 6 : Schéma d’un protéoglycane d’après Rosenberg, 1978
Les protéoglycanes sont fixés au sein du cartilage par l’acide hyaluronique. En effet,
ce dernier se fixe par l’intermédiaire des récepteurs CD44 aux chondrocytes (Schaefer,
Stewart, et al.,2009).
Figure 7: Organisation des macromolécules au sein du cartilage d'après Koopman, 1997
30
HA : Acide hyalurionique, KS : kératine sulfate, CS : Chondroïtine sulfate Link : protéine de
liaison, Decorin et DS : dermatane sulfate (protéoglycanes mineurs).
Les protéoglycanes sont fixés au sein du cartilage par l’acide hyaluronique. En effet,
ce dernier se fixe par l’intermédiaire des récepteurs CD44 aux chondrocytes (Schaefer,
Stewart, et al.,2009).
3- Fonctions du cartilage
Le cartilage présente une très grande force de résistance aux contraintes mécaniques.
En effet, le cartilage articulaire fonctionne sur le mode d’une éponge. Au repos, il existe un
équilibre entre les composants du cartilage et les éléments qui l’entourent. La résistance du
collagène et la pression osmotique développée par l’eau retenue par les protéoglycanes ainsi
celle développée par le liquide synovial permettent d’éviter la déformation du cartilage.
Lorsque l’articulation est mise en contrainte, le cartilage se déforme et permet la sortie des
molécules d’eau de la structure. La pression osmotique dans l’espace articulaire augmente. Un
nouvel état d’équilibre se crée. A la fin du mouvement, la force de pression exercée sur le
cartilage diminue. L’eau présente dans l’espace articulaire est réabsorbée par les molécules du
cartilage. Il y a alors retour de la structure à son état d’équilibre d’origine.
Ce phénomène permet par ailleurs la nutrition du cartilage. En effet, le cartilage n’est
ni vascularisé, ni innervé. Ainsi, lors du retour à l’équilibre après la mise sous pression du
cartilage, le liquide réabsorbé provenant de l’espace articulaire est riche en nutriment. Le
mouvement permet donc la nutrition du cartilage par imbibition. Une articulation immobilisée
ne peut donc permettre une bonne nutrition.
Figure 8: Elasticité du cartilage et mode de nutrition d’après Auer & Stick, 2012
31
(A)Cartilage au repos. (B) Lors de la mise en charge, on note une compression des fibres et le
liquide contenu dans le cartilage est alors évacué de manière rapide et continue de manière
plus lente lors de la phase (C). Lors du retour à l’équilibre, du liquide synovial est réabsorbé
dans le cartilage.
B- La membrane synoviale (Frisbie, 2012)
La membrane synoviale ou synovium est un élément qui recouvre toute la surface interne
de l’articulation à l’exception de la surface du cartilage. Elle tapisse également les ligaments
intra articulaires.
1- Structure de la membrane synoviale
La membrane synoviale est constituée de deux parties.
- La première partie au contact de l’articulation est appelée l’intima. Il s’agit d’une
structure composée essentiellement par les synovioctes A et B. Ceux-ci sont organisés
en couches discontinues de 1 à 4 cellules d’épaisseur.
- La partie la plus externe, le sub-intima, est caractérisée par un tissu conjonctif lâche
contenant une quantité importante de vaisseaux sanguins et lymphatiques. Il est, par
ailleurs, extrêmement bien innervé par des nerfs périphériques mais aussi des rameaux
de nerfs musculaires.
32
Figure 9: Organisation de la membrane synoviale d'après Auer & Stick, 2012
Macroscopiquement, cette membrane forme des villosités ou villi sur toute sa surface ce
qui augmente la surface de contact avec la cavité de l’articulation et donc la surface
d’échange. Elles peuvent être plus ou moins visibles et plus ou moins épaisses dans certaines
régions de l’articulation.
2- Eléments composants l’intima de la membrane synoviale
La population cellulaire présente dans l’intima de la membrane synoviale permet deux
fonctions de base : la phagocytose et la sécrétion de protéines. Historiquement, on réfère à ces
cellules en parlant de synoviocytes de type A et B. Les synoviocytes A sont des cellules de
type macrophagique alors que les synoviocytes B sont responsables de la sécrétion de
protéines. Plus récemment, des synoviocytes de type C ont été décrits. Il s’agirait de cellules
dont le type serait intermédiaire entre les cellules A et B. Cependant, comme les rôles des
synoviocytes A et B sont aussi assignés à d’autres types de cellules, les synoviocytes de type
C pourrait être un état de transition entre le synoviocyte de type B et le A ou vice versa.
Espace
articulaire
Synoviocytes
de type A
Acide
hyaluronique
Synoviocytes
de type B
Vaisseau sanguin
33
Les synoviocytes A ont pour origine majoritairement la moelle osseuse. Elles ont comme
évoqué précédemment un rôle majeur dans l’évacuation de matériel indésirable dans
l’articulation
Les synoviocytes de type B sont elles aussi des cellules appartenant à l’intima de la
membrane synoviale. Ce sont ces cellules qui sécrètent l’acide hyaluronique. Celui-ci est
présent non seulement au sein du cartilage et sert de support à l’attachement des
protéoglycanes à l’origine de la formation de macromolécules mais aussi dans le liquide
synovial.
3- Fonction de la membrane synoviale
L’intima de la membrane synoviale a donc deux rôles prépondérants remplis par deux
types de cellules différentes. Cependant, la membrane synoviale a également un rôle
important dans la régulation de la composition du liquide synovial. En effet, on parlera
souvent du liquide synovial comme d’un ultrafiltrat plasmatique ce qui laisse à penser que le
phénomène de régulation est plus ou moins passif. Il n’en est rien en fait. Il s’agit d’un
processus extrêmement dynamique et sujet à de nombreuses variations en fonction de
différents paramètres comme les molécules composant le liquide articulaire, l’inflammation
ou la qualité du drainage lymphatique.
Comme signalé précédemment, la membrane synoviale est composée de couches plus ou
moins discontinues de cellules liées entre elles par des pores. Cette membrane aura donc un
rôle de filtration de liquide provenant des capillaires sanguins contenus dans le sub-intima. En
effet, les pores reliant les cellules entre elles auront tendance à laisser passer le glucose,
l’oxygène, le dioxyde de carbone ainsi que les protéines ayant un poids moléculaire inférieur
à 10kDa mais pas les macromolécules. Les molécules de plus grande taille comme l’acide
hyaluronique et les mucines sont sécrétées par les synoviocytes B. Ainsi, la membrane
synoviale permet la formation du liquide synovial contenant un ultrafiltrat du sang et de
l’acide hyaluronique.
34
C- Le liquide synovial
Macroscopiquement, le liquide synovial chez le cheval est clair, transparent et de couleur
jaune paille. Il est également visqueux. En effet, si pris entre deux doigts, il peut résister à un
écartement de plusieurs centimètres (Richardson & Hawkins, 1999). A l’état normal, il n’y a
pas de matériel en suspension macroscopiquement visible (Lorrain , 1992).
Figure 10: Liquide synoviale d'une articulation saine
1- Composition du liquide synovial
Comme précisé précédemment, le liquide synovial est un ultrafiltrat du sang contenant
du glucose, de l’oxygène, du dioxyde de carbone et des petites protéines provenant de la
grande circulation mais aussi des protéines sécrétées par les synoviocytes de la membrane
synoviale (Lorrain , 1992). Le liquide synovial ne contient normalement que très peu de
cellule (Richardson & Hawkins, 1999). Le principal constituant du liquide synovial est la
mucine. Il s’agit d’une acido-glyco-protéine résultant de l’association de l’acide hyaluronique
avec des protéines de haut poids moléculaire. Par ailleurs, l’acide hyaluronique est
physiologiquement présent dans l’articulation sous sa forme ionisée, c’est-à-dire le
hyaluronate, et est le plus souvent lié au calcium (Lorrain , 1992).
35
Tableau I: Composition du liquide synoviale normale d’après Lorrain, 1992 et Frisbie,
2012
Composition chimique Cytologie
Acide Hyaluronique 1-1,5 g/L Leucocytes 50-500/μL
Protéines totales 0,8-2,5 g/dL Lymphocytes >90%
Phosphatases alcalines <90 UI/L Neutrophiles <10%
LDH <100 UI/L Eosinophiles <1%
ASAT <250 UI/L Basophiles Absents
Glucose 0,3-0,7 g/L
2- Fonction du liquide synovial
Le liquide synovial a deux rôles clairement définis :
- Une lubrification de l’articulation
- Une nutrition du cartilage articulaire par imbibition à chaque mouvement de
l’articulation.
D- La capsule articulaire fibreuse
La capsule articulaire est un manchon fibreux qui engaine complètement l’articulation.
Elle prend attache sur les bords de l’articulation et parfois peut même englober le cartilage
épiphysaire mais ceci reste assez exceptionnel. Son épaisseur est variable. Bien que souvent
fine, elle peut parfois être très épaissie pour former un ligament capsulaire. La capsule
articulaire est composée d’un réseau dense de fibres de collagène dont les fibres sont orientées
de façon différentes suivant leur localisation. Les fibres les plus superficielles sont orientées
dans le sens longitudinal et les plus profondes dans le sens transversal. La face externe de la
capsule fibreuse peut recevoir l’attache de quelques fibres tendineuses. La face interne est le
support de la membrane synoviale à laquelle elle s’unit par une fin tissu conjonctif (Barone,
2000).
E- Les ligaments
Le ligament est une structure qui permet de solidariser deux os et d’autoriser leur
mouvement l’un par rapport à l’autre. Ce lien peut être soit très solide soit souple. Il en existe
deux types les ligaments blancs et les ligaments jaunes. Dans le cas des articulations
synoviales des membres appendiculaires, on retrouve majoritairement, voire exclusivement
les ligaments blancs. Ces derniers sont composés majoritairement de fibres de collagènes et
de quelques fibres élastiques unies par un conjonctif moins dense qui contient un réseau
36
vasculaire discret ainsi que des arborisations nerveuses. Du fait de leur composition, ils sont
quasiment inextensibles. En effet, au repos, les fibres de collagènes sont souvent soit ondulées
soit spiralées. Elles deviendront rectilignes lors de la mise sous tension. Les ligaments blancs
extra-capsulaires peuvent être soit extra-articulaires ou intra articulaires (Barone, 2000).
L’orientation de ces ligaments est directement corrélée à la mécanique de l’articulation. Ils
peuvent avoir pour rôle de limiter certains mouvements de l’articulation (Barone, 2000).
Par ailleurs, il existe d’autres éléments permettant la contention de l’articulation comme
les tissus mous péri-articulaires tels que les muscles, les tendons et les aponévroses, la
contraction et la tonicité des muscles impliqués dans les mouvements articulaire et enfin la
pression atmosphérique (Barone, 2000).
F- Système de vascularisation
Le système trophique permettant l’approvisionnement sanguin de l’articulation s’organise
de manière particulière. En effet, depuis l’axe artériel du membre, se forment des cercles
artériels métaphysaire et épiphysaires au niveau respectivement de la métaphyse et de
l’épiphyse de chacun des abouts osseux. Ces deux cercles artériels s’anastomosent entre eux
et assurent la nutrition de l’os sous-chondral(enseignement de chir).
Figure 11: Système trophique (Cachon, 2011)
37
La vascularisation de la capsule articulaire et du sub-intima de la membrane synoviale se
caractérise par une série de réseaux superposés et étagés de disposition similaire à chaque
niveau. Deux ou trois veines de faible calibre accompagnent un rameau artériel. Ce réseau
vasculaire est d’autant plus visible que l’articulation est active. Un réseau lymphatique est
également présent l’un au contact de la face profonde de la capsule fibreuse et l’autre dans la
lamina propria de la membrane synoviale (Barone, 2000).
G- Innervation (Todhunter, 1996)
L’innervation de l’articulation correspond à l’innervation de la capsule articulaire et des
ligaments, les autres éléments n’étant pas innervés. Les rameaux nerveux sont issus des
muscles autour de l’articulation ainsi que des fibres nerveuses périphériques spécifiques. Le
diamètre de ces fibres sont variable et peuvent être myélinisés ou non.
Les fibres nerveuses de l’articulation ont deux rôles prioritaires : la proprioception et
la nociception.
Les fibres assurant la proprioception sont des fibres sympathiques non myélinisées de
diamètre variable. Les fibres de gros diamètre innervent les mécanorécepteurs de la capsule
articulaire, des ligaments, du périoste, du coussinet adipeux et des tendons proches de
l’articulation. Les fibres de diamètre moyen innervent des petits mécanorécepteurs
corpusculaires. Ces fibres permettent la coordination motrice lors du mouvement entre les
différents éléments articulaires et extra-articulaires. Elles permettent également le maintien de
la stabilité de l’articulation.
Les fibres assurant la nociception sont deux types. Les fibres myélinisées de petits
diamètres appelées fibres Aδ se terminent sur des mécanorécepteurs. Les fibres non
myélinisées appelées fibres C sont stimulées soit par la variation importante de la contraintes
mécanique ou bien par des lésions des tissus innervés. On retrouve ces fibres dans la capsule
articulaire fibreuse, le sub-intima de la membrane synoviale, le périoste, les coussinets
adipeux, une partie des ménisques et les tendons.
