Antibiotiques et Pharmacovigilance

Ghada Miremont-Salamé

25 mai 2004

Bilan EI des antibiotiques au Centre Régional de Pharmacovigilance de

Bordeaux 2003

• Total des d’Effets Indésirables (EI) en 2003

1156, dont 824 (71%) notifiés par les hôpitaux et cliniques

• Total des EI des Antibiotiques Systémiques

(classe ATC J01 )

147 (soit 13%) dont 127 (86%) notifiés par les hôpitaux et cliniques

Bilan EI des antibiotiquesBordeaux 2003

• Répartition des 127 EI notifiés par les hôpitaux et cliniques

- EI cutanés : 34 (27%), dont 1Lyell, 2 PEAG

- EI hématologiques : 24 (19%), dont 4 aplasies

- EI hépatiques : 11(9%)

- EI digestifs : 9 (7%)

- EI neuro-psychiatriques : 6 (5%)

- EI allergie généralisée : 5 (4%), dont 1 choc anaphylac

- EI rénaux : 4

- EI appareil locomoteur : 5

- EI électrolytiques : 2

Bilan EI des antibiotiquesBordeaux 2003

• Classe d’antibiotique incriminé par ordre décroissant

- Bêta- lactamines

- Fluoroquinolones

- Macrolides et apparentés

- Aminosides

- Polypeptides

- Linézolide

- Acide Fusidique

…Mais association de 2 classes ou plus dans plus

de la moitié des cas

Bilan EI des antibiotiques Bordeaux 2003

• Sous-notification bien sûr,

• Mais l’important est de signaler les EI inattendus

ou graves, surtout pour les antibiotiques récents

SIGNAL

Problèmes diagnostiques, Imputabilité, conduite à tenir

• Associations d’antibiotiques (et autres médicaments concomittants) :- Quel(s) médicament(s) en cause?

- Quel(s) médicament(s) arrêter ou poursuivre ?

- Pour les EI cutanés ou allergiques, détailler chronologie +++ et …limite des tests cutanés

Problèmes diagnostiques et thérapeutiques : exemple

• EI se succédant malgré changement d’antibiothérapie : quelle alternative thérapeutique ?

• Ostéite chronique du sternum après chirurgie cardio-vasculaire à S aureus Méti-S :

- oedème de Quincke, érythrodermie sous ofloxacine -acide fusidique - amoxicilline et acide clavulanique

- bicytopénie puis réaction allergique (éruption, bronchospasme) sous rifampicine - pristinamycine

Bilan EI des antibiotiques Bordeaux 2003

• Sous-notification bien sûr,

• Mais l’important est de signaler tous les EI

inattendus ou graves, surtout pour les

antibiotiques récents

SIGNAL

Quelques problèmes de pharmacovigilance avec les

antibiotiques récents…

Linézolide (Zyvoxid®)

• Atteintes hématologiques connues dès mise sur le marché

• Interactions potentielles : IMAO (ex: tramadol, sd sérotoninergique)

…Mais aussi neuropathies périphériques lors de traitements prolongés

Moxifloxacine (Izilox®)

• Mêmes EI que les autres fluoroquinolones : tendineux, articulaires, neuro-psychiatriques, etc.

…Mais risque plus important d’allongement du QT et de torsades de pointes

Télithromycine (Ketek®)prudence si myasthénie

• plusieurs cas d'aggravation de myasthénie, dont un décès : aggravation de la faiblesse musculaire, dyspnée ou insuffisance respiratoire aiguë, dans les heures suivant la première prise

• prescription déconseillée chez les malades myasthéniques, sauf en l'absence d'alternative thérapeutique et sous surveillance étroite

De nouveaux mécanismes d’interaction médicamenteuse

à l’horizon pour des antibiotiques anciens…

Macrolides et nouveaux mécanismes d’interaction médicamenteuse

- P-glycoprotéine (Pgp) : protéine

transmembranaire, microvillosités intestinales,

mais aussi SNC, reins, etc.

- «molécule de transport»: rôle en particulier dans

excrétion des médicaments dans la lumière

intestinale

- inhibiteurs de la Pgp sont en général aussi

inhibiteurs enzymatiques du CYP 450

Macrolides et nouveaux mécanismes d’interaction médicamenteuse

Digoxine et macrolides :

- digoxine : élimination rénale (90%)

- étude chez malades hospitalisés : augmentation de la

digoxinémie

- Précautions d’emploi en cas d’association à

clarithromycine ou érythromycine

Colchicine et macrolides :

- cas isolés d’intoxication à la colchicine lors d’association à

clarithromycine, érythromycine ou josamycine

Et toujours des problèmes de pharmacovigilance avec

des antibiotiques plus anciens…

Suivi thérapeutique pharmacologique et prévention de la toxicité des

antibiotiques

K. Titier, SFP, Strasbourg , 2004

• Aminosides :

- dosages vallée (15 minutes avant injection

suivante) pour toxicité : niveau de preuve moyen

- interprétation lors d’administration

espacées ? (plutôt dosage 8-14h après

l’administration)

Suivi thérapeutique pharmacologique et prévention de la toxicité des

antibiotiques

• Polypeptides (vancomycine, teicoplanine) :

- dosages vallée pour toxicité : niveau de preuve élevé

- administration en perfusion permet de diminuer la toxicité

Suivi thérapeutique pharmacologique et prévention de la toxicité des

antibiotiques• En 2003, plusieurs cas d’insuffisance rénale

(admissions en réanimation médicale, étude de 6

mois) sous aminosides ou vancomycine :

• Points à améliorer (toujours)

- respect des posologies,

- adaptation des schémas d’administration en fonction

de la clairance de la créatinine :

- détermination de la clairance de la créatinine avant,

pendant le traitement

Et pour un anti-infectieux urinaire ancien, déviation d’utilisation

• nitrofurantoïne (Furadantine®) : indication

«  cystite non compliquée de la femme à germe

sensible  » déviation d’utilisation avec des

traitements « prophylactiques » répétés, etc. :

• des notifications récentes d’EI connus mais

graves++

- Neuropathies périphériques

- Pneumopathies interstitielles, fibroses pulmonaires

Centre régional de pharmacovigilance de Bordeaux

lundi-vendredi, 9 -19h

05 56 98 16 07 e-mail : pharmacovigilance@u-bordeaux2.fr Hôpital Pellegrin, 33076 Bordeaux cedex

web : www.pharmacologie.u-bordeaux2.fr

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