Download - Réunion de lancement Z-BEAM 10 Février 2005
Targeted intensification by a new preparative regimen for patients with
low-grade B-Cell lymphoma utilizing standard-dose Yttrium-90Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) radioimmunotherapy (RIT)
combined with high-dose BEAM followed by autologous stem cell transplantation (ASCT)
Réunion de lancement Z-BEAM
10 Février 2005
Groupe d’Etude desLymphomes de l’Adulte
Objectif
• Associer dans le conditionnement de greffe de patients porteurs de lymphomes B de faible grade de malignité :
* Chimiothérapie intensive : BEAM.
* Radio-immunothérapie : Zévalin.
Principe de la radio-immunothérapie (1)
AcM Radionucléide
Principe de la radio-immunothérapie (2)
Chélate
Iode Métaux lourds
Zévalin (Ibritumomab tiuxétan)
IBRITUMOMAB(IgG1-)
TIUXETAN (MX- DTPA)
YTTRIUM-90(rayonnements ß-)
Lymphomes malins B CD20 +.
Principe de la radio-immunothérapie (3)
Zévalin (Ibritumomab tiuxétan)
• Phases II = 65 % RO dont 25 % RC (LNH bas grade).
• Phase III Zévalin/rituximab (Witzig, JCO, 2002) = * RO = 80 % / 56 % (p = 0.002).* RC = 30 % / 16 % (p = 0.04).* Méd. durée de réponse = 14 / 12 mois
(NS).
ZEVALIN et conditionnement de greffe
• Objectifs :
1. Remplacer l’irradiation corporelle totale (ICT) dans les
conditionnements de greffe.
2. Augmenter l’effet des chimiothérapies intensives.
Questions posées
• Place de l’irradiation dans le conditionnement de greffe ?
• Tolérance d’un conditionnement avec RIT ?
Place de l’irradiation dans le conditionnement de greffe (1)
• Irradiation corporelle totale :* Chimiothérapie intensive avec/sans ICT =
- Pas de gain démontré en terme de survie (études rétrospectives).
- Toxicité accrue.* Toxicité propre = pneumopathie
interstitielle, hypothyroïdie, cataracte.
• Radiothérapie involved-field + CT intensive : données limitées.
Place de l’irradiation dans le conditionnement de greffe (2)
ICT et radio-immunothérapie
Réf. N R* Doses CT Pts ANC > 1000
Plaq < 20000
Press, 2000 52 131-I 90 mCi (50-155)
CY-VP16
Relapsed B-cell NHL
10 jours (> 500)
13 jours
Behr, 2002 7 131-I 430 mCi (261-495)
/ MCL 7 jours 14 jours
Gopal, 2002 16 131-I 510 mCi (324-782)
CY-VP16
MCL 12 jours (> 500)
12 jours
Winter, 2002 14 90Y 21 mCi (2-56.7)
BEAM DLCL, MCL, FL
9 jours 21 jours
Fung, 2003 12 90Y 32 mCi (20.7-40)
BEAM DLCL, MCL 11 jours 11 jours
Knop, 2004 4 186Re / / DLCL, MCL, FL
10 jours (> 500)
12 jours
Nademanee, 2004
26 90Y 71 mCi (37-105)
CY-VP16
FL, bas grade, transf.
10 jours 18 jours
Vose, 2005 23 131-I / BEAM Relapsed B-cell NHL
10 jours 12 jours
RIT et conditionnement de greffe
Réf. N R* Doses CT Pts OR (CR) OS (recul m.)
Press, 2000 52 131-I 90 mCi (50-155)
CY-VP16
Relapsed B-cell NHL
87% (77%)
83%
Behr, 2002 7 131-I 430 mCi (261-495)
/ MCL 100% (86%)
86% (25 mois)
Gopal, 2002 16 131-I 510 mCi (324-782)
CY-VP16
MCL 100% (91%)
94% (19 mois)
Winter, 2002 14 90Y 21 mCi (2-56.7)
BEAM DLCL, MCL, FL
/ 75% (15 mois)
Fung, 2003 12 90Y 32 mCi (20.7-40)
BEAM DLCL, MCL / 92% (9 mois)
Knop, 2004 4 186Re / / DLCL, MCL, FL
50% (50%)
/
Nademanee, 2004
26 90Y 71 mCi (37-105)
CY-VP16
FL, bas grade, transf.
96% (96%)
81% (20 mois)
Vose, 2005 23 131-I / BEAM Relapsed B-cell NHL
65%
(57%)
55%
(38 mois)
RIT et conditionnement de greffe
Place de l’irradiation dans le conditionnement de greffe (3)
CT +/- ICT et CT + radio-immunothérapie
OS
PFS Nonrelapse mortality
Gopal et al, Blood, 2003.
Tolérance d’un conditionnement avec RIT
* Reconstitution hématologique = idem.
* Mucite = idem.* Episodes fébriles = idem.* Infections mortelles = 4 (Bexxar).* Métabolisme (foie, reins) = idem.* Pulmonaires = 3 pneumopathies
interstitielles (Bexxar, Zévalin).* MDS/LA secondaires = idem (CT sans
ICT).
CONCLUSIONS
1. L’efficacité du Zévalin dans les lymphomes B de faible grade de malignité en rechute a été
démontrée.
2. La tolérance de l’association Zévalin à doses standard (ou myéloablatives) et d’une chimiothérapie intensive est aussi bonne que
celle de la chimiothérapie seule et meilleure que celle de l’association ICT +
chimiothérapie intensive.