38
II- SYNDROME ARTICULAIRE DEGENERATIF
L’inflammation est une réaction du tissu conjonctivo-vasculaire à une agression. Ainsi
seul le tissu conjonctif est apte à créer une réaction inflammatoire. Cependant, le cartilage
articulaire n’étant pas vascularisé ni innervé, il est inapte à faire de l’inflammation. Il dépend
donc des autres structures de l’articulation pour l’élimination de l’agent agresseur et pour la
réparation des tissus endommagés (cours de physiopath).
A- Arthropathie
1- Définition
L’arthropathie ou syndrome articulaire dégénératif est une affection complexe qui
engendre la dégénérescence de toute une articulation c’est-à dire le cartilage articulaire, l’os
sous chondral, la membrane synovial et la capsule fibreuse (Lepage , 2011). Sous le terme de
syndrome articulaire dégénératif, on rassemble les ostéo-arthroses, ostéo-arthrite, mais aussi
les syndromes dégénératifs secondaires. Ces dernières sont des pathologies caractérisées par
des dégénérescences causées par un phénomène primaire connu tel que l’arthrose ou une
inflammation (Dyson, 2010). L’arthrose est une maladie essentiellement non-inflammatoire
de l’articulation caractérisée par la dégénérescence et la perte de la substance du cartilage
articulaire ainsi que le développement de nouveau matériel osseux à la surface de
l’articulation et sur les marges de celle-ci (Caron, 2011). Radiologiquement, l’arthrose peut se
traduire par la présence d’ostéophytes péri-articulaires, une sclérose de l’os sous-chondral
avec perte de la structure trabéculaire, une augmentation de l’épaisseur de la plaque osseuse
sous-chondrale et une distension de la capsule articulaire (Dyson, 2010). Cependant, il existe
une mauvaise corrélation entre l’intensité des lésions observées radiologiquement et le degré
de douleur engendré par ces lésions (Dyson, 2010).
39
Figure 12: Articulation normal et modification due à l'arthrose d’après Mc IlWraith &
Trotter, 1996
2- Etiologie
Trois mécanismes pathologiques sont évoqués pour expliquer le développement de
l’arthrose (cf. figure 13).
40
Figure 13: Cause d’arthrose d’après Jonhnston, 1997 et Caron, 2011
La chondrose mécanique se définit comme une conséquence de l’application de contraintes
anormales sur un cartilage normal alors que la chondrose structurale est la conséquence de
contraintes normales sur un cartilage anormal.
Les causes de perte de stabilité sont les entorses graves, les luxations récidivantes,…
alors que les causes de perte de congruences sont les fractures articulaires (Jonhston, 1997).
B- Modifications de l’activité cellulaire
Les différents agents étiologiques évoqués précédemment vont être à l’origine d’une
inflammation primaire qui peut toucher la membrane synoviale, le cartilage articulaire, la
capsule articulaire ou l’os sous-chondral. Ceci est à l’origine d’un « effet de domino » puisque
le processus inflammatoire commencé dans une seule structure va causer une réaction
inflammatoire des autres éléments de l’articulation (Goodrich & Nixon, 2006).
1- L’os sous- chondral
En réponse à une agression, un traumatisme ou à l’inflammation, les cellules de la
plaque osseuse sous-chondrale produisent des médiateurs inflammatoires tels que
l’interleukine-1 ou le TNF-α qui agissent sur les chondrocytes (Goodrich & Nixon, 2006). De
plus, l’interleukine-1, le TNF-α et l’inflammation stimule la résorption osseuse (Goodrich &
Nixon, 2006).
Arthrose secondaire
Perte de congruence
Perte de stabilité
Arthose Arthrose primaire
Chondrose mécanique
Défaut d'applombs
Obésité
Remodelage os sous chondral
Exercice excessif
Chrondrose structurale
Inflammation (synovite, capsulite)
Remodelage os sous chondral
Immobilisation prolongée
Osteochondrose
Viellissement
41
2- La membrane synoviale
Bien que les conventions admettent que le cartilage et l’os sous-chondral sont les
éléments centraux du développement de l’arthrose, il a récemment été démontré que la
membrane synoviale participe activement aux mécanismes physio-pathologiques conduisant à
la dégénérescence de la matrice cartilagineuse (Caron, 2011). Il a été démontré chez plusieurs
espèces que les synoviocytes sont la source d’une multitude de médiateurs inflammatoires
mais aussi d’enzymes participant à la dégradation de la matrice cartilagineuse comme les
prostaglandines, les cytokines et les matrices métalloprotéases (Caron, 2010). Les
métalloprotéases produites par les synoviocytes sont par exemple la collagénase 1 (MMP-1)
et la stromélysine (MMP-3) (Caron , et al., 1996a).
3- Les chondrocytes
Dans une articulation normale, il existe un équilibre entre la dégradation de la matrice
et sa réparation. Dans le cas de l’ostéoathrose, il y a interruption de cet équilibre
homéostatique et le phénomène catabolique devient prédominant (Caron, 2011). Bien que la
synthèse de protéoglycanes augmente dans les premiers stades de la maladie, la vitesse de
dégénerescence de la matrice est bien trop élevée et a pour conséquences un perte de la masse
cartilagineuse et de l’élasticité (Caron, 2011). Les enzymes protéolytiques sécrétées par les
chondrocytes sont probablement les médiateurs les plus importants pour la dégradation de la
matrice cartilagineuse. Les protéinases comme les métalloprotéases et enzymes associées sont
les plus impliquées dans les phénomènes arthrosiques (Caron, 2011). Les chondrocytes
portent à leur surface des récepteurs qui répondent aux stress mécaniques et qui peuvent
influencer la synthèse enzymatique au sein de chondrocytes.
C- Pathogénie
Les deux médiateurs principaux, dits être les « agents de première ligne » de la
cascade inflammatoire, sont l’interleukine-1 et le facteur de nécrose tissulaire α (Frisbie,
2005).
Le plus puissant activateur de la sécrétion de MMP dans le cartilage est la cytokine
pro-inflammatoire : interleukine-1 (Gregg, et al., 2006). Cette cytokine est produite non
42
seulement par les macrophages mais aussi par les chondrocytes et les synoviocytes (Caron, et
al., 1996b). L’Il-1 diminue la synthèse des protéoglycanes et du collagène de type II et induit
la synthèse d’enzyme protéolytique (Caron, 2011). De plus, le catabolisme est amplifié par le
fait que l’IL-1 inhibe la sécrétion des inhibiteurs des métalloprotéases comme les Tissue
Inhibitor of Metalloproteinases (TIMPs) (Caron, 2011). L’IL-1 stimule également la
sécrétion des prostaglandines E2 et de l’acide nitrique (Caron, 2011). Il semble par ailleurs,
que son action soit accrue par le fait que dans l’articulation arthrosique on note une
augmentation des récepteur à l’IL-1 à la surface des chondrocytes et par contre une
diminution du nombre de récepteur à la protéine antagoniste de l’IL-1 (IL-1Ra) (Pelletier, et
al., 1997).
Le facteur α de nécrose tissulaire est également une cytokine pro-inflammatoire
pésente en grande quantité dans les articulations arthrosique (Caron, 2011). Comme l’IL-1,
elle stimule la sécrétion des enzymes dégradant la matrice cartilagineuse et inhibe la synthèse
des protéoglycanes (Caron, 2011).
L’injection d’interleukine-1β et le TNF- α dans un cartilage sain stimule in vitro la
sécrétion de MMP-1, -3 et -13 ainsi que des TIMP-1 (Clutterbuck, et al. 2010 ; Takafuji, et al.
2005). Dans le cas d’inflammation articulaire, les metalloprotéases les plus souvent identifiées
sont les collagénases (MMP-1, MMP-8 et MMP-13), les gélatinases (MMP-2 et MMP-9) et
les strolmélysines (MMP-3 et MMP-10) (Caron et al. 1966 ; Caron, 2011). De plus, l’IL-1 et
le TNF-α permettent l’augmentation de la sécrétion de l’ADAMTS-4 mais pas de
l’ADAMTS-5 (Kamm et al 2010 ; Ross, et al. 2012). Or, l’ADAMTS-5 est la principale
aggrécanase impliquée dans la dégradation cartilagineuse (Ross, et al., 2012).
Les PGE2 sont également retrouvées en quantité élevé dans les articulations
inflammées et stimulent la sécrétion des MMP (Caron, 2011). L’acide nitrique pour sa part est
également à l’origine de la sécrétion des MMP. Cependant, il serait également responsable de
la diminution de la synthèse des récepteurs à l’antagoniste de l’IL-1(Caron, 2011).
D- Bilan
La figure 14 présentée ci-dessous résume les différentes étapes de la cascade
inflammatoire telle qu’elles se déroulent dans une articulation.
43
Figure 14: Cascade inflammatoire articulaire d'après Goodrich and Nixon, 2006
44
E- Expression clinique (Caron,2011)
1- Douleur
L’arthrose, qu’elle soit post-traumatique ou non, est une des causes les plus communes
de boiteries chez le cheval athlète quelle que soit la discipline. Malheureusement, il existe une
très mauvaise corrélation entre l’importance de la douleur ressentie par l’animal et les lésions
réellement observées. En effet, l’arthrose est principalement associée à une dégénérescence du
cartilage articulaire. Or, ce tissu n’est absolument pas innervé. Ainsi, la douleur ressentie est
attribuée à l’implication des tissus mous péri-articulaires ainsi que l’os, qui, lui, est richement
innervé. En effet, ainsi qu’évoqués plus haut, les tissues fibreux et ligamentaires contiennent
des fibres démyélinisées qui permettent la conduction de la sensation douloureuse. Or, il
semble que lors de processus inflammatoire, ces récepteurs présentent un seuil de stimulation
inférieur à la normale. De plus, le seuil de sensibilité des nocicepteurs est abaissé par
certaines molécules telles que les prostaglandines. Pourtant, même si l’importance des
modifications subies par les tissus mous et le degré de boiterie sont corrélés, il n’est pas rare
que certains chevaux ayant une fibrose marquée des tissus péri-articulaires présentent un
degré de boiterie inférieur à celui attendu compte tenu des lésions observés. En effet, l’étude
de l’innervation de la capsule articulaire des articulations arthrosiques a permis de mettre en
évidence une dégénérescence des neurones.
De plus, le périoste est également extrêmement bien innervé. Or, une interruption du
périoste qui accompagne la mise en place des ostéophytes articulaires est aussi une source de
douleur articulaire.
2- Perte d’amplitude
La perte d’amplitude de mouvement est le signe le plus communément associé au
syndrome articulaire dégénératif et est probablement due à une combinaison de plusieurs
éléments tels que la douleur, l’épanchement synovial, l’œdème, et la fibrose péri-articulaire
progressive. Alors que l’épanchement synovial et l’œdème sont les signes d’un phénomène
d’arthrose débutant, la fibrose est souvent associée à un phénomène chronique. Les
mécanismes aboutissant à la fibrose restent encore mal connu.
L’épanchement synovial se manifeste visuellement sur la partie distale du membre ou
est palpable lors de distension des bourses séreuses articulaires. La fuite de protéines vers le
liquide synovial, due à l’augmentation de la perméabilité de l’endothélium des capillaires
45
ainsi que des espaces intercellulaires non compensée par le drainage lymphatique, entraine
une augmentation de la pression osmotique et du volume de liquide synovial. L’augmentation
massive du volume de liquide synovial entraine une augmentation de la pression intra-
articulaire ce qui aboutit à une instabilité articulaire, de la douleur et une diminution
de l’amplitude de mouvement.
3- Variation de la composition du liquide synovial
La diminution de la viscosité est également un des signes cardinaux de l’arthrose.
Cette viscosité réduite est très souvent attribuée à une concentration réduite ou une
dépolymérisation de l’acide hyaluronique. Cependant, ce phénomène n’a pu être vraiment
démontré. De plus, comme la quantité de protéines et de cellules dans les articulations
subissant un phénomène d’arthrose ne varie pas significativement par rapport à la norme,
l’évaluation cytologique du liquide synovial n’est que rarement utilisée dans ce cas.
46
47
Partie 2 : Approche clinique et diagnostique du cheval boiteux
L’étude rétrospective présentée dans cette thèse vise à rechercher le meilleur
traitement entre deux types de traitements disponibles sur le marché à l’heure actuelle.
Cependant, afin de traiter de façon efficace, il est un préalable indispensable. En effet,
l’efficacité d’un traitement ne peut être remis en question ou étudié de manière satisfaisante
qu’à la condition que ce soit l’articulation réellement pathologique qui soit traitée. Ainsi, dans
cette partie seront exposées les différentes étapes de l’examen locomoteur permettant
d’identifier l’articulation pathologique et douloureuse au moment de la présentation en
consultation.
48
49
I- ANAMNESE ET COMMEMORATIFS (Ross, 2010)
Comme au cours de tous types de consultation, il est nécessaire de ne pas sous-estimer
l’importance capitale d’une anamnèse de bonne qualité.
A- Signalement
Les informations demandées dans le signalement sont l’âge, la race, le sexe et
l’utilisation du cheval.
