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CCIICC--GGRREENNOOBBLLEE

Sandrine Massicot - UE Méthodologie de la Recherche Clinique - 4 février 2011

PROTOCOLE :

PRINCIPES

DANS LA REDACTION



I. DEFINITION ET IMPORTANCEII. LA DEMARCHE DE LA RECHERCHEIII. PLAN TYPE DE REDACTION D’UN PROTOCOLE

Justification de l’étude et ObjectifsPopulation (Caractéristiques des sujets de l’étude)Critères d’évaluation ou paramètres d’intérêtPlan expérimental et MéthodologieOrganisation et déroulement de l’étudeAspects réglementaires et financierAnnexes et cahier de recueil des données

Rédaction d’un protocole de Recherche

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Document écrit officiel décrivant l’étude, quelque soit le type de recherche clinique, avec expérimentation ou non.

Description détaillée de toutes les étapesEvite :

• toute ambiguïté d’interprétation• toute improvisation ultérieure.

Adapté à chaque projetComporte toutes les informations prévues :

• par la législation en vigueur• et les BPC françaises

I. L’IMPORTANCE DU PROTOCOLE DE L’ETUDE



Elaboré en commun par :Initiateur du projetPromoteurInvestigateurs (cliniciens, épidémiologistes, scientifiques …)Méthodologiste (garant de la valeur scientifique)Différentes personnes impliquées dans le projet :

• Biologistes,• Informaticiens,• Psychologues,• Pharmacologues• ARC• …

I. L’IMPORTANCE DU PROTOCOLE DE L’ETUDE

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Observations + Réflexion Hypothèses de travailMise en place d’études ou d’expériences pour vérifier ou tester les hypothèsesRésultats

Confirmation ou non des hypothèsesNouvelles hypothèses

Elaboration du protocole de l’étude et du formulaire de recueil des données (CNIL + CPP)Mise en place et Recueil des données Analyse et interprétation des données Publications des résultats

II. LA DEMARCHE DE LA RECHERCHE



1. Page de titre2. Résumé synoptique3. Justification, contexte4. Objectifs et population étudiée5. Type d’étude6. Déroulement pratique7. Aspect statistique8. Aspects réglementaires et éthiques9. Bibliographie10. Annexes

III. PLAN-TYPE DE REDACTION D’UN PROTOCOLE

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Informations figurant sur la page de titre

• Titre de l’étude (clair, précis, court mais explicite)• Nom de l’investigateur principal & ses coordonnées• Noms des principaux co-investigateurs & leurs coordonnées• Nom du promoteur & son adresse• Date & n° de version et jusqu’à la version finale• Mention « confidentiel » si nécessaire

1. Page de titre



Exemple :

PHRC 2009 -Projet interrégional

Evaluation du rapport bénéfice/risque d’une nouvelle ventouse obstétricale à usage unique

versus la ventouse obstétricale de référence

Investigateur principal : Pr. Jean-Patrick SCHAAL

Clinique Universitaire de Gynécologie Obstétrique, CHU de Grenoble

Promoteur : Centre Hospitalier de Grenoble

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Définir les caractéristiques essentielles de l’étude (1 à 2 pages)

• Titre de l’étude (et code ou n° de l’étude)• Introduction = justification de l’étude• Méthodologie

• Type d’étude et objectifs• Caractéristiques de la population (critères de sélection)• Critères d’évaluation• Plan expérimental et nombre de sujets• Déroulement de l’étude et durée prévue

• Stratégie d’analyse• Résultats et/ou bénéfice éventuels attendus

2. Résumé synoptique



Sommaire

Composition de l’équipe participant à l’étude

• Indiquer le nom, la fonction (investigateur principal), la spécialité(médecin radiothérapeute) et les coordonnées

Définir les différentes abréviations utilisées dans le texte du protocole

Exemples :• EVA : Echelle Visuelle Analogique

3. Sommaire

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Nécessité et importanceMontrer, argumenter :

• Pertinence de l’étude• Problème non résolu par les travaux antérieurs• Apport d’informations utiles dans le domaine

Les différents éléments :

Revue de la littérature référencée•* Explication du problème et résumer des travaux antérieurs•* Justification de l’étude compte tenu des connaissances actuelles

Retombées attendues de la recherche

Perspectives pour la communauté scientifique, pour la santé publique, pour l’environnement, pour la clinique …

4. Justification de l’étude



Objectifs précis et découlant de la justification de l’étude

Objectif(s) principal (aux)Il ne devrait y avoir qu’un seul objectif principal

critère d’évaluation principalHypothèses à tester calcul du nombre de sujets

Si plusieurs objectifs principauxun objectif privilégié sinon nécessité de critères multiples ou composite(analyse plus complexe)

Objectifs secondairesIl peut y avoir un ou plusieurs objectifs secondaires (fréquemment)

5. Objectifs de l’étude

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Critères d’inclusion• Description précises :

- des caractéristiques des sujets - de la pathologie envisagée

• Consentement écrit du sujet

Critères d’exclusionListe exhaustive des critères/caractéristiques interdisant la participation à l’étude (raison de prudence, difficulté d’évaluation ou de suivi, problèmes éthiques ou juridiques)

Modalités ou procédure de recrutement

6. Population étudiée - Echantillonnage



Définir les grandes caractéristiques de l’étude

Etude physio (patho) logique, génétique, épidémiologique, clinique,pharmacologique clinique, environnementale

Etude monocentrique ou multicentrique (nationale ou internationale)

contrôlée (au moins un groupe témoin utilisé) : nombre de groupesEssai clinique : placebo ou un traitement de référenceEtude cas -témoins ou exposés - non exposés

Etude randomisée ou non - étude ouverte ou en simple ou double insu

Etude prospective ou rétrospective

Etude en groupes parallèles ou croisée

Préciser si des études ancillaires sont prévuesà partir de la population étudiée

7. Plan expérimental

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Eléments à décrire dans le cas d’étude clinique

Caractéristiques du produit évalué (médicament, réactif, dispositif)caractéristiques physico-chimiques et galéniques (présentation, dose) mode d’administration à l’homme (posologie, durée du traitement)détails sur les indications, les contre-indicationsinteractions médicamenteusesincompatibilité physico-chimiqueset toutes autres caractéristiques connues du produit à l’étude

(étiquetage, transport).

