Targeted intensification by a new preparative regimen for patients with

low-grade B-Cell lymphoma utilizing standard-dose Yttrium-90Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) radioimmunotherapy (RIT)

combined with high-dose BEAM followed by autologous stem cell transplantation (ASCT)

Réunion de lancement Z-BEAM

10 Février 2005

Groupe d’Etude desLymphomes de l’Adulte

Objectif

• Associer dans le conditionnement de greffe de patients porteurs de lymphomes B de faible grade de malignité :

* Chimiothérapie intensive : BEAM.

* Radio-immunothérapie : Zévalin.

Principe de la radio-immunothérapie (1)

AcM Radionucléide

Principe de la radio-immunothérapie (2)

Chélate

Iode Métaux lourds

Zévalin (Ibritumomab tiuxétan)

IBRITUMOMAB(IgG1-)

TIUXETAN (MX- DTPA)

YTTRIUM-90(rayonnements ß-)

Lymphomes malins B CD20 +.

Principe de la radio-immunothérapie (3)

Zévalin (Ibritumomab tiuxétan)

• Phases II = 65 % RO dont 25 % RC (LNH bas grade).

• Phase III Zévalin/rituximab (Witzig, JCO, 2002) = * RO = 80 % / 56 % (p = 0.002).* RC = 30 % / 16 % (p = 0.04).* Méd. durée de réponse = 14 / 12 mois

(NS).

ZEVALIN et conditionnement de greffe

• Objectifs :

1. Remplacer l’irradiation corporelle totale (ICT) dans les

conditionnements de greffe.

2. Augmenter l’effet des chimiothérapies intensives.

Questions posées

• Place de l’irradiation dans le conditionnement de greffe ?

• Tolérance d’un conditionnement avec RIT ?

Place de l’irradiation dans le conditionnement de greffe (1)

• Irradiation corporelle totale :* Chimiothérapie intensive avec/sans ICT =

- Pas de gain démontré en terme de survie (études rétrospectives).

- Toxicité accrue.* Toxicité propre = pneumopathie

interstitielle, hypothyroïdie, cataracte.

• Radiothérapie involved-field + CT intensive : données limitées.

Place de l’irradiation dans le conditionnement de greffe (2)

ICT et radio-immunothérapie

Réf. N R* Doses CT Pts ANC > 1000

Plaq < 20000

Press, 2000 52 131-I 90 mCi (50-155)

CY-VP16

Relapsed B-cell NHL

10 jours (> 500)

13 jours

Behr, 2002 7 131-I 430 mCi (261-495)

/ MCL 7 jours 14 jours

Gopal, 2002 16 131-I 510 mCi (324-782)

CY-VP16

MCL 12 jours (> 500)

12 jours

Winter, 2002 14 90Y 21 mCi (2-56.7)

BEAM DLCL, MCL, FL

9 jours 21 jours

Fung, 2003 12 90Y 32 mCi (20.7-40)

BEAM DLCL, MCL 11 jours 11 jours

Knop, 2004 4 186Re / / DLCL, MCL, FL

10 jours (> 500)

12 jours

Nademanee, 2004

26 90Y 71 mCi (37-105)

CY-VP16

FL, bas grade, transf.

10 jours 18 jours

Vose, 2005 23 131-I / BEAM Relapsed B-cell NHL

10 jours 12 jours

RIT et conditionnement de greffe

Réf. N R* Doses CT Pts OR (CR) OS (recul m.)

Press, 2000 52 131-I 90 mCi (50-155)

CY-VP16

Relapsed B-cell NHL

87% (77%)

83%

Behr, 2002 7 131-I 430 mCi (261-495)

/ MCL 100% (86%)

86% (25 mois)

Gopal, 2002 16 131-I 510 mCi (324-782)

CY-VP16

MCL 100% (91%)

94% (19 mois)

Winter, 2002 14 90Y 21 mCi (2-56.7)

BEAM DLCL, MCL, FL

/ 75% (15 mois)

Fung, 2003 12 90Y 32 mCi (20.7-40)

BEAM DLCL, MCL / 92% (9 mois)

Knop, 2004 4 186Re / / DLCL, MCL, FL

50% (50%)

/

Nademanee, 2004

26 90Y 71 mCi (37-105)

CY-VP16

FL, bas grade, transf.

96% (96%)

81% (20 mois)

Vose, 2005 23 131-I / BEAM Relapsed B-cell NHL

65%

(57%)

55%

(38 mois)

RIT et conditionnement de greffe

Place de l’irradiation dans le conditionnement de greffe (3)

CT +/- ICT et CT + radio-immunothérapie

OS

PFS Nonrelapse mortality

Gopal et al, Blood, 2003.

Tolérance d’un conditionnement avec RIT

* Reconstitution hématologique = idem.

* Mucite = idem.* Episodes fébriles = idem.* Infections mortelles = 4 (Bexxar).* Métabolisme (foie, reins) = idem.* Pulmonaires = 3 pneumopathies

interstitielles (Bexxar, Zévalin).* MDS/LA secondaires = idem (CT sans

ICT).

CONCLUSIONS

1. L’efficacité du Zévalin dans les lymphomes B de faible grade de malignité en rechute a été

démontrée.

2. La tolérance de l’association Zévalin à doses standard (ou myéloablatives) et d’une chimiothérapie intensive est aussi bonne que

celle de la chimiothérapie seule et meilleure que celle de l’association ICT +

chimiothérapie intensive.