L’âge est un facteur important dans les examens de boiteries. En effet, les
déformations angulaires, les physites ainsi les manifestations d’ostéochondrose sont des
problèmes largement liés à l’âge. Certaines pathologies seront uniquement vues chez le très
jeune poulain (arthrite septique hématogène, luxation latérale de la patella…) alors que
d’autres seront uniquement observés chez le patient gériatrique (ostéoarthrose chronique ou
dégénérative de l’articulation carpo-métacarpienne ou de l’articulation coxo-fémoral…). Par
ailleurs, l’entrainement pour la course de jeunes chevaux de 2 ou 3 ans dont le squelette est
encore immature cause des remodelages des tissus mous et des os, qui peuvent se traduire par
des lésions osseuses corticales ou sous-chondrales. Enfin, dans l’ensemble, l’ostéoarthrose et
autres pathologies dégénératives comme le syndrome podotrochléaire sont plus fréquemment
observés chez le cheval âgé mais il n’en demeure pas moins que certains chevaux peuvent
présenter ce type de pathologie à un très jeune âge associé ou non à de l’exercice.
La plupart des pathologies causant une boiterie affectent avec une même fréquence les
étalons, les juments et les hongres. Les pathologies directement liées au sexe du cheval
existent mais demeurent rare.
Enfin, pour ce qui est de la race, la plupart des pathologies à l’origine de boiterie ne
dépend pas de la race du cheval. Cependant, il existe un fort corollaire entre la race et la
discipline pratiquée par le cheval. Cette activité sportive est quant à elle largement corrélée à
l’apparition de boiterie et à leur localisation.
B- Commémoratifs
Les commémoratifs permettent de déterminer l’histoire de la boiterie. Ainsi, tous les
professionnels entourant le cheval (groom, cavalier, maréchal ferrant…) ainsi que le
propriétaire peuvent apporter des informations concernant le cheval et sa boiterie. Les
50
antécédents médicaux du cheval peuvent aussi être des facteurs déterminants pour le
diagnostic.
Certaines pathologies locomotrices se développent après un traumatisme. Ainsi il est
important de s’assurer que cet élément n’est pas présent dans les commémoratifs. Cependant,
ce paramètre est à prendre en considération avec un peu de recul car les propriétaires peuvent
évoquer un traumatisme même si personne n’en a été témoin.
La durée d’évolution est un facteur permettant au vétérinaire d’évaluer si la boiterie
s’est installée de façon aigue ou s’il s’agit d’un phénomène chronique évoluant à bas bruit et
s’étant récemment empiré. De plus, le vétérinaire cherchera à déterminer de quelle façon
évolue la boiterie depuis son apparition et surtout dans quelle circonstance particulière on note
une évolution de la boiterie (repos, exercice,…). Certaines boiteries pourront disparaitre après
l’échauffement du cheval, d’autres pourront apparaitre après l’échauffement et ce de façon
systématique.
Les changements récents dans la vie du cheval pourront aussi faire apparaitre des
pathologies locomotrices tels qu’un changement de ferrure, de l’intensité de l’entrainement ou
du travail, de type de surface sur laquelle le cheval est travaillé, de régime alimentaire ou de
conditions d’hébergement. Les pathologies intercurrentes sont également très importantes en
particulier chez le poulain.
Lorsque le cheval est présenté à la consultation, il a déjà pu recevoir un certains
nombres de traitement. Il est donc nécessaire de s’informer des différents traitements
administrés ainsi que de la réponse à chacun d’entre eux. Cette information est nécessaire à
l’établissement d’un nouveau plan thérapeutique. De plus, il est important de se soucier de la
qualité du repos du cheval. En effet, certaines pathologies demandent un confinement au box
pendant plusieurs semaines à plusieurs mois. Il est important de demander si la période de
repos a été respectée ou si le cheval a été mis au pré ou au paddock, longé ou a repris
l’entrainement.
51
Anamnèse et Commémoratifs
Signalement : Age, Sexe, Race, Discipline
Eventuel traumatisme
Durée d’évolution de la boiterie
Amélioration ou Dégradation de la boiterie
Circonstance d’amélioration ou de détérioration de la boiterie
Effet de l’exercice : Amélioration ou Détérioration
Changement :
- Ferrure
- Entrainement/ Travail
- Surface
- Alimentation/ Pathologies Intercurrente
- Habitat
Traitement en cours et réponse, qualité du repos
Antécédents de pathologies locomotrices
Type d’activité sportive : présente ou attendue
Autres sources : vidéos, images, palmarès,…
Tableau II: Bilan sur l'anamnèse et les commémoratifs
52
II- EXAMEN STATIQUE (Ross, 2010)
L’observation du cheval à l’arrêt et la palpation des différents segments osseux permet
parfois de localiser le membre, le segment osseux ou l’articulation atteinte. Le rôle de
l’examen clinique général n’est jamais négligeable dans un contexte de boiterie. La fièvre
reste un indice important en particulier chez le poulain mais aussi chez le cheval adulte. Une
polypnée et une tachycardie peuvent être des signes associés à une douleur très intense
accompagnant parfois certaines pathologies locomotrices. De plus, certaines pathologies
affectant d’autres organes peuvent aussi mimer des boiteries ou causer des variations de la
démarche.
A- Observation
L’observation du cheval statique passe par l’observation de plusieurs paramètres. La
symétrie est le premier paramètre à observer. Sur les antérieurs, on cherche à évaluer une
éventuelle atrophie musculaire, des zones de gonflement, des déformations angulaires, des
différences de taille entre les deux sabots, de hauteur entre les deux boulets et les deux
épaules. Sur les postérieurs, on rechercher des atrophies musculaires, des zones de
gonflement, une asymétrie au niveau du tuber coxae, des tubérosités sacrales, du calcanéus,
des boulets. On recherche également des crépitements et des gonflements sur le grand
trochanter.
Le second paramètre à évaluer est la posture du cheval à l’arrêt. En effet, certains
signes de douleur de l’appareil locomoteur ne peuvent être observés sans une observation
prolongée du cheval à l’arrêt. Un changement de posture fréquent, un temps d’appui plus long
sur un membre que sur un autre ou un antérieur en position de soulagement sont des indices
permettant de confirmer le membre atteint.
B- Palpation
Il est nécessaire de la réaliser avant la mise en mouvement du cheval car si le membre
atteint est identifié, la palpation des autres membres pourra être moins attentive. La palpation
se doit d’être exhaustive. En effet, il essentiel de palper l’intégralité des segments osseux : les
antérieurs, le cou, le dos, le bassin et les postérieurs. Chaque membre doit être palpé dans un
premier temps à l’appui et dans un second temps en flexion. Cet exercice permet de
rechercher des réactions anormales du cheval à la palpation, mobilisation d’articulations,… Il
est nécessaire de par ailleurs rechercher des signes d’inflammation locale : chaleur, douleur,
53
rougeur, gonflement, perte de fonction ou d’amplitude de mouvement. La palpation se doit
également d’être comparative. En effet, il est souvent nécessaire de comparer les observations
faite sur un membre à celle que l’on peut faire sur le controlatéral, tout en gardant en tête que
certaines anomalies peuvent être bilatérales. Enfin, les pouls digités doivent être évalués sur
les quatre membres.
A l’occasion de l’examen statique, on pourra également effectuer quelques tests
comme par exemple le test de la planche ou bien le test à la pince.
54
III-EXAMEN DYNAMIQUE (Ross, 2010)
La meilleur allure permettant de déterminer l’origine d’une boiterie semble être le trot
ainsi la majorité des examens de boiterie seront réalisés à cette allure sauf évidement en cas
de boiterie très sévère pour lequel l’examen au trot n’est absolument pas nécessaire et pourrait
se révéler dangereux pour le cheval (comme par exemple pour une fracture). Cet examen
permet d’identifier le membre atteint mais aussi de donner un grade à la boiterie.
Conventionnellement, le système utilisé pour grader les boiteries est celui de l’AAEP.
Tableau III: Grade de boiterie selon l'AEEP d'après
Grade Description
I Boiterie difficile à observer. N’apparait pas de façon systématique quelle
que soit la situation (travail monté, cercle, dénivelé, surface dur ou
souple)
II Boiterie difficilement observable au pas ou au trot en ligne droite mais
apparaissant de façon systématique dans certaines situation (travail
monté, cercle, dénivelé, surface dur ou souple)
III Boiterie observée de manière constante au trot dans toutes les
circonstances.
IV Boiterie facilement observable avec un abaissement marqué de la tête, un
affaissement marqué de la hanche ou de l’épaule ou une foulée
raccourcie.
V Boiterie caractérisée par un appui minimal en mouvement ou lors de la
station debout et l’impossibilité de se déplacer.
A- Examen en mouvement
Lors de la mise en mouvement du cheval, plusieurs paramètres sont à prendre en
compte. La descente du boulet, lors de la phase d’appui, peut-être moins importante sur le
membre atteint. D’autre part, on pourra également noter un raccourcissement de la phase
antérieure ou postérieure de la foulée suivant le type de boiterie à laquelle on se trouvera
confronté. Le bruit peut également être un bon indicateur. En effet, un cheval boiteux sur un
membre aura tendance à avoir un appui plus marqué, et donc un bruit plus fort, sur le membre
non atteint et un appui plus léger sur le membre atteint, donc un bruit moins lors du poser du
pied sur le membre boiteux.
L’examen en mouvement doit également inclure une observation sur sol mou et sur sol
dur. Dans chacun de ses deux cas, le cheval devra être observé tant en ligne droite que sur un
cercle. L’exercice sur le cercle doit être réalisé au deux mains. Le cheval pourra également
être évalué monté ou attelé. En effet, dans certains cas, la boiterie pourra être plus évidente
55
dans des conditions normales de travail ou au contraire pourra être provoquée par le
harnachement ou le poids du cavalier. Enfin, le cheval sera également observé sur du
dénivelé. Le fait de monter et de descendre une pente peut exacerber certaines boiteries.
L’examen du cheval sur tapis roulant ou grâce à un localisateur de boiterie permet de
systématiser et d’objectiver des données habituellement subjectives.
B- Tests de flexion
Les tests de flexion permettent d’exacerber les perturbations fonctionnelles. Dans la
mesure du possible, cet examen doit être réalisé de la manière la plus systématique en
essayant d’appliquer toujours la même force, en essayant de ne fléchir ou de n’étendre qu’une
seule articulation à la fois. La flexion devrait être maintenue pendant une minute. A l’issue de
ce temps, le cheval doit immédiatement prendre le départ au trot sur sol dur en ligne droite.
Une réponse positive à la flexion se caractérise par l’apparition d’une boiterie évidente
ou une augmentation significative de la boiterie de base et étant observable sur plus de 3 à 5
foulées après le départ. Une réponse positive légère peut être observée chez la majorité des
chevaux dans les 5 premières foulées, il est donc nécessaire de comparer avec le membre
controlatéral.
C- Anesthésie sémiologique
Les anesthésies sémiologiques ou anesthésies tronculaires sont un excellent moyen de
diagnostiquer la source de la douleur à l’origine d’une boiterie. Ce type d’anesthésie permet
d’identifier le site causant la douleur. Elle sert également de base pour les examens
complémentaires : radiographie, échographie…En outre, elle permet de déterminer la
signification clinique d’anomalies radiographiques ou cliniques ainsi que de persuader le
client de la validité du diagnostic. Enfin dans certains cas, elle pourra permettre de mettre en
évidence la présence d’une boiterie bilatérale. (Moyer, et al., 2007)
Dans le cas où cette anesthésie serait utilisée, il est préférable que le cheval présente
une boiterie de grade supérieur supérieure à 1, car sinon l’amélioration de la boiterie sera
difficilement objectivable. Il existe deux types d’anesthésies sémiologiques : les anesthésies
56
péri-nerveuses afin d’anesthésier les structures innervées par le nerf distalement au point
d’injection et les anesthésies articulaires afin de désensibiliser les structures intra articulaires.
Ces anesthésies ne peuvent être réalisées sans les précautions d’usage : tonte,
nettoyage, asepsie,…. L’anesthésique le plus souvent utilisé est la lidocaïne pour son bon
rapport mais l’agent anesthésique de choix reste la mépivacaïne car elle est moins irritante et
moins chondrotoxique que les autres molécules (Schramme, 2012).
57
III- EXAMEN COMPLEMENTAIRE
A- Radiologie
La radiologie est la technique traditionnellement la plus utilisés pour évaluer les
variations structurales causées par l’arthrose. La radiologie offre le meilleur rapport qualité
diagnostique/ prix. Cependant, malgré les avancements technologiques permis par la
radiographie numérique, la technique manque encore de sensibilité. Par contre, la
radiographie permet de mettre en évidence des lésions qui accompagnent les processus
d’arthrose chroniques. Cependant, il est important de reconnaitre que des lésions invisibles à
la radiographie peuvent être une cause de baisse de performance chez le cheval.
Tableau IV: Signe radiologique de l'arthrose d’après Caron, 2011 et Butler, et al., 2008
Image radiologique Pathogénèse
Ostéophyte péri-articulaire Ossification endochondrale d’origine inconnue sur les
bords osseux de l’articulation. Possible tentative de
cicatrisation stimulée par des cytokines dans le milieu
atteint
Diminution (asymétrique) de
l’espace articulaire
Perte de substance au niveau du cartilage articulaire. Plus
marquée dans les régions de forte pression ou subissant un
grand stress mécanique. Ce signe radiologique peut être
absent si la lésion est très focale.