Nature du placebo ou du traitement de référence doit être également décrite

En ce qui concerne les traitements associés, prévoir les traitements autorisés et les traitements interdits.

Décrire la(les) méthode(s) de mesure de l'observance des traitements par les sujets.

Décrire le circuit des médicaments avec la pharmacie hospitalière (s'il y a lieu).

8. Traitements ou produits



Type de données recueillies

Le ou les critères de jugement :Evénement, état, maladie ou tout autre critère de jugement pertinent répondant aux objectifs de l’étude

Les variables explicatives et/ou d’ajustementNécessaire pour la validité et la qualité de l’étude

Les variables de type techniques ou légalesinclusion, consentement, adresse du patient

9. Données recueillies

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Méthodes de mesure ou de recueil

Variables à mesurer : préciser technique de mesure

Tests psychométriques : tests psychologiques, QQV - préciser :

• les échelles utilisées• le mode et les conditions d’utilisation ( face à face, auto questionnaire)

Préciser règles de codage si besoin.

Préciser les modalités de l’informatisation des données (transmission, lieu de saisie, personne saisissant les données, simple ou double saisie, stockage…)

Précisez les modes de vérifications et de validation des données

10. Méthode de mesure



Justification du nombre nécessaire de sujets pour l’étudeLe nombre de sujets à inclure dépend

- du type de protocole, des objectifs de l’étude,- du paramètre considéré comme critères principal et de la variabilité spontanée de ce paramètre

Le calcul du nombre de sujets nécessaires repose sur les risques α et βchoisis, sur la différence du critère de jugement principal à mettre en évidence entre les groupes et sur la variance ou la fréquence de ce critère dans le groupe témoin

Pour certaines données qui nécessitent des règles de codage, les préciser.

Analyse statistiquePréciser le plan d’analyse (comporte la liste des analyses et objectif)Précisez le lieu d’analyse, le nom du responsable de l’analyse, le logiciel

utilisé

11. Partie statistique

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Décrire étape par étape le déroulement de l’étude :

Sélection des sujets de l’étude : modalités de recrutement et de répartition dans les groupes étudiés

Organisation du suivi des sujets

Calendrier des visites du suivi (tableau)

Gestion des exclusions en cours d’étude (PDV, arrêt, retrait)

Gestion des effets indésirables ou imprévus

Organisation de l’étude pour les investigateurs : aspects logistiques

Gestion de mesures particulières : prélèvements biologiques, exposition à certains facteurs

12. Déroulement de l’étude



Principaux points à développer :

Responsable(s) de l’étude

Contrôle qualité : personne, fonction, modalités

Aspects réglementaires : Autorisation CNIL et AFSSAPS, Avis du CPP, Convention financière, Assurance par le promoteur

Amendements au protocole : soumission à la CNIL et CPP si nécessaire

Cahiers d’observations (CRF) : modalités de remplissage, corrections, contrôle, stockage, papier ou électronique.

Durée de l’étude : inclusion + suivi + contrôle données + analyse

Archivage des documents : durée réglementaire de 15ans

Rédaction du rapport final : quel délai ? Par qui ? Quels destinataires ?

13. Aspects réglementaires et Législatifs

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Budget de l’étudeDescription détaillée et justifiée de ts les postes budgétaires

Publications des résultats : règles de publication :Quels auteurs ? en fonction de quel type de participation ?

Références Bibliographiques : citées ds le protocole (n°)

Ordre des références = ordre d’apparition ds le texte

14. Autres paragraphes



Formulaire d’information et de consentement des sujets

CV des investigateurs

Procédure spécifique à l’étudeex : - Normes de laboratoire + agréments,

- Techniques de laboratoires et méthodes de mesure

Cahier d’observation et questionnaires

Evaluation budgétaire

Copie courriers des différentes instances + réponse (accords)

15. Annexe du protocole

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Recherche non interventionnelle

Recherche interventionnelle

sans risque ou avec un risque négligeable et ne

portant pas sur des médicaments

Démarrage de la recherche

CCTIRS - CNIL

CPP

AFSSAPS

Recherche interventionnelle comportant un

risque

Recherche sur la personne

S4



Petit travail de groupe« TP du 18 février 2011 »

2 groupes de travail

Conception d’un protocole

Thème : Evaluation d’un robot porte-endoscope léger en chirurgies digestives et urologiques vs Aide Opératoire

Présentation de votre travail en fin de TP

Discussion

Diapositive 23

S4 CCTIRS : Comité consultatif sur le traitement de l'information en matière de recherche dans le domaine de la santéSMassicot; 04/03/2008

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Exemple de Flowchart

Randomisation

Chirurgie programmée :Classique (AO)

OuRobotisé (REL)

Visite pré-opératoire :☺ Patient éligible☺ Informé

☺ Consentement éclairé signé

INCLUSION

n=102 patients

J+1 J+3 J+5 J+ 1 MOIS

Visites postopératoires immédiates

• Surveillance

• Recueil des événements

VISITE

FINALE

Evaluation clinique :

Complications postopératoires

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Documents