N.B. : Ce signe est rarement utilisé pour évaluer
l’évolution d’un phénomène arthrosique dû aux difficultés
techniques.
Augmentation de l’opacité
radiographique de l’os sous
chondral
Augmentation de la densité osseuse en réponse au
changement des forces transmises et la réparation de
micro-fractures trabéculaires. Elle correspond aux surfaces
subissant le plus grand stress mécanique. La sclérose
cliniquement significative correspond le plus souvent à une
perte totale du cartilage articulaire.
Transparence de l’os sous
chondral
Variations plus rarement observées, de pathogénèse
inconnue. Cette modification est peut-être due soit à une
nécrose de pression causée par l’infiltration de liquide
synovial jusqu’à la plaque sous-chondrale via des fissures,
soit à une nécrose de pression due au traumatisme subi par
l’os.
Fragment d’ostéochondrose Perte de substance au niveau de la surface articulaire ou
ostéophytes fracturés.
Remaniements avancés/
ankylose
Réponse de l’articulation à un phénomène dégénératif
avancé. Le plus souvent associé à une fracture qu’à un
phénomène articulaire.
58
B- Echographie (Caron, 2011; Denoix, 1996)
Le principal bénéfice présenté par l’utilisation de l’échographie par rapport à la
radiographie conventionnelle ou numérique est la capacité supérieure à mettre en évidence les
anomalies des tissus mous. En effet, l’épaississement des tissus de la capsule et de la
membrane synoviale et les lésions des ligaments intra et péri-articulaires peuvent être plus
facilement mis en évidence.
De plus, avec l’expérience et le matériel approprié, le manipulateur peut également
localiser et évaluer l’accumulation de liquide synovial ou d’autres liquides. Par ailleurs, même
si le faisceau échographique ne peut traverser le cortex de l’os, la surface de l’os sous
chondral peut également, dans une certaine mesure, montrer des ostéophytes et entésophytes
péri-articulaires, des fragments d’ostéochondrose et des irrégularités de la surface de l’os.
Enfin, l’échographie peut permettre de montrer les dommages subis par le cartilage articulaire
tels que la diminution de l’épaisseur, la perte de contours ou bien une altération de
l’échogénicité.
C- Scintigraphie
Bien que le plus souvent utilisée dans le diagnostic des fractures incomplètes ou non
déplacées ou bien des fractures de stress chez les chevaux de sport, la scintigraphie peut
fournir des informations intéressantes dans certains cas bien définis d’ostéoarthrose. En effet,
alors que la radiographie procure des informations sur la structure anatomique de
l’articulation affectée, la scintigraphie met en exergue des informations sur le métabolisme
osseux au moment de l’examen. Cependant, le désavantage lié à cette technique est
essentiellement lié à sa médiocre résolution et son manque de spécificité. En effet, l’os répond
à la majorité des agressions en augmentant le renouvellement cellulaire (Caron, 2010).
Il semblerait, par ailleurs, que la scintigraphie soit un bon moyen de diagnostiquer les
stades précliniques d’ostéoarthrose avant l’apparition d’anomalies visibles à la radiographie.
Réciproquement, les images pourront redevenir normales lors d’évolution vers la chronicité si
le taux de renouvellement cellulaire se stabilise (Caron, 2010).
Chez le cheval de sport de haut niveau, la scintigraphie a démontré son utilité dans le
recensement des lésions spécifiquement associées à l’activité sportive dans les différentes
disciplines (Caron, 2010).
59
D- L’imagerie par résonnance magnétique (Caron, 2010)
L’IRM a un rôle grandissant en tant qu’outil diagnostique pour l’osthéoarthrose chez le
cheval. En effet, l’IRM haut-champ est tout particulièrement utilisée pour l’appréciation de
la morphologie du cartilage, du volume de tissu et l’évaluation de la composition du
cartilage. Chez le patient humain, une analyse détaillée de la structure du cartilage et en
particulier la détection de discrètes lésions est maintenant possible en utilisant les
séquences et les protocoles disponibles. La perte de substance au niveau du cartilage étant
un des signes cardinaux d’arthropathie, l’utilisation de l’IRM apporte un réel avantage
diagnostic de par la capacité à estimer le volume du cartilage en utilisant cet outil. De plus,
l’IRM s’est révélé être un outil sensible et fiable.
60
61
Partie 3: Actualités concernant les corticostéroïdes et l’IRAP
Les boiteries ayant pour origine des pathologies articulaires sont les causes primaires
des baisses de performance et de l’incapacité à participer à des courses (Goodrich and Nixon
2006, D. D. Frisbie 2005). C’est pour cette raison que les recherches vétérinaires sur les
arthropathies tentent de rester à la pointe de la technologie concernant l’espèce équine
(Frisbie, 2005). Les possibilités de traitement sont multiples tant sur le plan médical que
chirurgical. Une étude réalisée en 2009 par Ferris et al chez 831 praticiens équins membres de
l’American Association of Equine Practitioners a révélé qu’un très grand nombre d’entre eux,
environ 85.8%, utilise les corticostéroïdes dans le traitement des arthropathies chroniques
(Ferris, et al., 2011). Par ailleurs, la médecine vétérinaire équine est à une époque
intéressante de son histoire puisque à l’heure actuelle les études concernant la régénération
tissulaire et la cicatrisation sans cicatrice semblent être le futur pour tous types de pathologie.
Ces technologies, lorsqu’appliquées aux thérapies par sérum autologue comme le PRP ou
l’IRAP, se sont très largement popularisées au cours des 5 à 10 dernières années (Textor,
2011).
62
63
I- LES GLUCOCORTICOÏDES
Parmi tous les traitements connu pour le traitement des arthropathies équines, les
corticoïdes demeurent les plus efficaces au regard de le pouvoir anti-inflammatoires (Caron,
2005).
A- Mode d’action
Les corticostéroïdes sont des molécules ayant un fort pouvoir anti-inflammatoire et
agissent sur une grande variété de de processus inflammatoires cellulaires et humoraux. Ils
participent activement à la réduction de la dilatation capillaire, de la margination, de la
migration et de l’accumulation de cellules inflammatoires (Caron, 2005).
De plus, les glucocorticoïdes inhibent également la phospholipase A2. La production de la
phospholipase A2 stimule à son tour la cascade inflammatoire de l’acide arachidonique
(Yates, et al. 2006 ; Schaefer, et al., 2009).
Figure 15: Cascade de l'acide arachidonique d’après Goodrich and Nixon 2006
64
Remarque : En inhibant la production de l’acide archidonique, les glucocorticoïdes inhibent la
production de nombreux facteurs pro-inflammatoires tels que les prostaglandines E2 ou les
thromboxanes A2.
Par ailleurs, les glucocorticoïdes inhibent de manière très importante une protéine : le
facteur nucléaire κB (NF-κB) (Goodrich & Nixon, 2006). En effet, lors d’inflammation
articulaire, on observe un remodelage osseux. Ce remodelage est contrôlé par un équilibre
entre l’activité ostéoclastique et ostéoblastique. L’activité ostéclastique est activée par le
récepteur activateur de NF-κB (RANK), le ligand du récepteur activateur de NF-κB
(RANKL) et l’ostéoprotégrine (OPG). Le RANKL est libéré par les cellules après clivage par
les MMP. Ce facteur est entre autre exprimé par les ostéoclastes, les ostéoblastes, les
chondrocytes et les synoviocytes. La liaison du RANKL et du RANK stimule la résorption
osseuse par les ostéoclastes. L’ostéoprotégrine est synthétisée par les ostéoblastes et agit
comme un inhibiteur compétitif à la liaison RANKL-RANK. Ainsi, le remodelage osseux
dépend de l’équilibre entre RANKL et OPG. L’expression de ces deux protéines dépend de
multiples facteurs comme l’IL-1, le TNF-α, Les prostaglandines E2, les glucocorticoïdes et les
lipopolysaccharides bactériens (Byron, et al., 2010). Une étude menée en 2010 par Byron et
al montre une diminution significative de la synthèse d’OPG par les synoviocytes lors de
traitement des cellules articulaires saines à la déxaméthasone ce qui pourrait expliquer l’effet
adverse des glucocorticoïdes sur l’os (Byron, et al., 2010).
D’autre part, le NF-κB serait aussi responsable de la régulation de plusieurs MMP
mais aussi de l’augmentation des aggrécanases ADAMTS 4 et ADAMTS 5. Cependant, les
informations concernant le mécanisme de régulation des aggrécanases restent très limitées
(Busshers, et al., 2010).
Enfin, il semblerait également que l’action des glucocorticoïdes, l’acétate de méthyl-
prednisolone en particulier, soit au détriment de la synthèse des protéoglycanes par les
chondrocytes équin dans le cartilage non-inflammé. Ce phénomène conduit à des pertes de
substance dans le cartilage pouvant être à l’origine d’un phénomène d’arthrose (Byron, et al.,
2008).
65
B- Mode d’utilisation
Pour ce qui est du traitement du syndrome dégénératif articulaire, la majorité des
praticiens utilisent les glucocorticoïdes en traitement intra articulaire. Un sondage réalisé en
2009 sur 831 praticiens membres de l’AAEP indique que 77,3% utilisent préférentiellement
l’acétonide de triamcinolone que ce soit sur les articulations à faible ou à forte amplitude
(Ferris, et al., 2011). De plus, ces mêmes praticiens utilisent l’injection intra articulaire de
corticostéroïdes pour le traitement de phénomènes inflammatoires chroniques ou bien sur des
articulations montrant des signes radiographiques évocateurs d’arthroses (Ferris, et al., 2011).
Par ailleurs, il semble que le type d’activité du cheval ainsi que le type d’articulation
(faible ou forte amplitude de mouvement) ait une influence sur le traitement choisi par le
vétérinaire traitant (Ferris, et al., 2011).
Tableau V: Réponse des praticiens concernant le traitement (MPA ou TA) le plus
souvent choisi suivant la discipline de prédilection et le type d'articulation (faible ou
forte amplitude) traitée d’après Ferris, et al. 2011
Total MPA low
motion
(%)
TA low
motion
(%)
MPA
high
motion
(%)
TA high
motion
(%)
Combo
low
motion
(%)
Combo
high
motion
(%)
Racehorses 194 149 (76.8) 60 (22.0) 78 (40.2) 141
(72.6)*
28 (14.4) 36 (19)
Western
performance
138 105 (76.1) 50 (36.2) 23 (16.7) 114
(82.6)#
23 (16.7) 9 (6.5)
English
performance
273 196 (71.8) 96 (35.2) 44 (16.1) 223
(81.7)+
36 (13.2) 19 (7.0)
Other/Show
horses
41 25 (60.9) 15 (36.6) 12 (29.3) 29 (70.7) 2 (4.9) 4 (9.8)
Commentaire : MPA est l’acétate de méthyl-prednisolone et TA est l’acétonide de
triamcinolone. Les praticiens ayant recours à des mélanges de diverses molécules incluant
des corticoïdes (notés Combo dans le tableau) sont également inclut dans le total de ceux qui
utilise le produit seul.
*La probabilité que les vétérinaires des chevaux de course utilisent les TA est
significativement plus faible que celle d’utiliser le MPA dans les articulations à forte
amplitude de mouvement que dans les autres disciplines (p<0.0001).
66
# La probabilité de l’utilisation de TA par rapport aux MPA dans les articulations à forte
amplitude chez les chevaux de compétition Western est nettement plus élevé que dans les
autres disciplines (P = 0.0201).
+ La probabilité que les vétérinaires des chevaux de compétition classique utilisent le TA
par rapport au MPA dans les articulations de forte amplitude est significativement plus élevée
que dans les autres disciplines (P<0.0001).
Ce même sondage indique que les doses utilisées par les différents praticiens varient
largement avec, par exemple, des doses d’acétonide de triamcinolone pouvant varier de de 3 à
15 mg par articulation (Ferris, et al., 2011).
Tableau VI: Corticostéroïdes les plus souvent utilisés en injection intra articulaire
d'après Goodrich et Nixon,2004
Nom du corticostéroïde Dose (mg) Durée d’action
Acétate de bétaméthasone 3-18 Moyenne à longue
Acétate de methylprednisolone 40-100 Longue
Fluméthasone 1.25-2.5 Longue
Acetonide de triamcinolone 6-18 Moyenne
Isoflupredone 4-20 Courte à moyenne
En France, de nombreuses formulations de glucocorticoïdes sont proposées sur le marché.
Tableau VII: Agents thérapeutique anti-inflammatoire pour injection intra articulaire
d’après Germain, 2010
Principe Actif Nom Commercial
Laboratoire
Présentation
Composition Notes, Doses et
Mise en garde
Bétaméthasone Célestène (H) Schering-Plough SAS
Ampoule 1 et 2 mL
Phosphate disodique de Bétaméthasone
Intra-articulaire, 3-18 mg
Durée d’action
moyenne à longue Max 30 mg in toto
Pas d’AMM chez le
cheval
Célestène chrondose (H)
Schering-Plough SAS Ampoule 1 mL
Phosphate disodique
et acétate de bétaméthasone
Diprostène (H)
Schering-Plough SAS Seringue 1 mL
Phosphate disodique
et dipropionate de Bétaméthasone
Méthylprednisolone Dépo-Médrol
Pfizer Santé Animale
Flacon de 1 et 5 mL
Acétate de
méthylprednisolone
40 mg Excipient q.s.p. 1mL
Intra-articulaire, 10 à
120mg
Durée d’action longue
Déméthyl
Virbac France SAS
Flacon de 5 mL
Acétate de
méthylprednisolone 4g
Excipient q.s.p. 100mL
67
Fluméthasone Flucort Pivalate de
fluméthasone
Intra-articulaire, 1,5 à
2,5mg
Hors AMM
Triamcinolone Kenacort retard
Bristol-Myers Squibb
Acétonide de
triamcinolone
Intra-articulaire 6 à 18
mg par articulation
Max 18mg in toto
L’ester héxacétonide confère la plus longue
durée d’action à cette
forme de corticoïdes parmi ceux utilisés
par voie intra-
articulaire.
Hexatrione
Lederle Novalis
Ampoule 2 mL
Héxacétonide de
triamcinolone
II-L’IRAPND
En 1986, Balavoine et al identifient une protéine inhibitrice endogène du récepteur à
l’interleukine 1. Ses propriétés anti-Il-1 sont démontrées par sa capacité à diminuer l’activité
des collagénases et la production des prostaglandines E2 dans les fibroblastes (Textor, 2011).
A- Présentation
L’IRAP équin est une protéine de 21 kDalton comprenant 177 acides aminés et
présentant 76% d’homologie avec l’IRAP humaine. L’IRAP est produite majoritairement par
les monocytes et minoritairement par les kératinocytes, les chondrocytes, les synoviocytes et
les neutrophiles. Ces cellules synthétisent simultanément l’IRAP et l’IL-1 (Textor 2011;
Caron et al. 1996).
1- Mode d’action
Les deux types d’interleukine-1 identifiés sont les Il-1α et Il-1β. Leur action passe par
la transduction d’un message après fixation à quelques récepteurs transmembranaires pour
chaque cellule. Les intelrleukines-1 sont les médiateurs de nombreux mécanismes pro-
inflammatoires à l’origine de l’installation de maladies articulaires (Takafuji, et al., 2002).
Une étude publiée en 2002 et réalisée par Takafuji et al indique que, in vitro, Il-1β induit la
plus grande réponse inflammatoire par l’articulation. Ainsi la majorité des études utilise l’Il-
1β pour modéliser l’inflammation articulaire (Takafuji, et al., 2002). Comme décrit
précédemment, l’Il-1 augmente la synthèse de phospholipases A2 entrainant donc
l’augmentation des cyclooxygénases, PGE2, thromboxanes B2. Elle augmente également la
production du plasminogène tissulaire, la NO synthase ainsi que la sécrétion des MMP par les
68
chondrocytes et synoviocytes. Elle inhibe la synthèse de prostaglandine par les chondrocytes
ainsi que celle du collagène II, IX et XI (Takafuji et al 2002 ; Caron et al. 1996).
Plusieurs études réalisées tant in vivo que in vitro ont permis de mettre en évidence les
différents rôles de l’antagoniste du récepteur à l’IL-1 (IL-1Ra). L’IL-1Ra permet de réguler
l’action de l’Il-1α et Il-1β en se fixant de manière compétitive aux récepteurs à IL-1 (IL-1R)
(Bresnihan, et al., 1998). Il a été démontré que l’injection d’Il-1Ra diminue la formation
d’ostéophytes et limite les lésions du cartilage articulaire de façon dose dépendante
en limitant l’expression de la collagénase-1et de la stromélysine-1 (Caron, et al., 1996b).
Cependant, certaines études menées chez l’homme ont montré qu’il était nécessaire que le
rapport Il-1Ra sur Il-1 sont compris au minimum entre 10 et 100 afin d’inhiber 50% de
l’action des Il-1 sur les cellules porteuses des récepteurs membranaires à l’interleukine-1
(Bresnihan, et al., 1998). En effet, chaque fibroblaste est porteur de quelques milliers de
récepteurs à l’IL-1 à sa surface. Pourtant, la fixation de seules quelques Il-1 est suffisante pour
induire une réponse de la part de la cellule. Ainsi, l’affinité de l’IL-1 et de l’IRAP pour le
récepteur à l’IL-1 étant considéré comme équivalente, seule la différence de concentration
entre IRAP et Il-1 influence la qualité de la réponse au traitement (Textor, 2011).
2- Mode de préparation (Textor, 2011)
L’IRAP est préparé à partir de la récolte stérile d’environ 50 millilitres de sang de
l’individu à traiter dans une seringue prévue à cet effet d’une capacité d’environ 60 millilitres
contenant approximativement 200 petites billes de verre de borosilicate. Ces petites billes ont
une surface d’à peu près 21 mm2 et un diamètre de 2,5 millimètres. Les données actuelles de
la science permettent de croire que l’interaction entre les monocytes du sang et les billes de
borosilicate stimulerait la production de l’IRAP.
69
Figure 16: Seringue de prélèvement avec les billes de borosilicate
Après une période d’incubation de 24 heures à 37°C, la seringue est placée dans une
centrifugeuse à 2500 à 3100 G pendant 10 minutes. Cette manipulation permet de séparer le
sérum du reste du sang. Ce sérum ainsi obtenu est aspiré et filtré afin de réaliser quelques
aliquotes de 2mL en moyenne. Le nombre de seringue varie suivant les chevaux. Ces
seringues sont alors placées au congélateur à -20°C en vue de leur utilisation.
Afin de préserver la qualité du sérum obtenu et surtout d’empêcher la protéolyse du
peptide thérapeutique, les aliquotes devraient être conservé au réfrigérateur jusqu’à leur
utilisation ainsi que les règles de bonne pratiques en laboratoire le prescrivent.
3- Contenu de l’IRAPND
A l’heure actuelle, deux laboratoires produisent des systèmes permettant de produire le
sérum autologue conditionné pour l’obtention de l’IRAP équin. Il s’agit de la compagnie
allemande ORTHOGEN qui fut la première à développer le produit pour la médecine
humaine sous le nom d’OrthokineND
. L’autre compagnie est la compagnie américaine
ARTHREX qui produit et commercialise « l’IRAP II » (Textor, 2011).
Une étude réalisée par Hraha, et al publiée en 2011 tente de mettre en évidence les
potentielles différence entre les deux systèmes. La méthode consistait à utiliser 4 prélèvement
d’IRAP et d’IRAP II ainsi que 4 prélèvements sur tube sec. Sur la moitié des prélèvement de
l’héparine est ajoutée. La moitié des prèlevements subit une incubation de 1 heure alors que
l’autre moitié est laissé incuber pendant 24 heures.
70
Figure 17: Protocole expérimental d'après Hraha, et al. 2011
Des kits de test ELISA trouvables dans le commerce sont utilisés pour déterminer les
concentrations de TNF-α, IL-1β, IL-10, IL-1ra, IGF-1 and TGF-β.
L’antagoniste au récepteur de l’interleukine-1 dont on pense qu’il est l’élément du
mélange responsable de l’effet thérapeutique du sérum autologue, est significativement élevé
dans l’IRAP et l’IRAP II. Le traitement du sang équin par les systèmes IRAP et IRAP II
permet une augmentation de la quantité de l’Il-1Ra par un facteur de respectivement 93 à 119
après une heure d’incubation. Cependant, dans le sérum non traité, on observe une
augmentation d’un facteur 82 après 24 heures d’incubation. La quantité d’Il-1Ra est
significativement différente entre les tubes incubé pendant 24 heures et ceux ayant incubé
pendant seulement une heure. Entre les tubes de contrôle, IRAP et IRAP II ayant incubé une
heure et ceux de 24 heures, Il y avait respectivement une augmentation d’un facteur 3.95, 4.75
et 3.75 (Hraha, et al., 2011).
71
Au vude son rôle comme médiateur dans les phénomènes d’arthrose, l’Il-1β a
également été mesuré. Seule l’IRAP II a montré un ratio IL-1Ra/Il-1β significativement
différent entre les prélèvements à 1h et 24 heures d’incubation. De plus, Il semblerait que le
ratio IL-1Ra/Il-1β soit 100 fois moins bon sur le sang de cheval que sur le sang humain
(Hraha, et al., 2011).
Les cultures sur sang ont permis de révéler une augmentation de la cytokine IL-10
ayant un rôle anti-inflammatoire. Quel que soit le type de prélèvement, la concentration en Il-
10 était multipliée par un facteur 250 par rapport au prélèvement de contrôle après une heure
d’incubation. Cependant ceci serait une conséquence de la mise en incubation et non du
traitement par les systèmes IRAP ou IRAP II. Le même type de phénomène pourrait être à
l’origine de l’augmentation des TGF-β (Hraha, et al., 2011).
Cependant, une augmentation significative des TNF-α, cytokines pro-inflammatoires,
a été mise en évidence dans les cultures IRAP dans les prélèvements mis en incubation
pendant 1 heures ou 24 heures. Cette augmentation a aussi été notée dans les prélèvements
IRAP II. Malgré tout, l’augmentation par rapport au contrôle n’était pas significative. Cette
différence entre les deux systèmes est importante car le pouvoir pro-inflammatoire des TNF-α
est extrêmement élevé. Il est donc important de le noter (Hraha, et al., 2011).
Figure 18: Quantité d'Il-1béta, Il-10 et TNF-alpha dans les prélèvements de contrôle,
IRAP et IRAP II (* différence significative) d'après Bare and Shepard 2010
72
La quantité de protéines IGF-1 est aussi augmentée par un facteur 2.2 et 2.7 dans
respectivement l’IRAP et l’IRAP II par rapport au contrôle à 1 heure. Une augmentation
significative de la quantité d’ARNm codant pour les IGF-1 dans l’IRAP, IRAP II et le
prélèvement de contrôle à 24h est notée. Cependant, aucune augmentation significative
d’IGF-1 dans le prélèvement de contrôle à 24H, il n’y a pas d’explication pour le phénomène.
Pourtant, l’IGF-1 est un facteur majeur de la régénération et de la cicatrisation des tissus. Il
est donc probable que son rôle ait été sous-estimé dans l’amélioration des signes cliniques
observés avec l’utilisation des sérums autologues équins (Hraha, et al., 2011).
On note également une diminution significative de la quantité d’IGF-1, TNF-α et
TGF-β lors de l’addition d’héparine au prélèvement de sérum autologue avant la mise en
incubation. En contrepartie, l’ajout d’héparine permet d’augmenter la production d’Il-1ra d’un
facteur 1,5. Ceci permet de montrer que la production de TNF-α et TGF-β pourrait être liée à
la cascade de la coagulation, suggérant ainsi que la dégranulation des plaquettes serait la
cause de l’augmentation de la concentration de protéines mise en évidence dans les
prélèvements non-héparinés. De plus, la quantité d’IGF-1 est dépendante de leur production
par les cellules nucléées (Hraha, et al., 2011). Enfin, puisque la production d’IL-1ra est
indépendante de l’addition ou non d’héparine, il est possible d’en déduire que leur production
est directement liée à l’adhésion des cellules aux billes de verres (Meijer, et al. 2003,
Wehling, et al. 2007).
73
Tableau VIII: Bilan sur la composition de l'IRAP et IRAP II d’après Bare et al. 2010
Remarque : les valeurs précédées du signe « inférieur à » indique que le facteur était présent
en quantités inférieures au seuil de détection du kit.
L’étude de Hraha, et al publiée en 2011 montre que la liste des cytokines présentes
dans les sérums autologues conditionnés est bien plus extensive que ce qui avait été anticipé.
De plus, les études in vivo et in-vitro réalisées jusqu’à ce jour montre que des concentrations
moyennes ainsi que des variations standards permettant de croire que la production de
cytokines est largement sujet-dépendant (Bare et al. 2010, Frisbie, et al. 2007).
4- Utilisation :
L’IRAPND
est un produit recommandé dans le traitement de l’arthrose, de l’arthrite, des
synovites et ténosynovite (OPTOMED, 2003). Ce produit peut être utilisé dans plusieurs cas.
En effet, il peut être un relai thérapeutique pour une boiterie précédemment traitée par
l’utilisation des corticoïdes. Il peut être également utilisé à la suite d’une arthroscopie ou alors
en première intention.
Le volume injecté, la quantité et la fréquence dépendent bien entendu de l’articulation
cible. Des doses de référence à utiliser pour chaque articulation ont été publiées par le Dr.
Weinberger.
74
Tableau IX: Protocole de base dans le traitement des arthropathies équines d’après
Weinberger, 2008
Articulation Volume à
injecter (mL)
Nombre total
de dose à
utiliser
Intervalle entre
deux injections
Articulation
interphalangienne
distale
4-6 2-3 8-14 jours
Articulation
interphalangienne
proximale
2-4 2-3 8-14 jours
Articulation
métacarpo-
phalangienne
4-6 2-3 8-14 jours
Carpe
(1 articulation)
2-4 2-3 8-14 jours
Coude 4-6 2-3 8-14 jours
Articulation
tarso-
métatarsienne
1-2 2-3 8-14 jours
Tarse 6-8 2-3 8-14 jours
Jarret
(3 articulations)
4-8 2-3 8-14 jours
Hanche 4-8 2-3 12-21 jours
75
III-DOPAGE, GLUCOCORTICOÏDES ET IRAPND
A- Législation sur le dopage
Les activités sportives que constituent les courses de galop et de trot sont régies par les
mêmes réglementations auxquelles sont soumises toute activité sportive et donc soumis à
l’instar de celle-ci au contrôle du dopage. En effet, la loi numéro 2006-405 du 5 avril 2006
relative à la lutte contre le dopage et à la protection de la santé des sportifs est la base de la
législation. Elle détermine les missions de l’Agence Française de lutte contre le dopage
notamment en termes de lutte contre le dopage animal.
« Art. L. 3641-2. − Il est interdit d’administrer ou d’appliquer aux animaux, au cours des
compétitions et manifestations sportives organisées ou autorisées par les fédérations
concernées, ou en vue d’y participer, des substances ou procédés de nature à modifier
artificiellement leurs capacités ou à masquer l’emploi de substances ou procédés ayant cette
propriété. La liste des substances ou procédés mentionnés au présent article est fixée par
arrêté conjoint des ministres chargés des sports, de la santé et de l’agriculture. »
L’arrêté du 2 Mai 2011 relatif aux substances et aux procédés mentionnés à l'article
L641-2 du Code du Sport publié au Journal Officiel du 24 Août 2011 contient la liste des
substances considérées comme dopantes. Parmi celles-ci, les glucocorticoïdes sont listés
parmi « les substances agissant sur les sécrétions endocriniennes et leurs équivalents
synthétiques, substances agissant sur l’appareil reproducteur ».
Le Code des Courses de Galop (version du 1er
Mai 2012) partie 2, article 198 établit
également la liste des substances indésirables parmi lesquelles on retrouve de nouveau les
corticostéroïdes.
Les chevaux de course de galop sont susceptibles de faire l’objet d’un contrôle anti-
dopage dès lors qu’ils sont déclarés comme étant à l’entrainement sur le sol français, que ce
soit de façon temporaire ou permanente, ou bien engagé dans une course régie par le Code des
Course de Galop (Article 200,I du Code des Course de Galop version du 1er Mai 2012).
76
Cependant, les chevaux étant susceptibles d’être malade durant les périodes d’entrainement, le
vétérinaire peut prescrire un traitement, hors substances strictement interdites (anabolisants,
EPO ou hormones de croissance). La détection hors course ne sera pas sanctionnée sous
réserve que le propriétaire ou l’entraineur puisse en apporter la preuve par présentation de
l’ordonnance du vétérinaire ( Fédération Nationale des Courses Françaises, 2013).
Toutes les courses hippiques sont contrôlées. A l’heure actuelle, sur les courses
PREMIUM, seul le gagnant et un deuxième cheval prélevé au hasard font l’objet d’un
contrôle anti-dopage. Cependant, sur les courses faisant l’objet de paris Tiercé-Quarté-
Quinté+, les cinq premiers arrivés font l’objet de contrôle de médications. En 2011, 99,1%
des réunions ont fait l’objet de contrôle ce qui représente chez les galopeurs 7135 courses et
11 389 chevaux. En course, toute substance listée dans le Code des Courses et dans le Code
du Sport sont prohibées. Le contrôle anti-dopage a pour objet de contrôler l’absence de toute
substance prohibée de l’organisme du cheval, en particulier l’urine et le sang. Il existe
cependant, une tolérance pour les substances ‘’endogènes’’ (hormones physiologiquement
sécrétées, composant d’une alimentation ‘’normale’’) auxquels sont associés des ‘’seuils de
positivité’’.
B- Corticoïdes et dopage
Les corticoïdes, qu’ils soient longue action ou à faible durée d’action, font partie de la
liste des substances prohibées en course. Cependant, leur utilisation est autorisée chez le
cheval à l’entrainement en France avec une prescription vétérinaire. Ainsi, lors de l’utilisation
de ces substances, le praticien doit estimer le temps d’élimination de la molécule, c’est-à-dire
le temps nécessaire pour que la molécule utilisée soit entièrement éliminé de l’organisme du
cheval.
L’European Horserace Scientific Liaison Comittee a mis au point une liste des temps
d’attente des substances communément utilisées dans l’industrie des courses hippiques. Ces
‘’temps de détection’’ sont établis en fonction des dispositions des autorités hippiques
allemande, françaises, anglaises, irlandaises et italiennes. Ces temps de détection sont établis
dans le cadre de l’utilisation des différentes substances dans un contexte pathologique.
77
Tableau X: Temps de détection des corticostéroïdes d’après l’European Horserace
Scientific Liaison Comittee, 2012 et la Fédération Equestre Internationale, 2011.
Substance Préparation Dose Temps de détection (heure)
Acétate de
méthylprednisolone
Dépo-Médrol
Pfizer Santé
Animale
200mg intra-
articulaire
3 articulations
672 (28 jours)
100mg intra-
articulaire
2 articulations
336 (14 jours)
Acétonide de
triamcinolone
Kenacort retard
40 (40 mg/ml)
12 mg intra-
articulaire
1 articulation
168 (7 jours)
C- IRAPND et dopage
Le principe de l’IRAPND
est d’utiliser les mécanismes physiologiques de cicatrisation de
l’organisme. En effet, par mise en incubation, les billes de borosilicate favorisent simplement
la production par les cellules sanguines d’agents inhibant l’inflammation. Ces agents sont
entre autres les TNF-α, IL-1β, IL-10, IL-1ra, IGF-1 and TGF-β. Aucune de ces substances ne
sont présentes sur la liste des substances prohibées en courses.
De plus, les cytokines et facteurs de croissance produits pour arriver à une dose
thérapeutique le sont à une concentration compatible avec des valeurs physiologiques. De
plus, ces doses sont administrées par voie locale si bien qu’il n’y aurait pas de passage par
voie systémique. Ainsi, le risque pour la santé de l’animal serait limité et le risque de contrôle
de médication positif vis-à-vis de cette substance n’est pas pertinent (Wehling, et al., 2007).
Ainsi, une des différences majeures entre l’utilisation des glucocorticoïdes et
l’IRAPND
réside dans le délai dopage court voir nul du produit IRAPND
. Cet élément est
décisionnel dans le cadre de l’utilisation des produits chez le cheval de sport dans le cadre de
compétition.
78
79
Partie 4 : Etude comparative
Le but de cette étude est de tenter d’identifier une différence entre le traitement des
arthropathies pour lesquelles les options thérapeutiques peuvent être soit les glucocorticoïdes
soit l’IRAPND
.
80
81
I- Etude de Frisbie et al, 1998 : traitement de lésions articulaires
induite par l’acétate de méthylprednisolone
A- Matériels et méthode
Une des études réalisées sur les corticoïdes par Frisbie, et al. publiée en 1998 portent
sur 18 chevaux. Ceux-ci sont répartis en trois groupes de six chevaux chacun. Les chevaux
sont agés de 2 à 7 ans Des fragments d’ostéochondrose sont crées dans un des deux carpes de
chaque cheval. Au moment de la chirurgie, un prélèvement de synovie Dans le groupe de
chevaux de contrôle (ST), une solution polyionique est injecté dans les deux articulations du
carpe. Dans le groupe de contrôle corticostéroide (ST CNT), une des articulation, celle sans le
fragement d’ostéochondrose, recoit une injection de 100 mg de 6α-méthylprednisolone et
l’autre recoit une injection de solution polyionique. Enfin, le groupe de chevaux traités par les
corticoides recoit (ST TX) recoit une injection de 100 mg de 6α-méthylprednisolone dans
l’aticulation contenant le fragment d’osteochondrose. Le controlaterale est infiltré avec une
solution polyionique. Tous les chevaux sont traités par injection intra-articulaire au jour 14 et
28 après la chirurgie. Tous les jours, ils pratiquent un exercice à grande vitesse pendant 8
semaines à dater du jour 5 après l’intervention chirurgicale.
Figure 19: Schéma du protocole 6α- Méthylpredniolone d'après McIlWraith , 2010
82
B- Examens réalisés
A J56, des radiographies des deux carpes sont réalisées. Des prélevements de liquide
synovial sont effectués à J21, 28, 35 et 72. A J72, un examen locomoteur est réalisé avant
euthanasie. L’examen clinique est réalisée au trot et la boiterie est gradée selon le système de
l’AEEP. Un test de flexion du carpe pendant une minute est également effectué et le résultat
de ce test est classé de 0 à 4. Le liquide synovial est également analysé. Certains paramètres
sont notés de 1 à 4 comme la couleur du liquide synovial et la clareté, d’autres de 1 à 3
comme le contenu en mucine. La concentration en acide hyaluronique (mg/mL), en
glycosaminoglycanes (microg/mL) et prostaglandines E2 (picog/mL) sont mesuré sur chaque
prélèvement. Après euthanasie, la membrane synoviale et le cartilage articulaire sont prélevés
et analysés. Sur la membrane synovial, les paramètres notés sont l’infiltration cellulaire,
l’hyperplasie de l’intima de la membrane synovial, l’œdème et la fibrose subintimales et la
vascularité. Ces paramètre sont noté de 0 à 4 (0= normal, 1= changement sur moins de 50%
de la section, 2= changement sur 50% de la section, 3= changement sur plus de 50% de la
section, 4= changement sur toute la section). Sur le cartilage articulaire, les paramètres
évalués sont la fibrillation cartilagineuse notés de 0 à 4 et la nécrose des chondrocytes, la
formation de « chondrone » et la perte focal de cellules notés de 0 à 3. La somme de ces notes
aboutit à un score de Mankin modifié sur 13. La quantité de glycosaminoglycane dans le
cartilage est également mesurée.
C- Résultats
Dans les articulations contenant les fragments d’ostéochondrose et traité par l’actétate
de méthly-prednisolone, on note une réduction non significative du degré clinique de boiterie.
Dans le liquide synovial, le score de couleur est plus élevé dans les articulations traitées avec
les corticoïdes. La différence avec le groupe de contrôle est non significative. D’autre part,
les articulations contenant les fragments et traités par les corticoïdes contenaient une
concentration significativement plus importante en protéines, moins importante de
prostaglandines E2 dans le liquide synovial par rapport à l’articulation non traitée. Par
ailleurs, les scores d’hyperplasie de l’intima et de vascularisation sont inférieur dans
l’articulation traitée par rapport à celles ayant reçues le placebo. Enfin, le score modifié de
Mankin (score histopathologique des modifications du cartilage articulaire) était
significativement augmenté.
83
D- Conclusion
Dans cette étude, les auteurs ne concluent à aucun effet significatif de la boiterie
concomitante à l’administration d’acétate de méthyl-prednisolone. Cependant, ils notent une
diminution significative de la concentration de prostaglandines E2 dans le liquide synovial et
des scores d’épaississement de l’intima et de vascularité de la membrane synovial. Ces
observations seraient corrélés les unes aux autres et pourraient être un signe de diminution du
degré d’inflammation articulaire. L’augmentation du score modifié de Mankin confirme les
effets délétères suspectés des corticoïdes sur le cartilage. Par ailleurs, une étude menée par
Murray, et al. en 2002, montre que les effets sur le carilage sont mesurés à J70 soit 42 jours
après la dernière injection d’acétate de méthyl-prednisolone. Enfin, Murray, et al. signalent
que les aspirations de liquide synovial après traitement au corticoides étaient plus difficile due
à l’augmentation de la viscosité et la diminution de la quantité ce qui n’est pas noté dans le
cardre d’autre expérience avec d’autres molécules appartenant à la famille des
corticostéroides. Enfin, même si l’administration répetée de méthylprednisolone semble être à
l’origine de perte d’integrité mécanique du cartilage, elle ne semble pas avoir d’effet sur la
plaque osseuse sous chondral (Murray, et al., 2002).
II- Etude de Frisbie, et al, 1997 : traitement de lésions articulaires
induites par l’acétate de triamcinolone
A- Matériel et méthode
Une des études réalisées sur les corticoïdes par Frisbie, et al. publiée en 1997 portent
sur 18 chevaux. Les chevaux de cette étude reçoivent le traitement sur le même principe que
l’expérience présenté dans le I. Ceux-ci sont répartis en trois groupes de six chevaux chacun.
Des fragments d’ostéochondrose sont crées dans un des deux carpes de chaque cheval. Dans
le groupe de chevaux de contrôle (ST), une solution polyionique est injecté dans les deux
articulations du carpe. Dans le groupe de contrôle corticostéroide (ST CNT), une des
articulation, celle sans le fragement d’ostéochondrose, recoit une injection de 12 mg
d’acétonide de triamcinolone et l’autre recoit une injection de solution polyionique. Enfin, le
groupe de chevaux traités par les corticoides recoit (ST TX) recoit une injection de 12 mg
d’acétonide de triamcinolone dans l’aticulation contenant le fragment d’osteochondrose. Le
controlaterale est infiltré avec une solution polyionique. Tous les chevaux sont traités par
84
injection intra-articulaire au jour 13 et 27 après la chirurgie. Tous les jours, ils pratiquent un
exercice à grande vitesse pendant 6 semaines à dater du jour 14 après l’intervention
chirurgicale.
Figure 20: Schéma du protocole expérimental acétonide de triamcinolone d'après
Frisbie, et al., 1997
B- Tests effectués
A J56, des radiographies des deux carpes sont réalisées. Des prélevements de liquide
synovial sont effectués à J21, 28, 35 et 72. A J72, un examen locomoteur est réalisé avant
euthanasie. L’examen clinique est réalisée au trot et la boiterie est gradée selon le système de
l’AEEP. Un test de flexion du carpe pendant une minute est également effectué et le résultat
de ce test est classé de 0 à 4. Le liquide synovial est également analysé. Certains paramètres
sont notés de 1 à 4 comme la couleur du liquide synovial et la clareté, d’autres de 1 à 3
comme le contenu en mucine. La concentration en acide hyaluronique (mg/mL) et en
glycosaminoglycanes (mg/mL) sont mesuré sur chaque prélèvement. Après euthanasie, la
membrane synoviale et le cartilage articulaire sont prélevés et analysés. Sur la membrane
synovial, les paramètres notés sont l’infiltration cellulaire, l’hyperplasie de l’intima de la
membrane synovial, l’œdème et la fibrose subintimales et la vascularité. Ces paramètre sont
noté de 0 à 4 (0= normal, 1= changement sur moins de 50% de la section, 2= changement sur
50% de la section, 3= changement sur plus de 50% de la section, 4= changement sur toute la
section). Sur le cartilage articulaire, les paramètres évalués sont la fibrillation cartilagineuse
notés de 0 à 4 et la nécrose des chondrocytes, la formation de « chondrone » et la perte focale
de cellules notés de 0 à 3. La somme de ces notes aboutit à un score de Mankin modifié sur
13. La quantité de glycosaminoglycane dans le cartilage est également mesurée.
85
C- Résultats
Les animaux ayant reçu les 12 mg d’acétonide de triamcinolone dans l’articulation
contenant le fragment d’ostéochondrose présentait une boiterie de grade inférieur à celle
présentée par les animaux n’ayant pas reçu le traitement dans l’articulation lésée. Chez les
chevaux sous corticothérapie local dans l’articulation affectée, le liquide synovial analysé
montrait une quantité de protéine inférieure et une quantité d’acide hyaluronique et de
glycosaminoglycanes dans leur liquide synovial par rapport aux articulations non traités aux
corticoïdes. La membrane synoviale des chevaux du groupe de contrôle et celle des chevaux
ayant reçu l’acétonide de triamcinolone dans l’articulation saine montrait des scores
d’inflammation, d’infiltration cellulaire, d’hyperplasie intimale et de fibrose sub-intimal
inférieur à ceux du groupe TA TX. L’analyse du cartilage par le score modifié de Mankin
montrait des scores significativement plus élevé dans le groupe TA CNT et TA TX que ce soit
dans l’articulation traitée ou l’articulation controlatérale. Ces résultats positifs sont observés à
48 jours après la seconde et dernière injection d’acétonide de triamcinolone.
D- Conclusion
Les auteurs concluent dans le cadre de cette étude à une amélioration du degré de
boiterie cliniquement observable. Ils notent également une évolution positive des paramètres
du liquide synovial, de la membrane synoviale et du score modifié de Mankin dans le cadre
aussi bien de l’injection intra-articulaire dans l’articulation touchée que dans une autre
articulation. Par ailleurs, une étude antérieure menée par Frisbie, et al. en 1995 a rapporté que
l’acétonide de traimcinolone, lorsque administré par voie intra-articulaire chez des chevaux
présentant un fragment d’ostéochondrose crée expérimentalement, permettait de diminuer
signficativement la quantité de médiateurs inflammatoire, comme les prostaglandines, dans
l’articulation. Il permettait également de réduire les signes de synovite (Frisbie, et al., 1995).
Enfin, une étude menée par Kawcak, et al. publié en 1998 rapporte que l’abdminsitration par
voie intra-articulaire d’acétonide de traimcinolone n’aurait aucun effet délétère sur l’os sous-
chondral (Kawcak, et al., 1998).
86
III-Etude de Frisbie, et al, 2007: traitement de lésions articulaires
induites par l’IRAP
A- Matériel et méthode
L’étude de Frisbie et al, 2007 est menée sur 16 chevaux âgés de 2 ou 3 ans. Avant le
début de l’étude, les animaux font l’objet d’un examen clinique complet. Des radiographies
du carpe sont réalisées et le volume de liquide synovial est estimé afin de vérifier qu’il soit
dans les limites de la normale. Les chevaux sont par la suite divisés en deux groupes. Huit
d’entre eux sont placés dans le groupe Traitement-ACS et les autres forment le groupe
recevant le traitement placebo. A J0, tous les chevaux subissent une arthroscopie bilatérale
des articulations medio-carpiennes. Chez chaque cheval, dans une des deux articulations, un
fragment d’ostéochondrose de 8 millimètres de diamètres est créé et laissé en place
dans l’articulation. A partir de J 15, les chevaux sont exercés sur tapis roulant sous la forme
d’un exercice simulant les conditions d’entrainement des chevaux de courses.
Figure 21: Protocole d'expérimentation IRAP ND selon Frisbie, et al., 2007
Par ailleurs, à J7, les chevaux du groupe traitement-ACS font l’objet d’un prélèvement
à la veine jugulaire de 50 millilitres et le sérum autologue conditionné est préparé selon les
recommandations du fabricant. Un second prélèvement est réalisé chez tous les chevaux afin
de mesuré le taux sanguin basal d’Il-Ra. A J14, 21, 28 et 35, les chevaux du groupe placebo
reçoivent 6 millilitres de solution polyionique par injection intra-articulaire. Les chevaux du
16 chevaux
Groupe placebo
Articulation saine
PLACEBO
Articuation OCD
PALCEBO
Groupe IRAP
Articulation saine
PLACEBO
Articulation OCD
IRAP ND
87
groupe recoivent quant à eux, 6 millilitres de sérum autologue reconditionné dans
l’articulation pathologique et 6 millilitres de solution polyionique dans l’articulation normale.
Les premières injections sont réalisées à J14 afin de mimer les conditions d’expérimentation
des expériences présentées précédemment.
B- Tests effectués
Au cours de l’étude, un examen locomoteur est réalisé deux fois par semaine. La
boiterie est gradée sur une échelle de 0 à 5 (0 correspondant à une démarche normale et 5 une
boiterie sévère). Un test de flexion du carpe pendant une minute est également effectué et le
résultat de ce test est classé de 0 à 4. Une appréciation clinique de la quantité de liquide
synovial est également notée sur une échelle de 0 à 4. A J70, des radiographies des deux
carpes sont réalisées et les modifictions sont notés sur une échelle allant de 0 à 3. Des
prélevements de liquide synovial sont effectués une fois par semaine. Le liquide synovial est
ensuite analysé. La couleur du liquide synovial est notés de 1 à 5 et la clareté de 1 à 4, le
contenu en mucine de 1 à 3 et la contamination sanguine de 1 à 2. La concetration en protéine
est mesuré par réfractométrie. Les concentrations en prostaglandine E2, en
glycosaminoglycanes et en Il-Ra sont mesurées sur chaque prélèvement. Après euthanasie, la
membrane synoviale et le cartilage articulaire sont prélevés et analysés. Une note globale de 0
à 4 est attribué en fonction de la modification de l’épaisseur du cartilage, d’hémorragies de la
membrane synoviale et de la présence de villosités sur le cartilage articulaire. Ces 3 notes sont
ensuite sommés et entrent dans l’évalution globale de l’articulation. Sur la membrane
synovial, les paramètres notés sont l’hyperplasie de l’intima de la membrane synovial,
l’œdème et la fibrose subintimales et la vascularité. Ces paramètre sont noté de 0 à 4 et les
notes sont également cumulés permettant une évalution globale de l’état de la membrane
synoviale. Sur le cartilage articulaire, les paramètres évalués sont la fibrillation
cartilagineuse,la nécrose des chondrocytes, la formation de « chondrone » et la perte focale
de cellules notés de 0 à 4. La somme de ces notes aboutit à un score sur 16. La quantité de
glycosaminoglycane dans le cartilage est également mesurée.
C- Résultats
L’étude a permis de mettre en évidence une diminution significative de la boiterie
cliniquement visible et des variations pathologiques de la membrane synoviale dans le
88
groupe traité par le sérum autologue. D’autres éléments ont pu être mis en évidence quoi que
de manière non significative. En effet, les examens histologiques ont permis de mettre en
évidence une diminution de l’érosion du cartilage, du score d’hémorragie synoviale et de la
concentration en prostaglandines E2 et glycosaminoglycane et une augmentation de la
concentration en Il-Ra. Enfin, l’examen histologique du cartilage de l’articulation n’a pas
permis de mettre en évidence entre le groupe traité par du sérum autologue reconditionné et
celui ayant reçu le traitement placebo. Par ailleurs, les auteurs ont notés une augmentation non
significative du pourcentage de neutrophiles dans l’articulation traitée.
D- Conclusion
Les auteurs concluent donc à une amélioration clinique de la boiterie dans le groupe
traité avec du sérum autologue reconditionné. D’autre part, il note une amélioration
significative de certains paramètres compatibles avec l’inflammation. Par ailleurs, d’autres
améliorations bien que statistiquement non significatives ont pu être notés. De plus, aucun
effet secondaire négatif n’a pu être noté au cours de l’expérience. Enfin, un des éléments les
plus intéressants observé au cours de cette étude est l’augmentation significative au cours du
temps de la concentration l’antagoniste du récépteur de l’interleukine 1 dans le groupe traité
ce qui suggèrerait que l’administration d’Il-Ra exogène stimulerait la production endogène de
cette même molécule. En conclusion, les auteurs les auteurs signalent que dans une
publication de Frisbie, et al. datant de 2002, il a été mis en évidence que l’administration du
gène de l’antagoniste du récépteur à l’Il-1 donne des résutats différent.
En effet, l’administraion de ce gène Il-Ra via un vecteur adénoviral permettait de
mettre en évidence une diminution significative de l’épanchement synovial, de l’érosion du
cartilage et de la vascularité de la membrane synovial par rapport au groupe placebo. De plus,
des modifications positives associées des paramètres du cartilage articulaire sont observés de
manière non significatives (Frisbie, et al., 2002).
IV-Comparaison des molécules à partir d’études publiées
A- Matériel et méthode
Les deux premières études présentées dans ce travail concernent les molécules
appartenant à la famille des glucocorticoïdes. La dernière cible un nouveau produit :
89
l’IRAPND
, un traitement à base de sérum autologue reconditionné. Chacune de ces trois
études portent sur une population de chevaux dont le squelette est mature. Cependant, dans le
cadre de l’étude de Frisbie, et al., 2007 sur l’IRAPND
, la population est plus jeune que dans les
deux autres études puisque les chevaux sélectionnés sont âgés de 2 ou 3 ans alors que ceux
dans les études portant sur les corticoïdes ont entre 2 et 7 ans. De plus, dans le cas des
protocoles portant sur l’utilisation des corticoïdes, les auteurs ont choisi d’étudier un groupe
supplémentaire. Il s’agit de chevaux sur lesquelles, le traitement intra articulaire est réalisé
dans l’articulation non-pathologique. Dans le protocole de Frisbie, et al., 2007, ce groupe
n’est pas utilisé. Enfin,
Par ailleurs, chaque cheval de chaque protocole subit une arthroscopie des deux
articulations du carpe à J0. Dans l’une est créé un fragment d’ostéochondrose, l’autre subit
uniquement une arthroscopie à visée exploratrice afin de vérifier qu’il n’y a aucune lésion
d’arthrose. En effet, l’arthroscopie est particulièrement utile dans le diagnostic de certaines
pathologies comme la rupture des ligaments croisés ou du ligament inter-carpien médio-
palmaire, les blessures des ménisques, les lésions d’ostéochondrose non visible à la
radiographie, les pathologies de l’os sous-chondral et diverses lésions du cartilage articulaire
(McIlWraith, et al., 2005). L’intérêt de pratiquer ces arthroscopies permet donc de s’assurer
que l’articulation témoins ne présente aucune anomalie. Les fragments d’ostéochondrose crée
dans chacun des trois protocoles sont de taille similaire dans le carpe, une articulation à forte
amplitude de mouvement. Quel que soit le protocole le fragment est laissé en place. A J15
post-opératoire environ, le traitement est mis en place. Dans le cas des corticoïdes testés, il
s’agit d’une seule injection alors que pour l’IRAPND
le protocole utilisé est composé de 4
injections à 1 semaine d’intervalle. Malgré la répétition des injections dans le cas de
l’IRAPND
, il s’agit bien dans tous les cas d’un seul protocole de traitement en accord avec le
mode d’utilisation actuelle de ces produits en médecine vétérinaire et les recommandations
des fabricants. A partir de J15, les chevaux reprennent l’exercice et subissent un entrainement
assimilable à celui des chevaux de course pour les groupes du protocole corticoïdes et les
chevaux du protocole IRAPND
.
90
Figure 22: Comparaison des différents protocoles expérimentaux
Protocole MPA : correspond au protocole décrit dans Frisbie, et al., 1998. Protocole TA
correspond au protocole décrit dans Frisbie, et al., 1997. Protocole IRAP correspond au
protocole décrit dans Frisbie, et al., 2007.
Les protocoles expérimentaux décrit sur la frise chronologique de la figure 21
montrent suffisamment de similarité pour pouvoir considérer qu’ils sont comparables. En
2007, les autres paramètres utilisés sont similaires entre les différentes expériences.
B- Tests réalisés
Parmi les tests réalisés dans les trois expériences, on peut distinguer deux catégories
de test : les évaluations cliniques et les évaluations histopathologiques. Ces paramètres sont
les éléments permettant de comparer les effets des molécules entre elles. Ainsi, il est
nécessaire de mettre en évidence les paramètres semblables entre les différents protocoles.
91
Tableau XI: Approche des trois protocoles expérimentaux
Protocole MPA Protocole TA Protocole IRAPND
Tests Fréquence Tests Fréquence Tests Fréquence
Examen
locomoteur
J0
J 72
Examen
locomoteur
J0
J 72
Examen
locomoteur
2 fois par
semaine
Test de
flexion
J0
J 72
Test de
flexion
J0
J 72
Test de
flexion
2 fois par
semaine
Radiographies J0
J56
Radiographies J0
J56
Radiographies J0
J72
Evaluation
clinique du
volume de
liquide
synovial
2 fois par
semaine
Prélèvement
de liquide
synovial
J0, J21, J28,
J35, J72
Prélèvement
de liquide
synovial
J0, J21 J28,
J35, J72
Prélèvement
de liquide
synovial
J0, J21 J28,
J35, J42,
J49, J56,
J63, J70
Prélèvement
du cartilage
articulaire
J72 Prélèvement
du cartilage
articulaire
J72 Prélèvement
du cartilage
articulaire
J72
Prélèvement
de la
membrane
synoviale
J72 Prélèvement
de la
membrane
synoviale
J72 Prélèvement
de la
membrane
synoviale
J72
D’après le tableau XI présenté ci-dessus, les éléments comparables entre les
expériences de Frisbie, et al., 1997, Frisbie, et al., 1998 et Frisbie, et al., 2007 sont les
examens locomoteur, les tests en flexion réalisés à J72. En effet, le suivi des chevaux
présentées dans le Partie IV A. et B. ne permet pas de noter une évolution de la boiterie au
cours du temps. De plus, il est possible de comparer les résultats des prélèvements de liquide
synoviale réalisés à J0, J21, J28, J35, J72. En effet, le dernier prélèvement est réalisé à deux
jours d’intervalle, on peut donc considérer que les prélèvements sont similaires. Enfin, les
prélèvements de membrane synoviale et du cartilage sont réalisés à J72 post-opératoire dans
les trois protocoles ainsi les lectures de les lames seront comparables.
92
Tableau XII: Paramètres histopathologiques utilisés dans les différentes études
Structures
observées Paramètres notés
Protocole
MPA Protocole TA
Protocole
IRAPND
Liquide
synovial
Couleur X X X
Clarté X X X
Contenu en mucine X X X
Concentration en
Acide Hyaluronique X X
Concentration en
Glycosaminoglycanes X X X
Concentration en
prostaglandines E2 X X
Contamination
sanguine X
Concentration en
protéines X X X
Concentration en
Il-Ra X
Membrane
synoviale
Infiltration cellulaire X X
Hyperplasie de
l’intima de la
membrane synoviale
X X X
Œdème X X X
Fibrose subintimal X X X
Vascularité X X X
Note globale X
Cartilage
articulaire
Fibrillation du
cartilage X X X
Nécrose des
chondrocytes X X X
Formation de
‘’chondrones’’ X X X
Pertes focales X X X
Concentration en
glycosaminoglycanes X X X
Le tableau XII, présenté ci-dessus permet de conclure que les paramètres comparables
sur les différents prélèvements effectués sur les animaux sont les suivants. Pour le liquide
synoviale, on prêtera attention à la couleur, la clarté, le contenu en mucine, la concentration
en glycosaminoglycanes. Pour ce qui est de la membrane synoviales, les paramètres à
analyser sont l’hyperplasie de l’intima de la membrane synoviale, l’œdème, la fibrose
subintimal et la vascularité. Enfin, en ce qui concerne le cartilage articulaire, les paramètres
semblables dans les trois protocoles sont la fibrillation du cartilage, la nécrose des
93
chondrocytes, la formation de ‘’chondrones’’, les pertes focales au niveau du cartilage et la
concentration en glycosaminoglycanes dans l’épaisseur du cartilage articulaire.
C- Résultats
Tableau XIII: Tableau bilan des résultats
Observation Paramètres notés Protocole
MPA Protocole TA
Protocole
IRAPND
Boiterie
Grade de boiterie
Diminution
non
significative
Diminution
significative
Diminution
significative
Test de flexion Absence de
variation
Examen
radiographique
Augmentation
significative
des signes
d’arthrose
Augmentation
significative
des signes
d’arthrose
Liquide
synovial
Couleur
Augmentation
non
significative du
score de
couleur
Absence de
différence
significative
Absence de
différence
significative
Clarté
Absence de
différence
significative
-
Absence de
différence
significative
Contenu en mucine
Absence de
différence
significative
Absence de
différence
significative
Absence de
différence
significative
Concentration en
Glycosaminoglycanes
Absence de
différence
significative
Absence de
différence
significative
Diminution
non
significative
Concentration en
protéines
Augmentation
significative
Diminution
non
significative
Absence de
différence
significative
Membrane
synoviale
Hyperplasie de
l’intima de la
membrane synoviale
Diminution
significative
Diminution
non
significative
Diminution
significative
Œdème
Diminution
non
significative
Diminution
non
significative
Diminution
non
significative
Fibrose subintimal
Diminution
non
significative
Diminution
non
significative
Diminution
non
significative
Vascularité Diminution
significative
Diminution
non
significative
Diminution
non
significative
94
Observation Paramètres notés Protocole
MPA Protocole TA
Protocole
IRAPND
Cartilage
articulaire
Fibrillation du
cartilage
Diminution
non
significative
Diminution
non
significative
Nécrose des
chondrocytes
Diminution
non
significative
Diminution
non
significative
Formation de
‘’chondrones’’
Diminution
non
significative
Diminution
non
significative
Pertes focales
Diminution
non
significative
Diminution
non
significative
Concentration en
glycosaminoglycanes
Augmentation
non
significative
Absence de
différence
significative
D- Conclusion
Le protocole MPA (Frisbie, et al., 1998) met en évidence une diminution non
significative de la boiterie contrairement au protocole TA (Frisbie, et al., 1997) et au
protocole IRAPND
(Frisbie, et al., 2007). Cependant, il est nécessaire de noter que dans le
protocole TA, le groupe de contrôle présentait une boiterie de grade moyen 1,6 avec un écart
type de 0,3 alors que le groupe traité avait une boiterie moyenne de 0,7± 0,3. La différence est
donc significative mais ne permet une amélioration de, en moyenne 0,9 grade de boiterie.
D’un point de vue clinique, l’amélioration n’est donc que peu sensible. De même, dans le
protocole IRAPND
, les chevaux du groupe contrôle présentait une boiterie de grade moyen 2
avec un écart type de 0,3 alors que le groupe traité avait une boiterie moyenne de 1,2± 0,3 soit
une amélioration de, en moyenne 0,8 grade de boiterie. Ainsi, de la même façon, cette
amélioration bien que significative d’un point de vue statistique n’est que mineure
cliniquement.
En ce qui concerne la composition du liquide synovial, le protocole MPA ne permet
pas de mettre en évidence de variation significative de la composition du liquide par rapport à
l’articulation pathologique du groupe témoin. Le seul paramètre montrant une diminution
significative est la concentration en prostaglandines E2. Dans le cadre du protocole IRAPND
,
95
on note une diminution non significative de ce paramètre. Enfin, ce paramètre n’est pas
mesuré dans le protocole TA. En conclusion, les différentes molécules utilisées au cours de
ces expériences ne permettent pas de mettre en évidence de variation positive significative de
la composition du liquide synovial par rapport à une articulation pathologique non traitée.
Les résultats des analyses histologiques de la membrane synoviale apportent des
informations intéressantes. En effet, les résultats du protocole TA montrent une amélioration
significative des scores d’épaississement subintimal et de vascularité pouvant être des
témoins d’une action positive de la molécule sur une éventuelle diminution de l’inflammation
intra-articulaire. De façon similaire, même si les valeurs obtenues sont non significatives, les
protocoles TA et IRAPND
font état d’une amélioration des paramètres histologiques de la
membrane synovial comme l’hyperplasie subintimal, la fibrose, l’œdème et la vascularité. Il
est donc raisonnable de supposer que l’acétonide de triamcinolone et le sérum autologue
reconditionné aurait une influence positive sur la diminution des symptômes d’un point de
vue histologique pouvant expliquer l’amélioration clinique de la boiterie.
Par ailleurs, l’analyse histologique du cartilage articulaire prélevé post-mortem montre
une augmentation significative des scores globaux du cartilage compatibles avec une
altération significative de la matrice cartilagineuse associée au traitement à l’acétate de
méthylprednisolone. Ces modifications ne sont pas mises en évidence dans les protocoles TA
et IRAPND
. Au contraire, ces paramètres auraient tendance à diminuer. Cependant, cette
diminution est non significative.
En conclusion, les études présentées ci-dessus montrent une amélioration
statistiquement significative de la boiterie associée à un traitement à l’acétonide de
triamcinolone et au sérum autologue reconditionné. Cliniquement, aucun des traitements
étudiés précédemment décrit ne semble avoir d’effet. Les paramètres du liquide synovial ne
semblent pas être améliorés par aucune des molécules. Par opposition, on note une discrète
amélioration des paramètres histologiques de la membrane synoviale quelle que soit la
molécule. Enfin, le paramètre le plus significatif est l’altération négative des paramètres
histologiques du cartilage articulaire confirmant que l’acétate de méthylprednisolone a un
effet délétère sur le cartilage. Par opposition, l’acétonide triamcinolone et le sérum autologue
reconditionné ne semblent pas engendré de modifications significatives.
96
Les résultats présentés ci-dessus peuvent être confrontés à des études in-vitro. Une
étude de Byron, et al. publiée en 2008 a permis de mettre en évidence une diminution
significative de la quantité de protéoglycanes dans les chondrocytes associées à
l’administration d’acétate de méthylprednisolone. Une étude de Fubini, et al. publiée en 2001
confirme d’autre part une diminution des marqueurs protéiques de la matrice et de la
différenciation cellulaire des chondrocytes (McIlWraith , 2010). Le protocole MPA (Frisbie,
et al., 1998) confirme donc ces informations.
D’autre part, une étude in vitro menée Bolt, et al. publiée en 2008 a mis en évidence
un effet chondroprotecteur de l’acétonide de triamcinolone (McIlWraith , 2010). Le protocole
TA (Frisbie, et al., 1997) confirme donc les résultats de cette étude in vitro.
A l’instar de l’acétonide de traimcinolone, une étude de Caron, et al. publiée en 1996 a
permis de mettre en évidence un diminution des lésions macroscopiquement et
microscopiquement visible dose dépendante. Cette diminution est associées à un effet
chondroprotecteur permettant une conservation de la structure cartilagineuse (Caron, et al.,
1996b). Le protocole IRAPND
confirme bien ces constatations.
Enfin, des études ont mis en évidence des durées d’action pour les corticostéroïdes.
Cependant, à l’heure actuelle, il n’existe à notre connaissance aucune étude portant sur la
durée d’action du sérum autologue reconditionné sur des modèles d’ostéoarthrose en pratique
vétérinaire courantes.
97
98
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106
NOM PRENOM : MEYER Claire- Marie
TITRE : Tentative de comparaison de l’efficacité de l’injection intra articulaire des glucocorticoïdes et
de l’IRAPND
dans le traitement des arthropathies équines.
Thèse d’Etat de Doctorat Vétérinaire : Lyon, 18 Octobre 2013
RESUME :
Les pathologies ostéo-articulaires représentent une dominante pathologique dans l’espèce
équine représentant des pertes économiques non négligeables dans l’industrie du cheval de sport. Les
traitements médicaux de l’ostéoarthrose sont d’ailleurs les traitements plus utilisées par les praticiens
équins. Parmi eux figurent les corticostéroïdes et l’IRAPND
.
Ce travail a pour but de rappeler l’anatomie et les mécanismes physiopathologiques à
l’origine de la mise en place de l’inflammation articulaire. Il traite dans un second temps de l’approche
clinique du cheval présentant une boiterie. Puis, il fait un état des lieux des connaissances actuelles sur
le mode de fonctionnement des corticoïdes et de l’IRAPND
ainsi que de leur mode d’utilisation.
Enfin, une étude comparative de cas sur des chevaux traités par IRAPND
et par
corticothérapie intra-articulaire permettra d’évaluer les résultats cliniques de l’utilisation de
chacun des deux traitements et d’établir une comparaison de l’efficacité des chacun des deux
traitements sur des paramètres histologiques de l’arthrose. Cette étude ne portant que sur des
cas de lésions intra-articulaires induites, une nouvelle étude en double aveugle serait
nécessaire afin d’évaluer l’efficacité in vivo d’un traitement par rapport à l’autre.
MOTS CLES : - Arthropathie
- IRAP
- Intra articulaire
- Cheval
- Glucocorticoïdes
JURY :
Président : Madame le Professeur Elvire Servien
1er Assesseur : Monsieur le Professeur Olivier LEPAGE
2ème Assesseur : Monsieur le Professeur Jean-Luc CADORE
DATE DE SOUTENANCE : 18 Octobre 2013
ADRESSE DE L’AUTEUR :
11, chemin du Renevier
38 700 Corenc